아스트라제네카의 '플루미스트인트라나잘스프레이(이하 플루미스트)'는 약독화된 인플루엔자 바이러스를 활용하는 생백신이다. 바이러스를 불활성화해 사용하는 기존 인플루엔자 백신과 달리, 약독화 바이러스를 비강에 직접 투여해 면역반응을 유도한다.

인플루엔자는 감염자의 기침이나 재채기 등을 통해 배출되는 비말을 중심으로 전파된다. 감염되면 발열, 기침, 인후통, 근육통 등이 발생하며 일부에서는 폐렴 등 중증 합병증으로 이어질 수 있다.

세계보건기구(WHO)는 인플루엔자 예방접종을 질병 부담과 중증 합병증을 줄이기 위한 주요 예방 수단으로 권고하고 있다. 특히 노인, 소아, 임신부, 기저질환자 등은 중증 질환 발생 위험이 높은 집단으로 분류된다.

플루미스트는 2025년 4월 28일 식품의약품안전처로부터 국내 품목허가를 받았다. 허가 대상은 24개월 이상 49세 이하의 소아 및 성인으로, 백신에 포함된 인플루엔자 A형 및 B형 바이러스에 의해 유발되는 인플루엔자 질환 예방을 목적으로 사용한다.

비강 점막에서 면역반응 유도…약독화 생백신의 작용 원리
플루미스트의 가장 큰 특징은 인플루엔자 바이러스가 침입하는 주요 경로 중 하나인 비강에 직접 투여한다는 점이다.

인플루엔자 바이러스는 주로 코와 인후 등 호흡기 점막을 통해 인체에 침입한다. 플루미스트는 이러한 자연 감염 경로를 모방해 호흡기 점막에서 면역반응을 유도하도록 만들어졌다.

주사형 불활성화 인플루엔자 백신이 주로 전신 항체반응을 유도하는 것과 달리, 비강 투여 약독화 생백신은 점막 면역과 전신 면역, 세포성 면역반응을 함께 유도할 수 있다는 특징이 있다.

특히 호흡기 점막에서 분비형 면역글로불린A(IgA) 반응이 유도될 수 있다. IgA는 호흡기 점막 표면에서 병원체의 침입을 방어하는 데 관여하는 항체다. 이와 함께 전신 면역에 관여하는 면역글로불린G(IgG)와 바이러스 감염 세포를 인식하고 제거하는 세포성 면역반응도 형성될 수 있다.

플루미스트에 사용되는 약독화 바이러스는 온도에 민감한 특성을 활용한다. 상대적으로 온도가 낮은 비강 환경에서는 제한적으로 증식할 수 있지만, 체온이 높은 하기도에서는 증식이 제한되도록 설계됐다.

다만 플루미스트가 인플루엔자 감염을 방어하는 면역기전은 완전히 규명되지 않았다. 또한 이러한 면역학적 특성이 모든 연령과 유행 상황에서 불활성화 백신보다 높은 예방 효과를 의미하는 것은 아니다.

접종은 양쪽 비강에 각각 0.1mL씩 총 0.2mL를 분무하는 방식으로 이뤄진다. 주사침을 사용하지 않으며, 접종자가 분무액을 의도적으로 흡입할 필요도 없다.

이전에 인플루엔자 백신을 접종한 적이 없는 24개월 이상 8세 이하의 건강한 소아는 최소 1개월 간격으로 2회 접종한다. 이전 접종력이 있는 같은 연령대 소아와 9~49세 소아 및 성인은 1회 접종한다. 인플루엔자 백신은 매년 재접종이 필요하다.

소아 임상서 예방 효과 확인…항원 불일치 환경에서도 효과 관찰
소아는 성인보다 인플루엔자 감염에 취약하며, 가정과 지역사회에서 바이러스를 전파하는 데도 관여한다.

질병관리청에 따르면, 2024~2025절기 인플루엔자 의사환자 발생이 전반적으로 감소하는 상황에서도 학령기 소아와 청소년에서는 상대적으로 높은 발생 수준이 유지됐다.

플루미스트의 소아 대상 임상시험에서는 인플루엔자 예방 효과와 함께 불활성화 백신 대비 효과가 평가됐다.

