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‘트레시바’+‘빅토자’ 복합제 FDA 허가권고

노보노디스크社는 자사의 성인 2형 당뇨병 치료용 복합제 ‘아이덱리라’(IDegLira)에 대해 FDA 내분비계‧대사계 약물 자문위원회가 찬성 16표‧반대 0표의 전원일치 표결로 허가권고 의견을 도출했다고 24일 공표했다. 이에 앞서 노보노디스크측은 지난해 9월 FDA 처방약유저피法(PDUFA)에 따라 ‘아이덱리라’의 허가신청서를 FDA에 제출했었다. ‘아이덱리라’는 초(超) 장기 지속형 활성을 발휘하는 기저인슐린 유사체 ‘트레시바’(Tresiba; 인슐린 데글루덱)과 휴먼 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유사체 ‘빅토자’(릴라글루타이드)를 복합한 최초의 1일 1회 투여 복합제이다. 유럽에서는 지난 2014년 9월 허가를 취득해 ‘줄토피’(Xultophy)라는 제품명으로 발매되고 있다. ‘줄토피’의 적응증은 경구용 혈당강하제를 단독복용하거나 기저인슐린을 병용했을 때 혈당 수치를 충분한 수준으로 조절하지 못한 성인 2형 당뇨병 환자들의 혈당 수치 조절을 개선하는 용도이다. FDA는 ‘아이덱리라’의 허가신청서에 첨부되었던 자료를 근거로 노보노디스크측이 이 복합제의 효능 및 안전성 확립을 충분하게 입증한 자료를 제출했는지 여부를 자문위에 질의했었다. 자문위는 총 3,000명 이상의 성인 2형 당뇨병 환자들이 참여한 가운데 진행되었던 ‘DUAL’ 임상 3상 시험 프로그램 등에서 도출된 자료에 근거를 두고 ‘아이덱리라’에 대해 허가권고 의견을 도출한 것이라 풀이되고 있다. 더욱이 ‘DUAL’ 임상시험 프로그램 이외에도 ‘트레시바’와 ‘빅토자’는 각각 개별적으로 광범위한 규모로 임상시험 프로그램이 진행되었고, 현재 세계 각국에서 발매가 이루어지고 있는 상태이다. 노보노디스크社의 마즈 크록스가르드 톰센 부회장 겸 최고 학술책임자는 “FDA 자문위가 전원일치로 허가권고 의견을 도출한 것은 ‘아이덱리라’가 미국시장에서 성인 2형 당뇨병 치료제로 선을 보일 수 있기 위해 중요한 디딤돌이 구축되었음을 의미한다”며 “FDA가 ‘아이덱리라’에 대한 허가 검토절차를 원활하게 종결지을 수 있도록 하기 위한 협력을 아끼지 않을 것”이라고 말했다.

이덕규 2016.05.25
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산도스 ‘맙테라’ 바이오시밀러 EU 신청접수

노바티스社의 제네릭 부문 계열사인 산도스社는 자사가 제출했던 모노클로날 항체 약물 ‘맙테라’(리툭시맙)의 바이오시밀러 제형에 대한 허가신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 24일 공표했다. 이에 따라 산도스측이 허가를 신청했던 ‘맙테라’의 바이오시밀러 제형에 대한 EMA의 심사절차가 본격적으로 착수될 수 있게 됐다. ‘맙테라’는 여포성(濾胞性) 림프종 및 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종을 포함한 비 호지킨 림프종과 만성 림프구성 백혈병, 류머티스 관절염을 비롯한 자가면역성 질환들에 사용되고 있는 블록버스터 드럭이다. 산도스측은 ‘맙테라’의 바이오시밀러 제형도 오리지널 제품과 동일한 적응증에 사용될 수 있도록 해 달라며 허가신청서를 제출했었다. 산도스社의 리차드 프랜시스 사장은 “혈액암 또는 류머티스 관절염을 앓고 있는 환자들 뿐 아니라 의사들도 치료대안 선택의 폭이 제한적이었던 가운데 오랜 기간 동안 중요한 치료제의 하나로 ‘맙테라’에 의존해 왔다”며 “우리의 바이오시밀러 제형이 허가를 취득할 경우 이처럼 중요한 치료제에 대한 접근성이 확대되면서 의료재원 또한 다른 혁신적인 치료제들을 사용하는 데 전용될 수 있게 될 것”이라며 기대감을 표시했다. 이날 산도스측은 허가신청서를 제출할 당시 첨부했던 모든 자료들을 보면 자사의 ‘맙테라’ 바이오시밀러 제형이 오리지널 제품과 동등한 생물학적 물질인 데다 고도의 유사성을 확보하고 있다는 사실이 여실히 입증될 수 있을 것이라고 단언했다. 아울러 허가신청 자료에는 분석적 자료, 기능적 자료 및 전임상 자료와 함께 2건의 안전성 확증 시험자료들과 체내약물동태 및 약물동력학 자료, 효능 입증자료 등이 포함되어 있다고 설명했다. 이 자료들은 629명의 여포성 림프종 환자들과 173명의 류머티스 관절염 환자들이 참여한 가운데 진행되었던 시험들로부터 도출된 것이라고 덧붙였다. 한편 ‘맙테라’의 바이오시밀러 제형은 산도스측이 구축하고 있는 항암제 및 면역요법제 포트폴리오의 일부에 속하는 약물이다. 이 중 항암제 포트폴리오에는 호중구 감소증 치료제 ‘뉴포젠’(필그라스팀) 및 암 환자용 빈혈 치료제 ‘프로크리트’(에포에틴-α), 그리고 미국과 유럽에서 허가 심사절차가 진행 중인 호중구 감소증 치료제 ‘뉴라스타’(페그필그라스팀)의 바이오시밀러 제형 등이 포함되어 있다. 이번에 발표가 이루어진 ‘맙테라’의 바이오시밀러 제형은 산도스측이 2015~2017년 3년의 기간 동안 허가를 신청할 예정이라고 공개했던 10건 가운데 6번째 약물이다.

이덕규 2016.05.25
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‘보톡스’ 日서 눈가 잔주름 개선 적응증 추가

