HOME
기획특집
-
산업 / 제약·바이오[바이오시밀러&베터] “짐펜트라 너로 정했다” 셀트리온 최초 '인플릭시맙SC' 미국 공략한국은 제약바이오 산업 후발 주자다. 그러나 벌써 36호 신약이 탄생했다. 이와 같이 비약적인 발전을 이룬 데는 제네릭의약품의 역할이 컸다. 바이오 분야에서도 제네릭과 같은 ‘바이오시밀러’가 본격 출시되기 시작했다. ‘신약 강국’으로 도약할 발판이 마련된 것이다. 약업신문은 한국의 미래 핵심 산업의 원동력이 될 바이오시밀러와 바이오베터 제품을 집중 조명한다. <편집자 주>셀트리온이 세계 유일의 인플릭시맙 SC(피하주사제형) '짐펜트라(Zymfentra)'를 가지고 글로벌 최대 의약품 시장인 미국 공략에 나선다. 최근 의약품에서도 편의성·간편성이 성공 요인으로 작용하는 만큼, 셀트리온은 짐펜트라에 거는 기대가 크다. 셀트리온이 유럽에서 이룬 성공 신화를 미국에서도 재현할 수 있을지 귀추가 주목된다.셀트리온은 짐펜트라를 미국 전역에 출시했다고 18일 밝혔다. 짐펜트라의 첫 번째 배치는 지난달 28일 미국 애틀랜타에 도착했다. 짐펜트라는 '램시마(인플릭시맙 유럽 제품명, 레미케이드 바이오시밀러)'로 잘 알려진 셀트리온의 베스트셀러 바이오시밀러를 IV(정맥주사제형)에서 SC(피하주사제형)로 투여경로를 변경한 의약품이다. 주사를 맞는데 오래 걸리는 링거 제품이 간단한 엉덩이 주사로 업그레이드된 셈이다.셀트리온은 짐펜트라를 통해 염증성장질환(IBD, Inflammatory Bowel Disease)을 우선 타깃할 계획이다. 아이큐비아에 따르면 염증성장질환 시장은 짐펜트라와 같은 계열인 TNF-α 억제제 기준, 2022년 약 98억2700만 달러(약 13조1043억원)다. TNF-α 억제제 이외 치료제까지 포함하면 IBD 시장은 약 218억 달러(약 29조703억원)에 달한다.셀트리온은 짐펜트라를 통해 최대 16년간 이어질 캐시카우 확보가 확실시된다. 짐펜트라는 FDA 바이오시밀러 허가 트랙이 아닌, 신약 트랙(Stand-alone BLA)으로 승인됐다. 이에 따라 짐펜트라는 장기간 특허로 보호될 예정이다. SC제형에 대해서 2037년, 피하주사 투여경로에 대해서 2040년까지 특허가 전망된다. 셀트리온은 짐펜트라의 지식재산권을 강화하기 위해 지속적인 특허 출원 및 등록에 전력을 다한다는 입장이다.셀트리온에 따르면 램시마SC(짐펜트라 유럽 제품명)는 지난해 매출 3000억원을 돌파했다. 또 램시마IV(정맥주사제형)는 약 1조원 매출을 달성했다. 램시마SC는 유럽 주요 5개국(독일, 영국, 프랑스, 이탈리아, 스페인)에서 지난해 3분기 기준 약 20%의 시장 점유율을 달성했다. 독일과 프랑스에선 각각 37%, 26%의 점유율을 기록했다. 램시마와 램시마SC의 점유율을 합하면 유럽 주요 5개국 인플릭시맙 시장 약 72%를 차지한다. 특히 IV제형에서 SC제형으로 전환이 빠르게 이뤄지는 점은 짐펜트라의 미국 시장 성적을 예상해 볼 수 있는 대목이다. 셀트리온은 짐펜트라 판매와 마케팅을 직접 진행할 계획이다. 서정진 회장은 지난해부터 미국과 캐나다, 한국을 오가며 짐펜트라 영업을 진두지휘하고 있다. 또 셀트리온 미국 현지 법인을 통해 짐펜트라를 직접 판매해 순이익률 최대화를 꾀하고 있다. 짐펜트라는 이미 다양한 중소형 처방약급여관리업체(Pharmacy Benefit Manager)의 처방집(Formulary)에 제품을 등재했다. 셀트리온은 올해 2분기 이내에 대형 처방약급여관리업체의 선호의약품 등재도 가능할 것으로 보고 있다.짐펜트라는 미국 현지에서 환자들의 복약순응도를 개선해 줄 치료제로 기대를 모으고 있다. 뉴욕 마운트 시나이 이칸 의대(Icahn School of Medicine at Mount Sinai) 장 프레드릭 콜롬벨(Jean-Frederic Colombel) 교수와 미국 IBD 환우회 크론병 및 대장염 재단(Crohn’s & Colitis Foundation, CCF) 마이클 오쏘(Michael Osso) 회장은 “짐펜트라는 환자들이 일상생활 속에서 질병 관리를 보다 유연하고 편리하게 할 수 있도록 한다”면서 “특히 집에서 간편하게 자가투여할 수 있는 점은 매우 의미 있다”고 입을 모았다.권혁진 2024.03.19
-