24~59개월 소아를 대상으로 한 비교 연구에서 약독화 생백신 접종군은 불활성화 백신 접종군보다 백신 항원과 유행 바이러스의 항원이 일치하는 상황에서 인플루엔자 발병 사례가 52.5% 적게 나타났다. 95% 신뢰구간은 26.7~69.7%였다.

항원이 불일치하는 경우에도 약독화 생백신 접종군의 인플루엔자 발병 사례는 불활성화 백신 접종군 대비 54.2% 감소했다. 95% 신뢰구간은 38.8~66.0%였다.

이는 약독화 생백신이 항원성이 다른 인플루엔자 바이러스에 대해서도 교차반응을 보일 수 있다는 면역학적 특성과 관련이 있다.

다만 이러한 결과가 모든 변이 바이러스에 동일한 예방 효과를 보장하는 것은 아니다. 실제 백신 효과는 유행 바이러스의 특성과 접종자의 면역 상태 등에 따라 달라질 수 있다.

2018~2019절기에는 미국의 자료가 제한적이어서 플루미스트의 백신 효과를 확인하기 어려웠으나, 여러 다른 국가의 소아 대상 자료에서는 유정란 유래 불활성화 백신과 유사한 예방 효과가 보고됐다.

성인 임상에서도 일부 열성 질환 발생 감소 확인
성인을 대상으로 진행된 AV009 연구에서도 플루미스트의 유효성이 평가됐다.

18~64세 성인을 대상으로 플루미스트와 위약을 비교한 연구에서 인플루엔자 A/Sydney(H3N2) 바이러스주가 주로 유행한 기간 동안 1차 평가변수인 모든 열성 질환의 발생률은 플루미스트군 13.2%, 위약군 14.6%로 나타났다.

기타 열성 질환 관련 평가변수에서는 위약 대비 통계적으로 유의한 17.4~21.9%의 발생 감소가 확인됐다.

국내 허가 연령에 해당하는 18~49세 성인 분석에서는 중증 열성 질환의 발생이 위약 대비 19.5% 감소했으며, 95% 신뢰구간은 3.0~33.2%였다.

상기도 열성 관련 질환은 위약 대비 23.7% 감소했고, 95% 신뢰구간은 6.7~37.5%로 나타났다.

다만 연구에서 평가한 열성 질환은 검사로 확진된 인플루엔자와 동일한 개념이 아니다. 따라서 열성 질환 감소율을 인플루엔자 감염 자체에 대한 예방 효과로 직접 해석하는 데는 주의가 필요하다.

생백신 특성에 따른 접종 제한…주요 이상반응은 콧물·코막힘
플루미스트는 약독화 생백신인 만큼 접종 대상자의 연령과 면역 상태를 고려해야 한다.
국내 허가사항에 따라 24개월 미만 소아와 50세 이상 성인에게는 사용할 수 없다. 중증 면역결핍 환자와 면역억제 요법을 받는 환자 등 면역저하자 및 임신부에게도 투여가 금지돼 있다.

소아 대상 주요 임상시험에서는 콧물, 코막힘, 기침, 식욕 감소, 과민성 등이 흔하게 보고된 이상반응으로 확인됐다.

24~71개월 소아를 대상으로 한 MI-CP111, D153-P501 및 AV006 임상시험에서 플루미스트 접종군의 안전성 프로파일은 위약 또는 활성대조약인 3가 불활성화 인플루엔자 백신 접종군과 전반적으로 유사했다.

AV006 임상시험에서는 1차 접종 후 예측된 약물이상반응 발생률이 72.2%, 2차 접종 후에는 67.0%로 나타났다. 2차 접종 후 이상반응 양상은 1차 접종과 유사했으며, 발생 빈도는 일반적으로 더 낮았다.

플루미스트는 기존 주사형 인플루엔자 백신과 다른 투여 경로를 통해 면역반응을 유도하는 백신이다. 비강 분무 방식으로 주사침을 사용하지 않으며, 소아 및 성인 대상 연구에서 예방 효과와 안전성 자료가 축적됐다.

다만 국내 접종 대상은 24개월 이상 49세 이하로 제한된다. 실제 접종 시에는 연령과 이전 백신 접종 이력, 기저질환 및 면역 상태 등을 고려해 허가된 범위 안에서 사용해야 한다.