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‘자렐토’ 응급환자 정맥혈전색전증 예방용도 추가

존슨&존슨社의 계열사인 얀센 파마슈티컬 컴퍼니社는 자사의 혈액응고인자 Xa 저해제 ‘자렐토’(리바록사반)가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 14일 공표했다. 이에 따라 ‘자렐토’는 출혈 위험성이 높지 않지만 정맥혈전성 합병증이 수반될 위험성이 있고, 응급질환으로 인해 입원한 환자들에게서 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 혈전 발생을 예방하는 용도로도 사용이 가능케 됐다. 응급질환으로 인해 입원한 기간 동안 ‘자렐토’로 치료에 착수하고, 퇴원한 후에도 31~39일의 권고기간 동안 ‘자렐토’로 치료를 지속할 수 있게 될 것이라는 의미이다. 지금까지 FDA는 ‘자렐토’에 8개의 적응증을 승인했는데, 이 중 6개 적응증이 다양한 유형의 환자들에게서 정맥 혈전색전증을 치료하거나, 예방하거나, 증상이 재발할 위험성을 낮추는 용도이다. 뉴욕에 소재한 레녹스 힐 병원의 알렉스 C. 스피로풀로스 교수는 “이번에 적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘자렐토’는 응급질환이 발생한 환자들이 입원했을 뿐 아니라 퇴원한 후에도 장기간 동안 혈전 증상을 예방할 수 있도록 관리하는 방법을 변화시킬 수 있는 유일한 경구용 치료대안으로 각광받을 수 있게 됐다”고 말했다. 그는 뒤이어 “이처럼 위험도가 높은 환자그룹을 대상으로 진행되었던 임상 3상 시험례들을 보면 ‘자렐토’ 10mg 복용이 혈전 증상을 예방하는 데 효과적이고 안전한 대안임이 입증됐다”고 덧붙였다. 이와 관련, 미국에서는 매년 700만명 이상이 응급질환으로 인해 입원하고 있는 형편이어서 응급질환이라는 말이 중증이면서 빈도높게 나타나고 있는 증상들에 폭넓은 의미로 사용되고 있다. 여기에 해당하는 환자들은 퇴원한 후에도 최대 3개월여 동안 혈전 증상이 수반될 위험성이 높은 것으로 알려져 있는데, 실제로 발생하는 혈전 증상들의 80% 정도가 퇴원 후 처음 6주 이내에 발생하는 것으로 추정되고 있다. 이처럼 입원환자들에게서 정맥 혈전색전증으로 인한 부담이 고조됨에 따라 연방정부의 공중보건국장이 지난 2008년 위험성을 감소시키기 위한 콜 투 액션(Call to Action) 플랜을 수립하도록 촉구한 바 있다. 하지만 최근 공개된 한 연구결과를 보면 원내에서 정맥 혈전색전증 발생률이 지속적으로 증가하고 있어 위험도가 낮은 환자들에게서 정맥 혈전색전증으로 인한 부담을 낮추기 위해 더 많은 대책이 강구되어야 한다는 결론이 도출됐었다. 현재 통용되는 가이드라인은 정맥 혈전색전증 위험성을 동반한 응급질환 환자들의 경우 혈전을 예방하기 위해 원내에서 주로 주사제 제형의 항응고제를 투여받도록 권고되고 있다. 그럼에도 불구, 퇴원한 후에는 항응고제의 사용을 삼가도록 계도되고 있다. 그런데 관련 연구결과를 보면 상당수 환자들이 공포감이나 불편함, 불안함 또는 귀찮음 등의 사유로 인해 주사제 제형의 항응고제 투여를 거부하고 있는 것으로 나타났다. 얀센 리서치‧디벨롭먼트社의 제임스 리스트 글로벌 심혈관계‧대사계 치료제 영역 부문 대표는 “응급질환 환자들을 치료할 때 의사들은 혈전 예방에 최우선 순위를 두어야 한다”며 “얀센이 ‘자렐토’를 사용해 종종 치명적이지만 예방이 가능한 증상들에 대처할 수 있도록 FDA가 승인한 것을 환영하는 이유가 바로 이 때문”이라고 강조했다. 그는 “이제 환자들은 오래 전부터 사용되어 왔던 항응고제들을 매일 투여받기보다 원내 뿐 아니라 퇴원 후에도 혈전을 예방하는 데 도움을 줄 새로운 경구용 치료대안을 확보할 수 있게 됐다”고 덧붙였다.

이덕규 2019.10.15
글로벌

日 다케다, 러시아·중동 자산 매각 합의 근접

일본 다케다 약품공업이 러시아·중동 및 아프리카의 자산 매각을 위한 합의에 근접한 것으로 감지되고 있다. 다케다는 러시아의 판매약과 처방약의 자산을 독일 슈타다 아르쯔나이미텔에 매각하는 협상을 진행 중인 한편, 중동·아프리카 자산은 스위스 아시노 인터내셔날에 매각하는 합의에 근접한 것으로 전해지고 있다. ‘아직 최종 결정은 내려지지 않아 협의가 결렬되거나 지연될 수 있다’며 다케다와 슈타다, 아시노를 소유한 노르딕 캐피탈과 아비스타 캐피탈은 모두 말을 아끼고 있다. 이와 관련, 블룸버그 뉴스는 지난 달 다케다는 중남미 및 아시아, 서구의 판매약과 처방약 사업 매각을 목표하고 있다고 보도한 바 있다. 다케다는 일본 국내외의 비핵심 사업 및 자산매각을 통해 약 100억달러를 조달하고 포트폴리오를 간소화하여 샤이어 인수로 커진 620억 달러의 채무를 삭감할 계획을 표방하고 있다.

