약업닷컴 - 보건의약계를 대표하는 전문신문 - 약사, 의사, 제약사

글로벌

글로벌

FDA, 면역글로불린A 신병증 치료제 완전승인

미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 희귀질환 치료제 전문 제약기업 트래비어 테라퓨틱스社(Travere Therapeutics)는 자사의 면역글로불린A 신병증(IgAN) 치료제 ‘필스파리’(Filspari: 스파센탄)와 관련, FDA가 완전승인(full approval)으로 허가지위를 격상했다고 5일 공표했다.‘필스파리’는 증상이 악화될 위험성이 높은 성인 원발성 면역글로불린A 신병증 환자들에게서 신장 기능의 감퇴속도를 둔화시켜 주는 기전의 치료제이다.‘필스파리’는 단백뇨 관련 대리 생체지표인자를 근거로 지난해 2월 가속승인(accelerated approval)을 취득한 바 있다.완전승인으로 허가지위의 격상은 임상 3상 ‘PROTECT 시험’에서 도출된 긍정적인 장기(長期) 확증 결과를 근거로 결정된 것이다.‘필스파리’를 복용한 환자그룹의 경우 2년차에 평가했을 때 항고혈압제 ‘아프로벨’(이르베사르탄)을 사용한 대조그룹에 비해 신장 기능의 감퇴속도가 괄목할 만하게 둔화된 것으로 입증되었던 것이다.트래비어 테라퓨틱스社의 에릭 듀브 대표는 “우리는 대부분의 면역글로불린A 신병증 환자들이 증상이 악화될 위험성에 직면해 있고, 이 때문에 환자들이 신장 기능을 보존하는 데 도움을 줄 수 있는 안전하고 효과적이면서 투약이 간편한 치료대안을 요망하고 있다는 점을 잘 알고 있다”면서 “완전승인을 취득함에 따라 이제 의사들은 확신을 갖고 ‘필스파리’를 1일 1회 경구복용하는 비 면역억제제 치료대안으로 한층 더 폭넓게 처방할 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 강조했다.게다가 ‘필스파리’는 신장 기능을 보존하는 효능이 우위를 나타냄에 따라 기존의 표준요법제들을 대체할 수 있을 것으로 기대된다고 듀브 대표는 설명했다.그는 뒤이어 “최근 신장질환 치료지침(KDIGO) 초안에서 ‘필스파리’를 근본적인(foundational) 신장 표적 치료제로 권고했다”며 “전체 면역글로불린A 신병증 환자들에게서 목표로 하는 단백뇨 수치를 1일 0.5g 또는 0.3g 미만으로 감소시켜 주는 효능에 주목한 결과”라고 풀이했다.한마디로 ‘필스파리’가 치료전략의 향상을 가능케 해 줄 근본적인 면역글로불린A 신병증 치료제로 자리매김하기에 이르렀다는 것이 듀브 대표의 언급이다.‘필스파리’는 면역글로불린A 신병증이 진행되는 데 핵심적인 2개 경로로 알려진 엔도텔린-1과 안지오텐신 Ⅱ를 차단하는 기전으로 신장 내부에서 사구체 손상을 직접적인 표적으로 작용하는 유일한 1일 1회 경구용 비 면역억제 치료제이다.임상시험에서 무작위 분류 절차를 거친 총 404명의 환자들을 대상으로 최종분석한 결과를 보면 ‘필스파리’는 착수시점과 110주차에 평가했을 때 신장 기능의 감퇴속도가 ‘아프로벨’을 복용한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 둔화된 것으로 나타났다.치료의향(ITT) 분석을 진행한 결과 착수시점부터 110주차까지 나타난 평균 사구체 여과율 기울기(slope)가 ‘필스파리’를 복용한 환자그룹에서 3.0/mL/min/1.73 m2/year 감소한 것으로 나타나 ‘아프로벨’을 복용한 대조그룹의 4.2mL/min/1.73 m2/year와 격차를 드러내 보인 것.여기서 1.2mL/min/1.73 m2/year의 차이는 통계적으로 괄목할 만한 수준의 약효 차이에 해당하는 것이다.이와 함께 36주차에 ‘아프로벨’ 대조그룹과 비교했을 때 관찰되었던 긍정적인 단백뇨 개선효과가 2년차까지 지속적으로 유지된 것으로 분석됐다.이밖에도 ‘PROTECT 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘필스파리’를 복용한 환자그룹은 양호한 내약성을 내보여 지금까지 진행되었던 전체 임상시험에서 확보된 안전성 프로필과 대동소이하게 나타났다.트래비어 테라퓨틱스 측은 FDA와 협의를 거쳐 간 모니터링 위험성 평가‧완화 전략(REMS)과 관련한 적응증 추가를 신청할 수 있도록 한다는 방침이다.‘PROTECT 시험’ 조정위원회 위원으로 참여했던 오하이오주립대학 임상연구관리센터의 브래드 로빈 의학이사(신장내과)는 “사구체 질환을 앓고 있는 환자들을 치료하는 데 헌신해 온 의사로서 ‘필스파리’가 면역글로불린A 신병증 치료제로 완전승인을 취득한 것이 환자관리를 위해 대단히 중요한 대안이 확보되었음을 의미하는 것이라는 믿음을 갖고 있다”고 말했다.완전승인에 힘입어 신장 내부의 손상을 직접적인 표적으로 작용해 단백뇨를 낮추고, 일부 환자들에게서 완전관해까지 가능케 해 줄 것으로 기대되는 데다 신장 기능을 장기간 보존하기 위해 사용 중인 기존의 표준요법제에 비해 한층 더 효과적인 치료제에 대한 환자 접근성이 개선될 수 있게 될 것이라고 덧붙이기도 했다.

이덕규 2024.09.06
글로벌

릴리, 비만ㆍ관련 대사계 장애 치료제 발굴 제휴

스위스 생명공학기업 하야 테라퓨틱스社(HAYA Therapeutics)가 일라이 릴리社와 다개년 제휴계약을 체결했다고 4일 공표했다.양사는 하야 테라퓨틱스 측이 보유하고 있는 첨단 정밀 RNA 유도 조절 유전체(RNA-guided regulatory geneme) 플랫폼을 적용해 비만 및 관련 대사계 장애 치료제들의 전임상 단계 발굴을 진행하기 위해 손을 맞잡은 것이다.이를 통해 양사는 비만과 관련 대사계 장애를 비롯한 만성질환들에 대응할 다수의 조절 유전체 유래 RNA 기반 약물표적들을 확인해 나간다는 복안이다.합의를 도출함에 따라 하야 테라퓨틱스 측은 지분투자를 포함한 계약성사금을 지급받기로 했다.하야 테라퓨틱스 측은 이와 함께 전임상, 임상 및 발매 관련 성과금으로 최대 10억 달러를 지급받을 수 있는 권한을 확보했으며, 제품발매가 이루어졌을 때 매출액 대비 로열티를 수수할 수 있는 권한까지 보장받았다.이와 관련, 하야 테라퓨틱스 측이 독자보유한 조절 유전체 발굴 플랫폼은 조직, 질병 및 세포 특이성 긴 비 암호화 RNA(lncRNA) 표적들을 식별하고, RNA 표적 치료제들의 개발을 가능케 해 줄 수 있을 전망이다.특히 이 같은 RNA 표적 치료제들은 질병을 촉발하는 세포의 상태를 재프로그램화해 기존에 사용 중인 치료제들에 비해 효능을 높이고 독성은 낮출 수 있도록 해 줄 것으로 보인다는 예측이다.무엇보다 일라이 릴리 측은 이번에 성사된 제휴에 힘입어 하야 테라퓨틱스 측이 보유한 다양성을 내포한(full-stack) 조절 유전체 플랫폼을 이용해 새로운 비만 및 관련 대사계 장애 치료제들의 개발을 진행하기 위한 긴 비 암호화 RNA 표적들을 식별하고, 특성화하고, 검증해 나갈 수 있게 될 것으로 보인다.하야 테라퓨틱스社의 자미르 운자인 대표는 “일라이 릴리 측과 구축한 제휴관계가 우리의 혁신적인 조절 유전체 RNA 유도 플랫폼이 괄목할 만하게 진일보해 왔음을 방증하는 것이자 각종 만성질환에서 긴 비 암호화 RNA를 표적화하는 것의 잠재적 가능성에 무게를 싣게 하는 것”이라고 말했다.이에 따라 하야 테라퓨틱스는 대사계 장애 치료제 개발 분야의 선도주자 가운데 한곳으로 손꼽히는 일라이 릴리 측과 긴밀하게 협력해 새로운 질병 조절제들을 개발해 나갈 것이라고 운자인 대표는 다짐했다.이처럼 새로운 질병 조절제들은 현재 사용 중인 치료제들에 비해 효능, 안전성 및 접근성이 개선된 치료제로 각광받을 수 있을 것이라고 덧붙이기도 했다.