산업 / 제약·바이오바이오시밀러, 당신의 '생명'뿐 아니라 '지갑'까지 지킨다한국은 제약바이오 산업 후발 주자다. 그러나 벌써 36호 신약이 탄생했다. 이처럼 비약적인 발전을 이룬 데는 제네릭의약품의 역할이 컸다. 바이오 분야에서도 제네릭과 같은 ‘바이오시밀러’가 본격 출시되기 시작했다. ‘신약 강국’으로 도약할 발판이 마련된 것이다. 약업신문은 한국의 미래 핵심 산업의 원동력이 될 바이오시밀러와 바이오베터 제품을 집중 조명한다.<편집자 주>바이오시밀러가 과도한 국민건강보험 재정 지출을 막는 데 큰 역할을 하는 것으로 나타났다. 연간 평균 3600억원씩 절감하는 것으로 분석됐다. 바이오시밀러가 환자의 질환 치유 및 건강 증진에 도움을 줄 뿐만 아니라, 건강보험 재정 효율화를 통한 건강보험료 인상을 저지해 가계 부담까지 낮추고 있다.약업닷컴(약업신문)이 7일 아이큐비아(IQVIA)의 2022년 3분기부터 2023년 2분기(이하 ‘최근 4개 분기’)까지 국내 주요 바이오시밀러 실 처방 데이터를 분석했다. 그 결과, 이 기간에 바이오시밀러 사용으로 절감된 의료비는 3607억6625만원으로, 46%나 감소했다.2021년과 2022년의 절감 효과는 각각 3112억3932만원, 3871억9089만원이다. 2022년부터 지난해 2분기까지의 총 누적 절감 효과는 8780억5034만원이며, 최근 5개년 기준으로 보면 총 1조1000억원을 가뿐히 넘는다. 특히 최근 고령화 탓에 급증하는 자가면역질환과 암의 1차 치료제로서 바이오의약품 사용이 급증함에 따라 비용 절감 효과는 크게 증가하고 있다.최근 4개 분기의 결과 변수로는 자가면역질환 치료제 △인플릭시맙(Infliximab, 오리지널 레미케이드) △에타너셉트(Etanercept, 오리지널 엔브렐) △아달리무맙(Adalimumab 오리지널 휴미라) 및 항암제 △트라스투주맙(Trastuzumab, 오리지널 허셉틴) △베바시주맙(Bevacizumab, 오리지널 아바스틴) △리툭시맙(Rituximab, 오리지널 맙테라) 등 총 6개 제품이 사용됐다. 산출값(의료비 절감 효과)은 이 기간의 '오리지널 약가'와 '처방량'을 기준으로 계산된 '처방액'과 '실제 처방액'의 차액을 계산했다. 즉, 바이오시밀러 출시에 따라 '감소한 처방액(약가 인하된 오리지널+바이오시밀러)'을 계산한 것이다. 여기에 처방량은 의약품별 각각 대표 용량으로 치환했고, 달러가 기준인 아이큐비아 로우(Raw) 데이터를 원달러 매매기준율 1312.8원으로 계산해 최종 비용 절감 값을 도출했다.국민건강보험공단 홍지윤 보험급여연구실 부연구위원은 “바이오의약품 시장이 지속해서 성장해 2026년에는 전체 의약품 시장의 35%를 차지할 것”이라면서 “바이오의약품 대부분이 약가가 높은 것을 고려했을 때, 바이오의약품 사용량 증가는 건강보험 재정 건전성을 해칠 우려가 있다”고 지적했다.실제 국내 건강보험 급여 약품비는 연평균 6.6%씩 증가하고 있다. 건강보험료율도 2017년 이후 지난해까지 매년 상승했다. 2017년 건강보험료율은 6.12%에서 지난해 7.09%로 1% 가까이 올랐다. 지난해 기준 월평균 건보료 금액은 직장 가입자 14만6712원, 지역 가입자 10만7441원이다. 올해는 건강보험료율이 7.09%로 동결됐다.바이오시밀러 중 인플릭시맙이 최근 4개 분기 기준, 6품목 중 가장 비용 절감 효과가 컸다. 인플릭시맙 바이오시밀러가 출시되지 않았다면, 이 기간 동안 총 1890억1200만원이 청구됐을텐데, 실제 처방액은 851억3496만원으로 분석됐다. 즉, 바이오시밀러 사용으로 1038억7703만원이 절감된 것이다. 베바시주맙 품목의 절감 효과는 806억2013만원으로 두 번째로 많았다. 이어 아달리무맙 655억369만원, 트라스투주맙 493억6944만원, 리툭시맙 430억173만원, 에타너셉트 183억7767만원 순이다.인플릭시맙 바이오시밀러를 보유한 국내 기업은 삼성바이오에피스와 셀트리온이 대표적이다. 삼성바이오에피스의 인플릭시맙 바이오시밀러는 레마로체(Remaloce)다. 외국 판매용 상표명은 플릭사비 및 렌플렉시스(바이오젠 상표명: Flixabi, 오가논 상표명: Renflexis)다. 셀트리온은 램시마(Remsima)를 상표명으로 사용 중이다. 이 밖에 삼성바이오에피스는 △베바시주맙 바이오시밀러로 온베브지(Onbevzi) △아달리무맙 바이오시밀러 아달로체(Adalloce) △트라스투주맙 바이오시밀러 삼페넷(Samfenet) △에타너셉트 바이오시밀러 에톨로체(Etoloce) 등을 보유하고 있다. 셀트리온도 △베바시주맙 바이오시밀러 베그젤마(Vegzelma) △아달리무맙 바이오시밀러 유플라이마(Yuflyma) 등을 갖고 있다.홍 위원은 “상대적으로 저가이면서도 동등성이 입증된 바이오시밀러를 사용해, 중장기적으로 약제비를 관리해야 한다”고 강조했다.한 상급종합병원 전문의는 “최근 바이오시밀러의 신뢰도가 많이 증가하면서 뚜렷했던 오리지널 선호 현상이 잦아지고 있다”면서 “특히 삼성바이오에피스와 셀트리온이 지속해서 바이오시밀러의 우수성을 리얼월드 데이터(실제 환자 사용 결과)로 제시하면서 신뢰도가 증가하고 있다”고 말했다.권혁진 2024.01.08
-