엘러간社는 일본 후생노동성이 주름개선제 ‘보톡스 비스타’(Botox Vista: 보툴리늄 독소 A형)의 적응증 추가를 승인했다고 23일 공표했다. 후생노동성이 이번에 승인한 ‘보톡스 비스타’의 새로운 적응증은 눈가의 잔주름(crow’s feet lines)을 개선하는 용도이다. 이에 따라 ‘보톡스 비스타’는 일본시장에서 65세 이하 성인들의 외안각 인대(lateral canthal) 부위에 나타난 주름을 일시적으로 개선하는 용도로도 사용이 가능케 됐다. ‘보톡스’의 눈가 잔주름 적응증 추가는 FDA의 경우 지난 2013년 9월 승인한 바 있다. 엘러간社의 라제쿠마 나라야난 아시아‧태평양 지역 사장은 “지금까지 진행되었던 시장조사 결과들에 미루어 보면 일본여성들은 나이가 들더라도 자연스러운 방법으로 생기가 넘치는 외모를 유지할 수 있기를 바라는 욕구를 강하게 나타내고 있다”며 “미용 분야에서 숙련된 개원의로부터 ‘보톡스 비스타’를 주사받은 여성들은 자연스럽게 자신이 원하는 외모를 연출할 수 있을 것”이라고 강조했다. 그는 또 일본시장에서 ‘보톡스’의 눈가 잔주름 개선 적응증 추가가 승인받은 것은 세계 각국의 의사와 환자, 그리고 우리의 메디컬 에스테틱 사업부문을 위해 엘러간이 기울이고 있는 혼신의 정성을 방증하는 것이라고 덧붙이기도 했다. 이와 관련, 외안각 인대 부위에 형성된 주름은 남‧녀를 불문하고 세계 각국의 수많은 환자들에게 노화와 관련해 주요한 관심사의 하나로 자리매김해 왔다. 눈가의 잔주름이 자연스런 표정을 이루는 한 부분이지만, 시간이 지남에 따라 고착되고 길게 늘어지면서 여유있는 표정을 지을 때조차 다른 사람들의 눈에는 지치고 슬픈 얼굴을 한 것처럼 보이게 할 수 있는 것으로 지적되어 왔기 때문. 하지만 ‘보톡스 비스타’를 주사해 외안각 인대와 미간 부위의 주름을 개선하면 생기가 넘치고 자연스런 안면을 연출할 수 있도록 해 주고, 자신감을 향상시켜 주는 효과까지 기대할 수 있게 될 것이라는 지적이다. 한편 ‘보톡스 비스타’의 외안각 인대 부위 주름개선 적응증 추가는 일본에서 300명의 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 3상 시험결과를 근거로 이루어진 것이다. 이 시험에서 ‘보톡스 비스타’ 12단위 또는 24단위를 1회 투여받은 환자들은 각각 56.5% 및 68.3%가 30일째 시점에서 외안각 인대 부위가 눈에 띄게 개선되었던 것으로 평가됐다. 반면 플라시보를 투여받았던 그룹은 이 수치가 8.2%에 머물러 확연한 대조를 보였다. 또 다른 임상 3상 시험에서 ‘보톡스 비스타’ 12단위 또는 24단위를 외안각 인대 부위에, 20단위를 미간 부위에 각각 최대 4회 치료주기까지 투여받았던 환자들은 30일째 시점에서 80% 이상이 외모개선에 괄목할 만한 효과가 나타난 것으로 평가됐다. 이들 두 시험에서 수반된 부작용은 제한적인 수준에 그쳤고, 내약성 또한 일반적으로 양호하게 나타났다.

이덕규 2016.05.24
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‘챈틱스’ 신경정신계 안전성 주홍글씨 싹싹~

유럽시장에서 발매 중인 금연치료제 ‘챔픽스’(바레니클린, 미국시장 제품명은 ‘챈틱스’)의 신경정신계 안전성과 관련한 주홍글씨가 지워질 수 있게 됐다. 화이자社는 유럽 의약품감독국(EMA)이 금연치료제의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 진행되었던 대규모 임상시험인 ‘EAGLES 시험’에서 도출된 최신정보들이 제품특성 설명서(SmPC) 등에 추가로 삽입‧개정될 수 있도록 했다고 23일 공표했다. 특히 추가로 삽입‧개정될 내용들 가운데는 추가적인 안전성 모니터링 작업이 필요함을 의미하는 검정색 삼각형 심볼을 제거토록 허용한 부분이 포함되어 있다. 이번 조치는 EMA 약물사용자문위원회가 긍정적인 의견을 도출한 데 이어 실행에 옮겨진 것으로 EU 28개 회원국 뿐 아니라 아이슬란드와 노르웨이, 리히텐슈타인 등에서도 일제히 적용된다. ‘EAGLES 시험’은 정신장애 전력이 있거나 없는 환자들을 대상으로 ‘챔픽스’ 및 ‘자이반’(부프로피온)을 복용한 그룹과 니코틴 대체요법 패치제 및 플라시보를 복용한 그룹에서 수반된 신경정신계 안전성을 평가하기 위해 16개국에서 진행되었던 허가 후 안전성 평가 및 시판 후 조사 성격의 연구사례이다. 이 시험의 결과는 지난달 22일 의학저널 ‘란셋’誌 온라인판에 ‘정신이상 전력이 있거나 없는 흡연자들을 대상으로 바레니클린, 부프로피온 및 니코틴 패치를 복용토록 했을 때 나타난 신경정신계 안전성 및 효능 평가’ 제하의 보고서로 게재됐다. 화이자社 내과학 부문의 로리 오코너 최고 의학책임자는 “흡연이 여전히 매년 세계 각국에서 500만명 이상의 사망자들을 발생시키고 있을 정도로 주요한 공중보건 도전요인의 하나로 자리매김되고 있다”고 지적했다. 오코너 최고 의학책임자는 뒤이어 “어느덧 유럽시장에 선을 보인지 10년이 가까워 오는 ‘챔픽스’가 수많은 성인들에게 처방되어 금연에 큰 도움을 주었던 만큼 이번에 유럽에서 새롭게 단행된 효능 및 안전성 정보의 추가가 의료전문인 뿐 아니라 금연을 원하는 이들을 위한 치료대안으로 ‘챔픽스’의 중요성을 더욱 부각시켜 줄 수 있을 것”이라며 높은 기대감을 표시했다. ‘EAGLES 시험’은 화이자社가 FDA 및 EMA의 요구와 협의 하에 글락소스미스클라인社와 손잡고 진행했던 대규모 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조방식으로 진행된 연구사례이다. 이 시험의 주요한 목적은 시판 후 지금까지 보고된 ‘챔픽스’의 신경정신계 부작용 상관성을 검증하고, 12주에 걸친 시험기간의 마지막 4주 동안 ‘챔픽스’ 또는 ‘자이반’ 복용이 금연성공률에 미친 객관적인 효과를 플라시보 대조群에 견주어 평가하는 데 두어졌다. ‘EAGLES 시험’에서 도출된 결과는 현재 세계 각국의 약무당국에서도 검토작업이 진행 중이다. 한편 ‘챔픽스’는 시판 이후 금연을 시도하기 위해 이 약물을 복용한 환자들 가운데 일부에서 중증 신경정신계 부작용이 수반된 사례들에 대해 주의를 환기시키는 내용의 돌출주의문(boxed warning) 또는 주의문이 삽입된 가운데 세계 각국에서 발매되어 왔다. 실제로 ‘챔픽스’를 복용한 흡연자들 가운데 일부에서는 행동변화, 적대감, 불안감, 우울감 및 자살충동 또는 자살충동의 실행 등 각종 신경정신계 부작용이 수반되었다는 보고가 이루어져 왔다. 이와 관련, 화이자측은 이 같은 증상 또는 행동이 나타났을 경우 ‘챔픽스’를 복용한 환자들과 환자가족 또는 보호자들은 복용을 중단하거나 중단토록 한 후 지체없이 의사의 도움을 받을 것을 요망했다. 아울러 우울증 또는 기타 정신건강 문제가 발생했던 전력이 있을 경우에는 ‘챔픽스’를 복용하는 동안 증상이 더욱 악화될 수 있으므로 의사에게 알릴 것을 주문했다.