이덕규 2024.09.06
글로벌

GLP-1 제제, 자살ㆍ자살충동ㆍ자해 인과성 부재

아무 상관없어요!영국 보건부 산하 의약품‧의료기기안전관리국(MHRA)이 면밀한 검토작업을 진행한 끝에 현재 확보되어 있는 가용자료들에 미루어 볼 때 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제들의 사용과 자살 충동‧실행, 자해 및 우울증과 인과적 상관관계(causal relationship)가 확립되지 않는다는 결론에 도달했다고 4일 공표했다.MHRA는 지난해 7월 최초 시판 후 보고자료들을 검토한 후 GLP-1 수용체 작용제들의 사용과 자살충동, 자해 등과 관련한 새로운 잠재적 안전 위험성을 확인한 바 있다.여기서 언급된 GLP-1 수용체 작용제들은 엑세나타이드(바이듀리언, 바이에타), 릭시세나타이드(릭수미아, 술리쿠아), 리라글루타이드(빅토자, 삭센다 및 줄토피), 둘라글루타이드(트루리시티) 및 세마글루타이드(오젬픽, 리벨서스 및 위고비) 등을 포함하는 개념이다.이에 따라 엑세나타이드, 릭시세나타이드, 리라글루타이드, 둘라글루타이드 및 세마글루타이드 등의 GLP-1 수용체 작용제들을 보유한 시판승인 취득자들(MAHs)이 잠재적 위험성을 평가하기 위한 안전성 검토작업을 진행했다.이 사안은 해당 부작용이 수반된 사례들이 보고됨에 따라 환자 안전성과 관련한 관심이 고개를 듦에 따라 공론화된 것이다.MHRA 또한 영국에서 확보된 시판 후 자료를 대상으로 면밀한 평가작업을 진행했다.그 결과 MHRA는 지난 4월 유럽 의약품감독국(EMA) 산하 안전성관리위원회(PRAC)가 제시한 의견과 궤를 같이하는 결론에 도달했다.EMA 안전성관리위는 시판 후 자료, 임상시험 자료, 역학조사 및 학술문헌 등을 포함한 출처들로부터 확보한 자료를 분석한 끝에 GLP-1 수용체 작용제의 사용과 자살충동 및 실행이 무관하다는 결론에 도달한 바 있다.이날 MHRA도 “확보되어 있는 가용자료를 분석한 결과 GLP-1 수용체 작용제들의 사용과 자살, 자살충동, 자해 및 우울증 등의 발생과 인과적 상관관계가 확립되지 않는다는 결론에 도달했다”고 밝혔다.이에 따라 현재로선 해당제품들의 정보를 변경할 필요가 없다는 데 의견을 집약했다.MHRA는 앞으로도 변함없이 GLP-1 수용체 작용제들의 사용이 중증 정신‧신경계 반응을 수반할 위험성을 면밀하게 모니터링하고, 새로운 자료가 확보될 경우 평가를 진행해 나간다는 방침이다.

이덕규 2024.09.06
글로벌

노바티스, 방사성 리간드 치료제..커져라 세져라~

노바티스社는 미국에서 2곳의 새로운 방사성 리간드 치료제(RLT) 제조시설을 건립하고 있다고 4일 공표했다.이를 통해 세계적인 수준의 제조‧공급사슬 역량을 더욱 확충할 수 있게 될 것이라고 노바티스 측은 전망했다.새로운 제조시설들은 암을 치료하기 위한 방사성 리간드 치료제들의 사용확대를 뒷받침할 탄탄한 인프라를 구축하는 데 노바티스가 투자를 지속하고 있음을 방증하는 것이다.이날 공개된 내용에 따르면 노바티스는 방사성 리간드 치료제들을 제조하는 데 필수적인 방사성 동위원소들을 생산하기 위해 인디애나州의 주도(州都) 인디애나폴리스에 새로운 시설을 착공했다.캘리포니아州 샌디에이고 인근도시 칼스바드에서 노바티스 측은 자사의 미국 내 3번째 방사성 리간드 치료제 제조시설을 건립 중이다.이곳은 방사성 리간드 치료제들의 사용확대를 뒷받침하면서 노타비스의 제조 네크워크에 탄력성을 부여하고, 서부지역 환자들을 위한 방사성 리간드 치료제 공급을 최적화하는 등의 성과를 기대할 수 있게 될 것으로 보인다.이와 관련, 방사성 리간드 치료제란 종양 표적 분자(리간드)를 치료용 방사성 동위원소와 결합시켜 방사선이 종양 부위에 정확하게 전달될 수 있도록 하면서 주위의 정산적인 세포들에 미치는 손상을 최소화할 수 있는 정밀의학 치료제의 한 유형을 말한다.노바티스 측은 다양한 유형과 진행단계의 암들에 걸쳐 방사성 리간드 치료제들을 적용하는 데 활발한 투자를 지속해 오고 있다.덕분에 노바티스는 제약업계에서 가장 심도깊은 최첨단 방사성 리간드 치료제 파이프라인의 하나를 보유하고 있다.건립 중인 2곳의 제조시설들은 다양한 방사성 동위원소와 리간드, 방사성 리간드 치료제들의 생산확대를 가능케 하기 위해 추후 확장이 가능토록 설계됐다.이곳 제조시설들이 완공된 후 허가를 취득하면 노바티스의 방사성 리간드 치료제 제조‧공급 네트워크가 한층 더 강화되는 성과로 귀결될 수 있을 전망이다.노바티스社 미국법인의 빅터 불토 대표는 “노바티스가 다양한 암 적응증을 겨냥한 가운데 방사성 리간드 치료제 부문의 사세를 확대하는 데 개척자적인 노력을 기울이고 있는 중”이라면서 “우리는 장차 다양한 유형의 암들로 인한 영향이 미칠 더 많은 수의 환자들에게 유의미한 유익성을 제공해 줄 방사성 리간드 치료제 부문의 잠재력에 대한 믿음을 갖고 있다”고 강조했다.이와 함께 노바티스는 장기적인 관점에서 갈수록 늘어나고 있는 환자들에게 이처럼 복잡한 치료제들을 일관되게 공급할 수 잇는 준비태세를 갖추기 위한 취지에서 현재 자사의 공급사슬 역량을 강화하는 데 투자를 지속하고 있는 것이라고 불토 대표는 설명했다.한편 노바티스는 ‘플루빅토’(Pluvicto: 루테튬 Lu 177 비피보타이드 테트락세탄)와 ‘루타테라’(루테튬 Lu 177 도타테이트)를 장착하면서부터 다양한 유형의 암들을 겨냥한 가운데 방사성 리간드 치료제 부문의 사용확대를 위한 걸음을 내딛기 시작했다.현재 노바티스의 초기‧후기 파이프라인을 보면 임상단계에 진입했거나 진입을 눈앞에 둔 개발 프로그램들이 포함된 가운데 방사성 리간드 치료제들의 새로운 기회(next wave)를 염두에 둔 전임상 및 발굴 단계의 프로그램들도 다수 눈에 띄고 있다.인디애나폴리스 소재 시설이 허가를 취득해 방사성 동위원소들의 생산이 본격화하면 ‘플루빅토’와 ‘루타테라’ 뿐 아니라 노바티스의 파이프라인에 포함된 가운데 개발이 진행 중인 각종 방사성 리간드 치료제들을 제조하는 데 사용될 것으로 보인다.

