약업닷컴 - 보건의약계를 대표하는 전문신문 - 약사, 의사, 제약사

글로벌

글로벌

‘프로그랍’ 1일 1회 복용 서방제 FDA 허가

덴마크 제약기업 벨록시스 파마슈티컬스 A/S社(Veloxis)는 자사의 면역억제제 ‘엔바서스 XR’(Envarsus XR; 타크로리무스 서방정)이 FDA의 허가를 취득했다고 지난 10일 공표했다. 이에 따라 ‘엔바서스 XR’은 신장 이식수술을 받은 후 장기(臟器) 거부반응을 예방하기 위해 ‘프로그랍’(타크로리무스) 1일 2회 복용제형을 복용 중인 환자들 가운데 1일 1회 제형 복용을 필요로 하거나, 1일 1회 제형으로 전환을 원하는 환자들을 위한 제품으로 사용될 수 있게 됐다. 벨록시스측은 이에 앞서 지난 2013년 12월 ‘엔바서스 XR’의 허가신청서를 FDA에 제출했었다. 그 후 FDA는 지난해 3월 ‘엔바서스 XR’의 허가신청서를 접수한 바 있다. 이날 벨록시스측은 ‘엔바서스 XR’이 올해 4/4분기 중으로 미국시장에서 의사와 환자들에게 공급될 수 있을 것으로 전망했다. ‘엔바서스 XR’은 기존의 타크로리무스 1일 2회 복용제형인 ‘프로그랍’에 비해 체내 약물동태가 우수하면서 생체이용효율이 높은 1일 1회 복용제형이다. FDA는 신장 이식수술을 받은 환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상 3상 시험과 일부 임상 2상 시험으로부터 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘엔바서스 XR’의 발매를 승인한 것이다. 임상시험에서 ‘엔바서스 XR’을 1일 1회 복용한 그룹은 타크로리무스 속효성 제제인 ‘프로그랍’ 1일 2회 복용제형에 비해 생체이용효율이 높게 나타났을 뿐 아니라 체내 약물동태가 우수한 것으로 분석됐다. 벨록시스 파마슈티컬스社의 빌 폴비노 회장은 “당초 예정했던 대로 우리의 영업조직을 강화해 공격적인 마케팅에 나설 것”이라며 미국 내 의사들을 대상으로 ‘엔바서스 XR’의 판촉활동을 진행하기 위해 영업인력을 충원할 계획임을 내비쳤다. 밴더빌트대학 메디컬 스페셜티 클리닉의 앤서니 랭건 부교수는 “신장 이식수술을 받은 환자들의 경우 평생토록 면역억제제를 투약해야 하는 만큼 1일 1회 복용으로 편리성을 높인 ‘엔바서스 XR’이 의사와 환자들에게 각광받을 것”이라고 단언했다. 한편 ‘엔바서스 XR’은 지난 2013년 7월 1일 복용 서방제로 FDA의 허가를 취득한 ‘아스타그랍 XL’(Astagraf XL; 타크로리무스 서방형 캡슐)과 동일하지만, 생체이용효율을 향상시키고 약물 체내동내를 개선한 제품이다.

이덕규 2015.07.14
글로벌

FDA, ‘이레사’ 전이성 폐암 1차 선택약 승인

FDA가 아스트라제네카社의 항암제 ‘이레사’(제피티닙)을 일부 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 선택약 용도로 13일 승인했다. 즉, FDA의 허가를 취득한 진단의학 제품인 ‘테라스크린 EGFR RGQ PCR 키트’로 진단했을 때 특정한 유형의 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 유전자 변이를 동반하는 것으로 나타난 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 1차 선택약으로 사용토록 승인했다는 것. 원래 ‘이레사’는 백금착체 항암제 및 ‘탁소텔’(도세탁셀)로 치료를 진행한 후에도 증상의 악화가 지속된 진행성 비소세포 폐암 환자들을 위한 2차 선택약으로 지난 2003년 5월 FDA의 허가관문을 통과했었다. ‘테라스크린 EGFR RGQ PCR 키트’는 환자의 폐암세포들이 EGFR 변이를 나타내는지를 판정할 때 사용하는 진단의학 제품이다. 영국 퀴아젠 맨체스터社(Qiagen)가 제조하고 있다. 이와 관련, 폐암은 미국에서 남‧녀 모두에게 단연 손꼽히는 암 사망원인으로 자리매김하고 있는 형편이다. 남성들에게서 좀 더 빈도높게 발생하지만, 폐암으로 인한 여성 사망환자 또한 증가하고 있는 것이 최근의 추세이다. 미국 국립암연구소(NCI)에 따르면 미국 내 폐암 진단환자 수만 22만1,200여명에 달하고, 약 15만8,040명이 올해 폐암으로 인해 사망할 것으로 추정되고 있다. 비소세포 폐암은 가장 빈도높게 발생하고 있는 폐암의 일종이다. 또한 EGFR 변이는 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 10% 정도에서 나타나고 있다. ‘이레사’는 특정한 EGFR 변이를 동반한 암세포들의 성장을 촉진하는 단백질을 차단하는 기전의 인산화효소 저해제의 일종이다. 비소세포 폐암에서 가장 빈도높게 나타나는 EGFR 변이로 알려진 엑손(exon) 19 결실(缺失) 또는 엑손 21 L858R 치환 유전자 변이를 동반하는 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 사용되어 왔다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 피차드 파즈더 국장은 “일부 폐암 환자들에게 ‘이레사’가 또 하나의 효과적인 1차 선택약으로 제시될 수 있게 됐다”며 “이 약물은 고도로 표적지향적인 폐암 치료법으로 각광받을 것”이라고 전망했다. 한편 ‘이레사’의 효능 및 안전성은 치료전력이 없는 EGFR 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 환자 총 106명을 대상으로 진행되었던 다기관 임상시험을 통해 입증됐다. 이 시험은 객관적 반응률과 치료 후 종양 부위가 완전히 또는 부분적으로 축소되거나 사라진 환자들의 비율을 평가하는 데 주안점이 두어진 가운데 진행됐다. 시험에서 환자들은 ‘이레사’ 250mg을 1일 1회 복용했다. 그 결과 치료 후 종양 부위가 50% 정도 축소되었을 뿐 아니라 그 같은 효과가 평균 6개월여 동안 지속적으로 나타났음이 눈에 띄었다. 반응률은 EGFR 엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 유전자 변이 유무와 관계없이 모든 환자들에게서 대동소이하게 나타났다. 이와 별도로 총 186명의 EGFR 변이 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘이레사’를 1차 선택약으로 복용토록 한 임상시험도 진행됐다. 시험은 피험자들은 무작위 분류한 뒤 각각 ‘이레사’ 또는 카보플라틴 및 ‘탁솔’(파클리탁셀)을 최대 5회 치료주기 동안 복용토록 하면서 이루어졌다. 연구팀은 이 시험을 통해 ‘이레사’를 복용한 그룹의 무진행 생존기간이 카보플라틴 및 ‘탁솔’ 병용群에 비해 개선되었음을 관찰할 수 있었다. 부작용의 경우 ‘이레사’는 간질성 폐질환, 간 손상, 위장관 천공, 중증 설사 및 시력장애 등을 수반했던 것으로 파악됐다. 가장 빈도높게 나타난 부작용들로는 설사와 피부반응(발진, 여드름, 피부 건조화 및 소양증 포함) 등이 나타났다.

