동아에스티는 영국 런던에서 열린 알츠하이머 국제 학회(Alzheimer’s Association International Conference, AAIC)에서 알츠하이머 치료제 후보물질 ‘DA-7505’와 ‘DA-7503’의 비임상 연구 결과를 발표했다고 15일 밝혔다.

동아에스티는 이번 학회에서 GPX4 활성제 DA-7505와 타우 응집 저해제 DA-7503의 연구 결과를 포스터 발표했다.

먼저 DA-7505는 GPX4 활성을 높여 신경세포 손상을 유발하는 페롭토시스(철 의존성 세포사멸)와 신경염증을 억제하는 기전의 신약 후보물질이다.

연구 결과 DA-7505는 신경세포 내 GPX4에 결합해 항산화 효소 활성을 높이고, 지질 과산화와 페롭토시스에 따른 세포 사멸을 억제했다. 또한 알츠하이머병 마우스 모델에서 인지기능 개선 효과를 보여 질병조절치료제(Disease-modifying therapy)로서의 가능성을 확인했다.

특히 DA-7505는 기존 활성산소(ROS) 제거 방식의 억제제 대비 우수한 항염 효과를 보였으며, 높은 혈액뇌장벽(BBB) 투과율을 가진 First-in-Class 저분자 화합물로 개발되고 있다.

동아에스티는 또 다른 발표에서 타우 응집 저해제 DA-7503의 연구 결과도 공개했다.

DA-7503은 타우 단백질의 과인산화와 올리고머 형성을 억제해 신경독성을 유발하는 타우 응집을 차단하는 기전의 치료제 후보물질이다.

타우병증 마우스 모델 연구에서 DA-7503은 낮은 용량에서도 인지 및 운동 기능 개선 효과를 나타냈으며, 대뇌 피질과 해마에서 타우 병리 지표를 개선하는 효과를 확인했다.

또한 알츠하이머병 모델에서는 아밀로이드 베타 표적 항체 치료제인 레카네맙과 병용 투여 시 타우와 아밀로이드 베타 관련 병리 지표가 추가로 개선됐다. 이를 통해 DA-7503이 타우와 아밀로이드 베타를 동시에 겨냥하는 병용 치료 전략으로 확장될 가능성을 제시했다.

DA-7503은 현재 임상 1상이 진행 중이다.

동아에스티 관계자는 “AAIC 발표를 통해 DA-7503과 DA-7505의 퇴행성 뇌질환 치료제로서의 가능성을 확인했다”며 “타우병증과 알츠하이머병의 다양한 발병 기전을 겨냥한 혁신 신약 개발을 지속해 나가겠다”고 말했다.

한편 AAIC는 세계 최대 규모의 알츠하이머 분야 국제 학회로, 매년 글로벌 연구자와 제약·바이오 기업 관계자들이 최신 연구 성과와 개발 전략을 공유하는 자리다.