한국얀센은 자사의 요로상피암 표적치료제 ‘발베사(얼다피티닙)’의 최신 임상 데이터와 치료 가치, 요로상피암에서 FGFR 변이 진단 중요성을 강조하는 간담회를 16일 서울 더플라자호텔에서 개최했다.

감담회에서는 김인호 서울성모병원 종양내과 교수와 김태정 여의도성모병원 병리과 교수가 연자로 나서 발표를 진행했다.

김인호 교수는 발베사의 최신 임상 연구인 THOR 임상연구와 최근 발베사의 허가 근거가 된 2상 임상연구 BLC2001의 주요 데이터를 소개했다.

THOR 임상 연구는, 다국가, 무작위 3상 임상연구로, 전이성 또는 수술적으로 절제불가능한 요로상피암 환자 중 FGFR3변이가 있는 환자를 대상으로 발베사와 항암화학요법의 효과를 비교한 임상 시험이다. 연구에는 이전에 적어도 1회의 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함해 2차 이하의 전신항암요법을 받은 환자를 대상으로 진행됐다.

연구 결과, 발베사는 항암화학요법 대비 사망 위험을 36% 감소시킨 것으로 나타났다. 이와 더불어 항암화학요법 전체 생존 중앙값 7.8개월 대비 약 55.13% 증가한 12.1개월의 유의미한 생존 혜택을 입증했다.

무진행 생존 중앙값의 경우 발베사는 5.6개월로 항암화학요법 2.7개월 대비 2배 이상 연장된 것으로 나타났다. 3등급 또는 4등급 치료 관련 이상반응 발생률은 두 그룹 모두에서 유사하게 나타났다. THOR에서 발베사의 이상 반응은 허가 임상결과와 일관됐다.

김인호 교수는 “요로상피암은 대부분 60대 이상에서 호발하는데, 재발과 전이가 잦아 전이를 예방하거나 재발 및 전이를 조기에 치료하는 것이 중요하다”며 “원격 전이된 방광암의 경우 5년 상대생존율이 11.7%에 그쳐 전이성 요로상피암 치료에서 미충족 수요가 존재했다”고 말했다.

이어 “발베사는 요로상피암에서 미국 FDA 및 국내에서 최초로 허가된 FGFR 변이 표적치료제로, 항암화학요법과 면역항암제 옵션을 모두 상용한 환자에서 생존율 개선과 추가 치료의 기회를 제시했다는 점에서 의미가 크다”고 설명했다.

두 번째 연자로 나서 김태정 교수는 요로상피암에서 임상적 판단에 따라 필요한 경우 FGFR 변이의 빠른 진단의 중요성에 대해 이야기했다.

FGFR 변이는 다양한 암종 중에서도 요로상피암 환자의 약 20%에서 나타나는 등 변이 발견 빈도가 높은 편에 속한다. FGFR(Fibroblast Growth Factor Receptor, 섬유아세포성장인자수용체)는 세포의 성장, 분화, 생존 및 이동을 조절하는 신호 전달 경로에서 중요한 역할을 맡고 있다.

발베사는 이전에 최소 1가지 이상의 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 포함한 전신 요법 치료 중 또는 치료 후에 질병이 진행된 FGFR3 유전자 변이가 있는 수술적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자의 치료에 사용할 수 있다.

김태정 교수는 “변이에 따른 표적치료제를 사용하면 암의 증식과 진행을 막거나 다른 치료의 효과를 향상시킬 수 있으며, NCCN 가이드라인에서는 방광암 종양의 침범 정도가 3B 이상인 환자 등 일부 환자에서 유전자 변이에 대한 분자/유전체 검사를 권고하고 있다”고 말했다.

J&J 제약부문 한국법인 항암제사업부를 총괄하고 있는 김연희 전무는 “발베사를 통해 FGFR 변이 요로상피암에서 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 기쁘다”며 “더 많은 환자들이 발베사의 치료 혜택을 누릴 수 있도록 임상적 혜택을 알리고, 임상적 판단에 따라 필요한 경ㅇ 변이 진단의 중요성을 강조해 나갈 예정”이라고 전했다.

한편, 발베사는 FGFR에 결합해 효소 활성을 억제하는 키나아제 억제제로 FGFR 인산화 및 신호 전달을 억제하고 세포 생존력을 감소시키는 기전으로 작용한다. 2022년 식품의약품안전처의 허가를 획득했으며, THOR 연구 결과를 근거로 올해 9월 발베사의 허가 사항이 변경됐다.