산업 / 제약·바이오[바이오시밀러&베터UP] 셀트리온 고품질 '유플라이마'로 美 시장 노린다한국은 제약바이오 산업 후발 주자다. 그러나 벌써 36호 신약이 탄생했다. 이와 같이 비약적인 발전을 이룬 데는 제네릭의약품의 역할이 컸다. 바이오 분야에서도 제네릭과 같은 ‘바이오시밀러’가 본격 출시되기 시작했다. ‘신약 강국’으로 도약할 발판이 마련된 것이다. 약업신문은 한국의 미래 핵심 산업의 원동력이 될 바이오시밀러와 바이오베터 제품을 집중 조명한다. <편집자 주>초대형 블록버스터 휴미라의 바이오시밀러가 미국 시장에 대거 출시되면서 본격적인 경쟁의 서막이 올랐다. 셀트리온은 휴미라를 뛰어넘는 유플라이마의 고품질을 앞세워 미국 시장을 노린다는 계획이다.셀트리온 그룹은 최근 유플라이마를 미국 시장에 출시했다. 유플라이마는 셀트리온의 휴미라(성분명 아달리무맙) 바이오시밀러다. 휴미라는 애브비(Abbvie)가 개발한 자가면역질환 치료제로, 체내 종양괴사인자-알파(TNF-α)에 결합해 염증 신호가 전달되는 것을 차단하는 작용기전을 갖고 있다. 유플라이마도 이와 같은 작용기전을 지녔다.휴미라는 2022년 기준 212억3700만 달러(약 27조원)의 매출을 기록했다. 이는 한 품목으로만 국내 상위 제약바이오 기업의 총 매출을 합친 것보다도 많은 수치다. 특히 휴미라는 미국 시장에서 매출 대부분을 거둬들였다. 휴미라의 미국 매출은 2022년 기준 186억1900만 달러(약 24조원) 수준이다. 셀트리온이 미국 시장에 총력을 기울이는 이유다.한 품목이 이렇게 거대한 매출을 올리는 것은 다양한 질환의 치료제로 사용할 수 있기 때문이다. 휴미라는 류마티스 관절염, 성인 및 소아 크론병, 궤양성 대장염, 건선 등 총 8개 질환에 사용할 수 있다. 유플라이마도 이에 대한 적응증을 모두 허가받았다.셀트리온 관계자는 “유플라이마는 임상연구에서 우수한 안전성과 유효성이 입증되며, 고품질 바이오시밀러임이 증명됐다”면서 “유플라이마가 가진 고품질과 차별성은 치열한 미국시장에서도 경쟁력으로 작용할 것”이라고 강조했다.실제 유플라이마는 이미 유럽 시장에서 우수한 유효성과 안전성으로 호평받고 있다. 휴미라가 가진 단점을 대폭 개선했기 때문이다. 유플라이마는 저농도 대비 약물 투여량을 절반으로 줄인 고농도(100mg/mL) 제형으로 통증을 유발할 수 있는 시트르산염(Citrate)을 제거한 것이 특징이다. 또한 유플라이마는 오리지널 대비 2배 이상 긴 유효기간으로 상온에서 최대 30일 동안 안정성을 유지할 수 있고, 라텍스 제거로 알레르기 발생 위험을 방지해 환자 편의성과 안전성을 모두 갖췄다. 아울러 오토인젝터(Auto-injector) 와 프리필드시린지(Pre-filled syringe) 두 가지 타입으로 출시, 시장 경쟁력을 더 높였다.셀트리온은 유플라이마의 고품질을 데이터로 증명했다. 셀트리온은 영국 류마티스 학회(British Society for Rheumatology) 학술지 ‘류마톨로지(Rheumatology)’에 '휴미라에서 유플라이마로 전환 시 유효성과 안전성에 대한 연구(Efficacy and safety of switching from reference adalimumab to CT-P17 (100 mg/ml): 52-week randomized, double-blind study in rheumatoid arthritis)'라는 제목으로 임상연구 결과를 발표했다.셀트리온은 휴미라와 유플라이마의 동등성(유효성, 약동학, 면역원성, 안전성)을 확인하기 위해 52주간 류마티스 관절염 환자를 대상으로 글로벌 임상 3상을 했다. 먼저 648명을 무작위 배정을 통해 1:1로 △유플라이마 투약군(324명, CT-P17)과 △휴미라 투약군(324명, Reference adalimumab)으로 나눠 24주간 투여했다(Treatment period 1).이 중 중도탈락자 40명을 제외한 후, △유플라이마 투약군(303명, Continued CT-P17) △휴미라 투약군(153명, Continued Reference adalimumab) △유플라이마 전환군(152명, Switched to CT-P17)으로 나눠 52주까지 투여했다(Treatment period 2). Treatment period 2(치료기간 2)에서 휴미라 투약군과 유플라이마 전환군은 Treatment period 1(치료기간 1)의 휴미라 투약군에서 중도탈락을 제외하고 무작위 1:1로 배정됐다.그 결과, 52주차에서 'ACR(American College of Rheumatology) 20% 반응률'이 유플라이마 투약군 80.5%, 휴미라 투약군 77.8%, 유플라이마 전환군 82.2%로 나타났다. ACR 반응률은 관절염의 활성도를 나타내는 다양한 요인들이 개선됐다는 의미로, ACR 20은 관절염이 최소한 20% 개선됐다는 뜻이다. 'ACR 반응률 50%'는 유플라이마 투약군 66.3%, 휴미라 투약군 62.1%, 유플라이마 전환군 66.4%였다. 'ACR 반응률 70%'는 유플라이마 투약군 44.6%, 휴미라 투약군 49.0%, 유플라이마 전환군 47.4%로 확인됐다. 즉, 휴미라와 유플라이마, 유플라이마 전환 시에도 모두 동등한 수준의 효과가 입증된 것이다.특히 안전성 결과에서도 휴미라와 유플라이마 간 특이적인 차이가 나타나지 않았다. 사망과 관련된 TEAE(투여후이상사례)는 전체군에서 단 한 건도 없었다. 