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EU, 렘데시비르 코로나 조건부 승인 심사 개시

유럽 의약품감독국(EMA)이 항바이러스제 렘데시비르를 ‘코로나19’ 치료제로 조건부 승인(conditional marketing authorisation)하기 위한 공식 심사절차에 들어갔다고 8일 공표했다. 심사일정을 단축한 가운데 렘데시비르의 효용성 및 위험성을 평가하기 위한 절차에 착수했으며, 제출된 자료의 완결성(robustness) 및 평가절차를 뒷받침하기 위한 추가정보의 제출 필요성 유무에 따라 빠르면 앞으로 수 주 이내에 의견을 내놓을 수도 있다는 것. EMA가 이처럼 심사일정을 단축한 것은 ‘롤링리뷰’(rolling review) 절차에 따라 이미 일부 자료들에 대한 첫 번째 심사주기(first cycle)를 마쳤기 때문에 가능할 수 있었던 것으로 풀이되고 있다. 실제로 ‘롤링리뷰’ 절차에 따른 첫 번째 심사주기는 지난 4월 30일 착수되어 5월 15일 마무리된 상태이다. ‘롤링리뷰’는 ‘코로나19’ 판데믹과 같은 공중보건 비상상황하에서 아직 개발이 진행 중인 유망약물에 대한 평가절차를 신속하게 진행하기 위해 EMA가 채택하고 있는 신속심사 프로그램의 한 유형이다. 일반적으로는 심사절차가 착수되었을 때 허가신청을 위한 전체 자료가 제출된 상태여야 하는 반면 ‘롤링리뷰’ 절차가 진행될 때는 자료가 확보되는 대로 심사절차가 순차적으로 이루어질 수 있도록 하고 있다. 실제로 렘데시비르의 첫 번째 심사주기가 진행되는 동안 EMA 산하 각 자문위원회 및 조사위원회들이 협력해 시너지 효과를 발휘하면서 조기에 평가절차의 상당부분을 진행했다. 예를 들면 ‘롤링리뷰’ 절차가 이루어지는 동안 EMA 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 품질‧제조 관련자료와 몇몇 임상시험에서 도출된 예비자료 및 ‘동정적 사용’ 프로그램에서 확보된 자료에 대한 평가작업을 거쳤다. 약물사용자문위는 이에 따라 ‘롤링리뷰’ 절차의 첫 번째 심사주기를 마친 시점에서 길리어드 사이언스社에 조건부 승인을 신청하는 데 필요한 추가자료를 제출해 줄 것을 요망했다. 이와 함께 EMA 산하 안전성관리위원회(PRAC)도 렘데시비르의 위험성을 평가하고 최소화하고자 길리어드 사이언스 측에 의해 제출되었던 예비적 위험성 관리안(RMP)에 대한 최초 평가작업을 마쳤다. 안전성관리위는 앞으로도 렘데시비르의 안전성 자료에 대한 평가작업을 신속하고 지속적으로 진행할 예정이다. EMA 산하 소아의약품관리위원회(PDCO) 또한 길리어드 사잉너스 측이 제출한 소아환자 대상 시험계획(PIP)에 대한 평가의견을 빠르게 내놓았다. 조건부 승인 신청에 필요한 추가자료가 제출되고, CHMP가 렘데시비르의 ‘코로나19’ 치료를 위한 효용성이 위험성을 상회한다는 결론을 도출하면 EMA가 EU 집행위원회와 긴밀한 연락을 취하면서 허가결정을 위한 막바지 절차를 신속하게 진행하게 된다. EU 집행위원회가 조건부 승인을 결정하면 전체 EU 회원국 뿐 아니라 유럽경제지역(EEA) 회원국에서도 렘데시비르가 ‘코로나19’ 치료제로 발매에 들어갈 수 있게 된다.

이덕규 2020.06.09
글로벌

미국 의사단체, 히드록시클로로퀸 이중잣대 왜?

“트럼프 행정부가 의료인들의 ‘코로나19’ 감염을 예방하는 데 써달라며 브라질에 200만 도스분의 히드록시클로로퀸을 제공한 반면 미국에서는 FDA가 접근성을 차단하고 있는 이유가 도대체 뭡니까?” 지난 1943년 설립되어 5,000명 이상의 회원을 보유하고 있는 미국 내과의사‧외과의사협회(AAPS)가 미국에서 히드록시클로로퀸의 복용을 차단하기 위한 자의적인 개입(arbitrary interference)이 이루어지고 있다면서 FDA를 상대로 지난 2일 소송을 제기했다고 공표해 귀추가 주목되게 하고 있다. FDA의 개입은 트럼프 대통령을 비롯한 세계 각국의 지도자들이 ‘코로나19’를 예방하기 위해 히드록시클로로퀸을 복용하고 있는 현실과는 동떨어진 처사라는 것. 이와 관련, AAPS는 히드록시클로로퀸이 FDA에 의해 이미 65년여 전에 안전한 약물이라며 허가결정이 내려진 데다 질병관리센터(CDC)의 경우 웹사이트상에서 “CDC는 말라리아 예방을 위한 히드록시클로로퀸의 복용량에 상한선을 두지 않고 있다”고 기재하고 있음을 강조했다. AAPS는 뒤이어 총 1억5,000만 도스분 이상의 히드록시클로로퀸이 연방정부가 관리하는 ‘전략비축 물자’에 무상제공되었음에도 불구, FDA가 부당하게(unjustified) 히드록시클로로퀸의 사용을 입원환자들로 제한하고 있다고 지적했다. 더욱이 ‘코로나19’에 감염되어 입원환자들에게 히드록시클로로퀸을 사용하는 경우는 1건의 임상시험에서 안 될 것이라는(unavailable) 결론이 제시되기도 했다고 상기시켰다. 또한 병원에서 (자의적인 개입으로 인해) 효과적으로 사용할 수 없다는 이유로 히드록시클로로퀸을 비축분으로 되돌려 보내는 사례들도 나타나고 있다고 덧붙였다. 미국 내과의사‧외과의사협회(AAPS)의 제인 오리엔트 상임이사는 “브라질에서 의료인들의 ‘코로나19’ 예방을 위해 히드록시클로로퀸에 대한 접근성이 허용되고 있는 반면에 미국에서는 FDA가 동일한 약물을 동일한 용도로 사용하지 못하도록 접근성을 차단하고 있는 현실을 충격적”이라고 꼬집었다. 같은 협회의 앤드류 슐라플라이 법률 자문위원은 “FDA가 히드록시클로로퀸의 사용을 제한할 수 있는 법적인 이유도, 사실에 기반을 둔 근거도 존재하지 않는다”며 “FDA가 미국 소비자들의 히드록시클로로퀸 복용을 제한하고 있는 처사는 법정에서 변호될 수 있는 아무런 근거가 없는 것”이라는 말로 거들었다. AAPS는 “한국을 포함해 중국, 인도, 코스타리카, 아랍에미리트(UAE) 및 터키 등 다수의 국가에서 히드록시클로로퀸이 ‘코로나19’를 조기에 치료하고 예방하기 위한 목적으로 사용되고 있다”고 언급했다. 슐라플라이 법률 자문위원은 “정치적 편견에 단단히 사로잡힌 FDA 관계자들이 공적인 용도로 연방정부에 무상제공된 의약품들에 대해 미국 소비자들이 접근할 수 있는 권한에 간섭할 수 있도록 허용되어선 안 될 것”이라고 단언했다. 그는 또 “미국 소비자들이 예방 목적으로 히드록시클로로퀸을 복용하지 못하도록 하는 것은 FDA가 수정헌법 제 1조에 명시된 종교적 의식이나 정치적인 행사에 참여할 수 있는 권한을 침해하는 처사”라고 자신의 견해를 밝혔다. 예를 들면 중요한 선거를 앞두고 각종 정치적 집회에 참여하지 못하도록 막는 일과 다를 바가 없다는 것이다. 슐라플라이 법률 자문위원은 “FDA의 총괄책임자인 스티븐 M. 한 박사가 FDA는 의사들의 히드록시클로로퀸 처방권한에 간섭하지 않았다고 주장하지만, 동시에 FDA가 수많은 미국 소비자들이 1억5,000만 도스분에 달하는 히드록시클로로퀸의 국가 비축분에 접근하지 못하도록 하고 있다”며 “이처럼 정부가 불합리한 비축을 진행한 것은 권력의 남용”이라고 주장했다.

