기존 수면제 시장의 주류를 이뤘던 GABA 계열 치료제의 한계를 넘어, 뇌를 강제로 잠재우는 대신 과도한 각성 상태를 조절하는 새로운 기전의 불면증 혁신 신약이 국내 허가를 획득했다.

한국에자이(대표 고홍병)는 자사의 불면증 치료제 ‘데이비고(Dayvigo, 성분명 렘보렉산트)’가 6월 23일 식품의약품안전처로부터 성인 불면증 환자의 치료제로 품목허가를 받았다고 24일 밝혔다. 이번 허가로 데이비고는 수면 개시(입면) 또는 수면 유지가 어려운 18세 이상 성인 환자 치료에 사용할 수 있게 됐다.

데이비고는 듀얼 오렉신 수용체 길항제(Dual Orexin Receptor Antagonist, DORA) 계열의 불면증 치료제다. 각성 상태를 유지하는 신경전달물질인 오렉신 수용체(OX1R, OX2R)에 가역적으로 결합해 과도한 각성 신호를 억제함으로써 자연스러운 수면 유도 및 유지를 촉진한다. 뇌 전반의 신경 활동을 무차별적으로 억제해 중독이나 낙상 등의 부작용 우려가 컸던 기존 GABA 계열 치료제와 달리, 수면 구조를 깨뜨리지 않고 생리적인 수면 상태를 재현하는 것이 가장 큰 특징이다. 권장 용법은 취침 직전 5mg을 1일 1회 경구 투여하며, 환자 상태에 따라 최대 10mg까지 증량할 수 있다.

이번 식약처 허가는 데이비고의 유효성과 안전성을 입증한 2개의 글로벌 3상 임상연구(SUNRISE 1, SUNRISE 2)를 기반으로 이루어졌다.

55세 이상 불면증 환자 1,006명을 대상으로 기존 치료제인 졸피뎀 서방형 및 위약과 데이비고를 비교한 ‘SUNRISE 1’ 연구 결과, 치료 1개월 시점에서 수면다원검사(PSG) 기반 수면잠복시간(LPS)은 데이비고 5mg 및 10mg 투여군에서 각각 19.5분, 21.5분 감소해 위약군(7.9분 감소)과 졸피뎀 서방형군(7.5분 감소) 대비 뛰어난 수면 개선 효과를 보였다(p<0.001).

특히 환자들이 새벽에 깨는 증상을 반영하는 ‘야간 후반부 각성시간(WASO2H)’에서 데이비고 5mg 및 10mg군은 각각 27.2분, 28.8분 감소하며 졸피뎀 서방형군(21.4분 감소) 대비 통계적으로 유의미한 우월성을 입증했다. 졸피뎀 서방형이 치료 초기에만 반짝 효과를 보인 것과 달리, 데이비고는 초기부터 1개월 시점까지 지속적인 효과를 유지했다. 반동성 불면이나 금단 증상도 관찰되지 않았다.

18세 이상 성인 환자 949명을 대상으로 데이비고의 장기 유효성을 평가한 ‘SUNRISE 2’ 연구에서도 가치 있는 데이터가 도출됐다. 치료 6개월 시점에서 주관적 수면잠복기(sSOL) 중앙값은 데이비고 5mg군과 10mg군에서 각각 21.8분, 28.2분 감소해 위약군(11.4분 감소)을 압도했다(p<0.0001).

수면 시작 반응률은 위약군(17.7%) 대비 데이비고 5mg군(31.2%)과 10mg군(30.1%) 모두 높게 나타났으며, 수면 유지 반응률 역시 위약군(20.4%) 대비 데이비고 투여군이 각각 35.0%, 30.0%로 우수했다. 이러한 입면 및 수면 유지 효과는 치료 첫 주부터 신속하게 발현되어 6개월 장기 투여 시점까지 꺾이지 않고 일관되게 지속됐다.

두 임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 졸림(somnolence) 증상이었으나 중대한 이상반응 발생률은 극히 낮았고 사망 사례는 없었으며, 6개월 장기 투여에서도 새로운 안전성 우려는 발견되지 않았다.

고홍병 한국에자이 대표는 “불면증은 환자의 일상 업무 능력과 삶의 질을 무너뜨리는 심각한 질환임에도 불구하고, 기존 약물의 부작용이나 내성 문제로 임상 현장의 미충족 수요가 매우 컸다”라며, “이번 데이비고 허가를 통해 국내 환자들이 잠들기 힘든 입면 장애부터 자주 깨는 수면 유지 장애까지 이상반응 부담을 획기적으로 줄이면서 안전하게 치료받을 수 있게 되어 기쁘다”고 소회를 밝혔다.

이어 “앞으로도 혁신적인 신약을 지속 공급해 국내 보건의료 웰니스 생태계 고도화와 치료 환경 개선에 기여하겠다”고 덧붙였다.