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아스트라제네카, 네덜란드 제약사 인수 합의

아스트라제네카社가 네덜란드 제약기업 아서타 파르마社(Acerta Pharma)의 지분 55%를 인수하는 투자를 단행키로 합의했다고 17일 공표했다. 이에 따라 아스트라제네카는 동종계열 최초 약물 기대주인 비 가역성 경구용 브루톤스(Bruton’s) 티로신 인산화효소 저해제 아칼라브루티닙(acalabrutinib)을 확보하게 됐다. 현재 아칼라브루티닙은 B세포 혈액암을 적응증으로 한 임상 3상 시험과 각종 고형암을 겨냥한 임상 1상 및 2상 시험이 진행 중인 상태이다. 아스트라제네카社의 파스칼 소리오트 회장은 “이번 투자가 우리의 장기 성장전략과 궤를 같이하는 것일 뿐 아니라 우리의 타깃 사업모델을 투영한 결과라 할 수 있을 것”이라며 “덕분에 우리의 핵심분야 가운데 하나인 각종 혈액암 환자들을 치료하는 데 혁신을 가능케 할 동종계열 최고 항암제 포트폴리오의 다양성을 한층 강화할 수 있게 됐다”고 말했다. 그는 또 저분자량 혈액암 치료제인 아칼라브루티닙이 혈액암 분야에서 세엘진 코퍼레이션社와 제휴한 것에 더해 우리의 면역치료제 부문에 더 한층 힘을 실어줄 수 있을 것이라고 내다봤다. 이를 위해 아서타 파르마측 연구진과 긴밀히 협력해 나갈 것이라고 덧붙이기도 했다. 양사간 합의에 따라 아스트라제네카는 아서타 파르마 지분 55%를 인수하는 대가로 25억 달러의 계약성사금을 지급키로 했다. 아울러 아칼라브루티닙이 미국에서 어느 적응증으로든 허가를 취득하거나 또는 오는 2018년 연말이 도래했을 때 15억 달러를 조건없이 추가로 건넬 것을 약속했다. 또한 잔여지분 45%에 대해서도 약 30억 달러 수준에서 아서타 파르마측 투자자들이 이를 처분하고 아스트라제네카측이 매입할 수 있는 선택권 조항을 합의내용 가운데 포함시켰다. 미국이나 유럽에서 아칼라브루티닙이 첫 허가를 취득하는 등의 조건이 충족되었을 때 옵션 행사가 가능토록 했다는 것. 이와 관련, 아칼라브루티닙은 각종 혈액암 치료제로 내년 하반기에 첫 허가신청이 가능토록 한다는 플랜에 따라 폭넓은 개발 프로그램이 진행 중이다. 여기에 B세포암까지 적응증에 추가되면 아칼라브루티닙은 연간 최대 50억 달러대 매출을 올릴 수 있을 것이라고 아스트라제네카측은 전망했다. 아칼라브루티닙에 내포된 가능성이 이처럼 현실화할 수 있도록 하는 데 150여명에 달하는 아서타 파르마측 재직자들이 도움을 아끼지 않을 것이라고 덧붙이기도 했다. 브로톤스 티로신 인산화효소(BTK) 저해제 계열은 각종 B세포 혈액암을 치료하는 패러다임에 변화를 이끌어 기존의 항암화학요법제와 항체 약물들의 자리를 대신하게 될 수 있다는 것이 아스트라제네카측의 설명이다. 보다 효과적이면서 부작용은 적게 수반하는 장점이 눈에 띄기 때문이라는 것. 아칼라브루티닙은 고도선택적, 비 가역적, 차세대 저분자량 경구용 BTK 저해제의 일종이다. 지금까지 약 1,000명의 환자들을 대상으로 진행된 임상시험에서 600명 이상에 단독약물로 사용되면서 괄목할 만한 임상적 성과를 도출했을 정도. 이를 통해 아칼라브루티닙은 BTK 억제에 괄목할 만한 효능을 발휘했다. 임상 1상 및 2상 시험결과의 경우 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자들에게서 나타난 반응률이 95%에 달했다는 내용을 요지로 지난 7~9일 미국 루이지애나州 뉴올리언스에서 열린 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술회의 석상에서 발표됐다. 재발성 만성 림프구성 백혈병은 성인 백혈병 환자들 가운데 가장 높은 비중을 차지하고 있는 혈액암이다. 더욱이 아칼라브루티닙은 난치성 종양으로 손꼽히는 17p 염색체 결실 환자들의 경우 100% 반응률을 내보였다. 1세대 BTK 저해제들이 내약성을 보이지 못했거나 적합하지 않은 것으로 나타난 난치성 환자들에게도 아칼라브루티닙은 효과적으로 사용될 수 있을 것이라는 전망이다. 현재 전체 환자들의 20~30%는 내약성 문제로 인해 1세대 BTK 저해제 치료를 중도에 접고 있는 형편이다. 오하이오주립대학 의대의 존 C. 버드 교수(혈액학)는 “BTK 저해제 계열이 B세포암의 관리에 획기적인 변화를 가져오고 있다”면서도 “하지만 1세대 BTK 저해제의 일종인 ‘임브루비카’(이브루티닙)으로 치료를 진행한 환자들 가운데 일부가 유감스럽게도 약물치료를 중도에 포기하고 있는 것이 현실”이라고 지적했다. 반면 아칼라브루티닙의 자료를 보면 매우 효과적인 데다 중도포기 환자 비율이 매우 낮아 내약성 또한 확보된 것으로 나타나는 등 고무적인 결과들이 눈에 띈다고 강조했다. 혈액암 이외에도 아칼라브루티닙은 각종 고형암을 대상으로 면역치료제 또는 항암화학요법제와 병용하는 방식의 임상 1상 및 2상 시험이 진행 중이다. 전임상 시험에서 아칼라브루티닙은 단독복용 뿐 아니라 프로그램화 세포사멸 수용체(PD-1) 및 항 프로그램화 세포사멸 수용체-1(PD-L1) 항체약물 등과 병용토록 했을 때 유의할 만한 수준의 면역조절 효과가 입증되어 향상된 항암활성을 발휘했다. 한편 아서타 파르마社는 우선 아스트라제네카측이 최대지분을 보유한 자회사로 편입될 예정이다. 차후 잔여지분까지 인수할 경우에는 지분 100%를 보유한 자회사로 바뀌게 된다. 이번 합의에 따른 세부절차들은 내년 1/4분기 중 마무리될 수 있을 것으로 보인다. 계약성사금 25억 달러는 현금과 채무를 떠안는 방식으로 지급될 예정이다.

이덕규 2015.12.18
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길리어드, 벨기에 생명공학사와 20억弗 제휴

