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美 의사 99% 아편양 제제 3일분 이상 장기처방

미국 의사들 가운데 99%가 중독성이 강한 아편양 제제들을 현재 질병관리본부(CDC)에 의해 권고되고 있는 3일분보다 장기간 처방하고 있는 것으로 드러났다. 심지어 73%의 의사들이 각종 아편양 제제를 최소한 1개월분이나 처방하고 있는 것으로 조사되었을 정도. 아편양 제제들을 30일 동안 복용하면 뇌에 변화를 수반할 수 있는 것으로 입증되어 왔다. 직장과 가정 및 지역사회에서 부상과 손상을 예방하기 위한 계도‧연구 및 교육활동 등을 전개해 오고 있는 미국 국립안전위원회(NSC)는 24일 이 같은 조사결과를 공개했다. 이에 따르면 74%의 의사들이 아편양 제제들에 속하는 모르핀과 옥시코돈을 복용토록 하는 것이 통증을 치료하는 가장 효과적인 방법이라는 잘못된 믿음을 갖고 있는 것으로 나타났다. 그렇다면 급성통증을 가장 효과적으로 완화시키는 약물들이 이부프로펜과 아세트아미노펜 등의 OTC 진통제들임을 입증한 연구결과와 엇박자를 드러내는 대목이다. 특히 이번 조사결과는 질병관리본부가 지난 15일 암과 완화의료, 종말치료(end-of-life care)를 포함한 만성통증을 관리하기 위해 아편양 제제를 처방할 때 유념해야 할 새로운 가이드라인을 공개한 직후의 시점에서 나온 것이어서 더욱 주목되고 있다. 또한 미국에서 3월 19~25일은 ‘국가 중독예방주간’(NPPW)이기도 하다. 국립안전위원회의 도널드 티터 의학고문은 “아편양 제제들이 통증이 아니라 사람을 죽음에 이르게 하는 약물임을 유념해야 할 것”이라며 “의사들이 선의로 자신의 직무를 수행하고 있고 환자들에게 도움을 줄 수 있기를 원하고 있지만, 이번 조사결과를 보면 통증을 가장 효과적으로 치료할 수 있기 위해 보다 많은 교육과 훈련이 필요함을 방증하고 있다”고 말했다. 이와 관련, 미국에서 약물 과다복용은 교통사고보다 더 많은 성인들에게 예방가능한 사망사례들을 초래하는 원인으로 자리매김되어 있는 형편이다. 아편양 제제 처방이 헤로인과 코카인을 합친 것보다 더 많은 사망자들에게 원인을 제공하고 있는 것으로 집계될 정도. 실제로 이번 조사결과를 보면 99%의 의사들이 약물복용을 원하거나 아편양 제제 오‧남용을 나타내는 환자들을 일상적으로 접하고 있는 것으로 나타났다. 아울러 71%의 의사들이 만성요통에 아편양 제제들을 처방하고 있으며, 55%는 치통에 아편양 제제들을 처방하고 있는 것으로 조사됐다. 67%의 의사들은 부분적으로 아편양 제제 처방결정을 환자들의 희망에 따라 내리고 있는 것으로 분석됐다. 이밖에 84%의 의사들이 이전의 아편양 제제 오‧남용 여부를 검사하고 있는 것으로 나타났지만, 약물중독 가족병력을 체크하는 경우는 32%에 불과한 것으로 파악됐다. 가족병력은 약물 오‧남용의 지표인자 가운데 하나로 손꼽히고 있는 형편이다.

이덕규 2016.03.29
글로벌

비용절감 효과 의약품 위탁제조..어디서 시켰어?

“아웃소싱 제휴상대로 선택받고자 하는 의약품 위탁제조업체들(CMOs)은 비단 비용절감 뿐 아니라 전문적인 기술과 품질, 높은 GMP 기준 준수도, 지속적인 서비스, 그리고 가장 중요한 것으로 원활한 소통까지 제시해 줄 수 있어야 한다.” 영국 런던에 소재한 비즈니스 정보 서비스‧컨설팅업체 비전게인社가 이달 초 공개한 ‘2016~2026년 의약품 위탁제조: 원료의약품 및 완제의약품 위탁제조 서비스 매출전망’ 보고서 개정판에서 언급한 말이다. 보고서에서 비전게인社의 마샤엘 자이디 애널리스트가 “메이저 제약사 뿐 아니라 중소 제약사들에게도 아웃소싱이 필수적인(indispensable) 부분으로 자리매김됨에 따라 의약품 위탁제조 서비스 업계의 성장세가 앞으로도 지속될 것”이라고 단언한 사유를 짐작케 하는 대목이다. 실제로 보고서는 원료의약품(API) 제조부문은 말할 것도 없고 완제의약품(FDF) 제조부문을 포함한 의약품 위탁제조업계의 글로벌 마켓 매출실적(R&D 및 2차 포장 서비스는 제외)이 오는 2020년에 이르면 총 839억 달러 규모로 확대될 수 있을 뿐 아니라 오는 2026년까지 이 시장의 성장세에 한층 가속도가 붙을 것이라고 전망했다. 비전게인社의 보고서는 R&D 서비스 및 2차 포장 서비스 부문은 전체 의약품 위탁제조시장의 규모를 전망하는 대상에서 제외하고 집계한 수치를 포함한 것이다. 이와 관련, 보고서에 따르면 지난해의 경우 글로벌 CMO 마켓에서 최대의 마켓셰어를 점유한 부문은 원료의약품 위탁제조 서비스의 몫이었던 것으로 나타났다. 또한 이 같은 추세는 2016~2026년 기간에도 변함없이 지속될 것으로 보고서는 예측했다. 특히 보고서는 생물의약품 신약들의 발매가 이어짐에 따라 선진국 의약품시장을 중심으로 고효능 활성 원료의약품(HPAPIs) 제조를 원하는 수요가 높게 일 것으로 전망했다. 이에 따라 CMO 업체들도 시설을 향상시켜(upgrading) 생물의약품 제조를 위한 HPAPIs 제조기반을 구축하는 데 투자를 아끼지 않고 있다고 보고서는 언급했다. 다만 원료의약품 위탁제조 분야에서 아직까지 최고의 몫은 제네릭 원료의약품 부문이 차지하고 있고, 오는 2026년까지 연평균 7.5%의 높은 성장세를 지속하면서 현재의 위치를 넘겨주지 않을 것으로 예상했다. 아울러 완제의약품 위탁제조 부문도 2014~2026년 기간 동안 연평균 6.9%에 달하는 발빠른 성장세를 과시하면서 만만치 않은 오름세를 내보일 수 있을 것으로 봤다. 자이디 애널리스트는 “이처럼 의약품 위탁제조 시장이 성장을 거듭함에 따라 크고 작은 제약기업들로부터 높은 관심도를 이끌어 내고, 시장의 성장에도 추진력이 추가로 제공되는 선순환이 이루어질 수 있을 것”이라고 피력했다. 같은 매각에서 선진국 의약품시장의 위탁제조 분야 매출이 2016~2026년 기간 동안 지속적인 확대추세를 이어갈 수 있을 것으로 사료되는 가운데 이머징 마켓 또한 오름세 기조에 동승할 수 있을 것이라 예단했다.