이덕규 2015.07.14
글로벌

2020년 의약품 패키징 마켓 800억弗 상회 전망

글로벌 의약품 패키징 마켓이 오는 2020년 800억 달러 규모를 넘어설 것으로 전망됐다. 2015~2020년 기간 동안 연평균 6.50%의 성장세를 이어갈 수 있을 것으로 사료되기 때문이라는 것이다. 미국 텍사스州 댈라스에 소재한 시장조사기관 마켓&마켓社는 이달들어 공개한 ‘유형별, 소재별, 약물전달 유형별, 지역별(북미, 유럽, 아시아‧태평양, 기타지역) 의약품 패키징 마켓: 오는 2020년까지 시장전망’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 보고서는 제품을 보호하고, 보여주고, 확인하고, 정보를 제공하고, 의약품을 제조시점에서부터 사용 또는 투여될 때까지 편리함을 제공해 주는 것으로 의약품 패키징의 의미를 규정지었다. 또한 보고서는 의약품 패키징의 종류를 포장유형별, 소재별 및 약물전달 형태별 등 3가지 형태로 분류했다. 보고서는 오는 2020년까지 아시아‧태평양 지역 및 기타지역(RoW)이 가장 높은 연평균 성장률을 기록할 것으로 예상했다. 아시아‧태평양 지역의 경우 일본과 중국이 의약품 수요확대를 견인하고 있기 때문이라고 보고서는 풀이했다. 이 중 일본은 지난 2011년 1,126억4,200만 달러의 매출을 기록하면서 미국에 이어 세계 2위의 거대 의약품시장으로 자리매김한 국가임을 보고서는 상기시켰다. 일본은 이에 따라 아시아‧태평양 지역 의약품 패키징업계에서 40%에 육박하는 비중을 점유하면서 권역 내 최대시장의 위치를 차지하고 있다고 보고서는 언급했다. 일본은 또한 전 세계적으로 보더라도 제품혁신의 선도국가 가운데 한곳이어서 이 나라의 발빠른 의약시장 성장세가 의약품 패키징 마켓의 성장까지 견인하면서 가까운 장래에 괄목할 만한 시장확대가 뒤따를 수 있을 것으로 단언했다. 중국과 관련해서는 떠오르고 있는 BRICs 국가들 가운데서도 앞서가는 나라의 하나여서 가까운 장래에 글로벌 의약품 패키징 시장에서 지배적인 위치를 차지할 수 있게 될 것으로 보고서는 내다봤다. 더욱이 중국은 의약품 품질이 갈수록 높아지면서 위조 의약품의 도전에도 의연하게 대처해 나갈 수 있을 것으로 예측했다. BRICs 국가들 가운데 주목해야 할 또 하나의 의약품시장으로 보고서는 브라질을 지목했다. 게다가 브라질은 풍부하고 다양한 원료자원을 보유하고 있어 의약품 캐피징 마켓에서 갈수록 중요한 위치를 차지하게 될 개연성에 무게를 실었다. 한편 보고서는 생명공학의 진보에 힘입어 새로운 주사제형 장관(腸管) 외 투여방법이 소개되기에 이른 가운데 눈에 잘 띄는(high visibility) 용량별 패키징의 수요확대를 견인할 것으로 전망했다. 의약품 패키징 부문의 성장을 이끌 견인차들로 보고서는 프리필드 시린지 제형과 프리필드 흡입기 제형을 꼽았다. 이와 함께 플라스틱병, 블리스터 팩, 앰퓰 및 바이알도 여전히 유의할 만한 성장률을 거듭해서 나타낼 수 있을 것으로 예상했다. 이밖에도 보고서는 브라질, 러시아, 인도, 중국, 중동 및 터키 등 이머징 마켓 국가들의 발빠른 성장이 제 3자 물류(3PL)와 기타 의약품 패키징 서비스 분야 등에서 최고의 기회를 찾도록 유도하고 있다며 주목했다. 보고서는 DHL, UPS 및 TNT 등의 선도 물류서비스 제공업체들이 제약기업 및 의약품 패키징 업계와 이미 긴밀하게 협력하고 있다면서 의약품 패키징 마켓이 기회의 문에 성큼 더 다가서고 있다고 강조했다.

이덕규 2015.07.14
글로벌

애브비 ‘임브루비카’ 림프종 적응증 EU 허가

애브비社는 EU 집행위원회가 항암제 ‘임브루비카’(이브루티닙)의 발덴스트룀 거대글로불린혈증(Waldenstrom’s macroglobulinemia) 적응증 추가를 승인했다고 10일 공표했다. 이에 앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 5월 ‘임브루비카’의 발덴스트룀 거대글로불린혈증 적응증 추가案에 지지의사를 결집했었다. 발덴스트룀 거대글로불린혈증은 림프구형질세포 림프종의 일종에 속하는 혈액암이다. 애브비측에 따르면 EU 집행위는 최소한 한차례 치료전력이 있는 성인 발덴스트룀 거대글로불린혈증 환자들을 위한 치료제 및 화학면역요법이 부적합한 발덴스트룀 거대글로불린혈증 환자들을 위한 1차 선택약 용도로 이번에 ‘임브루빔카’의 발매를 승인했다. ‘임브루비카’는 지난 4월 애브비측이 총 210억 달러 상당의 조건을 제시하고 미국 캘리포니아州 서니베일에 소재한 제약기업 파마사이클릭스社(Pharmacyclics)를 인수하면서 확보한 제품이다. 이에 앞서 파마사이클릭스社는 지난 1월 최초의 발덴스트룀 거대글로불린혈증 치료제로 ‘임브루비카’를 발매할 수 있도록 FDA로부터 허가를 취득한 바 있다. ‘임브루비카’는 파마사이클릭스측이 미국시장에서 얀센 바이오텍社와 공동으로 개발‧발매하고 있는 제품이다. 발덴스트룀 거대글로불린혈증 적응증이 추가됨에 따라 얀센 바이오텍측은 파마사이클릭스社에 2,000만 달러의 성과금을 지급했다. 유럽시장의 경우 얀센-시락 인터내셔널 N.V.社가 발매권을 보유하고 있다. 기타 유럽지역과 중동 및 아프리카를 포함한 세계 각국 마케팅권은 얀센-시락 인터내셔널社의 자회사가 갖고 있다. 현재 유럽시장에서 ‘임브루비카’는 성인 재발성 또는 불응성 외투세포(外套細胞) 림프종 환자, 최소한 한차례 항암치료를 진행한 전력이 있는 성인 만성 림프구성 백혈병 환자 및 17번 염색체 결실(缺失) 또는 TP53 유전자 변이가 나타났지만 화학면역요법이 적합하지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자 등을 위한 약물로 발매가 이루어지고 있다. 애브비社의 자회사로 편입된 파마사이클릭스社의 울프-에릭 폰 보르케 사장은 “EU 집행위가 유럽 최초이자 유일한 발덴스트룀 거대글로불린혈증 치료제로 ‘임브루비카’의 적응증 추가를 승인한 것은 지금까지 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 수 있을 것이라는 이 제품의 가치를 방증하는 것”이라며 전폭적인 환영의 뜻을 표시했다. 한편 EU 집행위는 평균적으로 두차례에 걸쳐 치료전력이 있는 63명의 발덴스트룀 거대글로불린혈증 환자들을 대상으로 ‘임브루비카’ 420mg을 1일 1회 복용토록 하면서 효능과 내약성을 평가한 임상 2상 다기관 시험결과를 근거로 이번에 적응증 추가를 승인한 것이다. 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’에 지난 4월 게재된 이 시험결과를 보면 ‘임브루비카’ 복용群을 평균 19개월 동안 추적조사한 결과 총 반응률이 91%에 달한 데다 11명(17%)의 환자들에게서 경미한 반응, 36명(57%)에서 부분반응, 10명(16%)에서 매우 유의할 만한 부분반응이 나타났다. 최소한 경미한 반응 또는 부분반응이 나타날 때까지 소요된 평균기간은 각각 4주 및 8주로 파악됐다. 24개월째 시점에서 무진행 생존기간 및 총 반응률을 보면 각각 69%와 95%로 집계됐다. 전체의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 설사, 발진, 구역, 근육경련, 피로감 등이 눈에 띄었다. 아울러 6%의 환자들은 부작용으로 인해 약물복용을 중단했던 것으로 나타났다.