이덕규 2016.05.24
글로벌

다발성 골수종 신약 ‘다잘렉스’ EU 허가취득

덴마크 제약기업 젠맙社(Genmab A/S)는 다발성 골수종 치료제 ‘다잘렉스’(Darzalex: 다라투뮤맙)이 휴먼 CD38 모노클로날 항체 계열의 동종계열 최초약물로 EU 집행위원회로부터 조건부 허가를 취득했다고 23일 공표했다. ‘다잘렉스’는 이에 따라 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제로 치료를 진행했거나, 가장 최근에 진행한 치료에도 불구하고 증상이 진행된 성인 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자들을 위한 단독요법제로 사용이 가능케 됐다. 다발성 골수종은 지난해 세계 각국에서 총 12만4,225명의 환자들이 발병을 진단받은 데다 8만7,084명이 이로 인해 사망한 것으로 추정되고 있는 증상이다. 이에 앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 4월 ‘다잘렉스’에 대해 허가권고 의견을 도출했었다. EMA는 통상적으로 요구되는 수준에 비해 범위가 좁은 자료에 근거하더라도 신속하게 발매되었을 때 기대할 수 있는 효용성이 위험성보다 크다고 판단될 경우에 한해 제한적으로 조건부 승인결정을 내리고 있다. 이에 따라 조건부로 허가를 취득한 약물들은 확증을 위한 임상시험들을 통해 임상적 효용성을 추가로 입증해야 한다. FDA의 경우 ‘혁신 의약품’(Breakthrough Therapy) 및 ‘신속심사’ 대상 지정을 거쳐 지난해 11월 단백질 분해효소 저해제 및 면역조절제 또는 단백질 분해효소 저해제와 면역조절제에 이중불응성을 나타내는 등 최소한 3회에 걸쳐 치료를 진행한 전력이 있는 다발성 골수종 환자들을 위한 치료제로 ‘다잘렉스’의 발매를 승인한 바 있다. 젠맙社는 지난 2012년 8월 존슨&존슨社의 자회사인 얀센 바이오텍社에 ‘다잘렉스’의 개발, 제조 및 발매를 진행할 수 있는 글로벌 독점 라이센스 권한을 부여했었다. ‘다잘렉스’는 휴먼 CD38 모노클로날 항체 약물들 가운데서는 최초로 유럽에서 허가관문을 넘어선 약물로 자리매김할 수 있게 됐다. EU 집행위는 지난 1월 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’에 게재되었던 임상 2상 시험과 지난해 8월 같은 저널에 공개된 단독요법 임상 1상 및 2상 시험, 그리고 추가로 확보된 3건의 시험자료 등을 근거로 이번에 ‘다잘렉스’의 발매를 승인한 것이다. 이들 시험사례들은 집중적인 치료전력이 있는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자들과 피험자 충원단계에서부터 증상이 진행되었던 환자들을 대상으로 진행되었던 케이스들이다. 이 중 ‘GEN 501’ 및 ‘MMY 2002’ 시험사례들의 경우 평균 14.8개월에 걸쳐 추적조사를 진행한 ‘다잘렉스’ 단독투여 진행群의 평균 총 생존기간이 20개월, 총 반응률이 31%, 증상이 안정기에 도달한 환자들의 경우에는 총 반응률이 83%에 달한 것으로 분석됐다. 젠맙社의 얀 판 드 빈켈 회장은 “암 환자 뿐 아니라 환자가족들의 삶의 질을 향상시킬 수 있었으면 하는 것이 우리의 바람”이라며 “이번에 ‘다잘렉스’가 허가를 취득함에 따라 유럽 내 다발성 골수종 환자 및 환자가족들 뿐 아니라 젠맙과 얀센 바이오텍측에도 그 같은 기회가 제공될 수 있게 될 것”이라는 말로 전폭적인 환영의 뜻을 표시했다. 한편 임상시험 단계에서 전체 피험자들의 20% 이상에 빈도높게 수반되었던 부작용을 살펴보면 주사부위 반응, 피로, 발열, 기침, 구역, 요통, 상기도 감염증, 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증 등이 관찰됐다.

이덕규 2016.05.24
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바이엘, 美 몬산토 인수 예비협상 “맞습니다”

바이엘 그룹 내 고위급 관계자들이 최근 미국 몬산토社(Monsanto) 관계자들과 만나 비공식적으로(privately) 예비적인 인수협상을 진행했다고 지난 19일 바이엘측이 확인함에 따라 차후의 추이를 예의주시케 하고 있다. 인수제안이 성사될 경우 바이엘 그룹은 글로벌 혁신형(innovation-driven) 생명공학기업으로 핵심사업 분야에서 자사의 선도적인 지위를 한층 강화하면서 농화학 사업부문에서 국제적인 선도주자의 한곳으로 더욱 탄탄한 위치를 다질 수 있게 될 전망이다. 이날 바이엘측의 발표는 몬산토가 같은 날 이른 시각 바이엘로부터 제안을 받은 사실을 공개함에 따라 이루어진 것이다. 이에 따라 가까운 장래에 후속발표가 뒤따를 수 있을 것으로 보여 주목되게 하고 있다. 몬산토社는 지난 2000년대 초 화이자社에 인수되기 이전의 파마시아社에서 분사되면서 한 동안 글로벌 제약업계에서는 이름이 언급되지 않았던 기업이다. 베스트셀러 관절염 치료제 ‘쎄레브렉스’(세레콕시브)와 인공감미로 아스파탐(aspartame)을 개발한 G. D. 썰社(Searle)가 바로 몬산토 그룹의 제약사업부였다. 舊 파마시아&업죤社가 몬산토社와 통합을 단행했던 것도 몬산토의 제약사업 부문을 확보하기 위한 포석이었다. 하지만 파마시아社에서 분리된 이후로는 농화학 부문에 주력해 왔다. 살충제와 제초제, 농산물 종자 등을 발매해 왔으며, 과거 고엽제를 개발‧발매하기도 했다. 바이엘 그룹의 경우 지난해 9월 소재(素材) 사업부(Bayer MaterialScience)를 코베스트로(Covestro)라는 새로운 이름의 기업으로 분사를 단행한 이래 제약업을 포함한 헬스케어 사업부와 농화학 사업부 등 생명공학 분야에 전력투구해 왔다. 몬산토를 인수하는 데 성공할 경우 농화학 사업부문을 강화하는 데 상당한 플러스 효과로 귀결될 수 있을 것으로 보인다.

이덕규 2016.05.23
글로벌

심부전 신약 ‘엔트레스토’ 美ㆍEU 1급 권고약물

노바티스社는 자사의 심부전 치료제 ‘엔트레스토’(Entresto: 사쿠비트릴+발사르탄)이 미국과 유럽에서 동시에 1급 권고약물(Class Ⅰ recommendation)로 자리매김했다고 21일 공표했다. 미국 심장병학회(ACC)와 미국 심장협회(AHA) 및 미국 심부전학회(HFSA), 그리고 유럽 심장병학회(ESC)가 동시에 임상진료 가이드라인을 개정하면서 ‘엔트레스토’를 가장 수위높게 사용을 권고하는 약물로 지위를 격상시켰다는 것이다. ‘1급’이란 문자 그대로 임상진료 가이드라인에서 가장 수위높게 권고한다는 의미를 담고 있는 것으로 그 만큼 치료효과와 유용성이 크고 확실하게 입증되었다는 의미를 내포하고 있는 표현이다. 한마디로 임상진료 가이드라인 위원회가 가장 우선적으로 사용을 권고하는 약물이라고 할 수 있는 개념이다. ‘엔트레스토’는 지난해 7월 새로운 심부전 치료제로 FDA의 허가를 취득했던 약물이다. 현재 미국에서 ‘엔트레스토’는 심박출 계수 감소를 동반한 심부전(HFrEF) 환자들에게 안지오텐신 전환효소(ACE) 저해제 또는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 차단제(ARBs)를 대신해 베타차단제 및 알도스테론 길항제와 병용하는 용도의 표준요법제 가운데 하나로 사용되고 있다. 임상진료 가이드라인은 아울러 심박출 계수 감소를 동반하고 경도에서 중등도에 이르는 증상을 나타내는 심부전 환자들의 경우 사용할 약물을 ACE 저해제 또는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 차단제를 ‘엔트레스토’로 전환할 것을 의사들에게 요망했다. 노바티스社의 바스 나라시만 글로벌 개발 부문 대표 및 최고 의학책임자는 “미국의 심장병 관련 학술단체들이 이처럼 강력하고 신속하면서 포괄적인 권고안을 내놓은 것은 심박출계수 감소를 동반한 심부전 환자들을 치료하기 위한 표준요법이 재정립되었음을 의미하는 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “우리는 심부전 환자들이 삶의 질 저하로 인해 고통받고 있을 뿐 아니라 입원 또는 사망에 이를 위험성이 변함없이 높게 나타나고 있는 현실을 잘 알고 있다”며 “새로운 임상진료 가이드라인이 환자들에게 가장 효과적인 치료제가 사용될 수 있도록 주의를 환기시키는 효과가 클 것”이라고 강조했다. 이날 노바티스측에 따르면 유럽 심장병학회가 제시한 개정 심부전 가이드라인의 경우 ‘PARADIGM-HF’ 시험기준에 부합되는 심박출 계속 감소 동반 심부전 환자들에게 ACE 저해제 또는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 차단제로부터 ‘엔트레스토’로 사용할 약물을 전환할 것을 의사들에게 권고했다. ‘PARADIGM-HF’ 시험은 총 8,442명의 환자들이 피험자로 참여한 가운데 ‘엔트레스토’와 ‘바소텍’(에날라프릴)의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 진행된 임상 3상 시험이어서 심부전과 관련해 지금까지 진행되었던 최대 규모의 임상시험 사례이다. 노바티스측은 미국과 유럽의 임상진료 가이드라인 위원회가 이 ‘PARADIGM-HF’ 시험을 통해 ‘엔트레스토’가 심박출 계수 감소를 동반한 심부전 환자들에게서 심인성(心因性) 사망과 심부전 증상으로 인한 입원률을 크게 감소시키는 데 나타내는 효과가 입증된 것으로 평가했다고 설명했다. 한편 심부전은 전 세계적으로 환자 수가 6,000만명을 상회할 것으로 추정되고 있는 다빈도 증상으로 65세 이상의 고령자들에게서 최대의 입원 원인으로 자리매김하고 있다. 전체 심부전 환자들 가운데 절반 정도가 심박출 계수 감소를 동반하는 심부전을 나타내는 그룹으로 분류되고 있다. 심박출 계수가 감소하면 심장이 충분한 수준으로 수축되지 못해 혈액이 충분하게 공급되지 못하게 된다. 노바티스는 제약업계에서 지금까지 심부전과 관련해 최대 규모의 임상시험 프로그램을 진행한 제약사로 손꼽히고 있다. 한 예로 ‘FortiHFy’ 시험의 경우 이미 진행 중이거나 착수가 예정된 40건 이상의 시험들로 구성되어 있을 정도다.