이덕규 2024.09.05
글로벌

로슈 다발성 경화증 치료제 1년次 96% 무재발

로슈社가 개발 중인 다발성 경화증 치료용 브루톤 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 페네브루티닙(fenebrutinib)의 임상 2상 시험 48주차 도출결과를 공개할 예정이다. 임상 2상 ‘FENopta 개방표지 연장시험’의 결과가 오는 18~20일 덴마크 코펜하겐에서 개최되는 유럽 다발성 경화증 치료‧연구위원회(ECTRIMS) 제 40차 학술회의에서 18일 발표된다는 것.페네브루티닙은 브루톤 티로신 인산화효소의 기능을 차단하는 경구용 가역적‧비 공유결합성 브루톤 티로신 인산화효소 저해제의 일종이다.발표될 시험결과에 따르면 최대 1년 동안 페네브루티닙을 사용해 치료를 진행한 재발형 다발성 경화증(RMS) 환자들의 경우 질병 활성도(disease activity)가 매우 낮은 수준을 유지한 데다 장애의 진행이 관찰되지 않은 것으로 나타났다.로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 담당대표는 “1년이 경과한 시점에서 평가했을 때 우리의 브루톤 티로신 인산화효소 저해제 페네브루티닙이 다발성 경화증 환자들의 질병 활성도 뿐 아니라 장애의 진행을 거의 완전하게 억제한 것으로 나타났다”면서 “현재 진행 중인 임상 3상 시험에서 이 같은 결과가 거듭 입증될 경우 페네브루티닙이 다발성 경화증 환자들에 대한 치료전략을 한 단계 더 끌어올릴 수 있게 될 것”이라고 말했다.실제로 개방표지 연장시험이 진행된 기간 동안 페네브루티닙을 복용한 환자들은 96%가 1년차 시점에서 무재발 상태를 유지한 것으로 나타남에 따라 연간 재발률(ARR)이 0.04에 불과했고, ‘확장 장애상태 척도’(EDSS)를 적용해 48주차에 평가했을 때 장애 상태에 변화가 수반되지 않았던 것으로 분석됐다.이와 함께 페네브루티닙은 MRI 진단을 통해 평가했을 때 뇌내 질병 활성도를 억제한 것으로 나타났다.48주차에 평가했을 때 99%의 환자들이 T1 가돌리늄-조영증강(T1-Gd+) 병변을 나타내지 않은 것으로 분석되었던 것.T1 가돌리늄-조영증강 병변은 염증의 활성을 나타내는 생체지표인자로 알려져 있다.또한 개방표지 연장시험에서 48주 동안 페네브루티닙을 지속적으로 복용한 환자그룹을 보면 이중맹검법 기간 종료시점과 비교했을 때 만성적인 증상으로 인한 부담을 나타내는 T2 병변의 용적이 3배 감소한 것으로 분석됐다.T2 병변의 용적이 48주차에 평가했을 때 0.33cm³ 감소한 것으로 나타나 0.11cm³ 감소한 것으로 파악된 이중맹검법 기간 종료시점 분석결과와 괄목할 만한 격차를 내보였다는 의미이다.개방표지 연장시험에서 나타난 페네브루티닙의 안전성 프로필을 보면 앞서 보고되었던 자료와 대동소이했다.5%를 상회하는 피험자들에게서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 요로감염증, ‘코로나19’ 및 인두염 등이 관찰된 가운데 중증 부작용은 1%에서 보고됐다.이밖에 개방표지 연장시험에서 무증상성 알라닌 아미노기 전이효소 수치의 상승이 1명(1%)에서 관찰된 것으로 나타났지만, 약물복용을 중단토록 한 결과 해소됐다.한편 페네브루티닙은 3건의 임상 3상 시험이 현재 진행 중이다.이 중 ‘FENhance 1 시험’과 ‘FENhance 2 시험’은 재발형 다발성 경화증 환자들을 대상으로 진행 중이고, ‘FENtrepid 시험’의 경우 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS) 환자들을 충원한 가운데 진행되고 있다.이들 시험의 결과는 내년 말경 도출될 수 있을 전망이다.

이덕규 2024.09.05
글로벌

머크&컴퍼니, 당뇨 황반부종 치료제 임상 2/3상

머크&컴퍼니社는 당뇨병성 황반부종(DME) 치료제 리스토렛(Restoret‧‘MK-3000’ 또는 ‘EYE103’)의 임상 2b/3상 ‘BRUNELLO 시험’에 돌입한다고 4일 공표했다.이날 발표는 머크&컴퍼니 측이 지난 5월 인수에 합의하고 자회사로 편입한 미국 뉴욕 소재 안과질환 치료제 개발 전문 생명공학기업 아이바이오텍 리미티드社(Eyebiotech Limited)와 공동으로 진행했다.‘MK-3000’은 개발이 진행 중인 잠재적 동종계열 최초 4價 삼중 특이성 항체의 일종으로 Wnt(Wingless-related integration site) 신호전달 경로에 작용하는 것으로 알려져 있다.머크&컴퍼니가 아이바이오텍 리미티드를 인수하면서 확보한 기대주의 하나가 ‘MK-3000’이다.‘BRUNELLO 시험’은 개방표지 시험으로 설계되었던 임상 1/2상 ‘AMARONE 시험’에서 도출된 결과에 근거를 두고 개시되는 것이다.‘AMARONE 시험’에는 당뇨병성 황반부종 및 신생혈관 노화 관련 황반변성(NVAMD) 환자들이 피험자로 참여했다.아이바이오텍 리미티드社의 데이비드 가이더 대표는 “임상 1/2상 ‘AMARONE 시험’의 결과를 보면 ‘MK-3000’이 망막질환 환자들에게 도움이 될 수 있을 것임을 뒷받침하는 입증자료가 조기에 확보됐다”면서 “이제 ‘BRUNELLO 시험’이 개시되는 것은 당뇨병성 황반부종 환자들을 위해 절실히 요망되는 새로운 치료대안을 선보이고자 하는 공통의 목표에 따라 머크&컴퍼니와 협력하고 있는 가운데 도출된 중요한 성과라 할 수 있을 것”이라고 말했다.‘BRUNELLO 시험’은 피험자 무작위 분류, 이중맹검법으로 설계된 임상 2b/3상 시험례이다.당뇨병성 황반부종 환자들을 대상으로 두가지 용량의 ‘MK-3000’을 유리체 내 투여하면서 효능과 안전성을 ‘루센티스’(라니비주맙)를 사용한 대조그룹과 비교평가하는 내용으로 진행될 예정이다.시험에 충원된 적격한 피험자들은 첫 번째 해에 무작위 분류를 거쳐 각각 고용량 ‘MK-3000’, 저용량 ‘MK-3000’ 또는 ‘루센티스’(라니비주맙)를 4주 간격으로 투여받게 된다.뒤이어 두 번째 해에는 개인별 맞춤 치료간격(PTI) 알고리즘을 근거로 환자별 투여빈도를 조정할 수 있게 된다.시험의 두가지 일차적 목표는 착수시점과 52주차에 ‘MK-3000’의 안전성과 평균 최대교정시력(BCVA) 변화도를 평가하는 데 두어졌다.‘MK-3000’이 당뇨병성 황반부종과 신생혈관 노화 관련 황반변성을 포함한 망막질환 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 뒷받침하는 잠재적 동종계열 최초 4價 삼중 특이성 항체의 일종으로 자리매김할 수 있게 될 것인지 지켜볼 일이다.