최선례 2019.10.14
글로벌

‘탈츠’ 소아 판상형 건선 적응증 추가 신청 성큼

성인 판상형 건선 치료제 ‘탈츠’(익세키주맙)가 가까운 장래에 소아 판상형 건선 환자들을 위해서도 활발하게 사용될 수 있을 전망이다. 일라이 릴리社가 중등도에서 중증에 이르는 소아 판상형 건선 환자들을 충원해 진행되었던 임상 3상 시험에서 ‘탈츠’가 동반 일차적 시험목표 뿐 아니라 주요 이차적 시험목표들까지 충족된 것으로 나타났다고 12일 공표했기 때문. 이날 일라이 릴리 측에 따르면 ‘탈츠’를 투여한 그룹은 ‘건선 부위 면적 및 중증도 지수’(PASI 75) 척도를 적용해 12주차에 평가했을 때 착수시점보다 75% 개선된 피험자들의 비율이 89%에 달한 것으로 파악됐다. 또한 ‘탈츠’를 투여한 그룹은 12주차에 ‘의료진에 의한 전반적 평가’(PGA) 척도를 적용해 평가했을 때 피부가 말끔해졌거나 거의 말끔한 상태에 도달한 피험자들의 비율(sPGA 0, 1)이 81%에 이르렀던 것으로 분석됐다. 이 같은 시험결과는 지난 9~13일 스페인 마드리드에서 열린 제 28차 유럽 피부의학‧성병학회(EADV) 학술회의에서 발표됐다. 특히 이날 일라이 릴리 측은 이번 시험에서 도출된 긍정적인 결론을 근거로 가까운 장래에 중등도에서 중증에 이르는 소아 판상형 건선 적응증 추가 신청서를 FDA에 제출할 방침이라고 밝혔다. 시험을 총괄한 캐나다 온타리오州 워터루에 소재한 임상시험기관 프로비 메디컬리서치(PMR)의 킴 파프 박사는 “이번 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘탈츠’가 피부를 말끔하게 개선할 수 있을 뿐 아니라 중등도에서 중증에 이르는 소아 판상형 건선 환자들에게서 소양증을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다”고 말했다. 무엇보다 건선 환자들 가운데 최대 3명당 1명 꼴로 소아기에 처음 증상이 나타나는 것으로 추정되고 있음에도 불구, 지금까지 소아 환자들을 위한 치료대안 선택의 폭을 제한적인 형편이었다는 점을 파프 박사는 상기시켰다. 그 같은 현실에서 ‘탈츠’가 소아 판상형 건선 환자들을 위한 또 하나의 치료대안으로 자리매김할 가능성에 무게를 싣게 하는 이번 연구자료는 대단히 고무적인 내용의 것이라고 덧붙이기도 했다. 일라이 릴리 측에 따르면 이 시험에서 동반 일차적 시험목표의 하나는 ‘PASI 75’ 척도를 적용했을 때 착수시점에 비해 증상이 75% 개선된 상태에 도달한 환자들의 비율이었다. 다른 하나는 ‘sPGA 0,1’ 척도를 적용했을 때 피부가 말끔해졌거나 거의 말끔해진 환자들의 비율을 측정하는 데 두어졌다. 이차적 시험목표들의 경우 12주차에 평가한 ‘PASI 90’, ‘sPGA(0)’ 및 ‘PASI 100’에 도달한 환자들의 비율, ‘소양등 등급지수’(INRS) 척도를 적용했을 때 착수시점과 12주차 시점 사이에 최소한 4점 이상 개선된 환자들의 비율, 그리고 4주차에 평가한 ‘PASI 75’ 및 ‘sPGA 0,1’에 도달한 환자들의 비율 등이었다. 6~16세 연령대 환자들을 대상으로 12주차에 측정한 ‘소아 피부병 삶의 질 지수’(CDLQI) 또는 17세 이상 환자들을 대상으로 한 ‘DLQI’ 또한 평가항목에 포함됐다. 일라이 릴리社의 로터스 맬브리스 면역학 개발 부문 부사장은 “건선 증상이 소아 및 청소년 환자들에게 미치는 커다란 영향을 익히 알고 있다”며 “대처하기 어려운 증상들을 수반하는 데다 자존감과 대인관계에도 악영향을 미치기 때문”이라고 언급했다. 맬브리스 부사장은 “그 같은 이유에서 소아 환자들에게서 긍정적인 결론이 도출된 것을 환영해마지 않는다”며 “성인 환자들을 대상으로 5년 이상 진행된 시험에서 확립된 효능 및 안전성 자료를 근거로 도출된 이번 결과에 따라 빠른 시일 내에 ‘탈츠’의 소아 환자 적응증 추가를 신청할 것”이라고 강조했다. 이날 일라이 릴리 측에 따르면 이번 시험은 중등도에서 중증에 이르는 6~18세 연령대 소아 판상형 건선 환자 201명을 충원해 무작위 분류한 후 12주 동안 ‘탈츠’ 20mg(체중 25kg 이상), 40mg(체중 25~50kg 사이) 또는 80mg(체중 50kg 이상) 또는 플라시보를 투여하면서 진행됐다. ‘탈츠’를 투여한 환자들의 착수용량은 각각 40mg, 80mg 또는 160mg이었다. 그 결과 12주차에 경가했을 때 동반 일차적 시험목표에 도달한 환자들의 비율을 살펴보면 ‘탈츠’ 투여그룹의 경우 ‘PASI 75’에 도달한 비율이 89%에 달해 플라시보 대조그룹의 25%를 크게 상회했다. 마찬가지로 ‘탈츠’ 투여그룹은 ‘sPGA 0,1’에 도달한 비율이 81%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 11%와 현격한 격차를 드러냈다. 이와 함께 ‘탈츠’ 투여그룹은 이차적 시험목표들이 모두 충족된 것으로 파악됐다. 시험에서 관찰된 전반적인 안전성 프로필을 보면 앞서 진행되었던 연구에서 도출된 내용들과 궤를 같이했다. ‘탈츠’의 안전성 프로필은 총 6,989명의 판상형 건선 및 건선성 관절염 환자들을 충원해 진행되었던 15건의 시험례들을 통해 평가됐다.

이덕규 2019.10.14
글로벌

베링거 ‘오페브’ 간질성 폐 질환 ‘혁신 치료제’

베링거 인겔하임社는 자사의 특발성 폐 섬유증 치료제 ‘오페브’(닌테다닙)가 FDA에 의해 진행성 표현형 동반 만성 섬유성 간질성(間質性) 폐 질환 치료를 위한 ‘혁신 치료제’로 지정됐다고 10일 공표했다. ‘오페브’의 진행성 표현형 동반 만성 섬유성 간질성 폐 질환 적응증 추가 건은 FDA 뿐 아니라 유럽 의약품감독국(EMA)을 포함한 세계 각국에서 신청서가 제출되어 있는 상태이다. FDA는 임상 3상 ‘INBUILD 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘오페브’의 적응증 추가 건을 ‘혁신 치료제’로 지정한 것이다. ‘INBUILD 시험’은 진행성 표현형 동반 만성 섬유성 간질성 폐 질환 환자들을 대상으로 진행된 최초의 임상시험례이다. 베링거 인겔하임 측에 따르면 이 시험에서 일차적인 시험목표가 충족되었을 뿐 아니라 특발성 폐 섬유증(IPF) 이외에 다양한 유형의 진행성 섬유성 간질성 폐 질환 환자들에게서 ‘오페브’가 간질성 폐 질환의 진행률을 늦추는 데 효과를 입증했다. 이 시험에서 도출된 결과는 지난 9월 28일~10월 2일 스페인 마드리드에서 열린 유럽 호흡기학회(ERS) 국제 학술회의에서 발표됐다. 아울러 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난달 29일 ‘진행성 섬유성 간질성 폐 질환에 닌테다닙이 나타낸 효과’ 제목의 보고서로 게재됐다. 간질성 폐질환은 200가지 이상의 다양한 장애를 포함하는 증상으로 폐 섬유증으로 진행될 수 있는 것으로 알려져 있다. 폐 섬유증은 폐 조직에 되돌릴 수 없는 반흔이 나타나면서 폐 기능에 부정적인 영향을 미치는 증상이다. 더욱이 진행성 표현형을 동반한 경우에는 생명을 위협하는 증상들이 수반되면서 호흡곤란은 물론이고 폐에서 체내로 유입되는 산소량이 크게 감소하게 된다. 베링거 인겔하임社 제약 부문의 토마스 제크 의학‧법무 담당부회장은 “우리는 ‘오페브’가 진행성 표현형을 동반하는 간질성 폐 질환 환자들을 위한 치료제로 공급되면서 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 수 있을 것으로 믿어 의심치 않는다”며 “FDA가 ‘혁신 치료제’로 지정한 것에 고무되어 있는 이유”라고 설명했다. 그는 또 현재 FDA의 허가를 취득한 치료대안이 부재한 진행성 표현형 동반 만성 섬유성 간질성 폐 질환 환자들에게 ‘오페브’가 빠른 시일 내에 공급될 수 있도록 뒷받침하기 위해 FDA와 긴밀하게 협력해 나갈 것이라고 덧붙였다. ‘혁신 치료제’는 FDA가 중증질환 또는 생명을 위협하는 질환들을 치료하기 위해 개발이 진행 중인 약물들의 후속개발 및 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 뒷받침하기 위해 도입한 제도이다. 이에 따라 ‘혁신 치료제’로 지정받을 수 있으려면 현재 사용 중인 기존의 약물들과 비교할 때 최소한 한가지 이상의 측면에서 임상적으로 유의할 만한 개선효과를 나타낼 수 있을 것임을 입증한 예비적 임상자료가 확보되어야 한다. ‘오페브’는 지난 2014년 7월 특발성 폐 섬유증 치료를 위한 ‘혁신 치료제’로 지정받은 데 이어 같은 해 10월 FDA의 허가를 취득한 전례가 있다. 베링거 인겔하임 측은 증상이 호전되기를 기대하기 어렵거나 임상시험에 참여할 수 없지만, ‘오페브’의 사용이 적합한 것으로 사료되는 환자들을 위한 ‘동정적 사용’ 프로그램의 프로토콜을 보유하고 있다. 한편 ‘INBUILD 시험’은 15개국 153개 의료기관에서 충원된 진행성 섬유성 간질성 폐 질환 환자들을 무자위 분류한 후 무작위 분류를 거쳐 52주 동안 각각 ‘오페브’ 150mg 또는 플라시보를 1일 2회 복용토록 하면서 효능, 안전성 및 내약성을 평가한 최초의 임상시험례이다. 이 시험에서 ‘오페브’를 복용한 진행성 표현형 동반 환자들은 52주차에 평가한 노력성 폐활량(FVC)의 연간 감퇴율 척도를 적용해 평가했을 때 폐 기능 감퇴속도가 플라시보 대조그룹에 비해 57% 늦춰진 것으로 입증됐다. 가장 빈도높게 수반된 부작용은 설사로 나타났는데, ‘오페브’ 및 플라시보 복용그룹 가운데 각각 66.9%와 23.9%에서 관찰됐다. 안전성 프로필은 앞서 진행되었던 ‘오페브’ 관련 시험례들에서 관찰된 내용과 대동소이했다.

