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[DI+의약정보] 지니너스 '싱글셀·공간전사체' 분석 기술로 아시아 공략 본격화

회사 소개유전체 정보로 암 치료를 혁신하는 싱글셀 및 공간전사체 분석 전문기업 지니너스는 차세대 염기서열 분석(NGS, Next Generation Sequencing) 기술을 기반으로 연구개발, 솔루션 개발, 제품 판매에 집중하며 정밀의료의 새로운 패러다임을 선도하고 있다. 지니너스는 설립 이후 지속적인 기술 혁신과 시장 확장을 통해 국내 유전체 분석 분야 선구자 역할을 하고 있다. 최근엔 일본 시장에 진출하며 아시아 대표 정밀의료 기업으로 도약을 준비 중이다.지니너스 역사는 2013년 삼성서울병원 산하 삼성유전체연구소의 설립으로 시작된다. 초대 연구소장으로 박웅양 대표이사가 소장으로 취임하며 기반을 구축했다. 2017년에는 보건복지부로부터 NGS 기반 유전자 패널 검사(CancerSCAN v1, v2) 승인을 획득, 정밀의료 분야의 중요한 이정표를 세웠다. 2018년 4월, 박웅양 대표이사를 중심으로 지니너스 법인이 설립되면서 본격적인 사업 행보를 시작했다. 2021년 11월에는 설립 약 3년만에 코스닥 시장 상장에 성공하며 기업 입지를 강화했다. 2022년 6월에는 액체생검 NGS 검사 제품인 ‘LiquidSCAN-Lung’으로 유럽 CE 인증을 획득, 글로벌 시장 진출의 교두보를 마련했고, 이후 국내 최초로 초정밀 싱글셀 분석 기술을 도입해 싱글셀 분석 플랫폼 ‘Celinus’를 제공하며 정밀의료 선두주자로 올라섰다.유전체 분석은 생명체의 전체 DNA인 유전체를 분석·연구하는 기술을 말한다. 유전 정보를 활용해 질병의 원인을 규명하고 진화의 비밀을 푸는 등, 개인 맞춤형 치료법을 개발하는 데 초석이 된다. 이러한 혁신을 가능하게 하는 유전체 분석 핵심 기술이 바로 ‘차세대 염기서열 분석(NGS)’이다. NGS의 대표적인 사례로 싱글셀 분석, 공간전사체 분석, 액체생검 등을 꼽을 수 있다.싱글셀 분석은 단일 세포 수준에서 유전자 발현과 돌연변이를 탐구하는 기술로, 세포 간의 개별적 특성과 이질성을 정밀하게 연구할 수 있다. 기존 대량 샘플 분석이 평균적인 데이터만 제공했다면, 싱글셀 분석은 세포 간의 미세한 차이를 명확히 확인할 수 있다. 이를 통해 암 연구, 면역학, 발달 생물학 등에서 세포 간 기능적 특성과 상호작용을 심도 있게 이해할 수 있다.공간전사체 분석은 조직 내 세포의 위치 정보를 유전자 발현 데이터와 결합해 분석하는 기술이다. 세포의 공간적 맥락과 유전자 발현 간의 관계를 밝혀내는 데 탁월하다. 이 기술은 복잡한 조직 구조나 암 조직의 미세환경을 시각적으로 분석할 수 있어, 종양 세포와 면역 세포 간 상호작용 같은 중요한 생물학적 현상을 정밀하게 파악하는 데 기여한다.지니너스는 신약개발연구소와 진단개발연구소 두 축을 중심으로 연구개발 조직을 체계화해 정밀의료와 신약개발을 동시에 추진하고 있다. 신약개발연구소는 중장기 로드맵에 따라 신약개발에 필수적인 기술을 연구하며 국책 과제를 수행하고 있다. 특히 면역항암제와 표적항암제와 같은 차세대 신약개발의 핵심적인 역할을 담당하고 있다.진단개발연구소는 방대한 NGS 기반 액체생검 유전체 데이터를 활용해 암 조기 진단, 예후 및 예측 진단을 위한 바이오마커 발굴 및 제품화에 주력하고 있다. 싱글셀 분석 기술과 공간오믹스 데이터 플랫폼을 접목한 인공지능 기반 솔루션을 통해 암 진단과 신약개발을 지원하며, 제약·바이오 기업의 경쟁력을 높이는 데 기여하고 있다.지니너스는 10년 이상 축적된 임상 환자 유전체 데이터를 기반으로 NGS 기반 암 유전체 진단 서비스를 상용화했다. 해당 서비스들은 높은 정확도와 신뢰성을 바탕으로 국내 시장을 선도하고 있다. 특히 액체생검 기술을 활용한 암 조기 진단 및 모니터링 제품은 글로벌 시장에서도 그 가치를 인정받았다. 또한 싱글셀 분석 기술은 산학연 협력을 통해 암과 난치성 질환을 정밀하게 분석할 수 있는 강력한 도구로 자리 잡았다.지니너스는 국내외 시장 진출을 위해 체외진단 의료기기 분야 국제 인증을 획득하며 기술력을 입증했다. 2022년 1월 ISO 13485 인증을 획득해 품질경영시스템을 충족했으며, 2020년 12월에는 CAP 인증을 통해 NGS 임상검사실의 국제 기준을 마련했고, 2023년 1월 인증 갱신도 완료했다. 2022년 6월에는 CE-IVD 인증을 획득해 NGS 기반 액체생검 제품(LiquidSCAN-Lung)의 유럽 전역 판매와 서비스를 가능하게 했다.지니너스는 2020년부터 국내외 유수의 기업 및 연구기관과 수십 건의 기술 제휴 계약을 체결하며 최신 연구 트렌드와 글로벌 기술 경쟁력에서 우위를 확보했다. 이는 지니너스의 기술력이 국제적으로도 인정받고 있음을 보여주는 사례다. 2022년 12월 삼성서울병원과 항암백신 개발을 목적으로 기술제휴 계약도 체결했다. 지니너스와 삼성서울병원은 HER2 양성 유방암 환자 대상 맞춤형 치료를 목표로 항암백신 후보 서열을 확보하고 신약개발을 추진하기로 했다.지니너스는 현재 오믹스사업팀과 진단사업팀을 꾸려 매출 확대에 전력을 다하고 있다. 오믹스사업팀은 Celinus(Single Cell, Spatial 분석)를 기반으로 국내 대형병원, 대학 연구자들에게 실험 디자인과 결과 분석 서비스를 제공하고 있다. 2025년부터는 글로벌 제약사 및 바이오벤처를 대상으로 타깃 발굴 및 바이오마커 예측 서비스를 진행할 예정이다. 또한 국책 과제를 통해 유전체 분석 및 빅데이터 구축 사업도 수행 중이다.진단사업팀은 암 유전체 분석 솔루션인 ‘CancerSCAN’과 ‘LiquidSCAN’, 소프트웨어 ‘OncoSTATION’을 일루미나 및 랩지노믹스와 협력해 주요 대형병원에 공급하고 있다. 개인 유전체 분석 솔루션인 ‘HealthSCAN’과 DTC(Direct-to-Consumer) 제품군은 삼성서울병원, 강북삼성병원, 삼성창원병원, 용인세브란스병원 등 대형병원 건강검진센터에 제공하고 있다.지니너스 솔루션들이 국내외 시장에서 확장하며 매출 성장세를 이어가고 있다. 지니너스 매출은 용역매출과 제품매출로 나뉘며, 주요 매출원은 용역매출이다. 용역매출은 암 유전체 분석, 단일세포 분석, 개인건강관리 솔루션으로 구성돼 있다. 2023년 기준 용역매출은 약 66억원으로 전체 매출의 93%를 차지하며, 이 중 단일세포 분석 솔루션이 약 44억원(63%)으로 가장 큰 비중을 기록했다.개인건강관리 솔루션은 약 9억원(14%), 암 유전체 분석 솔루션은 약 2억원(4%)의 매출을 올렸다. 2024년 3분기에는 용역매출이 약 47억원(95%)이며, 단일세포 분석 솔루션이 약 31억원(64%)으로 주요 매출을 유지하고 있다. 제품매출은 2023년 약 4억원(7%), 2022년 약 1억원(2%), 2024년 3분기 약 2억원(5%)이다.지니너스 전체 매출은 2022년 100억원 규모에서 2023년 약 69억원으로 감소했으며, 2024년 3분기에는 약 49억원을 기록 중이다. 단일세포 분석 솔루션은 꾸준히 매출의 60% 이상을 차지하고 있으며, 개인건강관리 솔루션과 암 유전체 분석 솔루션도 지속적으로 매출에 기여하고 있다.지니너스 박웅양 대표는 “지니너스는 글로벌 시장에서 데이터와 기술의 가치를 극대화하며, 단순한 기술 보유를 넘어 데이터와 임상 정보를 연결하는 플랫폼 구축에 주력하고 있다”며 “세계적인 바이오 기업으로 도약해 인류의 건강과 생명을 지키며, 글로벌 시장에서의 성과를 통해 새로운 바이오 패러다임을 이끌어갈 것”이라고 밝혔다. 일본 자회사 GxD지니너스가 일본 시장 확대를 본격화하고 있다. 지난해 7월 일본 자회사인 GxD를 설립해 일본 시장에 Xenium 5K 등 최첨단 플랫폼과 임상 검체를 활용한 분석 서비스를 제공하고 있다. 특히 지난해 5월 일본 위생검사소 인증을 획득한 데 이어, 올해 10월에는 국제 기준을 충족하는 임상검사실 운영을 위해 미국 병리학회(CAP) 인증을 확보함으로써 일본 현지에서 직접 검사를 수행할 수 있는 기반을 마련했다.GxD는 지난 9월 일본 최대 국가 암 연구 프로젝트인 ‘SCRUM-Japan MONSTAR-Screen-3’에 참여하며, 3년간 약 100억원 규모의 대규모 유전체 분석 서비스 공급 계약을 체결했다. 이 프로젝트는 일본 최대 암 게놈 스크리닝 플랫폼인 ‘스크럼 재팬(SCRUM-Japan)’의 일환으로, 암 환자의 오믹스 데이터를 기반으로 맞춤 의학, 신약개발, 진단 기술 등 다양한 분야에서 연구를 진행하고 있다.2015년부터 일본 국립암센터 주도로 시작된 이 프로젝트는 지금까지 19건의 항암제 출시, 24개 적응증에 대한 일본 정부 허가, 22개 진단 기술 허가라는 눈부신 성과를 이뤘다. 올해부터는 공간전사체 해석이 새롭게 추가되며 연구의 깊이를 더하고 있다.GxD는 SCRUM-Japan MONSTAR-Screen-3 프로젝트를 통해 공간전사체, 단백체, 전장유전체 시퀀싱, 전장엑솜 시퀀싱, 전장전사체, 미세잔존질환 등 총 6종의 유전체 진단 분석 서비스를 제공할 예정이다. 이를 기반으로 일본 내 제약·바이오 기업을 대상으로 싱글셀 디지털 진단 서비스와 병원 임상검사 서비스를 확장하여 일본 시장에서의 매출 성장을 가속화할 방침이다.박 대표는 “일본은 국내보다 훨씬 높은 수익성을 제공하는 시장으로, 국내에서는 검사당 약 40~50만원의 매출을 기대할 수 있지만, 일본에서는 동일한 검사로 300만원 이상의 수익을 창출할 수 있다”라며 “이는 일본 시장에서 NGS 기술의 높은 가치 평가와 구조적 특성, 부가가치 창출 가능성에서 기인한다”고 설명했다.GxD와 지니너스는 앞으로 3년 동안 임상시험을 포함한 치료 데이터를 바탕으로 10억개 이상의 공간전사체 싱글셀 데이터를 추가로 확보할 계획이다. 현재 삼성서울병원, 일본 국립암센터동병원과 공동연구를 통해 7000건의 싱글셀 및 공간전사체 데이터와 약 6만 건에 달하는 오믹스 데이터를 축적했다. 이러한 데이터는 글로벌 제약사와의 협력을 강화하는 데 중요한 자산으로 평가된다. 특히 항체약물접합체(ADC) 치료 데이터와 면역 항암제 치료 전후 데이터를 포함한 희소 데이터는 양사의 경쟁력을 더욱 부각시킨다.GxD는 일본 국립암센터와 협력해 다중 암 조기 진단(Multi-Cancer Early Detection, MCED) 기술 개발에도 매진하고 있다. MCED 기술은 암 발생 초기 단계에서 질병을 진단할 수 있는 혁신적인 솔루션으로, 암 치료의 새로운 패러다임을 제시할 것으로 평가받고 있다.박 대표는 “MCED 기술은 건강한 사람을 대상으로 암 발생 여부를 조기에 진단하는 방법으로, 향후 3년 내 기술을 완성하고 일본 정부의 허가를 받을 계획”이라며 “이는 기존 진단 방식을 넘어 암 치료 효율성을 극대화할 수 있는 혁신 기술”이라고 강조했다. 이 프로젝트는 지니너스가 일본 시장에서만 연간 50억원 이상의 매출을 올릴 것으로 기대되는 주요 성장 동력이다. 주력 사업지니너스는 정밀의료의 핵심 기술인 유전체 분석을 바탕으로 다양한 혁신 제품과 서비스를 개발하며 국내외 바이오헬스케어 시장에서 돋보이는 성과를 내고 있다. 암 진단과 치료를 위한 솔루션부터 개인 맞춤형 건강 관리 서비스까지 차별화된 기술력과 탄탄한 시장 경쟁력을 확보했다.·Celinus(셀리너스)지니너스는 싱글셀과 공간전사체 분석 기술을 기반으로 바이오마커 발굴과 신약개발을 지원하는 혁신 솔루션 Celinus을 구축, 이를 신약개발 기업에 제공하는 사업을 발전시키고 있다.Celinus는 싱글셀 분석 전 공정 In-house 플랫폼이다. 검체의 특성에 맞는 최적의 실험 기준을 설계하고 데이터 생산 과정을 최적화해 적정 세포 수 검출, 실험 과정, 시퀀싱까지 싱글셀 분석 전 과정을 아우른다. 특히 유전체, 전사체, 단백체 등 다각적인 분석이 가능해 단순한 데이터 제공을 넘어 정밀의학 및 맞춤형 치료 전략의 근거 자료로 활용되고 있다.싱글셀 분석 기술은 암과 같은 난치성 질환의 치료제 개발뿐 아니라 질병의 초기 단계에서 바이오마커를 탐지해 예방 및 진단의 정확성을 높이는 데 중요한 역할을 한다. 특히 항암제 개발 과정에서는 개별 환자의 암 특성에 맞춘 동반진단 의료기기 제작에도 기여하며, 기존 치료 방식의 한계를 뛰어넘는 맞춤형 의료의 핵심 기술로 자리 잡고 있다.지니너스는 국내 최고 수준의 싱글셀 유전체 분석 역량을 보유하고 있다. 공간전사체 분석은 특정 조직 내 세포의 공간적 위치와 유전체 정보를 동시에 분석하는 기술로, 종양의 미세환경을 이해하거나 치료 타깃을 도출하는 데 필수적이다. 지니너스는 Celinus 플랫폼을 통해 기존의 단순 유전체 분석을 넘어 질병의 공간적 맥락까지 고려한 통합 솔루션을 제공하며, 정밀의학의 새로운 기준을 제시하고 있다.지니너스는 이미 글로벌 제약사들과의 공동연구를 통해 상용화된 항암제에 적합한 동반진단 기기를 개발하고 있다. 또 신약개발 과정에서 필수적인 바이오마커 발굴도 지원하고 있다. 이러한 협력은 항암제 사용에 최적화된 바이오마커를 정확히 식별할 뿐만 아니라, 동반진단 의료기기의 허가 절차를 함께 진행함으로써 제약·바이오 기업들의 신약 상용화 과정을 혁신적으로 단축시킬 수 있다. 이는 글로벌 시장에서 제약·바이오 기업들의 경쟁력을 강화하는 데 기여한다. ·OncoSTATION(온코스테이션)OncoSTATION은 병원이 NGS 기반 임상 검사실을 효율적으로 운영할 수 있도록 지원하는 솔루션이다. 초기 투자비용 부담과 전문 인력 부족 문제를 해결하며, 분석 자동화와 데이터 처리 간소화를 통해 병원의 운영 효율성과 정확성을 대폭 향상시키고 있다.2017년 NGS 임상 검사실 제도가 도입되면서, NGS 암 패널 검사에 보험급여가 적용되기 시작했다. 이를 계기로 전국의 많은 병원이 자체 유전체 분석 시스템을 구축해 NGS 임상 검사실을 운영하기 시작했다.OncoSTATION은 웹 기반 사용자 인터페이스를 통해 검체 접수에서부터 실험 과정 및 분석 현황까지 단계별로 실시간 추적이 가능하도록 설계됐다. 이 시스템은 임상 데이터와 유전체 변이를 내장된 데이터베이스 형태로 저장·관리할 수 있는 구조를 갖추고 있어, 데이터 처리의 효율성을 극대화한다.또한 모듈화된 구조를 통해 NGS 검사의 모든 단계를 통합적으로 관리할 수 있으며, 병원의 기존 전자의무기록(EMR) 시스템과의 호환성을 제공해 기존 시스템과의 연계를 용이하게 한다. CancerSCAN, LiquidSCAN 등 암 패널과 연계된 통합 솔루션을 통해 병원에서 실제로 필요한 서비스를 제공함으로써 실질적인 가치를 더하고 있다.OncoSTATION은 병원과의 독점 계약을 통해 장기적인 매출도 확보할 수 있다. 상급종합병원부터 중소 병원까지 유연하게 도입할 수 있도록 설계된 점도 장점이다. 이 솔루션은 정밀의료 기술 도입을 위한 병원의 필수 도구로 자리매김하며, 암 치료를 위한 표적항암제와 면역항암제 선별에 기여하고 있다. 동시에 병원의 임상 역량 강화와 함께 매출 증진에도 도움을 주고 있다.·LiquidSCAN(리퀴드스캔)LiquidSCAN은 혈액 내 순환 종양 DNA(ctDNA)를 정밀하게 검출하는 NGS 기반 액체생검 기술이다. 비침습적인 방식으로 암을 진단하고 환자의 치료 전 과정을 효과적으로 지원하며, 기존 침습적 조직 검사의 한계를 극복한다.LiquidSCAN은 지니너스의 독자적인 분자 바코딩 기술을 통해 극미량의 ctDNA까지 검출할 수 있는 높은 민감도와 특이도를 자랑한다. 현재 폐암을 포함한 주요 암의 44개 유전자 변이를 분석할 수 있으며, 이를 통해 표적 항암제 선택 및 치료 전략 수립에 폭넓게 활용되고 있다. 특히 이 기술은 국내 상급종합병원과 글로벌 제약사의 임상 연구에서 활발히 사용되며, 기술의 신뢰도와 실효성을 입증했다.LiquidSCAN은 암 환자뿐 아니라 고위험군 및 일반인을 대상으로 한 암 조기진단으로의 확장이 가능하다. 전립선암 조기진단을 위한 ‘LiquidSCAN-mDNA-P’ 기술은 혈액 기반 비침습적 진단법으로, 건강검진센터를 통해 일반인을 대상으로 하는 서비스로 확대될 전망이다. 이는 암 조기진단의 접근성을 높이고, 보다 많은 사람이 암의 초기 단계에서 적절한 치료를 받을 수 있도록 돕는다. 또한 OncoSTATION과의 연계를 통해 실험 및 분석 데이터의 품질 관리가 자동화되며, 기존의 조직생검(CancerSCAN) 솔루션들과 통합적으로 활용할 수 있다. Tech-Driven CRO지니너스가 Tech-Driven CRO 사업을 본격화한다. 기존 CRO 모델의 한계를 넘어, 데이터와 AI 기술을 기반으로 한 혁신적인 플랫폼과 서비스를 통해 글로벌 제약바이오 기업들의 전략적 파트너로 자리매김할 계획이다. 특히 지니너스는 자체 데이터와 플랫폼 기술을 활용해 ‘Path Finder’로서 신약개발의 방향성을 제시, 글로벌 시장에서 독보적인 경쟁력을 확보하겠다는 비전을 밝혔다.전통적인 CRO는 임상시험 데이터의 생산과 허가 절차 지원에 중점을 뒀다. 이들은 신약개발에서 보조적인 역할을 담당하며, 임상시험 관리와 데이터 수집에 국한된 조력자 역할을 해왔다. 지니너스 Tech-Driven CRO는 데이터를 기반으로 신약개발 전반에서 주도적인 역할을 수행한다. 단순히 데이터를 관리하는 것을 넘어, 임상 초기 단계부터 신약 상업화에 이르기까지 모든 과정에 적극적으로 관여하며 신약개발의 속도와 효율성을 높이는 데 중점을 둔다.Tech-Driven CRO 사업의 중심에는 ALICE™(Artificial Intelligence-driven Clinical Efficiency) 플랫폼이 있다. ALICE는 AI 기술을 활용해 신약개발 초기 단계에서부터 임상시험까지 데이터 기반의 전략적 의사결정을 지원한다. 현재 지니너스는 ALICE 플랫폼의 고도화를 진행 중이며, 이를 통해 더 정교한 임상 연구 설계와 분석이 가능하도록 하고 있다.Tech-Driven CRO는 △Data-Driven 연구 설계 △Design 컨설팅 및 데이터 생성 △Discovery 단계 참여 △마켓 기반 환자 등록 순으로 구성됐다. 여기에 △임상 연구 설계 및 컨설팅 △오믹스(Omics) 분석 △데이터 품질 관리(QC) △AI 기반 임상 예측 분석을 추가했다. 또한 공간 전사체 데이터를 시각적으로 분석할 수 있는 도구인 SpaceInsight™ 기술도 활용된다.

권혁진 2024.12.10
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 비임상 CRO 섭렵 '바이오톡스텍' 신약개발 토탈 서비스 리더 도약