이덕규 2016.03.28
글로벌

베링거, ‘프라닥사’ vs. 와파린 대규모 임상시험

베링거 인겔하임社가 자사의 항응고제 ‘프라닥사’(다비가트란 에텍실레이트)와 와파린의 효능 및 안전성을 비교평가하기 위해 최대 1만4,000여명의 환자들을 대상으로 한 대규모 임상시험에 착수해 그 결과를 주시케 하고 있다. ‘프라닥사’ 및 와파린이 심부정맥 혈전증과 폐 색전증 증상관리에 나타내는 효용성을 평가하기 위한 임상시험 ‘RE-COVERY DVT/PE 시험’을 진행하기 위한 첫 번째 피엄자 충원을 마쳤다고 지난 23일 공표한 것. 이 시험은 심부정맥 혈전증 또는 폐 색전증을 진단받은 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘프라닥사’ 110mg 또는 150mg을 1일 2회 복용토록 하거나, 와파린을 복용토록 하면서 최대 1년 동안 추적조사를 진행하는 방식으로 이루어질 예정이다. 베링거 인겔하임측은 새롭게 착수될 이 시험이 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 환자들을 치료하는 요법에 대한 이해도를 높일 뿐 아니라 ‘프라닥사’와 와파린의 효능 및 안전성을 입증하는 자료를 크게 보강하는 데 도움이 될 수 있을 것으로 예상했다. 이번 시험을 총괄한 임상시험조정위원회의 위원장을 맡은 미국 하버드대학 의대 교수 겸 매사추세츠州 보스턴 소재 브리검 여성병원 혈관내과의 새뮤얼 Z. 골드하버 박사는 “중요성을 갖는 이번 시험이 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 위험성을 관리하고 예방하기 위한 우리의 전략에 혁신적인 변화를 가져올 것(revolutionised)”이라고 말했다. 다만 이번 시험에서 도출될 결과가 실제 의료현장에 미칠 영향을 아직 확정적으로 단정지을 수는 없을 것이라고 덧붙였다. 그럼에도 불구, 골드하버 교수는 “이번 시험이 차후 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 환자들을 치료하고, 또 치료성과를 높이는 데 중요한 자료로 참조될 수 있을 것”이라는 말로 의의를 강조했다. 이와 관련, 심부정맥 혈전증은 응고된 혈전이 정맥을 통해 다리 또는 골반으로 유입되는 혈액의 정상적인 흐름을 차단해 부종이나 통증을 일으키면서 발생하는 증상을 말한다. 폐 색전증의 경우 심부정맥 내부의 혈전이 폐에까지 영향을 미쳐 정맥을 차단하면서 숨참, 심장박동 증가 및 어지럼증 등의 증상을 수반하게 된다. 현재 심부정맥 혈전증이나 폐 색전증을 치료하는 약물들로는 새로운 경구용 항응고제(NOAC)와 저분자량 헤파린 및 비타민K 길항제 등이 사용되고 있다. 와파린은 혈전 증상이 재발할 위험성을 낮추기 위해 사용되는 비타민K 길항제의 일종이다. 심부정맥 혈전증과 폐 색전증은 매우 위험한 결과를 초래할 수 있는 증상들이어서 폐 색전증 환자들 가운데 3개월 이내에 사망할 확률이 3명당 1명 꼴에 육박하는 데다 10명 중 4명 정도가 초회발생 후 10년 이내에 증상재발에 직면하고 있는 형편이다. 이에 따라 심부정맥 혈전증의 한 결과로 나타나게 되는 폐 색전증은 예방 가능한 병원 내 사망사례들의 발생을 유도하는 주요한 원인 가운데 하나로 자리매김되고 있다. 한편 ‘프라닥사’는 5~10일 동안 비 경구 장관外 약물투여를 진행한 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 환자들에게 사용하거나, 치료를 진행한 환자들에게서 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 재발 위험성을 낮추기 위한 용도로 FDA의 허가를 취득했던 항응고제이다.

이덕규 2016.03.28
글로벌

美 골다공증 치료제 시장 2021년 40억弗 상회

미국의 골다공증 치료제 시장이 오는 2021년에 이르면 40억 달러 규모를 상회할 수 있을 전망이다. 골다공증 환자 수가 늘어나고 있는 데다 고령층 인구 및 폐경기 후 여성 수의 확대, 골다공증 치료제를 발매하는 제약기업 수의 증가, 골다공증 치료 및 관리의 중요성에 대한 소비자들의 인식제고 등에 힘입어 앞으로 5년 동안 미국의 골다공증 치료제 시장이 탄탄한 성장을 지속할 수 있을 것이라 예상되기 때문이라는 것이다. 뉴욕에 소재한 의료 및 제약업계 전문 컨설팅기관 파마이온社(Pharmaion)는 25일 공개한 ‘2011~2021년 미국 골다공증 치료제 시장의 기회’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 보고서는 미국 국립골다공증재단(NOF)의 통계를 인용하면서 지난 2011년 이 나라의 50세 이상 인구 가운데 1,000만명(남성 200만명, 여성 800만명)이 골다공증 환자들인 것으로 나타났다고 설명했다. 이와 함께 3,400만명에 육박하는 성인들이 낮은 골밀도로 인해 골다공증 발병위험이 높은 그룹에 속했던 것으로 추정했다. 더욱이 인구의 고령화 추세로 인해 오는 2020년에 이르면 골다공증 환자 수가 1,400만명, 골밀도가 낮은 인구 수가 4,700만명을 상회할 것으로 보고서는 예상했다. 그럼에도 불구, 보고서는 제네릭 제품의 비중확대와 잇단 특허만료, 골다공증 치료제들에 수반되는 부작용 등이 미국 골다공증 치료제 시장의 성장을 저해하는 요인으로 작용할 가능성을 배제하지 않았다. 보고서는 골다공증 치료제 시장을 비스포스포네이트와 칼시토닌, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERMs), 부갑상선 호르몬(PTH), 핵인자 카파-B 리간드 수용체 촉진제(RANKL) 및 기타 등 6개 계열로 분류했다. 이들 가운데 지난해 전체 골다공증 치료제 시장을 주도한 것은 비스포스포네이트 계열의 골다공증 치료제인 것으로 언급됐다. 하지만 비스포스포네이트 계열에 속하는 골다공증 치료제들의 특허만료와 부작용으로 인해 오는 2021년이면 RANKL 계열의 약물들이 최대의 마켓셰어를 점유하게 될 것으로 보고서는 관측했다. 파마이온社의 캐런 체키 컨설턴트는 “카텝신(Cathepsin) K 저해제와 쭛 신호전달 항체 약물, 조골세포 치료제 등의 처방비중이 지속적으로 확대되면서 앞으로도 미국의 골다공증 치료제 시장이 성장을 거듭할 수 있을 것”이라고 전망했다.