길리어드 사이언스社가 새로운 작용기전의 경구용 저분자량 약물을 개발하는 데 주력해 왔던 벨기에의 한 강소(强小) 생명공학기업과 손을 잡았다. JAK1-선택적 저해제 필고티닙(filgotinib)의 개발 및 발매를 공동으로 진행하기 위한 글로벌 파트너십을 구축키로 갈라파고스 N.V.社(Galapagos)와 합의했다고 17일 공표한 것. 그 대가로 갈라파고스측은 라이센스료 3억 달러와 4억2,500만 달러 상당의 주식투자案으로 구성된 총 7억2,500만 달러의 계약성사금을 우선 지급받기로 했다. 아울러 최대 13억5,000만 달러의 각종 지급금과 함께 20% 비율에서 시작될 단계별 로열티, 코프로모션 진행에 따른 이익분배 등을 보장받았다. 이와 관련, 필고티닙은 임상 2상 시험에서 류머티스 관절염 및 크론병 환자들에게 우수한 효과와 양호한 내약성을 보인 것으로 입증됐다. 양사는 내년 중 류머티스 관절염 및 크론병을 적응증으로 하면서 당국과 진행할 협의 결과에 따라 필고티닙의 임상 3상 시험에 착수키로 했다. 갈라파고스 N.V.社의 오노 판 데 스톨페 회장은 “길리어드 사이언스社와 같이 강력하고 각종 치료제를 환자들에게 신속하게 공급할 수 있도록 하겠다는 목표를 공유한 제휴선과 함께 류머티스 관절염 등을 타깃으로 필고티닙의 가능성 실현을 타진할 수 있게 된 것은 매우 고무적인 일”이라며 기대감을 표시했다. 또한 이번에 제휴가 성사된 덕분에 공동개발 및 코프로모션을 진행할 수 있게 된 것은 갈라파고스의 발전이 다음단계로 이행될 것임을 방증하는 것이라고 강조했다. 길리어드 사이언스社의 노버트 비숍버거 최고 학술책임자는 “양사간 합의가 도출됨에 따라 염증 분야의 연구‧개발에 혼신의 힘을 집중해 왔던 우리가 임상 프로그램을 보완할 수 있는 기회를 손에 쥐게 됐다”며 “갈라파고스측과 긴밀히 협력해 임상 프로그램을 빠른 시일 내에 진전시킬 수 있도록 할 것”이라고 다짐했다. 합의점을 도출함에 따라 양사는 류머티스 관절염을 겨냥한 임상 3상 시험의 착수를 시작으로 필고티닙의 개발을 공동으로 진행해 나가기로 했다. 이 경우 갈라파고스측은 개발비용의 20%를 분담키로 했으며, 길리어드 사이언스측은 제조와 세계시장 마케팅 및 영업활동을 맡기로 했다. 갈라파고스측은 또 영국과 독일, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 벨기에, 네덜란드 및 룩셈부르크에서 필고티닙의 코프로모션 진행을 선택할 수 있는 권한을 부여받았다. 선택권을 행사하면 양사는 해당국가들에서 창출한 이익을 균일하게 나눠 갖기로 했다. 다만 벨기에, 네덜란드 및 룩셈부르크 3국 시장에서 갈라파고스가 선택권을 행사해 코프로모션을 진행할 경우에는 매출실적을 전액 자사의 경영지표에 반영할 수 있도록 보장받았다. 한편 갈라파고스측이 보장받은 7억2,500만 달러의 계약성사금은 최근 30일 동안 주식시장 마감가격 평균치에 20%의 프리미엄을 얹어준 것이며, 한 주당으로 환산하면 58유로에 해당하는 금액이다. 주식을 발행한 후 길리어드 사이언스는 환율에 따라 갈라파고스측이 발행한 주식에서 15% 정도를 보유할 수 있게 될 것으로 보인다.

이덕규 2015.12.18
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‘아반디아’ 포함 로시글리타존 제제 완전해금

FDA가 ‘아반디아’(로시글리타존)을 포함한 2형 당뇨병 치료용 로시글리타존 제제들에 대해 적용해 왔던 ‘위험성 평가 및 완화전략’(REMS)을 완전해금하는 내용의 안전성 고지문을 16일 내놓았다. 이에 따라 로시글리타존 제제들은 위험성보다 효용성이 높음을 입증하기 위한 ‘위험성 평가 및 완화전략’의 수립 및 이행을 더 이상 필요로 하지 않게 됐다. 이번 조치의 대상약물들은 ‘아반디아’를 필두로 ‘아반다메트’(로시글리타존+메트포르민), ‘아반다릴’(로시글리타존+글리메피리드) 및 이 제품들의 제네릭 제형들이다. FDA는 이에 앞서 로시글리타존 제제들의 심혈관계 위험성과 관련해 적용해 왔던 규제 가운데 일부를 지난 2013년 11월 해제한 바 있다. 당시 FDA는 메트포르민 및 설포닐유레아 등 다른 2형 당뇨병 치료 표준요법제들과 비교했을 때 로시글리타존 제제들의 심근경색 증가 위험성이 높지 않음을 입증한 자료를 근거로 그 동안 로시글리타존 제제들의 처방 및 사용에 적용되어 왔던 규제를 부분적으로 해제했었다. FDA는 또 로시글리타존 제제를 생산‧발매하고 있는 제약사들에게 의료전문인들을 대상으로 관련내용에 대한 교육훈련을 진행토록 주문했고, 이에 따라 관련업체들은 그 같은 의무를 충실하게 이행해 왔다. 그 동안 FDA는 로시글리타존 제제들에 대해 지속적인 모니터링 작업을 진행해 왔지만, 이를 통해 새로운 안전성 정보가 확인되지 않음에 따라 이번에 완전해금을 결정하는 후속조치를 내린 것이라 풀이되고 있다. 한편 대표적인 항당뇨제의 위치에 자리매김해 왔던 ‘아반디아’는 지난 2007년 미국 클리블랜드 클리닉 스티븐 E. 니슨 박사의 문제제기로 심혈관계 위험 증가 가능성 논란이 고개를 듦에 따라 한때 시장에서 퇴출될 위기에까지 직면하는 등 혹독한 고초를 치러야 했다. 지난 2007년 7월 FDA 내분비계‧대사계 약물 자문위원회가 판매중단이나 회수를 권고하는 결정을 내리지는 않았지만, 그 대신 주의문구 표기내용을 강화토록 했던 것은 한 예. FDA 내분비계‧대사계 약물 자문위원회 및 의약품 안전성‧위험성 관리 자문위원회는 2010년 7월에도 퇴출 여부를 놓고 표결을 진행했지만, 찬성 12표‧반대 20표로 부결된 바도 있다. ‘아반디아’를 비롯한 로시글리타존 제제들이 FDA의 이번 완전해금 결정에 힘입어 시장에서 예전의 당당함을 되찾을 수 있을지 지켜볼 일이다.

이덕규 2015.12.17
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‘란투스’ 후발의약품 ‘베이사글라’ FDA 승인

FDA가 일라이 릴리社 및 베링거 인겔하임社의 항당뇨제 ‘베이사글라’(Basaglar: 인슐린 글라진 주사제)를 발매할 수 있도록 16일 최종승인(final approval)했다. ‘란투스’(인슐린 글라진)의 후발(follow-on) 생물의약품인 ‘베이사글라’는 소아 및 성인 1형 당뇨병 환자들과 성인 2형 당뇨병 환자들의 혈당 수치 조절을 개선하는 용도의 지속형 휴먼 인슐린 유사체 약물로 이번에 허가를 취득했다. 이에 앞서 ‘베이사글라’는 지난해 8월 18일 FDA의 잠정승인(tentative approval)을 취득한 바 있다. 그 후 지난 9월 일라이 릴리社가 사노피社를 상대로 진행해 왔던 특허분쟁이 타결됨에 따라 이번에 최종승인 결정이 나온 것이다. 특히 ‘베이사글라’는 지난달 말 국내에서도 식품의약품안전처로부터 허가를 취득했었다. 이와 관련, 미국 질병관리센터(CDC)에 따르면 현재 미국에서 당뇨병을 진단받은 환자 수는 2,100만여명에 이르는 것으로 추정되고 있다. 당뇨병 환자들은 시간이 흐름에 따라 심장병, 시력상실, 신부전 등 각종 합병증이 수반될 위험성이 증가하게 되는데, 혈당 수치의 조절을 개선하면 이 같은 위험성을 낮출 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 대사계‧내분비계의약품국의 장 마르크 게티에 국장은 “인슐린 글라진과 같은 지속형 인슐린 제품들이 1형 및 2형 당뇨병 환자들을 치료하는 데 중요한 역할을 하고 있다”며 “오늘 ‘베이사글라’가 허가를 취득함에 따라 의료전문인 및 환자들은 치료제 선택의 폭을 넓힐 수 있게 될 것”이라는 말로 기대감을 표시했다. ‘베이사글라’는 연방식품의약품화장품법(FFDCA)에 따라 약식허가심사(abbreviated approval) 절차를 거쳐 허가를 취득한 첫 번째 인슐린 제품이다. ‘란투스’의 효능 및 안전성 입증자료를 기반으로 ‘베이사글라’의 허가신청이 이루어졌던 덕분. 실제로 ‘베이사글라’의 최종승인 신청서에는 총 534명 및 744명의 1형 또는 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상시험을 통해 효능과 안전성을 입증한 자료들이 첨부됐었다. 일라이 릴리측은 특허분쟁이 타결된 후 ‘베이사글라’에 대한 최종승인을 요청한 바 있다. 이날 FDA에 따르면 ‘베이사글라’는 환자별 니즈에 따라 용량을 달리하면서 하루 중 언제든 동일한 시간대에 1일 1회 피하투여하는 방식으로 사용해야 한다. 하지만 ‘베이사글라’는 저혈당 발작 증상이 나타났을 때나 인슐린 글라진 또는 인슐린 글라진 제품의 함유성분 가운데 한가지에라도 과민성을 보이는 환자들에게는 사용해선 안된다. 또한 ‘베이사글라’를 투여할 때 사용하는 ‘퀵펜’(KwikPens)의 경우 혈액 매개성균의 감염 우려를 배제할 수 없으므로 설령 주사바늘을 교체하더라도 여러 환자들에게 사용하는 것은 금물이다. 한편 ‘베이사글라’는 치명적일 수 있는 저혈당 증상을 유발할 수 있다며 FDA는 유의를 요망했다. 이에 따라 환자들은 인슐린 투여용량과 병용투여하는 혈당강하제, 식습관, 운동의 변화를 면밀하게 모니터링해야 한다. 다른 인슐린 제품들과 마찬가지로 ‘베이사글라’ 또한 아나필락시스를 포함한 전신 알러지 반응, 전신 피부반응, 혈관부종, 기관지 경련, 저혈압 및 쇼크 등을 중증 또는 치명적인 수준으로 수반할 수 있다. 임상시험 과정에서 가장 빈도높게 관찰된 ‘베이사글라’의 부작용들로는 저혈당, 알러지 반응, 주사부위 반응, 주사부위 지방이영양증, 소양증, 발진, 부종 및 체중증가 등이 눈에 띄었다.

