13주 복용 후 체중이 최대 12.2%까지 감소했다고!

미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 대사계‧내분비계 장애 치료제 임상단계 개발 전문 제약기업 바이킹 테라퓨틱스社(Viking Therapeutics)가 개발을 진행 중인 비만 치료제 후보물질 ‘VK2735’ 경구용 정제의 임상 2상 ‘VENTURE-Oral Dosing 시험’에서 도출된 긍정적인 주요결과들을 19일 공개했다.

‘VK2735’는 바이킹 테라퓨틱스가 개발 중인 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 및 포도당 의존형 인슐린 친화성 폴리펩타이드(GIP) 수용체 이중 작용제이다.

비만을 비롯해 다양한 대사계 장애를 치료하는 경구용 정제 및 피하주사제로 개발 중이다.

이날 공개된 임상 2상 ‘VENTURE-Oral Dosing 시험’의 결과를 보면 일차적 및 이차적 시험목표에 성공적으로 도달했다는 평가를 받을 만해 보였다.

‘VK2735’를 복용한 피험자들의 경우 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 통계적으로 괄목할 만한 체중감소 효과가 입증되었기 때문.

이와 함께 ‘VK2735’는 13주 동안 1일 1회 경구복용했을 때 안전성과 양호한 내약성이 입증되어 약물치료 관련 부작용(TEAEs)은 중증도 측면에서 봤을 때 경도 또는 중등도에 머문 것으로 분석됐다.

시험에서 나타난 체중감소 효능을 보면 ‘VK2735’ 경구용 정제를 1일 1회 복용한 피험자들의 경우 13주 후 평균체중이 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타나 착수시점과 비교했을 때 최대 12.2%까지 감소했음이 눈에 띄었다.

‘VK2735’를 경구복용한 피험자들은 아울러 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 평균체중이 최대 10.9%까지 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 입증됐다.

이 같은 체중감소 효능은 시험이 진행된 기간 동안 전체 용량群(15mg, 30mg, 60mg, 90mg 및 120mg)에서 진행적으로 관찰되어 13주 후 체중감소의 정체(plateau)는 관찰되지 않았다.

이처럼 착수시점 및 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 눈에 띈 통계적으로 괄목할 만한 격차는 1일 15mg 이상을 복용한 전체 용량群에서 1주차부터 관찰되어 13주차까지 지속적으로 나타났다.

마찬가지로 ‘VK2735’를 복용한 전체 용량群은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 통계적으로 괄목할 만한 격차를 내보이면서 체중이 최소한 5% 및 10% 감소한 피험자들의 비율을 평가한 핵심적인 이차적 시험목표가 충족됐다.

예를 들면 ‘VK2735’를 경구복용한 피험자들 가운데 최대 97%에서 체중이 5% 이상 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 10%를 크게 상회했으며, 체중이 10% 이상 감소한 피험자들의 비율을 보더라도 ‘VK2735’를 경구복용한 피험자들의 경우 최대 80%에 달해 플라시보 대조그룹의 5%와 비교를 불허했다.

‘VK2735’ 경구용 정제를 복용한 피험자 그룹에서 나타난 안전성‧내약성을 보면 13주 후 고무적인(encouraging) 내용으로 도출됐다.

‘VENTURE-Oral Dosing 시험’에서 부작용으로 인해 복용을 중단한 피험자들의 비율을 보면 낮은 수치를 보인 데다 ‘VK2753’를 복용한 피험자 그룹과 플라시보 대조그룹에서 대동소이하게(well-balanced) 나타나는 추이를 보였다.

시험기간 동안 플라시보 대조그룹의 13%가 부작용으로 인해 복용을 중단한 반면 ‘VK2735’를 복용한 피험자 그룹의 경우 이 수치가 20%로 도출되었기 때문.

복용중단으로 이어진 최다빈도 사유는 위장관계 부작용으로 나타났다.

전체적인 복용중단 비율은 플라시보 대조그룹에서 18%, ‘VK2735’를 복용한 피험자 그룹에서 28%로 집계됐다.

‘VK2735’를 복용한 피험자 그룹에서 보고된 약물복용 관련 부작용의 98%는 중증도 측면에서 봤을 때 경도 또는 증등도로 분류됐다.

약물복용 관련 부작용이 발생한 사례들의 99%는 위장관계에서 나타났고, 중증도는 경도 또는 중등도로 수반됐다.

‘VK2735’를 복용한 피험자들의 58%에서 구역 부작용이 나타나 플라시보 대조그룹의 48%에 비해 다소 높게 나타났다.

‘VK2735’를 복용한 피험자들에게서 보고된 구토 부작용의 99%는 중증도를 봤을 때 경도 또는 중등도로 수반됐다.

이 같은 구토 부작용은 ‘VK2735’를 복용한 피험자들의 26%에서 보고되어 플라시보 대조그룹의 10%에 비해 다소 높게 나타났다.

위장관계 부작용은 대체로 복용 초기부터 관찰되어 복용을 지속하는 동안 빈도가 감소한 것으로 분석됐다.

이에 따라 처음 3주가 지난 시점부터는 매주 구역 또는 구토 부작용이 나타난 비율이 5%를 상회하지 않은 것으로 평가됐다.

‘VENTURE-Oral Dosing 시험’에서 관찰된 체중감소 유지효과를 보면 ‘VK2735’를 1일 90mg 복용한 피험자들의 경우 4주 후 1일 30mg으로 하향조정되어 7주차까지 유지됐다.

이 때 체중감소 효과는 빠르고 진행적으로 나타난 데다 1일 30mg으로 적정화한 후에도 유지됐다.

바꿔 말하면 체중감소 유지효과가 1일 30mg 용량 미만에서도 나타날 수 있을 것임을 시사하는 부분이다.

바이킹 테라퓨틱스社의 브라이언 리언 대표는 “임상 2상 시험에서 피험자들이 ‘VK2735’를 1일 1회 복용했을 때 도출된 주요한 결과들이 고무적이었다”면서 “앞선 시험례들과 마찬가지로 명확한 용량반응이 관찰된 데다 13주의 시험기간 동안 인상적인(impressive) 체중감소가 관찰되었기 때문”이라고 말했다.

게다가 체중감소 곡선의 진행성 본성을 감안할 때 복용기간이 장기화될수록 개선효과가 추가로 나타날 잠재적 가능성을 배제할 수 없어 보인다고 언급했다.

주사제든 경구제든 고용량 복용에서 저용량 복용으로 전환했을 때 ‘VK2735’가 유망한 체중감소 유지요법제가 될 수 있을 것임이 시사된 것도 주목할 만한 부분이라고 평가했다.

차후 유지요법 시험을 추가로 진행하면서 탐색해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다.

한편 임상 2상 ‘VENTURE-Oral Dosing 시험’은 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조, 다기관 시험으로 설계되어 피험자들에게 ‘VK2735’ 경구용 정제를 1일 1회 13주 동안 복용토록 하면서 안전성, 내약성, 약물체내동태 및 체중감소 효능을 평가하는 내용으로 진행됐다.

이 시험에는 체질량 지수(BMI) 30kg/m² 이상의 비만환자 또는 BMI 27kg/m² 이상이면서 최소한 한가지 체중 관련질환들을 동반한 과다체중자 등 총 280명의 성인들이 피험자로 참여했다.

피험자들은 고르게 무작위 분류되어 시험기간 동안 플라시보를 포함한 6개 용량 가운데 하나를 복용했다.