이덕규 2016.03.28
글로벌

BMS, 자가면역질환 주력 美 생명공학사 인수

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)가 앞으로 자가면역질환 치료제를 개발하는 데 가일층 전력을 기울일 수 있을 전망이다. 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 자가면역질환 치료제 개발 전문 생명공학기업 패드락 테라퓨틱스社(Padlock Therapeutics)의 발행주식 100%를 인수키로 합의했다고 23일 공표한 것. 자물쇠의 일종(padlock)을 의미하는 회사이름이 인상적이다. 이번 합의에 따라 BMS는 패드락측이 보유한 단백질/펩티딜 아르기닌 데이미나제(PAD: Protein/Peptidyl Arginine Deiminase) 저해제 개발 프로그램에 대한 전권을 확보할 수 있게 됐다. PAD 저해제 프로그램은 류머티스 관절염과 전신성 루푸스 홍반성 등 각종 자가면역질환을 타깃으로 개발이 진행되어 왔다. 이와 관련, PAD는 류머티스 관절염을 비롯한 각종 자가면역질환들이 발생하고 진행되는 과정에서 중요한 역할을 하는 자가항원을 생성시키는 단백질 계열로 알려져 있다. 따라서 이 PAD를 억제할 경우 자가면역질환들의 초기 발병단계에서부터 증상의 진행을 예방할 수 있을 것으로 기대되고 있다. 류머티스 관절염의 발병을 예방하고, 관절손상을 억제하는 데 패러다임의 변화를 가능케 할 것이라는 기대감이 쏠리고 있는 이유이기도 하다. PAD 계열의 일종인 PAD4를 억제하면서 기존의 표준요법제 투여를 병행하면 류머티스 관절염이 빠르게 진행된 환자들에게서 지속적인 관해가 나타나는 비율을 높이고, 또 유지할 수 있을 것으로 기대될 정도다. 브리스톨 마이어스 스퀴브社의 프랜시스 커스 최고 학술책임자(CSO) 겸 부회장은 “PAD 단백질을 표적으로 겨냥하는 방법론이 자가면역성을 치료하는 가장 혁신적인 기전의 하나가 될 수 있을 것이라 기대되고 있고, 이를 통해 우리의 자가면역질환 치료제 파이프라인을 강화하고 다양성을 배가시킬 수 있을 것으로 본다”고 말했다. 그는 또 자가면역질환의 발병 초기단계에서 대응할 수 있도록 함으로써 류머티스 관절염을 비롯한 각종 자가면역질환 환자들의 삶에 획기적인 변화를 가능케 할 수 있기를 바란다고 덧붙였다. 패드락 테라퓨틱스社의 마이클 길먼 회장은 “PAD를 겨냥한 약물개발 연구가 자가면역성을 유도하는 항원들을 제거하면서 면역반응에 미치는 영향을 제한적인 수준으로 억제해 획기적인 신약개발로 귀결될 수 있게 할 것”이라고 강조했다. 그 같은 맥락에서 볼 때 BMS가 최적의 파트너라는 확신을 갖게 됐다고 털어놓은 길먼 회장은 “우리가 보유한 연구자들과 개발팀 및 조언자들에 의해 구축된 학술적 기반을 BMS가 잘 활용해 중증 자가면역질환 환자들에게 큰 도움을 줄 수 있게 되기를 바란다”고 덧붙였다. 한편 패드락 테라퓨틱스가 발행한 주식을 매입하는 대가로 BMS는 우선 2억2,500만 달러를 지급키로 했다. 아울러 차후 연구‧개발과 허가취득 등의 측면에서 성과가 도출되면 최대 3억7,500만 달러를 추가로 주주들에게 지급하는 방안을 검토하기로 했다. 양사간 합의에 따른 세부 인수절차들은 오는 2/4분기 중으로 마무리될 수 있을 것으로 보인다.

이덕규 2016.03.25
글로벌

바이엘, ‘아일리아’+Ang2 복합요법제 공동개발

황반변성 치료제 ‘아일리아’(애플리버셉트)와 혈관생성 촉진 단백질의 일종인 안지오포이에틴 2(Ang2) 항체 약물을 복합한 제제제의 개발이 착수된다. 바이엘 그룹은 자사의 혈관 내피세포 성장인자(VEGF) 치료제 ‘아일리아’와 안지오포이에틴 2 항체 약물의 일종인 네스바쿠맙(nesvacumab)의 복합제 개발을 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)와 공동으로 진행키로 합의했다고 24일 공표했다. ‘아일리아’와 네스바쿠맙의 복합제는 습식 노화 관련 황반변성 및 당뇨병성 황반부종 환자들의 유리체 내에 투여했을 때 나타내는 효능을 평가하기 위한 2건의 임상 2상 시험이 진행 중인 상태라고 이날 양사는 설명했다. 미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 리제네론 파마슈티컬스社는 안과 치료제 부문에서 바이엘과 파트너 관계를 유지하고 있는 제약기업이다. 리제네론 파마슈티컬스측은 전임상 단계의 시험진행을 통해 안지오포이에틴이 혈관 내피세포 성장인자들과 함께 작용해 안구 내부에서 혈관 및 림프관의 생성과 성숙을 촉진시킨다는 사실을 입증했었다. 이에 따라 Ang2와 VEGF의 복합제는 병리학적인 관점에서 볼 때 일부 안구질환에서 새로운 혈관생성과 혈관내벽의 투과성에 영향을 미칠 수 있는 것으로 사료되고 있다. 리제네론 파마슈티컬스社의 조지 D. 얀코풀로스 최고 학술책임자(CSO)는 “지금까지 바이엘측과 협력을 통해 커다란 성과를 도출해 왔다”며 기대감을 표시했다. 그는 또 “시력상실이 환자들의 삶의 질에 대단히 파괴적인 결과를 초래할 수 있는 만큼 ‘아일리아’와 네스바쿠맙의 공동개발을 통해 안과 치료제 분야에서 선도주자의 위치를 고수하기 위한 노력을 함께 진행하면서 해부학적으로나 안구건강 측면에서나 망막 안구질환 환자들에게 도움을 줄 수 있게 되었으면 하는 바람”이라고 덧붙였다. 바이엘 그룹 헬스케어 사업부 이사회의 일원이자 제약 부문 글로벌 개발부문을 총괄하고 있는 외르크 묄러 사장은 “시력손상으로 인해 고통받고 있는 환자들을 위한 혁신적인 치료제를 선보이면서 우리의 안과 치료제 부문 포트폴리오를 확대하기 위한 각고의 노력을 진행해 왔다”며 “안지오포이에틴 2의 작용경로를 억제하는 것이 복합제 개발을 위해 유망한 방법으로 기대되는 만큼 리제네론 파마슈티컬스측과 긴밀히 협력해 나갈 것”이라고 말했다. 이번 합의에 따라 리제네론 파마슈티컬스는 5,000만 달러의 성사금을 바이엘측으로부터 지급받기로 했다. 개발에 소요되는 비용의 경우 양사가 분담키로 했다. 그 대가로 바이엘측은 미국시장을 제외한 글로벌 마켓에서 이 복합제의 독점적 발매권을 보장받았다. 다만 이 복합제로부터 창출될 이윤은 나눠 갖기로 했다. 반면 리제네론 파마슈티컬스는 이 복합제의 독점적 발매권을 보유하면서 미국시장에서 창출될 이윤을 100% 가져가기로 했다. 차후 개발 및 허가취득과 관련해서도 최대 8,000만 달러를 추가로 건네받을 수 있다는 약속을 받아냈다. 양사는 ‘아일리아’와 혈소판 유도 성장인자 수용체 β(PDGFR-β) 항체 약물의 일종인 리누쿠맙(rinucumab)의 복합제 개발을 지난 2014년 초부터 진행해 왔다. ‘REGN2176-3’ 프로젝트명으로 습식 노화 관련 황반변성 치료제로의 개발 중인 이 복합제는 임상 2상 단계가 현재진행형이다.

