혁신신약 개발 전문기업 큐리언트가 모카시클립(Mocaciclib, Q901)과 TROP2 표적 항체-약물 접합체(ADC) 트로델비(Trodelvy®, 성분명 사시투주맙 고비테칸) 병용 임상시험계획(IND)을 식품의약품안전처(MFDS)로부터 승인받았다고 29일 밝혔다.

이번 임상시험은 연세대학교 세브란스병원이 주도하는 다기관 연구자 주도 임상시험으로, 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 모카시클립과 트로델비 병용요법 안전성과 효능을 평가하게 된다. 특히 이  임상시험은 전임상 효능 평가에서 좋은 시너지를 보인 모카시클립과 TOP1(토포아이소머레이즈1) 저해제 페이로드 ADC가 병용 투여되는 최초 임상시험이라는 점에서 의미가 크다는 평가다.

ADC는 현재 항암제 시장에서 가장 빠르게 성장하는 모달리티로, 주요 글로벌 제약사는 승인된 ADC 치료 범위 확대와 내성 극복을 위해 병용 약물 확보를 주요 전략으로 채택하고 있다. 삼중음성유방암은 유방암 치료제 타깃인 호르몬 수용체(HR)와 인간 표피 성장인자 수용체 2형(HER2) 발현되지 않아 치료 옵션이 제한적인 대표적인 난치성 유방암이다. 트로델비는 이러한 전이성 삼중음성유방암의 표준요법으로 사용되고 있으며, 이번 병용임상에서는 모카시클립 병용을 통해 트로델비 기존 치료 효과를 높이고 대상 범위를 넓힐 수 있는지 평가하게 된다.

전임상 기전연구에서 모카시클립은 CDK7을 선택적으로 저해하는 표적 항암제로서, 전사 조절 기능을 통해 삼중음성유방암에서 높은 빈도로 발생하는 MYC 전사인자 과활성화를 억제해 다양한 삼중음성유방암 모델에서 좋은 효능을 보였다. 또 모카시클립은 DNA 손상 복구(DDR) 경로 유전자들을 억제함으로써 DNA 손상을 일으키는 TOP1 저해제와 시너지를 보여, 두 가지 다른 병용 기전으로 암을 공략할 수 있다.

2026년 ASCO에서 발표된 트로델비의 1차 치료제 임상 ASCENT-03, 04에서는 DNA 상동재조합 복구 돌연변이가 있는 경우 트로델비를 통한 무진행 생존기간이 개선된다는 결과가 확인되어 상동 재조합 복구 결핍을 유도하는 모카시클립과 트로델비 병용 논리의 근거가 됐다.

큐리언트 남기연 대표는 “CDK7 저해제와 TOP1 저해제 기반 ADC의 병용은 전임상에서 이미 강력한 근거를 확보한 조합으로, 이를 임상시험을 통해 처음으로 확인하게 된다는 점에서 기대가 크다”며 “미충족 수요가 여전히 크게 존재하는 삼중음성유방암 환자들에게 모카시클립이 새로운 대안을 제공할 수 있기를 바란다”고 밝혔다.