이덕규 2016.05.23
글로벌

美, ‘시알리스’ ‘캐싸일라’ 안전성 라벨변경 승인

FDA 약물평가연구센터(CDER)가 발기부전 치료제 ‘시알리스’(타달라필)과 유방암 치료제 ‘캐싸일라’(트라스투주맙 엠탄신)의 안전성 제품라벨 표기내용 변경을 최근 승인했다. ‘시알리스’와 ‘캐싸일라’의 제품라벨에 각각 설사 및 배‧태아 독성과 관련한 내용을 삽입토록 한 것. FDA에 따르면 발기부전 증상과 관련해 진행되었던 임상시험 사례들에서 ‘시알리스’를 복용한 환자들 가운데 전체의 19% 정도가 65세 이상, 2% 가량이 75세 이상의 고령자들인 것으로 나타났다. 이와 함께 양성 전립선 비대증관 관련해 진행되었던 임상시험 사례들 가운데 ‘시알리스’를 복용한 피험자들의 경우 40% 가량이 65세 이상, 75세 이상이 10% 정도인 것으로 파악됐다. 효능 또는 안전성 측면에서 볼 때 65세 이상에서 75세에 이르는 연령대의 피험자 그룹과 65세 연령대 피험자 그룹 사이에 차이가 관찰되지는 않았다. 하지만 발기부전 증상을 개선하기 위해 ‘시알리스’를 복용한 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 65세 이상에서 설사 증상이 나타난 비율이 2.5%로 집계되어 발생빈도가 좀 더 높은 수치를 보인 것으로 관찰됐다. 이에 따라 FDA는 용량조정이 요망되지는 않지만, 일부 고령자들의 경우 약물 감수성에 좀 더 유의를 기울여야 할 것으로 보인다는 내용을 제품라벨 주의/이상반응 섹션에 삽입토록 했다. 한편 FDA 약물평가연구센터는 임신기간 중 ‘캐싸일라’ 주사제를 투여받았을 경우 배아 및 태아 독성 문제가 수반될 수 있다는 내용을 돌출주의문(Boxed Warning)에 삽입토록 했다. 이에 따라 환자들에게 이 같은 위험성과 효과적인 피임대책에 대해 조언해 줄 것을 의료전문인들에게 요망했다.

약업신문 2016.05.23
글로벌

글로벌 전립선암 치료제 마켓 2020년 125억弗

글로벌 전립선암 치료제 마켓이 오는 2020년에 이르면 125억 달러 규모에 도달할 수 있을 것으로 전망됐다. 영국 런던에 소재한 비즈니스 정보 서비스‧컨설팅업체 비전게인社(Visiongain)는 지난달 말 공개한 ‘2016~2026년 전립선암 치료제 시장: 유병률 증가와 유망신약들의 시장확대 견인’ 보고서에서 이 같이 밝혔다. 특히 보고서는 전체 전립선암 치료제 시장의 확대를 견인할 주요 12개국 시장의 하나로 미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 일본, 중국, 인도, 러시아 및 브라질과 함께 한국을 포함시켰다. 보고서는 다른 유형의 암들과 마찬가지로 전립선암 또한 치료를 진행하지 않고 방치할 경우 혈액과 림프절을 통해 진행된다는 공통점이 있다고 언급했다. 하지만 전립선암은 다른 암들에 비해 증식속도가 늦은 편이라고 지적했다. 그럼에도 불구, 전립선암은 고령자들에게서 최소한 현미경을 사용해 진단하면 다수가 전립선암 소견을 나타내고 있는 형편이라고 설명했다. 이에 따라 보고서는 기존의 치료제들에 비해 효능이 우수한 신약들이 속속 선을 보이면서 오는 2026년까지 전립선암 치료제 시장이 괄목할 만한 성장세를 내보일 수 있을 것으로 예상했다. 현재 개발이 초기단계 또는 후기단계까지 진행될 신약들 가운데 다수가 매우 유망해 보일 뿐 아니라 기존의 약물들에 비해 부작용을 적게 수반한다는 측면에서 비교우위를 확보한 것으로 기대되는 약물들이 적잖이 눈에 띄기 때문이라는 것이다. 비전게인社의 마테오 비안치 의약품‧의료기기 담당 애널리스트는 “거세 저항성 전립선암 치료제 분야에서 성공적인 신약들의 발매가 줄을 이음에 따라 지난 5년 동안 글로벌 전립선암 치료제 시장이 괄목할 만한 성장세를 나타냈다”고 강조했다. 다만 이 같은 성장에도 불구, 현재의 전립선암 진단 및 치료전략에 한계가 수반되고 있는 데다 부작용 측면에서 좀 더 개선의 여지가 다분해 보인다는 점을 짚고 넘어갔다. 이와 관련, 보고서는 표적치료제가 직접적으로 암세포들을 겨냥해 작용하는 데다 부작용을 적게 수반하고 약물투여에 따른 환자불편도 적다는 이점이 어필함에 따라 초기단게의 전립선암 환자들에게서 선호도가 높게 나타나고 있다고 언급했다. 아울러 국소 전립선암을 치료하는 표준요법들로는 아직까지 근치적 전립선 절제술과 방사선 치료법이 가장 빈도높게 사용되고 있는 가운데 의학기술의 진보에 힘입어 수술 전‧후 성과에 주목할 만한 진전이 이루어지고 있다고 단언했다. 한편 보고서는 전립선암 치료제 시장에서 상당몫의 마켓셰어를 점유하고 있는 주요업체들로 존슨&존슨社, 아스트라제네카社, 사노피社 및 애브비社 등의 메이저 제약사들과 함께 미국 캘리포니아州 팰러앨토에 소재한 베리언 메디컬 시스템스社(Varian), 스웨덴 엘렉타社(Elekta) 및 미국 조지아州 뷰퍼드에 있는 테라제닉스 코퍼레이션社(Theragenics) 등의 의료기기업체들을 열거했다. 이 중 엘렉타社는 방사선 치료기구 전문 의료기기 업체이다.