이덕규 2019.10.14
글로벌

릴리 새로운 계열 편두통 응급치료제 FDA 승인

일라이 릴리社는 전조증상을 동반하거나 동반하지 않는 성인 경구용 응급 편두통 치료제 ‘레이보우’(Reyvow: 라스미디탄)가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 11일 공표했다. 특히 ‘레이보우’는 세로토닌 (5-HT)1F 수용체 촉진제라 불리는 새로운 계열의 응급 편두통 치료제로는 최초이자 유일하게 FDA의 허가를 취득한 신약이어서 다른 편두통 치료제들과 상이한 작용기전을 나타낸다는 특징이 눈에 띈다. 릴리 바이오-메디슨社의 구다즈 다바르 신경계 약물 개발 담당부사장은 “수많은 편두통 환자들이 해소되지 않는 통증 뿐 아니라 편두통 발작에 수반되는 증상들에 맞서 싸움을 지속하고 있다”며 “이에 따라 ‘레이보우’와 같이 새로운 응급 편두통 치료제를 원하는 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하고, 이것이 바로 우리가 오늘 허가취득 소식에 자부심을 갖는 이유”라고 말했다. 그는 뒤이어 “우리는 편두통 공동체를 위한 헌신을 지속해 나가고 있다”며 “편두통 치료와 관련해서 무통증이라는 새로운 치료목표가 생기면서 새로운 기대감이 고조되고 있는 추세인 만큼 일라이 릴리는 편두통 환자들을 위한 새로운 치료대안을 선보일 수 있기 위해 혁신적인 신약을 개발하기 위한 노력을 이어갈 것”이라고 다짐했다. 중추신경계에 작용하는 다른 약물들과 마찬가지로 FDA는 ‘레이보우’의 발매를 승인하면서 오‧남용 가능성에 대한 추가연구를 진행할 것을 요망했다. 오‧남용 가능성이 있다는 것은 특정한 제품 또는 중추신경계에 작용하는 특정한 성분으로 인해 오‧남용이 나타날 수 있는 개연성을 언급한 것이다. FDA의 지침에 따라 일라이 릴리 측은 오‧남용 가능성 평가작업을 진행했다. 예를 들면 ‘자낙스’(알프라졸람)에 비해 ‘레이보우’의 선호도가 떨어질 수 있지만, 플라시보에 비해서는 높은 치료용량을 평가했던 것. 이와 별도로 미국 마약단속국(DEA)에 의해 ‘레이보우’의 관리대상 의약품 등급 분류를 권고하기 위한 심사절차가 현재 진행 중이다. 이 절차는 FDA의 허가를 취득한 오늘로부터 90일 이내에 결론이 도출될 수 있을 것으로 보인다. 결론이 도출되면 ‘레이보우’는 일반약국에서 환자들에게 판매될 수 있게 된다. 밴더빌트대학 의과대학의 잰 브랜디즈 임상 조교수(신경의학)는 “편두통 및 두통질환의 치료를 전공한 의사의 한사람으로서 편두통 발작이 나타나는 동안 통증을 수반하지 않게 할 수 있는 응급 치료대안을 찾는 환자들을 치료할 때가 많다”며 “오늘 ‘레이보우’가 허가를 취득한 것은 편두통으로 인한 통증이 중증으로 나타나면서 정상적인 생활을 어렵게 하는 경우가 너무나 많기 때문에 각별한 의의를 부여할 수 있는 것”이라고 언급했다. 새로운 작용기전을 내포한 신약인 만큼 새로운 희망을 갖게 하기 때문이라는 것이다. 브랜디즈 교수는 “편두통 환자들 가운데 최대 40% 정도가 응급 편두통 처방용 의약품 1차 약제로 치료를 진행했을 때 충분한 반응이 나타나지 않고 있는 현실을 감안할 때 ‘레이보우’와 같은 새로운 치료대안을 확보하게 된 것은 의사와 우리가 치료하는 환자들을 위해 중요한 개발성과라 할 수 있을 것”이라고 덧붙이기도 했다. ‘레이보우’의 허가신청서는 성인 응급 편두통 치료제로 ‘레이보우’가 나타내는 효능 및 안전성을 평가한 2건의 임상 3상 ‘SAMURAI 시험’과 ‘SPARTAN 시험’에서 도출된 자료를 근거로 제출된 바 있다. 두 시험에서 ‘레이보우’를 복용한 후 2시간이 경과한 시점에서 통증이 나타나지 않고, 편두통에 수반되는 대부분의 짜증나게 하는(bothersome) 증상들이 수반되지 않는 등 효능 측면에서 시험목표들이 플라시보 대조그룹과 평가했을 때 충족된 것으로 파악됐다. 여기서 편두통에 수반되는 대부분의 짜증나게 하는 증상들이란 구역, 광 민감성 또는 소음 민감성 등을 지칭한 것이다. 약물치료와 관련해 수반된 부작용을 보면 대체로 경도에서 중증도에 그친 가운데 주로 현기증, 피로, 이상감각증, 진정 상태, 구역, 구토 및 근육약화 등이 수반되었던 것으로 나타났다. 개방표지 ‘GLADIATOR 시험’을 포함한 ‘레이보우’의 임상 3상 개발 프로그램에는 총 4,000명 이상의 환자들이 피험자로 참여했다. 피험자들에게서 나타난 편두통 발작건수는 20,000건을 상회했다. 릴리 바이오-메디슨社의 패트릭 존슨 수석부사장은 “일라이 릴리가 지난 25년 이상의 오랜 기간 동안 두통질환들로 인한 장애로 영향을 받는 환자들에게 도움을 주기 위한 노력을 진행하면서 12개 이상의 다양한 약물들에 대한 개발을 진행했다”고 말했다. 존슨 부사장은 뒤이어 “이번에 허가를 취득한 ‘레이보우’가 편두통 발작이 발생했을 때 통증을 수반하지 않게 할 수 있는 대안을 원하는 환자 및 의사들을 위해 흥미로운 개발 성과물이라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