회사 소개전 세계적으로 신약개발이 활발해지면서, 신약개발의 첫 단계인 비임상 CRO(임상시험수탁기관) 산업도 함께 성장하고 있다. 생명공학 전문 저널인 GEN이 최근 시가총액 기준으로 상승률이 높은 글로벌 바이오헬스 상위 30개 기업을 선정한 결과, 찰스리버 래버러토리즈(Charles River Laboratories), 우시앱텍(Wuxi Apptec), 랩콥(LabCorp, 전 Covance) 등 비임상 전문 CRO 기업들이 이름을 올렸다. 신약개발 과정에서 첫 단추와도 같은 안전성과 신뢰성을 확보하는 비임상 산업 또한 유망한 산업으로 성장할 전망이다.바이오톡스텍은 동물과 세포 등을 기반으로, 신물질 개발 및 연구개발 기업의 의약품, 식품, 화장품, 화학물질 등 연구개발 과정에서 요구되는 유효성과 안전성을 평가하는 서비스를 제공하는 기업이다. 일반 제약바이오 기업처럼 완제품을 생산하고 판매하는 것이 아닌, 전문적인 연구 서비스를 제공하는 기업이라는 점에서 차별화된다.바이오톡스텍은 2000년 8월 강종구 대표이사가 설립했다. 이후 우수한 비임상시험 기술력을 바탕으로 안정적인 매출 흐름을 구축해, 설립 7년 만인 2007년 코스닥 시장 상장에 성공했다. 또한 2015년 1월 미국 FDA 실사를 시작으로, 2017년 6월 FDA로부터 GLP(Good Laboratory Practice) 적격 승인을 받으며 글로벌 CRO로 성장했다. 바이오톡스텍은 설립 이후 현재까지 누적 3만건 이상의 시험을 수행하며, 대한민국을 대표하는 비임상시험 전문 CRO로 자리매김했다.GLP는 시험기관에서 수행하는 시험과 그 결과의 신뢰성을 확보하기 위해 시험의 계획, 실행, 점검, 기록, 보고 과정 등 체계적인 절차와 관련된 전반적인 내용을 규정한 제도를 말한다. 인증기관에 따라 비임상시험관리기준(식품의약품안전처) 및 우수실험실운영규정(국립환경과학원, 농촌진흥청)으로도 불린다.강종구 대표는 서울대학교 수의대에서 학사와 석사 학위를 받은 후, 동경대학교에서 수의학 박사 과정을 마쳤다. 이후 대한수의학회 이사장, 한국실험동물학회 회장, 충북대학교 수의대 교수, 식약처 중앙약사심의위원회 위원을 역임했다. 그야말로 비임상시험 분야의 대가다.강 대표는 1990년대 충북대학교 수의학과 교수로 재직하며 후학 양성과 함께 국내 제약 산업의 발전에 기여했다. 제약사들과 협력해 의약품, 백신, 화장품 등 500여건에 이르는 물질의 독성시험을 수행하며 안전성이 높은 제품 개발에 힘썼다. 이를 통해 국민 보건 증진에도 이바지했다.2000년대에 들어서 강 대표는 국내 바이오 신약개발을 활성화하고 부족한 인프라를 개선하기 위해 바이오톡스텍을 설립했다. 이는 해외로 유출되던 비임상 CRO 비용을 절감하고 국내 기술을 보호하기 위한 목적에서 비롯된 것이었다. 바이오톡스텍은 공공기관에서만 수행되던 비임상 CRO를 민간 영역으로 확장한 최초의 사례로, 국내 비임상시험 산업 발전에 큰 역할을 했다.바이오톡스텍은 코로나19 엔데믹 이후 신약개발 및 연구개발 열풍이 다소 사그라들면서 전체적인 CRO 시장이 급속도로 침체된 상황에서도 새로운 활로를 모색하며 성장의 돌파구를 마련했다.올해 상반기 바이오톡스텍의 연결기준 매출액은 188억원으로, 전년 동기 대비 10.9% 증가했다. 이는 글로벌 고금리가 지속되면서 연구개발 활동이 주춤한 상황에서 거둔 의미 있는 성과다. 바이오톡스텍의 연매출은 2019년 243억3000만원, 2020년 250억4000만원, 2021년 326억 7000만원 2022년 368억원으로 꾸준히 증가하다가 2023년 300억원으로 다소 주춤했지만, 올해 다시 상승세를 보이고 있다.글로벌 CRO 시장은 코로나19 팬데믹 이후 임상시험 활동이 활발히 진행되고, 약물 발굴 및 전임상연구 아웃소싱이 자리를 잡으며 빠르게 성장하고 있다. 한국바이오산업정보서비스에 따르면 2021년 기준 글로벌 CRO 시장 규모는 전년 대비 24.3% 성장한 593.9억 달러를 기록했다. 연평균성장률(CAGR)은 10.5%로, 2027년에는 1082억 달러 규모로 성장할 전망이다.특히 비임상 CRO 부문의 시장 규모 성장세가 가파르다. 비임상 CRO 시장 규모는 2021년 167.4억 달러에서 연평균 11.4%씩 성장해 2027년에는 320.1억 달러에 이를 것으로 분석됐다. 임상 CRO 부문은 2021년 426.5억 달러였으며, 2027년에는 761.8억 달러로 성장할 것으로 전망되며, 연평균 성장률은 10.2%로 예측됐다. 국내 최다 GLP 인증 보유로 비임상 CRO 시장 선도바이오톡스텍은 2024년 8월 기준, 국내에서 가장 많은 GLP 인증을 보유한 기업 위치를 차지하며, 비임상 CRO 시장에서 독보적인 리더십을 보여주고 있다.GLP 인증은 의약품, 식품, 화장품 등 다양한 신물질의 개발 과정에서 필수적으로 요구되는 연구개발의 신뢰성을 보장하는 제도로, 대상 물질의 안전성과 유효성 평가에 있어 매우 중요한 기준이다. 이는 연구인력, 시설, 장비 등 시험의 모든 과정에서 체계적인 관리와 절차가 이뤄졌음을 입증하는 것이며, 해당 국가에서 인정받는 보증서와도 같은 역할을 한다.특히 바이오톡스텍은 이러한 GLP 인증을 다수 보유함으로써, 글로벌 시장에서도 신뢰할 수 있는 비임상 연구 파트너로서의 입지를 더욱 확고히 하고 있다. CRO 산업에서 GLP 인증은 단순한 인증 그 이상의 의미를 가진다. 파트너 기업이 국가 규제기관뿐 아니라 글로벌 제약사, 바이오 기업들에게도 신뢰할 수 있는 연구결과를 제공할 수 있음을 뜻하기 때문이다. 글로벌 라이선스 아웃과도 직결되는 부분이다.또한 바이오톡스텍은 연간 2000건 이상의 비임상시험을 수행하며, 누적 시험 건수가 3만건을 돌파하는 성과를 이뤄냈다. 이 엄청난 숫자는 단순한 양적 성장을 넘어, 바이오톡스텍이 수년간 축적해온 비임상시험 분야의 풍부한 경험과 노하우를 증명하는 지표다. 이러한 성과는 바이오톡스텍이 글로벌 시장에서의 신뢰를 얻는 데 큰 밑거름이 됐으며, 국내외 기업들과의 협업을 더욱 강화할 수 있는 기반이 되고 있다. AAALAC 완전 승인 획득으로 글로벌 신뢰도 강화바이오톡스텍은 2008년 국제실험동물관리평가인증협회(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International)로부터 동물실험 관리에서 국제 기준을 충족한다는 완전 승인(Full Accreditation)을 획득했다.AAALAC 완전 승인은 실험동물의 관리와 복지에서 국제적으로 인정된 높은 기준을 충족하는 연구 기관임을 의미한다. 엄격한 평가 과정을 통해 승인이 이뤄지므로, 바이오톡스텍이 윤리적이고 과학적인 동물실험 관리 기준을 철저히 준수하고 있음을 입증한다. 또한 이 인증은 바이오톡스텍이 글로벌 협력 연구 및 제약바이오 기업과의 협업에서 신뢰할 수 있는 파트너임을 더욱 강화해 준다.특히 AAALAC 인증은 지속적인 개선을 요구한다. 승인을 받은 후에도 정기적인 평가와 검토를 통해 지속적으로 개선과 관리를 해야 인증이 유지될 수 있다. 이러한 과정은 시간이 지나도 계속해서 높은 수준의 동물 관리를 유지하도록 하는 데 목적이 있다. 바이오톡스텍은 2008년 승인 이후 현재까지 인증을 유지하며, 우수한 동물실험 CRO로 인정받고 있다. 미국 FDA GLP 적격 승인 및 OECD GLP 사찰 수검바이오톡스텍은 2015년 국내 비임상 시험기관 중 최초로 FDA로부터 적격 승인(AVI)을 획득했다. FDA 심사는 국내 CRO 기업들이 수행한 비임상 GLP 시험 자료들이 지속적으로 FDA에 제출되면서, 미국 현장에서의 검증 필요성이 제기됨에 따라 이뤄졌다. 이에 바이오톡스텍이 대표로 선정돼 심사를 받게 됐다.FDA 승인은 바이오톡스텍의 국제적 신뢰성을 확보하는 중요한 사례로, 매우 의미 있는 성과이다. 특히 그동안 해외 CRO에 의존해 왔던 비임상시험이 국내 기술로도 충분히 국제적 경쟁력을 확보할 수 있음을 증명한 사례이기도 하다. 이는 국내 비임상시험 산업의 역량을 글로벌 수준으로 끌어올리는 데 큰 기여를 했다.또한 바이오톡스텍은 2010년 OECD 국제평가팀으로부터 GLP 운영 능력, 시험 자료의 객관성, 과학성 및 신뢰성에 대한 평가를 수검했으며, 적격하다는 평가 결과를 받았다. OECD GLP 상호방문 평가는 OECD 회원국의 GLP 운영 프로그램에 대해 10년 주기로 현지 평가를 진행하고 있다. 이는 해당 기관이 높은 수준의 품질과 서비스를 제공하고 있음을 인증해주는 공증과 같은 의미를 가진다. 키프라임리서치, 영장류 비임상시험 사업 도전과 성장최근 유전자 재조합 기술과 세포 배양 기술 등 생명공학적 기술을 활용해 생물체에서 유래된 단백질과 호르몬을 기반으로 한 바이오의약품의 시장 영향력이 크게 확대되고 있다. 바이오의약품 개발의 핵심인 영장류 시험 분야에 바이오톡스텍이 도전장을 냈다.바이오톡스텍은 자회사 키프라임리서치를 통해 영장류 동물실험 서비스를 확대, 비임상시험 사업의 경쟁력을 강화하고 있다. 2021년 2월 설립된 키프라임리서치는 영장류를 이용한 안전성 및 유효성 평가 사업을 목적으로, 충청북도 오송생명과학단지 내에 오송캠퍼스를 준공하고 본격적인 사업을 개시했다.오송캠퍼스는 약 1만600㎡의 대지 면적과 9430㎡의 연면적을 자랑하며, 1700여마리의 영장류 동시 실험이 가능한 국내 최대 규모의 영장류 연구시설이다. 이 규모는 글로벌 기준으로도 7위권에 해당하며, 영장류를 활용한 연구 인프라에서 세계적 경쟁력을 확보했다.키프라임리서치는 설립 이후 빠르게 인프라를 구축하며, 2022년 식약처로부터 영장류 반복투여 독성시험에 대한 GLP 인증을 획득했다. 현재 영장류 안전성약리 GLP 인증 추진 및 글로벌 스탠다드 독성 프로그램 Provantis를 도입하는 등 영장류 동물실험법에 대한 국내외 GLP 인증 확보에 집중하고 있다.키프라임리서치가 비록 글로벌 영장류 비임상시험 시장에서는 후발주자로 시작했지만, 여러 글로벌 회사들과 협력해 영장류 안전성 및 유효성 시험 인프라를 고도화하고 있다. 이러한 성과는 원숭이의 이용평가법, 관리프로그램의 개발, 고품질 원숭이 도입과 번식기술에 관한 연구를 통해 오래전부터 영장류 활용 비임상시험의 노하우를 축적해왔기에 가능했다는 평가를 받고 있다.키프라임리서치는 글로벌 비임상시험 시장에서의 입지를 더욱 강화하는 것을 목표로 하고 있다. 이를 위해 향후 독성(Tox), 약물동태(PK), 유효성(Efficacy), 흡입(Inhalation), 동물 판매(Animal Sales), 실험실 임대 및 컨설팅(Laboratory Rental and Consulting)까지 사업을 단계적으로 확장해 나갈 계획이다. 키프론바이오, 생체분석 사업 본격 진출바이오톡스텍은 2011년 키프론바이오를 설립하며, 생체시료분석 사업에도 진출했다. 키프론바이오는 저분자 및 고분자 생체시료 분석 사업을 비롯해 효능평가 사업과 신약개발 전임상 단계인 ADME(Absorption(흡수), Distribution(분포), Metabolism(대사), Excretion(배설) 평가 서비스도 제공하고 있다.또한 서울 송파구에 키프론바이오 R&D 센터를 설립하고 대학과 연구소, 기업 등 다양한 네트워크를 구축하며 동물의약품 연구개발 사업도 진행 중이다. 현재 신약개발 기업과 수술 후 통증치료제, 안구건조증 치료제 등을 개발하기 위해 공동 연구개발을 진행 중이다.키프론바이오는 생체시료 분석과 효능평가를 중심으로 한 폭넓은 연구개발 서비스를 제공하며, 바이오톡스텍의 연구 역량을 더욱 확장시키고 있다. 의료기기 비임상시험 풀 패키지 서비스로 헬스케어 시장까지 공략바이오톡스텍은 지난 4월 식약처로부터 의료기기 GLP 인증을 추가로 획득하며, 의료기기 비임상시험 풀 패키지 서비스 기반을 마련했다. 이번에 획득한 의료기기 GLP 인증 항목은 △유전·발암·생식 독성시험 △세포독성시험 △자극성 및 피부감작성시험 △전신독성시험 등 총 4가지 시험 분야에서 11가지 항목에 해당한다.바이오톡스텍은 이미 안전성·유효성 시험에서 GLP인증 받은 49개 항목에 더해, 의료기기 관련 GLP 인증을 추가로 획득함으로써 총 60개 항목에 대한 비임상시험 서비스를 제공할 수 있게 됐다.바이오톡스텍은 이번 식약처로부터 인증받은 11가지 항목 외에도, 올해 안에 의료기기와 관련된 7가지 항목을 추가로 인증받아, 의료기기 비임상시험 풀 패키지 서비스를 완성하는 것을 목표로 하고 있다.

권혁진 2024.11.19
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 강스템바이오텍, 줄기세포 기반 근본적 질병 치료제 시대 개척

회사 소개강스템바이오텍은 제대혈 유래 줄기세포 치료제를 개발하는 신약개발 전문 기업이다. 현재 △아토피 피부염 치료제 ‘퓨어스템-에이디 주’ △골관절염 치료제 ‘OSCA(오스카=퓨어스템-오에이 키트 주)’ △류마티스관절염 치료제 ‘퓨어스템-알에이 주’를 주요 파이프라인으로 구축하고 신약 개발에 매진 중이다. 최근에는 △피부 및 췌도 오가노이드를 차세대 파이프라인으로 추가하며 국내 줄기세포 치료제 연구개발 분야를 선도하고 있다. 이 중 퓨어스템-에이디 주는 국내 임상 3상이 완료됐고, OSCA와 퓨어스템-알에이 주는 각각 국내 임상 1/2a상과 임상 2b상이 진행 중이다.2025년 2월 '첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(이하 첨생법)' 개정안 시행으로 강스템바이오텍의 줄기세포 치료제 개발에 탄력이 붙을 전망이다. 첨단 의약품은 현재 의약품 시장에서 차지하는 비중이 작아 잠재적 가치가 크다고 평가받고 있다.강스템바이오텍은 첨생법 개정안 시행 후 국내 재생의료사업 개시를 위해 GMP센터의 첨단재생의료 세포처리시설 허가를 신청했다. 세포처리시설이 허가되면 내년 상반기부터 동종 제대혈 줄기세포가 임상연구에 활용될 수 있도록 연구기관에 줄기세포를 공급할 예정이다.강스템바이오텍은 줄기세포 시장이 안정적으로 형성된 일본에도 진출할 계획이다. 강스템바이오텍은 후생노동성에 제대혈 줄기세포를 기반으로 하는 1종 재생의료 허가를 신청, 일본 의료기관에서 퓨어스템-에이디 주 등을 사용하는 것을 모색 중이다. 강스템바이오텍은 그동안 쌓아온 600명 이상의 임상시험 안전성 데이터와 GMP 시설 및 설비로 미루어 봤을 때, 1종 재생의료 허가를 긍정적으로 평가하고 있다.글로벌 시장조사 기관 포춘 비즈니스 인사이트(Fortune Business Insights)에 따르면 글로벌 줄기세포 시장은 2023년 150억7000만 달러(약 20조9020억원)로 분석됐다. 올해는 170억2000만 달러(약 23조6067억원)로 예측됐으며, 연평균 13.9%씩 성장해 2032년에는 561억5000만 달러(약 77조8912억원) 규모에 이를 전망이다.강스템바이오텍은 신약개발 사업 외에도 화장품 사업과 CDMO 사업도 병행 중이다. 화장품 사업은 회사가 신약개발 연구 과정에서 생산된 '인체제대혈세포배양액 USC1994'로 화장품을 개발해 판매하고 있다. 강스템바이오텍의 더마코스메틱 브랜드 '지디일레븐(GD11)'은 제대혈세포의 특성을 살려 피부 재생 및 노화 방지에 도움을 줄 수 있는 화장품을 마케팅 포인트로 잡았다. 이 전략은 시장에 적중했다. 현재 지디일레븐 제품은 여러 코스메틱 편집숍과 홈쇼핑, 면세점 등에 입점해, 소비자들의 선택을 받고 있다. 신약 파이프라인 소개 ·퓨어스템-에이디 주(Furestem-AD® Inj.)퓨어스템-에이디 주는 동종 제대혈 유래 중간엽 줄기세포 기반 중등도 이상 만성 아토피 피부염 치료제로 개발 중이다. 퓨어스템-에이디 주는 세포-환경 상호작용(Cell-environment interaction)을 기반으로 복합경로(Multipathway)를 통해 손상된 면역체계 항상성을 복원하는 작용기전을 지녔다. 퓨어스템-에이디 주는 염증 환경에 존재하는 염증성 사이토카인 및 항원을 인지해 PGE2, TGF-beta, IDO와 같은 다양한 면역조절 인자를 분비한다. 이와 같이 면역조절 인자 분비를 통해 통해 아토피성 피부염 유발에 관여하는 TH2, 비만세포, B세포 등 면역세포의 활성을 다각적으로 조절함으로써 아토피성 피부염 증상을 개선시킨다.퓨어스템-에이디 주는 2021년 9월부터 2023년 8월까지 전국 21개 의료기관에서 전신 면역억제제, 국소 및 전신 스테로이드제 등 기존 치료제에 효과를 보지 못한 중등도 이상의 만성 아토피 성인환자 315명을 대상으로 임상 3상이 수행됐다. 강스템바이오텍은 3상을 통해 퓨어스템-에이디 주의 안전성과 유효성을 평가, 지난 7월 톱라인 데이터를 발표했다.강스템바이오텍에 따르면 3상의 1차 유효성 평가지표는 베이스라인 대비 12주 시점 습진중증도평가(EASI, Eczema Area and Severity Index) 점수가 50% 이상 감소한 대상자 비율 대비 위약 퓨어스템-에이디 주의 약효적 우월성 평가다.톱라인 데이터에선 약물 관련 중대한 이상반응 등 부작용은 확인되지 않았다. 시험군은 단회 투약 후 24주 관찰기간 동안 베이스라인 대비 EASI 점수가 지속해서 하락했다. 특히 마지막 방문인 24주 시점에서 EASI50 달성률은 58.06%에 도달, 아토피 치료제로서 효과를 나타냈다.EASI는 아토피와 같은 피부 습진 병변 중증도를 평가하는 지표다. 피부 질환 치료제의 임상시험에서 유효성 평가지표로 사용된다. EASI 50은 아토피로 인한 병변 부위 심각도가 기준점 대비 50% 개선됐다는 것을 의미하며, EASI 75는 기준점 대비 75% 개선을 가리킨다.이번 임상에서는 12주 EASI50 달성률이 위약군 29.79%, 시험군 34.18%로 통계적으로 유의한 차는 확보되지 못했다. 그럼에도 16~24주차까지 시험군의 EASI50 달성률이 48.05~58.06%로 확인된 것은 주목할 만 한다. 이는 12주차 위약군 대비 시험군에서 EASI50 달성률이 약 18~30% 높아져 통계적 유의차 확보가 가능한 수치이기 때문이다.3상 임상시험 연구책임자인 순천향대 부천병원 피부과 박영립 교수는 “이번 연구를 통해 퓨어스템- 에이디 주가 중등도 이상의 아토피 피부염 치료에 효과를 있음이 확인됐다”면서 “12주 이후의 임상시험 결과와 진행 중인 장기추적조사를 볼 때, 이번 임상시험의 1차 평가변수를 만족시키지 못한 것일 뿐, 약의 효능과 안전성은 확인됐다”고 설명했다.실제 7월 기준, 임상 3상 피험자를 대상으로 진행 중인 장기추적조사 결과에서 1년 시점 EASl-50 달성률은 72.0%, EASI-75 달성률은 53.5%로 보고됐다. 2년 시점에선 EAIS-50 달성률은 67.4%, EASI-75 달성률은 46.5%로 나타났다.강스템바이오텍은 해당 결과가 퓨어스템-에이디 주가 1회 투여만으로 기존 항체 치료제와 비슷한 수준의 중장기 효과를 보였고, 이는 기존 치료제에 반응이 없거나 잦은 투약과 높은 치료비용 등에 부담이 있는 환자들에게 새로운 치료 옵션으로써 가능성을 제시한 것으로 평가하고 있다. 강스템바이오텍은 장기추적 데이터를 기반으로 효과의 지속성과 더불어 투약 편의성, 안전성, 동결제형의 유통과 대량생산 등에 대한 경쟁력으로 국내외 품목허가 가능성을 모색하고 기술이전도 추진할 계획이다. ·오스카(OSCA)오스카는 강스템바이오텍 줄기세포의 WHO 국제성분명 ‘OSiramestrocel’과 무세포연골기질 ‘CAm’의 합성어로, 줄기세포복합제제인 ‘퓨어스템-오에이 키트 주’의 기술 플랫폼 브랜드명이다.오스카는 수술 없이 무릎관절강 내 1회 주사 투여로 골관절염의 근본적 치료제로 개발되고 있다. 현재 통증완화 이외 중등증 환자에게 마땅한 치료제가 없는 실정이다. 강스템바이오텍이 오스카로 골관절염 근본적 치료제로 개발하고 있다.오스카의 CAM 주는 줄기세포의 연골 재생 능력을 높이는 미세환경을 제공하고, MSC는 표면에 발현된 수용체를 통해 미세환경을 인식할 수 있다. 또한 TGF-베타와 연골분화 표지자의 유의한 증가로 연골 형성을 촉진시킨다. 퓨어스템에서 분비되는 면역조절물질은 M1 대식세포의 활성을 억제해 항염증 효과를 나타내며, 또 MMP 억제를 통해 보호 효과도 보인다. 오스카의 CAM주는 이러한 작용기전을 통해 관절 구조 개선 및 통증 완화 등을 유도한다.오스카 CAM 주는 골관절염 근본적 치료제로 주목받고 있다. 비임상시험 염소 모델에 오스카 CAM 주를 투여한 결과, 6개월과 12개월 시점에서 정상연골과 거의 동등한 수준으로 연골재생 등 구조 개선이 확인됐다. 강스템바이오텍은 해당 연구 결과를 바탕으로 임상 1상에 돌입, 줄기세포 용량별로 저용량, 중용량, 고용량에 대한 안전성과 내약성 평가, 유효성 탐색, 최적의 권장용량을 확인하고 있다.강스템바이오텍은 지난 4월 임상 1상 저용량군의 MRI 기반 영상의학평가 결과를 확보했다. 해당 결과는 FDA와 영상의학 전문평가업체 미국 RadMD의 독립적 평가로 수행됐다. RadMD 결과에 따르면 국소 연골부위 변화를 평가하는 MOCART 2.0(Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue) 결과에서 전체 대상자 3명 모두 국소 연골부위 재생이 확인됐다. 또 골관절염의 개선도를 전반적으로 평가하는 WORMS(Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score) 결과에서도 전원 활막염증이 개선됐고, 2명에게선 연골재생과 연하골의 구조 개선이 나타났다.강스템바이오텍은 오스카 CAM 주 투약 전 골관절염의 대표 징후인 낭과 부종 및 불규칙한 연골표면, 연골결손이 투약 6개월 후엔 낭과 부종의 크기가 줄고 연골표면도 매끄러워지는 등 긍정적인 결과가 확인됐다고 밝혔다.지난 7월에는 중용량군 영상의학평가 결과도 발표됐다. MOCART 2.0 결과에서 2명의 대상자가 확연한 연골재생 진행을 보였다. WORMS 결과에선 전체 대상자 모두 연골 개선이 입증됐다. 또한 대상자 전원 1회 투여로 투약 전 대비 50~100% 통증이 감소했고, 영상의학평가에서 이와 관련된 연골재생 등 구조 개선도 판명됐다. 중용량군은 40~60대 골관절염 환자들로 투약 전에는 모두 일상생활에서 정상적 보행이 어려운 수준의 통증 지수를 보였다. 그러나 투약 6개월 후 최종평가 시에는 통증이 없거나 매우 낮은 수준으로 나타나, 질환의 치료 효과를 입증하는 통증 개선과 구조 개선의 연계성이 분명하게 확인됐다.강스템바이오텍은 고용량군 및 임상 1상 임상시험 결과보고서를 4분기 내 확보할 예정이며, 해당 결과를 국내 및 국제학회에서 발표할 계획이다. ·오가노이드(Organoid)강스템바이오텍은 서울대학교 수의과대학 강경선 교수 연구팀과 공동 연구를 통해 실제 피부와 동일한 편평한 형태의 3차원 구조를 가진 피부 오가노이드를 구현했다. 피부 오가노이드 제작 과정에서 Wnt 신호 기전 활성화를 유도해 기존 오가노이드의 한계점인 의도치 않은 과도한 연골 과형성이 억제된다. 또 진피증, 표피층, 모낭, 피지샘, 신경세포 등 정상 피부조직과 거의 동일한 구조와 기능을 구현한 것이 특징이다. 특히 기존 인공피부에서 제공하지 못한 모낭조직을 구조적·기능적으로 재현해 탈모, 모발이식 관련 연구도 가능해졌다.강스템바이오텍은 피부 오가노이드를 기반으로 화장품 효능평가 상업화를 위해 피엔케이피부임상연구센타와 계약을 체결했다. 해당 계약을 통해 화장품 개발을 위한 동물실험을 오가노이드 모델을 통한 시험으로 대체했다. 강스템바이오텍은 탈모, 항노화, 미백, 피부 장벽 개선 관련 제품의 안전성 및 효능평가 시험으로 적용범위를 확대해나갈 예정이다.강스템바이오텍은 모낭 오가노이드 기술 도입을 통해 모낭 평가법 및 이식치료제 사업화에 돌입할 계획이다. 해당 기술은 인간 모낭 오가노이드를 시험관 내 인공 제작하는 방법으로 인간의 모낭을 그대로 재현할 수 있다. 강스템바이오텍은 이를 이용해 1차적으로 탈모 또는 발모치료제 개발을 위한 약물 스크리닝 플랫폼을 제공할 예정이다. 강스템바이오텍은 1형 당뇨병 및 만성 2형 당뇨병 환자의 치료를 위한 췌도 오가노이드도 개발하고 있다. 강스템바이오텍의 췌도 오가노이드는 인슐린을 분비하는 베타세포뿐만 아니라 정상 췌도조직을 구성하는 5종의 내분비 세포로 구성됐다. 단순히 인슐린을 분비하는 세포를 치료제로 쓰는 것이 아닌 인슐린 분비 조절이 식생활과 운동 등 신체의 당 균형에 맞춰 자율조절되는 신개념의 치료제다.강스템바이오텍은 췌도 오가노이드를 피하에 생착하는 방식을 통해 이식의 안전성 및 편의성을 개선하는 기술을 적용했다. 또한 인슐린 분비의 생리적 기능을 향상시키는 연구 및 당뇨를 유발시킨 마우스 모델을 이용해 효능을 평가하는 예비시험도 진행하고 있다.

권혁진 2024.07.30
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 압타바이오, 탄탄한 플랫폼 기술로 세계 최초 신약 도전

