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심창구 교수의 약창춘추
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[기고] <115> 주책바가지1974년 5월에 제대한 나는 대학원 1학년 2학기 복학을 기다리며 빈둥거리고 있었다. 그러나 서울에 마땅히 거처할 곳이 없던 나는 심심하면 동아제약에 다니는 대학 동기 두 명 (K군과 W군)이 한 방에서 살고 있는 용두동 근처의 하숙집을 찾곤 했다. 하숙집에는 흔히 소설에 나오는 것처럼 밥상을 디밀어 주는 아가씨가 있었다. 그러나 실망스럽게도 별로 예쁘지는 않았다. 다만 마음씨는 비교적 괜찮은 아가씨라서 가끔 찾아 간 나에게 여러 번 밥을 주었다. 어느 날 그 집에 가보니 충청도 공주 출신의 K군이 내게 편지 ...2012-12-05 09:48
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[기고] <114> ‘함께 즐거워하고 함께 울라’내가 섬기고 있는 온누리 교회의 올해 슬로건은 ‘함께 즐거워하고 함께 울라’ 이다. 1. 함께 즐거워 하기 : 오래 전 은사 (恩師)이신 모 교수님이 내게 물으셨다. “당신이 잘 되면 누구 누구가 좋아할 것 같소?” “글쎄요” 하며 내가 잠시 망설이자 그 분은 이렇게 말씀하셨다. “아마 당신 부인, 부모님 그리고 자식들은 분명히 좋아할 것이요. 하지만 형제만 해도 심정이 복잡해 질 것이요. 친구나 이웃들은 진심으로 기뻐하기가 더욱 쉽지 않을 것이요”. 냉정한 표현 같지만 많은 깨달음을 주는 말씀이었다. 내가 잘 되면, 더구나 그 ...2012-11-21 10:15
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[기고] <113> ‘한국 약학사’2006년 은사 (恩師)이신 이상섭 교수님의 강권에 못 이겨 일본에서 찾아 온 약학사 (藥學史) 연구 그룹에게 우리나라의 5000년 약학사를 약 90분에 걸쳐 소개한 일이 있었다. 그 때에는 고 김신근 교수님이 쓰신 책 1) 을 대충 정리하여 슬라이드를 만들어 발표하였다. 7-8명의 일본 학자들이 묵고 있는 호텔방 벽에 슬라이드를 비추어 가며 설명하였는데, 나름대로 그들에게 재미가 있었던 모양이다. 다음해인 2007년 4월 14일에 ‘일본약사 (藥史) 학회’ 총회에 초청을 받아 같은 제목으로 특강을 하게 되었다. 이를 계기로 2007년에 ...2012-11-07 10:27
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[기고] <112> 새로운 약의 창조 5- 타깃 단백질의 구조약이란 대개 몸 안에 있는 특정한 단백질에 무언가 작용을 함으로써 약효를 나타내는 물질이다. 따라서 신약개발에 있어서 첫 번째 관심사는 '어떤 단백질에 작용하는 약을 개발할 것인가'이다. 개발의 대상이 되는 단백질을 타깃 단백질이라고 한다. 두 번째 관심사는 타깃 단백질의 입체구조이다. 단백질의 구조를 알아야 그에 작용하는 약물분자를 찾아내거나 설계할 수 있고 나아가 약물분자의 작용 기전을 해명할 수 있기 때문이다. 세 번째 관심사는 타깃 단백질과 후보약물 간의 결합체 (복합체)의 입체구조이다. 원자를 식별할...2012-10-24 10:07
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[기고] <111> 일본약제학회의 시민공개강좌오늘은 지난 9월 25일 일본 약제학회가 주최한 ‘의약분업 추진을 위한 국제 심포지움’에 가서 발표하고 온 이야기를 하고자 한다. 국제 심포지움 이라고는 했지만 나를 제외한 7연사가 모두 일본인이었고 나를 포함한 모든 연자가 일본어로 발표를 하는 자리였다. 흥미로운 것은 이 심포지움은 공익사단법인인 일본약제학회가 일반 시민을 상대로 하는 ‘시민공개강좌’이었다. 이 학회가 사단법인에서 공익사단법인으로 바뀐 것은 올해 봄이었다고 한다. 일반적으로 일반 시민을 상대로는 심포지움을 열지 않는 그...2012-10-10 11:22
