한국BMS제약(대표 이혜영)은 자사의 궤양성 대장염 치료제 제포시아(오자니모드)가 보건복지부 고시에 따라 코르티코스테로이드나 6-메르캅토푸린 또는 아자티오프린 등 보편적인 치료 약제에 대해 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 상기 약제가 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자의 치료에 1월 1일부터 건강보험급여가 적용된다고 2일 밝혔다.

제포시아는 성인의 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염에서 새로운 기전인 S1P(Sphingosine 1-phosphate) 수용체 조절제이자 1일 1회 복용하는 경구제로 2023년 2월 국내 허가받은 신약이다.

이번 보험 급여는 허가사항 범위 내에서 보편적인 치료 약제(코르티코스테로이드, 6-메르캅토푸린, 아자티오프린)에 적정한 반응을 나타내지 않거나 내약성이 없는 경우 또는 금기인 중등도-중증의 궤양성 대장염 환자들이 대상이다.

또 이전 치료 경험의 경우, 종양괴사인자알파저해제(TNF-a 억제제, 아달리무맙, 골리무맙, 인플릭시맵 주사제) 또는 우스테키누맙, 베돌리주맙 주사제, 토파시티닙 경구제에 효과가 없거나 부작용으로 투약을 지속할 수 없거나 복약순응도 개선의 필요성이 있는 환자에서 제포시아 교체투여가 급여로 인정된다.

제포시아의 급여 적용은 중등도-중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자 총 1012명을 대상으로 52주간 진행한 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 3상 연구인 ‘TRUE NORTH’ 임상 연구를 통해 유효성과 안전성 프로파일을 확인한 결과를 근거로 이뤄졌다.

임상 결과, 유도기간에 제포시아를 10주간 투여 후 제포시아 투여군의 1차 평가변수인 임상적 관해 도달 환자 비율은 18.4%로 위약군 6% 대비 약 3배 높은 비율을 보였으며, 2차 평가변수인 임상적 반응 도달 환자 비율 또한 47.8%로 위약군 25.9% 대비 유의하게 높았다.

더 나아가 내시경적 개선과 조직학적 관해를 결합한 기준인 점막 치유를 평가변수로 설정했음에도 임상 10주차에 제포시아 투여군의 점막 치유도달 비율은 12.6%로 위약군(3.7%) 대비 약 3배 이상 유의하게 높았다.

또한 42주의 유지기간을 더해 52주차까지 연구를 진행한 결과, 제포시아 투여군에서 1차 평가 변수인 임상적 관해 도달 환자 비율은 37%로 위약군 18.5% 대비 약 2배 높은 것으로 나타났으며, 임상적 반응 도달 비율도 제포시아 투여군에서 60%로 위약군 41% 대비 유의하게 높았다. 이어 52주차 시점에서 주요 2차 평가변수인 관해 유지 및 지속적 관해에 도달한 환자 비율은 제포시아 투여군에서 각각 52%, 17.8%로 위약군 대비 유의하게 높은 것으로 나타나 52주까지 장기 투여시의 유효성을 확인했다.

유효성과 더불어 안전성 프로파일도 확인됐다.

TRUE NORTH 임상 연구에서 투여 중단을 초래한 이상반응 발생률은 유도기간 중 코호트 1에서 제포시아 투여군에서 3.3%, 위약군에서 3.2%였으며, 유지기간에서는 제포시아 투여군 1.3%, 위약군 2.6%였다.

또한 제포시아 투여군과 위약군 모두에서 심각한 감염 발생률은 2% 미만이었는데, 심각한 감염 발생률은 유지기간 중 제포시아 투여군 0.9%, 위약군 1.8%였으며, 유도기간 중 코호트 1의 제포시아 투여군 0.9%, 위약군 0.5%로 나타났다.3 가장 흔하게 나타난 이상 반응은 빈혈, 비인두염, 두통, 간수치(ALT, GGT) 상승, 관절통 등이었다.

대한장연구학회 김태일 회장(연세의대 세브란스병원 소화기내과)은 “궤양성 대장염은 호전과 악화를 반복하며 장기간 치료가 필요하기 때문에 선택할 수 있는 치료 옵션이 많을수록 환자 특성에 맞는 치료 전략을 수립하기 용이하다"며 "새로운 기전의 치료제인 제포시아는 환자들이 선택할 수 있는 또 하나의 좋은 치료 옵션이 생겼다는 점에서 의미가 크다”고 말했다.

이어 "장기치료가 필요한 특성 상 치료 공간에 따른 시간, 비용 등 제약과 주사제 치료 부담이 큰 환자들에게 1일 1회 복용하는 경구제의 장점은 매우 큰 혜택이 될 수 있어, 제포시아의 이번 급여 적용으로 국내 궤양성 대장염 환자들이 자신의 특성에 맞는 치료를 받을 수 있을 것으로 기대된다”고 덧붙였다.

한국BMS제약 이혜영 대표는 “이번 보험 급여 적용을 통해 국내 성인 중등도-중증의 활동성 궤양성 대장염 환자들의 경제적 부담을 덜고 보다 많은 환자들에게 제포시아의 치료 혜택을 전할 수 있게 돼 기쁘다”며, “제포시아는 TRUE NORTH 임상으로 확인된 유효성과 안전성 프로파일에 더해 경구제라는 복용 편의성을 바탕으로 보다 편안하게 치료 받을 수 있게 되어 의미있다” 고 말했다.

더불어 “한국BMS는 앞으로도 과학을 통해 환자의 삶을 변화시킨다는 비전 아래 BMS의 혁신적인 치료제를 신속하게 공급하고 접근성을 높이기 위해 지속적으로 노력하겠다”고 덧붙였다.