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에자이 ‘할라벤’ EU 지방육종 플러스 청신호

에자이社는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 항암제 ‘할라벤’(Halaven: 에리불린 메실레이트)에 대해 지방육종 치료제로도 사용을 승인토록 권고하는 결론을 도출했다고 5일 공표했다. 이에 따라 약물사용자문위의 결정이 최종허가로 귀결될 경우 ‘할라벤’은 유럽에서도 안트라사이클린 계열 약물을 포함해 치료전력이 있는 성인 절제수술 불가형 진행성 또는 전이성 지방육종 치료제로 사용이 가능케 될 것으로 보인다. ‘할라벤’은 임상 3상 시험에서 진행성, 재발성 또는 전이성 연조직 육종(지방육종 및 평활근육종) 환자들에 대한 생존기간 연장효과가 입증된 최초이자 유일한 항암제이다. 원래 ‘할라벤’은 유럽에서 전이성 유방암 치료제로 허가를 취득했던 항암제여서 통계적으로 유의할 만한 생존기간 연장효과가 입증되었음을 근거로 새로운 적응증이 최종승인되면 두 번째 적응증으로 추가될 수 있게 된다. FDA의 경우 지난 2010년 11월 전이성 유방암 치료제로 ‘할라벤’을 승인한 데 이어 올초였던 지난 1월 말 절제수술 불가형 또는 전이성 지방육종 치료제로 적응증 추가를 승인했었다. 덕분에 ‘할라벤’은 최초의 지방육종 치료제로 자리매김한 바 있다. 일본에서는 지난 2월 연조직 육종 치료제로 발매를 승인받았다. 약물사용자문위의 허가권고 결론은 18세 이상의 국소진행성‧재발성 및 전이성 연조직 육종(지방육종 또는 평활근육종) 환자 452명을 대상으로 ‘할라벤’과 다카바진(dacarbazine)의 효능 및 안전성을 평가하면서 진행되었던 임상 3상 시험결과를 근거로 도출된 것이다. 이 시험의 피험자 그룹은 안트라사이클린 계열 약물을 포함한 표준요법제와 최소한 1회 다른 약물로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 환자들이었다. ‘할라벤’ 투여群은 이 시험에서 평균 생존기간이 13.5개월로 나타나 다카바진 대조群의 11.5개월에 비해 통계적으로 유의할 만한 연장효과가 입증됐다. 더욱이 지방육종 환자들로 범위를 좁히면 ‘할라벤’ 투여群의 평균 생존기간이 15.6개월에 달해 다카바진 대조群의 8.4개월과 비교했을 때 확연한 격차가 눈에 띄었다. 시험이 진행되는 동안 약물투여와 관련해 전체 피험자들의 25% 이상에서 빈도높게 수반된 부작용을 살펴보면 피로감, 호중구 감소증, 구역, 탈모, 변비, 말초 신경병증, 복통, 발열 등이 관찰됐다. 하지만 이 같은 부작용 사례들은 지금까지 ‘할라벤’을 투여받았던 환자들에게서 통상적으로 보고된 케이스들에 속했다. ‘할라벤’은 할리콘드린(halichondrin) 계열에 속하는 미세소관 역동성 저해제의 일종이다. 현재 미국과 유럽 각국, 일본을 비롯해 전 세계 60여개국에서 유방암 치료제로 승인받아 발매가 이루어지고 있다. 한편 연조직 육종은 지방, 근육, 신경, 섬유상 조직 및 혈관 등 연조직 부위에서 나타는 악성종양을 말한다. 매년 유럽 각국에서 2만9,000여명의 새로운 진단환자들이 발생하고 있어 한해 전체에 유럽에서 발생하는 암환자들의 1% 정도를 점유하고 있다. 지방육종은 각종 연조직 육종 가운데 가장 빈도높게 발생하고 있는 유형의 하나이다. 진행성 지방육종 환자들은 치료결과가 좋지 않은 편이어서 아직까지 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 것이 현실이다.

이덕규 2016.04.05
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길리어드, 肝질환 치료제 프로그램 12억弗 인수

길리어드 사이언스社가 최대 12억 달러를 지불하는 조건으로 일련의 간질환 치료제 프로그램을 인수했다. 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 제약기업 님버스 테라퓨틱스社(Nimbus Therapeutics)로부터 이 회사의 자회사인 님버스 아폴로社(Nimbus Apollo)와 아세틸-조효소 카르복실라제(ACC) 저해제 프로그램들을 넘겨받기로 최종합의했음을 4일 공표한 것. 그 대가로 길리어드 사이언스는 4억 달러의 계약성사금과 함께 차후 개발성과에 따라 8억 달러를 추가로 지급키로 했다. 님버스 아폴로社가 진행해 왔던 ACC 저해제 프로그램 가운데는 선도물질인 ‘NDI-010976’과 전임상 단계의 R&D가 한창인 신약후보물질들이 포함되어 있다. 비 알코올성 지방간염(NASH) 치료제, 간세포암종 치료제 및 기타 간질환 치료제 등이 눈에 띈다. 이 중 ‘NDI-010976’의 경우 지난 2월 FDA에 의해 ‘패스트 트랙’(Fast Track) 심사대상으로 지정된 데 이어 임상 1상 시험결과가 오는 13~17일 스페인 바르셀로나에서 열리는 2016년 국제 간 학술회의 및 유럽 간연구협회(EASL) 제 51차 연례 학술회의 석상에서 발표될 예정으로 있다. 비 알코올성 지방간염은 지방증과 관련이 있는 대사계 기능부전으로 인해 발생하는 중증 간질환의 일종으로 염증, 간세포 손상, 진행성 섬유증 및 간경변 등으로 진행될 수 있다. 미국 내 환자 수가 최대 1,500만명에 달하는 것으로 추정될 정도여서 오는 2020년에 이르면 간 이식수술의 최대 원인으로 자리매김할 것이라 예상되고 있는 형편이다. ACC 저해제들은 지방증과 염증, 섬유증 등으로 진행될 수 있는 비정상적인 지방 유래 신호전달을 감소시키는 기전으로 작용하는 약물이다. 이처럼 비정상적인 지방 유래 신호전달은 간질환의 주요한 원인으로 알려져 있다. 길리어드 사이언스社의 노버트 비숍버거 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “님버스 테라퓨틱스측으로부터 ACC 저해제 프로그램을 인수한 것은 비 알코올성 지방간염 분야에서 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응하기 위해 지속적으로 기울여져 왔던 우리의 노력에서 시의적절하고 중요한 기회를 손에 쥐게 되었음을 의미하는 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 또 님버스 테라퓨틱스측이 연구‧개발을 진행해 왔던 물질들이 길리어드 사이언스의 파이프라인을 보강하면서 비 알코올성 지방간염 분야에서 폭넓은 임상개발 프로그램에 대한 역량을 강화시켜 줄 수 있을 것이라고 단언했다. 비 알코올성 지방간염의 발병에 관여하는 다양하고 핵심적인 경로들을 표적으로 작용하는 물질들이 이 프로그램에 포함되어 있기 때문이라는 것이다. 님버스 테라퓨틱스社의 돈 니콜슨 회장은 “간질환 치료제 분야에서 오랜 헌신과 기술을 보유한 제약사인 우리에게 길리어드 사이언스는 ACC 저해제 프로그램들의 가능성 실현을 촉진하고 극대화시킬 수 있는 이상적인 파트너가 될 수 있을 것으로 확신했다”고 말했다. 그는 또 이번 합의 이후로도 님버스 테라퓨틱스는 변함없이 충족되지 못한 의료상의 니즈가 큰 다른 분야에서 개발과 약물설계, 최적화를 위한 역량을 배가하는 데 최선의 노력을 기울여 나갈 것을 다짐하기도 했다. 한편 인수절차가 마무리되면 님버스 아폴로社는 길리어드 사이언스측이 100% 지분을 보유한 자회사로 편입될 예정이다.