회사 소개압타바이오는 자체 개발한 플랫폼 기술을 기반으로 First-In-Class(계열 내 최초) 혁신 신약을 개발하는 기업이다. 이수진 대표가 2009년 7월 압타바이오를 설립, 올해로 16년 차를 맞이했다. 압타바이오는 2019년 6월 기술특례상장 제도를 통해 코스닥 시장에 입성했다. 이 대표는 충북대학교 화학과를 졸업하고, 충북대 유기 및 생화학 석사를 거쳐 아주대학교에서 의약화학 박사 과정을 마쳤다. 이후 JW중외제약 중앙연구소에서 약 25년간 신약개발 연구활동을 했다.압타바이오는 현재 △산화 스트레스 조절(Oxidative stress modulation) 플랫폼 △암관련섬유아세포 조절(Cancer-Associated Fibroblasts modulation) 플랫폼 △압타머-약물 복합체(Aptamer-drug conjugate, Apta-DC) 플랫폼까지 세 가지 신약개발 플랫폼을 구축, 난치성 항암제 및 당뇨합병증 등을 타깃하는 10여개의 파이프라인을 확보했다.산화 스트레스 조절 플랫폼은 당뇨합병증 등, 8종의 신약 파이프라인이 개발 중이며, 암관련섬유아세포 조절 플랫폼 기반으로는 면역항암제를 개발 중이다. 또한 압타머-약물 복합체 플랫폼은 암세포를 표적할 수 있는 압타머에 항암 약물을 융합해 난치성 암을 타깃으로 치료제를 개발하고 있다.압타바이오는 지난해 11월 신사업본부를 신설하고 장기간 소요되는 신약개발 한계를 극복할 캐시카우 확보 전략도 펼치고 있다. 압타바이오는 마케팅 중심 건강기능식품 사업에서 탈피해 신약개발 및 임상연구 기술력을 건기식 사업에 적용하고 있다. 압타바이오는 △건강기능식품 ODM 사업 △국외 펫용품 수입 및 국내 유통 사업 △신약개발 기술과 접목한 펫 건강보조제 개발 및 판매 사업을 하고 있다.압타바이오 신사업이 자리를 잡아가는 모양새다. 지난해 건강기능식품 ODM 상품 2억원, 펫케어 상품 6100만원 매출에서 올해 1분기에만 건강기능식품 상품 4억5000만원, 펫케어 상품 1억6800만원의 매출을 기록했다.압타바이오는 노년층, 직장인, 유소아 등 다양한 연령층을 타깃으로 면역력 강화, 눈건강, 관절 및 뼈 건강, 스트레스 해소 및 수면품질 향상 제품 등도 개발 중이다. 압타바이오는 ODM방식을 통해 전문적인 GMP 인증시설에서 생산된 고품질의 제품을 B2C전문 업체에 판매하는 전략을 통해 국내 유통망을 추가로 확보, 시장점유율을 확대하고 있다.또한 압타바이오는 최근 각광받고 있는 프리미엄 펫사료와 기능성 건강보조제 및 펫케어 선진국의 펫용품(털용해제, 프리미엄 펫토이)을 수입·수출·유통하는 펫케어 사업에도 집중하고 있다. 압타바이오는 국내 프리미엄 펫케어 시장에서 점유율을 확대하고, 추후 신약개발 기술을 접목한 자체 펫건강보조제도 개발해 출시할 예정이다. 플랫폼 소개·산화 스트레스 조절 플랫폼(Oxidative Stress Modulation)산화 스트레스 조절 플랫폼은 선택적으로 NOX(NADPH oxidase complex) 효소를 저해, 염증과 섬유화 질병의 근원인 산화 스트레스를 조절하는 기전이다. NOX 효소가 과발현되면 활성산소가 증가해 염증, 섬유화, 세포사멸 등을 유발한다. 특히 NOX 효소가 과발현돼 있으면 활성산소는 지속해서 재생성된다. 이에 따라 활성산소만을 타깃하는 것은 제한적이며, 산화 스트레스 조절 플랫폼을 통해 이러한 한계를 극복할 수 있다.압타바이오는 자체적으로 NOX 단백질을 가지고 있지 않은 초파리를 이용, human NOX를 코딩해 NOX 효소 1개만을 선택적으로 스크리닝하는 방법을 개발했다. 이는 정확하고 빠른 평가법을 구축하게 해 활성이 더욱 뛰어난 후보물질을 찾는 것을 가능하게 한다. 현재 경쟁사들은 NOX 효소 1개만을 선택적으로 스크리닝하는 방법을 개발하지 못했으며, 압타바이오가 이 분야를 선도하고 있다. 특히 압타바이오가 개발한 평가법은 초파리를 이용한 고효율 스크리닝 기술로서 많은 노하우가 필요해 모방 난도가 상당히 높다.해당 플랫폼 기술을 통해 도출된 선두 파이프라인 APX-115는 현재 임상 2a상이 종료됐다. 이 외에도 파이프라인 8종이 구축됐다. ·암관련섬유아세포 조절 플랫폼(CAF Modulation)암관련섬유아세포 조절 플랫폼은 산화스트레스 조절을 통해 암관련섬유아세포(CAF)를 조절함으로써 항종양 면역 효과를 높이고 종양의 발달 및 전이를 억제하는 새로운 기전의 플랫폼이다. 이 플랫폼은 항암제의 내성 및 면역 회피를 해결할 수 있는 혁신적인 면역항암제 치료제 개발을 실현시킨다.현재까지 암 관련 섬유아세포를 저해하는 치료제를 개발 중인 기업은 전무하다. 종양미세환경에서 암 관련 섬유아세포는 여러 면역억제물질을 분비해 종양의 발달을 도울 뿐만 아니라 항종양 면역을 방해 및 암 전이에 영향을 미치는 것으로 알려지면서, 압타바이오의 CAF 조절 플랫폼이 주목받고 있다. ·Apta-DC(Aptamer Drug Comjugate) 플랫폼압타바이오는 세계 최초로 독창적인 개념으로 G-quadruplex 압타머와 치료용 약물을 융합시킨 Apta-DC 기술 개발에 성공했다. 이 기술은 암세포의 표면에 과발현되는 뉴클레오린(Nucleolin) 단백질과 결합해 암세포 선택적으로 증식을 막고, 세포 내에서 압타머와 약물이 분리돼 암세포의 사멸을 유도하는 이중 항암작용을 낸다. 특히 부작용이 없고 약물내성도 극복할 수 있는 항암제를 개발할 수 있도록 한다.압타머는 항체와 유사한 기능을 가져 'Chemical Antibody'라고도 불린다. 기존 항체의약품의 신규 질환 타깃 제한성, 면역반응, 고비용 생산 시설 등의 제한성을 해결할 수 있다.Apta-DC는 일반적인 압타머와 달리 혈액 내에 존재하는 RNA, DNA 분해효소로부터 상대적으로 높은 안정성이 지녔다. 또 기존 압타머의 한계를 극복하고 표적 부위까지 전신 순환을 통해 약물이 안정하게 전달 가능한 것도 강점으로 꼽힌다. 압타바이오는 빠른 시간 내 신규 프로젝트화가 가능하도록 변형 압타머와 선택 약물과의 구조 디자인 노하우와 합성 시설을 확보한 상태다. 이외에도 압타바이오는 세포 내 전달이 유용한 유전자 전달체에 관한 핵심기술 및 제조기술도 보유하고 있다. 유전자 전달체 기술은 세포내에 DNA 또는 RNA 같은 유전자를 효율적으로 전달할 수 있어 압타머 및 신약개발 시 타깃 표적화에 응용할 수 있다. 특히 대량생산이 가능해 고순도, 낮은 원가로 제조도 가능하다. 이는 외산 대비 높은 가격 경쟁을 확보할 수 있다. 신약 파이프라인 소개·APX-115(Isuzinaxib, 아이수지낙시브)APX-115는 NOX 플랫폼(산화 스트레스 조절)의 대표적 파이프라인으로 당뇨병성 신증과 조영제 유발 급성 신장손상을 주 적응증으로 개발 중이다. APX-115는 Nox 억제를 통해 당뇨병 신증 발병과 관련된 활성산소 생성을 조절한다. 이를 통해 산화성 스트레스에 의한 사구체 족세포와 세뇨관 상피세포의 손상을 방지해 근본적인 치료가 가능하다.APX-115는 당뇨병성 신증 적응증으로 2018년 유럽 임상 1상 IND 승인, 2019년 3월 임상 1상이 완료됐다. 이어 2021년 불가리아, 헝가리, 체코, 세르비아 등 유럽 여러 국가에서 임상 2a상이 완료됐다.임상시험에서 APX-115는 급성 신장손상 치료의 1차 바이오마커인 UACR(Urine Protein Creatinine Ratio)을 기저치 대비 약 30% 감소시켰고, 특히 중증환자에게서도 기저치 대비 약 50%의 통계적으로 유의한 감소를 이끌며 우수한 치료 효과를 보였다. 여기에 신장 손상 표지자 감소, 세뇨관 손상과 신장 조직의 염증 개선, 신장 조직 내의 염증세포 침윤과 산화성 스트레스 감소도 확인됐다.APX-115 임상시험 결과는 2022년 미국 신장학회에서 ‘가장 주목받는 핵심연구(HICT)’로 선정, 학회에서 구두 발표됐고, 압타바이오는 글로벌 유명 학술지인 ‘NEJM’과 특별 인터뷰도 진행했다.압타바이오는 올해 환자군을 확대하고 임상 2b상을 진행할 계획이다. 특히 중증환자군도 다수 포함해의 유의미한 치료 효과 입증을 목표로 하고 있다.APX-115는 당뇨병성 신증 외에도 황반변성 치료제(APX-1004F), 조영제신독성 치료제(APX-115)로도 임상시험이 진행되고 있다. 압타바이오는 지난해 1월 FDA와 5월 국내 식품의약안전처로부터 조영제 유발 급성 신장손상 임상 2상을 승인받고, 한국과 미국 약 15개 임상시험 실시기관에서 임상시험이 진행 중이다. 해당 임상 종료는 2024년 하반기로 예정돼 있다.APX-115는 보건복지부(보건산업진흥원) 질환극복 기술 개발사업 ‘First-in-class Pan-NOX 저해를 통한 당뇨병성 신증 치료제의 개발’ 과제사업을 진행해 당뇨병성 신증 치료제로서 pan-NOX 저해기전의 비임상 및 임상 물질 개발에 성공하고 최우수 평가 결과도 획득한 바 있다. ·AB-19AB-19는 압타바이오의 CAF Modulation 플랫폼 기반으로 발굴된 면역항암 후보물질이다. AB-19는 산화스트레스 조절을 통해 CAF를 조절함으로써 항암제의 내성 및 면역 회피 한계를 극복할 수 있는 강점을 가졌다. 이 외에도 △CAF 생성 억제 △섬유아세포로의 CAF 회귀 △암 조직 내 T-cell 침윤 증가(T-cell infiltration) △염증 유도인자 억제 효과를 통해 면역세포나 면역항암제의 암세포 공격이 용이한 환경도 조성한다.압타바이오는 AB-19의 우수한 비임상 결과를 확인하고 신속한 글로벌 파트너링에 나섰다. 압타바이오는 CAF가 과발현된 마우스 종양모델을 대상으로 AB-19 단독 및 병용투약군, 면역항암제 PD-1 억제제 투약군을 비교했다. 그 결과, AB-19 단독군, 병용투약군 모두에서 기존 PD-1억제제 투약군보다 우수한 종양 크기 감소가 확인됐다. 특히 병용뿐 아니라 단독 투여에서도 면역항암 치료 효과가 입증됐다. 또한 압타바이오는 AB-19 원천물질을 이용해 황반변성치료제(Topical Wet-AMD) 파이프라인도 추가해 비임상 연구를 진행 중이다. ·Apta-16압타바이오는 Apta-DC 원천기술을 기반으로 Apta-16과 Apta-12 등을 발굴했다. Apta-16은 급성 골수성혈액암(AML/MDS) 치료제로, Apta-12는 췌장암 등을 타깃하는 고형암 치료제로 개발 중이다. 두 후보물질 모두 G-quadruplex aptamer와 치료용 약물을 융합시킨 독창적인 개념의 치료제다. 암세포 표면에 과발현되는 Nucleolin 단백질을 표적으로 한 압타머-약물 융합체다. 이 융합체는 암세포에 대한 높은 선택성과 항암세포 내성 발현을 극복해 강력한 약효를 나타내는 이중효과(Cytostatic effect + Apotosis)가 특징이다.Apta-16은 전통 제약사인 삼진제약에 기술이전됐으며, 현재 공동으로 연구개발 중이다. 동물실험에선 Apta-16 투여군의 생존 기간이 비교군 대비 2배 연장되는 효과가 확인됐다. Apta-16은 2021년 FDA 희귀의약품지정(Orphan Drug Designation)을 받음에 따라 신속한 임상시험 및 상업화가 기대되고 있다. Apta-16은 급성 공수설 환자를 대상으로 임상 1상이 진행 중이다. 지식재산권 확보 현황

권혁진 2024.06.17
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 바이오노트, 코로나19 넘을 '두 번째 도약' 나선다

회사 소개바이오노트는 생명과학 진단 전문 바이오텍으로 '동물용 진단 검사'와 '바이오 컨텐츠'를 주요 사업으로 하고 있다. 바이오노트는 2003년 3월 에이젠으로 설립돼, 에니젠, 에니멀제네틱스를 거쳐 2015년 1월 바이오노트로 상호를 변경했다. 이 과정에서 기초 의약물질 및 생물학적 제제 기업 피디아이, 에스비아이를 흡수합병했다. 또 중국 진출을 위해 상하이 로히 바이오테크(Shanghai Rohi Biotechnology)의 지분을 인수하며 지금의 사업 구조를 갖췄다.바이오노트는 분자진단, 생화학진단 기술과 함께 유전자 재조합 항원 및 항체 제조기술에서 글로벌 수준의 기술력을 인정받고 있다. 이에 따라 글로벌 진단 시장에서 영향력도 점차 커지는 추세다. 바이오노트는 2022년 코로나19 진단키트로 진단 시장에서 두각을 나타내며 글로벌 제품 판매와 투자 유치를 통해 약 7000억원의 현금을 보유하게 됐다. 탄탄하게 구축한 경영 및 재무 구조를 바탕으로 2022년 12월 코스피 시장 상장에 성공했다. 코스피 시장은 다른 시장 대비 안정적인 경영 실적을 가진 기업이 다수 속한 만큼, 바이오노트는 높은 신뢰도를 확보하며 사업 추진에 동력을 얻었다.바이오노트는 동물용 진단 검사뿐만 아니라 인체 체외진단 분야로도 사업 확장을 진행하고 있다. 이를 위해 인체 체외진단 시약 등에 사용되는 항원, 항체, 효소 연구개발에도 집중 투자 중이다. 실제 바이오 컨텐츠 사업에서도 매출이 지속 발생하며 안정적인 사업으로 자리 잡고 있다. 바이오노트는 글로벌 시장 진출도 적극 추진하고 있다. 미국 미네소타주와 중국 상해에 제품 생산과 판매가 가능한 센터를 건립했다. 이를 거점으로 현재 80여개국 120여지역에 영업망을 확보하며 글로벌 네트워크를 구축했다. 국내에는 R&D센터, 바이오 컨텐츠 센터, 제품 생산 시설, 오피스 센터 총 4곳을 보유했다.바이오노트는 코로나19 팬데믹이 종식되며 두 번째 도약을 준비 중이다. 코로나19 펜데믹 당시 인체용 진단시약 개발 및 판매로 큰 이익을 얻었으나, 엔데믹으로 2023년 바이오 컨텐츠 품목 실적이 감소하며 영업손실을 기록한 것으로 나타났다. 바이오노트는 2023년 2분기에 재고자산 충당금 처리에 따른 일시적 비용으로 인해 영업손실이 발생한 것이라며, 일시적 비용을 제외하면 지속해서 연간 흑자를 이어가고 있다고 밝혔다.바이오노트 2023년 연결기준 매출액은 901억원, 영업이익은 -470억원으로 집계됐다. 여기에 재고자산 충당금 543억원을 제외하면 약 74억원의 흑자를 낸 것으로 계산된다. 바이오노트 2022년 매출액은 4796억5700만원, 영업이익은 2954억900만원이다. 2021년엔 매출액 6223억5500만원, 영업이익 4687억원4700만원으로 집계됐다.코로나19와 같은 특수성이 없는 동물 진단 사업 실적은 성장세를 이어가고 있다. 동물 진단 사업은 2019년부터 2023년까지 연평균 14%씩 성장한 것으로 분석됐다. 동물 진단 사업의 매출은 2021년 544억2500만원에서 2022년 599억9400만원으로 10.2% 증가했다. 특히 2023년엔 매출 600억원을 돌파한 609억5200만원 매출을 올렸다. 코로나19와 연관이 큰 바이오 컨텐츠 사업의 2023년 매출은 239억2400만원으로 전년 4151억6500만원에서 급감했다.바이오노트는 2024년 실적 개선 전략으로 'Vcheck C(Chemistry)' 및 'Vcheck H(Hematology)' 출시와 이를 통한 매출 증대를 꼽았다. 두 제품은 올해 하반기 출시될 예정이다. 바이오노트 사업 포트폴리오 ·동물 진단 제품 라인업Vcheck C(혈청화학진단)Vcheck C는 동물용 생화학 현장 진단 검사 브랜드다. 이 장비는 화학진단, 소변진단 및 면역진단까지 동시에 커버하는 다채널 All-in-One이 특징이다. 또 기존 제품에서 Scale-up을 해 최대 4개 샘플을 단 10분 만에 동시에 검사할 수 있다.Vcheck C는 동물의 혈액 내 각종 단백질, 아밀라아제, 리파아제 등 17가지의 수치를 정량적으로 확인해 동물의 종합적인 대사물질 상태가 정상인지 비정상인지를 랩(Lab) 검사 의뢰 없이 동물병원 현장에서 평가할 수 있다. 이에 따라 국내외 다양한 규모의 동물병원과 진단 검사실에서 높은 활용이 전망된다. 바이오노트는 혈액학검사장비 Vcheck H 출시도 준비 중이다. Vcheck H는 혈액 내 존재하는 여러 혈액 구성 물질 등을 분석 대상으로 현장 진단 검사장비다.바이오노트에 따르면 동물용 임상 생화학 글로벌 시장 규모는 2022년 8400억원이며, 2026년에는 1조7000억원까지 성장이 전망된다. Vcheck F(형광면역진단)Vcheck F는 바이오노트의 스테디셀러 품목으로 동물용 형광면역진단 장비와 시약 브랜드다. Vcheck F는 2017년 출시 후 약 6년 만인 2023년 글로벌 누적 판매량 2만대를 돌파했다. 지난해 4월엔 미국 3대 대형 유통사 코베트러스(Covetrus)와 공급계약을 체결하고 미국, 유럽 등 글로벌 판매 확대를 추진 중이다. 특히 Vcheck F 장비가 판매되면 이에 적합한 시약 사용량도 증가해 장비와 시약의 매출이 동반 성장하고 있다. 시약도 개, 고양이 등 동물 종류와 사용 용도에 따라 다양하게 구성됐다. 지난해엔 미국 시장 공략을 위해 말(Equine) 관련 바이오마커 Foal IgG (면역력 항체 검사), Progesterone(호르몬 검사), SAA(염증 검사)를 출시했다. 바이오노트는 올해에도 말 관련 진단 시약을 추가로 출시할 계획이다.Vcheck F는 바이오노트의 면역 크로마토그래피법(Immunochromatographic assay, ICA) 기술을 기반으로 뛰어난 민감도를 가진 형광물질(Europium)이 적용됐다. 경쟁 진단 제품 대비 더욱 정확한 결과를 얻을 수 있으며, Vcheck F 장비 하나만으로도 심장 질환, 염증 등 27개 항목의 정량, 정성검사가 가능하다.분석 장비는 V100, V200, V2400 등 3가지 모델로 구성됐다. 장비마다 기능, 크기 및 동시 검사 가능 수가 다르다. V100 장비는 작은 사이즈로 주로 소규모 병원에서 사용된다. V200 장비는 편리한 사용자 인터페이스를 갖춘 장비로 다양한 규모의 병원에서 활용되고 있다. V2400 장비는 24개의 검사를 동시에 수행할 수 있어 많은 검사가 이뤄지는 대학병원과 전문 검사실에서 수요가 높다. Vcheck M10(분자진단)Vcheck M10은 핵산 추출(Nucleic acid extraction)과 핵산 증폭(PCR)을 하나로 통합해 자동화한 장비다. 기존에는 별도 장비로 진행해야 해 불편함이 컸다. Vcheck M10은 검사 과정이 간편한 것이 특징이다. 별도의 교육 없이 PCR 검사를 동물병원 현장에서 할 수 있다. 이는 기존 1~3일 정도 소요되던 전문 검사기관 의뢰 방식의 PCR 확진 검사를 현장 1시간 검사 및 확인으로 대폭 줄였다. Vcheck M10은 2022년 출시를 시작으로 현재 유럽, 아시아, 남미 등 30여개 국가에 론칭 및 판매를 시작했다. Vcheck M10 역시 동물 및 사용 종류에 따라 전용 시약을 판매해 매출 동반상승을 노리고 있다. 바이오노트는 글로벌 공급망을 통해 Vcheck M10 글로벌 시장 점유율 확대를 추진 중이다.현재 검사 카트리지 등 분자 진단 검사 제품 포트폴리오로 개 Vector 8종 및 개 Anemia 8종을 구축했다. 개 Vector 8종은 모기, 진드기 등 매개체를 통해 개에 걸릴 수 있는 주요 병원체 8종 동시 검사 카트리지며, 개 Anemia 8종은 개 빈혈을 유발하는 병원체 8종 동시 검사 카트리지다. 바이오노트는 올해 소화기 증상을 유발하는 병원체 8종 도시 검사 카트리지 Diarrhea 8종과 진드기 매개 질환인 바베시아증(Babesia gibsoni) 검사 카트리지도 출시할 예정이다. 이 외에도 호흡기, 빈혈 관련 제품 및 산업용 동물을 타깃 하는 제품도 개발 중이다. BIONOTE Rapid(신속진단)바이오노트 Rapid는 동물용 신속면역진단 브랜드로, 호흡기 질환, 소화기 질환, 매개성 전염병 등 반려동물(개, 고양이)과 산업동물(소, 돼지, 가금류 등)의 질병 약 60여종류를 진단할 수 있는 체외진단키트다.특히 동물병원과 농장과 같은 현장에서 얻을 수 있는 다양한 검체(분변, 안구분비물, 전혈, 혈청, 혈장)로 항원과 항체 검사가 가능하다. 검사 시간은 15~20분 이내로 키트를 통해 육안으로 질병의 유무를 신속하게 확인할 수 있어, 즉각적인 진단과 처치가 가능한 장점이 있다. 또 별도의 장비가 필요하지 않고, 검사법이 단순하다. 모든 키트의 구성품은 실온보관이 가능한 일회용 제품 개발돼, 보관에 어려움도 없다.대표적으로 품목으로 동물병원에서 사용하는 개 심장사장충 항원 진단키트, 고양이 백혈병 항원·면역 결핍증 항체 진단키트, 국가 방역에 사용하는 조류인플루엔자 항원 진단키트 등이 있다. ·바이오 컨텐츠 사업 소개 및 전략바이오노트는 체외진단제품의 원료로 사용되는 유전자재조합 항원과 단클론, 다클론 및 유전자재조합 항체를 자체적으로 개발 및 제조할 수 있는 기술력을 보유하고 있다. 또한 바이오리액터를 활용한 배양시스템을 도입해 낮은 단가로 일정한 품질의 항체를 대량 배양할 수 있는 역량도 가지고 있다. 이를 통해 진단제품 컨텐츠의 개발 및 대량 생산에 경쟁력을 확보했다.바이오노트는 체외진단 제품에 사용되는 원료뿐만 아니라, 면역진단 제품 등에 사용되는 항원, 항체 원료를 개발, 생산해 공급 중이다. 또 판매 기회 창출을 위해 검역원 및 각종 실험실에 항체 및 항원생산 요청이 있는 경우 원료 개발과 판매도 하고 있다. 바이오노트는 COVID-19 제품을 포함해 50여종의 인체 진단 제품을 개발했다. 이를 관계사 등에 반제품 형태로 공급해 매출을 실현하고 있다.

권혁진 2024.04.25
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 신라젠, 혁신 항암제 신약개발 명가로 발돋움

회사 소개신라젠은 혁신 생명공학 기술을 기반으로 항암신약을 개발하는 기업이다. 현재 △항암바이러스 (Oncolytic Virus) 기반 면역항암제 파이프라인과 △유사분열체크포인트억제제(Mitotic Checkpoint Inhibitor) 항암제 파이프라인을 구축, 투트랙으로 신약개발을 진행 중이다.신라젠은 최대주주 엠투엔과의 협력을 통해 신약 파이프라인 다변화 및 임상시험 진행 등, 신약개발 전문 기업으로 체질 개선에 성공했다. 엠투엔은 2021년 7월 진행된 신라젠 제3자 배정 유상증자에서 20.75% 지분율을 확보하며 최대주주가 됐다. 엠투엔은 2023년 12월 기준 신라젠의 지분율 18.23%를 보유하고 있다.신라젠은 신약개발 집중하기 위해 대규모 투자를 이어가고 있다. 지난해에는 경기도 용인시 광교 지식산업센터에 기존 연구소보다 두 배가량 큰 연구소를 구축, 확장 이전했다. 신라젠은 경영 정상화와 연구개발 집중화를 위해 부산 사무실도 폐쇄했다. 또 미국 자회사 신라젠바이오테라퓨틱스도 현지 임상시험·인허가·사업개발 등에 집중하기 위해 인력을 확충하고 기존 샌프란시스코 사무소 인근으로 확장 이전했다.신라젠은 항암바이러스 파이프라인으로 자체 개발한 백시니아 유전자 재조합 SOLVE®(Selective Oncolytic Vaccinia Engineering) 플랫폼 기술이 접목된 '펙사벡(Pexa-Vec)'에 대해 다양한 암 적응증으로 임상시험을 진행 중이다. 또 GEEV®(Genetically Engineered Enveloped Vaccinia) 플랫폼 기술이 적용된 'SJ-600 시리즈', 'JX-900 시리즈'도 구축했다. 이 중 SJ-600 시리즈는 임상시험 진입을 위한 전임상시험이 한창이다.여기에 신라젠은 차세대 항암제로 각광받고 있는 유사분열체크포인트억제제를 다음 성장동력으로 선정, 신약후보물질 'BAL0891'을 확보했다. 신라젠은 유핵세포의 분열 과정 중 핵심적인 역할을 하는 인산화 효소 Threonine tyrosine kinase(TTK)와 Polo-like kinase 1(PLK1)를 저해, 암세포의 세포 주기 방해를 통한 암세포 사멸을 유도하는 방식으로 연구개발을 진행 중이다. 이 방식은 혈류를 통해 전신에 있는 전이암까지 직접 도달이 가능하다. 이에 따라 심부에 있는 암 등, 다양한 고형암에서 효과가 있을 것으로 기대를 모으고 있다.신라젠은 글로벌 최대 암연구학회인 AACR(미국암연구학회) 2024에서 주요 파이프라인의 연구개발 결과를 발표했다. 펙사벡의 임상시험 결과를 비롯해 SJ-600, BAL0891 전임상 결과 등, 총 4건의 연구 성과를 글로벌 기업과 공유했다. 신라젠이 개발 중인 전체 파이프라인의 연구 결과가 발표된 것이다. 신라젠은 이번 성과를 기반으로 글로벌 빅파마들과의 오픈이노베이션을 적극 추진할 계획이라고 밝혔다. 신약 파이프라인 소개 펙사벡(Pexa-Vec)펙사벡은 종양 선택성과 항암 효능이 강화를 위해 엔지니어링 된 백시니아 바이러스(Vaccinia virus) 기반 면역항암제다. 현재 △신장암 △흑색종 △전립선암 △간전이성 대장직장암 등을 적응증으로 병용 및 단독요법 임상시험이 진행 및 진행이 완료됐다.펙사벡은 신라젠의 유전자 재조합 기술 SOLVE 플랫폼 기술이 적용, △직접 종양용해 △면역반응 촉진 △종양혈관 폐쇄 특성이 있다. 특히 암세포만을 선택적으로 타깃하도록 엔지니어링돼 보다 강력한 항종양 효과를 낸다. 암세포의 비정상적인 신호전달에 따른 세포분열 촉진 경로 과활성화로 인한 높은 레벨의 TK(Thymidine Kinase)활성을 타깃, TK가 결여된 펙사벡이 암세포 내에서 원활한 복제를 유도해 궁극적으로 암세포를 파괴 및 용해하는 것이다. TK(Thymidine Kinase)는 세포 증식에 관여하는 조절 효소로 암세포와 같이 비정상적인 세포에서는 TK가 비정상적으로 과다 분비된다. 또한 펙사벡은 GM-CSF(과립구대식구집락자극인자)를 발현해 항종양 면역력을 강화시키는 특징이 있다. GM-CSF는 면역세포가 생산하는 사이토킨(Cytokine)으로 백혈구 생성을 촉진하는 단백질을 말한다. ·적응증 1 : 신장암펙사벡은 신장암(신세포암, RCC) 적응증으로 미국 리제네론 파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals)의 항 PD-1 면역항암제 ‘리브타요(Libtayo, Cemiplimab)’와 병용투여로 임상시험이 진행됐다. 신라젠과 리제네론은 지난 2017년 신장암 임상 관련 공동 개발 협약을 체결하고 임상에 협력해 왔다. 현재 해당 임상 1b/2a상은 완료돼 임상시험결과보고서(CSR)가 식품의약품안전처와 미국 FDA에 제출됐다. 임상 1b/2a상은 전이성 또는 절제 불가능한 신장암이 있는 환자 95명을 대상으로 한국, 미국, 호주 총 20개 병원에서 내약성, 안전성, 유효성이 평가됐다.해당 임상에선 펙사벡과 리브타요 병용요법의 MTD(최대 내성 용량)·MFD(최대 실행 가능 용량) 및 고형암 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따른 전체 반응률(ORR)이 1차 지표로 평가됐다. 임상 결과, 벡사벡과 리브타요의 병용요법은 수용 가능한 수준의 안전성 프로파일을 보였고, 용량제한 독성(DLT)은 발생하지 않아 최대 내성 용량이 1x10^9 pfu로 결정됐다. 또 전체 반응률과 생존율에서도 고무적인 결과가 확인됐다. 특히 환자들의 면역관문억제제(ICIs) 사용 여부와 관계없이 효과가 나타났다.'용량 결정 파트 1(Part 1)’에선 TEAE(치료유발 이상사례) 3등급 이상 대상자는 50%(3/6명)로 나타났다. SAE(중대한 이상반응)는 50%(3/6명)로 보고됐다. 이 중 펙사벡과 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 발견되지 않았다.'평가 결정 파트 2(Part 2)’에선 TEAE(치료유발 이상사례) 3등급 이상 대상자는 45.5%(40/88명)로 집계됐다. SAE(중대한 이상반응)는 38.6%(34/88명)로 분석됐다. 이중 펙사벡과 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 20.5%(18/88명), 리브타요와 관련된 TEAE(치료유발 이상사례)는 10.2%(9명)로 확인됐다. 특히 사망으로 이어진 TEAEs(5등급)은 단 한 건도 보고되지 않았다.평가 결정 파트 2(Part 2)는 A, B, C, D 총 4개 코호트 군으로 구분돼 유효성 평가가 진행됐다. 임상 결과, 전체 환자 집단에서의 전체 반응률(ORR)이 △A군 13.3%(2/15명) △B군 12.5%(2/16명) △C군 23.3%(7/30명) △D군 17.9%(5/28명)로 나타났다. 중위 전체 생존 기간은 △A군 22개월 △B군 20.8개월 △C군 25.1개월 △D군 18.5개월로 분석됐다.C군에서 완전관해 1명, 부분관해 6명이 확인되는 등, 전체 반응률과 중위 전체 생존 기간 결과가 가장 우수했다. 특히 D군은 기존 치료제에 불응하는 환자에게서도 우수한 효과가 관찰됐다. D군은 전체 28명 중 22명이 세 차례 이상 약물치료를 경험한 환자고, 5명은 두 차례 치료 경험이 있는 환자로 구성됐다. 그럼에도 불구하고 D군에선 부분관해가 5명 확인됐다.신라젠은 해당 임상 결과를 2023년 유럽종양학회(ESMO)에서 'Pexa-Vec and Cemiplimab(Libtayo) Combination Therapy in Metastatic or Unresectable RCC: Results from REN026 Study'라는 제목으로 발표했다. ·적응증 2 : 흑색종신라젠은 중국 리스팜(LEE'S Pharm)과 공동으로 펙사벡의 흑색종 적응증 임상 1b/2상을 진행 중이다. 지난 2021년 11월 환자 투약이 시작돼 현재 추적 관찰이 이어지고 있다. 해당 임상은 1차 치료에 실패한 진행성 또는 전이성 흑색종 환자 46명을 대상으로 펙사벡과 리스팜의 항 PD-L1 '소카졸리맙(Socazolimab)'을 병용 투여하는 방식으로 진행됐다. 소카졸리맙은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)로부터 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자를 대상으로 정식 승인받은 면역관문억제제다. 리스팜이 미국 소렌토로부터 라이선스 인했다. 소카졸리맙이 중국에서 항암제로 정식 인정받으면서 신라젠과의 병용투여 임상 결과도 긍정적으로 전망되고 있다.신라젠은 펙사벡 단독으로 진행한 임상연구에서 긍정적인 결과를 확인된 바 있다. 신라젠에 따르면 흑색종 환자 7명을 대상으로 한 펙사벡 단독 요법 임상연구에서 완전관해 1명, 부분관해 1명이 확인, 질병통제율 71%를 기록했다. 특히 해당 연구에선 펙사벡 투여 부위와 다른 부위의 종양의 크기도 감소했다. 신라젠은 엔지니어링 된 백시니아 바이러스 치료제인 펙사벡의 특성에 따라 종양 특이적인 항종양 효과가 발현된 것이라고 설명했다.여기에 펙사벡은 지난 2020년 미국 FDA로부터 IIB-IV 단계 흑색종에 대한 희귀의약품지정을 받았다. IIB는 종양의 두께가 2.01~4mm로 궤양이 있는 상태 또는 종양의 두께가 4.01mm 이상의 상태를 의미한다. 신라젠은 펙사벡 희귀의약품지정을 통해 향후 FDA로부터 임상시험 비용 및 심사 기간 단축, 독점 기간 보장 등의 혜택을 받을 수 있다. ·적응증 3: 전립선암펙사벡의 전립선암 적응증 임상 2상은 2023년 6월 환자 투약이 시작됐다. 해당 임상은 펙사벡 단독요법으로 호주 로얄 멜버른 병원(Royal Melbourne) 등, 총 6개 기관에서 30명 환자를 대상으로 진행될 예정이다. 이번 임상은 전립선암에서의 펙사벡 술전요법(Neoadjuvant Study of Intratumoural and Intravenous Pexastimogene Devacirepvec (Pexa-Vec) in Prostate Cancer Prior to Radical Prostatectomy)에 대한 안전성과 유효성 평가가 목적이다.임상 2상은 신장암 임상과 유사하게 여러 코호트로 나눠 진행된다. 전립선암 임상은 3개 코호트로 나뉜다. △코호트1은 전립선 제거 수술 최소 4주 전에 MRI 가이드로 전립선에 펙사벡을 1회 투여받게 된다. △코호트2는 MRI 가이드로 전립선에 펙사벡을 2주 간격 총 2회 투여받는다. △코호트3은 펙사벡을 1주 간격으로 총 2회 정맥주사 방식으로 투여된다.신라젠은 세 적응증 외에도 펙사벡의 항암효능이 기대되는 적응증으로 대상으로 다양한 임상시험을 진행 중이다. 신라젠은 2015년 9월부터 2018년 6월까지 유럽 트랜스진(Transgene)과 간 전이성 대장·직장암(CRLM) 환자를 대상으로 펙사벡 술전요법(수술 전 정맥투여를 통한 보조요법) 임상시험도 진행했다.신라젠은 최근 해당 임상시험 종료 후 장기추적조사 결과를 발표했다. 해당 임상 참여자 총 9명 중 5명이 3년이 지난 시점에서 생존했고, 특히 간 전이성 대장직장 환자 3명에게서 완전관해가 확인됐다. 특히 임상 참여자 중 원발암 및 전이암인 환자는 수술 없이 펙사벡 술전요법만 진행했음에도 3년경과 시점에서 생존이 확인됐다. 해당 결과는 2022년 1월 AACR Cancer immunology research 저널에 'Neoadjuvant Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus Therapy Promotes Anticancer Immunity in Patients'라는 제목으로 게재됐다. SJ-600 SeriesSJ-600 시리즈는 신라젠이 자체 개발한 GEEV 플랫폼 기술이 적용됐다. GEEV는 백시니아 바이러스에 선천면역시스템을 회피할 수 있는 단백질을 바이러스를 표면에 발현시키는 기술이다. SJ-600 시리즈는 기존 항암바이러스 대비 5분의 1 용량으로도 기존 항암제 동등 이상의 효과를 나타낼 것으로 예측되고 있다.기존 항암 바이러스는 인체 중화항체로 인해 항암효능을 유지하기 어려운 한계가 있었다. SJ-600 시리즈는 보체조절 단백질(CD55)을 발현하는 유전자 엔지니어링을 통해 보체조절 단백질을 바이러스 외피막에 발현시킴으로써 중화항체에 의한 무력화 극복과 보체의 공격 회피를 가능하게 했다. 즉, SJ-600은 혈액 내에서 우수한 안정성으로 종양세포에 더욱 효과적으로 도달할 수 있고, 이를 통해 종양세포를 더 효과적으로 사멸시킬 수 있게 된 것이다.또한 보체조절단백질 ‘CD55’를 바이러스 표면에 발현시켜 정맥투여에서도 효과가 유지되도록 했다. 보체란 항원 항체 복합체와 비특이적으로 결합한 후 감염, 염증 반응, 면역 반응을 통해 면역계 활성을 촉진하는 혈청 단백질 성분의 총칭을 말한다.신라젠은 전임상시험에서 SJ-600 시리즈가 보체 공격 억제 단백질 CD55의 발현을 확인했다. 폐암 모델에선 종양 성장 억제 효과를 입증했고, 유방암 모델에선 종양 직접 주사 대비 정맥투여에서 종양 성장을 더 효과적으로 억제한다는 연구결과를 얻었다.신라젠은 AACR 2024에서 SJ-600 시리즈 연구결과 두건을 공개했다. 첫 번째 연구는 면역적격(Immunocompetent) 유방암 마우스 모델에서 SJ-600 시리즈 반복 투여 시의 항암 효능을 평가한 연구다. 연구 결과, SJ-600 시리즈는 반복 투여 시 중화항체 형성으로 항암 효능이 감소할 수 있는 기존 항암 바이러스와 달리, 중화반응을 회피해 반복 정맥투여 시에도 항암 효능을 유지하는 것이 증명됐다.또한 신라젠은 간 전이 대장암 마우스 모델에서 정맥투여 가능한 SJ-600 시리즈가 전이성 악성종양에도 항암 효능을 낸다는 연구결과도 발표했다. 해당 연구결과에 따르면 SJ-600 시리즈를 정맥투여 했을 때, 뚜렷한 항암 효능이 확인됐고 특히 전이암에서도 종양 내 면역 환경을 면역관문억제제에 반응하는 ‘Hot tumor’로 변화시켰다. BAL0891BAL0891은 신라젠이 2022년 스위스 제약기업 바실리아(Basilea)에서 도입한 항암제다. 유사분열체크포인트억제제로 종양세포에 비정상적인 세포 분열을 유도, 종양세포의 사멸을 유도하고 증식을 억제하는 작용을 나타낸다. BAL0891은 현재 First-in-Class(계열 내 최초)로서 미국과 한국에서 임상 1상이 진행 중이다.신라젠은 2021년 12월 BAL0891의 FDA 임상 1상 승인 이후, 2023년 4월 임상시험계획(IND) 변경 승인을 신청해 삼중음성유방암(TNBC)과 위암(GC) 환자를 대상으로 하는 용량 확장 임상시험을 추가했다. 이로써 처음 계획보다 96명이 늘어난 총 216명으로 시험 대상자를 확대했다.BAL0891 비임상시험 연구 결과는 AACR 2024에서 공개됐다. 연구를 진행한 연세대학교 의과대학 비뇨의학연구실 함원식, 박지수 교수는 BAL0891이 타깃하고 있는 TTK와 PLK1 효소가 다수 비뇨기과암 세포주 및 환자 조직에서 유의하게 발현됐고, 해당 세포주들에서 BAL0891은 우수한 항종양 효능을 보였다고 밝혔다.

