FDA가 로슈社의 흑색종 치료제 ‘젤보라프’(베무라페닙)를 희귀 혈액암 적응증에도 사용이 가능토록 적응증 추가를 6일 승인했다.

성인 에드하임 체스트병(ECD: Erdheim-Chester Disease) 환자들에게도 ‘젤보라프’를 사용할 수 있도록 허가한 것.

이에 따라 ‘젤보라프’는 BRAF V600 유전자 변이를 동반한 성인 에드하임 체스트병 환자들을 치료하는 용도로도 사용할 수 있게 됐다.

에드하임 체스트병 치료제가 FDA의 허가를 취득한 것은 이번이 처음이다.

FDA 암연구센터(OCE) 소장을 겸하고 있는 FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장 직무대행은 “오늘 ‘젤보라프’가 에드하임 체스트병 치료제로 허가를 취득한 것이야말로 일부 암들의 유전적 기저특성에 대해 우리가 알고 있는 정보를 다른 암들에 적용할 수 있을지를 방증하는 것”이라고 밝혔다.

그는 뒤이어 “지난 2011년 8월 BRAF V600E 변이가 잠복되어 있는 흑생종 환자 치료제로 처음 허가를 취득했던 ‘젤보라프’를 아직까지 승인받은 치료제가 부재한 희귀암 치료제로도 환자들에게 제공할 수 있게 됐다”는 말로 의의를 강조했다.

이와 관련, 에드하임 체스트병은 골수에서 처음 발생하는 지증식성(遲增殖性) 혈액암의 일종으로 알려져 있다. 에드하임 체스트병 환자들은 백혈구의 일종인 조직구(組織球)가 과다하게 생성됨에 따라 종양이 심장, 폐, 뇌 및 기타 체내의 각종 기관 및 조직에 침투하게 된다.

전체 에드하임 체스트병 환자들의 54% 정도가 BRAF V600 유전자 변이를 동반하는 것으로 추정되고 있다. 에드하임 체스트병 환자들은 잔여수명이 매우 제한적인 형편이다.

‘젤보라프’는 세포증식을 촉진하는 일부 효소의 작용을 저해하는 기전의 인산화효소 저해제 가운데 일종이다.

로슈社의 산드라 호닝 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 부문 대표는 “FDA의 이번 결정이 에드하임 체스트병 환자들을 치료하는 데 사용될 허가받은 치료제가 처음으로 공급될 수 있게 되었음을 의미한다”며 “충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 환자들에게 ‘젤보라프’가 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다.

에드하임 체스트병에 ‘젤보라프’가 나타내는 효능은 BRAF-V600 유전자 변이 양성을 나타내는 22명의 환자들을 대상으로 진행된 임상 2상 ‘VE-BASKET 시험’을 통해 입증됐다.

이 시험은 종양의 크기가 완전감소했거나 부분감소한 환자들의 비율을 측정하는 데 주안점이 두어진 가운데 진행됐다.

시험을 진행한 결과 50%의 환자들에게서 부분반응이 나타났으며, 4.5%에서 완전반응이 관찰됐다.

에드하임 체스트병 환자들을 대상으로 ‘젤보라프’를 사용해 치료를 진행했을 때 빈도높게 수반된 부작용들로는 관절통, 반점상 구진 발진, 탈모, 피로, QT 간격 연장 및 유두종 등이 눈에 띄었다.

이와 함께 피부암, 편평세포암종 등의 피부암과 BRAF 정상형(wild-type) 흑색종, 과민감성 반응, 중증 피부반응, QT 간격 연장, 간 독성, 광민감성, 포도막염, 방사선 치료 후 면역반응, 신부전 및 듀피트렌 구축 등의 3급 이상 중증 부작용들도 관찰됐다.

또한 ‘젤보라프’는 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있으므로 상담을 거쳐 복용하거나, 피임제 복용을 병행해야 한다.

‘젤보라프’의 적응증 추가는 ‘신속심사’ 대상과 ‘혁신 치료제’, ‘희귀의약품’ 지정 등을 거친 끝에 최종승인이 결정됐다.