이덕규 2024.09.05
글로벌

일라이 릴리, ‘올루미언트’ 阿서 공급확대 제휴

일라이 릴리社가 ‘올루미언트’(바리시티닙)의 접근성 확대를 위해 이집트 제약기업 에바 파마社(EVA Pharma)와 제휴 계약을 체결했다고 4일 공표했다.오는 2030년까지 아프리카의 49개 중‧저 소득국가에서 20,000여명의 환자들이 ‘올루미언트’를 사용할 수 있도록 하겠다는 것이 양사가 손을 맞잡은 취지이다.‘올루미언트’는 류머티스 관절염, 원형 탈모증, 아토피 피부염 및 ‘코로나19’ 등을 치료하는 데 사용되고 있다.양사의 제휴는 일라이 릴리가 수립한 ‘30×30 이니셔티브’의 일환으로 성사된 것이다.‘30×30 이니셔티브’는 오는 2030년까지 매년 자원이 희소한 지역에 거주하는 3,000만명의 환자들에게 양질의 의료를 제공하는 데 목표를 두고 있는 플랜이다.일라이 릴리社의 부회장을 겸직하고 있는 릴리 인터내셔널社의 일리야 유파 대표는 “중‧저 소득국가의 환자들에게 가성비 있고 혁신적인 의약품에 대한 접근성이 확대되도록 하기 위한 일라이 릴리의 헌신은 지속되고 있다”면서 “이미 인슐린 제조를 위해 협력하고 있는 에바 파마 측과 전례없는 강제실시(voluntary licensing) 합의를 도출한 것”이라고 강조했다.이를 통해 일라이 릴리는 아프리카의 49개 중‧저 소득국가들에 ‘올루미언트’가 제조‧공급될 수 있도록 뒷받침하기 위한 취지에서 에바 파마 측에 일부 제조 노하우를 제공하게 될 것이라고 유파 대표는 설명했다.에바 파마社의 리아드 아르마니우스 대표는 “우리가 ‘올루미언트’의 고역가(high-potency) 원료의약품(API)에서부터 복잡한 제조상의 도전요인들에 대응하는 데 이르기까지 아프리카 현지에 이처럼 중요한 의약품을 공급하게 된 것에 자부심을 느낀다”고 말했다.에바 파마 측은 오는 2026년까지는 ‘올루미언트’를 자체적으로 제조하고 아프리카 각국을 대상으로 공급을 개시할 수 있게 될 전망이다.일라이 릴리는 에바 파마 측이 아프리카 전역에 걸쳐 진출해 있는 데다 글로벌 표준을 충족하는 강력한 현지 제조시설을 보유하고 있다는 점에 주목하고 중‧저 소득 국가 환자들에게 자사제품들이 공급할 수 있도록 하기 위한 취지에서 제휴 계약을 체결하기에 이른 것이다.에바 파마는 지난 2021년부터 일부 아프리카 국가들에 생명을 구할 의약품들의 지속가능한 공급이 이루어질 수 있도록 하기 위해 일라이 릴리 측과 긴밀한 협력을 진행해 오고 있다.아프리카의 56개 중‧저 소득 국가들에 인슐린을 공급하기 위해 협력하고 있는 것은 한 예이다.

이덕규 2024.09.05
글로벌

‘오젬픽’ ‘빅토자’ EU 공급부족 4분기 지속 전망

당뇨병 치료제 ‘오젬픽’(세마글루타이드)과 ‘빅토자’(리라글루타이드)의 유럽연합(EU) 회원국 내 공급부족 현상이 4/4분기에도 이어질 전망이다.유럽 의약품감독국(EMA)은 노보 노디스크社 및 공정경쟁 당국과 협의를 거쳐 2일 이 같은 내용을 고지했다.이에 따르면 주사제형 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 RA) ‘오젬픽’의 수요가 확대일로를 치닫고 있는 데다 일부 제조시설의 생산용량 제한성 문제가 겹치면서 공급부족 현상이 지속될 것으로 전망됐다.여기에 비축분이 소진되는(out-of-stock) 상황이 나타나면서 공급부족을 가중시킬 가능성을 배제할 수 없을 것으로 예측됐다.이와 함께 저용량 제품들인 ‘오젬픽’ 0.25mg 및 0.5mg의 경우 공급상황이 악화되고 있는 것으로 나타났다.EMA는 이에 따라 4/4분기에도 ‘오젬픽’의 전체 용량 제품들에 간헐적인 공급부족(intermittent shortages) 현상이 나타날 수 있을 것으로 보인다고 설명했다.이 같은 이유로 EMA는 공급상황이 개선될 때까지 신규환자들을 대상으로 ‘오젬픽’을 사용한 가운데 치료가 개시되는 경우를 계속 제한해 줄 것을 요망했다.또한 EMA는 노보 노디스크 측이 4/4분기에 일시적으로 ‘빅토자’의 공급량을 줄이고, 그 대신 ‘오젬픽’의 공급량을 늘려 생산용량 가동의 최적화를 도모할 것이라고 언급했다.덕분에 한결 많은 수의 환자들이 ‘오젬픽’을 사용해 치료를 진행할 수 있게 될 것으로 예상된다고 덧붙였다.‘빅토자’와 관련, EMA는 올해 1/4분기부터 유럽연합(EU) 및 유럽경제지역(EEA) 회원국들에서 공급상황이 호전되고 있지만, 여전히 일부 국가에서는 간헐적인 공급부족이 나타나고 있다고 지적했다.따라서 이미 ‘빅토자’를 사용해 치료를 진행해 왔던 환자들이 약물치료를 계속할 수 있도록 뒷받침하기 위해 신규환자들이 ‘빅토자’를 사용해 치료를 개시하지 않도록 해 줄 것을 요망했다.이날 EMA는 공급부족이 품질 결함이나 안전성 문제와는 전혀 무관한 것이라는 점을 강조했다.현재 ‘오젬픽’이나 ‘빅토자’를 사용한 치료를 받고 있지만 더 이상의 구득이 어려운 환자들의 경우에는 개별적인 임상적 판단과 국가별 지침에 따라 다른 주사제형 GLP-1 수용체 작용제 또는 기타 적절한 대체 치료제들로 안전하게 전환해 줄 것을 요망했다.

