당화혈색소와 체중 두 마리 토끼 잡는 삼중 작용제!

일라이 릴리社가 임상 3상 ‘TRANSCEND-T2D-1 시험’에서 도출된 긍정적인 주요결과들을 19일 공개했다.

이 시험은 동종계열 최초 포도당 의존형 인슐린 친화성 폴리펩타이드(GIP), 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 및 글루카곤 삼중(三重) 호르몬 수용체 작용제의 일종인 레타트루타이드(retatrutide)를 식이요법 및 운동과 병행해 투여하면서 효과와 안전성을 평가한 시험례이다.

시험에는 식이요법과 운동만으로는 혈당 수치를 충분한 수준으로 조절하지 못한 성인 2형 당뇨병 환자들이 피험자로 충원됐다.

피험자들의 평균 당뇨병 유병기간은 2.5년이었다.

‘TRANSCEND-T2D-1 시험’에서 40주차에 평가한 결과 레타트루타이드를 투여한 피험자 그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 당화혈색소와 체중 감소의 비교우위가 관찰되면서 일차적 시험목표 뿐 아니라 핵심적인 전체 이차적 시험목표들이 충족된 것으로 분석됐다.

예를 들면 레타트루타이드를 투여한 피험자 그룹의 경우 평균 당화혈색소 수치가 1.7%에서 최대 2.0%까지 감소한 것으로 나타나 일차적 시험목표가 충족된 것.

레타트루타이드를 투여한 피험자 그룹은 이와 함께 체중이 최대 평균 16.8%(36.6파운드‧약 16.6kg) 감소한 것으로 나타나면서 핵심적인 이차적 시험목표가 충족됐다.

게다가 이 같은 체중감소 효과는 시험이 종료된 시점까지 유지된 것으로 나타났다.

일라이 릴리社의 케네스 커스터 부회장 겸 심대사계 건강 부문 대표는 “다수의 2형 당뇨병 환자들에게서 당화혈색소 수치를 조절하고 체중을 감소시키는 일은 도달하기 어려운 목표로 자리매김해 왔다”면서 “2형 당뇨병을 동반한 비만 환자들의 경우 치료하기가 한층 더 어려운 것이 지금까지의 통례였기 때문”이라고 말했다.

그런데 삼중 작용제인 레타트루타이드를 투여한 결과 당화혈색소 수치 뿐 아니라 체중 또한 괄목할 만하게 감소시키는 성과를 도출할 수 있었다고 커스터 부회장은 설명했다.

이 같은 시험결과는 2형 당뇨병 환자들에게서 이 새로운 신약후보물질의 괄목할 만한 잠재력을 뒷받침하는 것이라고 강조했다.

그만큼 40주차에 분석했을 때 최대 2%의 당화혈색소 수치 개선과 17%에 육박하는 체중감소가 나타난 성과가 눈에 띄는 수준의 것이기 때문이라는 설명이다.

또한 레타트루타이드는 착수시점과 비교했을 때 핵심적인 심혈관계 위험요인들이 임상적으로 유의할 만하게 개선된 것으로 입증됐다.

고밀도 지단백 콜레스테롤을 제외한 총 콜레스테롤 수치와 중성지방 수치, 수축기 고혈압 등이 여기에 해당하는 심혈관계 위험요인들이었다.

다른 인크레틴 기반 치료제들과 마찬가지로 임상시험에서 가장 빈도높게 나타난 레타트루타이드의 부작용을 보면 구역, 설사 및 구토 등이 보고된 가운데 용량을 증량하는 동안 주로 수반된 것으로 파악됐다.

이상감각 부작용의 경우 레타트루타이드 4mg을 투여한 피험자 그룹의 4.5%에서 수반됐다.

레타트루타이드 9mg 및 12mg을 투여한 피험자 그룹에서는 이상감각 부작용이 각각 2.3%와 4.4%에서 보고되어 0.0%로 집계된 플라시보 대조그룹과 차이가 눈에 띄었다.

다만 이상감각 부작용은 중증도를 보면 대체로 경도로 수반되었고, 치료기간 동안 대부분이 해소된 것으로 분석됐다.

부작용으로 인해 투여를 중단한 비율을 보면 2.2%(레타트루타이드 4mg), 4.5%(레타트루타이드 9mg), 5.1%(레타트루타이드 12mg), 0.0%(플라시보) 등으로 집계됐다.

‘TRANSCEND-T2D-1 시험’의 상세한 결과는 오는 6월 5~8일 미국 루이지애나州 뉴올리언스에서 개최되는 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 발표되고, 동료 전문가 그룹 평가 의학 학술지에 게재될 예정이다.

레타트루타이드의 임상시험 프로그램에서 도출될 추가적인 결과는 내년까지 몇차례에 걸쳐 나뉘어 공개될 수 있을 것으로 보인다.