이덕규 2016.03.25
글로벌

FDA, 이번엔 제네릭 아편양 제제 개발 장려책

FDA가 이번에는 오‧남용 억제형(abuse-deterrent) 아편양 제제들의 제네릭 개발을 장려하는 가이드라인 초안을 내놓았다. 현재 발매 중인 브랜드-네임 아편양 제제들과 동등한 수준의 오‧남용 억제력을 발휘하면서도 저렴한 가격으로 환자들에게 오‧남용 억제형 아편양 제제들에 대한 접근성이 보장될 수 있도록 하기 위한 예비지침을 24일 공개한 것. 예비지침은 아편양 제제들의 의존성 및 과량복용 문제가 유행병(epidemic)의 수위에 도달한 것으로 평가되기에 이른 현실을 개선하는 동시에 효과적인 통증완화제들에 대한 환자 접근성이 저해되지 않도록 하고자 최근들어 FDA가 취한 일련의 액션플랜 가운데 일환으로 나온 것이다. FDA의 로버트 칼리프 총괄책임자는 “수많은 사람들이 중증 통증으로 인해 고통받고 있고 의료 시스템이 이 문제에 대응하기 위해 힘을 기울이고 있는 현실에서 제네릭 아편양 제제가 최적이자 비용부담이 적은 대안이 될 수 있을 것”이라는 말로 이날 공개한 가이드라인의 성격을 설명했다. 그는 “오‧남용 억제제형 기술이 아직 개발도상 중에 있는 만큼 이번에 공개한 가이드라인이 아편양 제제 오‧남용 문제에 대처하기 위해 우리가 강구하고 있는 전방위 전략에서 한 부분을 차지할 뿐이라는 사실을 잘 인식하고 있다”면서도 “혁신을 촉진시켜 오‧남용 억제형 아편양 제제들의 제네릭 제형에 대한 접근성이 향상될 수 있도록 하는 일이야말로 우리의 전략에서 매우 중요한 부분”이라고 강조했다. 실제로 이날 공개된 가이드라인은 제약업계로 하여금 오‧남용 가능성을 억제하는 통증관리제의 개발을 장려하는 내용이 골자를 이루고 있다. 오‧남용 억제제형은 정제(錠劑)를 분쇄해 코로 흡입하거나, 캡슐을 용해시켜 주사제로 투여하는 등의 원형변형을 어렵게 하거나 보상반응을 약화시키는 등의 특성을 내포한 제형을 말한다. 다만 오‧남용 억제제형이라고 해서 오‧남용이 불가능하거나 의존성, 과량복용 및 사망 가능성을 완벽하게 차단했다는 특성을 갖춰야 한다는 의미를 포함하고 있지는 않다. FDA는 오‧남용 억제제형 약물들이 미칠 수 있는 효과를 이해하고 지속적인 혁신을 지원하기 위해 오‧남용 억제형 브랜드-네임 제품을 허가받은 제약사들을 대상으로 장기 역학조사를 진행해 효능을 평가토록 하고 있다. 이 같은 의무를 부과하고 있는 것은 오‧남용 억제제형이 절대적인 안전성을 담보하고 있지 않으므로 더 많은 자료가 필요하다는 사실을 FDA도 분명히 인지하고 있기 때문으로 풀이되고 있다. FDA는 “제네릭 제품들이 일반적으로 약가가 저렴한 만큼 제네릭 오‧남용 억제형 아편양 제제의 개발을 장려하는 일이야말로 아편양 제제 오‧남용 발생사례들을 줄여나가는 동시에 통증 치료를 필요로 하는 환자들에게 접근성을 보장해 주면서 균형을 도모할 수 있도록 해 줄 대안이 될 수 있을 것”이라고 강조했다. 이에 따라 24일 공개된 가이드라인 초안은 약물 투여경로를 불문하고 제네릭 아편양 제제가 브랜드-네임 제품에 비해 오‧남용 억제작용이 떨어지지 않는다는 점을 입증하기 위한 시험을 적극 진행토록 제약사들에 권고하는 내용이 포함됐다. 아울러 제품의 오‧남용 억제효과 등 이 가이드라인 초안의 세부적인 내용들은 FDA가 지난해 4월 내놓았던 브랜드-네임 아편양 제제 관련 최종 가이드라인에 준해 마련됐다. FDA는 외부 전문가들과 관련기관 등으로부터 의견을 수렴하기 위해 올해 안으로 공청회를 개최해 차후 확정될 가이드라인이 처방용 아편양 제제 오‧남용에 따른 문제를 해소하는 데 기여할 수 있도록 한다는 복안이다.

이덕규 2016.03.25
글로벌

화이자 ‘젤잔즈’ EU 허가심사 마침내 스타트

화이자社는 류머티스 관절염 치료제 ‘젤잔즈’(토파시티닙)의 허가신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 23일 공표했다. 이에 따라 EMA에서 ‘젤잔즈’에 대한 허가심사가 본격적으로 착수될 수 있게 됐다. 화이자는 메토트렉세이트에 충분한 반응을 나타내지 않거나 내약성을 보이지 않고 중등도에서 중증에 이르는 류머티스 관절염 환자들이 1일 2회 복용하는 약물로 허가해 달라며 ‘젤잔즈’ 5mg 정제의 허가신청서를 제출했었다. 허가를 신청하는 과정에서 화이자는 류머티스 관절염 환자들을 대상으로 진행했던 ‘ORAL 임상 3상 시험’(Oral Rheumatoid Arthritis Phase 3 TriaLs) 프로그램 자료를 추가로 제출한 바 있다. 이 프로그램은 2건의 제품명 공개‧장기 연장시험(LTE) 사례들에 더해 6건의 종결된 임상시험 사례들로 구성되어 있다. 2건의 LTE 시험사례 가운데 1건은 현재도 진행 중이다. 지금까지 ‘ORAL 임상 3상 시험’ 프로그램은 LTE 시험에서 최대 8년까지 진행되었던 추적조사 자료를 포함해 총 6,100여명의 피험자들을 대상으로 1만9,400 환자년(patient-years) 이상의 기간 동안 이루어진 약물노출 자료를 축적하고 있다. 화이자社 글로벌 이노버티스 파마슈티컬스 사업부의 마이클 코보 염증‧면역학 개발 부문 대표는 “그 동안 우리는 유럽 각국의 류머티스 관절염 환자들에게 ‘젤잔즈’가 공급될 수 있도록 하기 위한 노력을 지속해 왔다”며 “최대 8년 동안 축적한 자료를 통해 ‘젤잔즈’가 류머티스 관절염 환자들에게서 나타내는 효능 및 안전성에 대한 우리의 이해도를 높여왔을 정도”라고 설명했다. 또한 화이자는 앞으로도 EMA가 허가심사를 진행하는 동안 협력을 아끼지 않을 것이라고 덧붙였다. ‘젤잔즈’는 현재 전 세계 45개국 이상에서 중등도에서부터 중증에 이르는 류머티스 관절염을 적응증으로 허가받은 유일한 경구용 야누스 인산화효소(JAK) 저해제이다. 지난 2012년 11월 ‘젤잔즈’가 미국에서 처음으로 허가를 취득한 이래 지금까지 세계 각국에서 50,000명 이상의 환자들에게 처방이 이루어졌다. 한편 류머티스 관절염 환자 수는 전 세계적으로 약 2,370만여명에 달할 것이라 추정되고 있는데, 이 중 미국 내 환자 수만 160만명에 이르는 것으로 알려져 있다. 주로 40~70세 사이의 연령대에서 발생하고 있다.

