신경퇴행성 질환 유전자 치료제들의 개발을 진행하고 있는 영국의 전문 생명공학기업 아비아도바이오社(AviadoBio)는 치매 치료제 후보물질 ‘AVB-101’의 임상시험 계획을 FDA로부터 승인받았다고 6일 공개했다.

‘AVB-101’은 프로그래뉼린(progranulin) 유전자 변이를 동반한 전두측두엽성 치매(FTD-GRN) 치료제로 개발이 진행 중인 기대주이다.

이날 아비아도바이오 측은 이와 함께 ‘ABV-101’이 FDA로부터 프로그래뉼린 유전자 변이를 동반한 전두측두엽성 치매 증상의 진행속도를 둔화시켜 주는 치료제로 ‘패스트 트랙’ 심사대상에 지정됐다고 공표했다.

‘AVB-101’은 프로그래뉼린 유전자의 기능 복제(functional copy)를 통해 뇌내에서 전두측두엽성 치매 증상이 영향을 미치는 부위의 프로그래뉼린 수치를 적정한 수준까지 회복시켜 주는 기전으로 치매 증상의 진행을 차단하는 잠재적 1회 주입용 치료제로 설계됐다.

앞서 FDA와 EU 집행위원회는 지난해 ‘AVB-101’을 전두측두엽성 치매 치료를 위한 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.

아비아도바이오 측은 지난달 유럽 각국에서 임상 1/2상 ‘ASPIRE-FTD 시험’을 진행하기 위한 피험자 충원에 착수한 단계이다.

‘ASPIRE-FTD 시험’은 프로그래뉼린 유전자 변이를 동반한 전두측두엽성 치매 환자들을 대상으로 ‘AVB-101’의 안전성과 예비적 효능을 평가하기 위해 설계된 개방표지, 다기관 용량증대 시험으로 설계됐다.

아비아도바이오社의; 리사 데샹 대표는 “이번에 ‘AVB-101’이 임상시험 계획은 승인받은 데다 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정된 것은 전두측두엽성 치매 커뮤니티 뿐 아니라 우리 회사를 위해서도 중요한 성과에 도달했음을 의미한다”면서 “유감스럽게도 현재까지 프로그래뉼린 유전자 변이를 동반한 전두측두엽성 치매 환자들을 위한 질병조절제가 허가를 취득한 전례는 부재한 형편”이라고 말했다.

데샹 대표는 뒤이어 “FDA가 ‘AVB-101’을 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정한 것은 환자들을 위한 치료대안이 절실히 요망되고 있음을 뒷받침한다”며 “우리는 미국 내에서 임상시험이 진행될 의료기관들을 공개하고, 프로그래뉼린 유전자 변이 동반 전두측두엽성 치매 환자들을 위한 혁신적인 치료대안이 하루빨리 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 덧붙였다.

아비아도바이오社의 데이비드 쿠퍼 최고 의학책임자는 “우리는 아데노 연관 바이러스(AAV) 기술을 사용해 프로그래뉼린 유전자의 기능 복제 유전자를 뇌내에 직접적으로 전달하는 새로운 방법을 모색하고 있다”며 “이를 통해 프로그래뉼린 유전자가 정상적인 수치로 회복될 수 있도록 하는 데 목표를 두고 있는 것”이라고 강조했다.

그는 또 “전임상 단계의 프로그램에서 프로그래뉼린 수치의 회복을 필요로 하는 뇌내 부위에서 체내분포를 개선한 결과 프로그래뉼린 유전자 변이 동반 전두측두엽성 치매 증상의 진행속도가 둔화되거나 중단될 수 있도록 하면서도 체내의 다른 부위에서는 프로그래뉼린이 존재하지 않도록 함으로써 부작용이 수반될 위험성을 배제할 수 있었다”고 설명했다.

한편 전두측두엽성 치매는 파괴적인 형태의 조기 발병형 치매를 말한다.

통상적으로 증상이 나타나기 시작한 후 7~13년 이내에 사망에 이르게 되고, 진단시점으로부터는 3~10년 이내에 사망하는 것으로 알려져 있다.

전두측두엽성 치매 환자들은 일반적으로 성격변화, 행동장애, 언어상실, 무감각증 및 이동성 감소 등을 나타내게 된다.

65세 이전에 치매를 유발하는 주요한 원인의 하나로 꼽히는 전두측두엽성 치매는 1,000명당 최대 4.6명 정도의 비율로 발생하고 있다.

유전성 전두측두엽성 치매가 전체 발생사례들의 3분의 1 정도를 점유하고 있다.

프로그래뉼린 유전자를 포함한 3개 유전자들에 나타난 상염색체 우성 돌연변이와 밀접한 관련이 있는 경우가 많은 것으로 알려져 있다.