‘타그리소’(오시머티닙)와 사볼리티닙(savolitinib)을 병용했더니..

아스트라제네카社와 홍콩 제약기업 허치메드 리미티드社(Hutchmed Limited‧和黃醫藥)가 임상 3상 ‘SAFFRON 시험’에서 도출된 고도로 긍정적인 결과를 17일 공개했다.

상피세포 성장인자 수용체 변이(EGFRm) 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 대상으로 ‘타그리소’와 사볼리티닙 병용요법을 진행한 결과 백금착제 기반 이중 항암화학요법제를 사용한 대조그룹에 비해 무진행 생존기간(PFS)과 총 생존기간(OS)이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선되었다는 것이다.

사볼리티닙은 아스트라제네카와 허치메드 리미티드 양사가 공동으로 개발을 진행해 온 가운데 아스트라제네카 측이 발매권을 보유하고 있는 기대주이다.

이 시험의 피험자들은 종양이 고도의 중간엽 상피 전이인자(MET) 과다발현 또는 증폭을 동반한 데다 앞서 ‘타그리소’ 단독요법을 진행했을 때 종양이 악화된 환자들이었다.

이와 관련, 3세대 EGFR 변이 티로신 인산화효소 저해제들(TKIs)은 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들에게서 치료결과를 괄목할 만하게 개선시켜 준 것으로 평가받아 왔다.

하지만 전체 환자들 가운데 3명당 1명 정도의 비율로 종양에서 MET 과다발현 또는 증폭이 나타난다는 문제점이 지적되어 왔던 형편이다.

이 같은 MET 과다발현 또는 증폭은 3세대 EGFR 변이 티로신 인산화효소 저해제들을 사용했을 때 가장 빈도높게 나타나는 내성 기전의 하나로 손꼽혀 왔다.

MET 주도 내성은 취약한 예후와 밀접한 관련이 있는 까닭에 후속 치료단계에서 효과적이고 내약성이 양호한 치료대안을 필요로 하는 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재한다는 것이 전문가들의 지적이다.

‘SAFFRON 시험’을 총괄한 중국 상하이 자오퉁대학(交通大學) 의과대학의 슌 루 교수는 “임상 3상 ‘SAFFRON 시험’에서 고무적인 결과가 도출된 것이 ‘타그리소’ 단독요법 이후 MET 주도 내성이 나타난 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들을 위해 괄목할 만한 진전이 이루어졌음을 의미한다”면서 “이 환자들이 취약한 치료결과를 나타난 데다 경구용 또는 양호한 내약성이 확보된 생체표지자 기반 치료대안이 부재한 형편이기 때문”이라고 말했다.

MET는 후속 치료단계에서 표적요법제를 사용했을 때 종양이 진행되도록 하는 최대의 촉발요인 가운데 하나라 할 수 있을 것이라고 루 교수는 설명했다.

이번에 공개된 자료는 ‘타그리소’와 사볼리티닙을 병용하는 새로운 요법이 미칠 수 있는 잠재적 영향을 방증하는 것이자 치료결정을 위한 MET 검사의 시급성을 뒷받침하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

아스트라제네카社의 수잔 갤브레이스 항암제‧혈액암 치료제 연구‧개발 담당부회장은 “이번에 공개된 자료가 MET 과다발현 또는 증폭이 나타났을 때 대응하는 동시에 EGFR 억제를 유지하기 위해 근간요법제인 ‘타그리소’에 사볼리티닙을 추가로 사용했을 때 기대할 수 있는 명확한 유익성을 입증한 것”이라고 강조했다.

견고한 효능과 안전성 프로필, 중추신경계 보호 효과를 나타내는 ‘타그리소’와 사볼리티닙 병용요법으로 우리는 후속 치료단계에서 최초의 생체표지자 기반 완전 경구용 대안을 세계 각국의 환자들에게 선보이자 한다고 갤브레이스 부회장은 설명했다.

이번에 공개된 시험결과는 EGFR 변이 폐암 분야에서 우리의 리더십을 한층 더 강화시켜 주는 것인 데다 개별 치료단계별 환자 치료결과를 향상시키고자 하는 우리의 전략을 뒷받침하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

허치메드 리미티드社의 웨이궈 수 총경리 겸 최고 학술책임자는 “EGFR 티로신 인산화효소 저해제를 사용한 후 수반되는 MET 주도 내성을 극복하는 것은 임상실무에서 오랜 기간 동안 도전과제로 자리매김해 왔다”면서 “임상 3상 ‘SAFFRON 글로벌 시험’은 앞서 임상 3상 ‘SACHI 시험’에서 입증되었던 견고한 효능에 한층 더 무게를 싣게 하는 것”이라고 강조했다.

‘SACHI 시험’은 ‘타그리소’와 사볼리티닙 병용요법이 중국에서 허가를 취득하는 데 근거자료로 참조되었던 시험례이다.

웨이궈 수 총경리는 “아스트라제네카 측과 함께 이 새로운 병용요법이 세계 각국의 환자들에게 공급되어 사용될 수 있기를 기대한다”고 덧붙이기도 했다.

‘타그리소’와 사볼리티닙 병용요법의 안전성 프로필을 보면 개별약물들과 관련해서 알려진 프로필과 대동소이했다.

안전성 측면에서 새로운 문제점은 관찰되지 않았다.

시험자료는 개최가 임박한 의학 학술회의에서 발표되고, 각국의 보건당국들과 공유될 예정이다.