권혁진 2024.04.05
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 파로스아이바이오, 희귀난치 타깃 AI신약개발 '성공률' UP '시간·비용' DOWN

회사 소개파로스아이바이오는 인공지능(AI) 기술을 기반으로 혁신신약을 개발하는 신약개발 전문기업이다. 자체 개발한 인공지능 플랫폼 '케미버스(Chemiverse)'를 활용, 희귀유전 질환과 난치성 질환의 치료제를 개발하고 있다. 현재 호주와 미국에 지분율 100% 법인을 설립하고 현지 임상개발과 라이선스 거래 등, 글로벌 진출을 준비 중이다.파로스아이바이오는 윤정혁 대표이사가 2016년 4월 설립했고, 2023년 7월 27일 기술특례상장제도를 이용해 코스닥 시장 상장에 성공했다. 국내 AI 신약개발 기업 중에선 세 번째 상장 사례다. 케미버스를 개발한 윤정혁 대표는 컴퓨터 시뮬레이션 활용 신약개발 분야에서 국내 선구자격 인물이다. 한국과학기술원 화학과 석박사 학위 과정 중 슈퍼컴퓨터를 사용해서 국내 최초로 분자동역학 방법을 이용한 3차원 단백질 구조 시뮬레이션을 발표했다.최근 인공지능 기술을 이용한 신약개발은 전 세계적으로 주목받고 있다. 국제 학술지 네이처(Nature)는 올해 주목해야 할 과학계 이벤트 중 하나로 '고도화된 인공지능(AI advances)'을 꼽았다. 네이처는 기존보다 한층 강력해진 인공지능 기술은 신약개발 분야에 새 지평을 열 것으로 전망했다. 한국과학기술정보연구원에 따르면 글로벌 AI 신약개발 시장은 2022년 6억980만 달러(약 7805억원)규모로 추산됐고, 2027년에는 40억350만 달러(약 5조1244억원)에 이를 전망이다.인공지능 신약개발 열풍의 요인 중 하나는 신속한 후보물질 발굴을 통해 시간과 비용을 크게 절약할 수 있다는 점이다. 인공지능을 이용하면 신약개발에 걸리는 시간을 평균 15년에서 적어도 7년까지 단축 시키는 것으로 보고되고 있다. 특히 신약개발 성공률을 향상할 수 있다는 점도 강점으로 꼽힌다. 후보물질 설계부터 유전체 등 생체정보 데이터를 기반으로 전임상과 임상시험을 설계함에 따라 임상시험 최적 환자군이 도출돼 보다 임상시험 성공률을 높일 수 있다. 파로스아이바이오의 난치성 희귀질환을 타깃하는 연구개발 전략도 효율성을 올리는 대표적인 방법이다. 고혈압 또는 당뇨병과 같은 일반적인 질환에 대한 신약 승인은 임상 3상까지 전 과정을 마치고도, 기존 사용 중인 의약품 대비 우월성을 입증해야 한다. 반면 난치성 희귀질환은 현재 사용할 수 없는 치료제가 없으므로 FDA EMA 등, 규제기관에서 조건부 승인 제도를 통해 임상 2상의 결과로 우선 사용 및 판매를 승인한다. 즉, 가장 큰 비용과 긴 기간이 소요되는 임상 3상을 정당한 방법으로 건너뛸 수 있는 전략인 셈이다.파로스아이바이오는 인공지능 신약개발 플랫폼으로 신약 파이프라인을 발굴, 임상시험에 진입하는 성과를 거뒀다. 현재 급성 골수성 백혈병 치료제 파이프라인 'PHI-101'와 적응증을 재발성 난소암으로도 확장해 임상시험을 진행 중이다. 이 외에도 바이오마커 분석 기술을 통해 다양한 기업들과 활발한 오픈이노베이션을 하고 있다. 케미버스(Chemiverse™) 플랫폼 기술 소개케미버스(Chemiverse)는 파로스아이바이오가 자체 구축한 신약개발 플랫폼이다. 약 62억 건의 단백질 3차원 구조 및 화합물 빅데이터를 기반으로 인공지능에 기반을 둔 딥러닝(Deep learning) 알고리즘으로 이뤄졌다. 단백질과 리간드, 약물과 표적 물질들의 상호작용 에너지를 계산, 약물의 활성을 예측하고 신약을 모델링할 수 있는 플랫폼 기술이다. 케미버스는 약물의 독성과 신규 타깃 적응증 예측 기능도 가능하다. 즉, 작용점 발굴부터 후보물질 도출, 나아가 적응증 정밀화 및 확장, 임상 개발 최적화 등, 신약개발 전 과정에서 활용할 수 있다.케미버스 ADMET 모듈을 활용해 도출한 급성 골수성 백혈병 치료제(AML) ‘PHI-101’은 심장 독성 문제가 적을 것으로 예측된 최적의 화합물 스크리닝을 통해 발굴됐다. PHI-101은 현재 임상시험이 진행 중이다. 파로스아이바이오는 케미버스 딥리콤(DeepRECOM) 모듈을 활용해 ‘PHI-501’의 흑색종, 대장암으로 적응증 확장 가능성도 확인했다. 현재 암세포주와 동물실험 등, 전임상시험을 진행하고 있다.파로스아이바이오가 유한양행에 공동연구 및 기술이전한 ‘PHI-201’은 케미버스 가상 탐색 모듈로 신규 골격의 화합물을 도출했고, 특히 켐젠(ChemGEN) 모듈을 활용해 KRAS 돌연변이 단백질에 대한 활성 증진을 위한 새로운 화합물 생성과 최적화 디자인을 했다.파로스아이바이오의 우수한 인공지능 신약개발 기술력은 일찍이 글로벌에서 인정받았다. 파로스아이바이오는 설립 이전 2006년 케미버스 플랫폼의 모태가 되는 소프트웨어를 국내 최초로 국제 유명 학술지에 발표했다. 해당 기술은 '아이디맵(ID-Map)'으로, 빅데이터·화학정보학 기반의 질환과 약물 간 네트워크 분석 소프트웨어다. 아이디맵 활용 연구결과는 바이오인포매틱스(Bioinformatics) 저널에 게재되며, 전 세계적으로 주목받았다. 파로스아이바이오는 2016년 3차원 단백질 구조 분석 관련 기술력을 토대로 케미버스를 완성했다.케미버스 또한 다수의 국제 유명 학술지에 조명을 받았다. 케미버스는 2021년, 2022년 국제 유명 학술지 네이처 등에 'The Chemiverse platform: AI and big data-based drug discovery and development'와 'AI in small-molecule drug discovery: a coming wave?'라는 제목으로 게재 및 소개됐다. 이 외에도 여러 신약개발 관련 학술지에 케미버스 플랫폼 기술이 소개되고, 연구결과도 게재됐다. 신약 파이프라인 소개 ·PHI-101-AML(급성골수성 백혈병)파로스아이바이오는 기존 치료제에 불응하는 미충족 의료 수요가 높은 희귀유전질환 치료제를 주력으로 개발하고 있다. 파로스아이바이오의 선두 파이프라인 'PHI-101'은 급성골수성백혈병(AML)치료제로 개발 중인 FL3(FMS-like tyrosine kinase 3) 저해제다. 급성골수성백혈병은 혈액세포를 생성하는 줄기세포인 조혈모세포가 악성세포로 변하는 치명적 혈액암이다. 고령층일수록 치료가 어렵고 생존율이 매우 낮으며 재발률 또한 높다. 급성 골수성 백혈병 환자 중 약 30~35%가 FLT3 유전자 변이가 확인된다. FLT3 변이가 있는 환자는 생존율이 약 2배 낮고 재발 위험은 크다고 알려졌다. PHI-101이 FLT3 돌연변이를 표적한다. PHI-101은 2019년 미국 FDA로부터 희귀의약품지정(ODD)을 받았다. PHI-101은 현재 국내와 호주에서 급성골수성백혈병 환자를 대상으로 임상 1b상 시험이 진행 중이다. 파로스아이바이오는 지난해 12월 미국혈액학회(ASH)에서 임상 1a/b상의 중간결과를 발표했다. 파로스아이바이오에 따르면 PHI-101 1주기(28일) 복용 후, 재발·불응성 급성골수성백혈병 환자들의 골수악성세포가 평균 70% 이상 감소했다. 평가 가능한 환자 60%에선 완전관해(CR)도 나타났다. 종양 크기가 줄거나 사라지는 객관적 반응률(Overall Response Rate, ORR)은 80%로 보고됐고, FLT3 돌연변이 환자에 대한 객관적 반응률은 60%로 확인됐다. 이는 같은 기전의 현재 시판 중인 일본 아스텔라스의 급성골수성백혈병 치료제 '조스파타(Xospata)’보다 더 우수한 효과다. 비슷한 조건에서 조스파타의 객관적 반응률은 약 47.3% 수준으로 알려졌다. PHI-101은 1상의 모든 용량에서 안전한 내약성을 보였고, 투여제한독성(DLT, Dose Limiting Toxicity)도 발생하지 않았다.PHI-101은 실제 치료 현장에서도 사용되면서 약물의 효능이 인정받은 바 있다. 서울아산병원은 지난해 12월 PHI-101의 임상시험 참여 후 완전관해에 도달한 환자에게 유지요법으로 PHI-101을 추가로 사용하기 위해, 식약처로부터 치료목적 사용 승인을 받았다. 승인 대상 환자는 조혈모세포이식 후, 급성 골수성 백혈병이 재발해 올해 상반기 PHI-101 임상시험에 참여한 바 있다.파로스아이바이오는 올해 PHI-101의 다국적 임상 1상이 완료되는 대로 미국을 비롯한 글로벌에서 임상 2상에 돌입할 계획이다. 파로스아이바이오는 2025년 이내에 PHI-101의 조건부 판매 승인을 획득하고 국내와 미국, 유럽 등에서 조기 상용화를 목표로 하고 있다. ·PHI-101-OC(재발성 난소암)파로스아이바이오는 케미버스를 활용해 PHI-101의 적응증을 확장, 부가가치를 높이는 '원 소스 멀티 유스(One source multi-use)’ 전략도 펼치고 있다. 실제 PHI-101은 재발성 난소암 치료제로 가능성이 확인됐다. PHI-101은 전임상 평가에서 BRCA 돌연변이 유무와 무관하게 모든 재발성 난소암 세포에서 항암 활성과 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 향상된 효능이 명확히 입증됐다. 파로스아이바이오는 이 연구결과를 바탕으로 2020년 11월 식약처로부터 PHI-101의 재발성 난소암 임상 1상을 승인받고 현재 1상을 진행 중이다. 특히 해당 임상에선 기존 주사제 대비 복약 순응도가 높은 경구용 PHI-101이 더 우수한 안전성과 유효성을 나타내고 있다.건강보험심사평가원에 따르면 2019년 기준 국내 난소암 발생 환자는 약 2만3000명으로 지속 증가하고 있다. 말기 난소암 환자의 5년 생존율은 3기의 경우 25%, 4기는 10% 미만으로 매우 낮다. 여성 암 가운데 생존율이 가장 낮은 것으로 알려졌다.파로스아이바이오는 PHI-101을 단독요법과 병용요법 등으로 난소암 타깃 임상을 진행 중이다. 미충족 의료 수요가 큰 해당 질환을 다각도로 공략한다는 계획이다. 이 외에도 PHI-101은 삼중음성유방암, 방사선 민감제 등으로도 적응증 확장이 추진되고 있다. ·PHI-501(난치성 고형암)파로스아이바이오는 난치성 고형암 유발인자 BRAF, KRAS, NRAS 등 돌연변이를 표적하는 항암제 PHI-501을 연구개발 중이다. PHI-501은 케미버스 질환 타깃 예측 모듈 ‘딥리콤(DeepRECOM)’을 통해 난치성 대장암 외 악성 흑색종, 삼중 음성 유방암으로 적응증을 확장 중이다. PHI-501은 전임상시험에서 BRAF 및 KRAS 변이 대장암에 대한 항암 효능을 보인 것으로 나타났다. PHI-501은 BRAF 및 KRAS 변이를 보이는 대장암 이종이식(Xenograft) 모델에 단독 투여됐을 때, 종양 성장을 각각 96%, 83.3% 억제했다. 이는 FDA 승인을 획득한 기존 치료요법 대비 항암 효능이 약 2.8배 높은 수치다. PHI-501은 글로벌 제약사 BRAF 저해제 치료 이후 약물 내성을 보인 대장암 모델에서도 종양 성장을 76.1% 억제했다.파로스아이바이오는 PHI-501을 암 종양의 생존과 성장에 관여하는 두 신호 전달 경로에 동시 작용하는 pan-RAF 및 DDR 이중 저해제로 개발 중이다. pan-RAF 저해제로서 pan-RAF 저해를 통해서 암세포 성장 신호를 억제함과 동시에 DDR1·2에도 작용해 암세포의 생존 신호 전달을 방해한다.파로스아이바이오는 PHI-501의 임상 1상 IND를 준비 중이다. 현재 미국 찰스리버(Charles River Laboratories)에서 PHI-501의 GLP 독성시험을 진행 중이다. 지난달엔 인트로바이오파마와 임상 1상용 CDMO 계약을 체결했다.파로스아이바이오는 오는 3분기 PHI-501의 전임상을 마무리하고 글로벌 임상 1상을 위한 IND를 제출할 계획이다. 사업개발 전략

권혁진 2024.03.15
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 셀트리온, 20조원 황반변성 시장 고품질 바이오시밀러로 잡는다

회사 소개셀트리온은 바이오시밀러, 바이오베터, 바이오신약과 더불어 케미컬의약품과 디지털헬스케어 사업을 전문으로 하는 종합 생명공학 기업이다. 이 외에도 미래 신성장 사업으로 화장품, 엔터테인먼트 사업도 진행 중이다. 셀트리온의 주 사업은 동물세포 대량배양 기술을 기반으로 한 항체의약품 개발 및 생산이다. 특히 셀트리온은 최초로 항체 바이오시밀러 램시마 개발에 성공하며 신산업을 개척했다는 평을 받고 있다.셀트리온과 셀트리온헬스케어가 합병하며 국내 상위 기업으로 단숨에 발돋움했다. 셀트리온은 이사회 결의를 통해 2023년 12월 28일 셀트리온헬스케어와의 합병을 완료, 통합 셀트리온을 출범했다. 셀트리온 제조개발사업부 총괄로 기우성 부회장(現 셀트리온 대표이사), 글로벌판매사업부 총괄 김형기 부회장(前 셀트리온헬스케어 대표이사), 경영사업부 총괄 서진석 의장(現 셀트리온 이사회 의장) 3인 각자 대표 체제로 변경됐다.셀트리온은 양사로 분산돼 있던 자산을 통합함으로써 대규모 자원을 바이오시밀러 및 신약 파이프라인 개발, 라이선스인, 인수합병(M&A), 디지털헬스케어 등 신성장동력을 가속할 계획이다. 특히 사업구조 일원화는 현재 약 70% 수준인 매출원가율을 약 40%까지 점진적으로 감소시켜, 낮아진 원가율을 바탕으로 주요 시장 진출 및 시장점유율도 신속하게 높여 나갈 방침이다.현재 셀트리온이 상업화에 성공한 제품은 램시마, 허쥬마, 트룩시마, 베그젤마, 유플라이마, 램시마SC(짐펜트라) 등 총 6품목이다. 셀트리온은 오는 2025년까지 11개의 제품 라인업을 확보, 2030년까지 총 22개의 제품 포트폴리오 완성을 목표로 하고 있다. 황반변성 치료제 시장 확대…바이오의약품 '아일리아' 독주글로벌 시장 조사기관 그랜드 뷰 리서치(Grand View Research)에 따르면 2021년 기준 황반변성 치료제의 글로벌 시장 규모는 약 98억4000만 달러(약 13조1413억원) 규모다. 이 시장은 연평균 7.0%씩 성장하고 있으며, 이를 반영하면 2028년 시장 규모는 약 132억 달러(약 17조6550억원)에 이를 전망이다.전 세계적으로 수명이 빠르게 증가하면서 황반변성 치료제 시장은 더 확대가 전망된다. 황반변성의 여러 발병 요인 중 노화가 주요 요인이기 때문이다. WHO는 2020년 기준 약 1억9600만명이 노인성 황반변성 질환을 앓고 있으며, 이 중 1040만명 이상은 중등도 시력 장애를 겪고 있다고 밝혔다. 또 다른 시장 조사기관 비전 리서치 리포트(Vision Research Reports)는 노인성 황반변성 치료제 시장만 2030년 183억4000만달러(24조5297억원)를 형성할 것으로 전망했다.현재 아일리아(제품명: EYLEA, 성분명: Aflibercept, 애플리버셉트)가 황반변성 치료제 글로벌 시장 점유율 50% 이상으로 독보적인 위치를 차지하고 있다. 아일리아는 리제네론과 바이엘이 공동 개발했다. 아일리아는 주요 적응증으로 △신생혈관성(습성) 황반변성(Wet Macular Degeneration) △노인성 습성 황반변성(Wet Age-Related Macular Degeneration) △당뇨병성 황반부종(Diabetic Macular Edema) 등에 대해 허가 받았다.아일리아는 혈관내피성장인자(Vascular Endothelial Growth Factor)의 억제가 주요 작용기전으로, 사람 IgG1의 Fc 부분에 융합된 사람 VEGF 수용체 1 및 2 세포외 도메인 일부로 구성된 재조합 융합 단백질로 구성됐다. VEGF는 내피세포 표면에 존재하는 두 가지 수용체 티로신 키나제를 통해 작용하며, PlGF(태반성장인자)는 백혈구 표면에도 존재하는 VEGFR-1에만 결합한다. VEGF-A 및 PlGF는 내피 세포에 강력한 유사분열성, 화학주성, 혈관투과성 인자로 작용하는 VEGF 계열의 혈관신생인자이다. VEGF-A에 의해 이러한 수용체가 과도하게 활성화되면 병리적인 신생혈관증식 및 과도한 혈관 투과가 발생할 수 있다. PlGF는 이러한 과정에서 VEGF-A와 상승 작용을 일으킬 수 있으며, 백혈구 침윤 및 혈관 염증을 촉진하는 것으로 알려졌다. 아일리아는 자연 수용체보다 높은 친화도로 VEGF-A 및 PlGF와 결합해 동종(Cognate)의 VEGF 수용체의 결합 및 활성화 억제가 가능한 수용성 미끼 수용체(Decoy receptor)로서 작용한다. 현재 재조합 DNA 기술을 기반으로 Chinese hamster ovary(CHO) K1 세포를 사용해 생산되고 있다. 아일리아는 2022년 기준 글로벌 연간 총매출이 약 97억5699만 달러(13조402억원)에 달하는 명실상부한 블록버스터다. 아이큐비아에 따르면 조만간 국내 매출도 1000억원을 돌파할 전망이다. 2022년 아일리아의 국내 매출은 약 846억원을 기록했다. 이는 2019년 매출 약 468억원 대비 80.8% 급증한 수치다. 아일리아 특허권 만료…셀트리온 'CT-P42' 출격 준비초대형 블록버스터 아일리아의 독점권 및 물질특허가 만료되기 시작했다. 미국 독점권은 2024년 5월, 유럽 물질특허는 2025년 11월 만료될 예정이다. 국내 특허는 2024년 1월 9일 만료됐다. 해당 특허는 2013년 8월 21일 등재돼, 약 10년간 국내에서 독점적 지위를 유지했다.국내 특허가 만료되면서 아일리아 바이오시밀러 개발 기업들이 제품 출시를 준비하고 있다. 이 중 셀트리온이 아일리아 바이오시밀러 'CT-P42' 임상 3상을 마치고 국내를 비롯해 미국과 유럽에 출시를 준비 중이다. 셀트리온은 지난해 6월부터 11월까지 미국, 한국, 캐나다, 유럽 순서로 허가를 신청하고, 인허가 단계를 진행 중이다.고용량 아일리아 제품에 대한 특허는 미국과 유럽에서 각각 2039년까지 유효하다. 그러나 바이오시밀러 기업들은 해당 특허에 대한 무효심판을 지속해서 제기하며, 보다 신속한 시장 진입을 노리고 있다. 'CT-P42' 임상 3상서 아일리아와 동등성 입증셀트리온은 CT-P42와 오리지널인 아일리아와 동등성을 확인하는 임상 3상에서 유효성과 안전성 등에서 모두 동등성을 확보했다. 셀트리온은 해당 결과를 지난해 12월 ‘유럽망막영상학회(FLORetina-ICOOR 2023)’ 학술대회와 이에 앞서 8월 미국 망막학회(ASRS, American Society of Retina Specialists)’ 학술대회에서 임상 결과를 공개했다. 셀트리온은 CT-P42가 오리지널인 아일리아와 동등성을 확보함에 따라 아일리아의 적응증 △습성 황반변성(wAMD) △망막정맥 폐쇄성(CRVO·BRVO) 황반부종 △당뇨병성 황반부종(DME) △근시성 맥락막 신생혈관(CNV)에 대해 허가를 신청했다.해당 임상은 한국, 스페인, 체코, 헝가리, 폴란드 등 총 13개국에서 다인종을 대상으로 글로벌 임상으로 진행됐다. 해당 임상은 24주간, 당뇨병성 황반부종 환자 총 348명을 대상으로 수행됐다. 셀트리온은 CT-P42 투여군과 오리지널 의약품 투여군 두 그룹으로 무작위 배정해, 베이스라인(Baseline) 대비 8주 차에 측정된 최대 교정시력(BCVA, Best Corrected Visual Acuity) 값의 변화를 1차 평가지표로 측정했다. 임상시험 결과, CT-P42는 사전에 정의한 동등성 기준인 ±3 글자(Letter) 기준을 만족했다. 2차 평가지표인 유효성, 안전성, 면역원성 평가 등에서도 오리지널 의약품과 유사한 경향성이 입증됐다.CT-P42 임상 3상은 CT-P42 그룹 173명, 아일리아 그룹 175명, 전체 348명으로 구성됐다. 이들의 기준 시점에서의 최고 교정시력(BCVA) 점수는 CT-P42 그룹 60.3(표준편차 9.7), 아일리아그룹 60.4(표준편차 10.1), 평균 60.4(표준편차 9.9)다.평균 나이는 CT-P42 그룹 62.5세(표준편차 9.6), 아일리아 그룹 62.9세(표준편차 10.3), 전체 62.7세(표준편차 10.0)다. 이 중 여성은 CT-P42 그룹 67명(38.7%), 아일리아 그룹 78명(44.6%), 총 145명(41.7%)이다. 남성은 CT-P42 그룹 106명(61.3%), 아일리아 그룹 97명(55.4%), 총 203명(58.3%)이다. 또한 인종은 아시아인과 백인으로 구성됐다. 아시아인은 CT-P42 그룹 61명(35.3%), 아일리아 그룹 63명(36.0%), 총 124명(35.6%)이며, 백인은 CT-P42 그룹 112명(64.7%), 아일리아 그룹 112명(64.0%), 총 224명(64.4%)으로 이뤄졌다.해당 임상의 주요 결과 지표는 기준 대비 최고 교정시력(BCVA)의 8주차 평균 변화로 설정됐다. CT-P42 그룹은 169명의 참가자가 분석됐으며, 최소 제곱 평균(표준 오차) 9.43(0.798) 글자 개선됐다. 아일리아 그룹은 172명의 참가자가 분석, 최소 제곱 평균(표준 오차) 8.85(0.775) 개선으로 나타났다.2차 결과 지표는 기준 대비 BCVA의 52주차 평균 변화다. CT-P42 그룹은 156명이 분석, 평균(표준 편차) 12.1(8.9) 글자가 개선됐다. 아일리아 그룹은 156명 분석, 평균(표준 편차) 11.1(9.9) 글자 개선돼, 두 치료제는 유사한 수치를 보였다. 또 다른 2차 결과 지표는 BCVA가 기준 대비 52주차에 15글자 이상 향상된 참가자의 비율이다. CT-P42 그룹은 173명 참가자 중 60명(34.7%)이 해당 조건을 충족했다. 아일리아 그룹은 175명 중 52명(29.7%)이 BCVA가 15글자 이상 개선으로 확인됐다. 이 외 결과에서도 CT-P42와 아일리아는 동등한 수준의 결과가 나타났다.CT-P42와 아일리아는 안전성에서도 유사한 결과를 보였다. 두 치료제 모두 중대한 이상사례(Serious Adverse Events)와 기타 부작용(Other (Not Including Serious) Adverse Events)이 미미해, 차이가 관찰되지 않았다. 치열한 황반변성 치료제 대전…고용량 아일리아·바이오시밀러 대거 출시 예정아일리아 개발사 리제네론 파마슈티컬스는 아일리아의 고용량 제품 ‘아일리아HD’를 2023년 8월 18일 미국 FDA에 승인받았다. 아일리아HD는 기존 대비 함량을 4배가량 늘린 0.05mL당 8㎎으로 개발됐다. 리제네론 파마슈티컬스는 고용량 아일리아HD를 통해 대규모 아일리아 바이오시밀러 대전에서 새로운 전략을 펼칠 계획이다. 아일리아 바이오시밀러가 출시되기 전에 기존 아일리아 사용자를 고용량 아일리아HD로 전환해, 점유율 하락을 최대한 막겠다는 계획이다.아일리아 바이오시밀러는 셀트리온 외에도 국내 기업 중에선 삼성바이오에피스, 알테오젠, 삼천당제약 등이 개발하고 있다. 삼성바이오에피스는 'SB15' 임상 3상을 완료, 미국과 유럽 등 주요국에 판매를 위해 허가를 진행 중이다. 지난 1일에는 삼일제약과 SB15의 국내 판매권에 대한 계약을 체결했다. 삼천당제약도 'SCD411' 임상 3상을 완료한 상태다. 알테오젠은 'ALT-L9' 임상 3상 중으로 올해 상반기 내 해당 임상이 완료될 예정이다. 이 밖에도 해외 바이오시밀러 전문 기업들도 아일리아 바이오시밀러를 연구개발 중이다. 셀트리온 파이프라인셀트리온의 허가 및 판매 중인 파이프라인에는 △램시마(Infliximab) △램시마SC(Infliximab) △트룩시마(Rituximab) △허쥬마(Trastuzumab) △유플라이마(Adalimumab) △베그젤마(Bevacizumab) △렉키로나(Regdanvimab)가 있다. 또한 △아일리아(EYLEA)외에도 △졸레어(XOLAIR) △프롤리아(PROLIA) △스텔라라(STELARA) △악템라(ACTEMRA)에 대한 임상 3상을 진행 중이다. 여기에 셀트리온은 신약개발을 위해 우수한 기술력을 보유한 글로벌 빅파마 및 바이오텍과 협업하고 있다.

