세균에서 재조합(recombinant)으로..

중국 제약기업 충칭 클라루비스 제약(中慶卡倫美生物醫藥‧Chongqing Claruvis Pharmaceutical)이 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 주름개선제 ‘리톡신’(Retoxin: 재조합 보툴리눔 독소 A형)을 발매할 수 있도록 승인받았다고 28일 공표했다.

‘리톡신’은 성인들에게 나타난 중등도에서 고도에 이르는 미간주름을 일시적으로 개선하는 용도의 주름개선제이다.

특히 ‘리톡신’은 세계 최초의 재조합 보툴리눔 독소 A형 제품이라는 차별화 포인트가 눈에 띈다.

전통적으로 토양 속에 존재하는 혐기성(嫌氣性) 세균의 일종인 클로스티리디움 보툴리눔(Clostridium botulinum)에서 추출되었던 보툴리눔 독소를 정밀공학적 재조합 제조공정을 통해 얻는 방식으로 획기적인 기술변화를 구현했다는 의미이다.

실제로 충칭 클라루비스 제약 측이 독자보유한 재조합 플랫폼과 제조 시스템을 사용해 개발된 ‘리톡신’은 활성 단백질 분자구조는 유지하면서 전통적인 클로스트리디움 보툴리눔 추출 제조방법과 관련된 생물안전(biosafety) 위험성을 배제할 수 있게 되었다는 장점이 주목할 만해 보인다.

순도 높고, 고유 활성도(specific activity) 또한 높은 상태로 보툴리눔 독소를 원하는 부위에 전달할 수 있게 되었기 때문.

다기관, 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조 및 활성대조군 시험으로 설계되어 중국에서 진행된 임상 3상 시험의 결과를 보면 ‘리톡신’은 일차적 시험목표와 이차적 시험목표들이 모두 충족된 것으로 분석됐다.

시험에서 효능의 우위, 호의적인 안전성 프로필 및 낮은 면역원성 등이 입증되어 재조합 기술이 적용되어 개발된 ‘리톡신’이 보툴리눔 신경독소를 치료적 목적으로 사용하거나, 미용 측면의 목적으로 사용할 때 모두 괄목할 만한 효과를 얻을 수 있을 것으로 입증된 것이다.

충칭 클라루비스 제약 측은 이와 별도로 ‘리톡신’을 성인 상지(上肢) 경직 환자들을 치료하기 위한 용도로도 개발을 진행 중이다.

뇌졸중 또는 외상성 두부 손상(外傷性 頭部 損傷)으로 인해 수반된 상지 경직 증상을 개선하기 위해서도 ‘리톡신’이 사용될 수 있도록 하겠다는 것이다.

이와 관련, 중국에서 이루어진 임상 2상 시험이 성공적으로 종료된 가운데 충칭 클라루비스 제약 측은 중국 내 20여곳에서 다기관 임상 3상 시험으로 착수될 후속시험을 앞두고 피험자 충원을 진행 중이다.

임상 2상 시험의 결과를 보면 ‘리톡신’은 일상생활을 저해할 만큼 중증의 근육경직 증상을 나타내는 환자들에게서 안전하고 효과적인 치료대안으로 사용될 수 있을 것으로 보인다고 충칭 클라루비스 제약 측은 설명했다.

충칭 클라루비스 제약의 우 양 최고 학술책임자는 “우리가 보유한 재조합 플랫폼에서 최초로 상용화 단계에 도달한 ‘리톡신’이 순도, 일관성 및 안전성이 개선된 차세대 보툴리눔 신경독소를 개발하고자 하는 우리의 비전을 뒷받침하는 주름개선제라 할 수 있을 것”이라면서 “현재 우리는 광범위한 신경계 증상 및 미용(aesthetic) 목적 수요에 부응하기 위해 견고한 재조합 제품 파이프라인을 구축해 나가고 있다”고 말했다.

에이켄 류 총경리(CEO)는 “중국 국가약품감독관리국으로부터 ‘리톡신’의 발매를 승인받음에 따라 괄목할 만한 성과가 도출된 것”이라고 말했다.

우리는 혁신적인 재조합 보툴리눔 독소 포트폴리오를 구축하기 위한 노력을 변함없이 진행해 나가면서 세계 각국의 환자들과 의사들을 위해 획기적인(breakthrough) 치료대안을 선보이고자 사세를 집중할 것이라고 다짐하기도 했다.