이덕규 2015.12.17
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AZ, 다케다 호흡기 치료제 부문 인수키로 합의

아스트라제네카社는 다케다社의 호흡기 치료제 부문을 인수키로 합의했다고 16일 공표했다. 합의내용 가운데는 아스트라제네카측이 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료제로는 유일하게 허가를 취득한 경구용 포스포디에스테라제 4(PDE4) 저해제인 로플루밀라스트와 관련한 권한을 더욱 확대할 수 있도록 하는 내용이 포함되어 있다. 로플루밀라스트는 미국시장에서 ‘달리레스프’(Daliresp), 미국시장 이외의 글로벌 마켓에서 ‘닥사스’(Daxas)라는 제품명으로 발매되고 있는 약물이다. 아스트라제네카社는 지난 2월 악타비스社로부터 미국 및 캐나다 브랜드-네임 호흡기 치료제 부문을 인수한 이래 미국시장에서 ‘달리레스프’를 발매해 왔다. 로플루밀라스트의 전권을 확보함에 따라 아스트라제네카는 호흡기 치료제 부문을 강화하면서 중증 COPD 치료제 부문의 포트폴리오를 보완하는 성과를 도모할 수 있게 됐다. 최근 공개된 자료에 따르면 로플루밀라스트는 이중 및 3중 흡입형 복합요법제들과 병행해 복용토록 한 결과 증상악화를 감소시키는 데 괄목할 만한 효과를 도출한 것으로 입증된 바 있다. 이밖에도 아스트라제네카는 다케다측과 합의에 도달한 덕분에 다른 호흡기 치료제들과 아직 개발이 초기단계에 있는 미래의 기대주들도 다수 확보할 수 있게 됐다. 양사간 합의에 따라 아스트라제네카는 5억7,500만 달러의 계약성사금을 지급키로 했다. 아울러 다케다측의 호흡기 치료제 부문에서 재직해 왔던 200여명의 인력에 대한 고용을 승계키로 했다. 아스트라제네카社 글로벌 포트폴리오 및 제품전략 부문의 루크 미엘스 부사장은 “다케다와 합의를 도출함에 따라 우리의 3대 주요 치료제 영역 가운데 하나인 호흡기 치료제 부문을 보강하면서 성장복귀 전략을 뒷받침하고, 내년부터 곧바로 경영지표상에서 실적에 반영되는 등 여러모로 성과를 기대할 수 있게 됐다”고 말했다. 무엇보다 중증 COPD 환자들을 위한 약물인 ‘닥사스’를 확보하게 된 것은 매우 고무적인 일이라고 덧붙이기도 했다. ‘달리레스프’의 미국시장 매출을 제외하더라도 이번에 인수한 다케다의 호흡기 치료제 부문 3개 핵심제품들은 지난 3월말을 기준으로 총 1억9,800만 달러의 연간 매출액을 기록한 것으로 집계됐었다. 양사간 합의에 따른 세부절차들은 내년 1/4분기 중으로 마무리될 수 있을 것으로 보인다. 또한 ‘달리레스프’의 글로벌 마켓 전권을 인수함에 따라 현재 아스트라제네카측이 미국시장 매출과 관련해 지급해 왔던 로열티 부담도 면하게 됐다. 한편 아스트라제네카는 내년 2월 4일에 2015년 전체 경영실적과 2016년도 경영전망 등을 공개할 예정이다.

이덕규 2015.12.17
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“임신 중 항우울제 복용 자폐아 출산 상관성”

가장 빈도높게 처방되고 있는 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRIs) 계열의 항우울제들을 임신기간 중 복용했을 경우 자폐아를 출산할 위험성이 상당히 증가할 수 있다며 상관관계를 시사한 조사결과가 공개됐다. 특히 이 같은 상관성은 산모가 임신 2기 및 3기에 항우울제를 복용했을 때 눈에 띄었다는 설명이다. 캐나다 몬트리올대학 약학대학의 아니크 베라르 박사 연구팀은 의학저널 ‘미국 의사회誌 소아의학’ 온라인판에 14일 게재한 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 보고서의 제목은 ‘임신 중 항우울제 복용과 소아 자폐 스펙트럼 장애 위험성의 상관관계’이다. 베라르 박사는 “임신 2기 또는 3기에 산모가 항우울제를 복용했을 경우 출생한 아이가 7세에 도달한 시점까지 자폐를 진단받은 비율이 2배 가까이 높게 나타났다”며 “특히 산모가 복용한 항우울제가 SSRI 계열에 속하는 약물이었을 경우 상관관계가 더욱 두드러지게 눈에 띄었을 정도”라고 설명했다. 베라르 박사팀은 지난 1998년 1월부터 2009년 12월에 이르는 기간 동안 총 14만5,456명의 산모들에 관한 정보가 포함되어 있는 캐나다 퀘벡州 출산 의료기록 자료를 2014년 10월부터 올해 6월까지 면밀히 분석했었다. 그 결과 평균 6.24년에 걸친 추적조사 기간 동안 전체의 0.72%에 해당하는 1,054명의 소아들이 자폐를 진단받은 것으로 나타났다. 이들이 자폐를 진단받은 연령은 평균 4.5세였다. 성별로 보면 남자아이의 자폐아 진단비율이 여자아이에 비해 4대 1로 높게 나타났다. 보고서에 따르면 전체의 3.2%에 달하는 4,724명의 소아들이 자궁 내 시기에 항우울제들에 노출되었던 것으로 파악됐다. 이와 함께 4,200명은 임신 1기에 항우울제들에 노출되었고 2,532명은 임신 2기 또는 임신 3기에 노출되었던 것으로 집계됐다. 자폐를 진단받은 소아들의 숫자는 임신 1기에 노출된 그룹에서 40명, 임신 2기 또는 3기에 노출된 그룹의 경우 31명으로 조사됐다. 하지만 자폐 가족병력과 산모의 우울증 병력 등의 요인들을 감안한 결과 임신 1기 중 항우울제 복용은 자폐아 진단과 상관관계가 없는 것으로 분석됐다. 반면 임신 2기 또는 3기에 항우울제를 복용했을 때는 자폐아 진단률이 87%나 급증했음이 눈에 띄었다. 베라르 박사는 “자궁 내에서 뇌가 한창 발달할 시기에 산모가 항우울제를 복용했을 경우 자폐가 유발되었을 가능성을 배제할 수 없어 보인다”고 추정했다. 세로토닌이 세포분열과 세포분화, 시냅스 형성 등 출산 전‧후 두뇌발달이 이루어지는 과정에 관여했을 수 있기 때문이라는 것이다. 다만 산모들이 복용한 항우울제의 유형과 복용량 등에 초점을 맞춘 후속연구가 뒤따라야 좀 더 명확한 결론을 도출할 수 있을 것이라고 덧붙였다.