이덕규 2024.09.05
글로벌

담즙성 담관염 치료제 ‘오칼리바’ EU 허가 취소

영국 제약기업 애드반즈 파마社(Advanz Pharma)는 원발성 담즙성 담관염(PBC) 치료제 ‘오칼리바’(Ocaliva: 오베티콜릭산)와 관련, EU 집행위원회가 조건부 승인(CMA) 지위를 취소했다고 3일 공표했다.‘오칼리바’는 유럽 각국에서 희귀질환의 일종인 원발성 담즙성 담관염 치료를 위한 2차 약제로 사용되어 왔다.EU 집행위는 지난 6월 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)의 권고를 받아들여 ‘오칼리바’의 조건부 승인 지위 취소를 결정한 것이다.CHMP는 원발성 담즙성 담관염 환자들에게 ‘오칼리바’가 나타내는 유익성-위험성 프로필에 대한 재평가를 거쳐 유럽에서 조건부 승인 지위를 취하토록 권고한 바 있다.다만 조건부 승인 지위의 허가 취소는 안전성 사안과 관련해서 결정된 것은 아니다.애드반즈 파마 측은 EU 집행위의 결정에 동의할 수 없다는 입장을 내보였다.지금까지 ‘오칼리바’를 사용했을 때 양호한 반응을 나타낸 다수의 원발성 담즙성 담관염 환자들이 이번 결정으로 인해 증상이 악화될 위험성이 증가할 수 있게 된 데다 치료대안 선택의 폭이 제한될 것이기 때문이라는 지적이다.현재 애드반즈 파마 측은 환자들이 ‘오칼리바’에 대한 접근성을 계속 유지할 수 있도록 뒷받침하기 위해 가능한 모든 대안들을 놓고 검토작업을 진행 중이다.애드반즈 파마社의 스티븐 와그너 대표는 “우리는 ‘오칼리바’의 조건부 승인 지위를 취소키로 한 EU 집행위의 결정에 강력하게(strongly) 동의하지 않는다”면서 “원발성 담즙성 담관염 환자들을 위해 유일한 파네소이드 X 수용체(FXR) 작용제로 사용되어 왔던 치료제가 ‘오칼리바’이기 때문”이라고 강조했다.‘오칼리바’는 지금까지 유럽에서 유일한 2차 약제 치료대안으로 자리매김해 오기도 했다고 와그너 대표는 설명했다.여러 해 동안 이처럼 중요한 치료제를 사용해 효과를 봤던 유럽 각국의 수많은 원발성 담즙성 담관염 환자들에게 이번 결정이 대단히(profoundlyu) 부정적인 영향을 미치게 될 것이라고 꼬집기도 했다.와그너 대표는 또 “이번 결정으로 환자들에게 중증 간 장해, 간 이식수술 또는 사망으로 귀결되는 등 증상 악화로 인한 위험성에 직면하게 될 가능성이 높아지게 될 것”이라고 지적했다.애드반즈 파마는 원발성 담즙성 담관염 환자들을 위한 지원을 제공하는 데 사세를 집중해 왔던 만큼 이처럼 중요한 치료대안의 계속 사용될 수 있도록 하기 위해 가능한 모든 경로들에 대한 검토를 진행할 것이라고 와그너 대표는 언급했다.유럽 각국의 보건당국들과 긴밀한 협력을 지속해 ‘오칼리바’를 필요로 하는 환자들에게 변함없는 도움을 줄 수 있도록 힘쓸 것이라고 다짐하기도 했다.애드반즈 파마 측은 조건부 승인 지위 취소를 권고한 CHMP가 원발성 담즙성 담관염에 ‘오칼리바’가 나타내는 효능과 안전성을 뒷받침하는 자료를 전체적으로 충분하게 검토하지 않았다는 입장을 유지하고 있다.여기서 언급된 전체적인 자료에는 7년 이상의 기간 동안 임상현장에서 총 4만7,000환자년수(patient-years)에 걸쳐 사용되면서 수집된 긍정적인 실제 임상현장 입증자료(RWE)가 포함되어 있다.반면 CHMP는 피험자 무작위 분류, 플라시보 대조시험으로 진행되었던 1건의 ‘Study 747-302 시험’(또는 ‘COBALT 시험’)에서 도출된 자료를 분석한 결과를 근거로 조건부 승인 취소를 권고했다고 애드반즈 파마 측은 지적했다.하지만 이 시험은 플라시보 대조그룹에 포함되었던 피험자들이 발매 중인 치료제로 전환할 수 있도록 하는 등 여러모로 제한성이 많았던 시험사례라고 꼬집었다.애드반즈 파마 측은 환자 커뮤니티와 전문가, 의사, 간장병‧위장병 관련학회 등에서도 EU 집행위의 결정에 한목소리로 우려를 표시하고 있다고 언급했다.‘오칼리바’를 사용할 수 없게 됨에 따라 다수의 환자들이 생명을 위협하는 희귀 간 질환에 대응하는 데 중요한 치료대안이 부재한 상황에 직면하게 될 것이기 때문이라는 설명이다.관련학회들의 경우 ‘오칼리바’가 임상지침에서 2차 약제로 사용을 권고하고 있다고 덧붙이기도 했다.한편 ‘오칼리바’는 지난 2016년 12월 EMA로부터 조건부 승인을 취득했다.이에 따라 ‘오칼리바’는 유럽에서 유일한 원발성 담즙성 담관염 치료용 2차 약제로 자리매김해 왔다.발매를 승인받은 유일한 파네소이드 X 수용체 작용제인 ‘오칼리바’는 다른 치료제들과 차별화된 작용기전을 나타내 그렇지 않아도 치료제 사용에 상당한 제한이 따라왔던 원발성 담즙성 담관염 환자들을 치료하는 데 중요한 치료대안으로 사용되어 왔다.

이덕규 2024.09.04
글로벌

31價 폐렴구균 백신 후보물질 임상 3상 돌입

미국 캘리포니아州 샌프란시스코 인근도시 샌카를로스에 소재한 백신 개발 전문기업 백스사이트社(Vaxcyte)가 자사의 31價 폐렴구균 결합백신(PCV) 후보물질 ‘VAX-31’의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가한 임상 1/2상 시험에서 도출된 긍정적인 결과를 3일 공개했다.임상 1/2상 시험은 50세 이상의 건강한 성인 총 1,015명을 대상으로 ‘VAX-31’이 침습성 폐렴구균 질환(IPD)을 예방하는 데 나타내는 효과를 평가하기 위해 설계된 시험례들이다.시험에서 도출된 결과의 견고성을 근거로 백스사이트 측은 성인들을 대상으로 ‘VAX-31’의 임상 3상 시험 프로그램에 돌입키로 했다.임상 1/2상 시험에서 ‘VAX-31’은 양호한 내약성이 관찰됐다.이와 함께 6개월의 평가기간 동안 시험에서 사용된 전체 용량에서 ‘프리베나 20’에 비견할 만한 안전성 프로필이 입증됐다.또한 ‘VAX-31’은 시험에서 사용된 전체 용량에서 31개 혈청형에 걸쳐 탄탄한 옵소닌 식세포 활성(OPA: opsonophagocytic activity) 면역반응을 내보인 것으로 입증됐다.예를 들면 시험에서 사용된 중등도 용량과 고용량에서 ‘VAX-31’이 나타낸 옵소닌 식세포 활성 반응을 보면 ‘프리베나 20’에 적용된 20개 전체 혈청형에 걸쳐 비 열등성 기준을 충족했거나 상회한 것으로 분석된 것이다.‘VAX-31’ 고용량의 경우 평균 옵소닌 식세포 활성 면역반응을 보면 ‘프리베나 20’의 20개 혈청형 가운데 18개에서 상회한 것으로 나타난 가운데 7개 혈청형은 ‘프리베나 20’에 비해 통계적으로 더 높은 면역반응을 내보인 것으로 분석됐다.기하평균비율(GMR)가 1.0 이상으로 나타났다는 의미이다.중등도 용량의 경우에는 20개 혈청형 가운데 13개에서 기하평균비율이 1.0 이상으로 나타났고, 5개 혈청형에서는 ‘프리베나 20’에 비해 통계적으로 더 높은 면역반응을 내보였다.‘VAX-31’에만 포함되어 있고 ‘프리베나 20’에는 해당하지 않는 11개 혈청형의 경우 전체 3개 용량에서 우위성 기준을 충족한 것으로 나타났다.백스사이트 측은 성인들을 대상으로 임상 3상 시험 프로그램에 돌입하기 전에 ‘VAX-31’의 용량을 결정할 예정이다.백스사이트社의 그랜트 피커링 대표는 “우리는 ‘VAX-31’의 임상 1/2상 시험에서 도출된 긍정적인 안전성, 내약성 및 면역원성 자료에 대한 믿음을 갖고, 현재 창궐하고 있을 뿐 아니라 역사적으로 유병률이 높게 나타났던 균주들에 대응하는 최대 광범위 스펙트럼 폐렴구균 결합백신을 선보일 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 말했다.그는 뒤이어 “이 자료가 내포하고 있는 견고함과 명료성을 근거로 우리는 ‘VAX-31’을 성인용 백신으로 후속개발을 진행키로 한 것”이라며 “내년 중반경 비 열등성을 입증하기 위한 임상 3상 시험에 돌입한 후 오는 2026년경 주요한 자료를 공표할 수 있도록 한다는 방침”이라고 설명했다.‘VAX-31’의 또 다른 임상 3상 시험 건들의 경우 2025년과 2026년에 개시하고, 이로부터 도출될 결과를 근거로 허가신청서가 제출될 수 있도록 할 것이라고 덧붙이기도 했다.백스사이트社의 짐 워실 부사장 겸 최고 운영책임자(COO)는 “시험결과를 공유하게 된 것을 대단히 기쁘게 생각한다”면서 “차후 ‘VAX-31’이 면역원성 기준선을 끌어올릴 수 있는 동종계열 최고의 폐렴구균 백신으로 자리매김할 수 있게 될 것이라는 게 우리의 믿음”이라고 말했다.워실 부사장은 “공중보건계가 폐렴구균질환을 예방하는 데 광범위한 보호효과를 나타낼 백신의 필요성을 지속적으로 강조하고 있다”며 “폐렴구균질환이 높은 사망률과 항생제 내성, 뇌수막염 발병 등과 밀접한 관련이 있기 때문”이라고 설명했다.이 같은 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 하기 위해 ‘VAX-31’은 적용범위가 미국에서 50세 이상의 성인들에게 발생하고 있는 폐렴구균질환의 95% 이상에 적용이 가능토록 설계된 것이라고 워실 부사장은 강조했다.바꿔 말하면 ‘VAX-31’이 현재 사용 중인 성인용 표준 폐렴구균 결합백신들에 비해 적용범위가 훨씬 더 넓은 백신으로 자리매김할 수 있을 것이라는 예측이다.