이덕규 2016.05.23
글로벌

항암제, 너 마저! 카피약(위조약) 난무 “암담”

항암제, 너 마저.. FDA는 지난 14일 항암제 ‘비아이씨엔유’(BiCNU: 카무스틴 주사제) 100mg 제형을 위조한(counterfeit) 제품이 일부 국가에서 발견되었다면서 의료전문인들에게 주의를 요망하는 안전성 서한을 배포했다. 서한에서 FDA는 ‘비아이씨엔유’의 위조의약품이 아직까지 미국시장에서 유통되었음을 방증할 만한 증거자료는 발견되지 않았다고 전해 적어도 미국 의료계의 입장에서 보면 가슴을 쓸어내리게 했다. 흔히 위조약이라고 하면 많은 이들이 ‘무조건 반사’에 가깝게 발기부전 치료제를 떠올리는 것이 현실이다. 실제로 대표적인 발기부전 치료제로 손꼽히는 ‘비아그라’(실데나필)의 경우 온라인 판매가 범람하면서 위조약 얘기만 나오면 고개를 숙여야 하는 최대의 피해자로 자리매김한지 오래이다. 심지어 지난 2014년 11월 국제형사경찰기구(인터폴‧Interpol)가 아일랜드 더블린에서 개최했던 의약품 범죄 컨퍼런스에서는 밀가루로 만든 피임정제가 온라인에서 판매되었다가 적발된 사례가 공개되어 웃어야 할지 울어야 할지 알 수 없다는 반응이 뒤따르게 했다. 인터폴은 그 해 5월 111개국에서 지상 최대의 위조약 색출작전에 나서 총 2,540만 유로 상당의 불법약물 960만정 이상을 압수했을 뿐 아니라 1만2,000여 사이트를 폐쇄하면서 434명을 검거했다. 하지만 어느덧 위조약은 촌각을 다투면서 사용되어야 할 정도로 환자들의 생명과 직결된 약물인 항암제 분야에까지 깊숙하게 침투한 것이 암담한 현실이어서 탄식을 자아내게 하고 있다. 지난 2014년 5월 로슈/제넨테크社의 항암제 ‘허셉틴’(트라스투주맙 주사제)의 위조약이 유럽시장에 흘러들었다가 적발되었던 것은 한 예. 미국도 예외는 아니어서 캘리포니아대학 샌디에이고캠퍼스(USDA) 의대의 팀 K. 맥케이 박시 등이 과학저널 ‘네이처’誌의 자매지인 ‘네이처 리뷰 클리니컬 온콜로지’誌 온라인판에 지난해 3월 게재한 기고문을 통해 ‘허셉틴’의 위조약이 미국에서 지난 2012년 처음 발견된 이래 무수한 단속과 안전성 서한 배포 등이 이어졌지만, 정보부족과 대책마련의 어려움으로 인해 유통이 근절되지 못하고 있다고 전했다. 이 때문에 겉포장 상자에 영어가 쓰여져 있는 진품과 달리 불어로 표기되어 있고 로트번호도 다른 위조품이 여전히 암암리에 밀거래되고 있다는 것이다. ‘아바스틴’이 2011년 미국시장에서만 25억 달러 이상의 매출을 올렸음을 상기하고 보면 이 제품이 위조품 제조‧유통의 표적이 된 사유를 짐작케 한다. 로슈社는 같은 해 이탈리아에서 도난된 진품 ‘허셉틴’(트라스투주맙)의 불법 변조품이 루마니아를 비롯한 유럽 일부시장에서 유통되었음이 밝혀졌는가 하면 9월 들어 독일에서도 빅-셀러 항암제 ‘맙테라’(리툭시맙)의 위조품이 유통되고 있는 것으로 드러나 골머리를 앓아야 했다. 터키의 한 제약업자가 ‘아바스틴’의 자국발매 제품명 ‘알투잔’(Altuzan)이 부착된 위‧변조품이 스위스, 덴마크, 영국 및 캐나다를 거쳐 미국 미주리州로 불법으로 반입되는 과정에 가담했다가 쇠고랑을 차고 27개월형을 선고받은 것도 같은 해 발생한 일이었다. 그는 ‘아바스틴’ 뿐 아니라 ‘젬자’(젬시타빈)과 ‘탁소텔’(도세탁셀), ‘엘록사틴’(옥살리플라틴) 및 ‘조메타’(졸레드론산) 등의 항암제 위조품도 대량으로 미국에 유통시키려 했던 것으로 전해졌다. 당시 미국 법무부(DoJ)는 ‘아바스틴’ 위조품 가운데 일부의 경우 약효물질이 함량미달도 아니고 전혀 함유되어 있지 않았다고 발표해 충격을 더했다. 이처럼 항암제 시장에서도 “여기도 짜가, 저기도 짜가”가 판치고 있는 것으로 나타남에 따라 반사이득으로 호황을 누리고 있는 분야도 나타나고 있다. 영국 런던에 소재한 비즈니스 정보 서비스업체 비전게인社는 지난달 26일 공개한 ‘2016~2026년 위조의약품 방지기술 시장 전망’ 보고서에서 오는 2020년에 이르면 시장이 65억 달러 규모에 도달할 수 있을 것으로 예측해 씁쓸함이 앞서게 했다. 2014~2020년 기간 동안 연평균 13.6%에 달하는 탄력실린 성장세를 지속할 수 있으리라 사료된다는 것. 보고서는 2015년의 경우 위조의약품 방지기술 시장에서 바코드 부문이 전자태그(RFID) 부문보다 높은 마켓셰어를 점유했지만, 오는 2017년에는 판세가 역전될 것으로 내다보기도 했다. 먹는 것 가지고 장난치지 말라고들 하는데, 심지어 다른 약도 아니고 항암제인데..