권혁진 2024.02.19
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 와이바이오로직스, '단일·다중 항체' 기술로 새로운 신약 트렌드 이끌다

회사 소개와이바이오로직스는 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 항체 신약을 개발하는 항체 연구개발 전문 기업이다. LG생명과학, 한국생명공학연구원 출신 박영우 대표가 2007년 설립했으며, 현재 박 대표와 장우익 대표, 각자대표 체제로 운영 중이다.박영우 대표는 서울대학교 미생물학 학사, 석사 과정을 마치고, 미국 워싱턴주 시애틀에 있는 워싱턴대학교(University of Washington)에서 바이러스학 박사 학위를 받았다. 박 대표는 MSD, 일라이릴리 등 글로벌 빅파마에서 연구개발을 총괄했다. 장 대표는 연세대학교 의과대학에서 박사까지 마치고, 원주 세브란스병원 의과대학 교수를 지낸 의사 출신이다. 와이바이오로직스는 플랫폼 기술을 기반으로 크게 세 가지 사업을 구축했고, 이에 대한 유망성을 인정받아 2023년 12월 5일 코스닥 시장 상장에 성공했다. 특히 코스닥 상장을 위한 공모주 청약 경쟁률이 834.9대 1을 기록했고, 청약 증거금은 1조4089억원 모이며 최근 위축된 바이오헬스 투자 상황에서도 높은 관심을 받았다.와이바이오로직스는 2023년 12월 기준 항체 연구개발 관련 5건의 기술이전, 국내외 신약개발 기업과 12건의 공동연구 협력을 맺는 등, 괄목할 만한 성과를 이어가고 있다. 와이바이오로직스는 항체 디스커버리 플랫폼으로 발굴한 다양한 신약후보 항체를 라이선스 거래하는 사업과 ADC, CAR-T, 항체 신약개발 기업과의 공동연구를 통한 지분확보 및 사업화를 주 사업으로 하고 있다. 여기에 플랫폼을 기반으로 한 계약연구 서비스도 제공 중이다.와이바이오로직스는 현재 완전 인간항체 라이브러리 'Ymax®-ABL'을 기반으로 차세대 T-세포 이중항체 기술 'ALiCE'와 'pH-감응 항체 발굴' 기술, 단백질 구조기반 기술 'Ymax®-ENGENE'을 구축했다. 이를 통해 라이선스 거래와 함께 유바이오로직스 자체적인 신약후보 물질을 다수 발굴, 연구개발에 매진 중이다.와이바이오로직스 신약 파이프라인 중 선두 파이프라인은 PD-1을 타깃하는 단일항체 치료제 '아크릭솔리맙(YBL-006)'이다. 아크릭솔리맙은 2023년 6월 한국, 호주, 태국 등에서 글로벌 임상 1/2a상이 완료됐다. 이 밖에도 4개의 단일항체 파이프라인과 항체유사체, ADC, T세포 이중항체 등, 총 10개 파이프라인을 구축했다. 플랫폼 기술 소개 ·Ymax®-ABL(완전인간항체 라이브러리)항체 디스커버리 플랫폼 Ymax®-ABL은 1200억개 이상의 유전자 다양성을 확보한 글로벌 수준의 완전인간항체(naive cDNA) 라이브러리다. 일반적으로 사용되는 유전자 이식 형질전환 마우스를 통해 제작된 항체가 아닌, 인간에서 유래한 완전 인간 서열만으로 구성된 항체를 사용해, 인체에 적용하는 항체신약 개발에 용이하다. 즉, 인간 면역세포(B세포)의 cDNA로부터 유래하기 때문에 합성 라이브러리 대비 면역 반응을 자극하는 면역원성이 낮고, 항체의 생산성과 물성은 우수한 강점이 있다.항체는 첨단 바이오의약품의 핵심 요소로서 단일항체, 이중항체, ADC, CAR-T 등 다양한 분야에 적용 가능한 높은 확장성이 특징이다. 특히 항체의 표적성을 활용해 전달 효율을 극대화 시킬 수도 있다. 이는 와이바이오로직스의 Ymax®-ABL 플랫폼이 무궁무진한 가능성이 있다는 뜻이다.특히 와이바이오로직스는 다양한 단백질을 바이러스 표면에 발현시키는 파지 디스플레이(Phage display) 기술에서 우수한 역량을 보유했다. 이는 항체와 결합하는 특정한 효소를 신속하게 찾아낼 수 있고, 이는 곧 인체 내 만들어질 수 있는 모든 항체 유전자 확보와 항체를 대량 생산할 수 있다는 것을 의미한다. 여기에 와이바이오로직스는 최적화한 바이오패닝(Bio Panning)을 통해 우수한 항체 발굴과 더불어 항체를 선별하기 까다로운 항원에도 적용하고 있다.실제 와이바이오로직스는 Ymax®-ABL를 사용해 다양한 유망 항체를 발굴하는 데 성공했고, 자체적으로 아크릭솔리맙(YBL-006)을 연구개발 중이다. 이 항체 신약후보는 면역관문단백질인 T세포 표면의 PD-1과 암세포 표면의 PD-L1 사이의 결합을 억제해 T세포의 활성을 증가시킨다. 전임상시험에서 아크릭솔리맙은 안전성과 유효성이 입증됐고, 임상 1/2a상에서도 안전성과 예비 유효성이 확인됐다. ·ALiCE(Antibody Like Cell Engager)ALiCE는 CD3 항체 기반 T세포 이중항체 플랫폼이다. ALiCE는 인간 항체와 유사한 형태인 Y자형의 '2 by 1' 포맷으로 제작됐다. 윗부분은 2가의 항원 결합 부위가 위치해 암세포 표면 항원에 강하게 결합한다. 아랫부분은 T세포 표면의 CD3 항원에 결합하는 1가의 항체 절편으로 구성됐다. 이러한 구조는 항체가 종양 조직에 먼저 강력하게 결합할 수 있도록 하는 특징이 있다. 특히 종양 주변에서 T세포를 활성화시켜 독성을 경감시키며, T세포에 의한 면역항암 효과를 증진시킬 수 있다. 이에 따라 ALiCE 플랫폼을 활용하면 기존 CAR-T와 T세포 이중항체의 높은 독성을 낮추면서도 효능은 더 우수한 차세대 면역항암 신약을 개발할 수 있다.이 외에도 ALiCE는 신장 배출을 최소화하기 위해 최적의 분자량으로 디자인돼, 혈중 안정성을 크게 증가시킬 수 있고, 이는 환자와 의료진의 사용 불편함을 크게 개선할 수 있는 강점이 있다. ALiCE는 혁신성과 독창성을 인정받아 미국 플랫폼 기술로 특허가 등록됐다. 또한 ALiCE 플랫폼 파이프라인 'YBL-013'은 후보물질 단계에서 중국 3D메디슨에 중국 지역에 대한 전용 실시권이 라스선스 아웃됐다. ·Ymax®-ENGENEYmax®-ENGENE은 항체 신약 디스커버리 고도화 기술로, 단백질 구조 기반으로 항체나 신약 물질의 기능을 개선시키는 엔지니어링 기술이다. 항체와 단백질의 실제 구조를 X-선 구조결정학을 통해 얻은 후, 이를 바탕으로 항체나 단백질의 특정 부위 조작에 따른 성능 개선 여부를 컴퓨터 모델링 시뮬레이션으로 예측하고 타깃 특성에 최적화된 면역항암제를 개발할 수 있게 한다. 시뮬레이션 시스템을 통해 더 안전하고 효과적인 면역항암제를 개발하도록 지원하는 기술이다.특히 Ymax®-ENGENE은 단백질이나 항체의 실제 구조를 사용하는 것이 특징이다. 이는 인공지능만을 이용한 컴퓨터 모델 기반 단백질 엔지니어링에 비해 정확도가 매우 높다. 또 통상적으로 사용되는 단백질에 무작위로 변이를 유도한 후, 전량 테스트하는 방식보다 후보물질 선별 시간을 대폭 단축시킬 수 있다.와이바이오로직스는 Ymax®-ENGENE 플랫폼을 이용해 종양미세환경을 개선할 수 있는 변이 단백질 'TGF-β SelecTrap®(AR148)'을 제작하는 데 성공, 특허 출원을 마쳤다. 현재 TGF-β SelecTrap®(AR148)은 동물모델에서 효능과 독성을 평가하는 전임상시험이 진행 중이다. ·pH-감응 항체 발굴 기술pH-감응 항체 발굴 기술은 산도에 따른 세포 결합 차이 작용을 기반으로 종양 조직에는 결합하지만, 정상 조직에는 결합하지 않는 항체를 선별하는 기술이다. 정상 조직은 산성도가 일반적으로 pH 7.4인 반면, 종양 조직은 pH 6.0~6.8 정도다. 이에 따라 pH-감응 항체는 타깃 항원이 정상 조직과 암 조직 양쪽 모두에서 발현되더라도 정상 조직의 항원에는 결합하지 않고, 암 조직 항원에만 결합하기 때문에 정상 조직에서 독성을 나타낼 가능성을 크게 낮출 수 있다. 이러한 pH-감응 항체는 정상 조직에서의 독성이 문제가 되는 단일 항체와 ADC, T-세포 이중항체, CAR-T 등에 폭넓게 활용될 수 있다. 신약 파이프라인와이바이오로직스는 '단일항체' 파이프라인으로 △아크릭솔리맙(YBL-006) △YBL-011 △AR062 △YBL-003 △AR044 등을 구축했다. 'T세포 이중항체' 파이프라인으로 △YBL-013 △AR092를 확보했다. 여기에 'TGFβ SelecTrap®' 파이프라인으로 AR148, 'ADC' 파이프라인으로 △YBL-001 △YBL-015 등을 연구개발 중이다. ·아크릭솔리맙(YBL-006)아크릭솔리맙(YBL-006)은 PD-1 항체 기반 면역항암 신약후보로, 임상 1/2a상이 완료됐다. 해당 임상은 지난 2020년 7월부터 2023년 2월까지 한국, 호주, 태국 등 글로벌에서 재발 또는 기존 치료에 실패한 고형암 환자 총 67명을 대상으로 수행됐다. 이 시험에선 아크릭솔리맙의 안전성 및 내약성, 임상 2상 권장용량 수립 데이터가 확보됐고, 특히 2차 엔드포인트(Endpoint)인 약동학 및 예비 유효성도 일부 확인됐다. 임상 1/2a상 결과에 따르면 아크릭솔리맙은 다양한 고형암에서 우수한 항암효과가 나타났다. 완전관해(CR) 2명, 부분관해(PR) 8명이 확인, 객과전반응률(ORR) 15.9%로 분석됐다. 특히 와이바이오로직스가 설정한 바이오마커 유무에 따라 반응률은 크게 차이가 났다. 이는 아크릭솔리맙이 정확한 타깃을 통해 암세포를 공격한다는 것으로 높은 최종 승인 가능성을 보여준다.안전성 결과에서도 아크릭솔리맙은 중대한 이상사례는 확인되지 않았다. 용량제한독성(DLT)이 관측되지 않았고, 경미한 치료 관련 이상반응만 관찰됐다. 약동학에서도 평균혈중약물노출도(AUC)와 최고혈중약물농도(Cmax)가 용량 수준에 비례해 증가하는 것이 확인됐다. 아크릭솔리맙은 현재 한국과 미국, 캐나다, 호주 등 17개국에서 특허 등록이 진행 중으로, 향후 기술이전과 사업화에서 높은 가치를 가지게 된다. ·YBL-013(PD L1·CD3)YBL-013은 ALiCE 플랫폼 기반 첫 번째 이중항체 파이프라인이다. 이 신약후보 물질은 암세포의 면역 회피 기전을 억제하는 면역관문억제제 기능을 가진 것이 특징이다. YBL-013은 암세포 항원의 PD-L1과 T세포 활성에 관여하는 CD3 단백질을 동시에 결합하는 이중 타깃 작용을 보인다. 이에 따라 활성화된 T세포를 암세포로 유도, 공격하도록 해 강력한 항암효과를 낸다.특히 YBL-013의 우수한 항종양 효능은 동물실험에서 입증됐다. 비소세포폐암 인간화 종양 쥐모델(HCC827+human PBMC)에서 YBL-013을 투여했을 때, 종양 성장이 억제되는 것이 확인됐다. 또한 영장류에서 1세대 이중항체 대비 약물 반감기가 늘어난 결과도 확인됐다. 영장류에서 대조 약물 반감기는 9.0시간이지만 YBL-013 반감기는 약 3배 이상 높은 31시간으로 나타났다.YBL-013은 지난 2020년 12월 중국 3D 메디슨에 중국 지역 권리에 대한 라이선스 거래가 이뤄졌다. 선급금이 200만 달러 수준이며, 와이바이오로직스는 임상개발 허가, 상업화, 판매에 따른 마일스톤을 포함해 총 8500만 달러 규모의 기술료를 받을 예정이다. 여기에 매출액에 따라 단계별로 최대 두 자릿수의 경상기술료도 받을 수 있다. 기술이전 실적 공동개발 실적

권혁진 2024.01.22
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 큐로셀, 국가대표 CAR-T 세포치료제 기업으로 '우뚝'

회사 소개큐로셀은 한국에서 최초로 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T) 세포치료제를 개발한 선구적인 기업이다. 큐로셀은 2016년 설립됐으며 상장 전까지 총 1064억원 규모의 투자금을 유치하며 유망 바이오텍으로 주목받아 왔다. 이 기세를 몰아 큐로셀은 설립 후 약 7년만인 지난 11월 9일 코스닥 시장 상장에 성공했다. 큐로셀은 기존 CAR-T치료제 한계를 개선한 다양한 종류의 항암면역세포치료제를 연구개발하고 있다.큐로셀이 개발 중인 CAR-T 세포치료제는 최근 혁신적인 치료 효과로 전 세계에서 주목받고 있다. CAR-T치료제는 면역세포 중 하나인 'T세포'에와 '유전자 조작'의 기술이 접목된 신개념 항암제다. T세포에 특정 항원(Antigen)만을 인식하는 키메릭항원수용체(CAR)를 발현시켜, 암세포 특이적인 면역반응을 촉진한다. 특히 면역체계의 기억작용을 통한 암의 재발 방지 기능도 있어, 치료 효과가 매우 뛰어나다. CAR-T치료제는 환자의 면역 T세포를 채취해 체외에서 유전자 조작을 통해 암세포에 특이적으로 반응하는 CAR 단백질을 발현시킨 후, 대량배양 과정을 거쳐 다시 환자에게 재주입하는 방식으로 치료한다. 이 독특한 접근법은 1회 투여만으로도 기존의 치료제에 대해 불응하거나 재발한 혈액암 환자에게 효과적인 치료 가능성을 제시했다. 대표적인 CAR-T 치료제로는 노바티스의 킴리아, 길리어드의 예스카르타가 있다.큐로셀은 CAR-T 기술과 면역관문억제제 기술을 융합한 세계 최초 OVIS™ 기술을 개발, 이를 활용해 총 12개의 신약 파이프라인을 확보해 연구개발 중이다. 이 중 혈액암을 타깃하는 CAR-T 파이프라인은 임상 진입 파이프라인을 포함해 6개다. 또 고형암을 타깃하는 CAR-T 파이프라인도 6개를 개발 중이다.큐로셀은 지난 4월 상업용 제품 생산을 위한 국내 최대 규모 최첨단 GMP 제조소 건설을 완료했다. 이 제조소는 지하 1층부터 지상 5층까지 총 연면적 1만7325㎡(5200평) 규모로 바이럴벡터(Viral vector) 제조소와 CAR-T 치료제 완제품 제조소, 품질검사소로 구성됐다. GMP 제조소에서는 연간 700명 환자에게 투여할 수 있는 CAR-T 치료제를 생산할 수 있다. 특히 현재 개발 중인 CAR-T가 식품의약품안전처로부터 품목허가를 획득한 후엔 상업용 CAR-T 치료제 제조가 가능한 시설이다.큐로셀은 GMP 제조소를 국내 상업용뿐만 아니라, 아시아 지역의 CAR-T 치료제 생산의 허브로 발전시킬 계획이다. 현재 대부분 CAR-T 치료제는 미국과 유럽지역 내에서 생산돼 아시아 지역으로 공급이 원활하지 못한 실정이다. 큐로셀은 이 문제를 GMP 제조소를 통해 해결할 수 있도록 글로벌 제약사와 협력 방안을 모색한다는 전략이다. 반대로 큐로셀의 파이프라인 및 플랫폼 기술은 해외 기업과 기술이전 및 공동개발 형식으로 추진해 나갈 계획이다. 큐로셀은 이 전략을 인앤아웃(IN & OUT) 전략이라고 이름 붙였다. 혁신 항암제 CAR-T OVIS™(Overcome Immune Suppression) 플랫폼OVIS 기술은 'CAR-T 기술'과 '면역관문수용제억제(Immune checkpoint receptor blockade) 기술'을 융합한 신기술이다. CAR 단백질 생성 외에도 추가로 T세포의 암세포 사멸기능을 약화시키는 면역관문수용체라는 단백질이 생성되지 않도록 함으로써 면역관문억제제 효과를 동시에 구현했다. OVIS 기술을 통해 CAR-T 세포의 항암효과를 저해하는 PD-1과 TIGIT 수용체를 동시에 제거할 수 있고, PD-1과 TIGIT 발현량이 감소된 CAR-T는 더욱 강한 항암효과를 내는 특징이 증명됐다. 이 기술이 적용된 CAR-T 치료제는 혈액암뿐만 아니라 고형암에서도 효과를 낼 수 있을 것으로 기대되고 있다.일반적으로 T세포가 암세포를 제거하는 과정에서 T세포 표면에 면역관문수용체라는 단백질의 생성이 증가하게 되고 이 단백질이 암세포의 특정부위(리간드)와 결합하게 되면 T세포의 암세포 사멸 능력이 크게 떨어진다. 이러한 면역관문수용체의 기능을 차단하는 것이 면역관문억제제다. CAR-T 치료제는 T세포를 사용하는 제조된 치료제이기 때문에 일반 T세포와 마찬가지로 암세포 사멸 과정에서 CAR-T 세포 표면에 면역관문수용체의 발현이 증가하게 된다. 큐로셀은 OVIS기술을 통해 CAR 발현과 함께 2종의 면역관문수용체인 PD-1과 TIGIT의 발현을 동시에 억제하는 데 성공했다. 임상시험에 참여한 환자들의 CAR-T 세포 시료 분석 결과, PD-1의 발현은 70% 억제, TIGIT의 발현을 90% 억제시키는 것이 확인됐다.OVIS 기술은 국내를 비롯한 해외 25개국에 특허가 출원됐으며, 현재까지 한국과 미국, 유럽, 일본 등에서 특허 등록이 완료됐다. 신약 파이프라인큐로셀은 총 12개 CAR-T 파이프라인을 보유하고 있다. 혈액암 CAR-T 파이프라인으론 △거대미만성림프종(CD19, 안발셀) △급성림프모구백혈병(CD19, 안발셀) △다발성골수종(BCMA) △T세포림프종(CD5, CD7) △급성골수성백혈병(CD123) △호지킨림프종(CD30)을 타깃하는 CAR-T를 구축, 개발 중이다. 고형암 CAR-T 파이프라인으론 △전립선암(PSMA) △폐암(B7-H3) △위암(CLDN18.2) △간암(GPC3) △유방암(ROR1) △자궁경부암(HPV E7)을 확보했다. 안발셀(Anbal-cel)큐로셀의 선두 파이프라인인 혈액암 CAR-T 치료제 ‘안발셀(Anbal-cel, 성분명: 안발캅타진 오토류셀)’은 B세포에 발현하는 CD19 항원을 타깃으로 하며, 큐로셀의 CAR-T 세포 기능 강화 플랫폼 기술 OVIS가 적용됐다. CAR 단백질 발현과 동시에 면역관문 PD-1과 TIGIT 수용체의 발현을 현저하게 억제시켜 보다 강력한 항암효과를 보인다.안발셀은 두 가지 적응증으로 개발되고 있다. 첫 번째 적응증인 ‘재발성 또는 불응성 미만성거대B세포림프종(DLBCL)’은 지난 10월 임상 2상이 완료됐고, 2024년 상반기 최종 결과가 발표될 예정이다. 2상은 2022년 2월 개시돼, 1년 8개월 동안 80명 환자를 대상으로 삼성서울병원, 서울아산병원, 서울대병원, 국립암센터, 전남대병원, 부산대병원 총 6개 병원에서 이뤄졌다. 두 번째 적응증인 ‘재발 및 불응성 성인 급성림프구성백혈병’ 적응증은 현재 1상이 진행 중이다.안발셀 2상 중간 결과는 지난 6월 스위스 루가노에서 열린 국제림프종학회(ICML)에서 발표됐다. 해당 결과는 미만성거대B세포림프종 임상 2상에 참여한 41명 환자에 대한 유효성과 안전성을 분석한 내용이다. 큐로셀에 따르면 중간 결과에서 확인된 완전관해율(CRR)은 71%로 나타났다. 이는 기존 FDA 승인 받은 3종의 CAR-T 치료제 40~50%대의 완전관해율 대비 향상된 치료 효과를 보였다. 2상 최종 결과는 내년 상반기 공식 발표될 예정이다. 이와 함께 큐로셀은 내년 9월 식약처에 안발셀의 품목허가를 신청할 계획이다. 허가 완료가 예상되는 2025년 하반기부턴 CAR-T 치료제 전용 GMP 제조소에서 상업용 제품 공급이 본격화될 예정이다. 큐로셀이 허가 획득에 성공하면 우리나라는 미국, 중국에 이어 자체적으로 CAR-T 치료제를 개발한 세 번째 국가가 된다. 또한 고가의 해외 CAR-T 치료제에 의존할 수 밖에 없는 국내 상황에 변화를 가져올 뿐만 아니라, 바이오, 제약 업계에 국내개발을 통해 확인된 차별성을 기반으로 해외진출을 모색하는 새로운 형태의 비지니스 모델을 제시할 수 있게 된다.글로벌 시장 조사기관 프로스트 앤 설리번에 따르면 2021년 글로벌 CGT(세포·유전자치료제) 시장은 46억7000만 달러(약 6조756억원) 규모로 집계됐고, 2027년에는 417억7000만 달러(약 54조3427억원)에 이를 전망이다. 안발셀 품목허가 및 상업화 일정 안발셀 향후 전망큐로셀은 국내 CAR-T 치료제 최초 개발 도전 기업이자 미국, 중국에 이어 세 번째로 CAR-T 치료제를 개발 및 제조할 수 있는 역량을 확보한 성장 가능성이 매우 높은 기업으로 평가받고 있다. 큐로셀은 기존 CAR-T 한계를 극복한 차세대 CAR-T를 개발해 미충족 의료 수요가 큰 암 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대를 모으고 있다.

