일라이 릴리의 RET 표적 치료제 ‘레테브모(셀퍼카티닙)’가 초기 단계 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 한 보조요법 3상 임상시험에서 유의미한 결과를 도출했다. 릴리는 수술 또는 방사선 치료를 마친 2~3A기 RET 융합 양성 비소세포폐암 환자에서 레테브모가 위약 대비 무사건 생존기간(event-free survival, EFS)을 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있게 개선했다고 최근 밝혔다.

이번 연구는 151명의 환자를 등록한 무작위 배정 3상 시험으로, 선택적 RET 키나제 억제제가 보조요법으로 평가된 첫 무작위 임상이라는 점에서 주목된다. 레테브모는 1일 2회 경구 투여 방식으로 진행됐으며, 1차 평가변수는 무사건 생존기간이었다. 릴리는 해당 지표에서 뚜렷한 개선 효과를 확인했다고 설명했다.

다만 2차 평가변수인 전체생존(OS) 데이터는 아직 성숙하지 않은 상태다. 분석 시점에서 사건 발생 수가 제한적이어서 명확한 결론을 도출하기에는 이르다는 설명이다. 릴리는 상세 결과를 향후 의학 학회에서 공개하고, 글로벌 규제당국과 허가 전략을 논의할 계획이라고 밝혔다.

릴리 항암사업부를 총괄하는 제이콥 반 나아르덴(Jacob Van Naarden)은 “암 치료는 질병 여정 초기에 개입할수록 효과가 극대화되는 경향이 있다”며, 이번 결과가 표적 보조요법 분야에서 의미 있는 효과 크기를 보여준다고 언급했다.

또한 EGFR 및 ALK 변이 폐암에서 보조 표적치료가 이미 자리 잡은 흐름을 언급하며, 조기 단계 환자에서의 유전체 검사 확대 필요성도 강조했다.

미국에서 비소세포폐암은 전체 폐암의 약 85%를 차지하며, 이 중 절반가량은 치료 표적이 될 수 있는 생체표지자를 보유하고 있다. RET 융합은 전체 비소세포폐암의 약 1~2%에서 확인된다. 그간 RET 억제제는 주로 국소 진행성 또는 전이성 단계에서 활용돼 왔으나, 이번 보조요법 데이터는 치료 범위를 조기 단계로 확장할 가능성을 제시했다.

레테브모는 2020년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인(accelerated approval)을 획득한 이후, 2년 뒤에는 해당 바이오마커를 보유한 다양한 고형암으로 적응증이 확대됐다. 당시 승인은 이전 전신 치료를 받은 환자 또는 대체 치료 옵션이 없는 환자를 대상으로 종양 반응률 44%, 반응 지속기간 중앙값 24.5개월이라는 데이터를 기반으로 이뤄졌다.

상업적으로도 레테브모는 꾸준한 성장세를 이어가고 있다. 2024년 매출은 3억 6400만 달러, 2025년에는 4억 5600만 달러로 증가했다. 릴리는 2019년 약 80억 달러 규모로 Loxo Oncology를 인수하며 레테브모를 확보했다. 이후 차세대 RET 억제제 개발도 시도했으나, 후속 후보물질은 2년 전 개발이 중단된 바 있다.

현재 시장에서 경쟁하는 RET 억제제는 가브레토(Gavreto)가 유일하다. 해당 약물은 2020년 레테브모 승인 이후 4개월 만에 허가를 받았으며, 초기에는 로슈가 상업화를 담당했다. 그러나 3년 뒤 협업을 종료했고, 2024년 초 Rigel Pharmaceuticals가 제품을 인수했다. 2025년 1~3분기 매출은 3200만 달러 수준으로, 레테브모와 격차가 있는 상황이다.

이번 보조요법 3상 성공은 레테브모의 치료 범위를 전이성 단계에서 조기 단계로 확대할 수 있는 기반을 마련했다는 점에서 의미가 있다. EGFR·ALK 표적치료가 이미 조기 단계 치료 표준에 포함된 상황에서, RET 융합 환자에서도 유전체 기반 맞춤치료가 조기 단계로 확장될 가능성이 제기되고 있다. 향후 규제당국과의 협의 결과 및 전체생존 데이터 성숙 여부가 레테브모의 보조요법 진입 여부를 결정하는 핵심 변수가 될 전망이다.