이덕규 2016.04.05
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첫 경구용 파브리병 치료제 승인 “지지합니다”

최초의 경구용 파브리병 치료제가 가까운 장래에 유럽시장에서 발매되어 나올 수 있을 전망이다. 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 희귀 유전성 장애의 일종을 파브리병을 치료하는 약물인 ‘갈라폴드’(Galafold: 미갈라스타트)에 대해 지난 1일 허가권고 결론을 도출했다. ‘갈라폴드’는 미국 뉴저지州 크랜버리에 소재한 제약기업 애미커스 테라퓨틱스社(Amicus Therapeutics)의 영국 현지법인에 의해 EMA에 허가신청서가 제출되었던 약물이다. 이와 관련, 파브리병 환자들은 알파-갈락토시다제 A(alpha-galactosidase A)라 불리는 효소가 결핍되어 나타나는 증상으로 알려져 있다. 알파-갈락토시다제 A 효소는 글로보트라이아오실세라마이드(GL-3: globotriaosylceramide)라는 지방성 물질로 분해되는데, 만약 이 효소가 결실(缺失)되었거나 결함이 발생하면 GL-3로 분해되지 않고 심장세포 및 신장세포 등에 축적된다는 것이 전문가들의 설명이다. 이에 따라 파브리병 환자들은 중증의 신부전이나 심장손상, 뇌졸중 위험성 증가 등의 징후와 증상들을 나타내게 된다. 현재 파브리병을 치료하는 표준요법제로는 결실이 발생한 효소들을 정맥 내 투여하는 주사제형 약물인 효소 대체요법제가 꼽히고 있다. ‘갈라폴드’는 허가를 취득할 경우 최초의 경구용 파브리병 치료제로 자리매김하면서 투약의 편의성을 크게 증진시켜 줄 수 있을 것으로 보인다. 또한 ‘갈라폴드’는 효소 대체요법제와는 다른 메커니즘을 지녀 샤프론(chaperone: 보호단백질) 약물로 작용해 결함이 있는 알파-갈락토시다제 A 효소와 결합해 필요로 하는 부위로 이동한 후 본연의 작용을 나타내는 약물이라는 특징이 눈에 띈다. 다만 ‘갈라폴드’는 미갈라스타트(migalastat)에 반응하는 유형의 파브리병 환자들에 한해 사용이 가능할 전망이다. 약물사용자문위는 유전적 변이로 미갈라스타트에 반응을 나타내는 파브리병 환자 110여명을 대상으로 진행되었던 2건의 임상 3상 시험결과를 근거로 이번에 허가권고 의견을 도출한 것이다. 이들 임상시험에서 ‘갈라폴드’는 플라시보 대조群 및 효소 대체요법제 장기 비교평가 시험群에 비해 효능 측면에서 명확한 비교우위가 입증됐다. 임상시험이 진행되는 동안 가장 빈도높게 수반된 부작용으로는 두통 정도가 관찰됐다. 한편 이날 EMA에 따르면 파브리병이 희귀질환의 일종이어서 ‘갈라폴드’ 또한 희귀약물위원회(COMP)에 의해 희귀의약품으로 지정받았다. 유럽에서 희귀의약품으로 지정되면 유저피 감액과 10년의 시장독점권 보장 등 갖가지 인센티브를 보장받게 된다. 아울러 허가 여부를 심사받는 과정에서도 품질, 비 임상 및 임상 전반에 걸친 학술상담도 받을 수 있다. EU 집행위원회로부터 발매를 승인받은 약물들은 개벌 회원국에서 약가와 급여적용 여부를 평가받은 후 발매에 들어갈 수 있게 된다.

이덕규 2016.04.04
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글락소 희귀 면역결핍증 치료제 EU 데뷔 예약

글락소스미스클라인社는 자사의 희귀질환 치료제 ‘GSK2696273’(자가유래 CD34+ 세포 변환 아데노신 탈마이노효소)에 대해 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP) 및 첨단치료제위원회(CAT: Committee for Advanced Therapies)가 허가권고 의견을 결집했다고 지난 1일 공표했다. 이에 따라 ‘GSK2696273’은 아데노신 탈아미노효소 결핍으로 인한 중증 복합형 면역결핍증(ADA-SCID)이라 불리는 희귀질환을 치료하는 최초의 유전자 치료제로 허가취득을 예약했다. ADA-SCID는 양쪽 부모로부터 결함이 있는 유전자가 전해지면서 매우 드물게 발생하는 희귀질환의 일종으로 알려져 있다. 유전자 결함으로 인해 백혈구를 생산하는 데 필요로 하는 아데노신 탈아미노효소가 생성되지 못해 발생하게 된다. ‘GSK2696273’은 허가를 취득할 경우 ‘스트림벨리스’(Strimvelis)라는 제품명이 채택된 가운데 줄기세포 제공자의 사람 백혈구 항원(HLA)이 서로 맞지 않는 ADA-SCID 환자들을 위한 치료제로 발매에 들어갈 수 있을 전망이다. ‘스트림벨리스’는 ADA-SCID의 발병원인에 대응할 수 있도록 하기 위해 개별환자들의 세포를 채취해 제조하는 약물이다. 아직까지 ‘스트림벨리스’는 전 세계 어느 국가에서도 허가를 취득하지 못한 상태이다. ADA-SCIS를 치료하기 위한 유전자 치료제는 원래 이탈리아 밀라노에 소재한 聖 라파엘병원과 로마 소재 폰다지온 재단(Telethon)의 제휴를 통해 개발된 약물이다. 글락소스미스클라인社는 각종 희귀질환 치료제 개발을 진행하기 위해 양측과 지난 2010년 10월 전략적 제휴계약을 맺은 바 있다. 이를 통해 글락소측은 밀라노에 소재한 생명공학기업 몰메드 S.p.A.社(MolMed)와 공동으로 취사선별을 거쳐 제품개발 및 발매를 진행할 수 있는 권한을 확보했었다. 글락소스미스클라인社 제약 R&D 부문의 패트릭 발란스 사장은 “약물사용자문위가 허가권고 의견을 도출한 것이야말로 ‘슽트림벨리스’가 매우 드물게 발생하는 ADA-SCID를 앓고 있는 소아환자들을 위해 발매에 들어갈 수 있기 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “이 유전자 치료제의 플랫폼 기술이 다른 질환들에도 적용되어 보다 많은 환자들에게 혜택이 돌아갈 수 있기를 바란다”고 덧붙였다. 글락소스미스클라인社 희귀질환 치료제 부문의 마틴 앤드류스 대표는 “이번 결정이 혁신적인 치료제를 개발하기 위해 글락소가 기울이고 있는 헌신에 또 하나의 획기적인 이정표가 될 수 있을 것”이라며 “허가를 취득할 경우 ‘스트림벨리스’가 체외‧체내실험을 통해 교정과정을 거친(corrective ex-vivo) 최초의 유전자 치료제를 자리매김하게 될 것이라 기대한다”고 말했다. 앤드류스 대표는 또 글락소가 聖 라파엘병원 및 폰다지온 재단과 제휴한 덕분에 앞으로도 더 많은 희귀질환 치료제들을 지속적으로 선보일 수 있을 것이라 단언했다. 한편 ADA-SCID 증상을 나타내는 소아환자들은 면역계가 건강하게 발달하지 못해 각종 감염성 질환에 노출될 수 밖에 없고, 신속한 치료가 뒤따르지 못할 경우 생후 1년 이내에 치명적인 결과로 귀결될 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다.