이덕규 2016.03.25
글로벌

항우울제 심혈관 위험성..SSRI系ㆍ삼환系 엇박자

‘푸로작’(플루옥세틴)을 비롯한 선택적 세로토닌 재흡수 저해제(SSRI) 계열의 항우울제들과 관련해 일각에서 제기되어 왔던 심혈관계 위험성 증가 상관성을 반박하는 연구결과가 공개됐다. 젊은층 및 중년층 우울증 환자들이 SSRI 계열의 항우울제들을 복용하더라도 심혈관계 위험성이 증가하지 않는 것으로 나타났다는 것. 다시 말해 SSRI 계열의 항우울제들을 복용한 환자들을 5년여 동안 추적조사한 결과 부정맥이나 심근경색, 뇌졸중 및 일과성 허혈발작 등의 발생률이 증가하지 않은 것으로 나타났다는 설명이다. 영국 노팅엄대학 의대의 캐럴 커플랜드 교수 연구팀(의학통계학)은 ‘브리티시 메디컬 저널’ 22일자 최신호에 게재한 ‘항우울제를 복용한 20~64세 사이의 성인들에게서 나타난 심혈관계 위험성 상관관계’ 보고서에서 이 같이 반박했다. 커플랜드 교수팀은 20~64세 사이의 우울증 환자 총 23만8,963명을 대상으로 5년여에 걸친 추적조사를 진행하면서 심근경색이나 뇌졸중 또는 일과성 허혈발작을 처음 진단받은 시기를 파악하는 작업을 진행했었다. 조사대상자들은 지난 2000년 1월 1일부터 2011년 7월 31일 사이에 우울증 발병을 최초 진단받아 항우울제들을 복용한 부류였다. 조사결과 추적조사 기간 동안 총 772명의 환자들이 심근경색을 진단받은 것으로 나타난 가운데 1,106명이 뇌졸중 또는 일과성 허혈발작을 진단받았고, 이보다 많은 1,452명이 부정맥을 진단받은 것으로 집계됐다. 그런데 SSRI 계열의 항우울제들을 복용한 그룹의 경우 해당기간 동안 심근경색 발생률이 오히려 훨씬 낮게 나타났음이 눈에 띄었다. 한 예로 ‘푸로작’을 복용한 그룹에서 심근경색 발생률이 56%나 낮은 수치를 보인 것. 반면 과거에 많이 사용되었던 삼환系 항우울제의 일종인 ‘엠달렌’(Emdalen: 로페프라민)을 복용한 그룹에서 심근경색 발생률이 3.07배나 높게 나타난 것으로 분석됐다. SSRI 계열의 항우울제들은 마찬가지로 추적조사 기간 동안 뇌졸중, 일과성 허혈발작 및 부정맥 증상 등이 빈도높게 수반되지 않았던 것으로 조사됐다. 오히려 삼환系 항우울제들의 경우 치료에 착수한 후 처음 28일 동안 부정맥 발생률이 1.27~3.13배 상승해 주목됐다. 제품별로 보면 SSRI 계열에 속하는 ‘푸로작’을 발생한 그룹의 부정맥 발생률이 26% 낮게 나타났으며, ‘셀렉사’(시탈로프람) 1일 40mg 이상 복용群도 부정맥 발생과 눈에 띌 만한 상관관계가 도출되지 않았다. 다만 이번 연구가 관찰연구 방식으로 이루어졌던 관계로 인과관계를 확정적으로 결론지을 수는 없을 것이라며 커플랜드 교수는 여운을 남겼다. 하지만 그렇다고 하더라도 '셀렉사‘와 ‘렉사프로’(에스시탈로프람) 등 SSRI 계열에 속하는 일부 항우울제들이 QT 간격 연장과 관련이 있음을 시사한 최근의 연구결과 등은 의문을 제기하기에 충분해 보인다고 피력했다.

이덕규 2016.03.24
글로벌

테바 천식 신약 FDA 승인..‘뉴칼라’에 도전장?

FDA가 테바 파마슈티컬 인더스트리스社의 새로운 천식 치료제 ‘신퀘어’(Cinqair: 레슬리주맙)의 발매를 23일 승인했다. 이에 따라 ‘신퀘어’는 18세 이상의 중증 천식 환자들을 위한 유지요법제 용도로 사용할 수 있게 됐다. ‘신퀘어’는 현재 발매 중인 천식 치료제들로 치료를 진행했음에도 불구, 혈중 호산구 수치가 상승하고 중증 천식발작이 나타나는 등 증상이 악화된 전력이 있는 환자들을 위한 약물로 이번에 FDA의 허가관문을 통과했다. 이에 앞서 ‘신퀘어’는 글락소스미스클라인社의 중증 불응성 호산구성 천식 치료제인 ‘뉴칼라’(Nucala: 메폴리주맙)이 FDA의 허가를 취득한 직후였던 지난해 11월 FDA 폐‧알러지 약물 자문위원회로부터 허가권고 결정을 이끌어 낸 바 있다. 중증 천식발작은 치명적일 수 있는 관계로 천식 관련 입원으로 이어지는 사례가 잦은 것으로 알려져 있다. 미국 질병관리본부(CDC)에 따르면 지난 2031년 현재 미국 내 천식환자 수가 2,200만명을 넘어서고, 매년 40만명 이상이 천식으로 인해 입원하는 것으로 추정되고 있다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 폐‧알러지 및 류머티스제품관리국의 바드룰 초우드리 국장은 “현재 사용되고 있는 천식치료제들로 증상을 충분히 조절할 수 없었던 의료전문인들과 중증 천식환자들에게 새로운 치료대안이 제시될 수 있게 됐다”며 환영의 뜻을 표시했다. ‘신퀘어’는 4주 간격으로 1회 정맥 내 투여하는 주사제 타입의 약물이다. 아나필락시스 반응에 대비해야 하는 만큼 의료전문인이 직접 투여해야 한다. 이 약물을 투여하면 백혈구의 일종으로 천식 증상이 나타나는 데 관여하는 호산구의 혈중 수치가 감소하면서 중증 천식발작을 억제하게 된다. 휴먼 인터루킨-5 길항제 모노클로날 항체 약물의 일종인 ‘신퀘어’는 쥣과의 골수종 비 분비성 0(NS9) 세포들에 재조합 DNA 기술을 적용해 제조된다. ‘신퀘어’의 효능 및 안전성은 현재 발매 중인 약물들로 치료를 진행한 중증 천식환자들을 무작위 분류한 후 플라시보 대조群과 비교하면서 진행되었던 4건의 임상시험을 통해 확립됐다. 피험자들은 기존에 사용해 왔던 치료제들에 병행해 ‘신퀘어’ 또는 플라시보를 보조요법제로 4주마다 1회 투여받았다. 그 결과 ‘신퀘어’를 투여받은 중증 천식환자들은 플라시보 대조群과 비교했을 때 천식발작 발생빈도가 감소했을 뿐 아니라 초회발작이 나타나기까지 훨씬 오랜 시일이 소요되었음이 눈에 띄었다. 아울러 ‘신퀘어’ 투여群은 초당 노력성 호기량(FEV1) 측정결과를 기준으로 했을 때 폐 기능이 괄목할 만하게 향상되었던 것으로 파악됐다. 다만 알러지 반응을 포함해 아나필락시스 반응, 암, 근육통 등 치명적일 수 있는 중증 부작용이 일부에서 관찰됐다.

이덕규 2016.03.24
글로벌

처방약과 OTCㆍ기능식품을 같이? ‘진짬뽕’인가..

고령층 환자들 가운데 처방용 의약품을 OTC 제품과 함께 복용하거나, 심지어 기능식품(dietary supplements) 섭취까지 병행해 위험스런 약물 상호작용을 자초할 수 있는 사례들이 늘어난 것으로 드러났다. 이로 인해 고령층 성인 6명당 1명 꼴에 해당하는 15% 이상에서 위험한 약물 상호작용이 발생할 가능성을 배제할 수 없어 보인다는 것이다. 미국 일리노이대학 약학대학, 시카고대학 의대 및 공중보건대학, 그리고 존스 홉킨스대학 공중보건대학 관계자들로 구성된 공동연구팀은 의학저널 ‘미국 의사회誌 내과의학’ 온라인판에 21일 게재한 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 보고서의 제목은 ‘미국의 고령층 성인들에게서 나타난 처방용 의약품, OTC 제품 및 기능식품 사용의 변화: 2005년 對 2011년 비교연구’이다. 연구팀은 62~85세 사이의 지역사회 거주 고령자들을 표본샘플로 충원한 후 지난 2005~2006년 기간 동안 가정을 방문해 면접조사를 진행하면서 각종 약물 병용실태를 파악하기 위한 조사작업을 진행했었다. 이 같은 조사작업은 2010~2011년 기간에 반복됐다. 표본집단의 인원 수는 2005~2006년 기간이 2,351명(여성 53%)이었으며, 2010~2011년 기간의 경우에는 2,206명(여성 51.6%)으로 집계됐다. 이들의 평균연령은 2005~2006년 기간의 조사대상자들이 70.9세였고, 2010~2011년 기간은 71.4세에 달했다. 여기서 도출된 자료를 연구팀은 지난해 3월부터 11월에 이르는 기간 동안 분석했다. 조사를 진행하는 과정에서 연구팀은 최소한 2종 이상의 처방약이나 OTC 제품 및 기능식품을 매일 또는 매주 수시로(regular) 복용(또는 섭취)한 것으로 나타났을 경우 동시에 병용한(concurrent use) 케이스로 분류했다. 그런데 도출된 자료를 분석한 결과 최소한 1종 이상의 처방약을 복용한 이들의 비율을 보면 2005~2006년 기간에 84.1%로 집계되었던 것이 2010~2011년 기간에는 87.7%로 다소 상승했음이 눈에 띄었다. 아울러 최소한 5종의 처방약을 병용한 이들의 비율도 같은 기간에 30.6%에서 35.8%로 소폭 증가한 것으로 파악됐다. 반면 OTC 제품을 복용한 이들의 비율은 2005~2006년 기간에 44.4%로 집계되었던 것이 2010~2011년 기간에는 37.9%로 오히려 감소한 것으로 조사됐다. 각종 기능식품을 섭취한 이들의 비율을 보면 2005~2006년 기간에 51.8%에 머물렀던 것이 2010~2011년 기간에는 63.7%에 달해 유의할 만한 수준의 증가세를 보였다. 같은 기간에 약물유형별로 복용자들의 비율을 살펴보면 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제가 33.8%에서 46.2%로, 항혈소판제가 32.8%에서 43.0%로, 오메가-3 지방산 어유(魚油) 보충제가 4.7%에서 18.6%로 각각 뛰어오른 것으로 분석됐다. 특히 처방약과 OTC를 병용하거나 기능식품 섭취까지 병행해 위험한 약물 상호작용이 수반될 가능성을 배제할 수 없어 보이게 한 이들의 비율을 짚어보면 2005~2006년에 8.4%로 추정되었던 것이 2010~2011년 기간에는 15.1%로 2배 가까이 증가해 각별한 유의가 필요함을 방증했다. 2010~2011년 기간에 이처럼 통계수치가 유의할 만하게 높아진 것은 주로 처방약 복용과 기능식품 섭취를 병행한 사례들이 늘어난 데에 기인한 결과로 풀이됐다. 이에 따라 연구팀은 “처방약 복용과 기능식품 섭취를 병행하는 사례들이 지난 2005년 이래 증가일로를 치달았음을 확인할 수 있었다”며 “다양한 약제들을 병용할 때 안전성을 향상시키는 것이 고령층 환자들에게서 예방가능한 부작용 발생을 낮추는 첩경이 될 수 있을 것”이라고 결론지었다.