이덕규 2019.10.14
글로벌

UCB, 美 근육장애‧희귀질환 전문 제약사 인수

벨기에 UCB社가 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 전문 제약기업 라 파마社(Ra Pharma)를 인수키로 합의했다고 10일 공표했다. UCB가 라 파마 측이 발행한 주식 한 주당 현금 48.0달러, 총 25억 달러(약 22억 유로) 상당의 조건에 인수키로 합의한 데 이어 양사의 이사회가 전원일치로 통합을 승인했다는 것. 한 주당 48.0달러라면 합의계약 이전 최근 30일 동안 라 파마 주식의 가중평균치에 약 93% 상당의 프리미엄을 얹어준 것이어서 UCB 측이 라 파마社 인수에 많은 기대감을 갖고 있음이 반영됐다. 양사의 합의내용은 라 파마 측 주주들과 공정거래당국의 승인을 거쳐 최종확정된다. 라 파마社는 지난 2008년 설립된 이래 자사가 보유하고 있는 펩타이드 화학 플랫폼 기술을 적용해 면역계의 중요한 부분을 구성하는 보체계(補體系)을 활성이 과도하거나 조절할 수 없는 수준으로 유발되면서 나타나는 각종 중증질환을 겨냥한 새로운 치료제 개발에 주력해 왔던 전문 제약기업이다. 항체의 다양성 및 특이성을 저분자량 물질의 약리학적 물성과 결합시켜 합성 대환식(大環式) 펩타이드를 생산할 수 있도록 해 주는 익스트림디버시티(ExtremeDiversity) 플랫폼 기술이 바로 여기서 언급된 펩타이드 화학 플랫폼 기술이다. 보체(補體)란 면역반응 및 알러지 반응의 매개물질로 작용하는 혈청단백질을 말한다. 현재 라 파마 측이 보유한 선도 후보물질은 임상 3상 시험이 진행 중인 질루코플란(zilucoplan)이다. 질루코플란은 1일 1회 자가투여하는 보체 단백질 C5 피하 펩타이드 저해제의 일종이다. 라 파마 측은 지난해 12월 전신성 중증 근무력증(gMG) 환자들에게서 일차적‧핵심적인 이차적 시험목표들에 미루어 봤을 때 임상적으로 유의할 만한 데다 통계적으로 괄목할 만한 수준의 감소에 도달한 것으로 나타난 임상 2상 시험의 핵심적인 결과를 공개한 바 있다. 최근 질루코플란은 전신성 중증 근무력증 치료제로 개발을 진행하기 위한 임상 3상 시험이 한창이어서 오는 2021년 초 핵심적인 결과가 공표될 수 있을 것으로 보인다. 또한 질루코플란은 전신성 중증 근무력증 뿐 아니라 면역 매개성 괴사성 근육병증, 근위축성 측삭경화증 및 기타 조직 기반 보체 매개성 장애 등 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 질환들을 적응증으로 장착할 수 있을 것이라는 가능성에 무게를 싣게 하고 있다. 이와 함께 라 파마 측은 질루코플란의 서방제 제형 및 동종계열 최초 저분자량 보체 단백질 C5 저해제의 개발 또한 진행 중이다. UCB社의 장-크리스토프 텔리에 회장은 “라 파마가 여러모로 UCB의 환자 가치성장 전략에 부합되는 최적의 전략적 파트너 가운데 한곳”이라며 “인수가 마무리되면 UCB는 차후 5년 이내에 발매가 기대되는 6개 신약후보물질들을 확보하게 될 뿐 아니라 신경계 및 면역계 치료제 분야에서 후기 또는 초기 파이프라인 프로젝트를 강화하는 등 내부적인 성장기회를 확충할 수 있게 될 것”이라고 단언했다. 여기서 한 걸음 더 나아가 자가항체 매개성 신경계 희귀질환의 일종이어서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 중증 근무력증 치료제 분야에서 선도주자로 발돋움하고, 회사의 혁신엔진에 고도로 생산적인 플랫폼 기술을 추가로 장착할 수 있게 될 것이라고 덧붙였다. 라 파마社의 덕 트레코 대표는 “희귀질환 환자 공동체를 위한 헌신과 함께 면역계 및 신경계 질환 분야에서 새롭고 접근성이 확보되면서 비용효율적인 치료제들을 개발하고자 하는 우리의 목표를 공유해 왔던 제약사가 바로 UCB라 할 수 있을 것”이라고 말했다. 이에 따라 UCB야말로 우리가 새로운 치료대안들을 개발하기 위한 최적의 파트너라 할 수 있을 것이라고 트레코 대표는 단언했다. 라 파마 측이 보유한 플랫폼 기술이 UCB의 선도적인 혁신역량에 플러스되는 것은 대단히 이상적인 시나리오라는 것이다.

이덕규 2019.10.11
글로벌

인슐린ㆍ단백질 제제, 주사제를 경구용 제제로..

지금까지 각종 단백질 제제는 경구용 제제로 복용할 수 없다는 불편이 따라왔다. 약효를 나타내기도 전에 위장관 내부에서 분해된다는 문제점을 극복하지 못했기 때문이다. 당뇨병 환자들이 매일 또는 하루에도 수 차례 주사해야 하는 인슐린이 단적인 예이다. 이와 관련, 미국 매사추세츠 공과대학(MIT) 연구팀이 인슐린 또는 단백질 제제들을 체내에 전달할 수 있을 뿐 아니라 위장관 내부의 거친 환경에서도 스스로를 보호할 수 있는 새로운 캡슐제의 개발을 진행 중이어서 주목되고 있다. 캡슐제가 소장(小腸)에 도달했을 때 용해되어 생분해성 미세침(microneedles)이 나타나고, 이것이 장벽(腸壁)에 달라붙어 약효성분을 혈류 속으로 방출토록 한다는 원리이다. MIT 화학공학과 및 데이비드 H. 코흐 연구소의 로버트 랭거 교수‧기계공학과의 지오바니 트라베르소 조교수 연구팀은 과학저널 ‘네이처 메디슨’誌에 7일 게재한 ‘고분자 물질들의 경구전달을 위한 중첩구조 미세침 투여기’ 제목의 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 연구 프로그램에는 노보노디스크社에 재직 중인 연구자들도 참여하고 있다. 랭거 교수는 “우리 연구팀이 외부 협력팀과 함께 개발한 새로운 경구용 약물전달 디바이스에 대한 연구성과를 공개할 수 있게 된 것을 기쁘게 생각한다”며 “이 디바이스가 장차 당뇨병 환자 등에게 도움이 될 수 있었으면 하는 바람”이라고 말했다. 연구팀에 따르면 이 캡슐제는 돼지 동물실험에서 주사제에 상응하는 용량의 인슐린을 체내에 전달할 수 있었을 뿐 아니라 미세침(microneedles)을 통해 혈류 속으로 신속한 방출을 가능케 했던 것으로 입증됐다. 랭거 교수와 트라베르소 교수는 이번 연구에 앞서 통상적으로 주사제를 통해 투여가 이루어져 왔던 약물들의 경구전달을 위한 새로운 전략들의 개발을 진행한 과학자들이다. 미세침들이 코팅된 정제와 위(胃) 내부에서 펼쳐져 수 일에서 수 주 동안 약물을 방출하는 별 모양의 구조물 등이 두 교수가 개발을 진행한 사례들이다. 트라베르소 교수는 “환자들 뿐 아니라 의료인들도 주사제보다 경구용 제제를 선호하는 현실에 주목하고 관련연구를 진행해 왔던 것”이라고 언급했다. 두 교수는 올초에도 응축된 인슐린으로 구성된 미세침들이 내포된 블루베리 크기의 캡슐을 개발한 바 있다. 위 내부에 도달하면 미세침들이 위벽에 달라붙어 약물이 방출되도록 하는 원리. 이번에 공개된 새로운 연구의 경우 내용물을 소장 내벽에 투여하는 캡슐제에 관한 것이다. 트라베르소 교수에 따르면 대부분의 약물들은 소장을 통해 흡수된다. 소장의 표면적이 거의 테니스 코트 하나에 상응하는 250m²에 달할 정도로 표면적이 크기 때문이라는 점이 한 이유이다. 소장에 통증 수용체들이 부족한 관계로 인슐린과 같은 약물들을 소장 내벽에서 미세침을 사용해 통증없이 전달할 수 있다는 점은 또 다른 이유라는 것이 트라베르소 교수의 설명이다. 이에 따라 랭거 교수와 트라베르소 교수는 그들이 개발한 캡슐제가 소장에 도달한 후 미세침을 사용한 약물투여가 이루어질 수 있도록 하기 위해 캡슐제의 외부를 고분자물질로 코팅처리해 pH 1.5~3.5에 이르는 강한 산성(酸性) 환경을 띄는 장 내부에서도 버틸 수 있도록 했다. 덕분에 소장 내벽에 도달한 캡슐제가 개봉되어 내부의 삼중팔 장치(three folded arms)가 펼쳐질 수 있도록 한 것. 이 삼중팔 장치는 개별 팔마다 1mm 길이의 미세침들이 다수 장착된 패치가 들어있어 인슐린을 비롯한 약물들을 운반할 수 있었다. 그리고 이 팔 장치가 펼쳐지면 미세침들이 소장 내벽조직의 최상층에 삽입된 후 용해되어 약물이 방출되기에 이른다고 연구팀은 언급했다. 연구팀의 일원인 알렉스 에이브럼슨 박사는 “여러 건의 동물실험과 사람의 생체조직 시험을 진행한 결과 이 같은 약물전달이 이루어지는 과정에서 천공(穿孔) 발생하거나 다른 중증 부작용이 수반되지 않았음을 확인할 수 있었다”고 말했다. 이와 함께 연구팀은 이 팔 장치를 설계하는 과정에서 장 폐색이 발생할 위험성을 낮추기 위해 미세침 패치가 방출된 후 분해되도록 했다. 연구에는 참여하지 않았던 코넬대학 화학‧생체분자공학과의 데이비드 푸트남 교수는 “단백질 전달은 체내 약물전달의 성배(聖杯)와도 같은 것”이라는 말로 이번 연구에서 도출된 성과가 각종 단백질 제제의 경구복용을 통한 체내전달에서 중요한 진일보라는 점을 강조했다. 실제로 연구팀에 따르면 돼지 동물실험에서 30mm 길이의 캡슐제가 인슐린을 효과적으로 전달하고 신속한 혈당 감소반응을 이끌어 낸 것으로 나타났다. 이 과정에서 장 폐색은 발생하지 않았으며, 팔 장치는 미세침 패치가 장착된 후 수 시간 이내에 안전하게 분해된 것으로 파악됐다. 연구팀은 새로 개발된 시스템이 비단 인슐린 뿐 아니라 호르몬, 효소, 항체, 백신 또는 RNA 기반약물 등 각종 단백질 제제를 전달하는 데도 유용하게 사용될 수 있을 것으로 전망했다.