이덕규 2020.06.09
글로벌

AZ, ‘코로나19’ 백신 대량생산ㆍ접근성 확대 플랜

아스트라제네카社가 영국 옥스퍼드대학에서 개발을 진행 중인 ‘코로나19’ 백신 ‘AZD1222’에 대한 폭넓고 공평한 접근성이 보장될 수 있도록 하기 위해 필요한 조치를 취하고 나섰다. 이 같은 조치는 아스트라제네카 측이 전염병대비혁신연합(CEPI), 세계백신면역연합(GAVI) 및 인도 백신제조기업 세럼 인스티튜트 오브 인디아社(SII: Serum Institute of India)와 합의를 도출한 데 이어 실행에 옮기고 나선 것이다. 아스트라제네카 측은 총 3억 도스분의 ‘AZD1222’ 제조, 조달 및 공급을 지원하고 연말까지 공급이 착수될 수 있도록 하기 위해 CEPI 및 GAVI와 7억5,000만 달러 규모의 합의를 도출했다고 4일 공표했다. 이와 함께 아스트라제네카 측은 총 10억 도스분의 ‘AZD1222’가 중‧저소득 국가들에 공급될 수 있도록 하기 위해 인스티튜트 오브 인디아社와 라이센스 제휴계약을 체결했다고 같은 날 공개했다. 10억 도스분 가운데 4억 도스분은 연말 이전에 공급이 이루어질 수 있을 것이라고 이날 아스트라제네카 측은 설명했다. 이날 공개된 내용은 아스트라제네카 측이 최근 영국과 미국에서 합의를 도출한 데 이어 중‧저소득 국가들에까지 ‘AZD1222’에 대한 접근성이 확보될 수 있도록 하기 위해 기울이고 있는 노력을 방증하는 것이다. 아스트라제네카 측은 ‘코로나19’ 판데믹 상황이 이어지는 동안에는 세계 각국에서 동시에 공급망이 확보되어 영리를 추구하지 않고 이 백신에 대한 접근성이 확보될 수 있도록 한다는 방침이다. 이에 따라 아스트라제네카 측은 지금까지 총 20억 도스분의 백신을 제조할 수 있는 태세를 갖췄다. 아스트라제네카 측이 이번에 CEPI 및 GAVI와 도출한 합의는 또한 지난달 세계보건기구(WHO)와 세계 각국의 지도자들이 뜻을 모아 착수한 글로벌 플랜을 말하는 ‘코로나19 접근성 대안 액셀러레이터’(Access to COVID-19 Tools Accelerator)를 통한 시장공급 합의가 진전된 첫 번째 사례이다. ‘코로나19 접근성 대안 액셀러레이터’는 중‧저소득 국가들을 포함해 세계 각국에서 새로운 ‘코로나19’ 대안들의 신속한 개발, 제조 및 공평한 접근성이 이루어질 수 있도록 하는 데 주안점이 두어져 있다. 여기서 CEPI는 백신의 개발‧제조를 주도하고, GAVI는 글로벌 마켓 메커니즘하에서 해당백신의 조달을 주도적으로 진행하게 된다. 아스트라제네카社의 파스칼 소리오트 회장은 “옥스퍼드대학에서 개발 중인 백신이 세계 각국에서 영리와 무관하게 폭넓고 공평한 접근성이 확보될 수 있도록 하기 위해 우리가 부단한 노력을 기울이고 있는 것에 자부심을 느낀다”며 “오늘은 최빈국들을 포함해 수 억 도스분의 백신이 공급될 수 있도록 뒷받침하는 데 중요한 진전이 이루어진 날”이라는 말로 의의를 강조했다. 전염병대비혁신연합(CEPI)의 리차드 해체트 대표는 “아스트라제네카와 우리의 제휴선들이 ‘코로나19’ 판데믹이 영구적으로 종식될 수 있도록 하는 데 필요로 하는 수 십억 도스분의 효과적이고 안전한 백신이 신속하게 개발되고 제조되게끔 하는 데 중요한 역할을 해 오고 있다”며 “아스트라제네카의 경우 세계 각국에서 이 백신에 대한 접근성이 공평하게 확보될 수 있도록 하기 위해 사세를 집중하고 있는 제약사”라고 강조했다. 해체트 대표는 또 “아스트라제네카 등이 합의한 제휴가 ‘코로나19’ 백신의 글로벌 접근성 확보를 위한 시설이 민‧관 및 제 3자 협력으로 ‘코로나19’ 백신을 가장 필요로 하고 가장 효과를 볼 수 있는 사람들에게 어떻게 공급될 수 있을지를 방증하는 사례라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 인스티튜트 오브 인디아社의 아다르 푸나왈라 대표는 “인도 뿐 아니라 중‧저소득 국가들에 백신을 공급하기 위해 아스트라제네카 측과 협력하게 된 것을 기쁘게 생각한다”며 “지난 50여년 동안 인스티튜트 오브 인디아가 백신을 세계 각국에 제조‧공급하는 데 상당한 역량을 구축해 온 곳”이라고 밝혔다. 그는 뒤이어 “아스트라제네카 측과 긴밀한 협력을 지속해 ‘AZD1222’를 필요로 하는 국가들에 공정하고 공평하게 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 덧붙였다. 아스트라제네카 측은 지난달 옥스퍼드대학과 이전까지 ‘ChAdOx1 nCoV-19’로 알려졌던 재조합 아데노바이러스 백신 ‘AZD1222’의 라이센스 제휴계약을 체결하면서 총 4억 도스분을 미국‧영국시장에 공급키로 합의한 바 있다. 그 후 옥스퍼드대학은 총 10,000여명의 성인 피험자들을 대상으로 ‘AZD1222’의 임상 2상 및 3상 시험에 돌입한다고 공표했다. 아울러 다른 여러 국가들에서도 막바지 단계의 임상시험 착수를 준비 중이다. 한편 아스트라제네카 측의 포괄적인 판데믹 대응태세 가운데는 ‘코로나19’의 진행을 예방‧치료하기 위한 신종 코로나바이러스 중화항체를 발굴하겠다는 내용도 포함되어 있다. 이 프로그램은 앞으로 3~5개월 이내에 암상시험이 개시될 수 있도록 한다는 것이 아스트라제네카 측의 목표이다. 또한 아스트라제네카 측은 신약 또는 기존 의약품들의 검사를 신속하게 진행해 ‘코로나19’를 치료할 수 있도록 하기 위해 발빠르게 움직이고 있다. 이 가운데는 혈액암 치료제 ‘칼퀜스’(아칼라브루티닙)과 관련한 ‘CALAVI 시험’ 및 ‘ACCORD 시험’, 그리고 항당뇨제 ‘포시가’(다파글리플로진)를 사용해 착수한 ‘DARE-19 시험’ 등이 포함되어 있다.