이덕규 2016.03.24
글로벌

미국은 아편전쟁 중? 아편양 제제 ‘빗장걸기’

FDA가 속방형(IR) 아편양 제제들에 대한 안전성 주의 표기내용을 강화토록 주문하는 조치를 22일 내놓았다. 이에 따라 앞으로 아편양 제제들의 사용설명서에는 오‧남용과 의존성, 과량복용 및 사망 등의 위험성을 보다 강도높게 기재한 새로운 돌출주의문(boxed warning)을 삽입해야 하게 됐다. 아울러 처방용 아편양 제제들의 경우 예외없이 위험성과 관련한 추가정보를 안전성 표기내용에 삽입해야 한다. 통증완화를 위해 사용되고 있는 옥시코돈, 하이드로코돈, 모르핀, 메사돈 및 부프레노르핀 등의 아편양 제제들은 4~6시간 마다 복용해야 하는 속방형 제품들과 1일 1~2회 복용해야 하는 서방형 또는 지속형 제품들로 구분되고 있다. FDA의 이번 조치는 최근 아편양 제제 과량복용으로 인한 사망사례 등이 급속하게 확산되고 있는 현실을 개선하면서도 환자들이 아편양 제제를 효과적이고 지속적으로 복용할 수 있도록 뒷받침하는 데 주안점을 두고 나온 것이다. 다시 말해 아편양 제제를 통한 통증관리와 중증 위험성 사이의 균형을 도모해 나가겠다는 의미이다. 이에 앞서 FDA는 지난 2013년 9월 서방형 및 장기지속형 아편양 제제들의 안전성 관련 사용설명서 표기내용을 강화하고 새로운 시판 후 조사를 진행토록 주문하는 조치를 단행한 바 있다. 또한 미국 질병관리본부(CDC)의 경우 지난 15일 암과 완화의료, 종말치료(end-of-life care)를 포함한 만성통증을 관리하기 위해 아편양 제제를 처방할 때 유념해야 할 새로운 12가지 지침을 공개했다. 비 마약성 진통제를 우선적으로 사용하고, 아편양 제제들의 경우 유효한 최소용량을 처방토록 하는 내용 등이 12가지 지침에 포함되어 있다. CDC는 지난 1999년 이래 아편양 제제 처방건수 및 매출액이 4배나 급증한 것으로 나타나면서 촉발된 아편양 제제 과량복용의 확산 문제에 대처하기 위해 이 같은 조치를 내놓은 것으로 풀이되고 있다. FDA의 로버트 칼리프 총괄책임자(commissioner)는 “아편양 제제 의존성 및 과량복용 문제가 지난 10여년 동안 유행병(epidemic)의 수위에 도달하기에 이르렀다”며 “이에 따라 FDA가 처방용 아편양 제제 오‧남용으로 인한 파괴적인 영향을 되돌리기 위해 지속적인 노력을 기울이고 있음을 유념해 줄 것”을 요망했다. 그 같은 맥락에서 오늘 내놓은 조치는 FDA가 처방권자들에게 아편양 제제들의 위험성을 유념토록 하기 위해 제시한 가장 강력한 조치의 하나일 뿐 아니라 유행병을 되돌리기 위해 올들어 선보인 일련의 포괄적인 액션플랜 가운데 하나라 할 수 있을 것이라고 덧붙였다. 실제로 이날 FDA가 공개한 조치들은 속방형 아편양 제제들의 경우 마약성 약물을 필요로 할 만큼 통증이 중증을 나타내기 전까지는 가급적 복용을 삼가야 하고, 비 마약성 진통제를 포함한 대체약물들의 효과가 불충분하거나 내약성이 확보되지 않았을 때 처방해야 한다는 점을 보다 명확히 유념토록 하는 내용이 골자를 이루고 있다. 복용용량 정보와 관련해서도 최초 복용량과 치료기간 중의 복용량 변화, 갑작스런 복용중단 등 복용상황을 면밀히 모니터링하도록 할 것을 요망하는 내용이 삽입됐다. 이와 함께 속방형 아편양 제제들의 돌출주의문에 산모가 임신기간 중 아편양 제제를 지속적으로 복용했을 경우 치명적일 수 있는 신생아 마약성 약물 금단증후군(NOWS)이 나타날 수 있다는 내용의 강도 높은 주의문구를 포함시키도록 했다. FDA는 이밖에도 속방형과 서방형 및 지속형 제품을 불문하고 모든 아편양 제제들의 사용설명서 내용을 개정해 다른 약물들과 병용했을 때 유해한 약물상호작용이 수반되면서 세로토닌 증후군이라 불리는 중증 중추신경계 장애가 발생할 수 있다는 내용으로 안전성 정보를 포함시키도록 했다. 안전성 정보에는 또 아편양 제제가 내분비계에 영향을 미쳐 드물지만 중중의 부신(副腎) 기능부전이나 性호르몬 수치 감소 등이 나타날 수 있음에 유의하라는 내용도 추가토록 했다. 미국 질병관리본부의 톰 프리든 본부장이 새로운 지침을 내놓은 언급을 새삼 상기케 하는 요즈음이다. “매일 미국에서만 40명 이상이 처방용 아편양 제제 과량복용으로 인해 사망하고 있습니다. 이제 우리는 행동을 필요로 합니다.”

