New Drug : everolimus

1.상품명 : CERTICAN tab.(0.25mg/0.5mg/0.75mg)

2.Therapeutic category : immune suppressant

3.약리작용
Certican는rapamycin(sirolimus)에서 40번 위치로 polar side chain이 이동되어 sirolimus와 유사한 면역억제 활성을 가지나 반감기는 sirolimus(62시간)보다 21~35시간으로더 짧다. Everolimus는 cytosolic immunophyllin인 FKBP(FK-binding protein)12에 결합하여 mTOR(mammalian target of rapamycin)을 억제하여 세포 주기의 진행을 저해한다. 지용성 화합물이어서 RBC 뿐만 아니라 조직 내로 쉽게 분포한다.

4.효능/효과

경도 내지 중등도의 면역학적 위험을 가진 동종 신장 또는 심장 이식을 받은 성인환자에서 이식 후 장기 거부 반응의 예방.
이 약은 microemulsion 형태의 cyclosporin과 corticosteroid와 병용하여 투여한다.

5.용법/용량

*신장 및 심장 이식 후 : 초기용량 0.75mg, 1일 2회 경구 투여(1일 총 1.5mg)
*음식과 함께 투여 또는 공복에 투여를 일관되게 1일 2회 경구 투여한다.
*물과 함께 한꺼번에 삼켜야 하며, 투여 전에 분쇄해서는 안 된다.
*경증 또는 중등도 간장애 환자(Child-Pugh Class A 또는 B) : 용량을 정상용량의 절반으로 감량
*신기능 장애 환자 : 용량 조절이 필요치 않다.
*18세 미만의 소아 : 안전성, 유효성이 확립되지 않았다.

6.약물동태학

*흡수 - Tmax : 1~2 시간,
- Cmax : 11.14.6 ng/ml, Cmin : 4.12.1 ng/ml

*분포 - Plasma protein binding rate : approximately 74%

*대사 - CYP3A4와 P-glycoprotein의 기질
cyclic lactone→O-demethylation, mono-hydroxylation hydrolysis

*배설 - elimination half-life: 21~35 시간
faeces(80%), urine(5%)

7.부작용

*>10% : CsA microemulsion 및 corticosteroid와 이 약을 병용투여 시 백혈구감소증, 고콜레스테롤혈증, 고지혈증

*1% to 10% : 바이러스감염, 세균감염, 진균감염, 요로감염, 패혈증, 혈소판감소증, 빈혈, 응고혈증, 혈전성 혈소판 감소성 자반/용혈성 요독증 증후군, 고혈압, 림프류, 폐렴, 복통, 설사, 구역, 구토, 여드름, 요로감염, 신기능 손상, 부종, 혈관신경부종, 여드름, 수술상처의 합병증

*기타 : 상처감염, 용혈현상, 남성 성선기능저하증, 간질성 폐렴, 간염, 간장애, 황달, 간기능검사수치 비정상, 발진, 근육통, 신우신염 등

8.상호작용

*주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사되며, P-glycoprotein의 기질이다.

*효과 및 독성증가

-CYP3A4 저해제 : cyclosporine, antifungal agent(ex. fluconazole), macrolide antibiotics(erythromycin), calcium channel blocker(verapamil, nicardipine, diltiazem)

*효과 감소
-CYP3A4 유도제 : rifampicin, anticonvulsant (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin), antiHIV agent(efavirenz, nevirapin)

*자몽과 자몽 쥬스는 cytochrome P450과 P-glycoprotein 활성에 영향을 주므로 같이 복용을 피해야 한다.

*면역 억제제는 백신반응에 영향을 줄 수 있으며 이 약으로 치료하는 기간 중에 투여된 백신의 효과는 평소보다 더 낮을 수 있으므로 사용을 피해야 한다.

9.Pregnancy Risk Factor

*임신여성에 대한 적절한 자료는 없다.

가임 여성이 이 약을 투여 받고 있을 때는 약물 투여 중단 후 8주까지 피임을 하도록 권고되어야 한다.

10. Breast-feeding

*evolimus의 수유부에 대한 자료는 없으나 동물시험에서 모유로 쉽게 배설되었다.

이 약을 복용하는 여성은 수유해서는 안된다.

11.제조사 및 가격

*노바티스 0.25mg-2,501원/tab, 0.5mg-4,901원/tab, 0.75mg-7,280원/tab

12.유사제제와의 비교

* 급여 심사 중

13. Reference

Certican 약사위원회 제출 자료집

MICROMEDEX Healthcare Series 2006

Pharmacotherapy sixth edition