이덕규 2020.06.08
글로벌

오노약품, 대만서 ‘옵디보’ ‘식도편평상피암’ 추가승인 취득

일본 오노약품은 면역항암제 ‘옵디보(니볼루맙)’가 최근 대만에서 식도편평상피암에 대한 적응확대 승인을 취득했다고 알렸다. 구체적으로는 ‘플루오로피리미딘계 약제 및 플라티나계 약제를 포함하는 병용요법 이후에 병세진행이 인정된 근치절제 불능의 진행 또는 재발 식도편평상피암’을 적응으로 한다. 식도암은 식도 내면을 덮고 있는 점막에서 발생하는 악성 종양으로 커지면 심층(외부)을 향하여 증식한다. 식도암은 주로 편평상피암과 선암의 두 조직형으로 분류되는데, 대만에서는 편평상피암이 약 90%를 차지하고 있다고 한다. 대만에서는 연간 약2,600명이 식도암으로 새롭게 진단되며 연간 약1,700명이 사망하는 것으로 알려지고 있지만, 대만에는 플루오로피리미딘계 약제 및 플라티나계 약제를 포함한 화학요법이 불응된 식도암의 2차 치료에서 명확한 생존기간의 연장효과를 나타낸 약물은 없기 때문에 새로운 치료 선택지가 요구되어 왔다. 이번 추가승인은 오노 및 BMS가 실시한 다시설 국제공동 무작위화 비맹검 3상 임상시험 결과를 토대로 했다. 양사는 대만에서 2014년 7월 BMS와 체결한 전략적 제휴에 근거하여 대만 오노와 대만 BMS가 공동으로 ‘옵디보’의 판매를 실시하고 있다.

최선례 2020.06.08
글로벌

UCB, 美 뇌전증 치료제 전문 제약사 인수 합의

UCB社가 미국 뉴저지州 뉴어크 인근도시 서밋에 소재한 뇌전증 치료제 개발 전문 제약기업 인게이지 테라퓨틱스社(Engage Therapeutics)를 인수키로 합의했다고 5일 공표했다. 인게이지 테라퓨틱스社는 뇌전증 발작이 나타났을 때 필요에 따라 1회 복용해 증상을 빠르게 해소하는 최초의 약물이 될 수 있을 것으로 기대되는 의약품-의료기기 결합제품 ‘스타카토® 알프라졸람’(Staccato® Alprazolam)의 개발을 진행해 온 제약기업이다. 알프라졸람은 ‘자낙스’(Xanax) 제품명으로 발매되고 있는 스테디셀러 뇌전증 치료제의 일종이다. 합의를 도출함에 따라 UCB 측은 현금 1억2,500만 달러의 계약성사금을 지급키로 했다. 아울러 임상개발, 허가신청 및 제품발매 등 차후 도출될 성과에 따라 최대 1억4,500만 달러를 비롯해 최대 총 2억7,000만 달러를 추가로 건네기로 했다. UCB社의 샤를 판 질 부회장 겸 신경의학 부문 대표는 “UCB와 마찬가지로 인게이지 테라퓨틱스가 뇌전증 분야에 뿌리깊은 열정을 보유한 제약사의 한곳”이라며 “인게이지 테라퓨틱스 측이 보유한 ‘스타카토® 알프라졸람’이 뇌전증 분야에서 환자들에게 가치를 둔 UCB의 성장전략과 전략적으로 궤를 같이한다”는 말로 의의를 높이 평가했다. 무엇보다 ‘스타카토® 알프라졸람’이 필요할 때 긴급하게 복용하는 뇌전증 치료제로 전체 환자들 가운데 최대 30% 정도에서 수반되는 충족되지 못한 니즈에 부응하면서 UCB의 뇌전증 포트폴리오를 강화하는 성과까지 기대된다고 질 부회장은 강조했다. 현재 ‘스타카토® 알프라졸람’은 임상 2상 단계의 시험이 진행 중이다. ‘스타카토® 알프라졸람’은 ‘스타카토®’ 약물전달 기술과 벤조디아제핀 계열 뇌전증 치료제의 일종인 알프라졸람을 결합한 1회 복용용 뇌전증 발작 응급 치료제품으로 설계됐다. ‘스타카토®’는 1회 정상호흡하면 알프라졸람이 간편하게 전달되도록 설계된 소형 휴대용 흡입기이다. 뇌전증 환자들과 환자 보호자들에게 뇌전증 증상을 신속하게 중단시킬 수 있는 대안이 될 수 있을 전망이다. 이 같은 기대감은 ‘스타카토®’가 알프라졸람을 빠르게 증발시켜 연무질(煙霧質) 상태로 만들고, 이것의 작은 입자들이 폐 내부로 깊숙이 전달되어 전신에 신속하게 작용할 수 있도록 개발된 의료기기라는 장점에 근거를 둔 것이다. 인게이지 테라퓨틱스 측은 지난 2017년 미국 캘리포니아州 마운틴 뷰에 소재한 제약기업 알렉자 파마슈티컬스社(Alexza Pharmaceuticals)로부터 ‘스타카토®’에 관한 글로벌 전권을 인수한 바 있다. 이와 관련, UCB 측은 개발‧발매과정에서 지속적인 협력이 이루어질 수 있도록 하기 위해 알렉자 파마슈티컬스社와도 라이센스‧공급 갱신계약을 체결했다.

이덕규 2020.06.08
글로벌

일본 주요제약 12社 평균 해외매출비율 60% 넘어

지난해 일본의 주요제약 12社의 해외매출 비율이 전년대비 상승하여 60%를 돌파했다고 일본의 업계 전문지 ‘엔서스뉴스’는 8일 보도했다. 매체는 일본 국내의 주요 제약사들의 실적을 집계한 결과, 지난해 해외매출은 12社 합계 전년대비 29.8% 증가한 60.1%에 달했다고 밝혔다. 매년 해외매출 비율을 높여가고 있는 일본 주요 제약사들은 지난해에도 그 연장선을 우상향으로 그려냈다. 로얄티 분쟁이 있는 다나베미쯔비시나 로얄티가 감소한 시오노기를 제외하고 10社가 전년대비 모두 해외매출이 신장했으며, 그중 7社는 두 자리수의 증가를 보인 것으로 나타났다. 특히 샤이어를 인수한 다케다는 해외매출액이 2조6,984억엔으로 전년대비 76.8% 증가하면서 해외매출비율은 전년대비 9.2 포인트 증가한 82.0%를 기록했다. 두 번째로 해외매출비율이 높은 제약사는 아스텔라스. 아스텔라스는 전립선암치료약 ‘엑스탄디’의 기여로 해외매출비율이 전년대비 3.8 포인트 상승하면서 70%를 넘어섰다(73.4%). 이어 항정신병약 ‘라투다’의 판매가 순조로웠던 다이닛폰스미토모도 해외매출비율이 63.8%를 기록하면서 60%대를 넘었고, 1,000억엔대의 매출을 올려 블록버스터로 성장한 항암제 ‘렌비마’가 기여한 에자이도 60%에 가까운(59.8%) 해외매출비율을 자랑했다. 이밖에 시오노기는 58.6%, 오츠카 50.6%, 쿄와기린 39.1%, 다이이찌산쿄 38.1%, 쥬가이 35.3%, 산텐 31.7%, 오노약품 30.6%, 다나베미쯔비시 17.3% 등이다. 한편, 매체는 해외매출비율 상승과 함께 각사의 중국사업 동향을 주목할 것을 지적했다. 중국의 경제성장 및 고령화에 따른 의약품수요가 확대되는 한편, 약사규제 완화를 배경으로 투자를 확대하고 있는 기업이 증가하고 있다는 것. 에자이의 경우에는 지난해 중국매출이 770억엔을 기록하면서 16.1% 성장했고, 연결매출액에 차자히는 비율이 11.1%로 10%를 넘은 것으로 나타났다. 여기에 다케다는 향후 5년간 15품목 이상의 신제품을 발매할 예정이며, 아스텔라스도 올해 3월 ‘엑스탄디’를 발매한 데 이어 복수의 신약을 개발 중이고, 시오노기는 중국 최대 보험회사와 협업을 통해 중국시장 공략을 계획하는 등 중국매출을 늘려갈 계획으로 분주하다. 이에 따라 향후 일본 주요 제약들의 해외매출 비율에 차지하는 중국사업의 비율은 높아져 갈 것으로 예상된다.