이덕규 2016.03.23
글로벌

새로운 판상형 건선 치료제 ‘탈츠’ FDA 허가

FDA가 일라이 릴리社의 새로운 건선 치료제 ‘탈츠’(Taltz: 아이젝키주맙)의 발매를 22일 승인했다. 이에 따라 ‘탈츠’는 중등도에서 중증에 이르는 성인 판상형 건선 환자들을 위한 주사제로 사용이 가능케 됐다. 피부가 얇게 벗겨지고 은백색 인설(鱗屑)을 동반하는 판상형 건선은 가장 빈도높게 발생하고 있는 건선의 한 유형으로 알려져 있다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 의약품평가 제 3국의 줄리 베이츠 국장은 “오늘 ‘탈츠’의 발매가 승인됨에 따라 판상형 건선 환자들에게 또 하나의 중요한 치료대안이 선을 보이면서 증상을 완화시키는 데 도움을 줄 수 있게 될 것”이라는 말로 기대감을 표시했다. ‘탈츠’의 약효성분으로 항체 약물의 일종인 아이젝키주맙(ixekizumab)은 염증을 유도하는 인터루킨-17A 단백질과 결합해 판상형 건선이 발생하는 데 중요한 역할을 하는 염증성 반응을 저해하는 기전으로 작용하는 약물이다. 전신요법제나 광선치료 또는 두가지 치료법을 모두 진행할 수 있는 환자들이 투여대상이다. ‘탈츠’의 효능 및 안전성은 전신요법제나 광선치료 대상으로 적합한 판상형 건선 환자 총 3,866명을 충원한 가운데 플라시보 대조 방식으로 진행되었던 3건의 임상시험을 통해 확립됐다. 이들 시험에서 ‘탈츠’를 투여한 환자들은 ‘건선 부위 면적 및 중증도 지수’(PSAI)에 의거해 플라시보 대조群과 비교했을 때 피부가 깨끗해졌거나 거의 깨끗해진 이들의 비율이 훨씬 높게 나타나면서 괄목할 만한 임상적 반응에 도달했음이 눈에 띄었다. 한편 FDA는 ‘탈츠’가 면역계에 영향을 미치는 약물의 일종이어서 감염증이나 알러지 및 자가면역반응 등이 수반될 위험성이 있음을 고지하는 복용지침(Medication Guide)을 삽입토록 주문했다. 또한 ‘탈츠’는 일부 투여환자들에게서 중증의 알러지 반응과 염증성 대장질환의 악화사례 등이 보고됐다고 FDA는 설명했다. 약물을 투여할 때 면밀한 모니터링이 필요하다는 의미. 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 상기도 감염증, 주사부위 반응 및 진균감염증 등이 관찰됐다.

이덕규 2016.03.23
글로벌

FDA 승인 최초 3D 프린팅 약물 발매 착수

3D 프린팅 기술로 제조되는 처방용 의약품으로는 최초로 지난해 8월 FDA의 허가를 취득했던 약물이 마침내 발매에 들어갔다. 미국 오하이오州의 소도시 블루 애시에 소재한 전문 제약기업 아프레셔 파마슈티컬스 컴퍼니社(Aprecia)는 경구용 약물인 ‘스프리탐’(Spritam: 레베티라세탐) 정제의 발매가 착수됐다고 22일 공표했다. 항경련제 ‘케프라’를 3D 프린팅 방식으로 제조한 약물인 ‘스프리탐’의 적응증은 뇌전증(즉, 간질) 부분발작, 간대성(間代性) 발작 및 일차성 전신성 강직성 간대성 발작 등을 개선하기 위한 보조요법제 용도이다. ‘스프리탐’은 물과 함께 복용하면 신속하게 구강 내에서 붕해되도록 설계된 다공성(多孔性) 제제여서 정제나 캡슐제를 삼켜서 복용하는 데 어려움을 겪는 연하장애(嚥下障碍) 환자들에게 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것으로 보인다. 아프레셔 파마슈티컬스 컴퍼니社의 돈 웨더홀드 회장은 “처방용 의약품을 제조하는 데 3D 프린팅 기술을 적용하는 방식을 개발하고자 했다”며 “이를 통해 환자 친화적인 제형을 필요로 하는 영역을 알아낼 수 있었다는 데 중요한 의의를 부여할 수 있을 것”이라고 말했다. 그는 또 ‘스프리탐’이 뇌전증 치료제와 같은 약물들의 복용법을 변화를 유도하기 위해 설계되었고, 환자 및 보호자들에게 추가적인 치료대안을 제시하기 위해 처음으로 개발을 시도했던 제품이기도 하다고 덧붙였다. 이에 따라 ‘스프리탐’은 아프레셔 파마슈티컬스측이 특허를 보유하고 있는 정밀한 3D 프린팅 기술을 의미하는 ‘지프도스 테크놀로지’(ZipDose Technology)와 제형기술을 적용해 만들어진 신속붕해제이다. 규격을 갖춘 상용 제조시설에서 제조된 ‘스프리탐’은 250mg, 500mg, 750mg 및 1,000mg 등 4개 용량으로 발매됐다. 한편 미국 내 뇌전증 환자 수는 지난 2013년 현재 300만명에 육박할 것으로 추정되고 있는 데다 매년 15만여명의 새로운 환자들이 뇌전증을 진단받고 있는 형편이다. 또한 미국에서 뇌전증 환자가 아닌 경우를 포함해 성인들을 대상으로 진행되었던 2건의 온라인 설문조사 결과에 따르면 40%(679명) 및 50%(1,000명)이 연하장애를 겪고 있는 것으로 밝혀진 바 있다. 더욱이 설문조사에서 연하장애를 토로한 이들의 8%는 연하장애로 인해 약물복용을 건너뛰곤 한다고 털어놓았다. 이와 별도로 총 661명의 뇌전증 환자들을 대상으로 진행되었던 또 다른 설문조사 결과를 보면 복약준수도가 치료성과에 상당한 영향을 미치고 있는 것으로 파악되기도 했다. 45%의 환자들이 약물복용을 건너뛴 후 발작 증상을 경험한 것으로 조사되었기 때문이다.