임상시험 기간 동안 TEAE, TESAE(투여후중대한이상사례), 투여 중단으로 이어지는 사례 등은 모두 유사한 수준이었다. 대부분 TEAE는 강도가 1~2등급이었으며, TEAE 발생은 유플라이마 투여군 39.9%, 휴미라 투여군 45.4%, 유플라이마 전환군 48.0%로 비슷했다. TESAE도 각각 3.3%, 6.6%, 7.9%로 큰 차이는 확인되지 않았다. 특히 교체 투약 후 항체 생성에 따른 면역원성 증가도 세 군 사이에서 유의미한 차이가 없어, 휴미라와 유플라이마의 동등성이 증명됐다.또한 TNF-α 억제 저해 요인인 항약물항체(Anti-Drug Antibodies)와 중화항체(Neutralizing Antibodies) 발생률도 세 군에서 유사한 수치를 보였다. 26주 기준 항약물항체 양성 비율은 각각 24.4%, 28.9%, 34.2%였고, 중화항체 양성은 각각 23.4%, 27.6%, 30.9% 비율로 확인됐다.이 임상연구에 참여한 캘리포니아 대학교 로스앤젤레스(UCLA) 의과대학 다니엘 E 퍼스트(Daniel E Furst) 류머티스내과 교수는 “1년간 유플라이마와 휴미라의 동등성을 연구한 결과에서 효능, 약동학, 안전성, 면역원성 등이 모두 동일한 수준으로 나타났다”면서 “특히 휴미라에서 유플라이마로 전환해도 이 결과는 같았다”고 전했다.한편 셀트리온은 미국과 유럽에서 유플라이마와 휴미라의 상호교환성(Interchangeability) 확보를 위한 글로벌 임상 3상을 진행하고 있다. 셀트리온은 2024년 하반기까지 임상 3상과 상호교환 처방을 위한 준비를 마칠 계획이다. 상호교환성을 획득한 바이오시밀러는 약국에서 오리지널 의약품을 대체(pharmacy-level substitution)할 수 있다. 이는 곧 사용량과 매출 증가를 가져온다.권혁진 2023.07.28
-
산업 / 제약·바이오[바이오시밀러&베터UP] 삼성바이오에피스 '아멜리부', 루센티스 시밀러 시장 저격황반변성 치료제 시장이 들썩이고 있다. 전 세계적으로 고령화가 가속되며 노화와 직결되는 안구 관련 질환자가 폭증하는 가운데, 황반변성 바이오시밀러가 잇달아 출시되며 경쟁이 치열해지고 있기 때문이다. △삼일제약이 국내 판매 중인 아멜리부 제품 이미지.대표적인 황반변성 치료제 제넨텍(Genentech)의 루센티스(Lucentis) 특허가 2020년 만료됐다. 이에 따라 루센티스 바이오시밀러가 하나둘씩 출시되고 있다.황반변성은 망막 중심부에 있는 황반 신경조직이 노화로 인해 변성돼 시력이 저하되고 심하면 실명에 이르는 질병이다. 루센티스는 혈관내피생성인자(VEGF)-A에 결합해 신생혈관 형성을 억제하는 효능을 가졌다.아일랜드 글로벌 시장조사 기관 리서치&마켓은 지난해 12월 황반변성 치료제 시장 규모가 105억2000만 달러(13조8000억원)였으며, 2030년에는 179억9000만 달러(23조6000억원)로 확대될 것으로 전망했다. 루센티스 판매를 맡은 로슈와 노바티스에 따르면 2022년 기준 루센티스 글로벌 매출은 약 3조 8000억원(미국 매출 10억1200만 스위스프랑, 미국 외 지역 18억7400만 달러)으로 집계됐다. 이 중 미국 매출이 전체 약 37%를 차지했다. 루센티스는 2021년에도 매출액 약 4조4000억원을 기록하며, 바이오의약품 블록버스터 자리를 지키고 있다.삼성바이오에피스는 루센티스 바이오시밀러 '아멜리부(미국·유럽 상표명:BYOOVIZ, 한국 상표명:AMELIVU)'를 개발, 루센티스 아성에 도전하고 있다. 아멜리부는 지난해 6월 2일 미국에서 정식 출시됐다. 국내에선 삼일제약이 유통 및 판매권을 확보, 지난 1월 출시했다.삼성바이오에피스는 아멜리부 판매를 미국과 유럽, 한국 세 지역을 중심으로 점차 전 세계로 확대할 계획이다. 아멜리부는 지난해 6월 미국 출시 이후 하반기에만 56억4000만원의 매출을 올렸다. 특히 코히어러스 바이오사이언스(Coherus BioSciences)의 루센티스 시밀러 '시멀리(Cimerli)'가 지난해 8월 2일 FDA로부터 루센티스의 인터체인저블(Interchangeable)로 사용 승인됐다. 인터체인저블 바이오시밀러는 오리지널 의약품을 대체(pharmacy-level substitution)할 수 있도록 인정받은 제품을 말한다. 이에 따라 아멜리부도 루센티스 인터체인저블 가능성이 제시되고 있다. 아멜리부가 임상 3상에서 루센티스의 유효성과 안전성에 대해서 동등성을 입증했기 때문이다.아멜리부는 FDA로부터 습성 연령 관련 황반변성(AMD), 망막정맥폐쇄(RVO)에 따른 황반 부종, 근시성 맥락막 혈관신생(mCNV)에 대한 적응증을 승인받았다. 시멀리는 아멜리부의 적응증을 포함, 당뇨병성 망막부종, 당뇨병성 망막병증 등, 총 5개 적응증을 승인받았다.