미국 텍사스州 오스틴에 소재한 신경퇴행성 질환 치료제 연구‧개발 전문 생명공학기업 카사바 사이언스社(Cassava Sciences)가 진행한 ‘인지기능 유지시험’(CMS)에서 도출된 시무필람(simufilam)의 주요한 임상결과를 5일 공개했다.

시무필람은 뇌 내부에서 변형된 필라민 A(FLNA) 단백질의 정상적인 형태와 기능을 회복시켜 주는 치료제로 개발이 진행되어 왔지만, 논란을 불러일으킨 저분자 경구용 알쯔하이머 신약후보물질이기도 하다.

CMS 시험은 시무필람의 효능을 입증하기 위해 무작위 분류 철회시험으로 설계되어 플라시보와 비교평가가 이루어진 소규모 개념증명 시험례이다.

시험에는 경도에서 중등도에 이르는 알쯔하이머 환자 157명이 미국 내 16개 의료기관에서 피험자로 충원됐다.

이중맹검법, 플라시보 대조, 무작위 분류시험에서 전체 피험자들은 일차적으로 개방표지 상태에서 시무필람 100mg을 12개월 동안 복용했다.

그 후 피험자들은 일대일 무작위 분류를 거쳐 각각 시무필람 100mg 또는 플라시보를 6개월 동안 복용했다.

그 결과 시무필람을 6개월 동안 복용한 피험자 그룹은 ‘알쯔하이머 인지력 보조평가 세부지표’(ADAS-Cog)를 적용해 평가했을 때 인지력이 0.9점 감소해 1.5점이 감소한 것으로 나타난 플라시보 대조그룹에 비해 인지력 감퇴속도가 38% 둔화된 것으로 분석됐다.

이 시험의 착수단계에서 ‘간이 정신상태 검사’(MMSE) 지표를 적용한 평균점수를 보면 시무필람 복용그룹이 18.6점, 플라시보 대조그룹은 18.1점으로 각각 조사됐다.

‘ADAS-Cog’ 지료를 적용한 착수단계의 평균점수를 보면 시무필람 복용그룹과 플라시보 대조그룹에서 각각 19.3점 및 21.9점으로 집계됐다.

카사바 사이언스社의 제임스 쿠피에치 최고 의학책임자는 “모노클로날 항체 약물들이 18개월여 동안 진행되었던 대규모 임상 3상 시험례들을 통해 초기 알쯔하이머 환자들의 인지력 감퇴속도를 35% 또는 그 이하로 둔화시켜 준 것으로 나타났다”면서 “이 같은 맥락에서 볼 때 피험자 선택과 시험설계, 그리고 무작위 분류 철회시험에서 도출된 결과 등이 대규모 임상 3상 시험례들과 비교했을 때 상당한 차이가 있음을 감안하더라도 우리가 6개월 동안 진행한 시험에서 도출된 결과가 상당히 고무적”이라고 언급했다.

이와 관련, 카사바 사이언스 측에 따르면 시무필람을 6개월 동안 복용한 경도 알쯔하이머 환자그룹은 인지력 감퇴속도가 플라시보 대조그룹에 비해 둔화된 것으로 나타났다.

CMS 시험에서 플라시보를 복용한 경도 알쯔하이머 환자그룹의 경우 6개월차에 ‘ADAS-Cog’ 지표를 적용했을 때 0.6점이 감소한 반면 시무필람을 복용한 경도 알쯔하이머 환자그룹은 0.6점이 개선되어 상당한 격차를 내보인 것.

개방표지 상태로 시무필람을 12개월 동안 복용한 76명의 경도 알쯔하이머 환자들은 피험자 무작위 분류를 거쳐 각각 시무필람 또는 플라시보를 6개월 동안 복용했다.

6개월이 지난 후 시무필람을 복용했던 경도 알쯔하이머 환자들은 18개월차에 ‘ADAS-Cog’ 지표를 적용했을 때 인지력 감퇴가 나타나지 않아 안정된 상태를 유지했다.(no material decline)

반면 무작위 분류를 거쳐 플라시보를 복용한 경도 알쯔하이머 환자들의 경우에는 ‘ADAS-Cog’ 지표를 적용했을 때 0.8점 감소한 것으로 나타나 차이를 보였다.

시험에서 시무필람 100mg을 1일 2회 복용한 환자그룹은 안전성과 양호한 내약성을 나타냈다.

약물 관련 중증 부작용이 수반된 사례는 보고되지 않았으며, 약물치료 관련 부작용은 5% 이상에서 나타났다.