최선례 2020.06.08
글로벌

애브비, ‘코로나19’ 항체 치료제 개발 제휴계약

애브비社가 ‘코로나19’를 예방‧치료할 새로운 항체 치료제의 개발을 진행하기 위한 파트너십을 구축했다. 네덜란드 위트레흐트대학 및 에라스뮈스 메디컬센터, 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 면역 항암제‧염증성 질환 치료제 개발 전문 제약기업 하버 바이오메드社(Harbour BioMed) 등과 제휴계약을 체결했다고 5일 공표한 것. 이 제휴계약은 위트레흐트대학, 에라스뮈스 메디컬센터 및 하버 바이오메드 측에 의해 개발된 완전 인간 중화항체 ‘47D11’의 후속단계 개발을 진행하는 데 주안점을 두고 체결된 것이다. ‘47D11’은 ‘코로나19’ 감염을 유발하는 SARS-CoV-2 바이러스의 돌기 단백질에서 보존된 부분을 표적으로 작용하는 항체이다. 제휴계약을 체결함에 따라 애브비 측은 전임상 단계의 연구‧개발을 진행하는 동시에 후기단계 전임상 및 임상개발 착수를 위한 준비작업을 통해 위트레흐트대학, 에라스뮈스 메디컬센터 및 하버 바이오메드 측을 지원키로 했다. 그 대가로 애브비 측은 위의 3자 측으로부터 ‘47D11’ 항체의 독점적 전권을 확보해 임상개발과 글로벌 마켓 발매를 맡는 선택권을 행사할 수 있는 권한을 보장받았다. 애브비社의 톰 허드슨 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “전 세계적으로 ‘코로나19’를 치료하고 예방하는 일이 중요한 니즈로 부각되고 있다”며 “위트레흐트대학, 에라스뮈스 메디컬센터 및 하버 바이오메드 측에 의해 개발된 ‘47D11’ 항체가 코로나바이러스를 표적으로 작용하는 메커니즘과 완전 인간 단백질로서 개발 가능성(developability)에 미루어 볼 대단히 유망해 보인다”고 말했다. 이에 따라 애브비는 뛰어난 우리의 제휴선들과 긴밀한 협력을 진행해 이 항체가 임상시험 단계에 진입할 수 있도록 힘쓸 것이라고 허드슨 부회장은 덧붙였다. 하버 바이오메드社의 징송 왕 대표는 “애브비가 혁신적인 항바이러스제 개발 분야의 글로벌 선도주자 가운데 한곳이라 할 수 있을 것”이라며 “이번에 체결된 제휴에 힘입어 ‘47D11’ 항체가 빠른 시일 내에 임상시험 단계에 진입해 ‘코로나19’ 판데믹을 해소하는 데 기여할 수 있도록 하기 위해 최선의 노력을 기울여 나가고자 한다”고 말했다. 위트레흐트대학 수의과대학의 베렌트-얀 보쉬 부교수는 “현재의 판데믹 상황이 코로나바이러스의 생물학적 기전(biology)에 대한 이해의 중요성을 뒷받침하고 있다”며 “애브비 측과 맺은 제휴가 우리의 연구결과를 임상단계에 진입시켜 ‘코로나19’와의 싸움에 크게 기여할 수 있는 기회가 될 수 있을 것”이라고 피력했다. 에라스뮈스대학의 세포생물학 교수이자 하버 바이오메드社의 최고 학술책임자를 겸직하고 있는 프랑크 그로스벨트 박사는 “이번에 구축된 제휴가 우리의 완전 인간 항체 연구‧개발 방법론의 중요성을 방증하는 것”이라며 “제휴관계 구축에 힘입어 신속하게 임상시험 단계로 진입할 수 있게 될 것으로 기대한다”고 밝혔다. 이와 관련, 지난달 4월 과학저널 ‘네이처’誌의 자매지인 ‘네이처 커뮤니케이션’誌 온라인판에 ‘SARS-CoV-2 감염을 차단하는 한 인간 모노클로날 항체’ 제목으로 게재된 보고서를 보면 ‘47D11’ 항체는 코로나바이러스의 돌기 단백질에서 보존된 부분을 표적으로 작용하는 것으로 나타났다. 세포배양 시험관 시험에서 이 항체는 SARS-CoV-2에 의한 감염을 차단한 것으로 나타났다. ‘47D11’ 항체는 면역 관련 부작용이 최소화되도록 설계된 완전 인간 항체의 일종이다.

이덕규 2020.06.08
글로벌

AZ ‘칼퀜스’ 코로나 환자 임상적 개선 예비자료

아스트라제네카社는 브루톤(Bruton’s) 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 계열의 혈액암 치료제 ‘칼퀜스’(Calquence: 아칼라브루티닙)가 소수의 중증 ‘코로나19’ 환자들에게서 염증 지표인자들을 감소시켜 임상적 개선을 나타냈다고 6일 공표했다. 이 같은 내용의 예비자료(preliminary data)는 미국 과학진흥협회(AAAS)가 발간하는 의학 학술지 ‘사이언스 면역학’誌에 같은 날 ‘중증 ‘코로나19’ 환자들에게서 브루톤 티로신 인산화효소의 저해’ 제목의 보고서로 게재된 것이다. 아스트라제네카 측은 이에 앞서 ‘칼퀜스’가 중증 ‘코로나19’ 환자들에게서 과잉 면역반응(즉, 사이토킨 폭풍)을 치료하는 데 나타내는 효과를 평가하기 위한 피험자 무작위 분류, 글로벌 임상시험 ‘CALAVI 시험’에 착수하겠다는 계획을 지난 4월 공개한 바 있다. 이번에 아스트라제네카 측이 공개한 내용에 따르면 SARS-CoV-2에 의해 발생했고 중증 호흡기 질환을 동반한 19명의 중증 ‘코로나19’ 입원환자들을 대상으로 한 전문가 그룹 평가는 미국에서 아스트라제네카 측 연구진과 미국 국립보건연구원(NIH) 산하 국립암연구소(NCI)의 윈덤 윌슨 박사 및 루이스 스튜어트 박사 연구팀이 협력한 가운데 진행됐다. ‘사이언스 면역학’誌에 게재된 내용은 SARS-CoV-2 바이러스에 의해 유발된 중증 호흡기 질환 동반 중증 ‘코로나19’ 환자들에게 ‘칼퀜스’를 투여했을 때 나타난 효과에 관한 것이었다. 바이러스 감염으로 인한 과잉 면역반응 또는 ‘사이토킨 폭풍’은 중증 ‘코로나19’ 환자들에게서 호흡기 질환이 나타나는 주요한 발병 메커니즘의 하나로 추정되고 있다. 그리고 이번 시험에서 브루톤 티로신 인산화효소(BTK)에 의존하는 폐 대식세포의 신호전달 기전이 교란되었을(dysregulated) 때 이 같은 사이토킨 폭풍을 중재하고 ‘코로나19’ 폐렴이 발생하는 데 역할을 하는 것으로 시사됐다. 아스트라제네카社의 호세 바셀가 항암제 연구‧개발 담당부사장은 “중증 ‘코로나19’ 환자들을 대상으로 ‘칼퀜스’를 사용해 치료를 진행하는 시험의 과학적인 배경이 탄탄하게 입증됐다”며 “이번 시험에서 확보된 고무적인 예비자료가 ‘CALAVI 시험’ 프로그램을 비롯한 글로벌 임상 2상 시험 착수의 당위성을 뒷받침하는 것”이라고 의의를 설명했다. 이에 따라 피험자 충원을 마친 후 빠른 시일 내에 시험자료를 확보해 ‘칼퀜스’를 사용해 ‘코로나19’ 환자들을 치료했을 때 나타날 수 있는 효과에 대한 이해도를 높일 수 있도록 힘쓸 것이라고 바셀라 부사장은 덧붙였다. ‘칼퀜스’는 차세대 선택적 브루톤 티로신 인산화효소 저해제의 일종으로 현재 미국에서 일부 혈액종양을 치료하는 항암제로 허가를 취득해 사용되고 있다. 다만 ‘칼퀜스’는 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 ‘코로나19’ 치료제로 사용을 승인받지는 못한 상태이다.