이덕규 2015.07.13
글로벌

오츠카ㆍ룬드벡, ‘아빌리파이’ 후속신약 FDA 승인

중추신경계 치료제 분야에서 지난 2011년 11월 제휴관계를 구축했던 룬드벡社와 오츠카社는 FDA가 우울증 및 정신분열증 신약 ‘렉설티’(Rexulti: 브렉스피프라졸)의 발매를 승인했다고 11일 공표했다. 이에 따라 ‘렉설티’는 성인 주요 우울장애 환자들을 위한 보조요법제 및 성인 정신분열증 환자들을 위한 치료제로 미국시장에서 발매를 예약했다. ‘렉설티’는 블록버스터 증신분열증 치료제 ‘아빌리파이’(아리피프라졸)의 뒤를 잇는 제품으로 기대를 모아왔던 유망 신약후보물질이다. 양사는 ‘렉설티’가 다음달 초 미국시장 공급이 착수될 수 있을 것이라고 밝혔다. ‘렉설티’는 오츠카측이 개발한 후 룬드벡측과 공동개발을 진행해 왔던 신약이다. 양사가 제휴관계를 구축한 후 ‘아빌리파이’의 월 1회 투여용 서방제 ‘아빌리파이 메인티나’(Abilify Maintena)에 이어 두 번째로 개발한 약물이 브렉스피프라졸이다. 양사에 따르면 주요 우울장애 또는 정신분열증을 치료하는 데 ‘렉설티’가 발휘하는 구체적인 작용기전은 아직까지 충분히 규명되지 못한 상태이다. 다만 세로토닌 5-HT1AQ 및 도파민 D2 수용체들의 부분촉진 활성과 세로토닌 5-HT2A 수용체들의 길항작용에 의해 영향을 받는 것으로 사료되고 있다. 또한 ‘렉설티’는 이들 수용체 뿐 아니라 노르아드레날린 알파1B/2C 수용체들과도 고도의 유사성을 나타낼 것이라고 한다. ‘렉설티’는 총 4,300명 이상의 피험자들이 참여한 가운데 임상 2상 및 3상 시험이 진행됐다. 아울러 ‘렉설티’는 주요 우울장애 적응증 및 정신분열증과 관련해 진행되었던 각각 2건의 임상 3상 시험결과를 근거로 이번에 FDA의 승인결정이 나온 것이라 풀이되고 있다. 펜실베이니아대학 의대의 마이클 E. 테이스 교수는 “일부 주요 우울장애 환자들의 경우 항우울제 단독요법은 충분치 못한 것이 현실이어서 이 환자들은 해소되지 않는 증상들로 인해 지속적으로 고통받고 있다”며 “FDA의 승인결정으로 귀결된 임상시험 결과를 볼 때 우울증 치료에 보조적으로 브렉스피프라졸을 병용토록 하면 증상해소에 도움을 받을 수 있을 것”이라고 말했다. 이와 관련, 주요 우울장애 보조요법제로 ‘렉설티’의 효과를 평가한 2건의 임상시험은 플라시보 대조방식으로 6주 동안 진행됐다. 시험에서 항우울제를 ‘렉설티’ 2mg 및 3mg과 병용토록 한 그룹은 항우울제와 플라시보를 병용한 그룹과 비교했을 때 ‘몽고메리-아스베리 우울증 평가지수’(MADRS)가 각각 평균 8.36점 및 8.29점 감소해 항우울제 및 플라시보를 병용한 대조群의 5.15점 및 6.33점 감소에 비해 비교우위가 눈에 띄었다. 정좌불능 및 체중감소 등의 부작용으로 인한 투약중단률은 항우울제 및 ‘렉설티’ 병용群이 3%로 나타나 항우울제 및 플라시보 대조群의 1%에 비해 높게 나타났다. 정신분열증 환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상시험 또한 6주 동안 이루어졌다. 시험에서 ‘렉설티’를 1일 1회 6주 동안 복용한 그룹은 ‘양성‧음성 증후군 평가지표’(PANSS)를 기준으로 평가했을 때 통계적으로 유의할 만한 효과를 나타냈다. 한 시험에서 ‘렉설티’ 2mg 및 4mg을 1일 1회 복용한 그룹의 경우 PANSS가 각각 20.73점 및 19.65점 감소해 플라시보 대조群의 감소도 12.01점을 상회한 것. 두 번째 시험에서도 ‘렉설티’ 복용群은 PANSS가 20.00점 감소해 플라시보 대조群의 13.53점 감소를 적잖이 웃돌았다. 부작용은 ‘렉설티’ 복용群의 4%에서 체중증가가 나타나 플라시보 대조群의 2%를 상회했다. 졸림 또한 ‘렉설티’ 복용群은 4.9%에서 나타나 플라시보 대조群의 3.2%에 비해 높게 나타났다.

이덕규 2015.07.13
글로벌

美 하원의회, 신약 허가심사 간소화 법안 가결

미국 하원의회가 ‘21세기 치유법안’(H.R. 6: the 21st Century Cures Act)를 지난 10일 찬성 344표‧반대 77표로 가결함에 따라 찬반양론이 뒤따르고 있다. ‘21세기 치유법안’은 새로운 의약품 및 의료기기에 대한 심사결과를 신속하게 도출하고, 의학연구를 위한 기금을 조성토록 하는 내용이 골자를 이루고 있다. 이에 따라 ‘21세기 치유법안’은 신약에 대한 심사절차를 현행보다 간소화할 것을 FDA에 주문하고 있다. 아울러 앞으로 5년 동안 미국 국립보건연구원(NIH)와 FDA를 위한 기금조성액을 각각 87억5,000만 달러 및 5억5,000만 달러 증액토록 하고 있다. 특히 법안은 약물내성 감염증을 치료할 항생제들에 대한 허가절차를 간소화하고, 희귀질환 치료제들에 대한 독점발매기간을 6개월 연장해 줄 것을 제안하고 있다. 이와 관련, 워싱턴 D.C.에 소재한 강성 소비자단체 ‘퍼블릭 시티즌’은 새 법안이 환자치료와 의학혁신에 오히려 역행하는 결과를 초래할 수 있을 것이라며 반대한다는 입장을 같은 날 내놓았다. 새 법안이 안전하고 효과적인 의약품과 의료기기를 개발할 수 있는 역량을 약화시킬 수 있기 때문이라는 것. ‘퍼블릭 시티즌’은 새 법안이 NIH와 제약기업 및 의료기기 업체들에게 금전적‧비 금전적 혜택을 부여하는 대가로 나온 현실적인 타협안(horse trade)이라고 깎아내리기도 하면서 받아들일 수 없다는 입장을 내비쳤다. 새 법안은 또 신약과 새로운 의료기기를 심사하는 FDA의 기준을 하향화하고, ‘의사 지급금 투명화법’(Physician Payment Sunshine Act)을 축소시키면서 일부 제약기업의 독점발매기간을 연장해 오히려 의료비 상승으로 귀결될 뿐 아니라 보통사람들의 의약품 접근성을 떨어뜨릴 것이라고 지적했다. 따라서 설령 상원에서 유사한 내용의 법안을 가결시켜 대통령의 최종서명 절차까지 가더라도 대통령은 단호하게 서명을 거부해야 하리라는 것이 ‘퍼블릭 시티즌’의 주장이다. 반면 워싱턴 D.C.에 본부를 두고 있는 생명공학협회(BIO)의 짐 그린우드 회장은 이날 내놓은 발표문을 통해 하원의회가 ‘21세기 치유법안’을 통과시킨 것에 전폭적인 환영의 뜻을 표시했다. 새 법안이 치명적인 질병이나 소모성 질환들로 인해 고통받고 있는 환자들에게 획기적인 치료법들이 빠르게 제시될 수 있도록 촉진할 것이라 사료되기 때문이라는 것. BIO는 아울러 새 법안이야말로 지속적인 연구개발과 생물의학 분야의 진보를 촉진시켜 주는 등 미래를 내다보는 정책을 대변한다고 할 수 있을 것이라고 높이 평가했다. 또한 BIO는 새 법안이 혁신적인 신약개발을 촉진시켜 환자치료에 획기적인 변화를 가능케 할 역사적인(landma가) 법안이라고 치켜세우기도 했다. 무엇보다 BIO는 새 법안이 신약개발 과정의 중심에 환자를 최우선의 자리에 위치시키고 있다고 평가했다. 따라서 새 법안이 충족되지 못한 의료상의 니즈에 초점을 맞춘 신약개발에 가속페달을 밟을 수 있도록 해 줄 것이라는 단언이다.