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[기고] <110> 미래의 약학의 약학을 위한 드라이랩일제 하 1914년 1월에 한국인 다수가 참여한 '조선약학회(朝鮮藥學會)'가 정식으로 창립되었다. 회원은 99명, 초대 회두(會頭)는 다까사또란 일본인이었다. 이 학회는 1921년 1월 ‘조선약학회회보’를 창간하였는데, 이 회보는 1926년 제6호부터 ‘조선약학회잡지’로 이름을 고쳤다. 해방 후인 1946년 4월 13일 '조선약학회(회장, 도봉섭)'를 재창립하였다. 2년 뒤인 1948년 3월에는 ‘약학회지(藥學會誌)’ 창간호를 발간하였다. ‘조선약학회잡지’는 20여 년간의 수명을 마치고 자연히 소멸되었다. 1950년 한국전쟁 발발로 조선...2012-09-19 11:30
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[기고] <109> 새로운 약의 창조 4- 프로세스 케미스트리창약 연구 중 ‘제조’ 분야도 시대의 변화 또는 사회의 요청에 따라 연구의 방향이 바뀌고 있다. 1992년 미국식품의약품청(FDA)이 “Racemic Switch”라는 지침을 발표한 것과, 1992년 UN 환경개발회의가 “지속가능한 발전”이라는 ‘Agenda 21’을 채택한 것이 계기가 되었다. 라세믹 스위치 - 약물 중에는 키랄(chiral) 구조를 갖는 것이 있다. 키랄 구조란 오른손과 왼손처럼, 결합을 자르지 않는 한 서로 겹쳐지지는 않지만, 거울에 비추어 보면 입체구조가 같은 ‘경상이성체(鏡像異性體, 거울이성체)’ 구조를 말한다. “라세믹 스위치”...2012-09-05 17:46
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[기고] <108> 짚신도 짝이 있다구요?1. 결혼은 특권층의 행사 나의 대학 동기들 (평균 나이 65세) 9명이 모이는 ‘함춘약우회’의 자녀는 총 16명인데, 현재 8명이 결혼을 못 하였다. 통계를 보면 우리나라 40대의 17%가 결혼을 하지 못했고, 2010년 현재 서울에 사는 35-49세 남자 5명 중 1명이 결혼을 해 보지 못 했다고 한다. 왜 이렇게 되었을까? 혹시 처녀는 돈 잘 버는 총각만을 원하고, 총각은 예쁜 처녀만을 바라기 때문은 아닐까 생각해 본다. 총각 처녀가 다들 그런 바램을 가지고 살고 있으니 서로 만나도 결혼이 성사 되지 않는 것 아닌가? 이제 가죽신은...2012-08-22 09:05
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[기고] <107> 새로운 약의 창조 3 – 새로운 합성법, 조합화학인류는 오랫동안 모르핀(아편)과 같은 천연물을 약으로 사용하여 오다가 20세기에 들어서서야 아스피린처럼 자연계에 존재하지 않는 약을 창조하기 시작하였다. 또 이미 존재하고 있던 화합물의 작용을 랜덤(random)하게 스크리닝(screening)함으로써 약을 개발하기도 하였다. 20세기 후반에는 질병의 메커니즘을 고려한 드럭 디자인을 통해 항생물질, 혈압강하약, 항궤양약 같은 획기적인 신약들을 개발할 수 있게 되었다. 이때까지는 약의 작용 기전을 밝히는 것은 나중의 일이었다. 어떤 물질(천연물이나 또는 유기합성물)에 생리활...2012-08-08 09:29
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[기고] <106> 인생설계: 비전의 사다리 오르기내가 스무 살이 되었을 무렵 ‘나는 이미 20세 때 인생의 목표를 세웠었다’는 아버지 말씀을 듣고 매우 초조해 했던 기억이 난다. 당시 대학생이던 나는 미래에 대해 아무런 구체적인 계획이나 인생관을 정립하지 못하고 있었기 때문이다. 다만 ‘내년에는 어떻게 방향이 떠오르겠거니’ 하며 한 해 두 해 세월만 보내고 있었다. 대학을 졸업을 할 때가 되었는데도 상황은 변하지 않았다. 그래서 ‘일단 대학원에 들어가서 생각하자’는 마음에서 대학원에 진학하게 되었다. 요즘 대학생이나 대학원생들을 보면 그 때의 내 모습...2012-07-18 09:54