이덕규 2016.04.04
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다발성 골수종 신약 ‘다잘렉스’ EU 승인 임박

덴마크 제약기업 젠맙社(Genmab A/S)는 자사의 다발성 골수종 치료제 ‘다잘렉스’(Darzalex: 다라투뮤맙)에 대해 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 조건부(conditional) 허가권고 의견을 도출했다고 지난 1일 공표했다. 이날 젠맙측에 따르면 약물사용자문위는 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제로 치료를 진행했지만 증상이 재발했거나 불응성을 나타낸 성인 다발성 골수종 환자들과 최근 진행한 치료에도 불구하고 증상이 진행된 성인 다발성 골수종 환자들을 위한 치료제로 ‘다잘렉스’를 사용할 수 있도록 권고하는 결정을 내렸다. ‘다잘렉스’는 이에 앞서 지난해 11월 존슨&존슨社의 자회사인 얀센 리서치&디벨롭먼트 LLC社가 FDA로부터 허가를 취득한 바 있다. 존슨&존슨社의 자회사인 얀센 바이오텍社는 지난 2012년 8월 젠맙社로부터 ‘다잘렉스’의 개발, 제조 및 발매를 진행할 수 있는 글로벌 독점 라이센스 권한을 확보했었다. 약물사용자문위의 허가권고 의견은 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제 등으로 최소한 3회에 걸쳐 치료를 진행했거나, 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제에 이중 불응성을 나타낸 다발성 골수종 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 2상 시험결과를 근거로 도출됐다. 이와 함께 단독요법으로 진행된 4건의 임상 1상 및 2상 시험에서 도출된 자료들도 약물사용자문위의 허가권고 의견 결집에 참조됐다. 젠맙社의 얀 판 드 빈켈 회장은 “약물사용자문위가 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자들을 위한 단독요법제로 사용할 수 있도록 ‘다잘렉스’의 허가를 지지하는 결론을 도출한 것에 환영의 뜻을 표하고 싶다”며 “이번 허가권고 결정으로 젠맙과 얀센은 유럽 각국의 다발성 골수종 환자들을 위해 새로운 치료대안을 선보이는 데 한 걸음 더 다가설 수 있게 된 것”이라고 강조했다. 실제로 약물사용자문위가 허가권고 의견을 도출함에 따라 ‘다잘렉스’는 EU 집행위원회의 신속심사를 거쳐 앞으로 60~90일 이내에 승인 여부에 대한 최종결론이 나올 수 있을 것으로 보인다. FDA의 경우에도 ‘다잘렉스’는 ‘혁신 의약품’(Breakthrough Therapy) 및 ‘신속심사’ 대상으로 지정을 거쳐 허가관문을 통과한 바 있다. FDA는 단백질 분해효소 및 면역조절제를 포함해 최소한 3회에 걸쳐 치료를 진행했거나, 단백질 분해효소 및 면역조절제에 이중 불응성을 나타낸 다발성 골수종 환자들을 위한 치료제로 ‘다잘렉스’의 발매를 승인했다. 특히 ‘다잘렉스’는 모노클로날 항체 약물로는 처음으로 FDA로부터 다발성 골수종 치료제로 허가를 취득했던 피하주사제 타입 약물이다. 다발성 골수종은 지난해에만 세계 각국에서 총 12만4,225명의 환자들이 발병을 진단받은 데다 8만7,084명이 이로 인해 사망한 것으로 추정되고 있다.

이덕규 2016.04.04
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‘옵디보’+‘여보이’ 복합요법 EU서도 허가권고

브리스톨 마이어스 스퀴브社(BMS)는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 항암제 ‘옵디보’(니볼루맙)과 ‘여보이’(이필리뮤맙)의 복합요법에 대해 허가를 권고하는 표결결과를 도출했다고 지난 1일 공표했다. 이날 BMS에 따르면 CHMP는 성인 진행성(절제수술 불가형 또는 전이성) 흑색종 환자들을 위해 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법을 사용할 수 있도록 지지하는 의견을 도출했다. ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법은 이에 앞서 지난해 10월 FDA로부터 ‘BRAF V600’ 유전자 정상형(wild-type) 절제수술 불가성 또는 전이성 흑색종 치료제로 발매를 승인받은 바 있다. CHMP는 이날 또 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법과 관련해서 무진행 생존기간(PFS)의 연장효과가 프로그램화 사멸-리간드 1(PD-L1) 발현률이 낮게 나타난 환자들에 한해 확립된 상태라는 내용의 정보를 삽입토록 했다. 이날 CHMP가 허가권고 결론을 도출함에 따라 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법의 승인 여부에 대한 EU 집행위원회의 검토절차가 본격적으로 착수될 수 있게 됐다. ‘옵디보’ 단독요법의 경우 이미 EU 집행위로부터 진행성 흑색종, 치료전력이 있는 진행성 편평 비소세포 폐암 치료제로 허가를 취득한 데 이어 지난 2월 치료전력이 있는 진행성 또는 전이성 비 편평 비소세포 페암 및 신세포암종 치료제로 허가권고 결정을 받아낸 상태이다. 브리스톨 마이어스 스퀴브社 항암제 임상개발 부문의 장 비알레 대표는 “면역 항암제 분야에서 개척자적인 역할을 한 우리가 진행성 흑색종을 타깃으로 ‘여보이’에 관한 시험에 착수한 덕분에 ‘여보이’가 진행성 흑색종 환자들을 위해 중요한 치료대안의 하나로 자리매김했다”며 “이제 우리는 두가지 면역 항암제들의 복합요법에 대한 연구를 진행해 진행성 흑색종을 겨냥한 또 하나의 치료대안이 확보될 수 있도록 지속적인 노력을 기울여 나갈 것”이라고 말했다. 그는 또 CHMP가 ‘옵디보’와 ‘여보이’ 복합요법에 대해 허가권고 의견을 도출한 것을 환영해마지 않는다면서 EU 집행위의 최종결정을 예의주시할 것이라고 덧붙였다. CHMP는 ‘CheckMate-067’과 ‘CheckMate-069’ 등 2건의 임상시험으로부터 도출된 자료와 진행성 흑색종 환자들을 대상으로 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법의 효용성을 평가한 임상 1상 시험인 ‘CA209-004’에서 도출된 결과 등을 근거로 허가를 권고하는 결정을 내린 것으로 풀이되고 있다. 이 중 ‘CheckMate-067’ 임상 3상 시험은 치료전력이 없는 진행성 흑색종 환자들을 대상으로 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법과 ‘옵디보’ 단독요법을 ‘여보이’ 단독요법과 비교평가하면서 무진행 생존기간과 총 생존률 등을 측정하는 방식으로 진행되었던 시험사례이다. ‘CheckMate-067’ 임상시험의 피험자들 가운데는 ‘BRAF V600’ 변이 양성 및 정상형(wild-type) 진행성 흑색종 환자들이 포함되어 있다. ‘CheckMate-069’ 임상 2상 시험의 경우 치료전력이 없는 절제수술 불가형 또는 전이성 흑색종 환자들을 대상으로 ‘옵디보’ 및 ‘여보이’ 복합요법과 ‘여보이’ 단독요법을 비교평가하면서 진행되었던 이중맹검법 시험사례이다. 이 시험의 피험자들 가운데는 ‘BRAF’ 정상형 및 ‘BRAF V600’ 변이 양성 흑색종 환자들이 포함되어 있다. 시험목표를 보면 ‘BRAF’ 정상형 흑색종 환자들에게서 객관적 반응률을 측정하는 내용이 우선 눈에 띈다. 또한 ‘BRAF’ 정상형 흑색종 환자들에게서 무진행 생존기간, ‘BRAF V600’ 변이 양성 흑색종 환자들에게서 객관적 반응률을 측정하고 안전성을 평가하는 내용 등도 포함되어 있다.

이덕규 2016.04.03
글로벌

FDA 허가검토 갈수록 빨라진다! 테트리스처럼..