이덕규 2015.07.13
글로벌

“일부 항우울제 복용 선천성 결손아 상관성”

선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) 계열의 항우울제 가운데 일부를 임신초기에 복용할 경우 선천성 결손아가 출생할 가능성을 높이는 것으로 나타났다며 상관관계를 좀 더 유력하게 언급한 조사결과가 공개됐다. 다만 설령 항우울제 복용과 선천성 결손아 출생 사이에 인과관계가 있더라도 여전히 낮은 수준의 것에 불과하며, 여성과 의사들이 우울증 치료법을 택할 때 보다 확고한 결정을 내릴 수 있도록 하려면 후속연구가 필요해 보인다는 설명이다. 미국 질병관리센터(CDC) 국립선천성결손‧발달장애연구소의 제니타 리프휘스 박사와 보스턴대학 슬론 역학센터의 얀 M. 프리드먼 교수가 총괄한 공동연구팀은 ‘브리티시 메디컬 저널’ 8일자에 게재한 ‘일부 SSRIs 복용과 선천성 결손아 출생의 상관성’ 보고서에서 이 같이 밝혔다. 이와 관련, SSRI 계열을 포함한 임신기간의 항우울제 복용과 선천선 결손아 출생의상관성은 최근들어 상당한 논란을 야기했던 사안으로 자리매김해 왔다. 아울러 연구사례들마다 상충된 결론을 제시함에 따라 임신기간 중 안전한 항우울제 복용과 관련해 불확실성 문제가 불거져 왔던 형편이다. 하지만 연구팀은 앞선 조사사례들로부터 SSRI 계열의 항우울제 복용과 선천성 결손아 출생 사이에 분명 상관성이 눈에 띄었음을 감안해 좀 더 심도깊은 분석작업을 진행했었다. 이를 위해 연구팀은 지난 1997년부터 2009년 사이에 선천성 결손아를 출산한 1만7,952명의 여성들과 선천성 결손아를 출산하지 않은 여성 9,857명에 대한 자료가 수록되어 있는 ‘미국 국가 선천성 결손 예방 연구’(NBDPS) 자료를 확보해 면밀히 분석했다. 여기에는 임신 한달 전부터 임신 3개월에 이르는 기간 동안 ‘셀렉사’(시탈로프람), ‘렉사프로’(에스시탈로프람), ‘푸로작’(플루옥세틴), ‘팍실’(파록세틴) 또는 ‘졸로푸트’(설트라린) 등의 SSRI 계열 항우울제들을 최소한 1회 복용했던 여성들에 대한 내용이 포함되어 있었다. 반면 SSRI 계열 이외의 항우울제를 복용했거나 당뇨병이 있는 여성들은 분석대상에서 배제됐다. 분석작업을 진행한 결과 가장 빈도높게 복용이 이루어진 SSRI 계열 항우울제는 ‘졸로푸트’였던 것으로 나타났다. 하지만 ‘졸로푸트’ 복용과 관련한 5건의 연구사례에서 선천성 결손아 출생과 상관성이 확인된 사례는 전무했다. 더욱이 임신 초기에 SSRI 계열 항우울제를 복용한 여성들 가운데 40% 정도가 ‘졸로푸트’를 복용한 것으로 파악됐다. 마찬가지로 다른 9개의 SSRI 계열 항우울제들도 약물복용과 선천성 결손아 출생 사이에 상관관계가 확인되지 않았다. 반면 선천성 결손아 출생사례들이 보고되었던 나머지 2개의 SSRI 계열 항우울제들은 심장벽 결손과 두개골 유합증, 심장 결손, 무뇌증, 복벽결손 등과 상관관계가 관찰됐다. 이들 2개 항우울제들을 임신초기에 복용했던 여성들에게서 선천성 결손아 출생률이 좀 더 빈도높게 나타났다는 것이다. 다만 이번 연구에서 약물복용과 선천성 결손아 출생의 절대 위험도(absolute risks) 증가 상관관계가 유력하게 시사되었더라도 인과성 자체는 여전히 크지 않다(small)고 할 수 있을 것이라고 연구팀은 강조했다. 예를 들면 2개 항우울제 가운데 하나를 임신초기에 복용한 여성들에게서 무뇌증이 나타난 비율은 10,000명당 2~7명, 심장결손의 한 증상은 10,000명당 10~24명 정도로 집계되었다는 것이다. 연구팀은 “임신초기의 SSRI 계열 항우울제 복용과 관련해 추가적인 연구가 뒤따라야 여성과 의사들이 우울증을 치료하고자 할 때 좀 더 심사숙고한 결정을 내릴 수 있게 될 것”이라고 결론지었다. 이번 분석작업이 선천성 결손아 출생 위험성을 최소화하면서 임신초기에 가장 안전한 우울증 치료법을 택할 수 있도록 하고, 산모 우울증을 충분한 수준으로 치료할 수 있도록 하는 데 지침이 될 수 있었으면 하는 바람이라는 것이다.

