미국 FDA가 희귀 자가면역질환 치료제의 승인 철회 가능성을 공식화하면서 글로벌 제약업계 긴장감이 커지고 있다. 특히 FDA가 단순 안전성 우려를 넘어 ‘임상 데이터 조작(manipulated)’이라는 표현까지 직접 사용하면서 규제 리스크가 새로운 국면에 들어섰다는 평가가 나온다. 대상은 암젠의 희귀질환 치료제 타브네오스(Tavneos, 성분명 아바코판(avacopan))다.

FDA 산하 의약품평가연구센터(CDER)는 최근 공식 서한을 통해 타브네오스 승인 철회를 추진하겠다는 입장을 암젠 측에 전달했다. FDA는 회사 측에 자진 시장 철수 또는 공식 청문회 요청 가운데 하나를 선택하라고 요구했다.

이번 조치가 업계에서 주목받는 이유는 FDA가 승인 후 안전성 문제만을 지적한 것이 아니라, 허가 근거가 된 임상시험 데이터의 신뢰성 자체를 문제 삼고 있기 때문이다.

FDA는 “새롭게 확인된 정보(new information)에 따르면 임상 데이터가 약물이 효과적인 것처럼 보이도록 조작됐다”고 밝혔다.

FDA 설명에 따르면, 타브네오스 핵심 임상시험의 원래 분석(original analysis)은 약물의 유효성을 충분히 입증하지 못했던 것으로 파악됐다. 그러나 이후 분석 방식이 변경되면서 결과 해석이 달라졌고, 초기 분석 자료는 FDA에 제출되지 않았다는 것이다. FDA는 이를 ‘FDA 규정 위반’이라고 규정했다.

CDER는 공식 문건에서 “FDA는 더 이상 타브네오스가 승인 적응증에서 효과를 입증했다고 결론 내릴 수 없다”며 “과거에도 실제로 유효성이 입증된 적이 있었는지 확신할 수 없는 상황”이라고 표현했다. 일반적인 안전성 경고 수준을 넘어 승인 근거 자체를 부정하는 강도 높은 메시지라는 점에서 업계 충격이 상당하다는 평가가 나온다.

특히 이번 사례는 최근 FDA가 강화하고 있는 데이터 무결성(data integrity) 검증 기조와 맞물려 해석되고 있다. 그동안 글로벌 제약업계에서는 희귀질환이나 중증질환 분야를 중심으로 제한된 환자 수와 복잡한 임상 환경을 이유로 다양한 통계적 재분석(post-hoc analysis)이 광범위하게 활용돼 왔다.

그러나 최근 FDA는 임상시험 종료 이후 이뤄지는 사후적 통계 재분석, 엔드 포인트(endpoint) 변경, 서브그룹(subgroup) 해석 등에 대해 보다 엄격한 기준을 적용하는 흐름을 보이고 있다.  이번 타브네오스 사례는 이러한 변화가 실제 허가 철회 단계까지 이어질 수 있음을 보여준 대표 사례로 해석된다.

특히 업계에서는 FDA가 ‘원본 분석이 제출되지 않았다’는 부분을 매우 심각하게 보고 있다는 점에 주목하고 있다. 이는 단순 통계 해석 차원을 넘어 규제기관과의 신뢰 문제로 연결될 수 있기 때문이다. FDA 규제 체계에서 개발사(sponsor)와 규제기관(regulator) 간 데이터 투명성은 허가 심사의 핵심 기반으로 평가된다.

실제 최근 FDA는 희귀질환과 항암제 분야를 중심으로 가속승인(accelerated approval) 이후 확증 임상시험(confirmatory trial) 실패 사례, 실제 임상적 유효성 부족 문제 등에 대해 강경한 입장을 보여 왔다. 타브네오스 사례는 이러한 기조가 희귀의약품 영역으로까지 확대되고 있음을 보여주는 사례로 해석된다.

여기에 안전성 이슈까지 동시에 불거지면서 상황은 더욱 복잡해지고 있다. FDA는 최근 타브네오스 관련 중증 약물유발간손상(DILI) 사례 증가에 대해 별도 안전성 경고를 발표했다. FDA 부작용 보고 시스템(FAERS)에 따르면 승인 이후 2024년 10월까지 총 76건의 간손상 사례가 보고됐으며, 이 가운데 상당수가 중대한 결과로 이어졌다. 입원 사례는 54건, 사망 사례는 8건으로 집계됐다.