권혁진 2023.12.15
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 코아스템켐온, 혁신 줄기세포치료제로 글로벌 리딩

회사 소개코아스템켐온은 줄기세포 기술을 기반으로 신약을 개발하는 '코아스템'과 자회사인 비임상시험 전문 대행기관 '켐온'이 2022년 12월 합병한 첨단재생의료 분야 전문 기업이다. 코아스템(켐온)은 2003년 설립돼, 오는 12월 30일 20주년을 맞이한다. 신약개발 분야는 성과 도출까지 장기간이 필요해 외부 자금에 의존하는 경향이 크다. 이에 반해 코아스템켐온은 지난해 매출액 462억9314만원을 달성했고, 올해 반기 매출액도 221억원을 돌파하며 안정적인 매출 흐름을 보이고 있다. 코아스템켐온은 2020년 연 매출 265억원, 2021년 302억원을 기록하며 매출이 발생하는 몇 안 되는 신약개발 기업으로 자리 잡았다.코아스템켐온이 이러한 높은 매출과 성과를 이룬 데는 신약의 개발 및 상업화 성공과 비임상시험 CRO 서비스를 들 수 있다. 코아스템켐온은 줄기세포 기술로 루게릭병 치료제 '뉴로나타-알(Neuronata-R)' 주사제를 개발했다. 뉴로나타-알은 2014년 7월 식품의약품안전처 조건부 허가를 획득, 2015년 2월부터 판매되고 있다. 이는 세계 최초 줄기세포 기반의 신경계 질환(루게릭병) 치료제로 매우 의미 있다. 특히 코아스템켐온은 비임상시험 CRO 사업부문에서 큰 매출을 올리고 있다. 지난해 기준 346억5100만원이 비임상 CRO 사업부문에서 발생했다. 이를 통해 코아스템켐온은 안정적인 비임상 CRO 매출을 통해 신약개발에 드는 막대한 연구개발 비용을 충당하고 있다. 코아스템켐온 줄기세포치료제 제조소 확보와 함께 글로벌 진출도 추진 중이다. 코아스템켐온은 충청북도 청주시 오송 바이오단지 내에 첨단바이오의약품센터 건설을 시작했다. 신규 의약품센터는 줄기세포치료제 생산과 임상 연구에 필요한 물질을 개발 및 생산할 예정이며, 총면적 약 2300평, 캐파는 연간 600로트(Lot) 수준으로 준공될 예정이다. 코아스템켐온은 신규 의약품 센터를 2024년 8월 완공하고, 이 센터를 통해 뉴로나타-알과 개발 중인 줄기세포치료제들을 전 세계에 공급하는 것을 목표로 하고 있다. 이를 위해 코아스템켐온은 지난 3월 미국 워싱턴 D.C 인근에 사무소도 개소했다. 사무소는 Washington Metropolitan Area에 위치했다. 이 지역 주변엔 신약개발 유망기업과 더불어 존스홉킨스대학교, 국립보건연구원(NIH), FDA 등이 분포해 있다. 신약 파이프라인코아스템켐온은 우수한 줄기세포 기술과 안정적인 매출을 바탕으로 다수의 유망한 신약개발 파이프라인을 구축했다. 현재 △뉴로나타-알(근위축성측삭경화증, ALS) △CE111BR16(다계통위축증, MSA) △CE211BR19(소뇌실조증, CA) △CE211AT15(전신홍반루푸스, SLE) △CE223BR17(파킨슨병, PD) △CE211NS21(시신경척수염, NMO) △EV231NU20(특발성 폐섬유증, IPF) 등을 파이프라인으로 구축, 연구개발에 매진하고 있다. 이 중 뉴로나타-알은 임상 후기 단계인 3상이 진행 중이며, CE111BR16(다계통위축증, MSA), CE211BR19(소뇌실조증, CA)와 CE211AT15(전신홍반루푸스, SLE)은 임상개발 초기에 진입했다. 뉴로나타-알(근위축성측삭경화증 치료제) 소개 및 임상시험 결과뉴로나타-알(성분명 Lenzumestrocel)은 코아스템켐온의 루게릭병(Amyotrophic lateral sclerosis, 근위축성측삭경화증) 줄기세포치료제다. 2014년 7월 식품의약품안전처 조건부 허가를 획득, 2015년 2월부터 판매되고 있다.루게릭병은 운동신경세포만 선택적으로 파괴되는 질환으로, 대표적인 증상은 팔과 다리 근육이 위축되고 쇠약해져 거동할 수 없게 된다. 증상이 심화되면 호흡근까지 마비돼 결국은 죽음에 이르는 치명적인 질환이다. 현재까지 근본적인 치료제 없이, 다양한 방법으로 치료를 위한 시도가 이뤄지고 있다. 그러나 명확한 치료제는 전무한 상황이다.뉴로나타-알은 줄기세포 중 자가골수유래의 중간엽줄기세포가 주성분으로 사용된다. 중간엽줄기세포는 다양한 세포 유형으로 분화할 수 있는 다분화능을 가진 기질세포를 가리킨다. 조골세포, 연골세포, 근육세포, 골수의 지방 조직을 만드는 지방세포 등, 다양한 세포로 분화할 수 있는 특징을 지녔다. 특히 최근 면역 시스템을 조절하고 염증을 억제할 수 있는 능력도 확인돼 주목받고 있다.기존 루게릭병 치료제 개발에 실패한 물질들은 병리기전 중 단일 기전만을 대상으로 했다. 이와 달리 뉴로나타-알은 중간엽줄기세포가 분비하는 다양한 인자가 병리기전에 복합적으로 작용, 신경세포사멸을 방지한다. 궁극적으로 신체기능 개선 및 질환의 진행 속도 완화 등의 치료효과를 낸다.뉴로나타-알은 현재까지 약 400여명의 새로운 환자에게 투약됐으며, 특이적인 이상사례 없이 우수한 안전성을 보여주고 있다.뉴로나타-알의 국내 임상 3상은 2021년 1월 개시됐고, 올해 2월 115명의 대상자 등록이 완료됐다. 이와 함께 미국 FDA로부터도 임상 3상을 승인받았다. 특히 FDA는 루게릭병은 인종 간 편차가 거의 없음에 따라, 한국에서의 임상 3상 데이터를 사용할 수 있도록 승인했다. 실제 미쓰비시다나베의 뇌졸중 치료제 ‘에다라본(Edaravone)’도 동양인만을 대상으로 한 임상시험 데이터로 FDA 승인을 받았다.FDA와 EMA는 뉴로나타-알을 희귀의약품지정(ODD)에 선정하기도 했다. 이는 루게릭병 줄기세포치료제 개발 선두 그룹에 속했던 브레인스톰셀테라퓨틱스가 임상 3상에 실패하며, 치료제 개발이 절실한 상황이기 때문이다. 이에 따라 코아스템켐온은 현재 줄기세포 기반 루게릭병 치료제 글로벌 선도 기업으로 올라섰다.코아스템켐온은 9월 말레이시아 쿠알라룸푸르에서 개최된 2023 환태평양 아시아 지역 루게릭병 심포지엄(PACTALS, Pan-Asia Consortium for Treatment and Research in ALS)에서 뉴로나타-알의 시판 후 조사(PMS) 데이터를 활용한 생존기간 분석 결과를 발표했다. 이에 앞서 지난 4월 뉴로나타-알의 시판 후 조사 데이터를 분석한 결과를 국제학술지 ‘프론티어스 인 뉴로사이언스(Frontiers in aging neuroscienc)’에 ‘루게릭병에서 뉴로나타-알 치료의 장기 생존 이점(Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells(Neuronata-R®: lenzumestrocel) treatment in ALS: Propensity-score-matched control, surveillance study)’이란 제목으로 발표했다.코아스템켐온은 2014년 뉴로나타-알의 국내 조건부 허가 후, 약 7년 6개월 동안 투약받은 국내외 환자 256명을 대상으로 생존기간을 분석했다.이 연구에선 현재 진행 중인 임상 3상의 환자 요건과 유사하게 나이, 성별, ALSFRS-R 점수, 대표 루게릭병 지연제 릴루텍정(Riluzole) 사용 여부, 등을 기준으로 비치료(대조군)과 뉴로나타-알 치료군(시험군)의 특성을 유사하게 매칭, 각각 157명의 대상자를 추출해 분석했다. 이 결과는 향후 임상 3상의 결과를 예측해 볼 수 있는 결과로 의미 있다.임상 연구 결과에서 뉴로나타-알 치료군과 비치료 환자군 생존기간은 19개월 이상 차이 나는 것으로 나타났다. 치료군의 제한평균 생존기간은 39.48개월(1201일)로 비치료군 대비 두 배가량 높았다. 비치료군 제한평균 생존기간은 20.68개월(629일)에 불과했다. 또한 비치료군의 추정 생존기간 중앙값은 24개월(730일)인 반면, 치료군에선 현재까지 사망자가 절반을 초과하지 않아, 중앙값이 도출되지 않았다. 즉, 뉴로나타-알이 루게릭병에 대한 우수한 효과를 보여주고 있는 것이다.또한 코아스템켐온은 뉴로나타-알 투여자 256명을 대상으로 분석한 결과에서, 비치료군에 비해 치료군의 67개월(약 5.6년) 추가 생존기간을 확인했다. 특히 이 연구 결과는 아밀릭스(Amylyx)의 루게릭병 치료제 렐리브리오(Relyvrio) 추가 생존기간인 10.5개월보다 우월성이 입증된 것으로, 임상 3상에서 이 결과가 재현되면 현재까지 FDA에 승인된 루게릭병 치료제 중 가장 우수한 효능을 가지게 된다. 여기에 유효성이 확인된 렐리브리오와의 병용요법을 통한 치료효과 증진도 기대해 볼 수 있는 대목이다. 현재 렐리브리오의 월 매출액은 약 286억원으로 연매출 약 3400억원 수준이다. 코아스템켐온은 내년 하반기에 최종 임상 3상 데이터를 확보해 2025년 초 FDA의 BLA를 신청할 계획이다.한편 71명을 대상으로 한 뉴로나타-알 임상 2상에서 투여 후 4개월 및 6개월에서 ALSFRS-R 점수 변화량은 뉴로나타-알 치료군이 -1.69점(-0.42점/월), 비치료군이 -4.67점(-1.17점/월)으로 확인됐다. 뉴로나타-알이 루게릭병으로 인한 기능 저하를 월등히 감소시켜 주는 것이 입증됐다. 뉴로나타-알은 신체 기능의 저하를 72.9% 개선시켰으며, 대상자의 81%가 뉴로나타-알의 효과를 보였다.코아스템켐온은 뉴로나타-알의 복약순응도 개선을 위한 추가 연구개발도 진행 중이다. 지난해 8월 차세대 뉴로나타-알 개발을 위한 임상 1상을 식약처로부터 승인받고, 지난해 12월 환자 투여가 시작됐다. 기존 뉴로나타-알은 첨가제로 환자의 자가 뇌척수액을 사용했다. 이에 따라 환자의 고통, 의료진의 피로감, 부대비용의 증가 등, 어려움이 존재했다. 그러나 차세대 뉴로나타-알은 인공뇌척수액인 HypoThermosol® FRS(HTS-FRS)를 사용, 환자들의 불편함을 최대한 감소시켰다. 특히 치료제 유효기간이 기존 2일에서 7일로 대폭 연장되는 강점을 확보했다.해당 임상시험은 1단계 3명, 2단계 5명으로 총 2단계로 나눠 진행된다. 지난 4월엔 1단계 투여에 따른 1차 안전성 검토 위원회(SRC)가 열렸다. 검토 위원회는 ‘현재까지 진행한 대상자들에게서 해당 의약품은 루게릭병 대상자들에게 안전하다’고 데이터를 평가했다. 이에 따라 2단계 투여가 시작됐다. 코아스템켐온에 따르면 해당 임상에선 중대한 이상반응과 특이적인 부작용이 보고되지 않았다. 최종 안전성을 평가하는 2차 안전성 검토 위원회는 오는 12월 초 개최될 예정이다. 코아스템켐온은 안전성 결과를 확보하는 즉시, 임상시험결과보고서 작성을 마무리하고 2024년 1분기 내 식약처에 제출할 계획이다. 뉴로나타-알 FDA 사용 승인(Approval) 계획

권혁진 2023.11.21
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 테고사이언스, 독보적 세포배양기술로 첨단재생의료 선도

회사 소개 테고사이언스는 세포배양기술을 기반으로 세포 및 첨단재생의료 치료제를 개발하는 기업이다. 테고사이언스는 2001년 설립됐으며, 2014년 11월 코스닥 시장에 상장했다. 테고사이언스는 2002년 12월 홀로덤과 2005년 3월 칼로덤을 품목허가받으면서 여타 신약개발 기업과 달리, 엄청난 속도로 제품 포트폴리오를 구축했다. 특히 홀로덤과 칼로덤은 우수한 효과를 인정받아 국가 보험에도 등재, 지속적인 사용과 이에 따른 매출이 발생하고 있다.테고사이언스는 바이오 분야에서 사업을 전문으로 하다 보니, 제품과 매출이 없는 기업으로 오해를 받고 있다. 이는 대중적으로 알려지지 않은 전문의약품을 중심으로 사업을 진행하는 데서 비롯된 오해로 보인다. 테고사이언스는 현재 전문의약품으로 △홀로덤 △칼로덤 △로스미르를 보유하고 있다. 이 세 품목을 통해 5개의 적응증을 보유하고 있다. 또한 3차원 배양피부 △네오덤 제품을 통해 동물 대체시험분석 서비스도 제공 중이다. 이 외에도 GMP 인프라를 바탕으로 CDMO와 시험수탁 서비스도 수행 중이다.테고사이언스는 올해 상반기 매출만 39억6922만원을 기록했고, 2022년 총 매출액은 76억7838만원으로 집계됐다. 이 중 제품 매출이 약 65억원으로 84%를 차지하고 있고, 상품 및 화장품 등 매출은 7억9500만원으로 10% 가량으로 확인됐다. 이외 바이오의약품 CDMO 사업 매출이 3억8000만원으로 5%를 차지하는 것으로 나타났다. 테고사이언스는 2002년 큐티젠연구소를 설립, 신약개발에 집중하고 있다. 홀로덤, 칼로덤, 네오덤도 큐티젠 연구소에서 상품화하는 데 성공했다. 또한 2017년 R&D센터를 추가로 확보해 글로벌 블록버스터를 타깃하는 세포치료제를 연구개발 중이다. 큐티젠연구소는 세포치료제와 더불어 첨단재생의료 분야 신약개발도 진행 중이다. 테고사이언스는 신약개발 파이프라인으로 △TPX-114(회전근개파열) △TPX-115(회전근개파열) △TPX-107(각막윤부결핍) △TPX-113(구강점막결손) △TPX-109(연골 및 골 결손) △TPX-121(주름)를 확보했다. 세포배양 기술 테고사이언스는 우수한 세포배양기술을 보유한 것으로 유명하다. 테고사이언스의 세포배양기술은 인체세포의 최적화된 배양기술로, 높은 세포 줄기세포성을 유지하면서 대량생산이 가능하다. 특히 케라틴 줄기세포는 12계대 이상 줄기세포성을 유지하며 배양할 수 있다. 또한 테고사이언스는 세포 배양과 케라틴 세포시트를 용기에서 분리하는 기술도 확보했다. 이 기술을 기반으로 한 회사는 테고사이언스 포함, 미국 Vericel, 이탈리아 Chiesi, 일본 J-TEC 네 곳뿐이다.케라틴 세포(Holoclone)는 보조세포 위에서 콜로니를 형성하며 증식, 콜로니 간 하나의 세포시트를 형성한다. 이 세포시트가 인체에 이식될 때 줄기세포가 생착된다. 이때 세포시트를 용기에서 분리하는 기술이 핵심으로 작용한다. 테고사이언스는 이에 관한 원천기술을 확보, 이 기술을 활용해 홀로덤과 칼로덤을 개발 및 생산하고 있다.또한 테고사이언스의 세포배양기술은 신속한 세포 성장 능력이 특징이다. 1㎠ 크기의 작은 피부조직을 2~3주 이내에 성인의 몸의 겉면 크기만큼 배양할 수 있다. 이는 보조세포를 이용해 케라틴 줄기세포의 줄기세포성을 극대화한 테고사이언스만의 세포배양기술이 적용됐기 때문이다.테고사이언스는 글로벌 기준에 적합한 동종유래 세포은행을 운영 중이다. 세포은행은 동종유래 세포치료제를 개발 및 생산하기 위해 필수적이다. 동종유래 세포치료제는 공여자로부터 원료세포를 확보함에 따라 공여자 가변성 관리가 중대한 요소다. 테고사이언스는 한 명의 공여자로부터 마스터세포은행(MCB)을 조성하고 이로부터 제조용세포은행(Working Cell Bank)을 조성했다. 세포치료제를 제조할 때 이 제조용세포은행으로부터 원료세포를 확보한다. 이를 통해 안전성과 유효성이 확보된 세포치료제를 생산할 수 있다. 제품 파이프라인 홀로덤은 광범위 2~3도 화상 등 중증화상환자에게 적용되는 자기유래세포치료제다. 자기유래세포치료제는 환자의 피부 등에서 원료세포를 채취, 생산하는 방식을 말한다. 자기유래 커레틴세포가 상처 부위에 생착, 상처 치료와 조직 재생 효과를 낸다. 이 외에도 홀럼덤은 화상흉터, 백반증, 거대모반증, 선천적 피부결손 등 근본적인 피부 재건이 필요한 질환에 사용되고 있다.칼로덤은 심부2도화상과 당뇨성족부궤양 질환의 동종유래세포치료제다. 동종유래세포치료제는 공여자로부터 원료세포를 공급받아 생산하는 것을 가리킨다. 테고사이언스는 자체적인 세포은행을 구축, 대량생산 및 안정적 제품 공급이 가능하다. 칼로덤은 상처 부위에 주변부효과(Paracrine effect)를 통해 피부의 줄기세포를 상처 부위로 이동하도록 유도하고 이들의 증식을 촉진, 인체와 동일한 상처치유물질을 분비해 상처를 치유한다. 또한 칼로덤은 미용을 위한 안면박피, 피부결손, 표피성 수포박리증 등 급만성 창상 치료에 사용된다. 특히 테고사이언스는 2021년 SK케미칼과 칼로덤 공동프로모션 협약을 체결, 국내외 판매에 집중할 계획으로 매출 상승이 전망된다.로스미르는 밑주름(비협골고랑)을 개선하는 자기유래 섬유아세포치료제다. 로스미르는 주름개선을 적응증으로 품목허가된 국내 유일한 세포치료제다. 로스미르는 자기피부조직에서 섬유아세포를 분리 및 배양해 해당 부위에 투여하는 방식으로 사용된다. 로스미르가 피부 부위에 생착되면 진피구조복원과 조직재생 효과를 통해 주변세포를 자극, ECM 단백질 콜라겐 생성을 통해 주름을 개선한다. 특히 로스미르는 높은 안전성과 근본적 치료라는 특징으로 효과가 장기간 지속된다.네오덤은 테고사이언스의 독자적 세포배양기술을 이용해 제조된 인체세포유래 3차원 배양피부모델이다. 이 배양피부모델은 동물대체시험이나 유용물질의 고속스크리닝(High-throughput Screening)에 사용할 수 있다. 네오덤은 화장품 개발 또는 신약 및 기초연구에서 동물실험 대체가 가능하다. 테고사이언스는 현재 피부, 각막, 구강점막 등 11가지 모델을 보유했으며, 이를 바탕으로 분석시험서비스와 조직염색서비스도 제공하고 있다. 신약개발 파이프라인 TPX-115(회전근개 파열증 치료제) TPX-115은 세계 최초 동종유래 섬유아세포 기반 회전근개 파열증 치료제다. 동종유래 특성상 해외 수출에도 이상이 없다. 테고사이언스는 TPX-115의 미국 임상시험도 진행할 예정이다. 또한 TPX-115은 우수성을 인정받아, 2020년 보건복지부 허가용 기업 주도 임상시험 과제로 선정돼 총 30억원을 지원받았고, 6월 보건복지부로부터 과제 평가 최고 등급인 우수로 평가됐다.테고사이언스는 조직채취가 어려운 건세포를 피부 섬유아세포를 직접 배양해 대체해 치료제로 개발하고 있다. 피부와 건조직은 해부학적으로 유사하며, 각각의 세포는 모양과 성장형태, 발현되는 단백질 프로파일도 유사하다. 건세포에서 원료세포를 채취하는 것보다 피부세포를 이용하는 것이 여러 방면에서 효과적인 셈이다.회전근개 파열은 자연적으로 치유되지 않는 비가역적 질환이다. 이에 따라 근본적인 재생이 가능한 세포치료제가 적합하다. 건강보험심사평가원에 따르면 회전근개질환 국내 유병인구만 2019년 기준 96만명을 넘어섰다. 특히 TPX-115는 회전근개파열 질환 관련 초기 단계부터 중대한 단계까지 치료할 수 있다. 회전근개 파열 치료제 국내 시장은 2021년 기준 5000억원을 상회, 연평균성장률 8.6%로 나타났다. 해외 시장은 2024년까지 13조원 규모에 이를 전망이다. 또 최근 고령화에 따라 회전근개 파열 및 관련 질환자가 급증하는 추세다.테고사이언스는 2022년 11월 식품의약품안전처에 TPX-115 2b/3상을 신청, 지난 5월 승인됐다. 해당 임상시험은 분당서울대병원에서 진행된다. 2b/3상은 1/2상과 동일하게 회전근개 부분층 파열 환자 약 60명을 대상으로 진행된다. 2b상은 TPX-115의 최적 용량 설정을 통한 유효성과 안전성·내약성을 확인한다. 이어 3상에서는 회전근개 부분층 파열된 어깨의 기능적 및 구조적 변화도 함께 평가한다. 이를 통해 TPX-115의 치료효과를 확증한다. 테고사이언스는 TPX-115 미국 임상시험도 병행할 예정이다. 올해 4분기 이내에 FDA에 2상 IND를 신청을 앞두고 있다.TPX-115 임상 1/2상은 2022년 2월 완료됐다. 분당서울대병원과 서울대학교병원에서 회전근개 부분층 파열 환자 총 28명을 대상으로 24주간 진행됐다. 임상 1상에서는 TPX-115의 용량별 환자군에서 모두 특이적인 이상반응이 확인되지 않아, 우수한 안전성과 내약성이 확인됐다. 또한 유효성 탐색을 목적으로 진행된 임상 2상에서 회전근개 부분층 파열 치료 효과의 가능성이 확인됐다. 테고사이언스는 임상 1/2상에서 삶의 질 및 기능적 측면을 종합적으로 평가하는 대표 방법 미국 견주관절학회의 평가법(ASES score)과 Constant 평가법(Constant score)에서 TPX-115의 개선 결과를 확인했다고 밝혔다. 단, TPX-115 비교평가에서 각 군간 통계적 유의성은 확보되지 않았다. 이는 안전성 확인과 유효성 탐색 목적으로 진행된 임상시험임에 따라 유효성의 통계적 유의성을 목표로 임상시험이 설계되지 않았기 때문이다. 테고사이언스는 이번 임상 2b상에서 최적용량을 확정하고, 이를 바탕으로 유효성의 객관성을 담보할 수 있도록 3상을 설계할 계획이다. 테고사이언스는 3상에서 회전근개 부분층 파열에 대한 치료적 확증을 목표로 설정했다.TPX-115는 전임상시험에서 우수한 안전성과 유효성이 확인됐다. 토끼 모델을 대상으로 진행한 전임상에서 TPX-115군은 대조군 대비 회전근개의 인장강도가 124% 이상 증가했다. 또 Saline(염류용액) 대비 120.5% 증가했고, 위약군 대비 75.2% 증가했다. 특히 임상병리학적으로 근건이행부의 치밀도 증가, 콜라겐 배열 개선, 골라겐 발현 증가 등, 구조적 개선도 확인됐다. 해당 결과는 2021년 9월과 2018년 7월 The American Journal of Sports Medicine에 'Rotator Cuff Tendon Healing Using Human Dermal Fibroblasts: Histological and Biomechanical Analyses in a Rabbit Model of Chronic Rotator Cuff Tears'와 'Effects of Allogenic Dermal Fibroblasts on Rotator Cuff Healing in a Rabbit Model of Chronic Tear' 제목으로 각각 게재됐다. 사업화 전략 CDMO 테고사이언스는 CDMO 서비스도 시작했다. 신약 세포치료제 제조공정 확립부터 밸리데이션, 시험법 개발, 비임상시험, 임상의약품 생산, 인허가 컨설팅까지 의약품 개발 전주기 서비스를 제공한다. 특히 테고사이언스는 GMP생산시설을 보유한 만큼 신속한 제품 생산 및 출시도 가능하다. 동종유래 및 신규 적응증 추가

권혁진 2023.10.23
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 지아이이노베이션, 블록버스터 꿈꾸는 혁신신약 개발기업