이덕규 2016.03.23
글로벌

‘젤잔즈’ 궤양성 대장염 개선효과 어떻습니까~

화이자社의 류머티스 관절염 치료제 ‘젤잔즈’(토파시티닙)이 궤양성 대장염을 개선하는 데 나타내는 효능을 입증한 2건의 임상시험 결과가 소상하게 공개되어 적응증 추가에 대한 기대감을 고조시키고 있다. 지난 16~29일 네덜란드 암스테르담에서 개최되었던 제 11차 유럽 크론병‧대장염기구(ECCO) 연례 학술회의 사이언티픽 세션에서 발표된 ‘옥타브’(OCTAVE: Oral Clinical Trials for tofActinib in ulceratiVE colitis) 유도시험 1 및 2가 바로 그것. ‘옥타브 시험’ 프로그램은 중등도에서 중증에 이르는 성인 활동성 구양성 대장염 환자들을 대상으로 증상의 관해(remission)를 유도하기 위해 ‘젤잔즈’ 10mg 또는 플라시보를 1일 2회 경구복용토록 하면서 효능 및 안전성을 평가하는 방식으로 진행되었던 시험사례들이다. 시험을 총괄했던 암스테르담대학 아카데믹 메디컬센터의 기르트 드핸스 교수(위장병학)는 “수많은 환자들이 기존의 약물들로 치료에 실패하거나 불내성을 나타낼 정도로 궤양성 대장염이 증상을 관리하는 데 큰 어려움에 직면할 수 있는 증상”이라며 “중등도에서 중증에 이르는 궤양성 대장염 환자들에게 ‘젤잔즈’를 복용토록 한 결과 증상완화 뿐 아니라 괄목할 만한 관해유도 효과까지 입증된 이번 시험 프로그램 결과는 매우 고무적인 것”이라고 평가했다. 더욱이 이번 시험 프로그램의 결론은 종양괴사인자(TNF) 저해제들로 치료를 진행했던 전력의 유무와 관계없이 충원된 피험자들을 대상으로 진행된 끝에 도출된 것이었음을 드핸스 교수는 지적했다. 즉, 처음으로 약효가 평가된 시점인 2주째부터 증상개선이 관찰된 것은 주목하기에 충분해 보인다는 설명이다. 이번에 공개된 시험결과를 살펴보면 ‘옥타브 유도시험 1’에서 ‘젤잔즈’ 10mg을 1일 2회 복용한 그룹의 경우 8주째 시점에서 18.5%가 관해에 도달한 것으로 나타나 8.2%에 그친 플라시보 대조群을 크게 상회하면서 1차적인 연구목표를 충족시켰음이 우선 눈에 띄었다. 마찬가지로 ‘옥타브 유도시험 2’에서도 궤를 같이하는 결과가 도출되어 ‘젤잔즈’ 10mg을 1일 2회 복용한 그룹은 8주째 시점에서 16.6%가 관해에 도달해 플라시보 대조群의 3.6%를 훨씬 웃돌았다. 여기서 “관해”란 메이요 클리닉이 정한 기준에 충족되었음을 의미하는 개념이다. 평가점수가 2점 이하이면서 1점을 상회한 경우가 1명도 나타나지 않았고 직장출혈 부분점수가 0점인 경우 등이 여기에 해당된다. ‘젤잔즈’ 10mg 1일 2회 복용群은 여기서 그치지 않고 두 시험에서 이차적 연구목표까지 충족시킨 것으로 분석됐다. 예를 들면 8주째 시점에서 점막 치유에 도달한 이들의 비율이 ‘옥타브 유도시험 1’의 ‘젤잔즈’ 복용群에서 31.3%에 달해 플라시보 대조群의 15.6%를 2배 이상 상회했을 정도. ‘옥타브 유도시험 2’에서도 이 수치가 각각 28.4% 및 11.6%로 집계되어 격차가 오히려 더 벌어졌음이 눈길을 끌었다. 여기서 언급된 “점막 치유”란 메이요 클리닉이 정한 내시경 평가점수가 0점 또는 1점에 해당한 경우이다. 한편 두 시험에서 ‘젤잔즈’ 복용群에 수반된 부작용 현황을 보면 다른 목적으로 진행되었던 ‘젤잔즈’ 임상시험에서 도출된 내역과 대동소이했던 것으로 파악됐다. 가령 ‘옥타브 유도시험 1’의 8주째 시점에서 부작용 또는 중증 부작용이 수반된 비율을 보면 ‘젤잔즈’ 복용群에서 56.5% 및 3.4%로 집계되어 플라시보 대조群의 59.8% 및 4.1%를 밑돈 것으로 나타난 것. ‘옥타브 유도시험 2’에서도 ‘젤잔즈’ 복용群은 부작용 및 중증 부작용을 수반한 비율이 각각 54.1% 및 4.2%로 나타나 플라시보 대조群의 52.7% 및 8.0%와 오십보백보 차이를 보였다. 두 시험에서 약물치료 후 부작용이 수반된(treatment-emergent AEs) 비율을 보면 ‘젤잔즈’ 복용群이 각각 56.5% 및 54.1%로 집계되어 플라시보 대조群의 59.8% 및 52.7%와 앞뒷집 수준의 차이를 나타냈다. 궤양성 대장염 증상이 갑작스럽게 나타나는 등의 부작용으로 인해 약물복용을 중단한 이들의 비율을 보면 두 시험의 ‘젤잔즈’ 복용群에서 각각 3.8%와 4.0%로 조사되어 플라시보 대조群의 1.6% 및 7.1%에 비해 훨씬 낮은 수치를 보였다.

이덕규 2016.03.22
글로벌

배달사고 이슈 탄저병 신약 FDA 허가관문 통과

지난해 국내에서 군 기지 내 배달사고 이슈가 촉발되었던 탄저균은 생화학 테러 가능성을 배제할 수 없는 현실에서 대비태세의 구축이 절실히 요망되고 있는 병원체이다. 탄저균은 감염경로에 따라 피부 탄저병, 호흡기 탄저병 및 위장관 탄저병 등으로 구분되고 있다. 이와 관련, 새로운 호흡기 탄저병 치료제가 FDA의 허가관문을 통과해 그래도 안도의 한숨을 내쉬게 하고 있다. FDA는 호흡기 탄저병을 치료하기 위해 적절한 항균제와 병용하는 주사제형 약물인 ‘앤씸’(Anthim: 오빌톡삭시맙)이 허가를 취득했다고 18일 공표했다. ‘앤씸’은 아울러 대체요법제가 존재하지 않거나 투여가 적절하지 않은 것으로 사료될 경우 호흡기 탄저병을 예방하는 용도의 약물로도 승인받았다고 FDA는 덧붙였다. ‘앤씸’은 미국 뉴저지州 파인 브룩에 소재한 제약기업 일루시스 테라퓨틱스社(Elusys Therapeutics)가 미국 보건부(DHHS) 생물의학 첨단연구개발국과 긴밀한 협력을 진행하면서 개발을 진행한 치료제이다. 호흡기 탄저병은 탄저균에 감염된 동물 및 오염된 동물성 제품과 접촉했을 때 드물게 발생하는 질환이지만, 생화학 테러를 노리고 탄저균 포자를 의도적으로 살포했을 때 호흡을 통해 체내로 유입되면서 크게 창궐할 가능성을 배제할 수 없다는 지적이다. 탄저균이 체내로 유입되면 복제과정을 거쳐 광범위하고 불가역적인 조직손상이 유발되면서 매우 높은 사망률을 나타내는 것으로 알려져 있다. 더욱이 탄저균 포자는 쉽사리 파괴할 수 없는 데다 대기 중에서 크게 확산될 위험성 또한 높다는 것이 전문가들의 경고이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 항균제관리국의 에드워드 콕스 국장은 “생화학 테러의 경우 준비태세의 확립이 가장 중요한 만큼 탄저병 치료제 개발을 위한 노력이 지속적으로 진행되고 있는 것을 환영해마지 않는다”고 말했다. ‘앤씸’은 탄저균에 의해 생성된 독소를 무력화시키는 모노클로날 항체 약물의 일종으로 FDA의 ‘동물법’(Animal Rule)을 근거로 이번에 허가를 취득했다. FDA의 ‘동물법’은 사람을 대상으로 효능을 평가하기 위한 임상시험을 진행하는 것이 불가능하거나 윤리적인 문제가 뒤따르게 될 경우 충분하고 잘 관리된 동물실험에서 입증된 약효만으로 허가취득이 가능토록 규정하고 있다. 호흡기 탄저병을 예방 및 치료하는 데 나타낸 ‘앤씸’의 효능은 종료시점에서 생존률을 평가한 일련의 동물실험을 통해 입증되는 절차를 거쳤다. ‘앤씸’을 투여한 동물들의 생존률이 플라시보를 투여한 대조그룹에 비해 훨씬 높게 나타났던 것. 또한 ‘앤씸’은 항균제와 병용투여했을 때 도출된 생존률이 항균제를 단독투여했을 때에 비해 높게 나타나 주목됐다. 한편 ‘앤씸’의 안전성은 시험에 자원한 320명의 건강한 피험자들을 대상으로 평가절차를 거쳐 확립됐다. 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 두통, 소양증, 하기도 감염증, 기침, 비강충혈, 두드러기, 멍, 주사부위 부종 및 통증 정도가 눈에 띄었다. 하지만 FDA는 ‘앤씸’의 겉포장에 돌출주의문(Boxed Warning)을 삽입해 이 약물이 아나필락시스 반응을 포함해 각종 알러지 반응을 유발할 수 있음을 환자와 의료전문인들에게 고지토록 했다. 또한 환자 모니터링과 아나필락시스 반응이 나타났을 때 대처가 가능한 장소에서 투여가 이루어지도록 할 것을 주문했다. 그럼에도 불구, 탄저병이 매우 중증을 나타내는 데다 치명적일 가능성이 높은 만큼 ‘앤씸’의 투여를 통해 탄저병을 치료했을 때의 효용성이 위험성보다 훨씬 크다고 기대할 수 있을 것이라는 점을 FDA는 짚고 넘어갔다.

이덕규 2016.03.22

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