이덕규 2020.06.08
글로벌

다이닛폰, 항정신병약 ‘라투다’ 일본서 11일 발매

다이닛폰스미토모 제약은 항정신병약 ‘라투다’를 일본 국내에서 11일에 발매한다고 4일 발표했다. ‘정신분열증’ 과 ‘양극성 장애에 의한 우울증상 개선’을 적응증으로 한다. ‘라투다’는 다이닛폰스미토모가 창제한 독자적인 화학구조를 가진 비정형 항정신병약으로, 도파민D2, 세로토닌 5-HT2A, 세로토닌5-HT7 수용체에 안타고니스트로서 작용하는 이외에, 세로토닌5-HT1A수용체에는 부분 작동제(partial agonist)로 작용하고 히스타민H1 및 무스카린M1 수용체에 대해서는 거의 친화성을 나타내지 않는다. 다이닛폰스미토모는 일본 국내에서 피크 시 61억엔의 매출을 전망하고 있다. 해외에서 ‘라투다’는 2020년 5월 기준 구미를 포함한 47개국과 지역에 승인되어 있으며, 양극성 장애에 의한 우울증상에는 제1선택제 중 하나로 권장되고 있다. 다이닛폰스미토모의 2020년 3월기 결산 결과, 북미에서는 1,895억엔의 매출을 올리는 등 주력제품으로 성장하고 있다.

최선례 2020.06.05
글로벌

‘란셋’ 게재 히드록시클로로퀸 연구보고서 철회

국제적 의학 학술지 ‘란셋’誌(The Lancet)에 지난달 22일 게재되었던 히드록시클로로퀸 및 클로로퀸의 ‘코로나19’ 치료효과에 관한 연구보고서가 철회됐다. 미국 유타대학 생물공학과 아미트 N. 파텔 박사, 매사추세츠州 보스턴 소재 브리검 여성병원 만디프 R. 메라 교수 및 스위스 쮜리히대학 부속병원 심장센터 프랑크 루쉬츠카 교수 등 3명의 저자들이 ‘란셋’에 게재되었던 ‘히드록시클로로퀸 또는 클로로퀸을 마크로라이드 계열 항생제와 병용하거나 단독사용했을 때 ‘코로나19’를 치료하는 데 나타낸 효과: 다국가 등록자료 분석’ 제목의 연구보고서에 대해 철회를 요청했기 때문. 이에 따라 ‘란셋’은 4일 해당 연구보고서의 제목 앞부분에 철회(Retraction)를 명시했다. 이 연구보고서는 히드록시클로로퀸 및 클로로퀸을 투여받은 ‘코로나19’ 환자그룹에서 워내 사망률과 심실부정맥 발생률이 높게 나타났다는 내용을 수록한 것이다. 3명의 저자들은 보고서에서 입원한 ‘코로나19’ 환자들을 대상으로 히드록시클로로퀸 및 클로로퀸을 단독사용하거나 항생제와 병용하면서 치료를 진행했을 때 효과적이라는 결론을 도출할 수 없었다는 요지로 유보적인 입장을 나타낸 바 있다. 저자들에 따르면 연구보고서가 ‘란셋’에 게재된 후 자료의 진실성 뿐 아니라 이 자료의 분석작업을 맡았던 미국 일리노이州 시카고 소재 기계학습 구동 자료 분석기관 서지스피어 코퍼레이션社(Surgisphere Corporation)의 분석결과, 그리고 이곳의 설립자이자 공동저자로 참여했던 사판 S. 드사이 대표에 대해 일부에서 이의가 제기됐다.(several concerns were raised) 이에 따라 저자들은 드사이 대표의 동의를 얻어 외부의 제 3자 분석기관에 데이터베이스 자료의 완결성과 분석결과의 반복 검증 여부 등을 확인해 주도록 의뢰했다. 그 결과 제 3자 분석기관으로부터 서지스피어 코퍼레이션 측이 전체적인 자료와 의뢰 계약내용, 국제 표준화기구(ISO) 심사 보고서 등을 자사의 서버에 제공하지 않으면서 계약내용 및 비밀유지 요건을 이행하지 않았음을 통보받았다고 저자들을 설명했다. 제 3자 분석기관 측이 이 때문에 분석작업을 진행할 수 없었고, 위임받은 분석절차를 진행하지 않겠다는 뜻을 통보해 왔다는 것. 이 때문에 저자들도 더 이상 자료의 진실성을 보증할 수 없어 철회를 요청했다고 밝혔다. 저자들은 이로 인해 초래된 혼란과 불편에 심심한 사과의 뜻을 전했다. 이와 관련, ‘란셋’은 “저자들이 분석결과를 뒷받침하기 위해 외부에 의뢰한 자료심사를 완결지을 수 없어 기본자료 소스의 진실성을 보증할 수 없다는 데 의견을 모았다”며 “우리 ‘란셋’은 과학적인 진실성을 대단히 중요한 사안으로 고려하고 있는데, 서비스피어 코퍼레이션과 관련해 해소되지 못한 의문사항들이 많고, 이런 부분들이 자료에 포함되어 있는 상태”라고 지적했다. ‘란셋’은 이에 따라 출판윤리위원회(COPE)와 국제의학학술지편집인위원회(ICMJE) 등의 지침에 따라 해당 연구보고서를 철회했다고 밝혔다.

