그래디언트 자회사 테라펙스(대표이사 이구)는 지난 5일부터 10일까지 미국 샌디에이고에서 열린 미국암연구학회 연례학술대회(AACR 2024)에서 EGFR 엑손20삽입변이 비소세포폐암 표적항암제 예비 후보물질인 TRX-211-399에 대한 전임상 결과를 포스터 발표했다고 12일 밝혔다.

TRX-211-399는 테라펙스의 대표 파이프라인인 TRX-221에 이어 자체 역량으로 발굴한 저분자 화합물이다. 비소세포폐암 영역 중에서도 EGFR 엑손20삽입변이를 표적으로 한다. 

테라펙스는 효능과 선택성이 개선된 TRX-211-399가 베스트 인 클래스(Best-in-Class, 계열 내 최고 신약)에 오를 가능성을 제시했다.

테라펙스는 이번 AACR에서 포스터 발표를 통해 선행 경쟁물질 대비 개선된 TRX-211-399의 선택성과 뇌혈관장벽(Brain-Blood Barrier) 투과능을 증명했다. 테라펙스에 따르면 Ba/F3 세포 생장 저해 실험에서 EGFR 엑손20삽입변이뿐만 아니라 EGFR 희귀 돌연변이를 강력하게 저해하는 반면, 야생형(wild-type) EGFR를 발현하는 피부암세포주(A431)의 생장은 상대적으로 덜 저해함으로써 TRX-211-399가 돌연변이 세포만을 선택적으로 저해함을 보여줬다. 

나아가 종양세포 이식 마우스 모델에서 경쟁물질 대비 용량 의존적인 항종양 효과를 입증했다. 최고 용량에서도 마우스 개체의 체중 감소가 나타나지 않아 TRX-211-399의 안전성을 간접적으로 보여주는 결과를 도출했다.

회사 측은 학회 현장에 참석한 국내외 전문가들이 TRX-211-399의 뇌 투과성 및 두개강 항암 효능에 주목했다고 설명했다. 이어 TRX-211-399는 두개강 내 종양세포 이식 마우스 모델에서 타그리소(Tagrisso, 성분명 osimertinib) 대비 우월한 두개강 항암 효능을 보여줬다. 실험 종료 시점에는 종양이 거의 사라져 측정이 불가능한 개체들도 관찰됐다고 밝혔다.

테라펙스 이구 대표는 “이번 AACR 참가는 테라펙스의 자체 개발 파이프라인인 TRX-211-399에 대한 가능성을 느낄 수 있었던 좋은 기회였다”면서 “임상 파이프라인인 TRX-221이 곧 첫 환자 투약을 앞둔 만큼, 연구의 연속성을 위해 사업 개발 및 후속 과제 개발에 더욱 매진하겠다”고 말했다.