이덕규 2019.10.11
글로벌

노보노디스크, 유전성 질환 치료제 개발 제휴

노보노디스크社가 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 중증 유전성 질환 및 암 치료용 유전자 치료제 개발 전문 생명공학기업 블루버드 바이오社(bluebird bio)와 3개년 연구‧개발 제휴계약을 체결했다고 9일 공표했다. 양사는 혈우병을 비롯한 각종 유전성 질환을 겨냥한 차세대 생체 내 유전체 편집 치료제(in vivo genome editing treatments)의 개발을 공동으로 진행하기 위해 손을 잡은 것이다. 3년의 제휴기간 동안 양사는 A형 혈우병 환자들이 평생동안 혈액응고인자 대체제제를 필요로 하지 않도록 하겠다는 데 목표를 두고 유전자 치료제 후보물질의 개발을 진행하는 데 주력한다는 복안이다. 이에 따라 양사는 블루버드 바이오 측이 보유한 mRNA 기반 메가톨(megaTAL) 기술을 적용해 나가기로 했다. mRNA 기반 메가톨 기술은 고도의 특이성 및 효율성을 내포한 유전요소 잠재(silence), 편집 또는 삽입을 가능케 해 줄 것으로 기대되고 있는 첨단기술의 일종이다. 양사는 노보노디스크 측이 보유한 혈우병 치료제 포트폴리오에 이 mRNA 기반 메가톨 기술을 접목시켜 일차적으로 제 8 혈액응고인자 결핍을 교정하는 데 초점을 맞추되, 추가적인 치료표적들을 탐색할 가능성도 배제하지 않았다. 노보노디스크社의 마르쿠스 쉰들러 글로벌 신약개발 담당부회장은 “유전자 치료제 분야에서 역량을 검증받은 블루버드 바이오 측과 제휴했음을 공표하게 된 것을 환영해마지 않는다”며 “덕분에 혁신적인 차세대 제품들을 개발해 환자들의 삶에 괄목할 만한 영향을 미칠 수 있게 될 것”이라는 말로 높은 기대감을 드러냈다. 그는 뒤이어 “이처럼 중요한 양사의 연구‧개발 제휴가 혈우병과 기타 각종 유전성 질환으로 인해 고통받고 있는 환자들의 삶을 변화시켜 줄 질환 조절제(disease-modifying medicines)를 개발하기 위해 전력투구해 온 노보노디스크의 노력과 헌신을 반영해 DNA 차원에서 유전성 질환들에 대응할 수 있도록 하는 데 목표를 두고 있다”고 덧붙였다. 블루버드 바이오社의 필립 그레고리 최고 학술책임자는 “블루버드 바이오가 메가톨 기술을 기반으로 생체 내 유전자 편집 플랫폼 기술을 실현하는 데 커다란 진전을 일궈냈다”면서 괄목할 만한 진일보의 사례들로 품질높은 mRNA 생산 및 정제(purification) 성과를 꼽았다. 그레고리 학술이사는 “우리는 이 기술이 다수의 중증 유전성 질환들을 치료하는 데 고도로 차별화된 노하우의 창출을 가능케 할 것으로 믿고 있다”면서 “더욱이 이처럼 새로운 플랫폼 기술을 혈우병 관련 연구 및 치료제 개발 분야에서 노보노디스크 측이 보유한 전문적인 노하우와 결합시킬 수 있게 된 것은 대단히 고무적인 일”이라고 강조했다. 무엇보다 양사의 제휴가 제 8 혈액응고인자 결핍 환자들의 치료 패러다임을 재구축하고 질병으로 인한 부담을 크게 감소시켜 줄 수 있도록 하겠다는 공동의 목표를 향한 전진을 견인할 것으로 믿어 의심치 않는다고 그레고리 학술이사는 덧붙였다. 한편 A형 혈우병과 B형 혈우병은 각각 남자 신생아 5,000명당 1명 및 2만5,000명당 1명 정도의 비율로 나타나고 있는 형편이다.

이덕규 2019.10.11
글로벌

日GSK ‘라니티딘 회수’ 환자 대체약 처방 비용 부담

발암성 물질 검출로 제품 회수가 진행되고 있는 ‘라니티딘’과 관련, 환자가 보유한 제품을 포함한 전로트의 잔탁 제품을 자주회수하기로 한 일본 GSK는 대체약 처방에 드는 비용도 부담키로 했다. 환자가 복용을 마치기 전인 잔탁을 대체약으로 전환하는데 발생하는 약제비 및 재진료비, 대체약 처방을 위해 발생한 교통비(일률 3,000엔)를 지불한다. 이같은 GSK의 결정에 따라 잔탁 제네릭을 발매하는 일본제네릭협회 가맹 10社도 GSK와 같은 조치 방침을 정했다. 다음주 15일경에 각사가 발표하는 방향으로 조정 중이다. 일본 GSK는 해외에서 잔탁의 발암성 물질이 검출된 이후 9월 26일부터 한정된 로트에서만 제품을 수거해 오다 다른 제약기업들이 환자 소유분을 포함한 전로트의 자주회수를 진행하자 10월 9일 전로트 회수로 전환했다. 이날 일본 GSK는 의료관계자에 대한 사과와 알림을 자사 홈페이지에 공개하고 잔탁 복용환자의 치료변경에 의해 발생하는 비용을 부담할 것을 알렸다. 그러면서 일본 GSK는 ‘1981년 이후 수집된 동물의 데이터에 공표된 문헌 및 당사가 입수한 임상시험에서의 안전성 정보를 포함한 모든 정보를 포괄적으로 확인하고 안전성에 관한 모니터링을 정기적으로 실시해 왔지만, 그 동안 발암성과 관련이 확인되지 않았다. 2019년 9월 시점의 확인에서는 그대로 제품을 복용해도 유효성과 리스크의 균형이 변화하는 일은 없다’고 언급했다. 일본에서 잔탁은 1984년 발매되어 30년 이상 판매되어 왔다. 원인 규명에 나서고 있는 각사에서는 이론상 라니티딘의 화학구조에서부터 발암성 물질의 발생 위험을 완전히 배제하는 것이 어렵다는 복수 관계자의 판단이 나옴에 따라 판매종료를 검토하는 곳이 생겨나고 있다.

최선례 2019.10.11
글로벌

日다케다 혈우병 유전자치료약 임상 스타트

샤이어 인수로 유전자치료 기술을 취득한 일본 다케다가 유전자치료약 개발 확대에 시동을 걸었다. 이미 혈우병 전용의 유전자치료약의 임상시험을 시작한 상태지만, 올해 안에 다른 혈우병 에 대한 유전자치료약의 임상시험도 시작할 계획이다. 다케다는 유전자 치료기술을 우선 혈우병 영역에서 개발을 진행하고 향후 폭넓은 영역으로 응용해 나간다는 생각이다. 유전자치료약은 질병의 원인이 되는 유전자의 이상에 직접 개입하는 방식으로, 바이러스 소재 등을 사용하여 치료용 유전자를 체내로 전달한다. 이에 따라 지금까지 유효한 치료법이 없었던 선천성 질병 및 희귀질환 등의 치료에 효과적이라고 판단되어 차세대 의약품의 유효 방법으로 세계 대형제약들이 개발을 가속화하고 있다. 한편, 다케다는 ‘혈우병A’에 대한 유전자치료약의 임상시험을 이미 진행하고 있는데, 여기에 올해 새롭게 ‘혈우병B’에 대한 임상시험도 시작하면서 2종류의 혈우병에 모두 대응한 유전자 치료약을 추진한다.