이덕규 2024.09.04
글로벌

경구용 유전성 혈관부종 치료제 FDA 심사개시

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 전문 제약기업 칼비스타 파마슈티컬스社(KalVista Pharmaceuticals)는 자사의 경구용 혈장 칼리크레인(kallikrein) 저해제 세베트랄스타트(sebetralstat)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수됐다고 3일 공표했다.세베트랄스타트는 12세 이상의 소아 및 성인 환자들에게서 유전성 혈관부종(HAE) 증상의 급성발작이 나타남에 따라 필요할 때 복용하는 치료제이다.(on-demand treatment)칼비스타 파마슈티컬스 측은 지난 6월 세베트랄스타트의 허가신청서를 FDA에 제출한 바 있다.FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 6월 17일까지 세베트랄스타트의 승인 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 것으로 보인다.특히 허가를 취득할 경우 세베트랄스타트는 12세 이상의 소아 및 성인환자들이 필요할 때 경구복용하는 최초의 유전성 혈관부종 치료제로 자리매김할 수 있게 될 전망이다.FDA는 현재로선 세베트랄스타타의 허가신청 건을 심의하기 위한 자문위원회 회의 소집을 계획하고 있지 않다.칼비스타 파마슈티컬스社의 벤 팔레이코 대표는 “FDA가 세베트랄스타트의 허가신청 건을 접수한 것에 대단히 고무되어 있다”면서 “덕분에 전환적인(transformative) 치료제를 유전성 혈관부종 커뮤니티에 공급할 수 있게 되는 데 한 걸음 더 성큼 다가섰기 때문”이라는 말로 의의를 강조했다.그는 뒤이어 “우리는 유전성 혈관부종 환자들과 환자가족들이 매일 엄청난 부담을 안은 채 살아가고 있다는 사실을 이해하고 있다”면서 “언제 급성발작이 재차 나타나고, 이로 인해 생명을 위협하는 결과가 나타날 수 있을 것인지 여부를 알 수 없기 때문”이라고 설명했다.그런데 허가신청서에 동봉된 주목하지 않을 수 없는 자료를 보면 세베트랄스타트가 유전성 혈관부종의 치료법과 관리방법을 크게 바꿔놓을 수 있을 것임을 뒷받침하고 있다고 팔레이코 대표는 강조했다.이처럼 세베트랄스타트가 필요할 때 복용하는 최초의 유전성 혈관부종 치료제로 가능성을 내포하고 있는 까닭에 칼비스타 파마슈티컬스는 지속적으로 강력한 지원을 받고 있는 가운데 의료인들과 환자대변단체, 환자 및 환자가족들로부터 세베트랄스타트가 하루빨리 허가를 취득하고 공급될 수 있었으면 한다는 얘기를 듣고 있다고 덧붙이기도 했다.팔레이코 대표는 “이 같은 성과에 도달하기까지 칼비스타 파마슈티컬스의 조직이 보여준 헌신에 자부심을 느낀다”고 말했다.세베트랄스타트의 허가신청서에는 앞서 결과가 공개되었던 임상 3상 ‘KONFIDENT 시험’과 현재 진행 중인 ‘KONFIDENT-S 시험’의 자료가 동봉됐다.이 중 ‘KONFIDENT-S 시험’은 개방표지 연장시험례이다.임상 3상 시험에서 세베트랄스타트 300mg 및 600mg을 복용한 환자들은 플라시보 대조그룹에 비해 증상이 완화되기 시작하는 데 소요된 시간이 크게 단축되었던 것으로 나타났다.이와 함께 양호한 내약성을 나타냈고, 안전성 프로필은 플라시보와 대동소이하게 나타났다.‘KONFIDENT-S 시험’에서 세베트랄스타트는 증상의 발작이 나타났을 때 초기단계에서 치료효과를 나타냈음이 눈에 띄었다.급성발작이 나타난 후 증상이 완화되는 데 평균 9분이 소요된 것으로 집계되었던 것.아울러 ‘KONFIDENT 시험’과 궤를 같이하는 안전성 및 효능 프로필을 내보였다.후두 발작이 나타났을 때 증상이 완화되기 시작하는 데 소요된 평균시간을 보면 1.3시간으로 분석됐다.‘KONFIDENT-KID 시험’은 2~11세 연령대 소아환자들에게서 세베트랄스타트가 나타내는 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계됐다.당초 예정보다 앞서 지난 6월 시험이 개시되어 환자들이 이미 세베트랄스타트를 복용하기 시작했다.한편 칼비스타 파마슈티컬스는 최근 유럽 의약품감독국(EMA)에 세베트랄스타트의 허가신청서를 제출한 데 이어 올해 안으로 영국, 일본 및 기타 일부국가에서도 허가신청서를 제출할 예정이다.

이덕규 2024.09.04
글로벌

FDA, 임상 단계 흑색종 치료제 ‘RMAT’ 지정

미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 유전자 변형 세포‧유전자 치료제 개발 전문 생명공학기업 오브시디언 테라퓨틱스社(Obsidian Therapeutics)는 자사가 흑색종 치료제로 개발을 진행 중인 ‘OBX-115’가 FDA에 의해 ‘재생의학 첨단치료제’(RMAT)로 지정됐다고 3일 공표했다.현재 ‘OBX-115’는 면역관문 저해제(ICI)를 사용해 치료를 진행했을 때 내성을 나타낸 절제수술 불가성 또는 전이성 흑색종 환자들을 대상으로 사용하기 위한 치료제로 개발이 진행 중이다.‘OBX-115’는 FDA의 허가를 취득한 저분자 약물 아세타졸아마이드(acetazolamide)를 사용해 약리학적으로 조절하는 막(膜) 결합 인터루킨 15가 장착된 새로운 유전자 변형 종양 유래 자가 T세포 면역치료제의 일종이다.앞서 FDA는 지난 7월 ‘OBX-115’를 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정한 바 있다.오브시디언 테라퓨틱스社의 파라메스와란 하리 최고 개발책임자는 “FDA가 ‘OBX-115’를 ‘재생의학 첨단치료제’로 지정한 것이 면역관문 저해제에 내성을 나타내는 흑색종을 치료하는 데 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재함을 방증하는 것”이라면서 “환자 중심의 전환적인(transformative) 치료제로 ‘OBX-115’가 각광받을 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.그는 뒤이어 “지난 5월 31일~6월 4일 미국 일리노이州 시카고에서 열렸던 미국 임상종양학회(ASCO) 2024년 연례 학술회의에서 발표된 최초 임상 1상 시험 자료를 보면 ‘OBX-115’가 호의적인 안전성 프로필을 내보인 데다 집중적인 치료를 진행한 전력이 있는 환자들에게서 고무적인 효능을 나타냈다”고 설명했다.아울러 비 외과적 중심바늘 생검 종양조직과 양립할 수 있는 것으로 나타났다고 덧붙였다.이에 따라 오브시디언 테라퓨틱스는 ‘OBX-115’가 흑색종 및 비소세포 폐암 치료제로 임상개발이 진행되는 동안 FDA와 긴밀한 협력을 지속해 나갈 것이라고 하리 최고 개발책임자는 다짐했다.한편 ‘21세기 치유법’에 따라 확립된 ‘재생의학 첨단치료제’는 ‘패스트 트랙’과 ‘혁신 치료제’의 혜택을 포함하는 프로그램이다.세포치료제들을 포함한 일부 유망한 신약 후보물질들의 개발과 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 뒷받침하기 위해 도입됐다.개발이 진행 중인 세포치료제가 재생의학 치료제의 정의를 총족하고, 중증 또는 생명을 위협하는 질환 및 증상의 치료, 개선(modify), 역전(reverse) 및 치유하는 데 목적을 두고 있을 경우 심사를 거쳐 ‘재생의학 첨단치료제’의 지정이 이루어지고 있다.해당 치료제가 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 수 있을 것임을 기대케 하는 예비적 임상자료가 확보되어야 한다는 점은 ‘재생의학 첨단치료제’로 지정받기 위한 요건의 하나이다.‘재생의학 첨단치료제’로 지정되면 초기단계에서부터 FDA와 빈도높게 협의를 진행할 수 있게 되며, ‘가속승인’을 취득하거나 ‘신속심사’ 대상으로 지정될 수 있는 자격이 주어지게 된다.