이덕규 2015.07.10
글로벌

FDA, 아스피린外 NSAIDs 주의문구 강화토록

FDA가 아스피린을 제외한 비 스테로이드성 항염증제들(NSAIDs)의 심근경색 및 뇌졸중 위험성 주의문구를 현행보다 강화토록 요망하는 안전성 고지문을 10일 공개했다. 새로 확보된 안전성 정보를 종합적으로 검토한 끝에 처방용 NSAID 제품들의 제품라벨 표기내용을 개정토록 주문하고 나선 것. 마찬가지로 아스피린을 제외한 OTC NSAID 제품들에 대해서도 이미 제품라벨에 심근경색 및 뇌졸중 위험성이 삽입되어 있지만, 수위를 끌어올릴 것을 요망했다. 이번 조치에 해당되는 약물들은 셀레콕시브, 디클로페낙, 디플루니살, 에토돌락, 페노프로펜, 프루비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 메페남산, 멜록시캄, 나부메톤, 나프록센, 옥사프로진, 피록시캄, 술린닥, 톨메틴 등이다. FDA는 처방용 NSAID 제품들의 경우 심근경색 또는 뇌졸중이 복용에 착수한 후 첫째주부터 위험성이 증가할 수 있고, 복용기간 및 용량 비례적으로 위험성이 더욱 상승할 수 있음을 제품라벨 개정에 반영토록 요망했다. 아울러 지금까지 NSAID 제품들의 심근경색 및 뇌졸중 위험성은 대동소이한 것으로 인식되어 왔지만, 이번 개정을 통해 개별 NSAID 제품들의 위험성이 다른 NSAID 제품들에 비해 높거나 낮음이 명확하지 않다는 점을 언급토록 했다. 심장병 유무 또는 심장병 발병 위험요인들의 유무와 상관없이 NSAID 제품들이 심근경색 또는 뇌졸중을 수반할 위험성을 증가시킬 수 있으며, 복용하는 제품이나 용량에 따라 위험성이 더욱 높아질 수 있다는 점도 짚고 넘어가도록 했다. 또한 일반적으로 심장병을 앓고 있거나 심장병 발병 위험요인들을 갖고 있는 환자들은 그렇지 않은 환자들에 비해 당초부터 높은 위험성을 안고 있는 만큼 NSAID 제품들을 복용한 후 심근경색 또는 뇌졸중이 수반될 위험이 증가할 수 있다는 점을 삽입토록 주문했다. 이미 심근경색 발생전력이 있는 환자들이 NSAID 제품들을 복용하면 심근경색 발생 후 첫해에 사망할 가능성이 심근경색 발생 후 NSAID 제품들을 복용하지 않은 환자들에 비해 높아질 수 있다는 점도 포함시키도록 했다. 이밖에 NSAID 제품들을 복용하면 심부전이 발생할 위험성이 증가할 수 있다는 점도 언급할 것을 덧붙였다.

이덕규 2015.07.10
글로벌

사노피 새 고지혈증 치료제 日서도 허가신청 임박

사노피社와 미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 제약기업 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)가 미국과 유럽에서 허가심사 절차를 밟고 있는 새로운 고지혈증 치료제 ‘프랄루엔트’(Praluent: 알리로쿠맙 주사제)가 일본시장에서도 가까운 장래에 허가신청서가 제출될 수 있을 것으로 보인다. ‘프랄루엔트’가 일차적 시험목표를 충족시켰다는 요지의 일본 내 진행 임상 3상 시험결과를 8일 공개했기 때문. 즉, 24주째 시점에서 평가했을 때 ‘프랄루엔트’를 투여한 그룹에서 인체에 유해한 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 착수시점보다 평균 64% 감소한 것으로 나타났다는 설명이다. 이 시험은 높은 심혈관계 위험성을 동반한 고콜레스테롤혈증 환자이거나, 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH)을 나타내는 일본 내 환자 총 216명을 무작위 분류한 후 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 포함한 기존의 표준요법제에 병행해 ‘프랄루엔트’를 투여하거나 표준요법제와 플라시보를 병용토록 하는 방식으로 진행됐다. 피험자들에게는 소용량인 75mg의 ‘프랄루엔트’가 투여된 가운데 8주째 시점에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 목표한 수준에 도달하지 않은 경우에는 150mg으로 증량이 가능토록 했다. 그리고 24주째 시점에서 평가했을 때 ‘프랄루엔트’ 투여群의 경우 전체의 97%가 당초 목표로 했던 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 도달한 것으로 나타나 플라시보 병용群의 10%를 크게 웃돌았음이 눈에 띄었다. 더욱이 ‘프랄루엔트’ 투여群의 99%가 소용량인 75mg을 지속적으로 투여받은 것으로 나타나 주목됐다. 150mg으로 증량을 필요로 했던 피험자들은 2명에 불과했다는 의미. 사노피 및 리제네론 파마슈티컬스측에 따르면 이 같은 시험결과는 일본 센다이에서 열린 일본 죽상경화증학회(JAS) 연례 학술회의 석상에서 8일 처음으로 공개됐다. ‘프랄루엔트’는 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9)을 표적으로 작용하는 휴먼 모노클로날 항체 약물로 일본에서 개발이 진행 중이다. 시험을 총괄했던 테이쿄대학 연구소의 타미오 테라모토 박사는 “이번 연구결과가 일본에서 아직까지 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 높은 환자들에게서 ‘프랄루엔트’가 나타낼 괄목할 만한 콜레스테롤 수치 저하효과를 입증한 것”이라며 “유전성 고콜레스테롤혈증이나 심근경색 등의 심혈관계 제 증상 발생전력이 있는 환자들도 ‘프랄루엔트’ 투여를 통해 효과를 기대할 수 있을 것으로 본다”고 강조했다. 그는 또 현재 치료대안들이 존재함에도 불구하고 상당수 일본 내 고콜레스테롤혈증 환자들은 여전히 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 목표한 수준에 도달시키지 못하고 있는 형편이라는 말로 새로운 치료대안의 추가 필요성을 짚고 넘어갔다. 테라모토 박사는 “대부분의 환자들이 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 목표한 수준에 도달할 수 있었으면서도 75mg 소용량을 유지해 과량투여의 위험성을 배제한 것으로 나타난 것은 고무적인 대목”이라고 강조했다. 이번 시험에서 착수시점 당시에 피험자들의 평균 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치는 141.2mg/dL였던 것으로 집계됐다. 시험이 진행되는 동안 피험자들은 2개 그룹으로 무작위 분류를 거쳐 각각 표준요법제들에 더해 ‘프랄루엔트’ 75mg을 2주 간격으로 투여받았거나 플라시보가 투여됐다. 피험자들은 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 함께 복용했으며, 일부는 다른 콜레스테롤 저하제도 함께 복용했다. 시험이 진행되는 동안 최소한 전체 피험자들의 5% 이상에서 빈도높게 수반된 부작용들로는 비인두염, 주사부위 반응, 요통 등이 관찰됐다. 한편 FDA 내분비계‧대사계 약물 자문위원회(EMDAC)는 지난달 9일 ‘프랄루엔트’에 대해 허가권고 결론을 도출한 바 있다. FDA는 오는 7월 24일까지 ‘프랄루엔트’의 최종허가 취득 여부에 대한 결론을 도출할 수 있을 전망이다. 아울러 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 심사절차를 밟고 있다.