삼성바이오에피스는 2018년 3월 14일부터 2019년 12월 29일까지 9개국 75개 센터에서 루센티스와 아멜리부 동등성을 평가하는 임상 3상을 진행했다. 3상에는 습성 연령 관련 황반변성을 앓는 50세 이상 705명(중도탈락 제외 634명)을 대상으로 비교 임상이 진행됐다. 1차 유효성평가지표(Primary endpoint)는 의약품 처방 후 8주간의 최대교정시력(Best Corrected Visual Acuity) 변화와 4주간의 황반 중심부 두께(Central Subfield Thickness) 변화였다. 대상자는 루센티스군(354명)과 아멜리부군(351명)으로 무작위 배정돼, 52주 동안 치료가 진행됐다. △아멜리부와 루센티스 1차 유표성평가지표 동등성 결과 데이터.(출처=Efficacy and Safety of a Proposed Ranibizumab Biosimilar Product vs a Reference Ranibizumab Product for Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration, 2020년 11월 19일, JAMA Ophthalmol)아멜리부군은 8주차 기준, 기준선에서 최대교정시력의 변화가 6.2글자로 나타났고, 루센티스군은 7.0글자의 호전이 확인됐다. 두 군간 조정된 치료적 차이는 -0.8 글자(90% CI, -1.8~0.2글자)로 동등한 수준의 결과가 나왔다.황반 중심부 두께는 4주차 기준, 아멜리부군은 -108μm, 루센티스군은 -100μm로 나타났다. 두 군간 조정된 치료 차이는 -8μm(95% CI, -19~3μm)로 이 역시 동등한 수준이 확인됐다. △아멜리부와 루센티스 안전성 결과표. 안전성 결과에서는 약물 투여 후 이상반응(Any TEAE)은 아멜리부군 231건(66.0%), 루센티스군 237건(66.9%)으로 아멜리부군이 더 적었다. 약물과 관련성이 있는 약물 투여 후 이상반응(Related TEAEs)은 아멜리부군 21건(6.0%), 루센티스군은 10건(2.8%)으로 아멜리부군이 다소 높았다. 약물 투여 후 약물과 관련된 중대한이상반응(Serious TEAEs)은 아멜리부군 44건(12.6%), 루센티스군 44건(12.4%)으로 비슷했다.전체 중대한이상반응(Any SAE)은 아멜리부군 45건(12.9%), 루센티스군 45건(12.7%)으로 집계됐다. 이 중 약물과 관련성이 있는 중대한이상반응(Related SAEs)은 아멜리부군 6건(1.7%), 루센티스군 3건(0.8%)이었다.두 가지 약물투여 후 대부분 이상반응은 경증의 안압증가, 비인두염으로 비교적 단순한 사례였다. 단 약물 중단으로 이어지는 중대한이상반응은 아멜리부군 8명(2.3%), 루센티스군 5명(1.4%)으로 극히 일부였고, 두 군 모두 유사한 수준이었다.또한 2차 유효성평가지표(Secondary endpoint)인 의약품 처방 후 52주까지의 최대교정시력 및 황반 중심부 두께의 변화는 두 군 간 차이가 없었다. 아멜리부와 루센티스의 안전성, 약동학적 특성, 면역원성이 동등한 수준임이 입증된 것이다.삼성바이오에피스 관계자는 “아멜리부는 임상시험을 통해 루센티스의 유효성, 안전성, 면역원성 등에 대한 동등성을 입증했다”라며 “아멜리부는 환자들에게 여러 가지 치료 옵션을 제공하는 의미 있는 제품”이라고 전했다.이어 "아멜리부는 해외 판매와 더불어 국내 판매에도 주력할 것"이라며 "삼성바이오에피스는 삼일제약과 시너지를 내는 데 적극 협조할 것"이라고 밝혔다. △삼성바이오에피스 바이우비즈(아멜리부) 제품 이미지. 한편 국내 아멜리부(아멜리부주10mg/10mL) 보험약가는 35만원으로 루센티스 보험약가 57만9716원보다 약 40% 낮게 등재됐다. 삼성바이오에피스와 삼일제약은 아멜리부가 환자의 경제적 부담 감소와 건강보험 재정 건전성에 기여할 것으로 기대하고 있다.권혁진 2023.03.17
-
산업 / 제약·바이오[바이오시밀러&베터UP] 휴미라겨냥 삼성바이오에피스 '하드리마' 美 진출바이오의약품 최대 시장인 미국에서 휴미라의 바이오시밀러가 본격 출시되기 시작했다. 국내 바이오기업도 일찌감치 미국 시장 진출을 준비한 만큼, 기대하는 성적을 거둘지 귀추가 주목된다. 특히 삼성바이오에피스는 휴미라 시밀러와 함께 휴미라 바이오베터까지 준비해 미국 시장을 정조준하고 나섰다. △삼성바이오에피스 아달리무맙(휴미라) 바이오시밀러 제품 이미지, 한국 상표명 아달로체·유럽 상표명 임랄디·미국 상표명 하드리마.휴미라(Humira)는 애브비(Abbvie)가 개발한 자가면역질환 치료제로, 지난 2002년 미국 FDA에서 승인을 받고, 2003년 정식 출시됐다. 휴미라는 출시 후 지난해까지 글로벌 매출액 2190억 달러(288조4000억원)를 기록하며, 현재 글로벌 바이오의약품 누적 매출액 1위 자리를 고수하고 있다.글로벌 시장조사 기관 이벨류에이트파마에 따르면 지난 2021년 휴미라는 전세계에서 207억 달러(27조2600억원) 규모의 매출을 기록했다. 특히 미국에서만 173억3000만 달러(22조8000억원) 규모의 매출을 올렸다.