이덕규 2024.09.04
글로벌

글락소 만성 B형 간염 신약 日서 ‘혁신 치료제’

글락소스미스클라인社는 자사가 만성 B형 간염 치료제로 개발을 진행하고 있는 3중 작용 안티센스 올리고뉴클레오타이드의 일종인 베피로비르센(bepirovirsen)이 일본 후생노동성에 의해 ‘혁신 치료제’(SENKU 또는 SAKIGAKE)로 지정됐다고 28일 공표했다.일본에서 ‘SENKU’는 후생노동성이 혁신의 정도와 질환의 중증도, 효능 등을 근거로 개발 중인 의약품들 가운데 선별적으로 지정하고 있는 프로그램을 말한다.FDA의 ‘혁신 치료제’와 유럽 의약품감독국(EMA)의 ‘PRIME 프로그램’에 비견할 수 있는 ‘SENKU’는 중증질환을 치료하거나 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있을 것으로 기대되는 혁신적인 치료제들의 경우 심사절차를 신속하게 진행하고 환자들의 접근성이 조기에 확보될 수 있도록 하기 위한 취지에서 도입됐다.후생노동성은 임상 2b상 ‘B-Clear 시험’과 ‘B-Sure 시험’에서 도출된 결과를 근거로 베피로비르센을 ‘SENKU’, 즉 ‘혁신 치료제’로 지정한 것이다.두 시험은 만성 B형 간염 환자들에게서 베피로비르센이 나타내는 효능, 안전성 및 반응 지속성을 평가한 시험례들이다.확증시험으로 설계된 임상 3상 ‘B-Well 시험’의 경우 현재 진행 중이다.베피로비르센은 앞서 지난 2월 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 심사대상으로 지정된 바 있어 올들어 두 번째로 개발을 촉진하기 위한 프로그램의 적용대상에 이름을 올린 것이다.이와 관련, 만성 B형 간염은 전 세계 환자 수가 2억5,700만명에 달할 것으로 추정되는 가운데 이 중 일본 내 환자 수는 100만명에 육박하는 것으로 알려지고 있다.하지만 현재 사용 중인 치료대안들을 보면 페길화 인터페론(PegIFN)의 기능적 완치율이 2~8%를 밑돌고 있는 데다 경구용 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체들(NAs)의 경우 1%에도 미치지 못하고 있는 형편이다.‘기능적 완치’란 B형 간염 바이러스 DNA와 바이러스 단백질, B형 간염 표면항원(HBsAg) 등이 혈액 속에서 검출되지 않을 정도로 낮은 수치를 보일 때를 지칭하는 개념이다.바꿔 말하면 약물치료를 하지 않고도 체내의 면역계에 의해 조절할 수 있다는 의미이다.현재 사용 중인 치료제들은 바이러스를 억제할 뿐이어서 기능적 완치에 필수적인 B형 간염 표면항원 수치를 직접적으로 낮추지는 못하고 있는 형편이다.베피로비르센은 현재 임상 3상 단계의 개발이 진행 중인 유일한 만성 B형 간염 치료제 후보물질이다.경구용 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 유사체들과 병용했을 때 임상적으로 유의미한 기능적 완치율에 도달할 수 있을 것임이 입증됐다.또한 베피로비르센은 차후 보다 폭넓은 만성 B형 환자그룹을 대상으로 기능적 완치를 목표로 사용하는 순차요법제(sequential regimens)로도 개발이 진행 중이다.

이덕규 2024.09.04
글로벌

세마글루타이드 심부전 시험 자료 ‘란셋’ 게재

노보 노디스크社는 심박출률 경도 감소 심부전 환자 또는 심박출률 보존(HFpEF) 심부전 환자들을 충원한 후 세마글루타이드가 나타내는 효과를 평가하면서 진행되었던 4건의 임상시험에서 도출된 새로운 분석자료가 의학 학술지 ‘란셋’誌에 게재됐다고 30일 공표했다.4건의 시험례들은 ‘SELECT 시험’, ‘FLOW 시험’, ‘STEP-HFpEF 시험’ 및 ‘STEP-HFpEF DM 시험’ 등이다.세마글루타이드는 비만 치료제 ‘위고비’ 및 항당뇨제 ‘오젬픽’으로 발매되고 있다.이날 공개된 분석결과에 따르면 세마글루타이드를 투여한 피험자 그룹은 총 심혈관계 원인 사망 또는 심부전 증상의 악화가 나타난 비율이 5.4%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 7.5%와 비교했을 때 31% 낮은 수치를 보였다.또한 세마글루타이드를 투여한 피험자 그룹은 2.8%에서 심부전 증상이 악화된 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 4.7%와 비교했을 때 41% 감소했음이 눈에 띄었다.다만 심인성 사망으로 이어진 비율을 보면 세마글루타이드를 투여한 피험자 그룹에서 3.1%, 플라시보 대조그룹에서 3.7%로 조사되어 괄목할 만한 차이를 보이지 않았다.미국에서 세마글루타이드는 아직까지 심부전 감소 적응증을 허가받지 못했다.이들 4건의 피험자 무작위 분류 플라시보 대조시험 건들은 총 3,743명의 심박출률 보존 심부전 환자들을 충원해 진행되었던 시험례들이다.‘SELECT 시험’, ‘STEP-HFpEF 시험’ 및 ‘STEP-HFpEF DM 시험’에서는 세마글루타이드 2.4mg이 주 1회 투여됐다.이 중 ‘STEP-HFpEF 시험’ 프로그램은 비만 관련 심박출률 보존 심부전 환자들을 피험자로 충원한 후 진행됐다.이와 관련, 비만은 심박출률 보존 심부전 증상이 나타나는 데 핵심적인 촉발인자의 하나로 사료되고 있다.심박출률 보존 심부전 환자들 가운데 80% 정도가 과다체중자 또는 비만 환자들로 분류되고 있기 때문.이와 함께 2형 당뇨병 또한 심박출률 보존 심부전 환자들에게서 빈도높게 나타나고 있다.심박출률 보존 심부전 환자들에게서 동반한 비만은 증상으로 인한 부담을 높이고, 기능적 역량을 악화시키면서 삶의 질을 심대하게 저하시킨다는 것이 전문가들의 지적이다.시험을 주도한 학자의 한사람인 미국 미주리州 캔자스시티 소재 聖 누가 미국중부심장연구소(SLMAHI)의 미카일 코시보로드 박사는 “부분적으로는 비만이 전염병처럼 확산됨에 따라 심박출률 보존 심부전이 가장 빈도높게 나타나는 심부전의 한 유형으로 자리매김하기에 이른 것”이라면서 “비만 관련 심박출률 보존 심부전 환자들은 입원과 사망을 포함한 중증 증상으로 진행될 위험성이 높고, 치료대안 선택의 폭 또한 제한적”이라고 설명했다.그는 뒤이어 “새로운 분석내용을 전체적으로 볼 때 지금까지 도출된 가장 포괄적인 세마글루타이드 관련 평가결과라 할 수 있을 것”이라고 강조했다.시험에서 약물치료의 중단으로 이어진 부작용은 세마글루타이드 투여그룹의 21%와 플라시보 대조그룹의 13.9%에서 보고됐다.약물치료의 중단으로 귀결된 위장관계 부작용의 경우 세마글루타이드 투여그룹의 11.1%와 플라시보 대조그룹의 2.7%에서 수반됐다.아울러 4건의 시험에서 세마글루타이드 투여그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 중증 부작용이 수반된 비율이 낮게 나타났다.노보 노디스크社의 미셸 스키너 의학업무 담당부회장은 “이번에 ‘SELECT 시험’, ‘FLOW 시험’, ‘STEP-HFpEF 시험’ 및 ‘STEP-HFpEF DM 시험’ 등 4건의 시험에 참여한 심박출률 보존 심부전 환자 피험자들을 보면 이처럼 파괴적이고 증상이 악화되는 경우가 많은 심박출률 보존 심부전 환자들에게 세마글루타이드가 미치는 영향을 주시할 수 있게 해 준다”면서 “추가분석 결과를 보면 세마글루타이드가 이처럼 취약한 환자그룹에 괄목할 만한 영향을 미칠 수 있을 것임이 확인된 만큼 상당히 고무적”이라고 결론지었다.