이덕규 2015.07.10
글로벌

글로벌 동물 의약품시장 2020년 365억弗 전망

글로벌 동물용 헬스케어 마켓이 올해 244억1,000만 달러 규모를 형성한 데 이어 연평균 8.34%의 괄목할 만한 성장을 거듭해 오는 2020년에 이르면 365억7,900만 달러 볼륨으로 확대될 수 있을 것이라 전망됐다. 인도 방갈로르에 소재한 시장조사기관 모르도르 인텔리전스社(Mordor)는 8일 공개한 ‘글로벌 동물용 헬스케어 마켓’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 이 보고서는 동물용 제품(백신, 구충제, 항감제, 약용사료 첨가물 및 의약품), 동물유형(반려동물, 가축), 동물용 진단의학 시장 및 유전학 시장 등으로 세분해 작성된 것이다. 보고서에 따르면 글로벌 동물용 헬스케어 마켓은 반려동물 부문이 44.3%, 가축 부문이 55.7%를 분점하고 있는 것으로 나타났다. 지역별로는 유럽이 최대시장의 위치를 차지하고 있는 가운데 육류와 유제품 섭취량이 많은 북미가 뒤를 이었다. 유럽 내에서 마켓셰어가 가장 높은 국가는 이탈리아여서 42.8%를 점유해고, 영국이 30.2%로 뒤를 이었다. 아시아‧태평양 지역과 중남미 및 기타지역(ROW) 등의 기여도 또한 상승일로에 있는 것으로 파악됐다. 향후 글로벌 마켓에서 기여도가 돋보일 국가들로 보고서는 인도와 중국, 브라질 등을 꼽았다. 한편 이와 별도로 미국은 동물용 식품과 반려동물 보조용품, OTC 및 전문의약품, 동물 건강관리용품, 살아있는 동물 구매, 기타 반려동물 관련 서비스 등에 한해 530억 달러 규모의 시장을 형성하고 있는 것으로 언급됐다. 지극한 반려동물에 대한 애정으로 동물을 키우는 가정이 늘어나고 있는 데다 동물건강의 중요성에 대한 인식제고, 동물용 의약품에 대한 허가기준 완화 등이 시장확대에 엔진 역할을 하고 있는 것으로 분석됐다. 아울러 지속적인 혁신과 기술적 진보 또한 미국의 동물 관련용품 시장의 성장에 추진력을 불어넣고 있는 것으로 풀이됐다. 다만 곡물경작지 부족과 물 공급의 제한성, 농경지 확보를 위한 경쟁수위의 고조, 비용효율적인 제품생산 등이 시장의 성장을 제한하는 요인으로 작용할 개연승을 배제하지 않았다. 보고서에 따르면 최대의 동물 헬스케어 기업은 화이자社의 동물의약품 부문이었던 조에티스社(Zoetis)로 60여년의 역사와 120여개국에 진출한 폭넓은 유통망을 확보한 가운데 9,800여 재직자들이 종사하고 있다. 이와 함께 머크 애니멀 헬스社(머크&컴퍼니社 계열), 메리알社(사노피社), 엘랑코 애니멀 헬스社(Elanco: 일라이 릴리社), 바이엘 애니멀 헬스社, 세바 애니멀 헬스社(Ceva), 버박 애니멀 헬스社(Virbac) 및 베링거 인겔하임社 등이 거명됐다.

이덕규 2015.07.09
글로벌

노바티스 ‘아제라’ 적응증 추가 EU 허가신청

덴마크 생명공학기업 젠맙 A/S社(Genmab)는 백혈병 치료제 ‘아제라’(Arzerra: 오파투뮤맙)의 적응증 추가 신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출됐다고 7일 공표했다. 이번에 허가신청이 이루어진 ‘아제라’의 새로운 적응증은 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 유지요법제로 ‘아제라’를 사용하는 용도이다. 허가신청서는 젠맙社의 ‘아제라’ 제휴업체인 노바티스社에 의해 제출됐다. ‘아제라’는 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 유지요법제 용도로는 허가를 취득하지 못한 상태이다. 만성 림프구성 백혈병은 서구권에서 전체 성인 백혈병 환자들 가운데 4명당 1명 정도의 비율로 가장 빈도높게 진단이 이루어지고 있는 형편이다. 적응증 추가신청은 2차 및 3차 선택약으로 치료를 진행한 후 완전 또는 부분반응이 나타난 만성 림프구성 백혈병 환자들을 2개 그룹으로 분류해 ‘아제라’를 투여하거나 추가로 투여하지 않으면서 진행했던 임상 3상 시험의 중간평가 결과를 근거로 이루어졌다. ‘아제라’를 플루다라빈 및 사이클로포스파미드와 병용투여한 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자들의 평균 무진행 생존기간(PFS)이 플루다라빈 및 사이클로포스파미드 투여群에 비해 54%나 연장된 것으로 나타난 이 시험의 결과는 지난 6월 11~14일 오스트리아 비엔나에서 열렸던 제 20차 유럽 혈액학회(EHA) 연례 학술회의에서 공개됐었다. 이 임상시험은 프로그램명 또한 ‘PROLONG 시험’이었다. 젠맙社의 얀 판 데 빈켈 회장은 “임상 3상 시험결과를 보면 ‘아제라’가 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 지속요법제로 유망함이 입증됐다”며 노바티스측이 적응증 추가 신청서를 제출한 것에 환영의 뜻을 표시했다. 한편 만성 림프구성 백혈병 환자들은 대부분이 첫 번째 치료에 반응을 나타냈더라도 차후 증상이 진행되어 추가적인 치료제 투여를 필요로 하고 있는 것이 현실이다. ‘아제라’는 만성 림프구성 백혈병 세포와 정상적인 B 림프구의 표면에서 눈에 띄는 분자물질 ‘CD20’을 표적으로 작용하도록 개발된 모노클로날 항체의 일종이다. 미국시장에서‘아제라’는 치료전력이 없고 플루다라빈 기반요법이 적합지 않은 것으로 사료되는 만성 림프구성 백혈병 환자들에게 클로람부실과 병용투여하는 용도의 약물로 허가를 취득한 바 있다. 유럽에서는 치료전력이 없고 플루다라빈 기반요법이 적합하지 않은 만성 림프구성 백혈병 환자들에게 클로람부실 또는 덴다무스틴과 병용투여하는 용도로 승인받았다. 현재 50개국 이상에서 플루다라빈 및 ‘렘트라다’(알렘투주맙)으로 치료를 진행했지만 불응성을 나타낸 만성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 단독요법제 용도로도 발매가 이루어지고 있다.

이덕규 2015.07.09
글로벌

올해 1~4월 CRO 마켓 계약액 100억弗 육박

지난 2010년 1월부터 올해 4월까지 최근 5년여 동안 위탁연구기관(CROs) 분야의 글로벌 마켓에서 총 330억 달러 규모에 달하는 700건의 게약이 체결되었던 것으로 나타났다. 특히 올해들어서는 1월부터 4월까지 4개월 동안에만 계약성사액이 총 98억6,000만 달러 상당에 달해 지난해 전체의 25억 달러에 비해 4배 가까이 급증한 것으로 나타나 주목됐다. 미국 뉴욕에 소재한 국제적 시장조사기관 GBI 리서치社는 7일 공개한 ‘CRO 마켓: 글로벌 계약체결 및 경영전략’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이처럼 단연 눈에 띄는 증가세는 지난 2월 래보라토리 코퍼레이션 오브 아메리카즈社(LabCorp)가 코반스社(Covance)를 61억 달러에 인수하면서 탄탄한 위치를 구축하고 29억 달러 규모의 채권을 발행했던 것에 기인한 결과로 풀이됐다. GBI 리서치社의 프리야탐 살리마두구 애널리스트는 “LabCorp의 코반스 인수로 2010년 1월부터 올해 4월에 이르는 기간 동안 계약규모가 가장 높은 수준에 도달했지만, 이 기간 동안 가장 다수의 계약이 체결된 것은 벤처 파이낸싱 부문이어서 134건에 달했다”고 설명했다. 그는 또 해당기간 동안 가장 많은 수의 CRO 계약이 체결된 국가는 단연 미국이어서 전체의 48%에 달하는 337건이 성사된 것으로 나타났다고 언급했다. 메이저 CRO 업체들의 대다수가 미국에 본사가 소재해 있기 때문이라는 것. 한편 보고서에 따르면 제약기업들은 최근들어 연구‧개발과 비용지출 및 수익성 사이에서 밸런스를 확보하는 데 어려움을 겪고 있는 것으로 분석됐다. 이 같은 어려움은 신약개발과 임상시험을 진행하고 엄격한 승인절차를 진행하는 데 소요되는 비용이 크게 증가한 현실에서 비롯된 것이라고 보고서는 지적했다. 그 결과 제약기업들이 비용효율성을 개선하기 위해 CRO 업체들에게 R&D와 임상시험 부문을 아웃소싱하는 사례들이 늘어나고 있다고 강조했다. 이 같은 추세에 부응해 CRO 업체들은 새로운 지역에 진출하거나 신규 서비스를 추가하면서 사업기회를 극대화하는 경영전략을 개발하는 데 분주한 움직임을 보이고 있다고 보고서는 밝혔다. 살리마두구 애널리스트는 “지난해 CRO 시장의 선두주자는 54억 달러의 매출을 기록한 퀸타일즈社(Quintiles)였다”며 “임상 2상에서 4상까지를 아우르는 신약개발 서비스 제공과 글로벌 마켓 진출확대를 통한 통합적인 헬스케어 서비스 제공으로 경쟁업체들을 앞서갈 수 있었던 것”이라고 결론지었다.