이덕규 2015.12.16
글로벌

머크&컴퍼니 신경근 차단 길항제 FDA 승인

FDA가 머크&컴퍼니社의 ‘브리디온’(Bridion: 수가마덱스) 주사제를 발매할 수 있도록 15일 승인했다. 이에 앞서 FDA 마취제‧진통제 자문위원회는 ‘브리디온’에 대해 전원일치로 허가권고 의견을 도출했다고 11월 초 공표한 바 있다. ‘브리디온’은 환자가 수술을 받는 동안 근육이완제 ‘에스메론’(Esmeron: 로쿠로니움 브로마이드) 또는 ‘노큐론’(Norcuron: 베로쿠니움 브로마이드)에 의해 유도된 신경근 차단에 길항제로 작용해 마취상태로부터 회복을 돕는 약물이다. ‘에스메론’과 ‘노큐론’은 전기적 신호의 형태를 띈 신경자극이 전달되는데 간섭해 일시적인 마비상태를 유도하는 신경근 차단제들이다. 기관삽관이라 불리는 인공기도 또는 호흡관 부착 수술을 필요로 하는 환자들의 성대를 마비시키는 데 사용되고 있다. 아울러 전신마취 후 수술을 받는 동안 환자들의 움직임을 예방하기 위한 용도로도 쓰이고 있다. 신경근 차단제들은 또한 인공호흡기를 부착한 환자들에게서 자발호흡을 억제하는 데도 때때로 사용되고 있다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 마취제‧진통제‧의존성약물국의 샤론 허츠 국장은 “수술 중 기도삽관이나 인공호흡기를 사용했던 환자들이 약물에서 빠르게 회복도히도록 하는 데 ‘브리디온’이 새로운 대안으로 각광받을 수 있을 것”이라고 말했다. 그는 또 의료진이 신경근 차단제의 약효를 역전시켜 환자들이 수술 후 자발호흡을 회복토록 하는 데도 ‘브리디온’이 도움을 줄 수 있을 것이라고 덧붙였다. ‘브리디온’의 효능과 안전성은 총 456명의 피험자들을 대상으로 진행되었던 3건의 임상 3상 시험을 통해 평가됐다. 이들 시험에서 ‘브리디온’ 투여群은 대조그룹에 비해 전체적으로 회복시간이 훨씬 빨랐을 뿐 아니라 대부분의 피험자들이 투여 후 5분 이내에 회복된 것으로 나타나 주목됐다. 하지만 ‘브리디온’은 임상시험 진행과정에서 아나필락시스가 빈도높게 수반될 수 있다는 우려와 함께 과민반응 사례들이 보고되었음을 감안해 피험자 무작위 분류, 이중맹검법 시험이 추가로 이루어졌다. 이 시험에서 총 299명의 ‘브리디온’ 투여환자들 가운데 1명에서 아나필락시스 반응이 나타난 것으로 파악됐다. 또한 ‘브리디온’을 투여한 환자들 가운데 일부에서 현저한 서맥 증상이 일부에서 관찰되었고, 이 중 일부는 약물투여 후 5분 이내에 심정지로 이어진 것으로 나타났다. 이에 따라 FDA는 신경근 차단제 역전제를 투여하는 동안과 투여 이후에 혈행변화를 면밀하게 모니터링해야 할 것이라고 언급했다. 임상적으로 유의를 필요로 하는 서맥 증상이 관찰되었을 경우에는 아트로핀을 비롯한 항콜린제들을 투여할 것을 요망했다. 임상시험에서 가장 빈도높게 수반된 부작용 발생사례들로는 구토, 저혈압, 통증, 두통 및 구역 등이 눈에 띄었다. 이밖에도 FDA는 호르몬 피임제를 복용 중인 여성들의 경우 ‘브리디온’이 피임효과를 일시적으로 떨어뜨릴 수 있음을 고지하고 피임기간 동안에는 다른 피임법을 사용토록 지도할 것을 의사들에게 주문했다.

이덕규 2015.12.16
글로벌

사노피ㆍ베링거 인겔하임, 사업교환 협상 돌입

사노피社와 베링거 인겔하임社가 흔히 ‘빅딜’이라 불리는 사업교환(swap businesses) 협상에 돌입했음을 15일 공표했다. 즉, 기업가치가 114억 유로(약 126억弗)에 달하는 사노피社의 동물약 부문인 메리알社(Merial)와 기업가치 67억 유로(약 74억弗)에 이르는 베링거 인겔하임社의 컨슈머 헬스케어 부문을 맞교환하기 위해 협상 테이블에 마주앉았다는 것이다. 다만 베링거 인겔하임측의 중국시장 컨슈머 헬스케어 사업부문은 협상대상에 포함되어 있지 않다. 이에 따라 협상이 합의에 도달하면 베링거 인겔하임측은 현금 47억 유로를 사노피측에 지급할 것으로 보인다. 특히 양사간 합의가 성사될 경우 사노피는 올해 예상매출액을 기준으로 약 51억 유로의 매출을 올려 글로벌 마켓에서 4.6%의 마켓셰어를 점유하면서 컨슈머 헬스케어 분야에서 1위 자리에 오를 수 있을 전망이다. 베링거 인겔하임의 컨슈머 헬스케어 부문(중국 제외)은 올해 약 16억 유로의 매출실적을 기록할 것으로 예상되는 데다 제품구색과 진출지역 측면에서 볼 때 사노피의 컨슈머 헬스케어 부문과 고도의 상호보완성을 확보하고 있다. 이에 따라 베링거 인겔하임의 컨슈머 헬스케어 부문은 이 분야에서 사노피의 존재감이 제한적이었던 독일 및 일본시장에서 회사의 위치를 끌어올리는 등 성과가 기대된다는 분석이다. 진경제, 위장관계 치료제, 혈관운동증상 치료제 및 진통제 등에서 아이콘격 브랜드들을 확보하고 기침‧감기약 분야에서 몸집을 키울 수 있을 것이기 때문. 현재 미국, 유럽, 중남미 및 유라시아 각국에 진출해 있는 사노피의 컨슈머 헬스케어 사업부문 또한 규모를 더욱 확대하면서 핵심적인 국가 및 제품영역에서 선도적인 지위를 다질 수 있게 될 것이라는 관측이다. 동물약 사업부문의 경우 혁신성과 성장가능성 및 수익성 등의 측면에서 매우 매력적인 업종이라는 지적이다. 메리알과 베링거 인겔하임의 강점이 합쳐지면 해당분야에서 올해 약 38억 유로의 매출을 올리고 글로벌 마켓에서 우위의 경쟁력을 확보하면서 랭킹 2위로 올라서게 될 것으로 보인다. 반려동물 및 가금류 분야에서 노하우를 구축한 메리알과 양돈 부문에 강점이 있는 베링거 인겔하임의 동물약 부문이 어우러지면서 구충제, 백신 및 특수의약품 등의 분야에서 강한 제품력과 기술력을 확보할 수 있으리라 사료된다는 것이다. 사노피社의 올리비에 브랑디쿠르 회장은 “베링거 인겔하임측과 단독협상에 돌입하면서 우리는 선도적인 위치에 도달할 수 있는 분야에서 경쟁력을 배양함으로써 우리의 2020년 로드맵이라는 핵심적인 전략적 목표 로드맵의 하나를 충족시키고자 발빠르게 움직인다는 방침”이라고 말했다. 이번 협상을 통해 매력적인 비처방약 시장에서 글로벌 리더의 한곳으로 발돋움하고 인지도 높고 보완성이 높은 브랜드들을 다수 확보해 중‧장기적 가치창출에도 힘을 받을 수 있게 될 것이라 기대해마지 않는다는 것. 메리알의 경우 매력적이지만 경쟁이 첨예한 동물약 시장에서 베링거 인겔하임측에 큰힘을 실어줄 수 있을 것이라 확신한다고 브랑디쿠르 회장은 덧붙였다. 실제로 합의가 성사되면 독일이 위장관계 치료제와 기침‧감기약 등의 영역에서 사노피의 컨슈머 헬스케어 부문을 핵심적인 위치로 끌어올렬 줄 수 있을 전망이다. 베링거 인겔하임社의 안드레아스 바르너 이사회 의장은 “협상타결을 통해 우리의 동물약 부문이 글로벌 리더업체의 한곳으로 부상할 수 있을 것이라 확신한다”고 말했다. 아울러 사노피측이 우리의 컨슈머 헬스케어 부문에 내포된 잠재력을 십분 발휘할 수 있도록 뒷받침해 줄 것이라 믿어 의심치 않는다고 덧붙였다. 이에 따라 협상이 타결되면 프랑스 제 2 도시인 리용이 베링거 인겔하임 동물약 부문의 전초기지 역할을 맡게 될 것으로 보인다. 아울러 메리알의 핵심마켓 가운데 하나로 손꼽혀 왔던 미국시장을 공략하는 데 주안점이 두어질 전망이다. 양사는 협상이 타결되기까지 앞으로 수 개월이 소요될 것으로 예상했다. 현재 양사는 내년 4/4분기 이내에 협상을 마무리짓고 법적승인 절차까지 마칠 수 있도록 한다는 방침이다. 한편 베링거 인겔하임의 컨슈머 헬스케어 부문은 지난해 14억 유로의 매출을 올리면서 회사의 전체 실적에서 11%를 점유한 것으로 나타난 바 있다. 진경제 ‘부스코판’과 완하제 ‘둘코락스’, 복합비타민제 ‘파마톤’ 등 우리에게도 낯익은 브랜드들을 다수 보유하고 있다. 사노피의 컨슈머 헬스케어 부문은 지난해 33억 유로의 매출을 기록했으며, 항알러지제 ‘알레그라’와 ‘나자코트’, 소화제 ‘엣센샬’, 제산제 ‘마록스’ 등 지명도 높은 제품들이 다수 눈에 띈다. 전 세계 150여개국에 진출해 있는 메리알의 경우 6,600여명의 재직자들이 몸담은 가운데 올해 25억 유로 상당의 매출을 올릴 수 있을 것이라 예상되고 있다.