회사 소개 지아이이노베이션은 서로 다른 특성을 내는 단백질을 융합한 재조합 단백질 기반으로 면역치료제를 개발하는 신약개발 전문기업이다. 지아이이노베이션은 2017년 7월 설립됐으며, 약 6년 만인 지난 3월 코스닥 시장에 입성했다. 지아이이노베이션은 상장한 지 1년도 채 안 된 기업이지만 우수한 기술력으로 많은 관심을 받고 있다. 실제 코스닥에 상장되기 이전부터 대규모 투자유치에 성공했으며, 시리즈A 투자부터 Pre-IPO까지 포함해 총 2515억원 규모의 투자를 유치했다.지아이이노베이션은 신규 이중융합단백질을 발굴하고 생산하는 고효율 스크리닝 시스템(high throughput screening system)인 'GI-SMART™' 플랫폼 기술을 기반으로 신약개발에 매진하고 있다. 이 플랫폼 기술은 타깃부터 선도물질 최적화까지 신규 이중융합단백질을 원스톱으로 발굴할 수 있다. 실제 해당 플랫폼 기술을 기반으로 면역항암 신약후보 'GI-101'을 발굴, 중국 10대 신약개발 기업 심시어(Simcere Pharmaceutical)에 7억9000만 달러 규모로 기술이전했다.또한 지아이이노베이션의 주력 파이프라인 중 하나인 알레르기 신약후보 'GI-301'도 기술이전에 성공했다. GI-301은 유한양행에 1조4000억원 규모로 기술이전됐으며, 신규 바이오텍으로 전임상단계에서 2건의 기술이전이라는 이례적인 성과를 거뒀다. 이는 지아이이노베이션의 플랫폼 및 연구개발 기술력이 우수하다는 것을 증명하는 사례다. 이 외에도 신약개발 전문 컨설팅 기업 메디라마와도 면역항암제 개발을 위한 공동연구 개발을 체결했고, 항체신약 개발 전문기업 와이바이오로직스와도 다중항체 및 다중융합단백질 신약개발 공동연구하기로 손을 잡았다.지아이이노베이션은 고형암을 타깃하는 신약후보 △GI-102 △GI-108 △GI-104와 알레르기 신약후보 △GI-305, 4개 신약개발 파이프라인을 추가로 확보했다. 특히 이 중 신규 대사면역항암 신약후보 GI-108은 국가신약개발재단(KDDF)으로부터 총 20억원 규모의 전임상과제에 선정되는 등, 지아이이노베이션의 신약 파이프라인의 우수성이 지속해서 입증되고 있다.지아이이노베이션은 우수한 신약 파이프라인을 다수 보유한 만큼, 기술이전과 공동개발 등, 라이선스 거래를 통한 수익을 발생시키는 수익화 모델을 세웠다. 이미 기술이전된 GI-101와 GI-301를 통해 선급금(업프론트)을 수령했으며, 향후 마일스톤 달성에 따른 기술료와 더불어 제품화 이후에는 매출에 대한 로열티 수익도 발생할 예정이다. 지아이이노베이션은 현재까지 기술거래만을 통해서 240억원 규모의 매출을 올렸다. 지아이이노베이션은 앞으로도 국내외 학회, 전시회, 비즈니스 파트너링 콘퍼런스 등에 참석해 기술거래에 집중한다는 계획이다. 플랫폼 기술 GI-SMARTTM 플랫폼GI-SMART 플랫폼은 최적의 이중융합 단백질 제작을 위한 고효율 스크리닝과 후보물질 생산, 배양, 정제가 가능한 기반 기술이다. GI-SMART 플랫폼은 △SMART-Selex™ △SMART-cLego™ 두 가지 기술로 구성돼 있다. SMART-Selex은 이중융합단백질 구성요소인 Fc도메인(Crystallized fragment domain), 힌지(Hinge), 링커(Linker)의 2만4190개 아미노산 서열 라이브러리 조합을 통해 이중융합단백질 구조 안정화를 수립한 기술이다. SMART-cLego는 다양한 종류의 발현벡터 및 이중융합단백질을 저비용 고효율로 생산할 수 있게 하는 기술이다. 지아이이노베이션은 GI-SMART플랫폼을 통해 GI-101를 발굴하는 데 성공했다. 신약개발 파이프라인 지아이이노베이션은 현재 6개의 신약후보 파이프라인을 구축했다. 임상시험에 진입한 파이프라인 3개와 비임상시험 단계 3개를 연구개발 중이다. 임상시험에 진입한 △GI-101 △GI-301은 기술이전에 성공했고, △GI-101의 경우 국가신약개발 과제로 70억 규모의 연구개발 비용을 지원받는다. 비임상시험 단계에 있는 GI-108 역시 국가신약개발과제에 선정 20억원 규모에 연구개발 비용을 지원받고 있다. 주요 파이프라인GI-101(면역항암제)GI-101은 지아이이노베이션의 GI-SMART 플랫폼에서 발굴한 이중융합단백질로, 세계 최초 First-in-classs 신약으로 개발 중이다. GI-101은 현재 한국과 미국에서 임상 1/2상이 진행 중이다. 지아이이노베이션은 △GI-101 단독요법 △면역항암제(키트루다) 병용요법 임상시험에 집중하고 있다. 특히 병용요법은 미충족 의료 수요가 높은 면역항암제가 효과 없는 고형암이나 면역항암제 치료 실패 환자를 대상으로 진행할 예정이다. GI-101은 CD80 단백질의 세포외도메인과 IL-2 변이체 단백질 두 가지를 면역글로불린 G4(Immunoglobulin G4) Fc 부위에 결합해 제작됐다. 이에 따라 CTLA-4 저해와 T세포 활성을 위한 IL-2 수용체 자극에 대한 2가지 면역활성 효과를 동시에 나타내는 특징을 가졌다. GI-101은 이와 같은 독특한 작용기전과 기술성을 높게 평가받아 2019년 11월 중국 신약개발 기업 심시어(Simcere Pharmaceutical)에 7억9000만 달러 규모로 기술이전됐다.지아이이노베이션은 GI-101가 고형암에서 단독요법만으로도 면역항암제 내성 환자에서 효과를 확인했다. 이는 기존 면역항암제의 내성을 극복할 수 있는 가능성을 제시한 것이다. 해당 임상시험의 단독요법 중간결과에서 완전관해(CR) 1건과 부분관해(PR) 3건, 6개월 이상 안정병변(SD) 1건 등이 확인됐다. 특히 이 결과는 표준치료제에 실패한 고형암 환자를 대상으로 얻은 결과로 주목할만하다. 지아이이노베이션은 미충족의료수요가 큰 pMMR 자궁경부암, MSS 간 전이 대장암, 면역항암제에 내성이 있는 전이성 신장암 환자의 치료 가능성을 열었다는 점에서 의미가 큰 것으로 평가하고 있다.또한 GI-101은 현재까지 진행된 임상시험에서 우수한 안전성이 나타나고 있다. 해당 임상에서 약물과 관련된 사망은 단 한 것도 발생하지 않았고, 생명을 위협하는 약물이상반응도 없는 것으로 나타났다. 이는 유사 기전의 시판 중인 프로류킨(Proleukin) 대비 우수한 안전성을 보이는 결과다.정확한 비교는 어렵지만, 비슷한 조건의 임상시험에서 프로류킨의 약물이상반응으로 인한 사망은 6건(2%), 생명을 위협하는 약물이상반응은 95건(35%)으로 집계된 바 있다.GI-101은 글로벌 빅파마 MSD의 키트루다와 병용투여 임상시험도 진행 중이다. 난치성 삼중음성유방암 이식 인간화 마우스 모델에서 GI-101과 키트루다를 병용투여하는 동물실험에서 대조군 대비 GI-101과 키트루다를 병용투여한 마우스 모델군에서 더 강력한 항종양 효능이 확인됐다.또한 1차 및 2차 표준치료에 실패한 치료 대안이 없는 암환자를 대상으로 GI-101과 키트루다를 병용투여한 결과에서도 항종양 효능이 확인됐다. MSD는 900억원 상당의 키트루다를 지아이이노베이션에 무상으로 공급하고, 임상시험 전략 및 디자인도 공동으로 수립, 연구개발에 협력하기로 했다.지아이이노베이션은 삼성바이오로직스와 GI-101의 시알산 함량을 높인 새로운 제조 공정 개발에 성공했다. 이는 단백질의 노화 지연, 반감기 및 활성 지속력이 향상돼 GI-101의 약동학과 약력학 특성을 높인다. 새로운 제조 공정이 도입된 GI-101은 원숭이 모델에서 항암면역세포 수의 증식(동일 용량 기준)을 기존의 제조 공정 대비 약 3배 향상시키는 것으로 나타났다. 지아이이노베이션은 GI-101 투여 전에 비해 약 7배 면역세포가 증가된 수치로 독성 없이 면역세포를 증가시켰다는 점에서 향후 긍정적인 결과를 기대하고 있다. 현재 해당 제조 공정으로 생산된 GI-101A는 지난 5월 미국과 6월 한국에서 임상시험 변경이 승인, 한국에서 먼저 환자 투약이 진행 중이다. GI-301(알레르기 신약)GI-301은 생체 내에 존재하는 고 친화력 IgE 수용체인 Fcε RI α 사슬의 서열 일부를 잘라 제작한 알레르기 신약후보다. 현재 한국에서 임상 1b상이 진행 중이다. GI-301은 2020년 7월 유한양행에 1조4000억원 규모로 일본을 제외한 글로벌 개발 및 사업화 권리가 기술이전됐다. 현재 지아이이노베이션은 일본 지역에 대한 기술이전을 위해 일본 제약사와 마지막 협상을 진행 중이다.GI-301은 알레르기 원인물질인 IgE를 효과적으로 포획하는 IgE 트랩(Trap)으로 작용해 알레르기 반응을 억제한다. 특히 항 IgE 항체와 달리 비만세포를 활성화시키는 자가 항체인 항 Fcε RI 항체와도 결합해 알레르기 반응 작용을 억제, 만성 특발성 두드러기 발병을 억제할 수 있다.지아이이노베이션은 GI-301의 우수한 안전성을 경쟁력으로 내세우고 있다. 회사에 따르면 GI-301은 기존의 항 IgE 항체들과 비교해 면역을 유발할 가능성이 낮다. 특히 GI-301의 modified Fc(IgD/IgG4) 부위는 높은 유연성을 갖고 있으며, Fc 영역에 의한 세포독성인 항체의존성 세포매개 세포독성(antibody-dependent cellular cytotoxicity)과 보체의존성 세포독성(complement-dependent cytotoxicity) 작용이 없다. 또한 아나필락시스 발생에 관여하는 Fcγ RII과 Fcγ RIII에 대한 결합력이 없어, 아나필락시스 부작용의 발생 가능성이 희박하다는 게 회사 측 설명이다.GI-301은 임상 1a상을 통해 피하주사 시 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학적 특성을 평가했다. 단회투여 및 단계적 증량했을 때, GI-301은 모든 용량군에서 졸레어 대비 지속적이고 강력한 free IgE 억제 효과가 확인됐다. 졸레어는 글로벌 빅파마 로슈와 노바티스가 공동개발한 항알레르기 치료제로 2020년 기준 글로벌 매출액 32억 달러를 기록했다. 졸레어는 혈중 IgE 수치가 높은 환자에서 치료 효과가 제대로 발휘되지 못하며, 6세 이하의 소아에서는 사용이 제한되는 한계가 있다. 이에 따라 GI-301가 기존 치료제에 한계를 극복할 대안으로 기대를 받고 있다.

권혁진 2023.10.04
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 엠디헬스케어, EV·마이크로바이옴 융합 기술로 헬스케어 시장 선도

회사 소개엠디헬스케어는 의사이자 교수 출신인 김윤근 대표가 2014년 설립한 EV(Extracellular Vesicle, 세포외소포)·마이크로바이옴 신약개발 및 헬스케어 전문 기업이다. 김 대표는 환자를 직접 진료하면서 느낀 치료적인 한계를 포항공과대학교에서 교수로 재직하던 시절 미생물 EV를 해결책으로 찾았다.김 대표는 2009년 그람 양성 세균의 EV 분비를 최초로 발견, 이를 학계에 보고했다. 김 대표는 연구에서 미생물 EV를 활용한 새로운 치료 가능성을 확인했고 이를 기반으로 한 미생물 EV 기반 신약개발을 시작했다. EV는 세포 간 정보교환을 위해 세포밖으로 분비하는 나노 크기의 소낭성 입자다. EV에는 단백질, 지질, 핵산, 대사물질 등 생물학적 활성을 띠는 다양한 물질을 포함한 핵심 매개체가 포함됐다.엠디헬스케어는 플랫폼 기술로 △미생물 EV 후보물질 발굴 플랫폼(MD ICON Technology) △의약품 수준의 미생물 EV 대량생산 및 품질관리 시스템(MD Nano Drone Technology)을 구축했다. 특히 해당 기술은 특허청 공개 데이터 기반 기술 경쟁력 등급(TCG)에서 AA+를 획득, 상위 0.1~0.3%에 속하는 우수한 기술임을 인정받았다. 엠디헬스케어는 해당 평가를 바탕으로 자사의 특허자산 가치가 925억원 수준이라고 밝혔다. 실제 미국화학학회 (American Chemical Society)가 발간하는 국제 학술지 ACS NANO는 EV를 활용한 의료기술 분야에서 엠디헬스케어가 등록된 특허 기준, 기술력 평가에서 글로벌 1위 기업이라고 평가했다.엠디헬스케어는 미생물 EV 후보물질 발굴 플랫폼을 기반으로 난치성 질환 치료제를 개발하고 있다. 엠디헬스케어는 미생물 EV 약물을 글로벌 시장에 출시하기 위해 임상시험에서 안전성 및 효능 데이터를 확보한 후, 글로벌 제약사에 기술이전을 통해 상용화하는 것을 핵심 사업전략으로 정했다. 엠디헬스케어는 항체 치료제 특허가 대부분 완료되는 시점인 2028년부터 여러 난치성 질환에 대한 미생물 EV 치료제로 순차적으로 상용화해 글로벌 바이오 벤처로 발돋움할 목표를 가지고 있다.김윤근 대표는 서울대학교 의과대학을 졸업한 후 서울대학교병원 내과 전공의를 거쳐 서울대 의대 내과학교실 교수, 포항공대 생명과학과 교수, 생명공학연구센터장, 이화의료원 융합의학연구원장을 역임했다. 현재 주식회사 엠디헬스케어 대표이사(CEO)를 맡고있다. 미생물 EV 기반 치료제의 가능성과 입증 연구 성과 난치성 질환의 핵심 병인은 여러 스트레스에 의해 소포체(ER)와 미토콘드리아 기능 이상 초래가 원인으로 알려졌다. 이러한 기능 이상은 세포의 조기 사멸을 일으키고, 이는 면역 기능과 대사조절 장애를 발생시켜 질병을 유발한다. 엠디헬스케어는 유익균이 분비하는 EV가 난치성 질병의 핵심 병태생리를 조절, 약리작용을 나타내기 때문에 질병을 근원적으로 치료할 수 있다고 강조했다.김 대표는 포항공대에서 진행한 연구를 토대로 미생물 EV 의학이라는 의학의 새로운 장르를 개척했다. 미생물 EV 중 병원성 세균 유래 EV가 여러 난치성 질환의 원인 인자임을 규명한 것이다.대표적으로 알파-Hemolysin이라는 독소를 발현하는 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)이 피부에 서식하게 되면 EV를 분비해 아토피피부염을 일으킨다는 사실을 밝혀냈다. 본 연구 결과는 ‘Extracellular vesicles derived from Staphylococcus aureus induce atopic dermatitis-like skin inflammation(황색포도상구균 유래 세포외소포가 아토피피부염과 같은 피부염증을 유발한다).’라는 제목으로 2010년에 국제 학술지 Allergy(IF: 14.71)에 게재됐다. 또한 김 대표는 실내 먼지에 서식하는 병원성 세균이 분비하는 EV가 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 호중구성 천식을 일으키는 병인기전도 규명했다. 해당 연구 결과는 2016년에 국제학술지 Journal of Immunology에 ‘Extracellular vesicles derived from Gram-negative bacteria, such as Escherichia coli, induce emphysema mainly via IL-17A-mediated neutrophilic inflammation(대장균과 같은 그람음성균 유래 세포외소포가 Th17 과민반응을 통해 폐기종을 유발한다).’라는 제목으로 실렸다.엠디헬스케어는 병원성 미생물 EV가 대사질환의 병인에도 중요하다는 사실을 최초로 찾아냈다. 최근 고지방·고설탕 식이가 보편화에 따른 당뇨병과 같은 대사질환을 치료할 새로운 방법을 고안해낸 것이다.김 대표는 당뇨병환자에서 감소돼 있는 애커만시아균(Akkermansia muciniphila)이 분비하는 세포외소포를 고지방·고설탕 식이에 의해 유도한 비만 마우스에 경구로 투여했을 때, 비만과 당뇨병이 억제되는 현상과 기전을 규명했다. 이 연구 결과는 'Akkermansia muciniphila-derived extracellular vesicles influence gut permeability through the regulation of tight junctions(애커만시아 뮤시니필라 유래 세포외소포는 장상피세포층의 밀착연접 조절을 통해 장 투과성에 영향을 미친다).'라는 제목으로 2018년에 국제 학술지 Experimental and Molecular Medicine(IF: 12.17)에 발표했다.이에 앞서 고지방·고설탕 식이에 의해 활동성이 증가된 장내 세균이 세포외소포를 통해 당뇨병을 일으킨다는 사실과 이의 병인기전을 규명한 연구 결과도 2015년에 국제 학술지 SCIENTIFIC REPORTS에 'Gut microbe-derived extracellular vesicles induce insulin resistance, thereby impairing glucose metabolism in skeletal muscle(장내 미생물 유래 세포외소포는 인슐린 저항성을 유도해 골격근의 포도당 대사를 저해한다).' 제목으로 게재했다.이 외에도 김 대표는 병원성 세균이 분비하는 세포외소포가 난치성 질병의 중요한 원인 인자라는 사실과 함께 유익균이 분비하는 세포외소포는 질병을 억제한다는 사실 또한 최초로 규명했다.아울러 천식환자에서 토양에 서식하는 유익균인 마이크로코커스 유래 세포외소포가 체내에 정상인 대비 감소돼 있고, 마이크로코커스 세포외소포를 흡입 형태로 보충했을 때, 호중구성 기도염증을 억제한다는 사실도 밝혔다.해당 논문은 2018년에 Allergy Asthma Immunology Research에 'Lactobacillus plantarum-derived extracellular vesicles protect atopic dermatitis induced by Staphylococcus aureus-derived extracellular vesicles(락토바실러스 플란타럼 유래 세포외소포가 황색포도상구균 세포외소포에 의한 아토피피부염을 억제한다).’라는 제목과 2023년에 Experimental and Molecular Medicine(IF: 12.17)에 ‘Micrococcus luteus-derived extracellular vesicles attenuate neutrophilic asthma by regulating miRNAs in airway epithelial cells(마이크로코커스 루테우스 유래 세포외소포가 기도상피세포에서 miRNA 발현을 조절하여 호중구성 천식을 억제한다).’라는 제목으로 각각 게재됐다.엠디헬스케어는 다른 바이오 약물과 비교해 미생물 EV의 경쟁력으로 △지능적인 약물 전달(Smart drug delivery system) △차별적인 약물 작용점(Target undruggable targets) △난치성 질병의 핵심 병태생리 조절(Innovative mode of action) △치료 적응증의 확장성(Broad-spectrum therapy) △ 높은 안전성에 따른 의료 식품 활용(Very safe) △경구 투여가 가능한 투여 편의성(Convenient administration) △기존 바이오 약물 대비 낮은 생산 단가(Low production cost) 등을 꼽았다. 플랫폼 기술 소개 MD ICON Technology(미생물 EV 후보물질 발굴 플랫폼)엠디헬스케어는 미생물 EV 기반의 신약개발을 위해 후보물질을 발굴하는 플랫폼 기술을 구축했다. 이 플랫폼 기술의 핵심 요소는 △임상 미생물 EV 마이크로바이옴 데이터 확보 기술 △후보 균주 발굴 인공지능 알고리듬 기술 △치료제 선도물질 및 후보물질 발굴 기술이다.‘MD ICON Technology’는 새로운 모달리티(Modality) 및 First-in-Class(계열 내 최초) 약물 개발에 적합하며, 특히 간단한 프로세스와 신속하고 가격경쟁력이 높은 점에서 다른 기업의 신약발굴 플랫폼 기술과 차별성이 높다는 게 회사 측 설명이다. MD Nano Drone Technology(미생물 EV 대량생산 및 품질관리 시스템)엠디헬스케어는 미생물 EV 대량 생산에 성공했다. 미생물 EV는 매우 극미량이 분비되는 특성상 전 세계적으로 대량 생산에 어려움을 겪고 있었다. 엠디헬스케어는 자체 기술력으로 세계 최초로 미생물 EV 대량생산·제조공정·품질관리 시스템 확립에 성공했다. 엠디헬스케어는 이러한 성과를 인정 받아 2022년 과학기술정보통신부, 한국산업기술진흥협회의 'iR52 장영실상'을 수상했다.엠디헬스케어는 이 시스템을 기반으로 경기도 김포시에 cGMP 제조소를 구축했다. 특히 해당 제조소에서는 세포외소포 치료제의 임상시험용의약품을 생산할 수 있다. 이를 통해 엠디헬스케어는 세포외소포 기반 신약개발에 대한 전주기 개발 역량을 갖추게 됐다.또한 엠디헬스케어는 미생물 EV 액상 및 동결건조 분말 제품 제형화 기술 개발도 완료해 미생물 EV 의약품과 헬스케어 제품의 상용화를 위한 채비도 마쳤다. MD Nano Drone Technology는 △심플한 제조공정 △대량 스케일 생산 △낮은 생산 단가 △품질의 일관성 △액상 및 동결건조 제품 생산에서 강점이 있다. 신약개발 파이프라인 소개 선도 파이프라인MDH-014(Lactobacillus EV)MDH-014는 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)가 분비하는 EV 기반 중추신경계질환(CNS) 신약 후보다. 이 파이프라인은 세계 최초 EV 경구용 치료제로 개발될 예정이며, 현재 엠디헬스케어의 선두 파이프라인이다.MDH-014는 먼저 자폐증을 적응증으로 임상시험이 진행될 예정이다. MDH-014는 현재 비임상시험이 완료됐다. 엠디헬스케어는 식약처에 임상시험을 위한 IND(임상시험계획서)를 제출했다. 10월부터 안전성을 평가하기 위한 임상 1상이 진행될 예정이다. 또한 임상 1상과 함께 자폐증 환자에게서 탐색적 효능을 평가하기 위한 연구자 임상시험도 동시에 수행된다.내년 하반기 MDH-014의 임상 1상이 완료되면 내년 말부터는 자폐증에 대해 확증 임상시험이 진행될 예정이다. 이와 더불어 경도 인지장애 또는 파킨슨병에 대한 탐색 임상시험도 추진된다. 이 임상시험이 예정대로 진행되면 자폐증을 적응증으로 하는 신약(MDH-014)은 2027년 식약처 품목허가를 받을 전망이다.MDH-014에 대한 자세한 연구개발 현황과 향후 사업화 계획은 지난 8월 약업신문이 보도한 ‘바이오 라이징스타’ 엠디헬스케어 편에 자세히 실렸다. 해당 기사는 아래 관련기사에서 확인할 수 있다. 후속 파이프라인 MDH-015(Lactobacillus EV)MDH-015는 건성 및 습성 황반변성을 적응증으로 개발 중인 락토바실러스(Lactobacillus) EV 경구용 치료제다. MDH-015는 현재 비임상 개발이 완료됐고, 내년 하반기 임상 1상 완료 후 2025년 건성 황반변성을 적응증으로 임상 2상이 진행될 예정이다. 황반변성은 인구의 고령화와 함께 실명의 가장 중요한 원인으로 알려졌다. 2030년에 황반변성 치료제 시장은 약 20조원에 이를 것으로 예측되고 있다. 현재 황반변성의 90%를 차지하는 건성 황반변성은 아직까지 치료제가 전무한 상황으로 EV 치료제에 관심이 쏠리고 있다.MDH-015는 산화스트레스에 의한 망막 상피세포층(retinal pigment epithelium, RPE) 세포의 사멸을 억제함과 동시에 상피세포 증식을 촉진해 질병 경과를 조절하는 근본 치료제로 개발되고 있다. 또한 건성 황반변성 이외에도 습성 황반변성의 핵심 병리인 신생혈관 생성을 억제하는 효능도 갖고 있다.MDH-015를 경구로 투여 시, 대부분은 장 상피세포, 면역세포, 신경세포 등에 분포한다. 일부는 혈액을 통해 망막으로 전달된다. 망막에서의 작용기전은 산화 스트레스에 의한 세포 사멸을 직접적으로 억제하는 것과 동시에 Sirt-1, Sirt-5, MecP2 등의 유전자 발현을 증가시켜 새로운 세포 생성을 촉진한다. 또한 장 상피세포, 면역세포, 신경세포에 작용해 산화스트레스에 의해 초래되는 ER 스트레스에 대한 방어력을 증가시키고, 장-망막 축(gut-retina axis)을 통해 질병 발생 및 악화를 억제한다. MDH-111(Micrococcus EV)MDH-111은 마이크로코커스 루데우스(Micrococcus luteus) 유래 EV로 호흡기 질환의 흡입용 치료제로 개발 중이다. 현재 엠디헬스케어의 알레르기-호흡기질환 신약개발 파이프라인 중 가장 선두에 있다. 엠디헬스케어는 MDH-111를 표준 치료제에 반응하지 않는 호중구성 천식, 만성폐쇄성폐질환(COPD), 특발성폐섬유증(IPF) 등을 적응증으로 개발할 계획이다.MDH-111는 현재 비임상 개발 중에 있고, 내년 하반기에 임상시험을 위한 IND를 제출해 2025년 임상 1상을 진행할 계획이다. 임상 1상 완료 후, 호중구성 천식을 적응증으로 임상 2상을 계획하고 있다.MDH-111은 흡입 치료제로서 매우 안전한 약물이고, 호중구성 천식과 COPD의 핵심 병태생리인 Th17 과민반응에 의한 호중구성 염증을 억제하는 작용을 한다. 특히 기도과민성과 상피세포 사멸을 억제해 호중구성 천식 및 COPD의 질병 경과를 조절하는 근본 치료제로 기대된다. MDH-013(Lactobacillus EV)락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei) 유래 EV(MDH-013)는 동물모델에서 소포체 스트레스(Endoplasmic reticulum stress)에 대한 미접힘 단백질 반응을 증가시켰다. 이에 따라 동물모델에서 덱스트란 설페이트 나트륨(DSS)에 의해 유도된 결장 염증의 발달이 저해되는 것이 확인됐다.엠디헬스케어는 마우스 모델(IBD)에 5일간 2% DDS를 투여한 후 세 그룹으로 나눠 질병의 활성도를 평가했다. 그 결과, LpEVs와 2%DDS를 혼합해 경구 투여한 'LpEVs+DDS'군은 2% DDS만 경구 투여한 'DDS'군 대비 체중 감소와 사망 사례가 적었다. 또 LpEVs+DDS 군은 DDS 군 대비 DAI 점수에서 유의미한 감소가 확인됐고, LpEVs+DDS군은 DDS군 대비 결장의 길이가 더 길었다. 이는 LpEV가 염증의 중증도를 상당히 줄일 수 있다는 것을 시사한다. MD-124(Bacillus subtilis 유래 EV)바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 유래 EV(MD-124)는 심리적 스트레스 유발 우울증 마우스 모델(Psychological stress-induced depression)에서 신경성장촉진 인자(Neurotrophic factors)의 발현을 증가시키는 것이 확인됐다. 엠디헬스케어에 따르면 연구 결과, 바실러스 서브틸리스 유래 EV를 투여한 마우스 모델에서 우울증 발병이 감소, 우울증 예방 효과가 입증됐다.해당 연구 결과는 2022년 2월 국제학술지 Mol Neurobiol에 ‘Extracellular vesicles derived from Gram-positive and Gram-negative probiotics remediate stress-induced depressive behavior in mice(그람 양성 및 그람 음성의 프로바이오틱스 유래 세포외소포체는 스트레스로 인한 우울증 유발 마우스 동물모델에서 우울증 행동을 개선한다.)’라는 제목으로 게재됐다. 스마트 헬스케어 사업 난치성 질병 리스크 체외진단 AI 소프트웨어엠디헬스케어는 임상 검체에서 차세대 염기서열(NGS) 분석을 통해 대규모 마이크로바이옴 데이터를 데이터베이스화했다. 이를 기반으로 치매, 위암, 대장암, 만성간질환 등 다양한 난치성 질병의 위험성을 동시에 예측할 수 있는 '마이크로바이옴 데이터 기반 난치성 질병 예측 체외진단 플랫폼'을 구축했다. 엠디헬스케어의 체외진단 AI 소프트웨어의 임상적 성능은 기존 인간 유전체 기반의 체외진단 제품 대비 우수한 성능이 확인됐다. 기능성 및 의료식품 (Functional & Medical Foods)엠디헬스케어는 유익 미생물 기반 기능성 및 의료식품 제품을 통해 헬스케어 시장에 진출할 계획이다. 이를 통해 엠디헬스케어는 보다 빠른 매출 증진 및 안정적인 현금 흐름을 창출하고자 한다. 의료식품 시장은 2027년까지 221조 3530억까지 성장할 것으로 예측되고 있으며, 미국 FDA는 1998년, 유럽 EMA는 2015년에 이미 관련 법을 제정, 기능성 및 의료식품 시장은 안정적인 시장으로 자리 잡았다. 엠디헬스케어는 예방 목적의 기능성 식품으로 △BsCM(정신건강 증진, 스트레스 장애 및 우울증) △LrCM(당뇨병, 인슐린저항성, 대사증후군) 등을 제공할 계획이다. 또한 치료 목적의 의료 식품으로 △LpCM(암, 치매, 면역질환, 심혈관-대사질환 치료) △LtCM (스트레스 장애 및 우울증) △LrCM(당뇨병, 인슐린저항성, 지방간염) 등을 개발 중이다. 기능성 화장품 LpNV (Lactobacillus paracasei Natural Vesicles)엠디헬스케어는 미생물 EV라는 새로운 모달리티를 기반으로 기능성 높은 화장품 개발도 추진 중이다. 엠디헬스케어는 현재 항노화, 주름개선, 피부재생, 자외선에서 피부 보호, 여드름성 피부 개선, 아토피성 피부 개선, 건성 피부 개선 등에 특화된 화장품을 개발할 계획이다.