이덕규 2015.07.09
글로벌

EU, 생체주기 교란 수면장애 치료제 발매 허가

24시간 생체주기 교란으로 인한 수면-기상 장애 증상을 개선하는 치료제가 유럽시장에 발매되어 나올 수 있게 됐다. 미국 워싱턴 D.C.에 소재한 제약기업 반다 파마슈티컬스社(Vanda)는 24시간 생체주기 교란으로 인한 수면-기상 장애 치료제 ‘헤트리오즈’(Hetlioz; 타시멜테온)이 성인 시력상실자들을 위한 약물로 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 7일 공표했다. 이에 따라 ‘헤트리오즈’는 EU 28개 회원국과 유럽경제지역(EEA) 회원국인 아이슬란드, 리히텐슈타인 및 노르웨이에서 발매에 들어갈 수 있게 됐다. ‘헤트리오즈’는 또 유럽에서 희귀의약품으로도 지정받은 상태이다. ‘헤트리오즈’는 FDA의 경우 지난해 1월 발매를 승인한 바 있다. 반다 파마슈티컬스社의 미하일 H. 폴리메로풀로스 회장은 “유럽 각국에서 24시간 생체주기 교란으로 인한 수면-기상 장애 환자들에게 ‘헤트리오즈’의 허가취득은 중요한 의의를 갖는 일”이라며 기대감을 표시했다. 현재 EU 각국에서 완전실명으로 인한 24시간 생체주기 교란으로 수면-기상 장애 증상을 나타내는 환자 수는 13만여명에 달하는 것으로 추정되고 있다. 24시간 생체주기 교란으로 인한 수면-기상 장애는 생체시계의 결함으로 인해 수면-기상 사이클에 문제가 수반되면서 만성적으로 나타나는 일(日) 주기성 리듬장애의 일종으로 알려져 있다. 상당한 스트레스와 함께 사회생활이나 직업, 기타 중요한 기능을 수행하는 데 문제를 동반하게 된다. 완전히 시력을 상실한 이들 가운데 상당수에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 한편 ‘헤트리오즈’는 뇌내 시교차상핵 부위에서 생체시계를 리세팅해 생물학적 주기를 조절하는 멜라토닌 수용체 촉진제의 일종이다.

이덕규 2015.07.08
글로벌

노바티스 심부전 신약 ‘엔트레스토’ FDA 승인

‘바소텍’(에날라프릴)에 비교우위를 확보한 새로운 심부전 치료제로 주목받아 왔던 ‘엔트레스토’(Entresto: 사쿠비트릴+발사르탄) 정제가 FDA의 허가를 취득했다. 노바티스社는 FDA가 ‘엔트레스토’를 심박출계수 감소를 나타내는 심부전 환자들을 위한 치료제로 발매할 수 있도록 승인했다고 7일 공표했다. ‘엔트레스토’는 이제까지 ‘LCZ696’라는 코드네임으로 불리던 약물이다. FDA는 지난 2월 이 약물을 신속심사 대상으로 지정했었다. FDA의 승인결정에 따라 ‘엔트레스토’는 심부전 치료의 중요한 기준인 NYHA(New York Heart Association) 2~4급 환자들에게서 심인성 사망과 심부전으로 인한 입원 위험성을 낮추는 용도의 처방약으로 조만간 발매에 들어갈 수 있게 됐다. FDA에 따르면 미국 내 심부전 환자 수는 약 510만명에 달하는 것으로 추정되고 있다. ‘엔트레스토’는 안지오텐신 전환효소(ACE) 저해제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 계열의 약물들을 대신한 다른 심부전 치료제들과 함께 복용하는 방식으로 사용된다. 노바티스社 제약사업부의 데이비드 엡스타인 사장은 “불확실성과 높은 금전적 위험성에도 불구하고 우리는 ‘엔트레스토’와 기존의 표준요법제를 비교평가하기 위한 최대 규모의 심부전 임상시험을 설계했다”며 “그 결과 수많은 심박출계수 감소 동반 심부전 진단환자들에게 수명을 연장하고 입원 위험성을 낮출 수 있는 기회를 제공할 수 있게 된 것”이라고 설명했다. 그는 또 빠른 시일 내에 환자와 의사들에게 ‘엔트레스토’가 선을 보일 수 있도록 하는 것은 우리의 책임이라고 밝혀 앞으로 수 주 내에 미국시장 공급이 착수될 것임을 시사했다. 한편 FDA는 총 8,442명의 환자들을 대상으로 진행된 후 ‘엔트레스토’의 심인성 사망률 감소 비교우위가 ACE 저해제인 ‘바소텍’에 비해 확연한 것으로 나타남에 따라 조기에 종료되었던 임상시험 결과를 근거로 이번에 발매승인 결정을 내린 것이다. 이 시험에서 심박출계수 감소를 동반한 심부전 환자들 가운데 ‘엔트레스토’를 복용한 그룹은 ‘바소텍’ 복용群에 비해 생존률이 높으면서 입원률은 낮게 나타난 것으로 파악됐다. 아울러 안전성 측면에서 보면 ‘엔트레스토’ 복용群은 ‘바소텍’ 대조群과 대동소이한 내약성을 나타냈다. 텍사스대학 사우스웨스턴 메디컬센터의 밀튼 패커 교수는 “임상시험에서 ‘엔트레스토’가 ACE 저해제나 안지오텐신 수용체 차단제들과 비교했을 때 대단히 유의미한 생존률 제고효과를 나타냈다”며 “앞으로 ‘엔트레스토’는 심박출계수 감소를 동반한 심부전 환자들의 증상관리에 괄목할 만한 변화를 이끌어낼 수 있을 것”이라고 전망했다. 이날 노바티스측에 따르면 심박출계수 감소를 동반한 심부전 환자들은 현재 전체 미국 내 심부전 환자들의 절반 가량을 점유하는 것으로 추정되고 있다. 또한 이 중 220만명 가량이 신체활동도를 근거로 산출되는 NYHA 기준 2~4급으로 분류되는 심부전 환자들이다. 현재 ‘엔트레스토’는 캐나다, 스위스 및 EU를 비롯한 세계 각국의 보건당국에서 심사를 진행 중이다. 노바티스측은 각국에서 후속승인이 잇따르면서 ‘엔트레스토’가 심박출계수 감소를 동반한 심부전 환자들을 위한 치료제로 연간 50억 달러 이상의 매출을 기록할 수 있을 것으로 전망했다. 안지오텐신 수용체 네프릴리신 저해제(ARNI)라 불리는 약물 계열의 첫 번째 제품인 ‘엔트레스토’가 데뷔를 예약했다.