이덕규 2020.06.05
글로벌

아스트라제네카, RMPs 항암제 개발ㆍ발매 제휴

아스트라제네카社가 RNA 변형 단백질(RMPs)을 표적으로 작용하는 혁신적인 항암제들의 발굴, 개발 및 발매를 진행하기 위해 미국 매사추세츠州 렉싱턴에 소재한 전문 제약기업 액센트 테라퓨틱스社(Accent Therapeutics)와 제휴계약을 체결했다고 4일 공표했다. 양사의 제휴는 RNA 생물활동(biology)의 많은 부분을 제어하고, 암이 발생하거나 약물내성이 유발되는 과정에 대응하는 새로운 방법론의 하나로 부각되고 있는 RNA 변형 단백질 분야에 초점이 맞춰진 가운데 성사된 것이다. 이에 따라 아스트라제네카 측이 보유한 업계를 선도하는 항암제 신약 전문성과 액센트 테라퓨틱스 측이 갖고 있는 RNA 변형 단백질 표적치료제들에 관한 생명공학적 이해, 표적식별 및 발굴 관련 전문역량이 결합되면서 시너지 효과의 창출을 가능케 할 수 있을 것으로 보인다. 아스트라제네카社의 호세 바셀가 항암제 연구‧개발 담당부사장은 “RNA 변형 단백질의 억제가 아스트라제네카의 흥미로운 탐구영역 가운데 하나로 부각되고 있다”며 “액센트 테라퓨틱스 측과 합의한 제휴에 힘입어 새로운 표적들을 확인하고, 우리가 보유한 의약품들의 잠재력을 100% 드러낼 수 있도록 하기 위해 힘쓸 것”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “우리는 액센트 테라퓨틱스팀이 RNA 변형 단백질의 생물활동 및 신약개발 분야에서 보유한 전문성이 아스트라제네카의 폭넓은 연구‧개발 포트폴리오에 수혈효과를 가져다 줄 것으로 믿어 의심치 않는다”고 덧붙이기도 했다. 액센트 테라퓨틱스社의 샤크티 나라얀 대표는 “양사의 제휴가 아스트라제네카의 방대한 항암제 전문지식 및 자원과 액센트 테라퓨틱스의 풍부한 RNA 변형 단백질 치료제 프로그램 파이프라인을 이용해 새롭고 생명을 구할 치료제들을 환자들에게 선보일 수 있도록 해 줄 것으로 기대한다”며 “양측간 협력이 현행 프로그램들의 발빠른 진행과 풍부한 잠재력의 현실화로 귀결될 수 있도록 해 줄 것”이라고 강조했다. 양사간 합의에 따라 액센트 테라퓨틱스 측은 선별된 전임상 프로그램의 연구‧개발을 임상 1상 시험 단계까지 진행키로 했다. 임상 1상이 종료되면 아스트라제네카 측이 해당 프로그램의 후속 개발‧발매활동을 주도하고, 액센트 테라퓨틱스 측은 미국시장에서 공동개발 및 발매를 진행할 것인지 유무를 선택할 권한을 보장받았다. 아스트라제네카 측은 또한 2건의 전임상 개발 프로그램에 대한 글로벌 독점적 전권을 선택할 수 있는 권한을 확보했다. 이 때 액센트 테라퓨틱스 측은 전임상 단계의 연구‧개발을 맡게 된다. 한편 액센트 테라퓨틱스 측은 이번 합의로 5,500만 달러의 계약성사금을 지급받기로 했다. 아울러 전체 프로그램에서 성공적인 결과가 도출되었을 때 선택권 행사료와 성과금의 형태로 최대 11억 달러의 지급금을 추가로 건네받기로 했다. 로열티의 경우 매출액에 따라 단계별로 한자릿수 중반대에서 두자릿수 초반대 금액을 받기로 했다. 액센트 테라퓨틱스 측이 공동개발 및 발매 선택권을 행사하면 미국시장에서 선택한 프로그램으로 인해 발생한 손‧익을 나눠 갖거나 분담키로 했다.

이덕규 2020.06.05
글로벌

항균제 ‘리카브리오’ 적응증 플러스 FDA 승인

FDA가 머크&컴퍼니社의 복합 항균제 ‘리카브리오’(Recarbrio: 이미페넴+실라스타틴+렐레박탐)의 적응증 추가를 4일 승인했다. 이에 따라 ‘리카브리오’는 18세 이상의 성인 원내감염 세균성 폐렴(HABP) 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴(VABP)을 치료하는 용도로도 사용이 가능케 됐다. 원래 ‘리카브리오’는 치료대안 선택의 폭이 제한적이거나, 다른 치료대안이 부재한 성인 복잡성 요로감염증(cUTI) 및 복잡성 복강 내 감염증(cIAI) 치료제로 지난 2019년 7월 FDA의 허가를 취득했던 항균제이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 감염성질환국 항감염제관리부의 수마티 남비아르 박사는 “공공보건기관으로서 FDA는 효과적이면서 새로운 치료제의 개발이 가능토록 뒷받침해 항균제 내성 감염증으로 인한 위협에 대응하고자 힘을 기울이고 있다”며 “이 같은 노력에 힘입어 각종 중증 세균성 감염증과 싸울 수 있는 치료대안이 더 많이 확보되고, 새로우면서 효과적이고 안전한 치료제들이 빠른 시일 내에 환자들에게 제공되고 있는 것”이라고 말했다. 원내감염 세균성 폐렴 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴은 입원환자들에게 발생해 고열, 오한, 기침, 흉통 및 산소공급 필요성 증가 등의 증상들을 수반할 수 있는 폐렴의 한 유형을 말한다. ‘리카브리오’는 의료인에 의해 정맥주사제로 투여되는 항균제의 일종이다. 원내감염 세균성 폐렴 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴 환자들에게서 ‘리카브리오’가 나타낸 효능과 안전성은 그람음성균 감염으로 인해 원내감염 세균성 폐렴 및 인공호흡기 관련 세균성 폐렴이 발생한 535명의 입원환자들을 대상으로 이루어진 1건의 임상시험을 통해 평가됐다. 이 시험에서 266명의 환자들을 ‘리카브리오’를 사용한 치료를 받았으며, 나머지 269명은 또 다른 항균제의 일종인 ‘타조신’(피페라살린+타조박탐)을 투여받았다. 시험이 진행되어 28일차에 이르는 동안 ‘리카브리오’ 투여그룹의 16%와 ‘타조신’ 투여그룹의 21%가 사망한 것으로 집계됐다. 시험이 진행되는 동안 ‘리카브리오’ 투여그룹에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 아스파르트산염/알라닌 아미노트랜스페라제 수치의 증가, 빈혈, 설사, 저칼륨혈증 및 저나트륨혈증 등이 관찰됐다. 이날 FDA에 따르면 ‘리카브리오’를 사용한 치료에 착수하기 전에 카바페넴, 페니실린, 세팔로스포린, 다른 베타락탐계 약물 및 기타 알러지 유발항원들에 과민반응을 나타낸 전력이 있는지 유무를 면밀하게 조사해야 한다. ‘리카브리오’는 또한 발작이나 기타 다른 중추신경계 장애가 나타날 수 있는 환자들에게 사용되어선 안 된다. 이와 함께 ‘리카브리오’를 포함한 거의 대부분의 항균제들을 사용했을 때 클로스트리디오이데스(또는 클로스트리디움) 디피실리균 관련 설사가 발생한 사례들이 보고되었으며, 중증도를 보면 경도 설사에서부터 치명적인 대장염에 이르기까지 편차를 보였다며 FDA는 유의를 요망했다. 한편 ‘리카브리오’의 적응증 추가 신청 건은 ‘우수 감염증 치료제 프로그램’(QIDP) 적용대상으로 지정된 가운데 심사가 이루어져 왔다. QIDP는 ‘FDA 안전성‧혁신법’에 근거를 둔 ‘항생제 개발 촉진법’(GAIN; Generating Antibiotic Incentives Now Act) 조항에 의거해 중증 또는 생명을 위협하는 감염증을 치료하는 약물로 개발 중인 항균제 및 항진균제들을 대상으로 심사를 거쳐 지정이 이루어지고 있다. FDA는 QIDP 지정에 따라 ‘리카브리오’의 적응증 추가 심사 건을 ‘패스트 트랙’ 및 ‘신속심사’ 대상으로도 지정해 관련절차를 빠르게 진행해 왔다.

이덕규 2020.06.05
글로벌

화이자, 코로나 직면 BT업계에 긴급재난 지원금?