최선례 2019.10.11
글로벌

미국, 138개 정신질환 신약개발 진행..기다려 조커~

10월 10일은 세계정신건강연맹(WFMH)가 지난 1992년 처음으로 제정한 ‘세계 정신질환의 날’(World Mental Health Day)이었다. 정신질환은 환자 뿐 아니라 환자 보호자들과 가족 등 영향이 미치는 이들에게 과중한 부담으로 조종(personal toll)을 울리고 있는 것이 현실이다. 미국 국립정신보건연구소(NIMH)에 따르면 오늘날 미국 전체 인구에서 5명당 1명 꼴에 해당하는 4,660만명이 각종 정신질환을 앓고 있는 것으로 추정되고 있다. 게다가 이 비율은 13~18세 연령대로 범위를 좁힐 경우 전체의 절반에 육박할 것이라는 게 전문가들의 진단이다. 정신질환으로 인한 경제적 영향 또한 엄청난 수준의 것이어서 근로보수의 상실, 진료비 지출 및 장애급여 등의 형태로 미국경제에 매년 3,170억 달러 이상의 비용을 부담케 하고 있다는 지적이다. 이와 관련, 미국 제약협회(PhRMA)가 ‘세계 정신질환의 날’이었던 10일을 맞아 공개한 ‘2019년 정신질환 치료제 개발실태 보고서’가 관심을 모으고 있다. 총 138개에 달하는 다양한 유형의 정신질환 치료제들의 개발이 현재 미국 내 제약기업들에 의해 진행되고 있는 것으로 나타났기 때문. 보고서는 새롭고 효과적인 정신질환 치료제들의 개발이 지난한 과제라며 다수의 정신질환들이 학술적으로 볼 때 복잡한 까닭에 기저원인을 규명하는 데 많은 어려움이 따르고 있는 현실을 언급했다. 하지만 이 같은 도전요인에 직면한 가운데서도 다수의 정신질환 치료제들에 대한 개발이 현재진행형이어서 수많은 미국 내 정신질환 환자들에게 희망을 안겨주고 있다고 보고서는 강조했다. 실제로 보고서에 따르면 2019년 현재 ▲우울증 40개 ▲조현병 38개 ▲약물사용장애(substance use disorders) 27개 ▲불안장애 18개 ▲주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD) 17개 ▲양극성 장애 11개 ▲기타 9개 등의 다양한 정신질환 치료제들이 개발되고 있는 것으로 집계됐다.(일부 치료제 적응증 중복 포함) 보고서를 보면 주요 우울장애를 포함한 우울증은 현재 미국에서 전체 성인 인구의 7.1%와 12~17세 연령대 청소년 인구의 13.3%에 영향을 미치고 있는 형편이다. 하지만 우울증 환자들 가운데 70% 이상이 아무런 치료를 받지 않고 있는 것으로 추정된 데다 성인 주요 우울장애 환자들의 3분의 1 가량이 치료제 저항성 우울증을 나타내고 있을 것으로 평가됐다. 조현병은 미국 내 전체 성인들 가운데 유병률이 1%에 미치지 못하고 있는 상황이다. 약물사용장애의 경우 12세 이상 연령대에서 2,900만명에 육박하는 이들이 불법약물을 사용 중인 것으로 나타난 데다 850만명의 성인들이 약물사용장애 및 정신질환을 함께 앓고 있는 것으로 사료됐다. 참고로 2,900만명은 미국 전체 인구의 10.6%가 해당하는 수치이다. 불안장애 또한 미국에서 전체 성인 및 청소년들의 3분의 1 이상에서 평생동안 어느 시점에서는 영향을 미치고 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 유형별로 불안장애를 살펴보면 범불안장애, 공황장애, 각종 공포증 관련 장애(예, 비행 공포증, 고소 공포증, 바늘 공포증 등), 사회불안장애 및 분리불안장애 등이 눈에 띈다. 이 중 바늘 공포증을 주사를 맞지 못하는 영향을 미치는 증상이다. 주의력 결핍 과잉행동장애는 미국 성인들의 4.4%와 13~18세 연령대 청소년의 8.7%에 영향을 미치고 있다. 조울증으로도 불리는 양극성 장애는 미국 성인들의 2.8%와 청소년의 2.9% 정도에서 나타나고 있다. 보고서는 “새롭고 효과적인 정신질환 치료제의 개발이 대단히 도전적인(challenging) 과제이지만, 미국 제약기업들은 각종 정신질환의 기저원인에 대한 이해도를 확대하고 정신질환 치료에 새로운 시대의 도래를 견인하면서 진일보를 거듭하고 있다”고 결론지었다.

이덕규 2019.10.11
글로벌

글락소, 차세대 항암 세포치료제 개발 파트너십

글락소스미스클라인社가 차세대 항암 세포치료제들의 개발을 진행하기 위해 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 생명공학기업 라이엘 이뮤노파마社(Lyell Immunopharma)와 5개년 제휴계약을 체결했다고 8일 공표했다. 라이엘 이뮤노파마 측이 보유한 기술을 적용해 ‘GSK3377794’를 포함해 글락소스미스클라인의 세포치료제 파이프라인을 크게 강화하겠다는 것. ‘GSK3377794’는 다양한 유형의 암에서 나타나는 ‘NY-ESO-1 항원’을 표적으로 작용하는 항암제 후보물질이다. 이와 관련, 지금까지 2개의 세포치료제들이 혈액암 치료제로 허가를 취득한 상태이다. 하지만 유전자 변형 T세포들은 아직까지 일반적인 고형암에서는 강력한 임상적 활성을 전달하지 못하고 있는 것이 현실이다. 이에 따라 T세포의 적합성(fitness)을 개선하고, T세포의 기능소실(exhaustion)이 나타나는 시점을 지연시킬 경우 유전자 변형 T세포 치료제들이 보다 효과적으로 환자들을 치료하는 데 도움을 줄 수 있을 것이라는 게 전문가들의 지적이다. 글락소스미스클라인 측은 이날 자사가 보유하고 있는 강력한 세포치료제 및 유전자 치료제 프로그램들이 라이엘 이뮤노파마 측의 기술과 결합되면 현재도 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 각종 고형암에 대응하는 세포치료제들의 활성과 특효성(specificity)을 극대화시킬 수 있게 될 것이라며 높은 기대감을 표시했다. 글락소스미스클라인社의 할 바론 최고 학술책임자 겸 연구‧개발 부문 대표는 “우리는 세포 및 유전자 치료제 분야에서 획기적인 과학적 혁신을 목격하고 있고, 덕분에 일부 혈액암 치료에 변혁이 나타나고 있다”면서도 “하지만 고형암 환자들은 여전히 효과적인 치료제들을 절실히 원하고 있는 형편”이라고 지적했다. 바론 대표는 뒤이어 “라이엘 이뮤노파마 측이 보유한 새로운 방법론을 적용해 T세포 기능소실에 대응하고, 릭 칼라우스너 박사 등과 같은 세계적인 연구자들과 협력하면서 고혈암 환자들을 위한 차세대 항암 세포치료제들을 개발하고 선보일 수 있게 될 가능성을 높이게 됐다”는 말로 이번에 제휴관계가 구축된 의의를 강조했다. 실제로 라이엘 이뮤노파마는 T세포의 기능을 향상시키고, T세포의 적합성(fitness)을 높일 수 있는 방법들을 개발해 왔다. 이 방법들은 고혈암에서 최초 치료의 반응률을 높이고, T세포의 기능소실로 인한 재발을 예방하는 등의 효능을 기대케 하고 있다. 라이엘 이뮤노파마 측이 근본적인(fundamental) 방법으로 종양에 의한 T세포 억제에 대응하는 기술의 개발을 진행함에 따라 이 기술이 다양한 희귀암 및 유병률 높은 고형암에 적용될 수 있는 새로운 세포 및 유전자 치료제들의 플랫폼 역할을 할 수 있을 것이라는 기대감이 고조되고 있을 정도. 라이엘 이뮤노파마社를 설립한 릭 클라우스너 대표는 “우리가 개발한 방법이 각종 고형암에서 T세포가 효능을 나타내는 데 가장 주요한 3가지 장애물을 억제하는 데 목표를 두고 있다”며 “우리는 환자의 세포들을 사용해 치료제를 만들고, 세포의 기능을 조절하는 방법을 재정립해(redefining) 종양 내부의 미세환경에서 활성을 유지할 수 있도록 하고자 하는 것”이라고 말했다. 아울러 고형암을 치료하는 세포치료제들의 특효성(specificity)과 안전성을 조절할 수 있는 방법론들을 확립하고자 힘쓰고 있다고 덧붙였다. 현재 라이엘 이뮤노파마 측은 면역세포 치료제 분야에서 오랜 연륜을 쌓아올린 연구팀을 보유하고 있다. 설립자인 릭 클라우스너 박사는 과거 미국 국립암연구소(NCI) 소장을 역임했으며, 지난해 약 90억 달러의 조건으로 세엘진 코퍼레이션社에 의해 인수된 미국 워싱턴州 시애틀 소재 암 치료용 세포 면역치료제 개발 전문 제약기업 주노 테라퓨틱스社(Juno Therapeutics)의 공동설립자이기도 하다. 최고 학술책임자(CSO)를 맡고 있는 마고 로버츠 박사의 경우 유전자 치료제 ‘예스카타’(Yescarta: 악시캅타진 실로류셀)를 개발한 미국 캘리포니아州 산타모니카 소재 제약기업 카이트 파마社(Kite Pharma)의 CSO를 역임했다. 로버츠 박사는 또 지난 1993년 최초로 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T)를 환자들에게 투여한 주인공이자 효과적인 키메라 항원 수용체에서 T세포들의 공동신호자극(co-stimulation) 역할을 입증한 학자이기도 하다. 한편 라이엘 이뮤노파마 측이 보유한 기술을 적용한 차세대 유전자 변형이 가능케 됨에 따라 글락소스미스클라인의 선도 프로그램 및 세포치료제 파이프라인의 효용성/위험성 프로필이 크게 향상될 수 있을 전망이다. 유전자 변형 자가유래 T세포를 이용하는 ‘GSK3377794’는 현재 임상 2상 시험의 진행이 가속페달을 밟고 있다.

