존슨&존슨社는 비소세포 폐암 치료제 ‘리브리반트’(아미반타맙-vmjw)의 피하주사제 ‘리브리반트 파스프로’(Rybrevant Faspro: 아미반타맙+히알루로니다제-lpuj)가 FDA의 허가를 취득했다고 17일 공표했다.

이에 따라 ‘리브리반트 파스프로’는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 위한 최초이자 유일한 피하주사제로 자리매김할 수 있게 됐다.

‘리브리반트 파스프로’는 이와 함께 ‘리브리반트’가 허가받은 전체 적응증에 걸쳐 사용을 승인받았다.

바꿔 말하면 ‘리브리반트 파스프로’를 ‘라즈클루즈’(레이저티닙)와 병용하는 요법으로 사용될 수 있게 된 것이라는 의미이다.

‘라즈클루즈’(미국시장 발매 상품명)는 유한양행이 개발한 제품으로 국내시장 상품명은 ‘렉라자’이다.

이날 존슨&존슨 측에 따르면 ‘리브리반트 파스프로’는 기존의 ‘리브리반트’ 정맥주사제와 비교했을 때 편자 편의성의 괄목할 만한 개선과 함께 의료자원 사용의 부담감소가 눈에 띄었다.

첫째로, 투여시간이 수 시간을 필요로 하는 정맥주사제와 달리 5분 정도가 소용될 분인 것으로 나타났다.

둘째로, 약물투여 관련반응(ARRs)이 5배 정도까지 감소한 것으로 입증됐다.

‘리브리반트 파스프로’의 경우 13%에서 약물투여 관련반응이 수반된 반면 기존의 ‘리브리반트’ 정맥주사제에서는 66%에 달했다는 것이다.

셋째로, 정맥 혈전색전증 부작용이 수반된 비율을 보더라도 ‘리브리반트 파스프로’는 11%에 그쳐 기존의 ‘리브리반트’ 정맥주사제의 18%를 하회했다.

임상 3상 ‘PALOMA-3 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘리브리반트 파스프로’는 ‘리브리반트’ 정맥주사제에 상응하는 일관된 결과를 내보였다.

약효성분인 아미반타맙의 혈중 수치를 측정한 결과 약물체내동태 관련 일차적 시험목표가 충족되었던 것.

‘PALOMA-3 시험’에서 도출된 결과는 지난해 5월 31일~6월 4일 미국 일리노이州 시카고에서 열렸던 미국 임상종양학회(ASCO) 2024년 연례 학술회의에서 구두발표됐으며, 의학 학술지 ‘임상종양학誌’에 게재됐다.

학회와 학술지를 통해 공개된 자료를 보면 ‘리브리반트 파스프로’는 기존의 ‘리브리반트’ 정맥주사제에 비해 반응지속기간(DoR)이 연장되었고, 무진행 생존기간(PFS)이 개선된 것으로 나타났으며, 총 생존기간(OS) 또한 향상된 것으로 나타났다.

평균 총 생존기간을 보면 ‘리브리반트 파스프로’를 투여한 피험자 그룹에서 괄목할 만하게 연장된 것으로 나타나 12개월차에 평가했을 때 65%가 생존한 것으로 나타난 반면 ‘리브리반트’ 정맥주사제를 투여한 대조그룹에서는 51%에 머물렀다.

이 같은 성과는 EGFR 엑손 19 결손 또는 L858R 치환변이를 동반하고, 치료를 진행한 전력이 없는 국소진행성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 약제로 ‘리브리반트’와 ‘라즈클루즈’를 투여한 결과 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미한 총 생존기간 자료가 확보되었던 임상 3상 ‘MARIPOSA 시험’의 결과를 기반으로 도달한 것이다.

‘리브리반트’와 ‘라즈클루즈’를 병용한 피험자 그룹을 대상으로 평균 37.8개월 동안 추적조사를 진행한 결과 사망 위험성이 ‘타그리소’(오시머티닙)를 복용한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 감소했음이 입증되었던 것.