▉ FDA 허가신청 후 승인까지 평균 소요시간 (2000~2015년) (단위: 개월) ‘00 ‘01 ‘02 ‘03 ‘04 ‘05 ‘06 ‘07 ‘08 ‘09 ‘10 ‘11 ‘12 ‘13 ‘14 ‘15 21 21 17 20 15 12 13 13 21 21 15 13 12 11 9 10 FDA의 사전에 ‘느림의 미학’이란 없다! 최근 15년 동안 FDA의 신약허가 검토기간을 분석한 결과 지난 2009년에는 21개월에 달했던 것이 2015년에는 10개월로 줄어들어 갈수록 빨라지고 있는 것으로 나타났다기에 하는 말이다. 미국 캘리포니아州 생명공학협회(CLSA)는 보스턴 컨설팅 그룹과 함께 작성해 29일 공개한 ‘FDA 신약 허가검토 실적 추적조사 보고서’를 통해 이 같이 밝혔다. 캘리포니아州 생명공학협회의 새러 래드클리프 회장은 “신약의 검토 및 승인절차를 밟는 과정에서 엄격한 과학적‧안전성 잣대를 적용하는 동시에 조속한 시일 내에 신약들이 환자들에게 공급될 수 있도록 해야 한다는 두 마리 토끼를 잡는 데 FDA데 중요한 역할을 하고 있다”고 강조했다. 래드클리프 회장은 또 신약의 허가를 검토하는 데 소요된 평균기간이 감소일로를 지속해 왔음이 입증된 만큼 FDA가 박수를 받을 만해 보인다고 언급했다. 아울러 이처럼 상황이 호전된 데에는 적어도 부분적으로 의회와 환자단체, 제약업계 등의 건설적인 참여가 한몫을 거들었다고 덧붙였다. 실제로 보고서에 따르면 지난 2009년 이래 FDA가 신약의 허가를 검토하는 데 소요된 기간을 감소일로를 지속했던 것으로 나타났다. 특히 항암제, 면역조절제, 감염성 질환 치료제 및 희귀질환 치료제 등의 분야에서 허가검토에 소요된 기간이 가장 짧았던 것으로 나타나 주목됐다. 그럼에도 불구, 내분비계 장애 치료제와 중추신경계 치료제, 위장관계 질환 치료제 및 근‧골격계 질환 치료제 등의 분야에서는 평균소요기간을 웃돈 것으로 드러나 여전히 개선의 여지가 없지 않아 보인다고 지적했다. 보고서는 이처럼 FDA의 신약허가 검토기간이 단축되는 추세를 이어가는 데 적잖이 기여한 제도로 지난 2012년 FDA 안전성‧혁신법(FDASIA)의 한 부문으로 도입되었던 ‘혁신 치료제 지정제도’(Breakthrough Therapy Designation)를 지목했다. ‘혁신 치료제’로 지정되었을 경우 검토절차가 60일 동안 신속하게 진행될 수 있도록 한 덕분이라는 설명이다. 이에 따라 2015년의 경우 혁신적인 치료제들의 허가취득 내역을 살펴보면 다양성이 한층 강화되었음이 눈에 띈다고 언급한 보고서는 전통적으로 혁신적인 치료제들이 항암제, 희귀질환 치료제 및 감염성 질환 치료제 분야에서 가장 두드러지게 나타났다고 덧붙였다. 캘리포니아州 생명공학협회의 토드 길렌워터 홍보‧대관업무 담당부회장은 “캘리포니아州에만 총 1,200곳에 육박하는 제약‧생명공학기업들이 존재하는 데다 현재 개발이 진행 중인 신약 파이프라인이 동수(同數)를 상회한다”며 “FDA의 허가 검토기간이 단축되고 있는 추세야말로 비단 제약‧생명공학기업 뿐 아니라 환자 및 환자가족들에게도 좋은 자극제가 될 수 있을 것”이라고 피력했다. FDA와 의회, 환자단체 및 제약업계가 FDA의 신약허가 검토기간이 정상궤도를 유지할 수 있도록 적극 공조해야 할 이유가 바로 여기에 있다고 덧붙이기도 했다. 끝으로 길렌워터 부회장은 “FDA의 유저피법을 개정해야 할 시점에 이르렀을 때 환자를 중심에 둔 신약개발과 과학적인 잣대가 적용될 수 있도록 지속적인 지원활동을 중단없이 진행해 나갈 것”이라고 다짐했다.

이덕규 2016.04.01
글로벌

바이엘 ‘코발트리’ㆍ‘조피고’ 일본열도 상륙 “OK”

바이엘 그룹의 혈우병 신약과 전립선암 치료제가 같은 날 일본 후생노동성으로부터 승인도장을 받아냈다. 전장(full-length) 비 변형 재조합 인자 Ⅷ 제품에 속하는 A형 혈우병 치료제 ‘코발트리’(Kovaltry: 재조합 항혈우병 인자 Ⅷ)이 허가를 취득했다고 29일 공표한 것. 이날 바이엘 그룹은 또 거세 저항성 전립선암 및 골 전이 치료제 ‘조피고’(Xofigo: 라듐 223 2염화물)이 후생노동성의 허가를 취득했다고 발표했다. 이 중 ‘코발트리’는 소아, 청소년 및 성인 A형 혈우병 환자들에게서 출혈을 조절‧예방하는 데 효과적임을 입증한 ‘LEOPOLS 시험’(Long-Term Efficacy Open-Label Program in Severe Hemophilia A Disease) 결과를 근거로 이번에 허가관문을 넘어섰다. ‘코발트리’는 이에 앞서 지난 17일 FDA의 승인을 받았던 신약이다. 레오폴드는 혈우병으로 인해 요절한 것으로 역사에 기록되어 있는 영국 빅토리아 여왕의 아들 이름이다. ‘조피고’의 경우 지난 2013년 5월 FDA로부터 허가를 취득한 이래 유럽 각국을 포함해 이미 전 세계 40여개국에서 승인받은 항암제이다. 바아엘 그룹 제약 사업부의 이사 겸 개발 부문 대표를 맡고 있는 외르크 묄러 박사는 “일본에서 ‘코발트리’가 허가를 취득한 것이야말로 혈우병 분야에서 바이엘이 오랫동안 기울여 왔던 지속적인 헌신을 방증하는 하나의 중요한 사례라 할 수 있을 것”이라며 “예방목적으로 주 2~3회 투여했을 때 효과적임이 입증된 ‘코발트리’가 A형 혈우병 환자들의 니즈에 유연하게 부응하면서 맞춤 요법제로 각광받을 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다. ‘코발트리’는 미국 뿐 아니라 유럽과 캐나다에서도 이미 허가를 취득한 상태이며, 이외에 세계 각국에서도 허가심사 절차가 현재진행형이다. 이번에 ‘코발트리’가 허가를 취득함에 따라 바이엘은 전 세계 70여개국에서 발매되고 있는 ‘코지네이트’(유전자 재조합 항혈우병 제 8인자) 및 개발이 진행 중인 장기지속형 재조합 인자 Ⅷ 등을 포함해 혈액제 포트폴리오를 한층 강화할 수 있게 됐다. 바이엘은 이밖에도 제 8인자 유전자 치료제 및 조직인자 경로 저해제(TFPI)를 비롯한 혈우병 치료제들과 다른 혈액장애 치료제들의 전임상 및 조기 임상시험 등을 활발히 진행하고 있다. 한편 ‘조피고’의 승인과 관련, 요코하마시립대학병원의 히로지 우에무라 부교수(비뇨기과‧신장이식과장)은 “진행성 전립선암 환자들 가운데 대다수에서 골 전이가 수반되어 피로, 쇠약, 정상적인 생활영위 곤란, 생존기간 단축 등 삶의 질을 위협받고 있다”는 말로 허가취득에 따른 의의를 설명했다. 그는 또 ‘조피고’가 직접적으로 골 전이를 표적으로 작용해 생존기간을 연장시켜 주는 효능이 입증되었을 뿐 아니라 골 증상이 처음 나타날 때까지 시간을 지연시켜 주는 효능 또한 기대되고 있다고 덧붙였다. 전립선암은 일본에서 암 사망원인 6위에 랭크되어 있는 다빈도 암인 데다 현재도 발암률이 증가하고 있는 형편이다. 외르크 묄러 박사는 “진행성 전립선암 환자들에게서 임상적 효능이 입증된 새롭고 혁신적인 치료제인 ‘조피고’가 일본에서 발매에 들어갈 수 있게 된 것을 환영해마지 않는다”며 “환자들의 니즈에 부응할 수 있는 치료제를 선보이기 위해 헌신하고 있는 바이엘에게도 ‘조피고’의 허가취득은 중요한 진일보를 일궈냈음을 의미하는 것”이라고 강조했다. ‘조피고’는 임상 3상 시험과 함께 일본환자들을 대상으로 효능 및 안전성을 평가한 추가시험 등으로부터 도출된 자료를 근거로 이번에 일본에서 허가관문을 넘어섰다. 중간평가 결과의 한 예를 보면 골 전이 증상이 처음으로 나타날 때까지 ‘조피고’ 투여群은 15.6개월이 소요된 반면 플라시보 대조群은 9.8개월이 경과한 것으로 나타났다.