이덕규 2015.12.16
글로벌

제약 R&D, 투자수익 기하급감ㆍ비용은 산술급증

글로벌 제약업계의 R&D 투자대비 수익률이 지난 2010년 이래 절반 이하로 급감한 것으로 드러났다. 즉, 지난 2010년까지만 하더라도 10.1%에 달했던 것이 2015년에는 4.2%로 크게 뒷걸음쳤다는 것이다. 영국의 글로벌 컨설팅 기관 딜로이트社 부속 딜로이트 헬스솔루션센터는 14일 공개한 ‘2015년 제약혁신 투자대비 수익률 평가: 불확실성의 시대에 R&D 회수율의 변화’ 연례보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 보고서는 딜로이트 헬스솔루션센터가 런던에 글로벌 본사를 둔 리서치 및 컨설팅기관 글로벌데이터社와 공동으로 작성한 것이다. 보고서는 이 같은 제약 R&D 투자대비 수익률 문제가 상당부분 건당 최대 예상매출액은 감소하고 있는 반면에 개발비용은 갈수록 늘어나고 있는 불균형의 심화에 기인한 결과로 풀이했다. 지난 2010년 이래 제약 R&D의 건당 최대 예상매출액은 50% 가까이 줄어들었지만, 평균 개발비용은 건당 30% 정도가 뛰어올랐다는 설명이다. 딜로이트社 유럽‧중동 및 아프리카(EMEA) 생명공학 R&D 부문의 줄리언 렘넌트 대표는 “우리의 조사작업이 시작된 이후로 R&D 건당 최대 예상매출액의 감소세가 R&D 투자대비 수익률에 가장 부정적인 영향을 미치고 있는 것으로 나타났다”며 “거시경제적인 압력이 생명공학 분야의 R&D 투자대비 수익률 감소에 지속적인 영향을 미치면서 혁신적인 신약들의 약가이슈가 세계 공통의 논란거리로 부각되고 있는 형편”이라고 지적했다. 렘넌트 대표는 이 같은 외부적 요인들이 내부적인 R&D 생산성의 도전과 맞물리면서 현재 생명공학 분야의 R&D는 유의할 만한 투자대비 수익을 안겨주지 못하고 있다고 강조했다. 특히 이 같은 현실은 제약기업들로 하여금 R&D를 통해 미래에 투자하기보다 배당금과 주식환매를 통해 투자자들에게 더 많은 금전적 이익이 돌아가도록 하는 데 경도되도록 하고 있고, 하나의 트렌드로 정착되기에 이르렀다며 문제를 제기했다. 올해 보고서에서 한가지 눈에 띄는 것은 분석대상이 기존의 12개 메이저 제약사들에 더해 중견급 이상 제약사 4곳이 추가로 처음 포함되었다는 점이다. 흥미롭게도 추가로 포함된 4곳은 2013~2015년 기간의 R&D 투자대비 수익률이 기존 12곳들에 비해 평균적으로 3배나 높게 나타나 주목됐다. 투자비용은 25%나 적게 지출했으면서도 건당 최대 예상매출액은 130% 높게 나타났을 정도라는 것이다. 이와 함께 R&D 투자대비 수익률은 조사가 시작된 이래 가장 낮게 나타난 가운데서도 몇가지 희망적인 징후들도 엿보인다고 보고서는 언급했다. 현재 막바지 단계까지 진전되어 있는 R&D 프로그램들의 경우 예상매출액 측면에서 한결 후한 평가가 나오고 있는 데다 특허절벽에 따른 부정적인 영향이 올들어 부쩍 줄어들었고, 지난해 43개의 신약들이 허가를 취득했다는 점 등이 희망적인 징후의 사례들이라는 것. 한편 보고서는 지난 2010년 처음 조사가 착수된 이래 지금까지 기존의 12개 메이저 제약사들이 총 186개의 신제품을 발매했고, 이들이 (라이프사이클이 종료될 때까지) 총 1조2,580억 달러의 매출을 올릴 수 있을 것으로 예측했다. 이들은 또 막바지 단계까지 진행된 R&D 파이프라인으로 보유하고 있는 306개의 기대주들이 장차 총 1조4,140억 달러의 매출을 창출할 수 있을 것으로 내다봤다. 보고서는 이밖에도 제약 R&D 투자대비 수익률에 영향을 미칠 요인들로 대다수가 희귀의약품 또는 틈새 치료제(specialised therpeutics)들이 현재 R&D 파이프라인의 상당부분을 점유하고 있다는 점과 함께 중‧소 제약사들의 R&D 투자대비 수익률이 높아 ‘규모의 경제’를 기대하기 어렵다는 점, 이에 따라 외부로부터 혁신(External innovation)을 수혈받는 일의 중요성이 갈수록 높아지고 있다는 점 등을 꼽았다. 딜로이트 US社의 생명공학 R&D 전략 부문 닐 레서 대표는 “지금 제약 R&D는 시험기에 놓여 있다”며 “핵심 치료제 영역들을 선정하고 선택과 집중의 전략을 펼쳐야 할 것”이라고 강조했다. 과감하게 R&D의 복잡성을 줄이고, 각종 기능의 슬림화와 비 생산적인 인프라에 대한 구조조정 등을 게을리 하지 말아야 한다는 것이다.