이덕규 2024.09.03
글로벌

바이엘, HER2 변이 NSCLC 1차 약제 임상 3상

바이엘社는 개방표지, 피험자 무작위 분류, 다기관 임상시험으로 설계된 글로벌 임상 3상 ‘SOHO-02 시험’에서 첫 번째 피험자가 충원됐다고 29일 공표했다.‘SOHO-02 시험’은 활성 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 변이를 동반한 진행성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 치료하기 위한 1차 약제로 개발 중인 ‘BAY 2927088’이 나타내는 효능과 안전성을 평가하기 위한 시험례이다.바이엘 측은 ‘SOHO-02 시험’ 이외에도 종양이 활성 HER2 변이를 동반한 가운데 앞서 전신요법제를 사용해 치료를 진행한 전력이 있는 성인 절제수술 불가성 또는 전이성 비소세포 폐암 환자들을 치료하기 위한 2차 약제로 ‘BAY 2927088’이 나타내는 잠재적 가능성을 평가하기 위한 시험을 진행 중이다.임상 1/2상 ‘SOHO-01 시험’에 대한 분석결과의 경우 오는 7~10일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열리는 세계 폐암 컨퍼런스(WCLC)에서 9일 발표될 예정이다.바이엘 그룹 전문의약품 사업부의 크리스티안 롬멜 글로벌 연구‧개발 부문 대표는 “정밀의학에 대한 우리의 헌신이 단지 하나의 약속에 그치지 않고 HER2 변이 비소세포 폐암과 싸우는 환자들의 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 대응할 수 있도록 하기 위한 우리의 사명이기도 하다”고 강조했다.HER2 변이는 폐암에서 가장 빈도높게 나타나는 변이의 일종으로 알려져 있다.롬멜 대표는 “혁신적인 연구를 진행하면서 우리는 이처럼 파괴적인 종양으로부터 영향을 받고 있는 환자들의 생존률을 향상시키기 위해 사세를 집중하고 있다”며 “이 같은 노력은 정밀‧맞춤 의료 솔루션 분야를 개척하기 위한 우리의 헌신을 뒷받침하는 것”이라고 덧붙이기도 했다.‘BAY 2927088’은 바이엘 측이 미국 매사추세츠 공과대학(MIT) 생물의학‧유전학연구소 및 하버드대학과 체결한 전략적 연구 협력을 통해 확보한 기대주이다.폐암은 세계 각국에서 첫 손가락 꼽히는 폐암 관련 사망원인으로 자리매김하고 있는 형편이다.현재까지 HER2 활성 변이가 잠복된 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 약제가 허가를 취득한 전례는 부재한 것이 현실이다.‘BAY 2927088’은 FDA에 의해 지난 2월 2차 약제 ‘혁신 치료제’로 지정받은 데 이어 6월에는 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 약품심평중심(CDE)이 같은 적응증을 대상으로 ‘BAY 2927088’을 ‘혁신 치료제’로 지정했다.한편 ‘BAY 2927088’은 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 어떤 적응증으로든 허가를 취득하기 이전의 단계에 있는 기대주이다.

이덕규 2024.09.03
글로벌

M4 선택 작용제 내년 초 조현병 임상 3상 돌입

미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 신경계‧내분비계 장애 치료제 개발 전문 제약기업 뉴로크린 바이오사이언스社(Neurocrine Biosciences)가 성인 조현병 환자들을 충원해 진행한 임상 2상 ‘NBI-1117568’(또는 NBI-‘568) 시험의 주요한 결과를 28일 공개했다.‘NBI-1117568’은 조현병 치료제로 개발이 진행 중인 최초의 경구용 무스카린 M4 선택적 작용제 후보물질의 일종이다.용량결정 시험으로 이루어진 임상 2상 시험의 결과를 보면 ‘NBI-1117568’을 1일 1회 20mg 복용토록 했을 때 일차적 시험목표가 충족된 것으로 나타났다.‘양성‧음성 증후군 평가지표’(PANSS) 총점 지표를 적용해 6주차에 착수시점과 비교평가한 결과 임상적으로 유의미한 데다 통계적으로 괄목할 만한 감소가 입증되었다는 것.즉, 플라시보 대조그룹과 비교한 결과를 보면 PANSS 총점이7.5점, 착수시점과 비교하면 18.2점 감소한 것으로 분석된 것이다.‘NBI-1117568’을 1일 1회 20mg 복용한 피험자 그룹은 이와 함께 ‘전반적 임상 인상척도’(CGI-S) 지표, ‘마더 팩터 점수(Marder Factor Score)-긍정적 증상 변화’ 지표, ‘마더 팩터 점수-부정적 증상 변화’ 지표 등의 추가적인 시험목표들을 적용했을 때도 통계적으로 괄목할 만한 개선이 입증됐다.뉴로크린 바이오사이언스社의 에이리 W. 로버츠 최고 의학책임자는 “임상 2상 용량결정 시험에서 내약성이 확보된 1일 1회 경구복용 용량이 결정된 가운데 경쟁력 있는 유익성-위험성 프로필이 확인됐다”면서 “우리는 새롭고 혁신적인 치료대안을 원하는 조현병 환자들의 니즈를 인식하고 있는 만큼 최초의 M4 선택적 작용제의 일종인 ‘NBI-1117568’이 내년 초 임상 3상 시험에 진입할 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다.매사추세츠州 보스턴에 소재한 매사추세츠 종합병원의 마우리찌오 파바 정신의학과장 겸 하버드대학 의과대학 교수는 “PANSS 지표를 적용했을 때 ‘NBI-1117568’이 임상적으로 유의미한 데다 통계적으로 괄목할 만한 감소가 입증된 가운데 양호한 내약성과 최소한의 위장관계 영향, 그리고 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 체중증가가 관찰되지 않았다”고 강조했다.이 같은 파바 교수의 언급은 조현병 치료제들이 체중증가 부작용을 수반하는 빈도가 높은 형편임을 상기할 때 주목할 만한 부분이다.파바 교수는 뒤이어 “선택적 M4 올소스테릭(orthosteric) 작용제의 일종인 ‘NBI-1117568’이 조현병 증상을 감소시키고 부작용을 낮게 수반하는 치료대안으로 환자와 간병인들에게 각광받을 수 있을 것”이라고 덧붙였다.실제로 임상 2상 시험에서 ‘NBI-1117568’은 시험에 사용된 전체 용량에서 일반적으로 안전한 데다 양호한 내약성을 내보였다.예를 들면 부작용으로 인해 약물치료를 중단한 비율의 경우 ‘NBI-1117568’을 복용한 그룹과 플라시보 대조그룹 사이에 대동소이하게 나타났다.가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 졸림, 현훈 및 두통 등이 보고됐다.구역, 변비를 포함한 위장관계 부작용 또한 빈도가 낮게 나타났으며, 플라시보 대조그룹과 대동소이했다.마찬가지로 심혈관계 부작용 역시 낮은 빈도로 보고됐다.무엇보다 ‘NBI-1117568’은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 체중증가와 무관했던 것으로 분석됐다.대뇌 기저핵의 손상으로 인해 일어나는 운동장애를 지칭하는 추체외로 증상들도 보고되지 않았다.

이덕규 2024.09.03

	개인정보 수집 · 이용에 관한 사항 (필수)

	- 개인정보 이용 목적 : 콘텐츠 발송 - 개인정보 수집 항목 : 받는분 이메일, 보내는 분 이름, 이메일 정보 - 개인정보 보유 및 이용 기간 : 이메일 발송 후 1일내 파기

받는 사람 이메일	* 받는 사람이 여러사람일 경우 Enter를 사용하시면 됩니다. * (최대 5명까지 가능)
보낼 메세지 (선택사항)