이덕규 2016.03.31
글로벌

치명적 희귀 肝질환 치료제 첫 FDA 허가취득

FDA가 줄기세포 이식수술을 받은 환자들에게서 드물게 발생하지만 치명적인 중증 간 질 환 치료제의 발매를 30일 승인했다. 조혈 줄기세포 이식술(HSCT)이라 불리는 혈액 또는 골수 줄기세포 이식수술을 받은 후 신장이나 폐의 이상을 동반한 간 정맥 폐쇄질환(VOD)이 나타난 소아‧성인 환자들을 치료하는 약물로 사용될 수 있도록 하고자 ‘데피텔리오’(Defitelio: 데피브로타이드 나트륨)의 발매를 허가한 것. 중증 간 정맥 폐쇄질환 치료제가 FDA의 허가관문을 통과한 것은 ‘데피텔리오’가 처음이다. 미국 캘리포니아州 파울로 알토에 소재한 제약기업 재즈 파마슈티컬스社(Jazz)는 이로써 ‘신속심사’ 대상과 ‘희귀의약품’ 지정을 거쳐 마침내 ‘데피텔리오’의 허가를 받아내는 개가를 올렸다. 국내에서는 이에 앞서 지난달 식품의약품안전처로부터 허가를 취득한 바 있다. 이와 관련, 조혈 줄기세포 이식술은 혈액암 또는 골수암 환자들 가운데 일부에 시술되고 있는 수술법이다. 환자들은 조혈 줄기세포 이식술을 받기 직전에 항암화학요법을 받게 된다. 간 정맥 폐쇄질환은 이처럼 항암화학요법과 조혈 줄기세포 이식술을 함께 받은 환자들 가운데 발생할 수 있는 것으로 알려져 있다. 간 정맥의 일부가 폐쇄되어 부종을 유발하면서 간 내부의 혈류량을 감소시켜 간 손상이 수반되게 하는 특성을 나타내는 증상이다. 중증 간 정맥 폐쇄질환 환자들의 경우 신부전 및 폐 기능부전을 동반할 가능성이 높다는 것이 전문가들의 지적이다. 이 때문에 조혈 줄기세포 이식술을 받은 후 중증 간 정맥 폐쇄질환이 나타나는 환자들은 2%를 밑돌지만, 일단 발병하면 80% 정도의 환자들이 생존하지 못하는 것으로 집계되고 있는 형편이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장은 “이번에 ‘데피텔리오’가 허가를 취득함에 따라 이제껏 항암화학요법과 조혈 줄기세포 이식술을 함께 받은 환자들에게서 드물게 발생하지만 치명적일 수 있는 합병증을 치료하는 과정에서 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 대응할 수 있게 됐다”며 의의를 강조했다. ‘데피텔리오’의 효능은 총 528명의 환자들을 대상으로 진행되었던 3건의 시험을 통해 평가됐다. 이들 시험의 피험자들은 조혈 줄기세포 이식술을 받은 후 간 이상 또는 신장 이상을 동반한 간 정맥 폐쇄질환을 진단받은 이들이었다. 시험을 진행한 결과 조혈 줄기세포 이식술을 받은 후 100일이 경과한 시점에서도 생존한 환자들의 비율이 38~45%에 달했음이 눈에 띄었다. 반면 지금까지 발표된 문헌들에 대한 조사작업과 환자자료를 분석한 결과들에 미루어 보면 조혈 줄기세포 이식술을 받은 후 100일이 경과한 시점에서 지지요법(supportive care) 또는 ‘데피텔리오’ 이외의 다른 약물들을 투여받았던 중증 간 정맥 폐쇄질환 환자들의 생존률은 21~31%에 머물렀다. 시험과정에서 ‘데피텔리오’를 투여받은 환자들 가운데 가장 빈도높게 수반되었던 부작용들로는 저혈압, 설사, 구토, 구역 및 코피 등이 눈에 띄었다. 중증 부작용으로는 출혈, 알러지 반응 등이 관찰됐다. 출혈 합병증이 나타났거나 항응고제를 복용 중인 환자들에게는 ‘데피텔리오’를 사용해선 안된다.

이덕규 2016.03.31
글로벌

바이오시밀러 덕분 2020년까지 1,100억弗 절감

바이오시밀러 덕분에 오는 2020년까지 미국과 유럽에서 총 560억~1,100억 달러에 달하는 비용절감 효과를 기대할 수 있을 것이라는 전망이 나왔다. 다양한 치료제 영역에서 바이오시밀러 제형들이 도입되고 있는 데다 현재 56개에 달하는 새로운 제품들의 임상시험 단계 개발이 활발하게 진행되고 있기 때문이라는 것이다. IMS 헬스社 의료정보과학연구소(IHI)는 29일 공개한 ‘바이오시밀러 의약품의 가능성 제시: 경쟁적인 시장의 역할’ 보고서를 통해 이 같이 관측했다. 보고서는 바이오시밀러 의약품들이 의사와 환자들에게 첨단 치료제들에 대한 접근성을 확보시켜 주고 있을 뿐 아니라 의료비 앙등압력에 직면해 있는 보험급여 지급자 기관들에게도 비용절감이라는 선물을 안겨주고 있다고 언급했다. 이와 함께 오는 2020년에 이르면 바이오시밀러 의약품들이 현재 한해 500억 달러 정도의 매출을 올리고 있는 오리지널 생물의약품들의 대항마로 확고하게 자리매김할 수 있게 될 것으로 내다봤다. 다만 바이오시밀러 의약품들의 사용에 따른 비용절감 기회의 폭은 각국의 정책에 따라 다르게 나타날 수 있을 것으로 예상했다. 예를 들면 바이오시밀러 개발에 전폭적인 인센티브가 보장되는 국가에서는 비용절감 기회라는 잠재적 가능성이 만개할 수 있을 것이라는 지적이다. IMS 헬스社 의료정보과학연구소의 머레이 아이트켄 소장은 “안전하고 효과적인 생물의약품 치료대안들의 가격이 적정하게 책정될수록 의료계에서 보다 많은 환자들의 접근성이 보장되고 새로운 영역에 대한 투자 또한 활발하게 이루어질 수 있을 것”이라며 “이 경우 비용절감 효과도 십분 발휘될 수 있을 것”이라고 말했다. 다만 이 같은 바이오시밀러 의약품들의 가능성 현실화는 국가별로 온도차를 보이고 있다고 아이트켄 소장은 지적했다. 한 예로 독일은 바이오시밀러 처방이 가장 적극적으로 장려되고 있는 반면 오스트리아에서는 일부 바이오시밀러 의약품들에 적용되고 있는 약가의 제한으로 인해 접근성이 떨어지고 있다는 것이다. 방향을 돌려 보고서는 자가면역 장애 치료제들과 항당뇨제 등 8개 생물의약품들이 미국과 유럽에서 오는 2020년까지 독점권 만료에 직면하면서 바이오시밀러 의약품 시장의 경쟁이 본격화하게 될 것으로 예측했다. 덕분에 오리지널 생물의약품들과 경쟁을 펼치면서 1일 30%의 비용절감 효과가 나타날 수 있을 것으로 봤다. 무엇보다 바이오시밀러 보급의 확산에 따라 생물의약품에 대한 환자 접근성이 100%까지 향상될 수 있을 것이라고 보고서는 단언했다. 유럽의 경우 에리스로포이에틴 제제(EPOs)에서부터 과립구 집락 촉진인자(G-CSFs), 인간 성장 호르몬(HGH) 등의 분야에서 바이오시밀러 제형들이 속속 도입되고 있다는 것. 이와 관련, 보고서는 지금까지 생물의약품에 대한 접근성이 제한적이었던 루마니아와 불가리아, 체코 등에서 바이오시밀러 도입이 이루어진 후 에리스로포이에틴 제제 사용량이 평균적으로 250% 이상 늘어났다고 지적했다. 낮은 약가와 비용효율성의 향상을 반영한 치료 가이드라인의 개선 등이 바이오시밀러 제형들의 활발한 사용을 촉진시킨 덕분이라는 설명이다. 이에 따라 보고서는 차후 새로운 바이오시밀러 의약품을 선보이기 위한 경쟁이 한층 부각될 것이라고 단언했다. 30여 제약사들이 16개 생물의약품들의 바이오시밀러 제형 개발에 박차를 가하고 있을 정도라는 것이다. 여기에는 ‘레미케이드’(인플릭시맙)과 ‘엔브렐’(에타너셉트), ‘맙테라’(리툭시맙) 및 ‘휴미라’(아달리뮤맙) 등의 바이오시밀러 제형들이 포함되어 있다고 덧붙였다. 그 만큼 차후 보험급여 지급자 기관들의 비용절감 효과와 의사 및 환자들의 치료제 접근성 향상효과라는 기회의 문이 활짝 열릴 수 있을 것임을 시사하는 대목이다.