그러나 휴미라의 특허기간 만료가 도래함에 따라 애브비는 휴미라 바이오시밀러 개발기업들과 협상을 시작했고, 지난 1월 31일 암젠(Amgen)의 암제비타(Amjevita)가 미국에서 휴미라 바이오시밀러를 정식 출시했다.현재 FDA는 암제비타를 포함해 휴미라 시밀러 여덟 품목에 대해 사용승인을 했고, 올해 상반기부터 휴미라 시밀러가 본격 출시될 예정이다. 여기에 휴미라 시밀러를 개발 중인 기업들이 FDA에 인허가를 진행 중으로, 휴미라 시밀러 시장에 경쟁이 더 치열해질 양상이다. 삼성바이오에피스도 휴미라 시밀러 대전에 뛰어들 채비를 마쳤다. 삼성바이오에피스는 지난해 8월 15일 FDA로부터 휴미라 시밀러인 고농도 제형의 하드리마(Hadlima)에 대한 승인을 완료했다. 하드리마는 오가논을 통해 7월 1일 미국 시장에 출시된다.하드리마 저농도 제형은 이미 지난 2019년 FDA 승인을 받아놓은 상태며, 유럽에서는 '임랄디'라는 상표명으로 2018년 10월부터 시판되고 있다. 한국에도 2021년 5월 '아달로체'라는 상표명으로 출시됐다. 하드리마가 허가받은 적응증은 휴미라와 동일한 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 판상 건선 등이다.특히 삼성바이오에피스는 치열할 것으로 전망되는 휴미라 시장에서 경쟁력을 확보하기 위해 바이오시밀러를 넘는 '바이오베터'인 하드리마 고농도 제형을 개발한 것이 특징이다. 하드리마 고농도 제형은 다른 휴미라 시밀러가 1mL당 50mg의 주성분이 함유된 것과 달리, 이 두 배인 1mL당 100mg의 주성분을 함유하도록 했다. 이를 통해 주사액은 50% 줄이고, 통증을 유발한다고 알려진 시트르산염(Citrate)까지 제거해 환자의 복약순응도를 대폭 끌어올렸다. 여기에 삼성바이오에피스는 하드리마를 프리필드시린지(Prefilled Syringe) 제형으로 개발해 기존 바이알과 앰풀에서 발생할 수 있는 미생물 오염과 고무마개 및 유리 파편 등의 혼입을 원천적으로 차단했고, 오토인젝터(Auto Injector Inj.)로 간편하게 투여할 수 있도록 했다.실제 시트르산염을 제거한 고농도 제형의 하드라마와 이미 FDA, EMA에서 승인된 하드라마를 비교한 임상시험 결과에서 바이오베터 하드라마는 기존 하드라마 대비 약동학, 안전성, 내약성, 면역원성이 동등 수준을 상응하는 결과가 입증됐다.안소신 외 3명의 연구팀은 2022년 9월 국제 류머티스학 학술지인 류마톨로지 앤 테라피(Rheumatology and Therapy)에 '고농도, 시트산염 제거 SB5와 기 승인된 SB5를 건강한 남성을 대상으로 무작위 배정 비교한 PK 임상연구[A Randomized Pharmacokinetic Study in Healthy Male Subjects Comparing a High-concentration, Citrate-free SB5 Formulation(40 mg/0.4 ml) and Prior SB5(Adalimumab Biosimilar)]'라는 제목으로 하드라마의 비교 임상시험 결과를 발표했다. △하드리마 HC(고농도) 및 LC(저농도) 안전성 결과 비교표.(출처=Rheumatology and Therapy, A Randomized Pharmacokinetic Study in Healthy Male Subjects Comparing a High-concentration, Citrate-free SB5 Formulation (40 mg/0.4 ml) and Prior SB5, 안소신 외 3명)안전성 결과에서 전체 투여 후 이상사례(Any TEAE)은 고농도 하드라마(SB5-HC) 투여군 94명 중 42명(44.7%)으로, 기존 하드라마(SB5-LC) 투여군 48명(51.1%)보다 적었다. 실제 약물과 연관된 이상사례(Related TEAE)은 고농도 하드라마 투여군은 17명(18.1), 기존 하드라마 투여군 28명(29.7%)으로 이 역시도 적어, 고농도 하드라마가 보다 안전성이 우수한 것이 확인됐다.특히 이들의 부작용은 두통, 접종 부위 반응, 요통 등으로 비교적 단순한 사례였으며, 안전성을 판단할 수 있는 중대한이상사례(SAE)는 두 제품 투여군 모두 0건으로 나타나, 하드라마의 안전성이 입증됐다. 여기서 부작용(Side Effect)은 약물 투여 후 일어나는 모든 부수적인 일을 가리키는 용어로, 부정적인 의미만을 내포하지 않는다. △하드리마 HC(고농도) 및 LC(저농도) 항약물항체 및 중화항체 발생률 비교표.면역원성 결과에서는 TNF-α 억제 저해 요인인 항약물항체(Anti-Drug Antibodies) 및 중화항체(Neutralizing Antibodies) 발생률은 두 제품 투여군에서 유사한 수치를 보였다. 저농도 하드라마의 항약물항체 발생률은 오리지널과 유사한 수치를 나타내, 유럽에서 바이오시밀러로 승인됐다. 즉, 고농도 하드리마도 휴미라 오리지널과 동등한 수준임이 확인된 것이다.