이덕규 2016.05.20
글로벌

임신 중 ‘리리카’ 복용 선천성 결손 상관성 시사

통증이나 뇌전증, 불안증 및 기타 뇌건강 장애 증상들에 빈도높게 사용되고 있는 한 항경련제를 임신 중 복용했을 경우 선천성 결손 위험이 증가할 수 있다며 상관성을 시사한 연구결과가 공개됐다. 여기서 언급된 항경련제는 뇌전증, 섬유근육통 및 신경병증성 통증(당뇨병성 신경병증으로 인한 통증, 대상포진 후 또는 척수손상 후 통증 포함) 등에 사용하는 약물인 ‘리리카’(프레가발린)이다. ‘리리카’는 이 같은 적응증 이외에 범불안장애와 기타 정신건강 증상들에도 오프라벨(off-label) 형식으로 처방되어 널리 사용되고 있다. 스위스 로잔대학병원의 우르줄라 빈터펠트 박사 연구팀은 미국 신경의학회(AAN)가 발간하는 학술저널 ‘신경의학’誌 18일자 최신호에 게재한 ‘임신 중 프레가발린 복용이 출산결과에 미칠 수 있는 영향에 대한 주의 필요성’ 제하의 보고서에서 이 같이 밝혔다. 빈터펠트 박사팀은 7개국에서 임신기간 동안 ‘리리카’를 복용한 여성 164명과 ‘리리카’를 복용하지 않았던 여성 656명으로부터 확보한 자료를 면밀히 분석했었다. 자료 가운데는 조사대상 여성들 본인이나 이들의 출산을 맡았던 의사들을 출산예정일이 지난 후 다시 만나 출산결과를 조사한 내용이 포함되어 있었다. 그 결과 임신 1기 중에 ‘리리카’를 복용했던 여성들의 경우 신생아들에게서 주요 선천성 결손이 나타난 비율이 같은 기간 동안 ‘리리카’를 복용하지 않았던 여성들에 비해 3배나 높게 나타나 주목됐다. ‘리리카’를 복용한 임산부 116명 가운데 6%에 해당하는 7명에서 주요 선천성 결손아가 출생한 것으로 나타나 이 약물을 복용하지 않았던 대조그룹에서 도출된 2%(580명 중 12명)을 크게 상회했음이 눈에 띄었던 것. 더욱이 여기서 연급된 “선천성 결손”에는 염색체 이상이 포함되어 있지 않았다. 신생아들에게서 나타난 주요 선천성 결손 실태를 보면 심장이상, 중추신경계 및 다른 장기(臟器)들에 수반된 구조적인 문제 등이 포함됐다. ‘리리카’를 복용한 여성들 가운데 중추신경계 주요 결손아를 임신한 비율을 보면 125건 중에서 4건으로 3.2%에 달했던 반면 이 약물을 복용하지 않았던 대조群의 경우에는 임신건수 570건 중 3건으로 0.5%에 불과해 6배 이상의 차이를 드러냈다. 조사대상 여성들이 ‘리리카’를 복용한 사유를 보면 115명이 신경병증성 통증을 치료하기 위해서, 39명이 우울증이나 불안증, 양극성 우울장애 및 정신병 등을 치료하기 위해서, 5명이 뇌전증을 치료하기 위해서, 그리고 1명은 하지불안 증후군을 치료하기 위함이었던 것으로 파악됐다. 임신하기 전에 ‘리리카’를 복용하기 시작한 여성들은 전체 조사대상자들의 77%에 달했다. 이와 함께 조사대상 여성들은 임신한 후 평균적으로 6주가 지난 시점에서 ‘리리카’ 복용을 중단했던 것으로 집계됐다. 또한 ‘리리카’를 복용한 여성들 가운데 13%(22명)은 다른 항경련제까지 병용했던 것으로 나타나 눈길을 끌었다. 빈터펠트 박사는 “이번 연구를 통해 어떤 확정적인 결론도 도출할 수 없었다”며 “그 이유는 상당수의 여성들이 선천성 결손에 영향을 미쳤을 가능성을 배제할 수 없어 보이는 다른 약물들을 병용한 것으로 나타난 데다 이번 연구가 소규모로 진행된 사례여서 대규모 후속연구를 통해 상관성이 보다 명확하게 입증되어야 할 것이기 때문”이라고 설명했다. 하지만 이번 연구결과가 임신 1기 중 ‘리리카’를 복용했을 경우 선천성 결손아가 출생할 위험성이 증가할 수 있음을 시사하는 시그널로 볼 수 있는 여지는 있어 보인다고 피력했다. 이에 따라 가임기 여성들에게 ‘리리카’를 처방할 때는 약물복용에 따른 효용성이 위험성보다 크다는 점을 명확히 해야 한다는 전제가 따라야 하고, 효과적인 피임법에 대한 상담이 우선되어야 할 것으로 보인다고 빈터펠트 박사는 결론지었다. 같은 맥락에서 임신기간 중 ‘리리카’를 복용한 여성들은 태아의 상태에 대한 추가적인 모니터링이 필요할 것이라고 덧붙였다.

이덕규 2016.05.20
글로벌

FDA, ‘니조랄’ 피부·손발톱 진균증 사용 “안돼”

FDA가 피부 및 손·발톱 감염증에 항진균제 ‘니조랄’(케토코나졸) 정제를 처방하지 않도록 삼가줄 것을 의료전문인들에게 요망하는 내용의 안전성 서한을 20일 배포하면서 다시 한번 주의를 요망하고 나섰다. 피부 및 손·발톱 감염증에 ‘니조랄’ 정제를 포함한 케토코나졸 제제를 처방할 경우 중증 간 손상과 부신(副腎) 장애, 그리고 다른 약물들과 상호작용으로 유해한 영향이 미칠 수 있으므로 효용성보다 위험성이 크기 때문이라는 것. 더욱이 피부 및 손·발톱 감염증은 ‘니조랄’ 정제의 적응증으로 승인되는 용도라고 이날 FDA는 지적했다. 이에 앞서 FDA는 지난 2013년 7월 ‘니조랄’ 정을 포함한 케토코나졸 제제들의 제품라벨 변경을 승인하면서 표기내용에 중대한 위험성을 반영하고 피부 및 손·발톱 진균 감염증 치료 적응증을 삭제토록 했었다. 하지만 이날 FDA는 안전성 검토작업을 진행한 결과 ‘니조랄’ 정제를 포함한 경구용 케토코나졸 제제들이 여전히 피부 및 손·발톱 진균감염증에 처방되고 있는 것으로 나타났다며 문제점을 지적했다. 한 예로 2013년 7월 조치가 취해진 이후 손·발톱 진균감염증에 경구용 케토코나졸을 처방받았던 환자 1명이 간 부전 부작용으로 인해 사망했음이 FDA에 보고·접수되었다는 것. 이와 관련, 케토코나졸 정제는 중증 진균감염증을 치료하는 용도로 사용되고 있지만, 다른 약물들로 효과를 보지 못했거나 내약성이 확보되지 못했을 때에 한해 사용토록 제한이 따라 왔다. 문제의 진균들을 사멸케 하거나 증식하지 못하도록 하는 기전으로 작용하는 약물이다. 다만 국소도포용 케토코나졸 제제의 경우에는 피부 또는 손·발톱에 도포하더라도 간 손상이나 부신장애, 약물 상호작용 등과 무관하다는 점을 이날 FDA는 짚고 넘어갔다. 실제로 FDA는 지난 2013년 7월 안전성 서한을 배포할 당시 케토코나졸 정제가 중증 간 손상과 부신장애를 수반할 수 있는 데다 다른 약물들과 상호작용으로 유해한 영향이 미칠 수 있으므로 진균감염증에 1차 선택약으로 사용하지 않도록 주의해 줄 것을 요망했었다. 피부 및 손·발톱 감염증을 치료하는 데 사용할 경우 효용성보다 위험성이 큰 만큼 해당 적응증들을 허가취득 적응증에서 삭제하고, 중증 진균감염증에만 사용이 가능하다는 내용을 삽입토록 했던 것. 이에 따라 FDA는 다른 항진균들을 사용할 수 없는 중증 진균감염증을 치료할 때에 한해 케토코나졸 정제를 사용토록 할 것을 의료전문인들에게 요망했다. 피부 및 손·발톱 진균감염증이 나타난 것을 제외하면 건강한 환자들의 경우 증상이 치명적이지 않으므로 케토코나졸 정제 복용에 따라 기대할 수 있는 효용성보다 위험성이 크기 때문이라는 것이다. 같은 맥락에서 다른 OTC 및 처방용 의약품들이 발매되고 있지만, 이들 역시 위험성이 효용성보다 클 개연성을 전혀 배제할 수는 없을 것이라고 덧붙였다. 그럼에도 불구, 이날 FDA는 피부 및 손·발톱 진균감염증을 치료하기 위해 현재 케토코나졸 정제를 복용 중인 환자들의 경우 복용을 중단하기에 앞서 의료전문인과 상담을 거칠 것을 주문했다. 특히 약물복용 중 식욕감퇴, 구역, 구토, 복부 불편함, 황달, 소·대변 색깔의 이상변화, 간이 위치한 상복부 부위의 통증 및 불편 등 간 이상의 징후·증상들이 느껴질 경우 즉시 진단을 받도록 했다. 아울러 케토코나졸 정제 복용과 관련해 부작용이 발생했을 때는 신속하게 FDA의 메드워치(MedWatch) 안전성 정보와 부작용 보고 프로그램에 접수해 줄 것을 의사와 환자들에게 요청했다.