이덕규 2016.03.31
글로벌

日 후생성, 아스트라제네카 폐암 신약 승인결정

일본 후생노동성이 아스트라제네카社의 새로운 폐암 치료제 ‘타그리소’(Tagrisso: 오시머티닙 또는 ‘AZD9291’)의 발매를 승인했다. 아스트라제네카社는 이에 따라 ‘타그리소’가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 티로신 인산화효소 저해제(TKI)에 내성을 나타내는 EGFR T790M 변이 양성 수술불가형 또는 재발형 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 일본시장에서 발매에 들어갈 수 있게 됐다고 29일 공표했다. 이로써 ‘타그리소’는 지난해 8월 허가신청서가 제출된 후 7개월여만에 최종관문을 넘어섰다. ‘타그리소’는 80mg 용량의 정제를 1일 1회 복용하는 경구용 약물이다. 아스트라제네카社의 션 보헨 글로벌 신약개발 담당부회장 겸 최고 의학책임자는 “미국과 유럽에서 허가를 취득한 데 이어 빠른 시일 내에 일본에서도 ‘타그리소’의 허가를 취득했다”며 “동종계열 최초 폐암 치료제로 T790M 변이에 작용하는 약물인 이 표적요법제가 이제 일본 내 환자들에게도 공급되면서 그 동안 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 수 있게 될 것”이라고 강조했다. 긴키(近畿)대학 의학부의 데쓰야 미쓰도미 박사(흉부외과)는 “일본 내 폐암환자들 가운데 다수가 EGFR 변이를 나타내는 데다 이들 중 60% 가량에서 처음 티로신 인산화효소 저해제(TKI)로 치료에 착수했을 때 T790M 내성 변이가 수반되고 있는 형편”이라는 말로 ‘타그리소’가 허가를 취득한 의의를 설명했다. 무엇보다 ‘타그리소’는 일본에서 이루어진 임상시험 초기단계부터 환자들에게 유의할 만한 변화를 이끌어 낼 수 있음이 입증되었던 만큼 앞으로 증상의 진행에 기민하게 대처할 수 있게 해 줄 것이라고 단언하기도 했다. 실제로 아시아 지역의 비소세포 폐암 환자들은 진단시점에서 전체의 30~40% 정도가 EGFR 변이를 동반하는 것으로 알려져 있다. 더욱이 처음 EGFR-TKI 약물로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 비소세포 폐암 환자 3명당 2명에 육박하는 비율로 T790M 변이가 수반되어 치료제 선택의 폭을 제한하고 있는 형편이다. ‘타그리소’는 이처럼 암이 발생하고 진행하는 데 관여하는 EGFR 변이와 종양이 기존의 EGFR-TKI 약물들에 내성을 나타내도록 유도하는 T790M 변이를 표적으로 작용하는 약물이다. 이에 따라 증상이 진행된 EGFR 변이 비소세포 폐암 환자들은 ‘타그리소’를 복용하기 전에 동반 진단의학 기구로 진단검사를 받아 변이의 상태를 체크해야 한다. 여기에 사용되는 ‘cobas EGFR 변이 테스트 v2’는 아스트라제네카측이 로슈社와 공동으로 개발한 진단의학 기구이다. 한편 후생노동성은 2건의 다국가 임상 2상 시험으로부터 도출된 자료를 근거로 ‘타그리소’의 발매를 승인한 것이라 풀이되고 있다. 이들 2건의 임상시험에 참여했던 전체 피험자들 가운데 22%가 일본에서 충원된 환자들이었다. 시험을 진행한 결과 ‘타그리소’는 증상이 진행되었거나, EGFR-TKI로 치료를 진행했거나, 종양이 EGHFR T790M 변이에 양성을 나타낸 환자들에게서 괄목할 만한 약효를 발휘한 것으로 분석됐다. 두 시험에서 도출된 객관적 반응률이 각각 61.3% 및 70.9%에 달했을 정도. 시험이 진행되는 동안 가장 빈도높게 수반되었던 부작용을 보면 발진 및 심상성 좌창, 설사, 피부 건조화 및 습진, 손톱 주위염을 비롯한 손‧발톱 독성 등이 관찰됐다. 일본환자들의 경우 6.3%에서 간질성(間質性) 폐 질환이 수반되었던 것으로 나타났다. 아울러 QT 간격의 연장, 간 손상 및 혈액학적 변화 등도 일부에서 눈에 띄었다. 이에 따라 아스트라제네카는 위험관리 계획을 수립키로 후생노동성과 의견일치를 봤다.

