FDA가 머크&컴퍼니社의 항 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙) 정맥주사제의 적응증 추가를 29일 승인했다.

이번에 허가를 취득한 ‘키트루다’의 새로운 적응증은 절제수술 불가성 또는 전이성 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성(MSI-H) 및 복제오류 복구 결함(dMMR) 직장결장암 환자들을 위한 1차 약제 용도이다.

절제수술 불가성 또는 전이성 미소부수체 고도 불안정성 및 복제오류 복구 결함 직장결장암 환자들을 위한 1차 약제로 허가를 취득한 면역 항암제는 ‘키트루다’가 최초이다.

이 같은 적응증에 ‘키트루다’를 사용할 때 항암화학요법제는 병용하지 않는다.

미소부수체 고도 불안전성 및 복제오류 복구 결함 종양은 세포 내부에서 DNA가 회복되는 데 영향을 미치는 이상을 수반하는 것으로 알려져 있다.

미소부수체 고도 불안정성의 발생빈도는 종양의 유형과 단계에 따라 다양하게 나타나고 있는데, 전체 전이성 직장결장암 환자들 가운데 5% 정도에서 미소부수체 고도 불안정성 또는 복제오류 복구 결함 종양이 나타나고 있다는 것이 전문가들의 설명이다.

FDA 약물평가연구센터(CDER) 항암제 관리국 국장 직무대행을 겸직하고 있는 FDA 암연구센터(OCE)의 리차드 파즈더 소장은 “전이성 직장결장암이 위중한 데다 생명을 위협할 수 있고, 예후 또한 취약한 종양의 일종”이라며 “현재 사용 중인 항암화학요법제 복합제와 다른 생물의약품들의 경우 독성이 크게 수반될 수 있다는 문제점을 내포하고 있다”고 지적했다.

이에 따라 항암화학요법제 이외의 치료대안을 확보하는 일은 환자 치료에서 괄목할 만한 패러다임의 전환이 이루어졌음을 의미하는 것이라고 파즈더 소장은 강조했다.

‘키트루다’는 체내의 면역세포들과 암세포들에서 발견되는 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 및 프로그램 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 단백질의 세포경로를 표적으로 작용하는 항암제이다.

이 같은 경로를 차단해 ‘키트루다’는 체내의 면역계가 암세포들과 싸움을 진행할 수 있도록 돕고, 미소부수체 고도 불안전성 또는 복제오류 복구 결함 전이성 직장결장암 환자들에게 효과를 나타낼 수 있다.

FDA는 다기관, 글로벌, 개방표지, 활성약물 대조, 피험자 무작위 분류시험으로 진행된 1건의 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘키트루다’의 적응증 추가를 승인한 것이다.

이 시험은 총 307명의 미소부수체 고도 불안정성 또는 복제오류 복구 결함 전이성 직장결장암 환자들을 대상으로 ‘키트루다’와 항암화학요법제 또는 기존의 표준요법제를 투여하면서 치료를 진행하는 내용으로 이루어졌다.

그 결과 독립맹검 심사평가를 통해 통계적으로 괄목할 만한 무진행 생존기간의 개선효능이 입증됐다.

평균 무진행 생존기간을 보면 ‘키트루다’를 투여한 그룹에서 16.5개월로 집계되어 표준요법제 대조그룹의 8.2개월을 크게 상회한 것으로 분석되었을 정도.

다만 생존률에 미치는 영향을 평가하기 위해서는 보다 장기적인 분석이 필요한 것으로 지적됐다.

‘키트루다’를 투여한 그룹에서 빈도높게 수반된 부작용들을 살펴보면 피로, 근골격계 통증, 식욕감퇴, 피부 가려움증, 설사, 구역, 발진, 발열, 기침, 호흡곤란, 변비, 통증 및 복통 등이 보고됐다.

이와 함께 ‘키트루다’는 폐, 대장, 간, 내분비선 및 신장 등 건강한 장기들에 염증이 발생하는 면역 매개성 중증 부작용이 수반될 수 있는 것으로 나타났다.

중증 또는 생명을 위협할 수 있는 주사 관련반응이 수반된 환자들의 경우에는 ‘키트루다’의 투여를 중단해야 한다.

임신 중인 여성들의 경우 ‘키트루다’가 태아에 유해한 영향을 미칠 수 있다는 점에 대한 조언이 제공되어야 한다. 마찬가지로 모유 수유부들의 경우에도 수유아들에게 유해한 영향이 미칠 수 있으므로 ‘키트루다’를 투여해선 안 된다.

한편 FDA는 ‘신속심사’, ‘항암제 실시간 심사 파일럿 프로그램’(RTOR), ‘프로젝트 오르비스’(Project Orbis) 플랜 등을 적용한 가운데 ‘키트루다’의 적응증 추가를 진행했다.

아울러 적응증 추가 신청 건을 심사할 때 양질의 요약된 자료들에 의거해 심사를 진행하는 ‘요약검토’(Summary Level Review) 대상으로도 지정해 관련절차를 신속하게 거쳤다.