에이비엘바이오(이상훈 대표이사)가 BBB 셔틀 이중항체 개발로 주목받고 있다.

이상훈 대표는 23일 “최근 로슈가 아밀로이드 타깃 단일클론 항체 임상3상을 연달아 실패했음에도 세계 최초로 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrier, BBB) 셔틀을 붙인 이중항체(RO7126209) 임상을 시작할 수 있었던 것은 BBB와 이중항체 플랫폼이 퇴행성뇌질환 치료제 개발에 얼마나 중요한 역할을 하는지 보여주는 대표적인 사례"라고 말했다.

회사 측에 따르면 임상에 진입한 로슈의 BBB셔틀 이중항체는 에이비엘바이오가 공개했던 기존 2+2, 2가염색체(bivalent) 형태에서 개량된 ABL301의 2세대 Monovalent 형태(2+1)와 유사한 구조를 갖고 있으며, 아밀로이드 항체의 Fc C-말단에 BBB를 투과하는 트렌스페린 수용체(transferrin receptor, TfR) 단일(monovalent) 결합 부위를 가진 ‘BS BsAb(brain shuttle bispecific antibody)‘ 플랫폼을 갖고 있다.

로슈는 알츠하이머를 적응증으로 아밀로이드를 타깃하며 BBB투과 플랫폼으로 혈액(망상 적혈구세포, reticulocyte) 등 다른 부위에도 발현해 이중항체에 적용할 경우 안정성 우려가 있는 트렌스페린 수용체를 사용한다.

반면 에이비엘바이오의 ABL301은 파킨슨병을 적응증으로 시뉴클린을 타깃하며 BBB투과 플랫폼으로는 트렌스페린 수용체보다 안정성이 뛰어나며 뇌에서만 더 많이 발현하는 신개념 BBB셔틀을 사용한다고 회사 측은 설명했다.

회사는 또 현재 세포주 개발과 영장류에서 이중항체 안정성 테스트를 진행하고 있으며, 특히 생체 내(In vivo) 실험에서는 BBB투과율을 단독항체 대비 7배 이상 향상시켰다고 밝혔다.

이상훈 대표는 “ 이번 로슈의 임상 진입 사례는 BBB셔틀과 이중항체 플랫폼기술이 글로벌 시장에서 두각을 드러내고 기술적 가치가 증명되는 출발점이 될 것”이라며 " 22일 발표된 바이오젠의 알츠하이머 치료제(Aducanumab) 임상3상 결과도 초기 알츠하이머 환자에게서 긍적적 결과를 보여 향후 퇴행성뇌질환 치료제에 대한 관심은 더욱 커질 전망“이라고 말했다.