이덕규 2016.03.30
글로벌

파킨슨병 수반 정신증 치료제 FDA 허가권고

파킨슨병 환자들 가운데 전체의 40% 정도에서 수반되는 것으로 알려진 증상이 파킨슨병 관련 정신증(psychosis)이다. 환각과 망상, 삶의 질 저하 등을 나타내 환자 보호자들의 부담을 가중시키고 있는 것이 바로 이 파킨슨병 관련 정신증이다. 이와 관련, 미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 중추신경계 장애 치료제 전문 제약기업 아카디아 파마슈티컬스社(Acadia)가 자사의 파킨슨병 관련 정신증 치료제 ‘뉴플라지드’(Nuplazid: 피마반세린)에 대해 FDA 정신약물학 자문위원회가 허가권고 의견을 도출했다고 29일 공표해 관심이 모아지고 있다. 아카디아 파마슈티컬스측에 따르면 FDA 자문위는 찬성 12표‧반대 2표로 ‘뉴플라지드’에 복용으로 기대되는 효용성이 위험성보다 높다는 데 의견을 결집했다. 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 FDA는 오는 5월 1일까지 ‘뉴플라지드’의 승인 여부에 대한 최종결론을 도출할 수 있을 것으로 보인다. FDA는 ‘뉴플라지드’를 ‘신속심사’ 대상 및 ‘혁신의약품’(Breakthrough Therapy)으로도 지정했다. 아카디아 파마슈티컬스社의 스티브 데이비스 회장은 “FDA 자문위가 허가를 지지하는 표결결과를 도출한 것은 매우 고무적인 일”이라며 “FDA의 검토절차가 원활하게 진행될 수 있도록 하기 위해 긴밀히 협력해 나가겠다”고 말했다. 특히 FDA가 발매를 허가할 경우 ‘뉴플라지드’는 파킨슨병 관련 정신증 치료제로는 최초로 선을 보이는 약물로 자리매김할 수 있을 것이라고 데이비스 회장은 강조했다. 미국 국립파킨슨병재단(NPF)에 따르면 현재 미국 내 파킨슨병 환자 수는 100만여명에 달할 것으로 추정되고 있다. 또한 세계 각국의 전체 환자 수도 400만~600만명에 이르는 것으로 알려져 있다. ‘뉴플라지드’는 아카디아 파마슈티컬스측이 특허를 보유한 선택적 세로토닌 역작용제(inverse agonist)로 정신증이 나타나는 데 중요한 역할을 하는 5-HT2A 수용체를 표적으로 작용하는 저분자량 약물이다. 허가를 취득하면 34mg 용량을 1일 1회 복용하는 경구용 약물로 발매될 전망이다.

이덕규 2016.03.30
글로벌

글락소 중증 천식 치료제 ‘뉴칼라’ 日서 승인

글락소스미스클라인社는 일본 후생노동성이 자사의 새로운 중증 천식 치료제 ‘뉴칼라’(Nucala: 메폴리주맙)의 발매를 승인했다고 29일 공표했다. 이에 따라 ‘뉴칼라’는 현재 발매 중인 표준요법제들로 증상을 충분히 조절하지 못한 불응성 천식 환자들을 위한 기관지 천식 치료제로 일본시장에서 발매를 예약했다. ‘뉴칼라’는 12세 이상의 청소년 및 성인 환자들을 위한 치료제로 이번에 허가관문을 통과했다. 또한 ‘뉴칼라’는 동종계열 최초약물로 항 인터루킨-5(IL-5) 인간화 모노클로날 항체 치료제의 일종이다. IL-5는 천식 증상이 나타나는 데 관여하는 염증성 백혈구를 의미하는 호산구의 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 지난해 11월 FDA에 의해 최초의 항 IL-5 치료제로 허가를 취득했던 ‘뉴칼라’는 이로써 불과 4개월여만에 일본에서도 승인을 얻어내는 개가를 올렸다. 글락소스미스클라인측은 지난해 5월 후생노동성에 ‘뉴칼라’의 허가신청서를 제출했었다. ‘뉴칼라’는 4주 1회 간격으로 의료전문인에 의해 100mg 용량을 상완(上腕), 대퇴부 또는 복부 등에 피하주사하는 유형의 약물이다. 고용량의 흡입형 코르티코스테로이드와 유지요법을 위한 경구용 코르티코스테로이드 등의 호흡기계 치료제들과 병용투여하는 방식으로 사용될 전망이다. 글락소스미스클라인社 일본지사의 핍립 포셰 사장은 “호흡기계 치료제 분야의 마켓리더 가운데 한곳답게 글락소스미스클라인은 일본시장에서 환자들의 니즈에 부응할 수 있는 새로운 호흡기계 치료제들을 승인받고 발매하는 데 주력해 왔다”며 “이번에 ‘뉴칼라’가 허가를 취득한 것은 우리의 호흡기계 치료제 부문 포트폴리오를 강화한 것일 뿐 아니라 일본에서 더 많은 환자들의 삶에 변화를 가능케 해 줄 기회를 손에 쥐었다는 의미도 부여할 수 있을 것”이라고 말했다. 그는 또 증상조절이 어려운 호산구성 염증에 의해 유도된 중증 천식 환자들의 니즈에 부응하기 위해 일본시장에서 빠른 시일 내에 ‘뉴칼라’가 발매될 수 있도록 할 것이라고 강조했다. 후생노동성은 중증 호산구성 천식 환자들을 대상으로 ‘뉴칼라’의 효능 및 안전성을 평가한 3건의 글로벌 임상 3상 시험 프로그램에서 도출된 자료를 면밀히 분석하는 과정을 거쳤다. 이들 시험의 피험자들은 치료 착수시점에서 말초 혈중 호산구 수치가 150cells/μL 이상이었거나, 최근 12개월 이내에 이 수치가 300cells/μL 이상을 나타낸 이들이었다. 한편 일본 내 천식 환자 수는 전체 인구 1억2,700만명의 8% 가량에 달하는 1,000만명 정도로 추정되고 있다. 이 환자들 가운데 최대 5%는 현재 발매 중인 치료제들로 충분한 증상조절에 실패하고 있는 형편이다. 중증 천식 환자들의 60% 안팎은 호산구성 기도염증을 나타내는 것으로 알려져 있다.

이덕규 2016.03.30
글로벌

日, 에자이 항경련제 ‘파이콤파’ 적응증 추가

에자이社는 항경련제 ‘파이콤파’(Fycompa: 페람파넬)이 일본 후생노동성으로부터 적응증 추가를 승인받았다고 28일 공표했다. 이에 따라 ‘파이콤파’는 일본시장에서 다른 항경련제들에 충분한 반응을 나타내지 않은 뇌전증 부분발작(이차성 전신성 발작 포함) 또는 원발성 전신성 긴장성-간대성(PGTC) 발작을 동반하는 뇌전증 환자들을 위한 보조요법제 용도로도 사용이 가능케 됐다. ‘파이콤파’는 이에 앞서 지난해 6월 FDA로부터 12세 이상의 원발성 전신성 긴장성-간대성(PGTC) 발작 환자들을 위한 보조요법제 적응증 추가를 승인받은 바 있다. 후생노동성의 적응증 추가 승인결정은 일본 및 아시아 각국에서 불응성 뇌전증 부분발작을 나타내는 12세 이상의 환자들을 대상으로 ‘파이콤파’를 보조요법제로 복용토록 하면서 진행되었던 임상 3상 시험 1건, 그리고 12세 이상의 원발성 전신성 긴장성-간대성 발작 환자들에게 ‘파이콤파’를 보조요법제로 복용토록 하면서 진행된 글로벌 임상 3상 시험 1건으로부터 도출된 결과를 근거로 이루어진 것이다. 이 중 첫 번째 시험에서 ‘파이콤파’ 8mg 및 12mg을 매일 복용한 그룹은 플라시보 대조群과 비교했을 때 발작빈도가 통계적으로 괄목할 만하게 감소했음이 입증됐다. 두 번째 시험에서도 ‘파이콤파’ 복용群은 원발성 전신성 긴장성-간대성 발작 빈도가 플라시보 대조群에 비해 통계적으로 괄목할 만하게 감소한 것으로 분석됐다. 아울러 13주의 유지기간 동안 ‘파이콤파’ 복용群의 30.9%에서 원발성 전신성 긴장성-간대성 발작이 발생하지 않아 플라시보 대조群의 12.3%를 크게 상회했음이 눈에 띄었다. 전체 피험자들의 10% 이상에서 빈도높게 수반된 부작용들로는 현기증, 피로감, 두통, 졸림 및 자극 감수성 정도가 관찰됐다. 에자이社의 쓰쿠바 연구소에서 개발된 ‘파이콤파’는 1일 1회 경구복용하는 정제(錠劑) 타입의 동종계열 최초약물이다. 포스트시냅스 AMPA 수용체들에서 글루탐산의 활성을 표적으로 작용해 뇌전증과 관련한 뉴런의 과도한 흥분을 감소시켜 주는 고도선택적 AMPA 수용체 길항제의 일종이다. 현재 ‘파이콤파’는 전 세계 45개국 이상에서 허가를 취득한 가운데 유럽 각국과 미국 등에서 이차성 전신성 발작 동반 여부와 무관하게 12세 이상의 청소년 및 성인 뇌전증 부분발작 치료용 보조요법제로 발매되고 있다. 이와 함께 유럽 각국과 미국을 포함한 35개국 이상에서 12세 이상의 원발성 전신성 긴장성-간대성 발작 환자들을 치료하는 보조요법제로 발매가 이루어지고 있다. 한편 일본 내 뇌전증 환자 수는 약 100만명에 달하는 것으로 추정되고 있다. 이들 가운데 30% 정도가 현재 발매 중인 항경련제들로 증상을 조절하는 데 실패한 환자들이어서 충적되지 못한 의료상의 니즈가 높게 나타나고 있는 형편이다. 전신성 긴장성-간대성 발작은 뇌전증성 발작에서도 가장 중증을 나타내는 증상의 하나로 알려져 있다. 갑작스런 졸도(falling down)를 동반할 수 있는 데다 돌연사를 유발하는 가장 위험스런 요인으로 손꼽히고 있을 정도다.