화이자社가 ‘화이자 혁신 성장계획’(Pfizer Breakthrough Growth Initiative)을 수립했다고 2일 공표해 이목이 쏠리게 하고 있다. 선정된 생명공학기업들을 대상으로 최대 총 5억 달러를 아낌없이 투자해 해당기업들이 보유한 가장 유망한 임상개발 프로그램의 지속성이 확보될 수 있도록 하고자 자금을 제공하고, 화이자 측이 보유한 과학적인 전문지식에 대한 접근성까지 보장해 주는 내용이 이 계획의 골자를 이루고 있기 때문이다. 그렇다면 ‘코로나19’ 판데믹으로 인해 전례없는 상황에 직면한 생명공학업계에 단비 역할을 해 줄 수 있을 것이라는 기대감을 갖게 하는 대목이다. 화이자社의 존 영 최고 사업책임자(CBO)는 “우리 업계에서 새로운 협력을 모색하는 일이 지금보다 더 중요한 순간은 결코 없었다”며 “우리의 ‘화이자 혁신 성장계획’이 환자들을 위해 판도변화를 이끌(transformative) 치료제들을 선보이고자 하는 우리의 약속을 공유한 생명공학기업들을 대상으로 필수적인 자금을 수혈해 주면서 그 같은 협력을 이행해 나가려는 것”이라고 취지를 설명했다. ‘화이자 혁신 성장계획’은 임상 단계의 개발을 진행 중인 상장(上場) 기업들의 비 지배(non-controlling) 지분투자를 단행하는 데 초점이 맞춰지게 된다. 이 과정에서 화이자 측은 자사의 핵심영역들과 궤를 같이하는 다양한 치료제 영역에서 시가총액이 소규모에서부터 중간 규모에 이르는 생명공학기업들을 지원하는 데 주안점을 두겠다는 복안이다. 여기서 화이자의 핵심영역들이란 내과질환 치료제, 염증 및 면역계 질환 치료제, 항종양제, 희귀질환 치료제, 백신 및 병원공급용 의약품 등을 지칭한 것이다. 화이자 측은 이와 함께 제휴 대상 생명공학기업들에게 연구, 임상개발 및 제조 분야에서 자사가 보유하고 있는 중요한 전문적 노하우 및 자원에 접근할 수 있는 기회를 제공해 주겠다는 방침이다. 오늘 발표는 화이자 측이 폭넓고 유연한 제휴 및 자금제공 모델을 통해 헬스케어 분야의 혁신 생태계에서 오랜 기간 동안 성공적으로 협력을 진행해 왔던 역사의 바탕 위에서 나온 것이라 풀이되고 있다. 화이자가 이날 공개한 ‘화이자 혁신 성장계획’이 탁월한 과학적 연구성과를 혁신적인 신약의 개발이라는 공동의 목표가 성취될 수 있도록 하는 데 마중물 역할을 할 수 있을지 지켜볼 일이다.

이덕규 2020.06.05
글로벌

‘피크레이’ EU 첫 PIK3CA 변이 유방암 신약?

노바티스社의 항암제 ‘피크레이’(Piqray: 알펠리십)가 EU 최초의 ‘PIK3CA’ 유전자 변이 동반 유방암 치료제로 자리매김할 수 있을 것이라는 기대감에 무게를 실을 수 있게 됐다. 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 내분비 요법제 단독요법을 진행한 후에도 증상이 진행되었고 ‘PIK3CA’ 유전자 변이를 동반한 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HR+/HER2-) 국소진행성 또는 전이성 유방암을 나타내는 폐경기 후 여성 및 남성환자들을 치료하기 위해 ‘파슬로덱스’(풀베스트란트)와 병용하는 약물로 승인토록 권고했다고 노바티스 측이 지난달 29일 공표했기 때문. 그렇다면 ‘PIK3CA’ 유전자 변이가 종양이 진행되는 데 소요되는 시간을 2배 가까이 재촉하는 것으로 알려져 있음을 상기할 때 주목할 만한 내용이다. ‘피크레이’는 FDA의 경우 지난해 5월 이번에 허가권고가 이루어진 것과 같은 내용으로 이미 발매를 승인했던 유방암 치료제이다. 프랑스 파리 인근도시 빌쥐프에 소재한 구스타브 루시 연구소 의료종양학연구실의 파브리스 앙드레 교수는 “호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 진행성 유방암 환자들의 40% 정도에 영향을 미칠 정도로 가장 빈도높게 나타나는 변이가 ‘PIK3CA’ 유전자 변이”라며 “허가를 취득할 경우 ‘피크레이’가 유럽 각국에서 이 같은 유형의 유방암 환자들을 치료하는 패러다임을 바꿔놓을 수 있게 될 것”이라고 말했다. CHMP는 종양에 ‘PIK3CA’ 유전자 변이가 잠복되어 있는 호르몬 수용체 양성, 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 진행성 유방암 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘피크레이’ 및 ‘파슬로덱스’ 병용요법 또는 ‘파슬로덱스’ 단독요법을 진행토록 한 결과 ‘피크레이’ 및 ‘파슬로덱스’ 병용그룹의 평균 무진행 생존기간이 2배 가까이 연장된 것으로 입증된 임상 3상 ‘SOLAR-1 시험’ 결과를 근거로 이번에 허가권고 심사결과를 내놓은 것이다. ‘피크레이’ 및 ‘파슬로덱스’ 병용요법 그룹의 평균 무진행 생존기간이 11.0개월에 달해 ‘파슬로덱스’ 단독요법 그룹의 5.7개월을 크게 상회하면서 일차적인 시험목표가 충족되었음이 주목했던 것. 더욱이 ‘피크레이’ 및 ‘파슬로덱스’ 병용그룹은 폐 또는 간 전이의 발생 유무와 무관하게 전체 하위그룹에서 일관되게 약효가 나타났음이 눈에 띄었다. 노바티스社 항암제 부문의 주잔네 샤페르트 대표는 “최초이자 유일하게 ‘PIK3CA’ 유전자 변이를 표적으로 겨냥해 개발된 치료대안이 유럽 각국의 환자들에게 사용될 수 있도록 CHMP가 권고하는 심사결과를 내놓은 것을 환영해마지 않는다”며 “증상이 진행되지 않으면서 환자들의 생존기간을 연장시켜 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 새로운 표적요법제를 선보이면서 노바티스가 암 치료를 재정립하고자 얼마나 많은 노력을 기울이고 있는지를 방증하는 또 하나의 예가 ‘피크레이’라 할 수 있을 것”이라고 피력했다. ‘SOLAR-1 시험’에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 중증도 측면에서 볼 때 대체로 경도에서 중등도 수준에 그쳤고, 용량조절이나 의료관리(medical management)를 통해 일반적으로 조절할 수 있었던 것으로 나타났다. 가장 빈도높게 수반된 3/4급 부작용을 보면 혈당 수치의 증가, 발진, 간 효소의 일종인 감마-글루타밀트랜스페라제 수치의 증가, 림프구 수치의 감소, 설사, 췌장에서 분비되는 리파제 수치의 증가 등이 관찰됐다. 일과성 고혈당증으로 인해 당뇨병이 발생한 환자들은 관찰되지 않았다. 한편 EU 집행위원회는 CHMP가 허가권고 심사결과를 내놓은 약물들에 대해 2개월 이내에 승인 유무에 대한 최종결론을 도출하는 것이 통례이다. 허가결정이 이루어지면 EU 27개국과 영국, 아이슬란드, 노르웨이 및 리히텐슈타인 등에서 발매에 들어갈 수 있게 된다.

이덕규 2020.06.04
글로벌

美 연구팀, 클로로퀸 제제 코로나 처방 중단을..