이덕규 2015.12.15
글로벌

엘러간 腸 위안 신약 미국시장 공략 스타트

엘러간社는 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군(IBS-D) 치료제인 ‘비버지’(Viberzi: 엘룩사돌린)의 미국시장 발매에 착수했다고 14일 공표했다. ‘비버지’는 동종계열 최초약물로 지난 5월 FDA의 허가를 취득했던 과민성 대장증후군 치료용 전문의약품이다. 당시 허가를 취득한 제약기업은 ‘엘러간’으로 회사명을 변경하기 이전의 악타비스社(Actavis)였다. 엘러간社 브랜드 의약품 부문의 윌리엄 뮤리 대표는 “주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군 환자들은 자신의 증상을 선행적으로 관리해 줄 치료대안을 적극 요망해 왔지만, 그 같은 의료상의 니즈가 아직까지 충족되지 못했던 것이 현실”이라는 말로 이번에 ‘비버지’가 시장에 데뷔할 수 있기에 이른 의의를 강조했다. 무엇보다 ‘비버지’의 미국시장 발매는 환자들에게 보다 나은 치료효과를 이끌어 내기 위해 힘쓰고 있는 위장병 분야 전문의들에게 새로운 대안을 제시하고자 엘러간이 얼마나 많은 노력을 기울여 왔는지를 방증하는 것이라고 덧붙였다. 이와 관련, 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군은 복통 또는 腸 불쾌감과 설사 증상이 반복적으로 나타나는 다인자성 장애의 일종이다. 미국 내 성인환자 수만 줄잡아 1,500만여명에 달하는 것으로 알려져 있다. 성별을 가리지 않고 남‧녀 모두에게 영향을 미치고 있다는 점은 과민성 대장증후군의 특징 가운데 하나이다. 그럼에도 불구, 주로 설사를 동반하는 과민성 대장증후군에 사용되고 있는 치료제 선택의 폭은 매우 제한적인 형편이다. 주로 변비를 동반하는 과민성 대장증후군을 적응증으로 하는 약물이기는 하지만, ‘젤놈’(또는 ‘젤막’: 테가세로드)이 FDA에 의해 지난 2007년 판매중단 결정되었다가 제한적으로 판매재개가 결정되었던 전례도 마땅한 과민성 대장증후군 치료제를 찾기 어려운 현실과 무관치 않은 것으로 풀이되고 있다. ‘비버지’는 식사와 함께 1일 2회 복용하는 경구용 약물로 주로 설사를 동반한 과민성 대장증후군의 제 증상과 설사, 복통 등을 완화하는 기전의 치료제이다. 한편 미국 마약단속국(DEA)은 지난달 ‘비버지’에 대한 검토절차를 마무리지은 후 이 제품을 관리대상 의약품법상 4급(Schedule Ⅳ) 약물로 분류한 바 있다. 관리대상 의약품법상 4급 약물은 오‧남용이나 의존성이 수반될 위험성이 낮은 경우에 적용되고 있다.

이덕규 2015.12.15
글로벌

암젠, ‘프롤리아’ 등 한국 포함 판권 원대복귀

암젠社가 글락소스미스클라인社에 넘겼던 일부 자사제품들의 판권을 되찾아 오기로 합의했다고 14일 공표했다. 여기에 해당하는 제품들은 골다공증 치료제 ‘프롤리아’(데노수맙)과 골 전이 암환자 골 관련 합병증 예방제 ‘엑스제바’(데노수맙) 및 항암제 ‘벡티빅스’(파니투뮤맙) 등이다. 이 중 ‘엑스제바’는 ‘프롤리아’와 적응증을 달리하지만 성분명은 동일한 제품이다. 암젠측은 이번에 합의에 도달함에 따라 아시아, 중남미, 유럽 및 호주 등 총 48개국에서 ‘프롤리아’와 ‘엑스제바’, ‘벡티빅스’ 등을 발매할 수 있는 권한을 재확보할 수 있게 됐다. 특히 이들 48개국 가운데는 우리나라를 비롯해 브라질, 중국, 콜롬비아, 홍콩, 이스라엘, 싱가포르, 타이완 및 태국 등 이머징 마켓들이 다수 포함되어 있다. 이와 관련, 글락소스미스클라인社는 암젠社와 라이센스 제휴계약을 맺고 지난 2009년 ‘프롤리아’ 및 ‘엑스제바’의 일부 지역 판권을 건네받은 데 이어 이듬해에는 ‘벡티빅스’와 관련한 권한까지 확보했었다. 글락소측은 이를 통해 해당제품들로부터 지난해 약 1억1,100만 달러의 매출실적을 올린 바 있다. 이번에 해당제품들의 판권을 되찾아 가기로 합의함에 따라 암젠측은 외부에 공개되지 않은 계약성사금을 글락소측에 지급키로 했다. 차후 해당제품들이 올린 매출은 암젠측 경영지표에 반영된다. 암젠社의 로버트 A. 브래드웨이 회장은 “글락소와 합의에 도달함에 따라 우리는 중요한 3개 성장제품들의 전권을 되찾아 올 수 있게 됐다”며 “덕분에 확대일로에 있는 핵심시장들에서 더 많은 환자들에게 해당제품들이 공급될 수 있게 될 것”이라고 말했다. 또한 이번 합의로 암젠은 전략적으로 중요한 치료제 영역들에 속하는 데다 개발 후기단계 파이프라인 자산들을 보유한 항암제 및 골 건강 부문에서 마케팅 인프라를 구축하는 데도 수혈효과를 기대할 수 있게 됐다고 덧붙였다. 이날 암젠측은 해당제품들을 인수인계하는 절차가 매끄럽게 진행될 수 있도록 하기 위해 글락소측과 긴밀히 협의해 나갈 것이라고 밝혔다. 다만 인수인계가 이루어질 과도기적 기간 동안에는 글락소측이 해당제품들의 발매와 공급을 계속 맡기로 했다. 이 기간은 해당국가별로 차이가 불가피할 것으로 보인다. 암젠측은 하지만 앞으로 12개월 이내에 대부분의 인수인계 절차들이 마무리될 수 있을 것으로 내다봤다.

이덕규 2015.12.15
글로벌

급성 골수성 백혈병 치료제 시장 年 10% 성장

급성 골수성 백혈병(AML) 치료제 시장이 연평균 10.5%에 달하는 괄목할 만한 성장세를 이어갈 수 있을 것으로 전망됐다. 이에 따라 지난해 총 3억4,270만 달러 규모를 형성했던 주요 7개국의 급성 골수성 백혈병 치료제 시장이 오는 2024년에 이르면 9억3,260만 달러 수준에 도달할 수 있으리라 사료된다는 것이다. 여기서 언급된 “주요 7개국”은 미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인 및 일본 등을 지칭한 것이다. 영국 런던에 글로벌 본사를 둔 리서치 및 컨설팅기관 글로벌데이터社는 지난 9일 공개한 ‘급성 골수성 백혈병(AML): 오는 2024년까지 기회분석 및 전망’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 글로벌데이터社의 소차 캐시디 애널리스트는 “시장에서 충족되지 못한 니즈가 오히려 고령층 급성 골수성 백혈병 환자들의 생존률을 끌어올리고 있다‘고 지적했다. 젊은층 급성 골수성 백혈병 환자들의 경우 위험을 무릅쓰는(favorable-risk) 경향이 있기 때문이라는 것. 캐시디 애널리스트는 “이처럼 충족되지 못한 니즈에 부응하는 것이야말로 허가를 취득하고 제품발매에 성공에 도달할 수 있는 안전한 첩경이라 할 수 있을 것”이라고 언급했다. 이에 따라 주요 7개국 급성 골수성 백혈병 치료제 시장의 성장을 견인할 수 있는 추진력은 지난해 11월 다이이찌산쿄社에 의해 인수되었던 미국 캘리포니아州 샌디에이고 소재 생명공학기업 앰빗 바이오사이언스社(Ambit)의 퀴자티닙(quizartinib)과 같은 약물을 발매하는 것이라고 캐시디 애널리스트는 강조했다. 퀴자티닙은 고령층 급성 골수성 백혈병 환자들을 겨냥한 고가의 치료제로 발매될 수 있으리라 기대되기 때문이라는 설명이다. 캐시디 애너리스트는 이밖에도 시장의 성장을 견인할 수 있는 또 다른 요인들로 브랜드-네임 제품들을 사용한 치료율 증가, 전체 연령대에서 늘어나고 있는 불응성 및 재발성 급성 골수성 백혈병 환자 수, 급성 골수성 백혈병을 치료하기 위한 면역치료제 개발이 활기를 띄고 있는 현실 등을 꼽았다. 한편 보고서는 오는 2024년 급성 골수성 백혈병 치료제 시장을 선도할 제품으로 ‘바이제오스’(Vyxeos: 사이타라빈+다우노루비신)을 꼽았다. 즉, 오는 2024년에 이르면 미국 및 유럽 ‘빅 5’ 국가들에서 총 1억3,100만 달러의 매출을 창출할 수 있으리라는 것. 캐시디 애널리스트는 “비록 ‘바이제오스’의 효능이 특출할 것으로 기대하지는 않지만, 현재의 표준요법제들에 비해 분명 유의할 만한 증상개선 효과가 눈에 띌 것”이라고 피력했다. 다만 이 제품의 높은 약가와 고령층 급성 골수성 백혈병 환자 수의 제한성, 직접적인 경쟁약물의 부족 등이 걸림돌로 작용할 가능성을 배제할 수 없어 보이지만, 다른 약물들에 비하면 높은 매출실적을 기록할 수 있으리라는 것이다.