이덕규 2019.10.10
글로벌

노바티스, ‘아일리아’ 대항마 황반변성 신약 승인

노바티스社는 자사의 새로운 습식 노화 관련 황반변성 치료제 ‘베오부’(Beovu: 브롤루시주맙-dbll, 또는 ‘RTH258’) 주사제가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 8일 공표했다. 이에 따라 ‘베오부’는 ‘아일리아’(애플리버셉트)에 비해 망막 내 체액 감소효과가 우위를 나타낸 데다 습식 노화 관련 황반변성 환자들에게서 3개월의 유도기가 경과한 직후 약효감소를 동반하지 않으면서 3개월 투여간격을 유지할 수 있는 최초의 항-혈관내피성장인자(VEGF) 치료제로 자리매김할 수 있게 됐다. 임상 3상 ‘HAWK 시험’을 총괄했던 미국 서던캘리포니아대학(USC) 의과대학의 프라빈 U. 두겔 교수는 “시력 및 망막 내 체액 감소를 개선해 주면서 습식 노화 관련 황반변성을 치료하기 위한 우리의 임상현장 목표를 충족시켜 준 치료제가 ‘베오부’였다”며 의의를 강조했다. 그는 뒤이어 “우리가 ‘베오부’로 치료를 진행했을 때 망막 내 체액 감소의 우위는 훨씬 괄목할 만한 수준의 망막두께 감소와 함께 망막 건조화(drier retinas)가 개선된 환자 비율의 증가 등을 통해 입증됐다”며 “이번에 허가를 취득한 ‘베오부’가 약물 투여간격을 4개월 단위로 연장시켜 주면서 습식 노화 관련 황반변성의 치료법을 바꿔놓을 수 있게 될 것”이라고 설명했다. FDA는 임상 3상 ‘HAWK 시험’ 및 ‘HARRIER 시험’에서 도출된 결과를 근거로 ‘베오부’의 발매를 승인한 것이다. 이들 시험에서 ‘베오부’는 1년차 시점에서 평가했을 때 최대 교정시력(BCVA)의 평균 변화도 측면에서 볼 때 ‘아일리아’ 대조그룹에 비 열등성(non-inferiority)을 확보하고 있음이 입증됐다. 두 시험에서 약 30%의 환자들이 1년차에 평가했을 때 판독 가능한 글자수가 최소한 15자 늘어난 것으로 나타났을 정도. 이와 함께 ‘HAWK 시험’ 및 ‘HARRIER 시험’에서 ‘베오부’ 투여그룹은 16주차와 1년차 시점에서 중심영역 두께(CST)가 유의할 만하게 감소한 것으로 입증됐다. 마찬가지로 망막 내 체액(IRF) 및 망막하 체액(SRF)을 나타낸 환자 수도 감소한 것으로 나타났다. 망막 내 체액은 황반변성 증상병 활성도의 핵심적인 생체지표인자 가운데 하나이다. 비정상적인 혈관에서 누출된 체액은 정상적인 망막구조를 저해해 황반손상을 유발하게 된다. ‘베오부’는 다른 항-혈관내피성장인자(VEGF) 치료제들과 비교할 때 더 많은 양의 결합제를 사용해 가장 높은 농도로 투여되는 약물이다. ‘베오부’를 투여해 혈관내피성장인자가 저해되면 비정상적인 혈관의 성장 뿐 아니라 망막 내 체액 누수 가능성 또한 억제될 수 있게 된다. 노바티스社 제약사업부의 마리-프랑스 취댕 대표는 “이번에 ‘베오부’가 허가를 취득한 것은 중증 시각장애 환자들을 위한 치료법을 새롭게 하기 위해 노바티스가 기울이고 있는 노력을 방증하는 것”이라며 “현재 사용되고 있는 치료제들의 사용설명서를 보면 12주 간격으로 투여할 경우 효과적이지 못하다는 내용이 삽입되어 있지만, ‘베오부’는 치료 첫해에 투여간격을 늘리면서도 약효를 유지할 수 있음이 입증된 첫 번째 치료제”라고 강조했다. 실제로 ‘HAWK 시험’ 및 ‘HARRIER 시험’에서 피험자들은 유도기 직후 3개월의 투여간격을 유지할 수 있었던 것으로 나타났다. 1년차 시점에서 ‘HAWK 시험’ 피험자들의 56%와 ‘HARRIER 시험’ 피험자들의 51%가 3개월 투여간격을 유지한 것으로 조사되었던 것. 나머지 피험자들은 2개월 간격으로 약물을 투여받은 것으로 파악됐다. ‘베오부’의 전반적인 안전성 프로필을 보면 ‘아일리아’와 대동소이하게 나타났다. 하지만 안구 또는 안구 주위 감염증 환자들과 활성 안구 내 염증 환자, ‘베오부’ 또는 ‘베오부’의 부형제에 과민성을 나타내는 환자들에게는 투여를 금해야 한다. 과민반응은 소양증, 담마진, 홍반 및 중증 안구 내 염증 등의 형태로 나타날 수 있다. ‘베오부’를 투여한 환자들 가운데 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 시력 흐림, 녹내장, 결막 출혈, 유리체 내 부유물 및 안구 통증 등이 관찰됐다.

이덕규 2019.10.10
글로벌

다나베, 美비엘라 바이오 ‘이네빌리주맙’ 도입

일본 다나베미쓰비시 제약은 美 비엘라 바이오와 비엘라가 시신경척수염 스펙트럼장애(NMOSD) 치료약으로 개발 중인 ‘이네빌리주맙(Inebilizumab)’ 도입에 관한 라이선스 계약을 체결했다. ‘이네빌리주맙’은 항체를 산생하는 형질아세포 및 형질세포를 포함한 B세포의 표면에 발현하는 CD19라는 단백질에 높은 친화성을 갖는 인간화 항CD19 모노클로날항체 제제이다. 이네빌리주맙이 CD19에 결합함으로써 이들 세포를 순환혈액 중에서 신속하게 제거한다. 이번 계약에 따라 다나베미쓰비시는 일본, 한국, 대만, 싱가포르, 인도네시아, 태국, 말레이시아, 필리핀, 베트남에서 독점적 개발·판매권을 취득하며, 비엘라에는 계약일시금으로 3,000만달러와 개발 단계에 따른 마일스톤, 발매 후에는 판매액에 따른 로열티를 지불하게 된다. NMOSD는 드물지만 치명적인 중추신경계 자가면역질환이다. 신체 면역시스템이 건강한 세포를 공격하여 중독한 상해를 초래한다. 중도의 근력저하, 마비, 실명, 호흡부전, 장 및 방광의 기능저하, 신경장애성 동통을 일으키는데, 현재 NMOSD에 대한 승인된 치료제는 없다. ‘이네빌리주맙’은 현재 비엘라가 개발 중이며, 제조판매 승인은 아직 얻지 못헸다. 다나베미쓰비시는 중추신경계 질환을 중점영역의 하나로 육성하고 있어, 의학적 요구가 높은 이번 신제품 개발에 적극적으로 임할 계획이다.