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[기고] <105> 사람을 무서워하는 나라, 일본 (12) – 민주주의그 동안 11회에 걸쳐 일본 사람들의 특징을 나름대로 설명하였다. 오늘은 그 동안 언급하지 않았던 그들의 습관과 문화를 몇 가지 추가하고자 한다. 그들은 신설되는 지하철 역 이름 하나를 정하기 위해 여론 조사를 하고, 화폐에 인쇄할 새 인물을 정하는데 몇 년씩 논의한다. 동경대에서는 같은 연구실 대학원생들끼리도 점심 먹으러 갈 때에 각자 따로 간다. 말을 할 때에 단정적으로 말하지 못하고 끝에 ‘네~’자를 붙여서 상대방의 동의를 구한다. 심지어 ‘아노 (저어)’에도 ‘네’를 붙여 ‘아노네 (저 있잖아요)라고 말한다. 듣는 ...2012-07-04 10:16
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[기고] <104> 너무 많은 것을 알려 들지 마일식 집에서 모듬회를 시킨 손님이 거만을 떨며 주방장을 불렀다. 여보, 어떤 게 광어고 어떤 게 도다리인가? 주방장 대답 왈, ‘잡숴 보시면 아시지 않습니까?’. 이 대답에 살짝 기분이 나빠진 손님 왈 ‘먹어보고 모르겠으니까 묻는 게 아닌가?’ 그러자 주방장도 지지 않고 퉁명스럽게, ‘어차피 잡숴 봐도 모르시겠으면 광어인지 도다리인지 아실 필요도 없는 것 아닙니까?’ 했다나. 이 우스개 소리로부터 배우는 첫 번째 교훈은 식당 주인은 이런 주방장은 당장 잘라야 한다는 것이다. 그러지 않으면 식당이 곧 망할 ...2012-06-21 09:32
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[기고] <103> 새로운 약의 창조 2 - 시행착오의 지혜지난번 글(약춘 101)에서는 ‘세렌디피티(우연)’나 ‘필연’에 의해 발견된 약들을 소개하였다. 어떤 경위로 발견되었던 간에 그 다음에 거치는 과정은 ‘시행착오 (試行錯誤)’의 반복이다. 이번에는 시행착오를 거쳐 의약품으로 개발되는 과정을 설명하기로 한다. (사례 1) 천연에서 발견된 리드(lead) 화합물을 개량한 약, 아스피린 - 아스피린 (아세틸살리실산)은 버드나무에서 발견된 진통 성분인 살리신을 개량하여 살리실산을 합성하고, 이를 다시 개량함으로써 탄생한 약이다. 약의 개발은 이처럼 최초로 발견된 활성물질(리드 화...2012-06-05 17:51
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[기고] <102> 매뉴얼 공화국작년 동일본 대지진 후에 일본이 보인 태도 중에서 우리가 도저히 이해할 수 없는 것은, 먹을 것도 많고 물도 많은 일본의 난민(難民)들이 느려터진 보급 속도 때문에 마실 것, 먹을 것이 없어서 그 고생을 하는 것이었다. 우리 같으면 불도저로 밀어서 길을 내고 가거나, 아니면 헬리콥터를 띄워서라도 물자를 공급했을 것이다. 가까운 두 나라 간에 왜 이처럼 행동 양식에 차이가 날까? 내 생각에 매뉴얼 대로만 행동해야 하는 일본인의 입장에서 보면, 이런 대규모 재난 시에 어떻게 대처해야 한다는 행동 지침이 미처 정...2012-05-23 10:20
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[기고] <101> 새로운 약의 창조 1 – 우연의 시대에서 필연의 시대로지금까지 개발된 약의 역사를 돌아 보면 어떤 물질이 특정 질병에 효과가 있다는 우연한 경험을 근거로 개발된 사례가 적지 않다. 작용 기전도 모르는 채 오랫동안 약으로 사용되는 경우이다. 세가지 사례를 들어 본다.(사례 1) 아주 옛날부터 당뇨에 걸린 사람의 오줌이 달다는 사실이 알려져 있었다. 한편 민코우스키 박사는1889년 췌장을 적출한 개의 오줌에 글루코스가 많이 들어 있다는 사실을 우연히 발견하였다. 이로부터 사람들은 췌장에 당뇨를 억제하는 성분이 들어 있지 않을까 생각하게 되었다. 1921년 마크라우드 박사는 ...2012-05-09 09:53
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<101> 새로운 약의 창조 1 – 우연의 시대에서 필연의 시대로