이덕규 2015.12.15
글로벌

심부전 신약 FDA ‘패스트 트랙’ 심사대상 지정

스위스 제약기업 카르디오렌티스 AG社(Cardiorentis AG)는 자사가 급성 비 대상성(非代償性) 심부전 치료제로 개발을 진행 중인 약물인 울라리타이드(Ularitide)가 FDA로부터 ‘패스트 트랙’(Fast Track) 심사대상으로 지정받았다고 11일 공표했다. ‘패스트 트랙’은 FDA가 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 중증질환 치료제들의 개발 및 심사절차를 신속하게 진행하기 위해 두고 있는 제도이다. FDA에 의해 ‘패스트 트랙’ 대상으로 지정되면 완벽한 허가신청 자료를 제출하기에 앞서 관련자료의 부분제출이 가능하게 된다. 카르디오렌티스측은 현재 진행 중인 울라리타이드의 임상 3상 시험과 관련, 주요한 결과들이 내년 봄 도출될 수 있을 것으로 예상했다. 이에 따라 내년 하반기 중으로 FDA 및 유럽 의약품감독국(EMA)에 울라리타이드의 허가신청서 제출이 가능할 것으로 전망했다. 급성 비 대상성 심부전은 환자들의 장‧단기 예후가 웬만한 암 환자들보다 훨씬 좋지 않은 편에 속하고, 이 같은 상황이 지난 수 십년 동안 변하지 않았을 정도로 치료가 어려운 것으로 지적되어 왔던 형편이다. 울라리타이드의 임상 3상 시험을 총괄하고 있는 미국 텍사스대학 사우스웨스턴 메디컬센터의 밀튼 패커 교수는 “급성 비 대상성 심부전 환자들이 입원하면 증상을 완화시켜야 할 뿐 아니라 임상적 경과를 안정시켜야 할 책임이 우리에게 있다”고 말했다. 그는 또 지난 수 십년 동안 환자 치료의 무게중심이 제 증상에 두여져 왔지만, 이제는 환자의 입원기간 동안 증상악화 위험성을 낮추는 등 임상적 안정성에 도달하고 유지할 수 있는 방안을 찾는 데 주력해야 할 때라고 강조했다. 카르디오렌티스 AG社의 요하네스 홀쯔마이스터 회장은 “울라리타이드가 ‘패스트 트랙’ 대상으로 지정받은 것은 급성 비 대상성 심부전 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈를 FDA가 변함없이 인지하고 있음을 방증하는 것”이라며 환영의 뜻을 표시한 뒤 “울라리타이드의 신속한 개발 및 심사진행을 위해 FDA와 긴밀히 협력해 급성 비 대상성 심부전 환자들에게 새로운 치료대안을 제시할 수 있게 되기를 기대한다”고 밝혔다. 울라리타이드는 나트륨이뇨 펩타이드의 일종에 속하는 정맥 내 투여약물이다. 현재 미국과 유럽, 캐나다 및 중남미 등에 산재한 200여 의료기관에서 충원된 총 2,157명의 환자들을 대상으로 임상 3상 시험이 진행 중이다. 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조방식으로 진행 중인 이 시험은 치료에 착수한 후 처음 48시간 이내에 환자들의 증상과 심부전 증상의 지속 또는 악화를 평가하는 데 일차적인 목표가 두어졌다. 아울러 피험자들의 심인성 사망실태를 파악하는 데 이차적인 목표를 두고 있다. 한편 급성 비 대상성 심부전은 극도의 피로감과 숨참, 신장기능의 악화, 중증 부종, 돌발성 체중증가 및 목정맥 팽창 등의 징후 및 증상들을 나타내는 것으로 알려져 있다. 지난 2010년 한해 동안에만 급성 비 대상성 심부전으로 인해 총 392억 달러의 비용이 소요되었다는 것이 미국 심장협회(AHA)의 추정이다.

이덕규 2015.12.14
글로벌

FDA, 항암제 과다투여ㆍ독성 해독제 발매 허가

항암제를 과다투여했거나 독성이 수반되었을 때 해독제 용도로 사용하는 응급치료제가 FDA의 허가를 취득했다. FDA는 항암제 플루오로우라실을 과다투여했거나, ‘젤로다’(카페시타빈)을 과량복용한 소아 및 성인환자들에게 사용하는 응급치료제 ‘비스토가드’(Vistogard: 유리딘 트리아세테이트)의 발매를 11일 승인했다. ‘비스토가드’는 또 플루오로우라실 및 ‘젤로다’를 투여한 후 4일 이내에 중증 또는 치명적인 독성이 나타난 소아 및 성인환자들을 위한 응급치료제 용도로도 허가를 취득했다. 이번에 ‘비스토가드’를 발매할 수 있도록 승인받은 제약기업은 미국 메릴랜드州 게이더스버그에 소재한 웰스타트 테라퓨틱스 코퍼레이션社(Wellstat Therapeutics Corporation)이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장은 “암을 치료한다는 것은 가장 효과적이면서 내약성 또한 확보되어 있는 약물의 선택을 필요로 할 뿐 아니라 최적의 투여간격으로 정확한 용량을 투여하는 일 또한 필수적”이라면서 “오늘 동종유형 최초의 치료제가 허가를 취득한 것은 항암제 과다투여 또는 치명적인 독성이 나타난 암환자들의 생명을 구할 수 있게 되었음을 의미하는 것”이라고 강조했다. 이와 관련, 플루오로우라실과 ‘젤로다’는 유방암과 위장관계 암 등을 포함한 각종 유형의 암들에 수 십년 동안 사용되어 왔던 유사한 계열의 항암제들이다. 플루오로우라실 또는 ‘젤로다’의 과다투여는 드물게 발생하고 있지만, 일단 발생하면 심각한 영향을 미치거나 치명적인 결과를 초래할 수 있는 것으로 알려져 왔다. 경구용 약물인 ‘비스토가드’는 플루오로우라실에 의한 세포손상 및 세포괴사를 억제하는 기전으로 작용한다. 이날 FDA는 환자들이 과다투여 또는 증증 및 치명적인 독성이 4일 이내에 조기발생했을 때 가능한 한 빠른 시간 내에 ‘비스토가드’를 복용해야 할 것이라고 지적했다. 아울러 환자를 치료한 의사들은 ‘비스토가드’로 치료를 진행한 후 항암치료에 복귀해야 할 것인지를 결정해야 할 것이라고 덧붙였다. ‘비스토가드’의 효능 및 안전성은 135명의 소아 암환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상시험을 통해 평가됐다. 이 환자들은 플루오로우라실을 과다투여받았거나, 과다투여는 아니었지만 플루오로우라실을 투여받은 후 96시간 이내에 중증 또는 치명적인 독성이 조기에 발생한 환자들이었다. 시험에서 플루오로우라실 과다투여 후 ‘비스토가드’로 치료를 진행한 환자들의 97%가 30일이 경과했을 때까지 생존한 것으로 나타났다. 아울러 과다투여는 아니었지만, 플루오로우라실 투여 후 중증 또는 치명적인 독성으로 인해 ‘비스토가드’로 치료를 진행했던 환자들의 89%가 30일이 경과했을 때까지 생존한 것으로 파악됐다. 또한 두 시험에서 환자들의 33%가 30일 이내에 당초 처방받았던 항암치료를 재개한 것으로 조사됐다. 하지만 FDA는 플루오로우라실 또는 ‘젤로다’ 투여 후 응급상황에 해당하지 않는 부작용이 수반되었을 때는 ‘비스토가드’의 복용을 권고하지 않았다. ‘비스토가드’가 항암제들의 약효를 떨어뜨릴 수 있기 때문이라는 것. ‘비스토가드’의 효능 및 안전성이 플루오로우라실 또는 ‘젤로다’로 진행한 치료를 종료한 후 96시간 이상 경과한 후 나타나기 시작하는지 여부는 아직까지 확립되지 않았다고 덧붙였다. ‘비스토가드’를 복용한 환자들에게서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 설사, 구토 및 구역 등이 눈에 띄었다.