이덕규 2016.05.20
글로벌

희귀의약품 글로벌 마켓 2020년 1,814억弗

지난해 FDA의 허가를 취득한 신약들을 보면 월만병 치료제 ‘카누마’(Kanuma: 세벨리파제 α)와 저인산혈증 치료제 ‘스트렌식’(Strensiq: 아스포타제 α), 유전성 오르틴산뇨증 치료제 ‘주리덴’(Xuriden: 유리딘 트리아세테이트) 등 희귀질환 치료제가 21개로 전체의 절반에 가까운 47%를 점유했던 것으로 나타난 바 있다. 지금까지 가장 많은 수의 새로운 희귀질환 치료제들이 FDA의 허가관문을 통과한 해가 바로 2015년인 것으로 기록되었을 정도. 이와 관련, 글로벌 희귀의약품 마켓이 2014~2020년 기간 동안 연평균 11% 안팎에 이르는 괄목할 만한 기세로 시장이 확대될 수 있을 것이라는 예측이 나와 주목되고 있다. 이에 따라 지난 2014년 약 97억 달러의 규모를 형성했던 이 시장이 오는 2020년에 이르면 1,814억 달러 수준에 도달할 수 있으리라는 것이다. 아일랜드 더블린에 소재한 시장조사기관 리서치&마켓社는 지난 12일 공개한 ‘글로벌 희귀의약품 시장 오는 2020년까지 시장전망’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 보고서는 희귀의약품 시장이 의료비 앙등 추세의 지속과 함께 각종 만성질환들의 유병률 증가, 희귀의약품 개발에 소요되는 기간의 단축 등에 힘입어 이처럼 끊임없이 팽창을 거듭할 수 있을 것으로 전망했다. 게다가 지원금이나 세금공제, 유저피 면제 및 독점발매 보장기간의 연장 등 각국 정부의 인센티브가 희귀의약품 시장의 성장을 견인하는 데 또 다른 요인들로 힘을 보태고 있다고 풀이했다. 하지만 아직까지 별다른 치료대안이 존재하지 않거나 심지어 FDA로부터 허가받은 치료제가 전무한 희귀질환들이 부지기수인 것이 현실이어서 새로운 희귀질환 치료제의 개발이 더욱 절실히 요망되고 있다는 지적이다. 이에 따라 보고서는 제품들의 유형, 지역 및 용도별로 희귀의약품 시장을 주의깊게 분석했다. 현재 글로벌 희귀의약품 마켓을 휘어잡고 있는 ‘톱 5’ 제약사들로 보고서는 노바티스社와 로슈社, 세엘진社, 화이자社 및 사노피社를 꼽았다. 이 대목에서 보고서는 M&A가 제약사들의 희귀의약품 제조역량을 끌어올리는 데 기여하고 있다고 언급했다.

이덕규 2016.05.20
글로벌

‘휴미라’ 용량요법 美 특허 무효결정 나오나?

미국 캘리포이나州 샌프란시스코에 소재한 바이오시밀러 업체 코허루스 바이오사이언시스社(Coherus BioSciences)가 미국 특허상표국(USPTO) 산하 특허심판원(PTAB)으로부터 자사에 유리한 결정을 통보받았다고 17일 공표했다. 이 같은 통보는 블록버스터 류머티스 관절염 치료제 ‘휴미라’(아달리뮤맙)의 ‘미국 특허번호 8,889,135’와 관련해 코허루스측이 제기했던 특허무료 심판절차(IPR) 신청과 관련해 이루어진 것이다. ‘휴미라’의 ‘미국 특허번호 8,889,135’는 류머티스 관절염 환자들을 치료하기 위해 13~15일 간격으로 ‘휴미라’ 40mg을 피하주사하는 내용의 용량요법 특허를 지칭하는 것이다. 코허루스 바이오사이언시스社의 데니 랜피어 회장은 “특허심판원의 이번 결정을 환영해마지 않는다”며 “이번 결정이 ‘휴미라’의 ‘미국 특허번호 8,889,135’를 무효화하는 최종결론으로 귀결될 것이라 기대할 것”이라고 밝혔다. 그는 뒤이어 바이오시밀러 관련 지적재산권에서 코허루스 바이오사이언시스가 구축한 선도적인 위치와 자사가 보유한 플랫폼 기술의 효용성이 인정받고 있는 만큼 아달리뮤맙 제제기술과 관련해 미국 특허상표국이 최근 내놓았던 결정내용들과 함께 특허무효 심판절차 제도를 주목해 왔다고 설명했다. 특히 코허루스 바이오사이언시스는 앞으로도 자사의 경영전략에 따라 ‘휴미라’ 바이오시밀러 제형의 개발과 발매를 진행하기 위해 공격적인 압박을 지속해 나갈 것이라고 랜피어 회장은 강조했다. 현재 코허루스 바이오사이언시스社는 호중구 감소증 치료제 ‘뉴라스타’(페그필그라스팀)의 바이오시밀러 제형 ‘CHS-1701’, 류머티스 관절염 치료제 ‘엔브렐’(에타너셉트)의 바이오시밀러 제형 ‘CHS-0214’ 및 ‘휴미라’(아달리뮤맙)의 바이오시밀러 제형 ‘CHS-1420’ 등을 발매할 수 있기 위한 막바지 단계의 개발을 진행 중이다. 이와 함께 항암제 ‘아바스틴’(베바시주맙)의 바이오시밀러 제형인 ‘CHS-5217’과 황반변성 치료제 ‘루센티스’(라니비주맙)의 바이오시밀러 제형 ‘CHS-3351’ 등의 개발에도 피치를 올리고 있다.