이덕규 2015.07.08
글로벌

제산제 란소프라졸 결핵 치료제로 효용성 시사

결핵은 지난 2013년에 150만명의 사망자들에게 원인으로 작용했을 뿐 아니라 새로운 감염환자 또한 900만명에 육박했을 것으로 추정되고 있는 형편이다. 더욱이 결핵 치료제들은 내성이 확산됨에 따라 새로운 치료제의 출현이 절실하게 요구되고 있는 것이 현실이다. 이와 관련, 스위스 로잔연방공과대학(EPFL)의 스튜어트 콜 박사 연구팀이 OTC 제산제로 다빈도 사용되고 있는 ‘프레바시드’(란소프라졸)이 뛰어난 결핵 치료제로 효용성이 기대된다는 연구결과를 발표해 관심이 모아지고 있다. 콜 박사팀은 학술저널 ‘네이처’誌의 자매지인 ‘네이처 커뮤니케이션스’誌에 7일 게재한 ‘시토크롬 bc1을 표적으로 작용하는 결핵 치료용 프로드럭으로서 란소프라졸의 가능성’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이와 관련, 기존의 항생제들은 다제내성으로 인해 결핵균주들에 별다른 영향을 미치지 못하고 있는 가운데 수많은 신규화합물들이 실험실 연구에서 결핵균의 증식을 억제하는 데 나타내는 효용성을 평가받았지만, 안타깝게도 임상시험으로까지 이어진 경우는 찾아보기 어려운 것으로 알려져 있다. 콜 박사팀의 연구는 이미 사용되고 있는 약물의 적응증 추가를 통해 시간과 비용을 크게 절감할 수 있을 것임을 시사하는 내용이다. 그의 연구팀은 로봇화 시스템을 사용해 결핵균에 감염시킨 폐 세포 배양액에 후보약물을 투여하는 방식으로 이번 연구를 진행했었다. 로봇화 시스템은 약물개발 단계에서 수 개월이 소요되었던 기존의 방식과 달리 불과 하루만에 신속하고 정확하게 후보약물의 효용성을 확인할 수 있는 방법이어서 각광받기에 이른 것으로 알려져 있다. 이를 통해 콜 박사팀은 다수의 약물들을 스크리닝한 끝에 블록버스터 제산제 ‘프레바시드’가 결핵 치료제로 유망해 보인다는 결론에 도달할 수 있었다. 콜 박사팀에 따르면 ‘프레바시드’는 결핵균이 세포 안에서 증식할 때 항균효과를 발휘한 것으로 관찰됐다. 이에 기저 메커니즘을 규명하기 위해 후속연구를 진행한 결과 사람세포들이 황(黃)을 포함한 대사물질로 결핵균을 전환시킨 후에 ‘프레바시드’가 결핵균을 사멸에 이르게 했음을 연구팀은 알아낼 수 있었다. 연구팀은 이 대사물질이 결핵균의 에너지 생성과 사멸에 핵심적으로 관여하는 한 효소를 표적으로 작용하는 것으로 나타났다고 설명했다. 또한 ‘프레바시드’는 오로지 결핵균에 대해서만 고도로 선택적인 항균활성을 나타낸 것으로 파악됐다. ‘프레바시드’는 과도한 위산분비를 억제해 속쓰림과 궤양을 예방하는 프로톤 펌프 저해제의 일종으로 잘 알려져 있다. 콜 박사는 “안전한 약물로 세계 각국에서 널리 판매되어 왔던 프로톤 펌프 저해제가 결핵 치료제로도 유망해 보인다”며 높은 기대감을 표시했다.

이덕규 2015.07.08
글로벌

항염증제 메토트렉세이트 혈액암에도 효용성

다빈도 항염증제로 사용되고 있는 메토트렉세이트가 혈액암 환자들을 치료하는 데도 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 보인다. 여기서 언급된 혈액암은 혈구가 과다생성되면서 도한증(盜汗症), 가려움증, 피로감 등을 수반하고 삶의 질 저하에 큰 영향을 미치는 증상으로 알려진 골수증식종양(MPN)이다. 영국 셰필드대학 생물의학과의 마틴 P. 제이들러 박사 연구팀은 ‘미국 국립과학도서관誌’(PLoS One)에 1일 게재한 ‘JAK/STAT 작용경로 저해제로서 메토트렉세이트의 효과’ 제목의 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이와 관련, 골수증식종양은 50~60대에서 주로 진단이 이루어지고 있지만, 현재까지 치료법은 아스피린을 복용토록 하거나 일부 항암화학요법제를 투여하는 등 제한적인 수준에 머물러 왔던 형편이다. 최근들어서는 골수섬유화증 치료제 ‘자카비’(룩소리티닙)이 효과적임을 입증한 연구결과가 발표됐지만, 이 약물은 약가가 고가라는 점이 걸림돌로 지적되고 있는 상황이다. 제이들러 박사팀은 셰필드에 소재한 왕립 할람셔병원 혈액질환과팀과 공동으로 연구를 진행했었다. 연구팀은 초파리에서 추출한 세포들을 사용해 사람에게서 골수증식종양이 나타나는 데 핵심적인 역할을 하는 신호전달 작용경로를 억제하는 저분자량 물질을 스크리닝하는 방식의 연구를 진행했었다. 뒤이어 연구팀은 사람에게서 분리한 세포를 대상으로 후속연구를 진행한 결과 골수증식종양에 관여하는 유전자 변이를 동반한 세포에서도 메토트렉세이트가 해당 신호전달 작용경로를 억제했음을 관찰할 수 있었다. 제이들러 박사는 “소용량의 메토트렉세이트를 1년 동안 복용하더라도 30파운드 정도의 약값이 소요될 뿐이므로 상당한 수준의 비용절감 효과를 기대할 수 있을 것”이라고 언급했다. 아울러 메토트렉세이트가 세계보건기구(WHO)에 의해 ‘필수의약품’으로 지정된 만큼 개발도상국가들도 큰 부담 없이 이 약물을 사용할 수 있을 것“이라고 덧붙였다. 한편 메토트렉세이트는 류머티스 관절염에서부터 크론병, 건선 등에 이르기까지 다양한 증상들에 소용량이 사용되고 있을 뿐 아니라 유의할 만한 중증 부작용을 수반하지 않는다는 장점이 눈에 띄는 항염증제이다. 다만 일부 암에는 고용량이 사용되면서 다른 항암제들에 비견할 만한 부작용을 수반하고 있다는 것이 전문가들의 설명이다. 현재 제이들러 박사팀은 소용량 메토트렉세이트가 골수증식종양에 나타내는 효과를 본격적으로 평가하기 위한 임상시험에 착수하기 위해 사전작업을 진행하고 있는 상태이다. 영국 암연구재단의 넬 배리 학술정보이사는 “기존 약물의 새로운 적응증을 찾는 일은 개발기간의 단축 뿐 아니라 안전성이 이미 확보되어 있다는 장점이 눈에 띈다”며 “메토트렉세이트가 이미 일부 암에 사용되고 있는 만큼 이번 연구는 이 약물을 좀 더 고용량으로 사용해 일부 혈액장애 증상을 개선하는 데 효과를 발휘할 수 있을 가능성을 시사한 것”이라며 각별한 관심을 표시했다.

이덕규 2015.07.07

	개인정보 수집 · 이용에 관한 사항 (필수)

	- 개인정보 이용 목적 : 콘텐츠 발송 - 개인정보 수집 항목 : 받는분 이메일, 보내는 분 이름, 이메일 정보 - 개인정보 보유 및 이용 기간 : 이메일 발송 후 1일내 파기

받는 사람 이메일	* 받는 사람이 여러사람일 경우 Enter를 사용하시면 됩니다. * (최대 5명까지 가능)
보낼 메세지 (선택사항)