최선례 2019.10.10
글로벌

日 라니티딘 관련기업 ‘판매종료’ 검토 움직임

발암 위험 문제로 자주회수되고 있는 항궤양제 라니티딘제제를 둘러싸고 일본에서는 ‘판매종료’를 검토하고 기업이 나오기 시작했다. 일본에서는 GSK의 잔탁에서 발암물질인 NDMA(니트로소디메틸아민)이 검출되면서 라니티딘을 발매하는 11개 전사가 자진회수하는 사태로 확산됐다. 원인 규명에 나서고 있는 각사에서는 이론상 라니티딘의 화학구조에서부터 발암성 물질의 발생 위험을 완전히 배제하는 것이 어렵다는 복수 관계자의 판단이다. 원약이나 제조과정의 관리로 철저한 위험배제가 불가능하므로 판매종료 움직임이 전사로 확대될 수 있다는 견해가 나오고 있는 것. 라니티딘은 디메틸아미드기와 니트로기를 구조상 가지고 있고, 안전성이 결여된 경우에 NDMA의 발생 위험을 야기한다는 설명이다. 후생노동성 의약생활위생국 안전대책과와 감시지도·마약대책과는 9월 17일부로 사무연락을 발표하였고, 라니티딘에 추가하여 라니티딘과 유사한 화학구조를 가진 니자티딘(nizatidine)에 대해서도 9월 30일까지 NDMA를 분석한 결과를 보고하도록 제약회사에 의뢰했다. 또, 결과가 판명될 때까지 라니티딘 제제의 새로운 출하를 하지 않을 것을 요청했다. 이와 관련, GSK가 9월 26일 자주회수를 시작한데 이어 이치니코가 10월 2일부터 자주회수에 들어갔고, 고바야시화공, 사와이제약, 다케다테바 등 라니티딘을 판매하는 11개 전사로 자주회수가 확대됐다.

최선례 2019.10.10
글로벌

통증없이 햇빛 노출 연장 희귀질환 신약 나온다

FDA가 희귀질환의 일종인 적혈구 조혈성 포르피린증으로 인한 광독성 반응(즉, 피부손상) 전력이 있는 성인환자들에게서 통증을 동반하지 않으면서 햇빛 노출시간을 연장시켜 주는 치료제인 ‘시네스’(Scenesse: 아파멜라노타이드)의 발매를 8일 승인했다. ‘시네스’는 호주 제약기업 클리누벨社(Clinuvel)에 의해 지난해 허가신청서가 제출되었던 희귀질환 치료제이다. 적혈구 조혈성 포르피린증은 짧은 시간 동안 햇빛에 노출되더라도 중증 화상을 입는 희귀질환으로 알려져 있다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 약물평가 제 3국의 줄리 베이츠 국장은 “적혈구 조혈성 포르피린증으로 인해 고통받고 있는 환자들의 경우 햇빛 노출이 극도로 고통스러운 일일 수 있다”며 “오늘 ‘시네스’가 허가를 취득하기 전까지 적혈구 조혈성 포르피린증 환자들의 햇빛 노출시간을 연장시켜 주는 용도로 FDA의 허가를 취득한 치료제는 전무했던 형편”이라는 말로 의의를 강조했다. 베이츠 국장은 뒤이어 “오늘 ‘시네스’의 발매를 승인한 것은 제약업계의 혁신적인 희귀질환 치료제 개발을 장려하고, 제약기업들과 긴밀한 협력을 진행해 최대한 안전하고 효과적인 새로운 치료제들이 환자들에게 공급될 수 있도록 하기 위해 FDA가 기울이고 있는 노력을 방증하는 하나의 예라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 이와 관련, 적혈구 조혈성 포르피린증은 변이로 인해 헤모글로빈의 색소부분을 지칭하는 헴(heme)의 생성에 관여하는 철결합효소(ferrochelatase)의 활성이 손상되어 나타나는 희귀질환의 일종으로 알려져 있다. 헴은 적혈구에서 산소를 운반하는 헤모글로빈의 중요한 구성요소 가운데 하나이다. 철결합효소의 활성이 감소하면 체내에 프로토포르피린 Ⅸ(PPⅨ)이 축적된다. 이 경우 피부에 도달한 햇빛이 프로토포르피린 Ⅸ과 반응해 극심한 피부통증과 함께 발적, 피부 두꺼워짐(thickening) 등의 피부변화를 수반하게 된다. 멜라노코르틴-1 수용체(MC1-R) 촉진제의 일종인 ‘시네스’는 햇빛 또는 인공조명 노출과 관계없이 피부 내부에서 유멜라닌(eumelanin)의 생성량을 증가시켜 주는 치료제이다. 피하 부위에 투여해 삽입하는 보형물(implant)의 일종이다. ‘시네스’의 효능은 적혈구 조혈성 포르피린증 환자들을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘시네스’ 또는 플라시보를 2개월 간격으로 피하삽입하면서 진행한 2건의 임상시험을 통해 확립됐다. 이 중 93명의 피험자들을 충원해 착수되었던 첫 번째 임상시험에서는 48명에게 ‘시네스’가 투여되었고, 180일 동안 추적조사가 이루어졌다. 시험의 일차적인 목표는 180일 동안 오전 10시부터 오후 6시 사이에 직사광선에 노출된 환자들에게서 통증이 수반되지 않은 시간을 측정하는 데 두어졌다. 그 결과 ‘시네스’를 투여한 환자들의 경우에는 이 시간이 평균 64시간에 달해 플라시보 대조그룹의 41시간을 괄목할 만하게 상회했음이 눈에 띄었다. 74명의 환자들이 참여한 두 번째 임상시험의 경우 38명의 환자들에게 ‘시네스’가 투여되었고, 270일 동안 추적조사가 뒤따랐다. 시험의 일차적인 목표는 시험기간 동안 피험자들이 오전 10시부터 오후 3시 사이에 통증없이 옥외에서 보낸 시간을 측정하는 데 두어졌다. 하루 중 대부분의 시간 동안 피험자들은 직사광선에 노출됐다. 이에 따라 분석작업을 진행할 때 환자들이 직사광선과 그늘이 뒤섞인 가운데 옥외에서 보낸 시간은 햇빛에 노출된 시간에 포함시키지 않았다. 그 결과 피험자들이 통증없이 하루 중 대부분의 시간을 직사광선에 노출된 시간은 ‘시네스’ 투여그룹의 경우 평균 6시간으로 집계되어 플라시보 대조그룹의 0.75시간을 크게 상회했다. ‘시네스’를 삽입한 환자들에게서 가장 빈도높게 관찰된 부작용을 보면 삽입부위 반응, 구역, 구강인두(口腔咽頭) 통증, 기침, 피로, 피부색소 과다침착, 현기증, 멜라닌세포 모반(母斑), 호흡기 감염증, 졸림, 비 급성 포르피린증 및 피부 자극성 등이 관찰됐다. ‘시네스’의 삽입은 피하삽입술에 능하고 수련과정을 이수한 의료인에 의해 시술되어야 한다. FDA는 ‘시네스’가 피부 흑화(darkening)를 유발할 수 있다며 연 2회에 걸쳐 전신 피부검사를 수검할 것을 환자들에게 권고했다. 아울러 적혈구 조혈성 포르피린증과 관련한 광독성 반응을 예방하기 위해 ‘시네스’를 사용해 치료를 진행하는 동안 자외선으로부터 피부를 보호하는 조치들을 유지할 것을 요망했다. 한편 FDA는 ‘신속심사’ 대상 및 ‘희귀의약품’ 지정을 거쳐 이번에 ‘시네스’의 발매를 승인한 것이다.

이덕규 2019.10.10

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