‘코로나19’를 예방하거나 치료하기 위해 클로로퀸 또는 히드록시클로로퀸을 단독복용토록 하거나, 항생제 ‘지스로맥스’(아지스로마이신)과 병용토록 하는 내용의 처방전 발급을 중단할 것을 권고하는 의견이 나왔다. 피험자 무작위 분류 임상시험을 통해 필요로 하는 입증자료가 충분히 확보되었거나 ‘동정적 사용’ 프로그램이 적용되는 등 예외적인 경우에만 허용되어야 할 것이라는 설명이다. 미국 플로리다 어틀랜틱대학 의과대학 및 위스콘신대학 의과대학 공동연구팀은 의학 학술지 ‘미국 의학저널’(The American Journal of Medicine)에 2일 게재한 ‘코로나바이러스에 히드록시클로로퀸의 사용: 긴급한 처방 중단의 필요성’ 보고서를 통해 이 같은 의견을 제시했다. 특히 연구팀은 처방을 중단할 것을 권고하면서 모라토리움(moratorium)이라는 강한 어감의 표현을 사용해 눈길을 끌었다. 연구팀은 아직까지 미국에서 ‘코로나19’ 판데믹에 대응하는 치료적 또는 예방적 대안이 부재한 가운데 전 세계 인구의 5%를 밑도는 이 나라에서 지구촌 전체 확진자 및 사망자의 30% 정도를 점유하고 있다는 이유로 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸이 광범위하게 처방되고 있다며 문제를 제기했다. 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸의 처방건수가 최근 수 년 동안과 비교했을 때 9배까지 급증했을 정도라는 것. 하지만 이처럼 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸의 처방이 광범위하게 이루어짐에 따라 미국 전역에서 루프스 및 류머티스 관절염 환자들이 공급부족 문제에 직면하기에 이르렀다고 연구팀은 꼬집었다. 히드록시클로로퀸은 루프스 및 류머티스 치료용도로 승인받아 지난 수 십년 동안 환자들에게 다빈도로 처방되어 왔던 약물이다. 그럼에도 불구, 현재 루프스 및 류머티스 관절염 환자들은 히드록시클로로퀸을 리필처방받지 못하는 상황에 직면하고 있다고 연구팀은 지적했다. 이와 관련, FDA는 지난 3월 28일 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸을 ‘코로나19’ 치료를 위해 사용할 수 있도록 ‘긴급사용 승인’(EUA)을 결정한 바 있다. 그러나 FDA는 뒤이어 4월 24일 히드록시클로로퀸이 심장박동 이상으로 인한 돌발성 심인성 사망을 초래할 수 있다는 요지의 안전성 서한을 공개해 가슴이 철렁 내려앉게 한 바 있다. 처방 중단을 권고하는 보고서에 제 1저자로 이름을 올린 플로리다 애틀랜틱대학 의과대학의 리차드 D. 시 교수(응급의학)는 “클로로퀸 및 히드록시클로로퀸이 ‘코로나19’ 환자들에게 처방될 필요가 있다면 기본적인 평가작업과 지속적인(serial) 모니터링이 절대적으로 수반되어야 할 것”이라고 강조했다. 다만 연구팀은 히드록시클로로퀸의 안전성 프로필에 대해서는 지금까지 공개된 내용 이상으로 재확인하는 입장을 내보였다. 지난 수 십년 동안 의료인들에 의해 주로 루프스 환자 및 류머티스 관절염 환자들에게 처방되어 오면서 확보된 안전성 자료가 존재한다는 것. 젊은층과 중년층 여성들에게서 발생빈도가 좀 더 높게 나타나고 있는 루프스 및 류머티스 관절염 환자들에게서 히드록시클로로퀸 복용으로 인해 심장에 치명적인 영향이 미칠 위험성은 매우 낮다는 것이 연구팀의 단언이다.(reassuringly) 반면 히드록시클로로퀸이 ‘코로나19’ 환자들에게 사용될 때는 위험성이 상당히(significantly) 높아 보인다며 연구팀은 목소리를 달리했다. 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸 복용으로 인해 치명적인 심혈관계 합병증이 수반될 위험성이 고령층 환자들과 심장질환이 있는 환자들, 또는 위험요인들을 나타내는 환자들에게서 훨씬 높기 때문이라는 설명이다. 여기에 해당하는 환자들은 남성들의 비중이 높다고 연구팀은 덧붙이기도 했다. 연구팀에 따르면 기초연구에서 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸은 ‘코로나19’를 유발하는 바이러스를 억제하는 메커니즘과 구조적으로 관련이 있는 데다 유사한 작용기전을 나타냈다는 전언이다. 그런데 이 같은 구조적 유사성에도 불구하고 체외 실험실 연구에서 도출된 결과를 보면 히드록시클로로퀸이 좀 더 효과적인 것으로 나타났다고 연구팀은 언급했다. 또한 히드록시클로로퀸은 루프스 및 류머티스 관절염을 치료하는 데 사용되었을 때 별다른 부작용을 수반하지 않았던 데다 약물상호작용 발생빈도가 낮게 나타났고, 과다복용으로 인한 독성 또한 높지 않게 나타났음을 상기시켰다. 그럼에도 불구, 연구팀은 현재 확보되어 있는 증거자료가 8건의 문헌자료에서 도출된 것에 불과할 정도로 제한적인 수준의 것일 뿐이라고 꼬집었다. 이 중 5건이 히드록시클로로퀸을 단독복용토록 한 시험례들이었고, 2건은 히드록시클로로퀸과 ‘지스로맥스’를 병용토록 한 시험례들이었으며, 1건은 클로로퀸 및 히드록시클로로퀸을 ‘지스로맥스’와 병용토록 하거나 단독복용토록 하면서 이루어진 케이스들이었다고 설명했다. 더욱이 이 중에서도 피험자 무작위 분류 임상시험으로 진행된 시험례들은 각각 225명, 62명 및 30명의 환자들을 대상으로 이루어진 3건에 불과해 신뢰할 만한 입증자료를 제시하기에는 너무 작은 규모의 것에 불과했다고 연구팀은 지적했다. 연구팀에 따르면 이들 3건의 시험은 히드록시클로로퀸 단독복용한 그룹과 표준요법제 병용한 그룹을 비교하는 내용으로 중국에서 진행된 시험례들이었다. 이 가운데 첫 번째 시험에서는 28일차에 평가한 바이러스 제거 측면에서 유의할 만한 차이가 나타나지 않았고, 두 번째 시험의 경우 7일차에 바이러스 제거의 차이가 관찰되지 않았으며, 세 번째 시험에서는 고열, 기침 등 일부 증상의 개선과 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 일부 개선이 눈에 띄었다고 연구팀은 전했다. 책임저자로 이름을 올렸던 플로리다 애틀랜틱대학 의과대학의 찰스 H. 헤네켄스 교수는 “가장 가능성 높게 저도에서 중등도에 이르는 결과를 얻고자 할 때도 가설을 검증한다는 측면에서 충분한 수준의 크기와 용량, 진행기간 등이 담보된 대규모 피험자 무작위 분류 임상시험이 수행되어야 한다”며 “그렇게 할 때만 임상적으로나 공중보건 측면에서나 커다란 영향을 미칠 수 있게 될 것”이라고 결론지었다.

이덕규 2020.06.04
글로벌

‘렐루고릭스’ 자궁근종에 따른 과다월경 적응 美신청

다이닛폰스미토모는 자회사 마이오반트 사이언시즈가 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 수용체 저해약 ‘렐루고릭스(Relugolix)’를 ‘자궁근종에 따른 과다월경’ 적응으로 미국에서 승인 신청했다고 발표했다. ‘렐루골릭스’는 1일 1회 경구투여 저분자 GnRH수용체 저해제로, 전립선암의 발생에 관여하는 정소의 테스토스테론 및 자궁근종이나 자궁내막증의 성장을 자극하는 난소의 에스트라디올 산생을 억제한다. 이번 승인신청은 2개의 3상 임상시험(LIBERTY1, 2 시험) 및 1년간의 지속 투여시험 데이터를 판단근거로 하고 있다. 임상결과에 따르면 1년간에 걸쳐 뼈건강을 유지하고 과다월경을 지속적으로 개선시키는 것으로 확인됐다. 이번 FDA의 승인이 내려지면 ‘렐루고릭스’는 자궁근종에 따른 과다월경에 사용되는 미국 최초의 1일 1회 경구 치료약이 된다.

최선례 2020.06.04

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