권혁진 2023.10.02
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 셀트리온, 최초에서 최고 바이오헬스 선도 기업으로 발돋움

회사 소개셀트리온은 바이오시밀러, 바이오신약과 더불어 케미컬의약품과 디지털헬스케어 사업을 전문으로 하는 종합 생명공학 기업이다. 이 외에도 미래 신성장 사업으로 화장품, 엔터테인먼트 사업도 진행 중이다. 셀트리온의 주 사업은 동물세포 대량배양 기술을 기반으로 한 항체의약품 개발 및 생산이다. 특히 셀트리온은 최초로 항체 바이오시밀러 램시마 개발에 성공하며 신산업을 개척했다는 평을 받고 있다.셀트리온의 2022년 연결기준 매출액은 2조2840억원, 영업이익은 6472억원으로 2002년 설립 후 약 20년 만에 폭발적인 성장을 기록했다. 셀트리온의 주요 매출은 바이오의약품 사업부문과 케미컬의약품 사업부문으로 구성돼 있다. 셀트리온은 계열사인 셀트리온헬스케어를 통해 미국, 유럽, 아시아 등 약 90여 개국에서 자사의 제품을 직접 판매할 수 있는 영업 인프라 구축했고, 이를 통해 높은 영업이익을 올리고 있다.셀트리온의 이러한 높은 성장세의 배경으로는 집중적인 R&D 투자가 단연 손꼽히고 있다. 셀트리온은 2022년 기준 R&D 부분에 4123억원 규모를 투자했다. 매출액 대비 투자 비중이 18.1%에 달했다. 또한 전체 임직원 대비 R&D 인력 비율이 32.9%로 연구개발에 막대한 투자를 진행 중이다.셀트리온은 지금까지 글로벌 시장에 선보인 6개의 바이오의약품에 이어 후속 바이오시밀러 파이프라인 확보를 통해 바이오시밀러 사업 경쟁력을 더욱 강화한다는 계획이다. 이를 위해 차세대 바이오시밀러 파이프라인의 임상 및 허가 절차를 본격화하고, 연내 최대 5개의 바이오시밀러 품목 허가 신청을 통해 2025년까지 바이오시밀러 제품 포트폴리오를 11개까지 확대할 계획이다. 또한 셀트리온은 신성장 사업 계획을 통해 신약개발과 AI 기반 디지털 헬스케어 등에도 집중하고 있다. 특히 ADC, 이중항체 등의 분야에서 기술 투자를 지속하고 기술 도입 계약 규모를 확대해 바이오신약 개발을 가속하고 있다. 또한 항체신약, 마이크로바이옴 등 신약개발을 위해 국내외 기업과 오픈이노베이션 및 자체 연구 개발, 나아가 글로벌 기업 인수(M&A)도 고려한다는 입장이다. 이 외에도 셀트리온은 신규 모달리티 발굴을 위한 경구형 항체 치료제, 항암 바이러스 개발 등으로 영역을 확장 중이다.최근 창업주 서정진 회장이 복귀하며, 셀트리온 사업에 가속도가 붙을 것으로 예상되고 있다. 2021년 경영일선에서 물러난 지 약 2년 만에 돌아온 서 회장은 전반적인 사업을 직접 총괄하겠다고 밝혔다. 서 회장은 △신약개발 △AI디지털헬스케어 △의약외품 진출 △대규모 M&A를 주요 전략으로 강조했다.바이오시밀러 파이프라인 소개·램시마SC(CT-P13 SC, 레미케이드 바이오시밀러)셀트리온은 램시마, 램시마SC 품목을 보유하고 있다. 램시마는 존슨앤존슨 레미케이드(Remicad)의 바이오시밀러다. 램시마는 자가면역질환의 원인이 되는 TNF-α에 대한 중화반응을 유도해 질환의 진행을 완화시키는 작용을 한다. 램시마SC는 정맥주사 제형의 램시마를 SC(피하주사)제형으로 변경한제품이다. SC제형은 환자가 시간과 공간에 제약 없이 자가 주사를 할 수 있어, 높은 편의성이 강점으로 꼽힌다. 셀트리온은 현재 램시마 IV(정맥주사)제형을 보유하고 있으며, SC제형과 각 특성을 기반으로 듀얼 마케팅 전략을 펼친다는 계획이다.램시마SC는 현재 한국, 유럽, 캐나다 등 약 40여 개 국가에서 판매 허가를 획득했다.미국 승인은 올해 10월로 예상되고 있다. 셀트리온은 2022년 12월 램시마SC를 FDA에 신약으로 사용 승인 신청을 했다. FDA에서 램시마SC의 제품 차별성을 인정해 신약 허가 프로세스 진행을 권고했기 때문이다. 램시마SC는 현재 유럽에서 높은 점유율을 보이고 있다. 2022년 4분기 기준 유럽 주요 5개국(EU5)에서 점유율 16.1%를 기록했다. 특히 독일과 프랑스에선 각각 32%, 21%의 높은 점유율을 달성했다. 현재 유럽 시장에서 램시마와 램시마SC의 합산 점유율은 67.9%로 추산되고 있다.램시마군이 속하는 TNF-α 억제제의 글로벌 시장 규모는 2022년 기준 623억3500만 달러(약 81조400억원)다. 이 중 미국 시장이 477억3400만 달러(약 62조 500억원) 규모를 형성하고 있다. 아울러 미국 내 램시마SC의 주 타깃 시장인 염증성 장질환 시장 규모는 219억700만 달러(약 28조 5000억원) 수준이다.셀트리온은 램시마SC의 지식재산권 강화에도 집중하고 있다. 셀트리온은 미국 허가 제출에 앞서 제품 보호를 위한 선제적 방어 조치로 특허권을 확보 중이다. 이미 제형 및 투여법 등에 대한 특허를 미국과 유럽 등 주요 국가에 출원한 상태다. 등록이 완료되면 램시마SC는 미국 출시 이후에도 독점적 지위를 유지하면서 안정적 수익 창출을 이어갈 수 있다.또한 셀트리온은 궤양성 대장염 환자 438명과 크론병 환자 343명을 대상으로 각각 글로벌 임상 3상을 54주간 진행했다. 그 결과 두 임상시험 모두에서 램시마SC는 위약 대조군 대비 통계적으로 유의하게 높은 유효성 결과를 나타내며 우월성을 입증했다. 특히 안전성에서도 위약 대조군과 유의미한 차이를 보이지 않아, 우수한 안전성도 확인됐다.궤양성 대장염 임상 3상은 임상 참여자를 대상으로 6주차까지 램시마 정맥주사(IV) 제형을 투여하고, 이들 중 램시마IV 유도요법에 임상반응을 보인 환자를 10주차에 2:1 비율로 램시마SC 투여군(294명)과 위약 대조군(144명)으로 무작위 배정됐다. 램시마 SC 투여군에선 임상반응 이후 유지치료에서 위약 대비 램시마SC의 유효성 측면 통계적 우위 및 안전성을 평가했다.54주차에 임상적 관해율은 램시마SC군이 43.2%로 위약군 20.8%보다 유의하게 더 높은 것으로 나타났다. 또한 임상적 반응(Clinical response), 조직학적-내시경적 점막개선(Endoscopic-histologic mucosal improvement), 코티코스테로이드 무사용(Corticosteroid-free remission) 등 평가지표에서도 램시마SC군이 상대적으로 더 큰 개선이 관찰됐다. 특히 안전성 결과에서도 램시마SC군과 위약군 모두에서 사망 사례는 발생하지 않았고, 안전성은 유사한 것으로 나타났다.크론병 임상 3상도 우수한 유효성과 안전성이 확인됐다. 54주차에서 임상적 관해율은 램시마SC 군에서 62.3%로 위약군 32.1%보다 더 높았다. 내시경 반응률도 램시마SC군이 51.1%, 위약군 17.9%로 램시마SC군이 더 높았다. 주요 2차 평가지표 결과에서도 램시마SC가 통계적으로 더 우수한 효능을 보였다.·유플라이마(CT-P17, 휴미라 바이오시밀러)셀트리온 그룹은 최근 유플라이마를 미국 시장에 출시했다. 유플라이마는 셀트리온의 휴미라(성분명 아달리무맙) 바이오시밀러다. 휴미라는 애브비(Abbvie)가 개발한 자가면역질환 치료제로, 체내 종양괴사인자-알파(TNF-α)에 결합해 염증 신호가 전달되는 것을 차단하는 작용기전을 갖고 있다. 유플라이마도 이와 같은 작용기전을 지녔다. 셀트리온은 휴미라를 뛰어넘는 유플라이마의 고품질을 앞세워 미국 시장을 노린다는 계획이다.휴미라는 2022년 기준 212억3700만 달러(약 27조원)의 매출을 기록했다. 이는 한 품목으로만 국내 상위 제약바이오 기업의 총 매출을 합친 것보다도 많은 수치다. 특히 휴미라는 미국 시장에서 매출 대부분을 거둬들였다. 휴미라의 미국 매출은 2022년 기준 186억1900만 달러(약 24조원) 수준이다. 셀트리온이 미국 시장에 총력을 기울이는 이유다.한 품목이 이렇게 거대한 매출을 올리는 것은 다양한 질환의 치료제로 사용할 수 있기 때문이다. 휴미라는 류마티스 관절염, 성인 및 소아 크론병, 궤양성 대장염, 건선 등 총 8개 질환에 사용할 수 있다. 유플라이마도 이에 대한 적응증을 모두 허가받았다.셀트리온에 따르면 유플라이마는 임상연구에서 우수한 안전성과 유효성이 입증되며, 고품질 바이오시밀러임이 증명됐다. 또한 유플라이마가 가진 고품질과 차별성은 치열한 미국시장에서도 경쟁력이 될 것으로 평가되고 있다.실제 유플라이마는 이미 유럽 시장에서 우수한 유효성과 안전성으로 호평받고 있다. 휴미라가 가진 단점을 대폭 개선했기 때문이다. 유플라이마는 저농도 대비 약물 투여량을 절반으로 줄인 고농도(100mg/mL) 제형으로 통증을 유발할 수 있는 시트르산염(Citrate)을 제거한 것이 특징이다.또한 유플라이마는 오리지널 대비 2배 이상 긴 유효기간으로 상온에서 최대 30일 동안 안정성을 유지할 수 있고, 라텍스 제거로 알레르기 발생 위험을 방지해 환자 편의성과 안전성을 모두 갖췄다. 아울러 오토인젝터(Auto-injector) 와 프리필드시린지(Pre-filled syringe) 두 가지 타입으로 출시, 시장 경쟁력을 더 높였다.셀트리온은 유플라이마의 고품질을 데이터로 증명했다. 셀트리온은 영국 류마티스 학회(British Society for Rheumatology) 학술지 ‘류마톨로지(Rheumatology)’에 '휴미라에서 유플라이마로 전환 시 유효성과 안전성에 대한 연구(Efficacy and safety of switching from reference adalimumab to CT-P17 (100 mg/ml): 52-week randomized, double-blind study in rheumatoid arthritis)'라는 제목으로 임상연구 결과를 발표했다.셀트리온은 휴미라와 유플라이마의 동등성(유효성, 약동학, 면역원성, 안전성)을 확인하기 위해 52주간 류마티스 관절염 환자를 대상으로 글로벌 임상 3상을 했다. 먼저 648명을 무작위 배정을 통해 1:1로 △유플라이마 투약군(324명, CT-P17)과 △휴미라 투약군(324명, Reference adalimumab)으로 나눠 24주간 투여했다(Treatment period 1).이 중 중도탈락자 40명을 제외한 후, △유플라이마 투약군(303명, Continued CT-P17) △휴미라 투약군(153명, Continued Reference adalimumab) △유플라이마 전환군(152명, Switched to CT-P17)으로 나눠 52주까지 투여했다(Treatment period 2). Treatment period 2(치료기간 2)에서 휴미라 투약군과 유플라이마 전환군은 Treatment period 1(치료기간 1)의 휴미라 투약군에서 중도탈락을 제외하고 무작위 1:1로 배정됐다.그 결과, 52주차에서 'ACR(American College of Rheumatology) 20% 반응률'이 유플라이마 투약군 80.5%, 휴미라 투약군 77.8%, 유플라이마 전환군 82.2%로 나타났다. ACR 반응률은 관절염의 활성도를 나타내는 다양한 요인들이 개선됐다는 의미로, ACR 20은 관절염이 최소한 20% 개선됐다는 뜻이다. 'ACR 반응률 50%'는 유플라이마 투약군 66.3%, 휴미라 투약군 62.1%, 유플라이마 전환군 66.4%였다. 'ACR 반응률 70%'는 유플라이마 투약군 44.6%, 휴미라 투약군 49.0%, 유플라이마 전환군 47.4%로 확인됐다. 즉, 휴미라와 유플라이마, 유플라이마 전환 시에도 모두 동등한 수준의 효과가 입증된 것이다.특히 안전성 결과에서도 휴미라와 유플라이마 간 특이적인 차이가 나타나지 않았다. 사망과 관련된 TEAE(투여후이상사례)는 전체군에서 단 한 건도 없었다. 임상시험 기간 동안 TEAE, TESAE(투여후중대한이상사례), 투여 중단으로 이어지는 사례 등은 모두 유사한 수준이었다. 대부분 TEAE는 강도가 1~2등급이었으며, TEAE 발생은 유플라이마 투여군 39.9%, 휴미라 투여군 45.4%, 유플라이마 전환군 48.0%로 비슷했다. TESAE도 각각 3.3%, 6.6%, 7.9%로 큰 차이는 확인되지 않았다. 특히 교체 투약 후 항체 생성에 따른 면역원성 증가도 세 군 사이에서 유의미한 차이가 없어, 휴미라와 유플라이마의 동등성이 증명됐다.또한 TNF-α 억제 저해 요인인 항약물항체(Anti-Drug Antibodies)와 중화항체(Neutralizing Antibodies) 발생률도 세 군에서 유사한 수치를 보였다. 26주 기준 항약물항체 양성 비율은 각각 24.4%, 28.9%, 34.2%였고, 중화항체 양성은 각각 23.4%, 27.6%, 30.9% 비율로 확인됐다.이 임상연구에 참여한 캘리포니아 대학교 로스앤젤레스(UCLA) 의과대학 다니엘 E 퍼스트(Daniel E Furst) 류머티스내과 교수는 “1년간 유플라이마와 휴미라의 동등성을 연구한 결과에서 효능, 약동학, 안전성, 면역원성 등이 모두 동일한 수준으로 나타났다”면서 “특히 휴미라에서 유플라이마로 전환해도 이 결과는 같았다”고 전했다.한편 셀트리온은 미국과 유럽에서 유플라이마와 휴미라의 상호교환성(Interchangeability) 확보를 위한 글로벌 임상 3상을 진행하고 있다. 셀트리온은 2024년 하반기까지 임상 3상과 상호교환 처방을 위한 준비를 마칠 계획이다. 상호교환성을 획득한 바이오시밀러는 약국에서 오리지널 의약품을 대체(pharmacy-level substitution)할 수 있다. 이는 곧 사용량과 매출 증가를 가져온다. ·후속 바이오시밀러 파이프라인셀트리온은 최근 졸레어 바이오시밀러 CT-P39의 유럽 품목허가 신청, 스텔라라 바이오시밀러 CT-P43의 유럽 및 미국 품목허가 신청, 아일리아 바이오시밀러 CT-P42의 미국 품목허가 신청을 각각 완료했으며 글로벌 주요 국가에도 순차적으로 허가를 신청할 예정이다. 이외에도 프롤리아 바이오시밀러 CT-P41, 악템라 바이오시밀러 CT-P47 등도 현재 임상 3상을 순조롭게 진행하고 있다. 품질 시스템 및 의약품 생산 플랫폼셀트리온은 고품질의 의약품을 생산하기 위해 전력을 다하고 있다. 셀트리온은 자체 품질 정책을 기반으로 약 98% 수준의 높은 생산 성공률을 유지하고 있으며, 특히 품질관리 전문가로 구성된 품질담당 조직과 상시적 감사를 위한 전담팀을 별도로 구성해 고품질 유지에 집중하고 있다.이를 통해 셀트리온 바이오의약품 생산공장은 아시아 최초 동물세포 배양 설비에 대해 FDA의 cGMP 인증을 획득했다. 셀트리온은 현재 원료의약품부터 완제의약품까지 생산 가능한 시설을 갖추고 있다. 또한 셀트리온은 현재 1공장, 2공장을 합쳐 총 연간 생산량 19만 리터급 생산시설을 확보하고 있으며, 6만 리터 규모의 3공장을 건설 중에 있다.

권혁진 2023.08.08
산업 / 제약·바이오

[DI+의약정보] 메디데이터, 임상시험 솔루션의 디지털 전환·통합 플랫폼 선도

회사 소개메디데이터는 임상시험을 위한 클라우드 기반 솔루션을 제공하는 글로벌 IT 솔루션 기업이다. 메디데이터는 신약개발 과정의 디지털 혁신을 주도하며 임상시험이 더욱 정확하고 효율적으로 진행될 수 있도록 지원하고 있다. 현재 국내를 포함 미국, 영국, 독일, 중국, 일본, 싱가포르 등, 전 세계 14개 지역에 지사가 설립돼 있으며, 전 세계에서 제약, 의료기기, 의학 진단 및 학계 등 생명과학 R&D 분야의 전반에서 가치 창출을 돕고 있다.메디데이터의 임상연구, 커머셜, 실제 임상 근거 데이터 플랫폼은 전 세계에서 가장 많이 사용되고 있다. 전 세계 약 140개 국가에서 2100여 파트너사 및 150만명 이상의 등록 사용자들이 메디데이터 솔루션을 활용하고 있다. 2023년 기준 생명과학 IT 분야 최초로 900만명 이상의 환자와 3만건 이상의 임상시험을 달성했다. 한국에는 지난 2014년 지사가 설립된 이래로 국내 상위 10개 제약사를 포함, 150개 이상의 기업과 협업하며 국내 제약바이오사들의 신약개발과 글로벌 시장 진출을 위한 임상시험을 지원하고 있다.메디데이터는 지난 1999년부터 전자자료수집 플랫폼, 레이브(Rave) EDC(전자 데이터 수집) 서비스를 출시하며, 임상시험의 디지털화를 선도했다. 이후 꾸준히 임상 데이터 관리, 임상 운영 솔루션, 환자 중심 솔루션, AI 기술 기반 고급분석 솔루션 등을 출시, 임상시험의 전 과정을 지원하는 임상시험 솔루션 기업으로 성장했다.메디데이터는 임상시험의 계획 및 설계부터 종료까지 전 과정에서 비용 절감, 시간 단축, 효율성을 높여주는 단일 통합 플랫폼을 제공한다. 특히 메디데이터 솔루션은 신약개발 승인에 필요한 글로벌 규제기관의 요구에 맞는 데이터 품질과 완전성을 확보, 2022년 기준 미국 FDA가 승인한 신약의 73%가 메디데이터 솔루션을 활용한 것으로 나타났다.메디데이터 주요 솔루션 소개·메디데이터 클리니컬 클라우드(Clinical Cloud)메디데이터 클리니컬 클라우드는 신약개발을 디지털 기술 기반으로 전환할 수 있는 클라우드 기반의 임상시험 통합 플랫폼이다. 클리니컬 클라우드에는 △페이션트 클라우드(Patient Cloud) △레이브(Rave) 임상 운영(Clinical Operations) △레이브(Rave) 데이터 관리(Data Management) △ 메디데이터 AI, 네 가지 솔루션이 통합된 형태다.클리니컬 클라우드는 임상시험의 계획과 설계부터 수행관리, 분석, 보고 등, 임상시험 전 과정에서 데이터 통합 및 분석을 제공한다. 또한 도출된 데이터 간 연결을 통해 체계적이고 자동화된 워크플로를 구축할 수 있도록 한다. 이는 기존 방식의 임상시험 대비 비용 절감, 시간 단축, 데이터 품질 개선 등을 가능하게 하고, 궁극적으로 고품질의 임상시험 진행 및 의약품 개발 성공률을 향상시키는 데 기여한다.또한 클리니컬 클라우드는 임상시험 및 AI 전문가들이 직접 머신러닝과 AI 기술을 활용해 프로젝트의 리스크를 선제로 탐지 및 해결하고, 결과를 최적화할 수 있도록 지원하고 있다. ·페이션트 클라우드(Patient Cloud) 페이션트 클라우드는 환자의 임상시험 참여를 더 간편하고 적극적으로 참여할 수 있도록 돕는 환자 중심 솔루션이다. 특히 기존 임상시험과 최신 분산형 임상시험 등, 다양한 임상시험 방식에 유연하게 적용할 수 있는 장점이 있다. 페이션트 클라우드는 △eConsent △eCOA(Electronic Clinical Outcomes Assessment) △myMedidata △Sensor Cloud 등의 제품군으로 이뤄져 있다.'eConsent'는 환자의 임상시험 전자 동의 및 실시기관의 시험대상자 전자 등록 시스템이다. 이 시스템은 시험기관 내부와 외부에서 원격으로 진행이 가능한 위치 제한이 없다. 이는 임상시험의 효율성을 높이는 작용을 한다. 특히 eConsent는 환자가 참여하는 임상시험에 대한 정보를 동영상 등과 같은 멀티미디어 기술을 활용해 제공, 환자의 임상시험 이해도와 참여율을 향상시킬 수 있다. 시험기관(CRO 등)에서는 환자 등록 프로세스 자동화와 전반적인 환자 추적 관리를 개선해 시험기관과 임상시험팀의 관리 부담을 덜어준다.'eCOA'는 환자(시험대상자), 임상의(연구자) 등에게서 임상시험에 관련된 데이터를 디지털 방식으로 신속, 정확하게 수집할 수 있도록 하는 전자설문지 시스템이다. eCOA는 환자가 임상시험 참여 기간 동안 자신의 건강 관련 정보를 편리하게 보고할 수 있다. 연구자는 환자가 보고한 결과를 효율적이고 정확하게 수집하고 관리, 분석이 용이하다. 또한 eCOA는 스마트폰의 iOS, 안드로이드 앱 또는 웹 기반의 단일 시스템 모델을 사용해 전자설문지를 작성, 수집할 수 있다. 아울러 임상시험 전자 데이터 수집 클라우드인 'Rave EDC'와 통합돼 있어, 수많은 임상시험 데이터를 따로 관리해야 하는 번거로움을 없앴다.'myMedidata'는 Rave EDC 플랫폼과 연동되는 임상시험 환자 포털이다. 이 포털은 분산형 임상시험(DCT) 및 하이브리드 임상시험을 위한 확장 가능하고 유연한 도구를 제공한다. 환자는 온라인을 통해 포털에 접속하면, 시공간에 제약 없이 임상시험 전자동의서(eConsent), 전자설문지(eCOA), 웨어러블 및 기타 바이오센서를 통한 데이터 수집(Sensor Cloud), 연구자와 환자의 라이브 화상 방문(LIVE) 등에 참여할 수 있다.·레이브(Rave) 데이터 관리(Data Management)레이브 데이터 관리는 임상시험에서 도출된 데이터의 수집과 관리를 할 수 있는 솔루션이다. 특히 데이터 완전성과 투명성을 확보할 수 있어, 임상시험 데이터의 품질과 신뢰도를 보장할 수 있다. 이는 시험 대상자의 위험은 줄이고 안전성은 높이는 효과로도 작용한다.'레이브 EDC'는 전자 데이터수집 플랫폼으로, 메디데이터의 핵심 솔루션 중 하나다. 레이브 EDC는 의약품, 의료기기 등 다양한 분야의 임상시험을 지원하며, 특히 임상시험의 규모, 단계, 치료 영역에서 큰 제약을 받지 않는 유연성이 특징이다. 또한 레이브 EDC는 임상시험 전반을 중앙에서 관리가 가능하고, 실시간 데이터 검증, 리포팅 및 분석 기능도 지원해 체계적이고 효율적인 임상시험 관리를 가능하게 한다.'레이브 RTSM'는 무작위배정 및 시험약 공급관리에 대한 솔루션이다. 사용자가 구성할 수 있는 직관적인 인터페이스와 레이브 EDC와의 통합으로 무작위 배정 및 시험약 공급에 대한 조건 설정과 운영을 간편하게 할 수 있다. 특히 실시간 운영 상황을 모티너링 할 수 있어, 임상시험의 가시성을 높인다.·레이브(Rave) 임상 운영(Clinical Operations)레이브 임상 운영은 임상시험 수행 및 관리·감독, 위해성 기반 품질 관리, 임상시험 재무 관리 등 임상시험 전주기를 단일 플랫폼에서 중앙 관리할 수 있도록 한 임상시험 운영 솔루션이다. 최근 임상시험의 복잡성이 증가함에 따라 임상시험과 프로그램의 관리·감독에 대한 중요성이 강조되고 있다. 레이브 임상 운영은 임상시험에 대한 체계적이고 조직화된 기능을 통해 보다 신속 정확한 임상시험 관리·감독을 가능하게 한다.'레이브 CTMS'은 지능형 자동화 및 전반적인 업무 흐름 관리를 통해 임상시험 운영을 최적화해주는 플랫폼이다. 특히 CTMS는 임상시험의 주요 일정 및 문제 등을 한 곳에서 추적할 수 있도록 해, 임상시험 관리에서 효율성을 향상시킨다.'레이브 eTMF'은 문서의 생성에서 검토 및 승인까지 임상시험 모든 단계에서 문서 작업을 간소화하고, 모든 사용자가 하나의 플랫폼에서 문서 작업을 할 수 있게 하는 솔루션이다.'메디데이터 Detect'은 중앙집중식 위해성 기반 데이터 통계 모니터링 솔루션이다. 최근 임상시험에서 다양한 데이터가 대량으로 신속하게 수집됨에 따라 데이터 품질 관리에서 발생하는 문제 해결이 중요한 사항으로 제기되고 있다. 메디데이터 Detect는 데이터 전반에 걸쳐 데이터 오류, 트렌드 및 이상치를 자동으로 플래그 처리하는 통계 알고리즘을 통해 데이터 완전성을 개선하고 임상시험의 위험을 줄이도록 설계됐다. 또한 메디데이터 Detect는 임상시험 관련 여러 부서에서 데이터 완전성과 환자 안전에 대한 위해 요소를 동시에 모니터링할 수 있도록 했다. 이에 따라 선제적인 위해성 감시를 통한 임상시험의 위험 요소 완화와 데이터 품질를 향상시킬 수 있다.·메디데이터 AI메디데이터 AI는 900만명 이상의 시험대상자 및 3만건 이상의 임상시험에서 획득한 빅데이터를 기반으로 예측 모델링해 최적의 임상시험 설계, 진행, 관리할 수 있도록 지원하는 고급분석 솔루션이다. 특히 이 솔루션은 리얼월드 데이터를 기반으로 함에 따라 임상시험의 품질을 크게 향상시킨다.'스터디 피저빌리티(Study Feasibility)'는 빅데이터와 AI 기술을 활용한 예측 모형을 통해 최적의 연구기관 선정을 돕는다. 전 세계 실제 환자 데이터를 기반으로 과거 등록률, 기관 혼잡도 등, 100개 이상의 주요 변수를 활용해 기관 선정과 등록 예측률을 제공하다.'퍼포먼스 어날리틱스(Performance Analytics)'는 임상시험 운영 단계에서 실시간 데이터를 기반으로 기관의 혼잡도, 실제 등록률 확인, 동종 연구와의 비교 분석을 할 수 있다. 이를 통해 환자 등록을 가속화하고 최적의 연구 진행을 위한 문제점 파악과 신속한 개선이 가능하다.'합성대조군(Synthetic Control Arm)'은 표준 치료법이 부적합하거나 생명을 위협하는 암, 희귀질환과 같이 환자 희소성 문제로 대조군 정보가 부족한 임상시험 또는 단일군 임상시험에서 과거 임상시험 데이터를 통계적으로 매칭해 신뢰도 높은 외부 대조군을 사용할 수 있도록 한다. 메디데이터 솔루션 활용 사례모더나(Moderna)의 COVID-19 백신(mRNA-1273)은 신약개발 과정에서 DCT 방법을 채택한 대표적인 사례다. 모더나는 COVID-19 팬데믹에서 임상 연구의 효율화와 가속화를 위해 메디데이터와 협력했다. 메디데이터의 임상 솔루션은 모더나가 임상시험 대상자를 신속하게 모집할 수 있도록 했다. DCT는 기존 임상시험의 시간과 공간의 제약을 극복하고 대규모 임상시험을 수행하는 데 중요한 역할을 한다. 이러한 솔루션을 활용해 모더나는 보다 효율적인 데이터 수집과 모니터링을 실시, 임상 연구의 진행 속도를 높일 수 있었다. 모더나는 메디데이터의 전자 자료 수집(EDC), eCOA, 위해성 기반 모니터링 솔루션 등을 적극 활용했다.메디데이터는 40개의 시험기관에서 1만5000명 이상의 환자가 참여한 '어댑터블(ADAPTABLE)'이라는 아스피린 투약 용량 평가 연구를 지원했다. 해당 임상시험은 평균 나이 67세의 심장 질환 환자들을 대상으로, 100% DTC 임상시험으로 진행됐다. 이 시험에서 메디데이터는 eConsent를 통해 임상시험에 참여하는 환자들의 이해도를 높였고, 결과적으로 임상시험의 마지막 단계까지 95%라는 높은 참여율을 유지할 수 있었다. 또한 국내 바이오벤처 기업들의 임상 3상에도 메디데이터의 eCOA가 도입, 환자가 원격으로 디바이스를 통해 임상시험에 참여한 사례가 다수 있다.한편 메디데이터는 오는 11일 서울 강남구 그랜드 인터컨티넨탈 서울 파르나스에서 ‘NEXT SEOUL 2023 심포지엄’을 개최한다. 메디데이터는 이번 심포지엄 주제를 ‘위기를 성공으로 바꾸는 신약개발 전략: 선택과 집중’으로 정했다.행사에서는 △글로벌 임상시험에서 신뢰성 있는 데이터를 얻기 위한 고려사항 △우리나라 분산형 임상시험 패러다임: 단순한 비대면을 넘어 △셀트리온의 임상개발 전반에 걸친 Digital Transformation(DX) 전략을 활용한 데이터 역량 강화 △분산형 임상시험(DCT) 시대에서 임상시험 전자설문지(eCOA)의 필요성과 활용방안 △동아제약 의약품 공장의 전자제조기록서(EBR) 도입 배경 및 과정 등 약 20개의 주제로 발표가 이어진다. 자세한 사항은 메디데이터 공식홈페이지를 통해 확인할 수 있다.

권혁진 2023.07.06

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