연구팀은 “두 제품의 임상시험에서 발생한 부작용은 시간이 지남에 따라 자연스럽게 해결됐고, 특히 중대한이상사례로 인한 임상시험을 중단한 환자는 단 한 명도 없었다”고 말했다.이어 “특히 시트르산염을 제거한 고농도 하드라마는 통증 감소에서 유의성이 확인됐고, 프리필드시린지 및 오토인젝터를 통해 투약 편의성이 개선됐다. 이는 환자의 복약순응도를 증가시켜 지속적인 치료를 이어가는 데 기여할 것”이라고 밝혔다.삼성바이오에피스 관계자는 "하드리마는 유럽에서 휴미라 오리지널과 동등 이상의 안전성과 유효성을 인정받으며, 높은 판매고를 올리고 있다"라며 "미국 시장에서도 기존 휴미라 시밀러보다 개선된 하드리마의 경쟁력을 바탕으로 시장에 안정적으로 안착할 것"이라고 전망했다.이어 "한 가지 아쉬운 점은 국내에서 하드리마(아달로체)의 사용이 예상보다 저조하다는 점"이라며 "국내 대규모 자본과 인력을 기반으로 탄생한 만큼, 국내 제품 사용이 활성화돼, 다시 신약개발에 재투자할 수 있는 선순환 구조가 마련되길 희망한다"고 밝혔다. 한편 휴미라 바이오시밀러 시장에 진출을 밝힌 기업은 국내 기업 삼성바이오에피스, 셀트리온, 프레스지티바이오파마와 더불어 암젠, 화이자, 산도스, 베링거인겔하임, 비아트리스, 코허루스바이오사이언스 등이며, 현재도 계속 늘어나고 있다.권혁진 2023.03.02
|
서울시 서초구 서초대로 115 정다운빌딩 4층 TEL : 02-3270-0114 FAX : 02-3270-0189 E-mail : webmaster@yakup.com |
발행일 : 1954. 03. 29 등록일 : 2016. 05. 02 대표이사 : 함태원 발행 · 편집인 : 함태원 등록번호 : 서울,아04071 |
사업자등록번호 : 106-81-10940 통신사업자신고번호 : 제2022-서울서초-2586호 청소년보호책임자 : 이종운
Copyright © Yakup.com All rights reserved.
|
[바이오시밀러&베터UP] 휴미라겨냥 삼성바이오에피스 '하드리마' 美 진출
고농도·시트르산염 제거·프리필드시린지·오토인젝터 차별화 요소, 환자 복약순응도↑
- 권혁진 기자
- 입력 2023.03.02 수정
바이오의약품 최대 시장인 미국에서 휴미라의 바이오시밀러가 본격 출시되기 시작했다. 국내 바이오기업도 일찌감치 미국 시장 진출을 준비한 만큼, 기대하는 성적을 거둘지 귀추가 주목된다. 특히 삼성바이오에피스는 휴미라 시밀러와 함께 휴미라 바이오베터까지 준비해 미국 시장을 정조준하고 나섰다. △삼성바이오에피스 아달리무맙(휴미라) 바이오시밀러 제품 이미지, 한국 상표명 아달로체·유럽 상표명 임랄디·미국 상표명 하드리마.휴미라(Humira)는 애브비(Abbvie)가 개발한 자가면역질환 치료제로, 지난 2002년 미국 FDA에서 승인을 받고, 2003년 정식 출시됐다. 휴미라는 출시 후 지난해까지 글로벌 매출액 2190억 달러(288조4000억원)를 기록하며, 현재 글로벌 바이오의약품 누적 매출액 1위 자리를 고수하고 있다.글로벌 시장조사 기관 이벨류에이트파마에 따르면 지난 2021년 휴미라는 전세계에서 207억 달러(27조2600억원) 규모의 매출을 기록했다. 특히 미국에서만 173억3000만 달러(22조8000억원) 규모의 매출을 올렸다.그러나 휴미라의 특허기간 만료가 도래함에 따라 애브비는 휴미라 바이오시밀러 개발기업들과 협상을 시작했고, 지난 1월 31일 암젠(Amgen)의 암제비타(Amjevita)가 미국에서 휴미라 바이오시밀러를 정식 출시했다.현재 FDA는 암제비타를 포함해 휴미라 시밀러 여덟 품목에 대해 사용승인을 했고, 올해 상반기부터 휴미라 시밀러가 본격 출시될 예정이다. 여기에 휴미라 시밀러를 개발 중인 기업들이 FDA에 인허가를 진행 중으로, 휴미라 시밀러 시장에 경쟁이 더 치열해질 양상이다. 삼성바이오에피스도 휴미라 시밀러 대전에 뛰어들 채비를 마쳤다. 삼성바이오에피스는 지난해 8월 15일 FDA로부터 휴미라 시밀러인 고농도 제형의 하드리마(Hadlima)에 대한 승인을 완료했다. 하드리마는 오가논을 통해 7월 1일 미국 시장에 출시된다.하드리마 저농도 제형은 이미 지난 2019년 FDA 승인을 받아놓은 상태며, 유럽에서는 '임랄디'라는 상표명으로 2018년 10월부터 시판되고 있다. 한국에도 2021년 5월 '아달로체'라는 상표명으로 출시됐다. 하드리마가 허가받은 적응증은 휴미라와 동일한 류마티스 관절염, 소아 특발성 관절염, 건선 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 판상 건선 등이다.특히 삼성바이오에피스는 치열할 것으로 전망되는 휴미라 시장에서 경쟁력을 확보하기 위해 바이오시밀러를 넘는 '바이오베터'인 하드리마 고농도 제형을 개발한 것이 특징이다. 하드리마 고농도 제형은 다른 휴미라 시밀러가 1mL당 50mg의 주성분이 함유된 것과 달리, 이 두 배인 1mL당 100mg의 주성분을 함유하도록 했다. 