이덕규 2016.05.19
글로벌

항당뇨제 ‘인보카나’ 다리ㆍ족부 절단수술 증가

FDA가 항당뇨제 ‘인보카나’(카나글리플로진) 및 ‘인보카메트’(카나글리플로진+메트포르민)과 관련해 진행 중인 한 임상시험의 중간평가 결과를 근거로 18일 안전성 서한을 배포하면서 주의를 환기시키고 나섰다. ‘인보카나’ 또는 ‘인보카메트’를 복용한 환자들 가운데 다리 및 족부 절단수술 사례가 증가한 것으로 나타난 가운데 주로 발가락 부위에 영향이 미친 것으로 파악되었다는 것. 하지만 ‘인보카나’ 또는 ‘인보카메트’ 복용이 다리 및 족부 절단수술 위험성 증가와 직접적인 상관관계가 있는 것인지 여부는 아직까지 확인되지 않은 상태라고 덧붙였다. 현재 FDA는 이 같은 새로운 안전성 이슈를 면밀하게 검토하면서 추가정보가 확보될 경우 빠르게 공표한다는 방침이다. 그럼에도 불구, 이날 FDA는 현재 ‘인보카나’ 또는 ‘인보카메트’를 복용 중인 환자들이 의사와 상의하지 않고 약물복용을 중단해선 안될 것이라고 지적했다. 복용을 중단할 경우 혈당 수치 조절에 실패하면서 유해한 결과로 귀결될 수 있기 때문이라는 것. 이 경우 시간이 흐름에 따라 중증으로 이행되어 시력상실, 신경손상, 신장손상 및 심장병 등이 수반될 수 있다는 설명이다. 아울러 ‘인보카나’ 및 ‘인보카메트’를 복용 중인 환자들은 통증이나 압통, 화끈거림, 궤양 또는 다리 및 족부 감염증이 나타났을 경우 곧바로 의사에게 그 같은 사실을 고지토록 할 것을 당부했다. 의사들에게는 관련징후 및 증상들이 환자들에게 나타났는지 여부를 모니터링하도록 요망했다. ‘인보카나’는 지난 2013년 3월 새로운 성인 2형 당뇨병 치료제로 FDA의 허가를 취득했던 제품이다. 성인 2형 당뇨병 환자들의 혈당 수치를 낮추기 위해 식이요법 및 운동에 병행해 복용하는 처방용 의약품이다. 나트륨-포도당 공동수송체-2(SGLT2) 저해제에 속하는 새로운 계열의 항당뇨제로 주목받아 왔다. 신장에 의한 포도당의 재흡수를 억제하면서 소변을 통해 체외로 배출되도록 유도해 혈당 수치를 낮추는 기전으로 작용하는 약물이다. 이날 FDA에 따르면 현재 진행 중인 ‘CANVAS 임상시험’(Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study)에서 자료모니터링위원회(IDMC)가 다리 및 족부 절단수술 사례가 증가했음을 확인한 것으로 나타났다. 플라시보 대조群과 비교했을 때 절단수술 건수가 2배 정도 높게 나타났다는 것. 1년 이상의 기간 동안 진행된 중간분석에서 도출된 절단수술 비율을 보면 ‘인보카나’ 100mg을 1일 1회 복용한 환자들의 경우 1,000명당 7건, ‘인보카나’ 300mg을 1일 1회 복용한 그룹에서 1,000명당 5건에 이른 것으로 집계됐다. 플라시보를 복용한 그룹의 경우에는 1,000명당 3건의 비율로 분석됐다. ‘CANVAS 시험’에 참여한 피험자들은 현재까지 평균 4.5년에 걸쳐 추적조사를 받고 있는 상태이다. 자료모니터링위원회는 중간평가 결과를 근거로 시험을 계속 진행토록 권고했다. 한편 이날 자료모니터링위원회는 ‘인보카나’와 관련해 진행 중인 또 다른 임상시험 사례인 ‘CANVAS-R 시험’의 경우 현재까지는 같은 내용의 안전성 문제가 도출되지 않았다고 설명했다. 이 시험의 피험자들은 현재까지 평균 9개월에 걸쳐 추적조사를 받고 있다고 덧붙였다. FDA는 이번에 제기된 안전성 이슈를 지속적으로 평가할 것이며, 추가정보가 확보되면 신속하게 고지할 것임을 다시 한번 강조했다. 또한 부작용이 발생했을 경우에는 FDA의 메드워치(MedWatch) 프로그램에 보고해 줄 것을 요망했다.

이덕규 2016.05.19
글로벌

폐동맥 고혈압 치료제 ‘업트라비’ 발매 EU 승인

스위스 생명공학기업 악텔리온 파마슈티컬스社(Actelion)는 경구용 선택적 IP 프로스타사이클린 수용체 촉진제의 일종인 ‘업트라비’(Uptravi: 셀렉시팍)이 EU 집행위원회로부터 폐동맥 고혈압 치료제로 발매를 승인받았다고 17일 공표했다. ‘업트라비’라면 대표적인 폐동맥 고혈압 치료제인 ‘트라클리어’(Tracleer; 보센탄)과 ‘옵서밋’(Opsumit: 마시텐탄0을 보유하고 있는 악텔리온 파마슈티컬스社가 선보인 3번째 폐동맥 고혈압 치료제여서 낯설지 않은 제품이다. 특히 지난해 12월 FDA로부터 허가를 취득한 후 올해 1월 초부터 이례적으로 신속하게 미국시장 발매가 착수되었는가 하면 지난달에는 국내시장에서도 허가를 취득한 바 있다. ‘업트라비’는 세계보건기구(WHO)의 기능분류 Ⅱ-Ⅲ급에 속하는 성인 폐동맥 고혈압 환자들에게 사용하는 장기요법제로 이번에 발매를 승인받았다. 이에 따라 ‘업트라비’는 엔도텔린 수용체 길항제 및 포스포디에스테라제 5형(PDE-5) 저해제를 단독요법제로 사용했을 때 증상을 충분한 수준으로 조절할 수 없었던 환자들을 위한 병용요법제로 사용하거나, 이들 약물들이 적합하지 않은 환자들을 위한 단독요법제로 사용이 가능케 됐다. ‘업트라비’의 효능은 특발성 및 유전성 폐동맥 고혈압, 폐동맥 고혈압 관련 결합조직 장애 및 체내삽입관을 보수한 선천성 심장병 관련 폐동맥 고혈압 등을 포함한 환자들에게서 입증됐다. 원래 일본 니폰신약에 의해 개발된 약물인 ‘업트라비’의 EU시장 발매를 위한 제품라벨은 지난해 12월 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’에 게재되었던 임상 3상 ‘GRIPHON 시험’ 결과에 상당부분 근거를 두고 작성됐다. 지금까지 폐동맥 고혈압과 관련해 진행된 최대 규모의 연구사례였던 이 시험은 플라시보 대조방식으로 이루어져 WHO 기능분류 Ⅱ-Ⅲ급 환자들에게서 ‘업트라비’의 효능, 안전성 및 내약성을 확립했다. 이 시험에서 ‘업트라비’를 복용한 그룹은 플라시보 대조群과 비교했을 때 원인을 불문하고 폐동맥 고혈압 관련 합병증이나 사망에 이른 비율이 40% 낮게 나타나 주목됐다. 아일랜드 더블린 소재 자비로우신 어머니 병원의 션 게인 교수는 “지금까지 프로스타사이클린 작용경로는 폐동맥 고혈압 치료의 핵심이 될 수 있는 것으로 사료되어 왔지만, 기존의 치료제들로는 이 약물투여 경로가 매우 부담스러웠던 관계로 환자들의 20% 정도에서만 이 경로가 치료를 진행하는 동안 이용되어 왔다”며 “장기간에 걸친 치료효과가 입증된 혁신적인 경구용 약물인 ‘업트라비’가 현재까지 확립된 3개 경로 모두를 표적으로 작용하는 복합요법에 활발하게 사용될 수 있을 것”이라는 말로 기대감을 표시했다. 이탈리아 볼로냐대학 심장병연구소 폐동맥 고혈압센터의 나자레노 갈리에 교수도 “이번에 ‘업트라비’가 발매를 승인받은 것은 유럽 내 폐동맥 고혈압 환자들에게 매우 긍정적인 뉴스라 할 수 있을 것”이라며 “한가지 약물이나 치료경로를 달리하는 두가지 약물과 병용했을 때 괄목할 만한 임상적 효용성이 관찰된 첫 번째 약물이 바로 ‘업트라비’라 할 수 있을 것”이라고 강조했다. 악텔리온 파마슈티컬스社의 장-폴 클로첼 회장은 “빠른 시일 내에 EU 각국의 폐동맥 고혈압 환자들에게 ‘업트라비’가 공급될 수 있도록 하기 위한 최선을 다할 것”이라고 말했다. ‘업트라비’의 안전성은 총 1,156명의 증상성 폐동맥 고혈압 환자들을 충원한 가운데 장기간에 걸쳐 진행되었던 임상 3상 시험을 통해 평가받은 과정을 거쳤다. 이 시험에서 평균 약물치료 기간은 ‘업트라비’ 복용群이 76.4주였으며, 플라시보 대조群이 71.2주였다. ‘업트라비’의 약물사용기간은 최대 4.2년에 달했다. 시험에서 ‘업트라비’를 복용한 환자들에게 가장 빈도높게 수반되었던 부작용들로는 두통, 설사, 구역, 구토, 턱관절 통증, 근육통, 말단부위 통증, 관절통 및 안면홍조 등이 관찰됐다. 다만 이 같은 반응들은 대부분 경도에서 중등도에 머물렀던 것으로 파악됐다. ‘업트라비’의 유럽시장 발매는 독일을 필두로 각국에서 신속하게 착수될 수 있을 전망이다.

이덕규 2016.05.19

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