업계에서는 FDA가 유효성(efficacy)와 안전성(safety)을 동시에 문제 삼고 있다는 점에 특히 주목하고 있다. 일반적으로 허가 철회 논의는 대규모 안전성 문제 또는 확증 임상시험 실패 등 특정 단일 사유 중심으로 진행되는 경우가 많다. 그러나 타브네오스 사례는 데이터 신뢰성, 효능 입증 논란, 간독성 위험이 동시에 얽혀 있다는 점에서 이례적이라는 평가가 나온다.

이에 대해 암젠은 FDA 판단에 동의하지 않는다는 입장을 밝혔다.

회사 측은 “수년간 축적된 임상 데이터와 실제 진료 환경(real-world evidence)이 타브네오스의 안전성과 유효성을 지지한다”고 설명했다.

또한 “ANCA 관련 혈관염(ANCA-associated vasculitis)은 생명을 위협할 수 있는 희귀질환으로 치료 선택지 확보가 중요하다”고 강조했다.

타브네오스는 항호중구세포질항체(ANCA) 관련 혈관염 치료제로 사용되는 경구용 약물이다. 해당 질환은 소혈관 염증을 유발하며 신장 등 주요 장기 손상으로 이어질 수 있는 희귀 자가면역질환으로 알려져 있다. 타브네오스는 스테로이드 및 기존 표준치료와 병용하는 방식으로 사용돼 왔다.

이번 논란은 케모센트릭스(ChemoCentryx) 시절부터 이어져 온 FDA 우려와도 연결된다. 타브네오스는 2021년 FDA 승인을 받았으며, 이후 2022년 암젠이 약 37억 달러 규모로 케모센트릭스를 인수하면서 제품 권리를 확보했다.

FDA는 승인 전 자문위원회 단계에서도 임상 데이터 해석 문제를 일부 제기한 바 있다. 이후 투자자들은 “케모센트릭스가 FDA 우려를 축소했다”며 소송을 제기하기도 했다. 다만 해당 소송은 지난해 미국 법원에서 기각됐다. 법원은 “FDA 승인 자체가 일정 수준의 규제 판단을 의미한다”는 점을 일부 인정했다.

그럼에도 불구하고 FDA가 다시 승인 근거를 문제 삼고 나서면서 업계에서는 허가 이후(post-approval) 데이터 재검증 흐름이 더욱 강화될 가능성에 주목하고 있다. 특히 최근 글로벌 규제기관들이 RWE 활용 확대와 동시에 데이터 품질 관리 요구 수준도 높이고 있다는 점에서, 향후 희귀질환 개발 전략 전반에 영향을 미칠 수 있다는 분석이 나온다.

일부에서는 이번 사례가 희귀질환 개발사들의 임상 전략 변화로 이어질 가능성도 제기한다. 지금까지 희귀의약품 분야에서는 제한된 환자 수와 높은 미충족 수요를 근거로 비교적 유연한 심사 접근이 가능했던 측면이 있었다. 그러나 FDA가 데이터 무결성과 통계적 일관성을 보다 엄격하게 검증하기 시작할 경우 개발 비용과 임상 설계 부담이 크게 증가할 수 있다는 전망도 나온다.

특히 중소 바이오텍 입장에서는 규제 리스크 확대가 투자 유치 환경에도 영향을 줄 가능성이 있다는 관측이 제기된다. 실제 최근 미국 바이오 투자시장은 임상 데이터 신뢰성, 확증 임상시험 성공 가능성, 장기 안전성 확보 여부 등을 이전보다 훨씬 보수적으로 평가하는 흐름을 보이고 있다.

한편, 타브네오스는 암젠 내에서도 빠르게 성장하던 제품으로 평가된다. 2025년 매출은 4억5900만 달러를 기록하며 전년 대비 62% 증가했다. 이에 따라 실제 허가 철회가 현실화될 경우 암젠 희귀질환 사업 전략에도 상당한 부담으로 작용할 가능성이 있다는 분석이 나온다.