이를 통해 주사액은 50% 줄이고, 통증을 유발한다고 알려진 시트르산염(Citrate)까지 제거해 환자의 복약순응도를 대폭 끌어올렸다. 여기에 삼성바이오에피스는 하드리마를 프리필드시린지(Prefilled Syringe) 제형으로 개발해 기존 바이알과 앰풀에서 발생할 수 있는 미생물 오염과 고무마개 및 유리 파편 등의 혼입을 원천적으로 차단했고, 오토인젝터(Auto Injector Inj.)로 간편하게 투여할 수 있도록 했다.실제 시트르산염을 제거한 고농도 제형의 하드라마와 이미 FDA, EMA에서 승인된 하드라마를 비교한 임상시험 결과에서 바이오베터 하드라마는 기존 하드라마 대비 약동학, 안전성, 내약성, 면역원성이 동등 수준을 상응하는 결과가 입증됐다.안소신 외 3명의 연구팀은 2022년 9월 국제 류머티스학 학술지인 류마톨로지 앤 테라피(Rheumatology and Therapy)에 '고농도, 시트산염 제거 SB5와 기 승인된 SB5를 건강한 남성을 대상으로 무작위 배정 비교한 PK 임상연구[A Randomized Pharmacokinetic Study in Healthy Male Subjects Comparing a High-concentration, Citrate-free SB5 Formulation(40 mg/0.4 ml) and Prior SB5(Adalimumab Biosimilar)]'라는 제목으로 하드라마의 비교 임상시험 결과를 발표했다. △하드리마 HC(고농도) 및 LC(저농도) 안전성 결과 비교표.(출처=Rheumatology and Therapy, A Randomized Pharmacokinetic Study in Healthy Male Subjects Comparing a High-concentration, Citrate-free SB5 Formulation (40 mg/0.4 ml) and Prior SB5, 안소신 외 3명)안전성 결과에서 전체 투여 후 이상사례(Any TEAE)은 고농도 하드라마(SB5-HC) 투여군 94명 중 42명(44.7%)으로, 기존 하드라마(SB5-LC) 투여군 48명(51.1%)보다 적었다. 실제 약물과 연관된 이상사례(Related TEAE)은 고농도 하드라마 투여군은 17명(18.1), 기존 하드라마 투여군 28명(29.7%)으로 이 역시도 적어, 고농도 하드라마가 보다 안전성이 우수한 것이 확인됐다.특히 이들의 부작용은 두통, 접종 부위 반응, 요통 등으로 비교적 단순한 사례였으며, 안전성을 판단할 수 있는 중대한이상사례(SAE)는 두 제품 투여군 모두 0건으로 나타나, 하드라마의 안전성이 입증됐다. 여기서 부작용(Side Effect)은 약물 투여 후 일어나는 모든 부수적인 일을 가리키는 용어로, 부정적인 의미만을 내포하지 않는다. △하드리마 HC(고농도) 및 LC(저농도) 항약물항체 및 중화항체 발생률 비교표.면역원성 결과에서는 TNF-α 억제 저해 요인인 항약물항체(Anti-Drug Antibodies) 및 중화항체(Neutralizing Antibodies) 발생률은 두 제품 투여군에서 유사한 수치를 보였다. 저농도 하드라마의 항약물항체 발생률은 오리지널과 유사한 수치를 나타내, 유럽에서 바이오시밀러로 승인됐다. 즉, 고농도 하드리마도 휴미라 오리지널과 동등한 수준임이 확인된 것이다.연구팀은 “두 제품의 임상시험에서 발생한 부작용은 시간이 지남에 따라 자연스럽게 해결됐고, 특히 중대한이상사례로 인한 임상시험을 중단한 환자는 단 한 명도 없었다”고 말했다.이어 “특히 시트르산염을 제거한 고농도 하드라마는 통증 감소에서 유의성이 확인됐고, 프리필드시린지 및 오토인젝터를 통해 투약 편의성이 개선됐다. 이는 환자의 복약순응도를 증가시켜 지속적인 치료를 이어가는 데 기여할 것”이라고 밝혔다.삼성바이오에피스 관계자는 "하드리마는 유럽에서 휴미라 오리지널과 동등 이상의 안전성과 유효성을 인정받으며, 높은 판매고를 올리고 있다"라며 "미국 시장에서도 기존 휴미라 시밀러보다 개선된 하드리마의 경쟁력을 바탕으로 시장에 안정적으로 안착할 것"이라고 전망했다.이어 "한 가지 아쉬운 점은 국내에서 하드리마(아달로체)의 사용이 예상보다 저조하다는 점"이라며 "국내 대규모 자본과 인력을 기반으로 탄생한 만큼, 국내 제품 사용이 활성화돼, 다시 신약개발에 재투자할 수 있는 선순환 구조가 마련되길 희망한다"고 밝혔다. 한편 휴미라 바이오시밀러 시장에 진출을 밝힌 기업은 국내 기업 삼성바이오에피스, 셀트리온, 프레스지티바이오파마와 더불어 암젠, 화이자, 산도스, 베링거인겔하임, 비아트리스, 코허루스바이오사이언스 등이며, 현재도 계속 늘어나고 있다.
Copyright © Yakup.com All rights reserved.
약업신문 의 모든 컨텐츠(기사)는 저작권법의 보호를 받습니다.
무단 전재·복사·배포 등을 금지합니다.
무단 전재·복사·배포 등을 금지합니다.