크리스탈지노믹스는 미국에서 임상을 진행 중인 세계 최초(first-in-class) 혈액암 신약후보 룩셉티닙이 SCI급 국제학술지 ‘PLUS ONE(플러스원)’에 등재됐다고 10일 밝혔다. 

이번 연구는 얀센의 이브루티닙과 비교해 룩셉티닙이 림프종 세포에서 anti-IgM(면역글로불린M)에 의한 BCR (B-세포수용체) 활성화 초기에 나타나는 하위 기전의 조절에 어떻게 영향을 미치는지 규명하고자 진행됐다.

참고로 인산화 효소의 과발현이나 기능 상실, 기능 추가 등 돌연변이가 일어나면 암을 유발한다.

연구 결과에 따르면 룩셉티닙은 anti-IgM에 의해 유도되는 BTK(브루톤 티로신 인산화효소, B림프구 분화에 필수적인 역할)의 Y551, Y223위치한 인산화를 감소시킬 뿐만 아니라 신호전달 경로 상위에 있는 인산화효소(키나아제)의 인산화 역시 감소시켰다.

실제로 룩셉티닙은 anti-IgM에 의한 LYN, SYK(BTK보다 상위 기전의 효소 종류)의 인산화를 이브루티닙보다 더 효과적으로 감소시킴을 확인했다.

룩셉티닙은 BTK활성에 필수적인 역할을 하는 SYK(혈액세포에 널리 존재하는 비수용체 티로신 인산화효소)의 Y525/Y526 위치해 있고, BLNK(BTK와 B-세포 연결 단백질)의 Y96위치한 인산화를 감소시켰으며, 더 상위 기전인 LYN(증식, 분화 등 세포과정을 조절하는 중요한 신호 매개체)의 Y397 위치한 인산화 역시 감소시켰다.

이러한 결과들은 룩셉티닙이 LYN의 Y937 위치의 자가인산화를 표적하여 BCR 활성화로부터 유도되는 하위 신호 전달경로를 억제하는 효과가 이브루티닙 대비 더 우수함을 보여준다.

크리스탈지노믹스 관계자는 “이번 결과를 통해 룩세티닙이 세부적으로 어떻게 암을 억제하는지보다 명확한 기전을 확인할 수 있었다”고 말했다.