- 심창구 서울대 명예교수 기자
- 입력 2012-05-09 09:53
지금까지 개발된 약의 역사를 돌아 보면 어떤 물질이 특정 질병에 효과가 있다는 우연한 경험을 근거로 개발된 사례가 적지 않다. 작용 기전도 모르는 채 오랫동안 약으로 사용되는 경우이다. 세가지 사례를 들어 본다.(사례 1) 아주 옛날부터 당뇨에 걸린 사람의 오줌이 달다는 사실이 알려져 있었다. 한편 민코우스키 박사는1889년 췌장을 적출한 개의 오줌에 글루코스가 많이 들어 있다는 사실을 우연히 발견하였다. 이로부터 사람들은 췌장에 당뇨를 억제하는 성분이 들어 있지 않을까 생각하게 되었다. 1921년 마크라우드 박사는 마침내 돼지 췌장에서 당뇨 억제 성분을 추출, 분리, 정제한 다음 이 물질을 인슐린이라고 이름 붙였다. 1980년에는 유전자 변환 기술을 이용하여 대장균으로부터 ‘사람 인슐린’을 대량으로 생산할 수 있게 되었다. 이렇게 해서 마침내 사람에게 안전하게 쓸 수 있는 당뇨병 치료제가 개발된 것이다. (사례 2) 고대 중국에서는 이(齒)가 아플 때 작은 버드나무 가지로 이 사이를 문질렀다고 한다. 그래서인지 일본말로 이쑤시개를 ‘요지(楊枝)’, 즉 ‘버드나무(楊)의 가지 (枝)’라고 부른다. 1820년대에 버드나무 중에 살리신(salicin)이라는 통증 완화 성분이 들어 있는 것을 알았다. 그런데 살리신은 너무 써서 먹을 수가 없었다. 그래서 이를 개량하여 살리실산을 만들어 보았다. 쓴 맛은 줄어들었지만 이번에는 위장장해가 문제였다. 1897년 독일 바이엘사의 호프만은 쓰지 않고 위장장해가 적은 아세틸살리실산, 즉 아스피린을 합성하는데 성공하였다. 그러나 아스피린의 해열 진통 작용 기전이 밝혀진 것은 그로부터 70년이 지난 1971년이었다. (사례 3) 노벨이 살던 1870년대 말, 협심증을 지병으로 갖고 있는 다이너마이트 공장 노동자가 집에서 쉬는 날에 오히려 발작을 일으킨다는 소문이 났다. 이때부터 다이너마이트의 성분인 니트로글리세린을 협심증에 사용하기 시작하였다. 그러나 니트로글리세린의 작용 기전, 즉 니트로글리세린에서 발생하는 일산화질소(NO)가 혈관 평활근을 확장하여 심장 발작을 막아준다는 ‘번듯한’ 기전이 밝혀지기 시작한 것은 그로부터 100년이 지난 1970년대 후반이었다.이처럼 우연히 생각지도 못했던 것을 발견하는 것을 영어로 세렌디피티 (serendipity)라고 한다. 그러나 세렌디피티 같은 우연한 경험에만 의지하여 새로운 약을 창조할 수는 없는 일이다. 그렇게 해서는 성공 확률이 너무 낮기 때문이다. 이제는 질병의 발증(發症) 메카니즘(즉 건강과 질병의 차이)을 규명하여 치료 표적을 정함으로써 신약개발의 성공 확률을 높이지 않으면 안 되는 시대가 되었다. 우연의 시대에서 필연의 시대로 옮겨 가고 있는 것이다. ‘필연’의 성공 사례 두 가지를 소개한다.(사례 1) 1989년 일본의 산쿄(三共)사는 푸른 곰팡이로부터 콜레스테롤 생합성효소 (HMG-CoA 환원효소)를 저해하는 메바스타틴이라는 물질을 찾아 낸 다음, 이의 뇨 중 대사체를 약으로 개발하였다 이것이 유명한 콜레스테롤 저하제인 프라바스타틴이다. (사례 2) 또 1983년 일본의 후지사와사는 장기 이식 후의 거부반응이 Helper-T임파구에서 방출되는 인터루킨(IL-2) 때문에 일어나는 것에 주목하여 IL-2의 생성을 억제하는 물질을 찾고자 하였다. 수많은 곰팡이와 방선균을 스크리닝한 결과 1984년 S. 추쿠바엔시스라는 방선균의 배양액이 그런 작용을 갖고 있다는 사실을 발견하고 그 성분을 분리 정제하였다. 이를 장기 이식 후의 거부반응 억제 약으로 개발한 것이 타크로리무스이다. 2003년 완료된 ‘사람 게놈 프로젝트’에 의해 질병의 발증 기전을 유전자 레벨에서 밝힐 수 있게 된다면, ‘필연’의 성공 확률은 더욱 높아질 것이다. 소위 ‘게놈 창약’의 시대가 열릴지도 모른다는 희망도 갖게 된다. 물론 필연의 시대에도 우연의 가능성이 없어지지는 않을 것이다. 어쨌거나 대한민국 신약개발 만세! 이다.
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