병원·의료
고려의대 "희소 뇌발달 질환 웨스트 증후군 새 원인 밝혔다"
▲ (사진 왼쪽부터)기초과학연구원 김은준 단장, 강무원 대학원생, 고려의대 한기훈 교수, 장은화 박사, 강혜림 대학원생
희소 뇌발달 질환인 웨스트 증후군(West syndrome)의 새 원인이 밝혀졌다.
고려대학교 의과대학은 한기훈 교수팀(뇌신경과학교실)과 기초과학연구원(IBS) 시냅스 뇌질환 연구단(김은준 단장, KAIST 석좌교수)이 공동연구를 통해 CYFIP2 유전자의 단일 염기서열 변이가 웨스트 증후군의 원인이 될 수 있음을 동물모델에서 확인했다고 24일 밝혔다.
웨스트 증후군은 신생아 1만명당 6명 미만에서 발생하는 희소 뇌발달 질환으로, 만 1세 이전에 영아연축(Infantile spasm), 간질 등의 증상이 나타나며 이후에도 지적장애와 발달장애를 동반하는 난치성 질환이다.
연구팀은 최근 외국에서 수행한 웨스트 증후군 환자의 유전체 분석에서 CYFIP2 유전자 변이를 다수 보고한 점에 주목, 가장 빈번히 나타나는 변이(Hotspot mutation, p.Arg87Cys)의 생쥐 모델을 제작해 분석했다.
▲ 웨스트 증후군 관련 CYFIP2 유전자 변이를 갖는 생쥐 모델이 보이는 다양한 증상들. 사진=고려의대
그 결과, CYFIP2 유전자 변형 생쥐가 어린 시기에 연축행동, 소뇌증, 발달장애 등 웨스트 증후군 환자에서 보이는 대표적 증상들을 재현함을 확인했다. 또 성체 시기에는 뇌 해마 영역에서 신경세포가 소실되고 별아교세포 및 미세아교세포 과다성장(Gliosis)이 일어남을 발견했다. 나아가 분자 기전으로서 p.Arg87Cys 변이가 CYFIP2 단백질 유비퀴틴화를 촉진해 안정성을 저해함을 규명했다.
연구책임자 한기훈 교수는 “이번 연구를 통해 환자에서 발견된 CYFIP2 유전자 변이와 웨스트 증후군 발병 간 인과관계를 검증함과 동시에 해당 변이가 CYFIP2 단백질에 미치는 영향을 구체적으로 규명한 것이 가장 중요한 성과”라고 강조했다.
이어 “이번에 제작한 CYFIP2 유전자 변형 동물모델은 웨스트 증후군 발병에 대한 심도 있는 신경과학적 기전 규명과 새로운 치료법 개발에 활용가치가 매우 크다”고 덧붙였다.
이번 연구는 공동 제1저자인 KAIST 강무원 대학원생, 고려의대 장은화 박사, 강혜림 대학원생, 공동 교신저자 IBS 시냅스 뇌질환 연구단 김은준 단장, 고려의대 한기훈 교수가 주도했으며, 과학기술정보통신부·한국연구재단 중견연구자지원사업, 뇌과학원천기술개발사업 및 IBS 시냅스 뇌질환 연구단 등의 지원으로 수행했다.
연구 성과는 국제학술지 신경학 연보(피인용지수 11.274) 10월 17일 온라인 판에 ‘The CYFIP2 p.Arg87Cys causes neurological defects and degradation of CYFIP2’라는 제목으로 게재됐다.
이상훈
2022.10.24