이덕규 2016.03.29
글로벌

FDA, ‘브린텔릭스’ 적응증 추가 예상밖 비토

다케다社와 룬드벡社가 신청서를 제출했던 항우울제 ‘브린텔릭스’(보르티옥세틴)의 적응증 추가 건이 FDA로부터 예상밖에 비토를 통보받았다. 양사는 미국시장에서 발매되고 있는 ‘브린텔리스’의 적응증에 성인 주요 우울장애 환자들에게서 수반되는 인지기능 장애 증상의 일부 개선효과 적응증이 추가될 수 있도록 해 달라며 제출했던 신청서에 대해 FDA가 반려를 통보해 왔다고 28일 공표했다. FDA는 지난 2013년 9월 30일 성인 주요 우울장애 환자들을 위한 치료제로 ‘브린텔릭스’를 발매할 수 있도록 승인했었다. 이날 양사는 FDA의 예상밖 통보내용과 관련, 유감(disappointed)의 뜻을 표시했다. 특히 양사는 FDA 정신약물학 자문위원회(PDAC)가 지난 2월 초 찬성 8표‧반대 2표로 ‘브린텔릭스’가 성인 주요 우울장애 환자들에게서 수반되는 인지기능 장애 증상을 일부 개선하는 데 효과적임을 지지하는 표결결과를 도출한 바 있음을 상기시켰다. FDA는 자문위의 허가지지 표결결과를 반드시 수용해야 하는 것은 아니지만, 자문위가 승인을 권고했을 경우 사실상 8~9부 능선 이상을 올라선 것으로 받아들여져 왔다. 이날 양사는 FDA의 통보내용에도 불구, 최소한 FDA가 주요 우울장애에 수반되는 인지기능 장애의 중요성을 인식하고 있으며, 약물을 개발하는 과정에서 타당한 표적의 하나로 보고 있음을 방증한 것이라며 그래도 긍정적인 입장을 내비쳤다. 또한 FDA가 통보해 온 내용을 면밀하게 검토해 차후 최적의 대응방안을 도출하면서 FDA와 협력해 나갈 것이라고 밝혔다. ‘브린텔릭스’가 주요 우울장애 환자들을 위해 효과적인 대안의 하나라는 믿음에 변함이 없다는 점을 덧붙이기도 했다. 원래 ‘브린텔릭스’가 룬드벡社에 의해 개발되어 나온 항우울제이다. 미국시장 발매를 위한 임상시험 프로그램은 룬드벡과 다케다측이 공동으로 진행했으며, FDA에 대한 허가신청서 제출은 다케다측이 맡은 바 있다. 현재 미국시장에서 ‘브린텔릭스’는 5mg, 10mg 및 20mg 용량의 정제 타입 제형으로 발매가 이루어지고 있다.

이덕규 2016.03.29
글로벌

노보노디스크, 18억弗 투자 항당뇨제 공장 첫삽

노보노디스크社가 총 18억 달러를 투자해 미국 노스캐롤라이나州의 소도시 클레이튼에 들어설 새로운 항당뇨 제조공장의 착공식을 28일 개최했다. 이날 착공식에는 노보노디스크社의 라르스 레비엔 쇠렌센 회장과 팻 맥크로리 노스캐롤라이나州 주지사 및 100여명의 현지 관계자들이 참석했다. 노보노디스크측은 이에 앞서 지난해 8월 26일 총 20억 달러를 투자해 클레이튼과 덴마크 말뢰브 및 칼룬보르에서 생산시설을 확충하겠다는 플랜을 공표한 바 있다. 이 중 18억 달러가 클레이튼 소재 새 공장을 건립하는 데 소요될 예정이다. 새 공장은 노보노디스크가 현재 발매 중이거나 차후 발매할 예정인 다양한 휴먼 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유도체 타입 항당뇨제들과 인슐린 치료제들의 원료의약품(API)을 생산할 예정이다. 이에 따라 새 공장이 완전가동에 들어갈 오는 2020년에 이르면 클레이튼이 미국시장을 겨냥한 노보노디스크社의 항당뇨제 생산에서 전진기지 역할을 할 수 있을 것으로 보인다. 새 공장은 83만3,000평방피트의 부지에 총 건평 41만7,639평방피트 규모로 들어설 미식축구장 7개를 합친 것에 비견할 수 있을 만큼 방대한 위용을 자랑할 수 있을 전망이다. 공사가 완공되면 700여명의 생산직 및 기술직 신규고용이 뒤따를 것으로 보이는데, 이들은 현재 평균연봉보다 평균적으로 6만8,000~2만2,000달러 이상 높은 연봉을 받게 될 것이라고 노보노디스크는 전했다. 이들이 받은 연봉은 또한 클레이튼이 속한 존스턴 카운티의 평균 가구소득에 비해 1만5,000달러 이상 높은 수준을 형성할 것이라고 덧붙였다. 그 뿐 아니라 새 공장은 공사기간 동안에도 최대 2,500여명의 고용을 창출하면서 지역경제에 상당한 영향을 미칠 수 있을 것으로 노보노디스크측은 내다봤다. 라르스 레비엔 쇠렌센 회장은 “미국의 당뇨병 유병률이 증가일로를 치닫고 있어 효과적인 치료제를 찾는 수요 또한 갈수록 높게 일고 있는 추세인 만큼 클레이튼에서 새로운 공장의 착공식을 갖게 된 것에 무한한 자부심을 느낀다”고 말했다. 무엇보다 새 공장이 노보노디스크가 앞으로 미국 내 당뇨병 환자들의 니즈에 부응해 나가는 데 중요한 역할을 할 수 있게 되기를 기대해마지 않는다고 강조했다. 팻 맥크로리 주지사는 “노보노디스크의 전폭적인 투자결정 덕분에 노스캐롤라이나州에 핸드마크격 제조시설이 들어설 수 있게 된 것은 우리 州의 역량에 대한 믿음을 방증하는 것”이라며 노보노디스크측에 감사의 뜻을 전했다. 그는 또 새로운 공장건립으로 노스캐롤라이나州가 바이오-제조 부문에서 국제적인 수준을 갖춘 선도주자의 한곳으로 자리매김할 수 있게 될 것이라고 덧붙이기도 했다. 새 공장은 현재 총 45만7,000평방피트 규모에 달하는 노보노디스크의 클레이튼 공장 부근에 자리를 잡았다. 현재의 공장은 지난 1996년 처음으로 가동에 들어간 이래 수 차례에 확충을 거치면서 노보노디스크의 각종 항당뇨제 제제화, 충진 및 포장과 관련해 전략적인 생산기지 가운데 한곳의 역할을 수행해 왔다. ‘플렉스펜’(FlexPen) 및 ‘플렉스터치’(FlexTouch) 프리필드 인슐린 기구 등 현재 미국시장에서 발매 중인 제품들의 제조와 포장도 이곳에서 이루어지고 있다.

이덕규 2016.03.29

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