무진행 생존기간(PFS)의 연장이 현저하게(significantly)..

일라이 릴리社가 비 공유결합(즉, 가역적) 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 ‘제이퍼카’(퍼토브루티닙)의 임상 3상 ‘BRUIN CLL-322 시험’에서 도출된 긍정적인 주요 결과들을 13일 공개했다.

‘BRUIN CLL-322 시험’은 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구 림프종(SLL) 환자들을 대상으로 ‘제이퍼카’, ‘벤클렉스타’(베네토클락스) 및 ‘맙테라’(리툭시맙) 또는 ‘벤클렉스타’ 및 ‘맙테라’를 사용해 치료를 진행하면서 효능을 평가한 시험례이다.

두 피험자 그룹은 최대 2년 동안 지속적으로 약물투여가 지속되었고, 이 기간을 마친 이후에는 종양이 진행될 때까지 일체의 만성 림프구성 백혈병 치료제들을 사용하지 않았다.

시험결과를 보면 ‘제이퍼카’, ‘벤클렉스타’ 및 ‘맙테라’를 병용한 피험자 그룹의 경우 사외중앙평가(IRC)를 진행했을 때 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증되면서 일차적 시험목표가 충족됐다.

게다가 이 같은 결과는 임상적으로 관련성이 있는 전체 피험자 세부그룹에서 일관되게 나타났고, 환자들이 앞서 공유결합 브루톤 티로신 인산화효소 저해제를 사용해 치료를 진행했는지 유무와 무관하게 관찰됐다.

핵심적인 이차적 시험목표의 하나였던 총 생존기간(OS)의 경우 분석시점에서 아직 산출되지 않았지만, ‘제이퍼카’ 기반 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 호의적인 추이가 나타났다.

‘제이퍼카’ 기반 병용요법의 전체적인 안전성 프로필을 보면 개별약물들과 관련해서 이미 알려져 있는 안전성 프로필과 대동소이하게 나타났다.

부작용이 수반된 비율을 보더라도 두 피험자 그룹에서 유사하게 나타났고, 부작용으로 인해 약물사용이 중단된 비율 또한 두 그룹 사이에서 대동소이하게 관찰됐다.

상세한 시험결과는 차후 의학 학술회의 석상에서 발표되고, 동료 전문가 그룹 평가 의학 학술지에 게재될 예정이다.

일라이 릴리 측은 상세한 시험결과를 연내에 보건당국들에 제출한다는 방침이다.

릴리 온콜로지社의 야콥 판 나르던 대표는 “임상 3상 ‘BRUIN CLL-322 시험’이 야심찬(ambitious) 시험의 하나로 진행된 데다 시험결과를 보면 당초의 기대치를 상회했다”고 강조했다.

최신 만성 림프구성 백혈병 치료법을 보면 대다수의 환자들이 치료여정을 이어가는 동안 한 두가지 치료제들을 사용해 증상을 조절해 오고 있는 것이 현실이라고 나르던 대표는 설명했다.

그런데 한정된 기간 동안 사용하는(time-limited) 치료방법을 선호하는 환자와 의사들에게 ‘BRUIN CLL-322 시험’에서 도출된 자료는 ‘제이퍼카’를 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 2차 약제로 추가 사용했을 때 유익성이 지속적으로 연장되어 나타날 수 있음을 입증해 보인 것이라고 덧붙이기도 했다.

특히 나르던 대표는 “지금까지 ‘BRUIN 시험’ 프로그램에서 도출되어 최근 공개된 다른 임상 3상 시험자료들과 함께 이번에 공개된 자료가 한정된 기간 동안 사용하는 2차 약제 또는 지속적으로 투여하는 단독요법제로 사용했을 때 ‘제이퍼카’의 잠재력인 역할에 무게를 싣게 하는 것”이라고 강조했다.

이에 따라 연내에 상세한 자료를 공유하고, 적응증 추가를 위한 허가신청 절차를 밟을 것이라고 나르던 대표는 계획을 밝혔다.

이번에 공개된 자료는 앞서 임상 1/2상 ‘BRUIN 시험’ 등에서 도출되어 발표되었던 긍정적인 자료들에 근거를 두고 추가로 진행된 끝에 확보된 것이다.

앞서 발표되었던 시험자료들 가운데는 ‘BRUIN CLL-321 시험’, ‘BRUIN CLL-314 시험’ 및 ‘BRUIN CLL-313 시험’ 등이 포함되어 있다.