이덕규 2015.12.14
글로벌

로슈 새 비소세포 폐암 신약 FDA 신속승인

로슈社의 계열사인 제넨테크社는 FDA가 신속승인(accelerated approval) 프로그램을 통해 자사의 새로운 경구용 폐암 치료제 ‘알레센사’(Alecensa: 알렉티닙)의 발매를 승인했다고 11일 공표했다. 이에 따라 ‘알레센사’는 항암제 ‘잴코리’(크리조티닙)을 치료를 진행한 후에도 증상이 진행되었거나 내약성을 나타내지 않는 역형성 림프구 인산화효소(ALK) 양성 전이성 비소세포 폐암 치료제로 발매에 들어갈 수 있게 됐다. ‘알레센사’는 이에 앞서 지난 9월 FDA에 의해 허가신청서가 접수된 후 신속심사 대상으로 지정되어 그 동안 발빠른 심사절차가 진행되어 왔었다. FDA는 아울러 지난 2013년 6월 ‘알레센사’를 ‘획기적 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정한 바도 있다. 일본시장의 경우 ‘알레센사’는 지난해 7월 후생노동성으로부터 처음 허가를 취득했었다. 임상시험에서 ‘알레센사’는 ‘잴코리’로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 역형성 림프구 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들에게서 종양 부위가 최대 44%까지 축소된 것으로 나타났다. 종양이 뇌 내부 또는 중추신경계의 다른 부위로 전이된 환자들을 대상으로 진행되었던 시험의 경우 ‘알레센사’ 복용群은 종양 부위가 60% 정도까지 축소된 것으로 파악됐다. 로슈社 글로벌 신약개발 부문의 산드라 호닝 사장 겸 최고 의학책임자는 “이번에 ‘알레센사’가 허가를 취득함에 따라 ‘잴코리’로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행되었거나 내약성을 나타내지 않은 역형성 림프구 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들을 위한 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것”이라며 기대감을 표시했다. 그는 또 시험에 등록된 피험자들의 60%가 종양이 중추신경계로 전이된 환자들이었지만, ‘알레센사’는 이들 중 다수의 종양 부위를 축소시킨 것으로 나타났다고 덧붙였다. ‘알레센사’를 복용한 환자들에게서 수반된 부작용들로는 간과 폐에 문제가 관찰되었거나, 심장박동의 둔화, 근육통, 압통, 쇠약함 등이 관찰됐다. 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 피로감, 변비, 그리고 손과 발, 발목 및 눈꺼풀 부위의 부종 등이 눈에 띄었다. FDA는 초기단계의 시험에서 임상적 효용성이 입증되었고, 중증 증상을 대상으로 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 수 있을 것으로 기대되는 신약후보물질들에 대해 제한적으로 신속심사 프로그램을 거쳐 잠정승인하는 제도를 운용하고 있다. ‘알레센사’의 경우 종양 반응률과 반응기간 등을 근거로 신속심사 프로그램을 거쳐 이번에 허가를 취득했다. 제넨테크측은 ‘알레센사’가 앞으로 2주 이내에 미국시장에서 환자들에게 공급될 수 있도록 한다는 방침이다. 또한 ‘알레센사’ 복용이 적합한 환자들을 대상으로 환자 지원 프로그램을 통해 혜택을 부여한다는 복안이다. 이와 별도로 ‘알레센사’는 진행성 역형성 림프구 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 한 1차 선택약 용도를 목표로 한 시험이 현재 진행 중이다. 이 임상 3상 시험은 로슈社의 진단의학 부문이 개발한 동반 진단의학 기구 ‘벤타나 ALK(D5F3) CDx 분석 면역조직화학 검사기’를 통해 진단했을 때 종양이 역형성 림프구 인산화효소 양성을 나타낸 진행성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘알레센사’ 복용群과 ‘잴코리’ 대조群을 비교하는 방식으로 진행되고 있다. 시험은 ‘잴코리’로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행되었거나 내약성을 나타내지 않은 역형성 림프구 인산화효소 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 신속승인된 ‘알레센사’의 지위를 1차 선택약 최종승인(full approval)으로 전환하기 위한 시험 프로그램의 일환으로 착수된 것이다. 한편 신속승인의 근거로 평가된 2건의 시험사례들 가운데 한건인 ‘NP28761’ 임상 2상 시험은 ‘잴코리’로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 87명의 역형성 림프구 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘알레센사’ 600mg을 1일 2회 경구복용토록 하면서 효능과 안전성을 평가하면서 이루어졌다. 임상 1상 및 2상으로 구성된 또 다른 한건인 ‘NP28673’은 ‘잴코리’로 치료를 진향한 후에도 증상이 진행된 138명의 역형성 림프구 인산화효소 양성 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 ‘알레센사’ 600mg을 1일 2회 경구복용토록 하면서 효능 및 안전성을 평가하기 위해 진행되었던 연구사례이다.

이덕규 2015.12.14
글로벌

테바 천식 표적치료 생물의약품 FDA 허가권고

테바 파마슈티컬 인더스트리스社는 자사가 허가를 신청했던 천식 치료제 레슬리주맙(reslizumab)에 대해 FDA 폐‧알러지 약물 자문위원회가 허가권고 의견을 도출했다고 10일 공표했다. 레슬리주맙은 18세 이상의 성인 및 청소년 천식환자들에게 사용하는 휴먼 항 인터루킨-5(IL-5) 면역글로불린 4K(IgG4K) 모노클로날 항체 약물의 일종이다. IL-5는 호산구의 성숙과 활성 등에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 혈중 호산구 수치가 400cell/mcL 이상으로 상승하면 폐 기능이 약화되고 천식의 제 증상이 지속적으로 나타날 뿐 아니라 천식이 악화될 위험성도 증가하게 된다는 것이 전문가들의 설명이다. 레슬리주맙은 또 흡입형 코르티코스테로이드 기반요법을 진행했음에도 불구, 혈중 호산구 수치의 상승으로 천식 증상을 충분히 조절할 수 없는 환자들을 위한 표적치료 생물의약품이다. 특히 레슬리주맙에 대한 FDA 자문위의 허가권고 의견 도출은 때마침(?) 글락소스미스클라인社의 중증 불응성 호산구성 천식 치료제 ‘뉴칼라’(Nucala: 메폴리주맙)이 지난달 FDA의 허가를 취득한 데 이어 EU 집행위원회로부터도 승인을 얻어낸 직후 나온 것이어서 더욱 주목받을 수 있을 전망이다. 테바 파마슈티컬 인더스트리스社의 마이클 헤이든 글로벌 R&D 담당대표 겸 최고 학술책임자는 “천식 치료에서 호산구 수치에 근거를 둔 환자 만족도가 크게 향상되어 왔다”며 “오늘 FDA 자문위가 허가권고 의견을 도출한 것은 호산구성 염증이 나타나면서 증상을 충분히 조절할 수 없는 천식환자들을 위해 새로운 표적치료제가 선을 보이는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미하는 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 그는 또 호산구성 천식 환자들 가운데 다수가 현행 표준요법제로 치료를 진행하더라도 증상이 지속적으로 나타나는 경우가 많은 현실은 환자별 표현형(phenytype)에 의거한 표적치료제가 보다 절실히 필요로 함을 방증하는 것이라고 덧붙이기도 했다. FDA는 심사과정에서 자문위의 허가권고 의견을 반드시 수용해야 하는 것은 아니지만, 검토작업을 진행할 때 각별히 유념하는 것이 통례이다. 레슬리주맙에 대한 허가신청 건의 경우 FDA는 표준심사 대상으로 지정한 상태여서 내년 3월까지 허가 여부에 대한 최종결론이 도출될 수 있을 것으로 보인다. 이와 함께 레슬리주맙은 EU와 캐나다 등에서도 허가신청 절차를 마친 상태여서 결과를 예의주시케 하고 있다.

이덕규 2015.12.11

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