‘MARIPOSA 시험’에서 평균 총 생존기간은 ‘리브리반트’와 ‘라즈클루즈’를 병용한 피험자 그룹에서 분석 당시까지 아직 산출되지 않았고, 총 생존기간의 경우 4년을 상회할 것으로 예측됐다.

이는 ‘타그리소’를 복용한 피험자 그룹에서 산출된 평균 3년(36.7개월)을 최소한 1년 상회할 것이라는 관측에 무게를 싣게 하는 것이다.

‘PALOMA-3 시험’과 ‘MARIPOSA 시험’을 총괄했던 캘리포니아州 로스앤젤레스 인근도시 두아르테 소재 시티 오브 호프 종합암센터의 대니 응우옌 임상조교수(종양내과)는 “1차 약제로서 내성을 예방하고 견줄 수 없는(unmatched) 총 생존기간 연장효과를 나타냈을 분 아니라 항암화학요법제의 사용을 배제할 수 있게 해 주는 등 EGFR 변이 비소세포 폐암의 치료에 획기적인 변화를 가능케 해 준으로 나타난 치료방법이 ‘리브리반트’와 ‘라즈클루즈’의 병용요법이라 할 수 있을 것”이라고 말했다.

이제 ‘리브리반트 파스프로’가 허가를 취득함에 따라 기존의 정맥주사제에 비해 일관된 결과를 나타내면서 좀 더 환자 중심적인 치료를 가능케 해 줄 전혀 새로운 피하주사제를 확보할 수 있게 됐다고 응우옌 교수는 의의를 강조했다.

존슨&존슨 이노버티브 메디슨社의 빌랴나 나우모비치 고형종양 담당부사장은 “이번에 ‘리브리반트 파스프로’가 허가를 취득한 것이 지금까지 치료대안 선택의 폭이 제한적이었던 EGFR 양성 비소세포 폐암 환자들을 위해 이루어진 주목할 만한 진전이라 할 수 있을 것”이라며 “이제 환자들은 이처럼 전환적인(transformative) 치료제에 대한 접근성을 확보하게 되었을 뿐 아니라 선제적인 증상관리에 필요한 대안을 갖게 됐다”고 말했다.

한편 시험에서 약물투여 관련반응이 나타난 비율을 보면 ‘리브리반트 파스프로’를 투여한 피험자 그룹에서 13%, ‘리브리반트’ 정맥주사제를 투여한 대조그룹에서 66%로 집계됐다.

약물치료의 개입으로 이어진 약물투여 관련반응이 나타날 비율을 보면 ‘리브리반트 파스프로’와 ‘라즈클루즈’를 투여한 피험자 그룹에서 1.0%에 그치면서 훨씬 낮은 수치를 보였다.

‘리브리반트 파스프로’와 ‘라즈클루즈’, 예방적 항응고제 사용한 병용했을 때 정맥 혈전색전증이 나타난 비율의 경우 7%에 불과했다.

‘리브리반트 파스프로’와 ‘라즈클루즈’를 병용했을 때 정맥 혈전색전증이 수반된 비율은 11%로 집계되어 ‘리브리반트’ 정맥주사제를 투여한 대조그룹의 18%를 하회했다.

전체적으로 볼 때 ‘리브리반트 파스프로’의 안전성 프로필은 ‘리브리반트’ 정맥주사제와 관련해서 알려진 프로필과 대체로 일치했다.

‘리브리반트 파스프로’와 ‘라즈클루즈’를 병용했을 때 피험자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 다빈도 부작용을 보면 발진, 손‧발톱 독성, 근골격계 통증, 부종, 피로, 구역, 출혈, 말초 신경병증, 식욕감퇴, 변비, 설사, 소양증 및 피부건조증 등이 보고됐다.