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신경퇴행성 질환 치료제 ‘브리뉴라’ EU서 허가

트리펩티딜 펩티다제 1형(TPP1) 결핍증으로도 불리는 2형 신경 세로이드 리포푸신증(CLN2: neuronal ceroid lipofuscinosis type 2) 치료제가 EU 집행위원회로부터 발매를 승인받았다. 유럽에서 파킨슨병과 유사한 신경계 질환의 일종인 2형 신경 세로이드 리포푸신증을 치료하는 약물이 허가를 취득한 것은 이번이 처음이다. 미국 캘리포니아州 샌라파엘에 소재한 제약기업 바이오마린 파마슈티컬社(BioMarin)는 2형 신경 세로이드 리포푸신증 치료제 ‘브리뉴라’(Brineura: 설리포나제 α)가 EU 집행위원회에 의해 발매를 승인받았다고 1일 공표했다. 이에 앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 신속심사 절차를 거쳐 지난 4월 21일 ‘브리뉴라’에 대해 허가권고 결론을 도출한 바 있다. 특히 EMA가 지난해 6월 1일부로 신속심사 절차를 개정해 시행에 들어간 이후 ‘브리뉴라’는 처음으로 새 절차를 적용받아 허가관문을 넘어선 약물로 자리매김할 수 있게 됐다. 뒤이어 FDA는 같은 달 27일 3세 이상의 2형 신경 세로이드 리포푸신증 환자들에게 나타나는 보행능력 상실속도를 늦추는 용도의 약물로 ‘브리뉴라’를 발매할 수 있도록 승인했었다. 2형 신경 세로이드 리포푸신증은 매우 드물게 나타나는 치명적인 신속진행성 뇌 장애의 일종으로 알려져 있다. 환자들 가운데 상당수가 진단을 받지 못하고 있는 것이 현실이기도 하다. 환자들은 통상적으로 6세 전‧후에 보행 및 언어능력을 완전히 상실하게 되고, 증상이 후기단계에 이르면 일상생활을 이어가는 데 필요한 섭식조차 할 수 없어 8~12세 무렵이면 사망에 이르고 있는 형편이다. 독일 함부르크-에펜도르프대학 메디컬센터 부속 아동병원의 앙겔라 슐츠 박사는 “의료계와 환자 커뮤니티 뿐 아니라 개인적으로 보더라도 오늘의 허가취득 소식은 매우 중요한 의의를 갖는 일”이라며 “거의 15년 전에 이 분야에 대한 연구에 착수한 이래 유의할 만한 증상개선을 이끌 치료제가 선을 보일 것이라고 환자 및 환자가족들에게 말할 수 있게 된 것이 이번이 처음이기 때문”이라고 설명했다. 슐츠 박사는 뒤이어 “이번에 허가를 취득한 ‘브리뉴라’ 덕분에 확보된 의학지식이 다른 신경퇴행성 질환들을 치료하는 데도 도움이 될 수 있을 것으로 기대한다”고 덧붙였다. 효소 대체요법제의 일종인 ‘브리뉴라’는 뇌 내부에 직접적으로 약물을 주사해 기저원인 부위를 치료하는 최초의 약물이기도 하다. 이를 통해 결핍된 트리펩티딜 펩티다제 1형(TPP1) 효소의 역할을 대신할 수 있도록 돕는 약물이라는 의미이다. 이에 따라 ‘브리뉴라’는 통상적으로 항암제를 투여할 때 가장 많이 사용되는 경로의 하나인 뇌혈관 내부에 투여해 뇌척수액에 직접적으로 약물이 전달되도록 하는 방식으로 사용된다. 바이오마린 파마슈티컬社의 장 자크 비앙에메 회장은 “EU 집행위가 2형 신경 세로이드 리포푸신증으로 인해 고통받고 있는 소아환자들에게 ‘브리뉴라’가 제공할 수 있는 의학적 효용성을 인정한 것에 감사를 표하고 싶다”고 밝혔다. 한편 EU 집행위는 3~8세 사이의 2형 신경 세로이드 리포푸신증 환자 24명을 대상으로 진행되었던 시험 등에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘브리뉴라’의 발매를 승인한 것이다. 임상시험에서 ‘브리뉴라’를 투여받았던 환자들의 87%에서 48주차에 운동 및 언어점수의 감퇴가 관찰되지 않아 주목됐다. 이 시험에서 ‘브리뉴라’ 300mg을 2주마다 투여받았던 환자들의 48주차 평균 감퇴점수가 0.40점에 불과했을 정도. 이 같은 수치는 치료를 진행하지 않은 그룹과 비교했을 때 통계적으로나, 임상적으로나 괄목할 만한 수준의 것으로 평가됐다. 아울러 치료효과 또한 지속적으로 나타났음이 눈에 띄었다.

이덕규 2017.06.02
글로벌

EU 최초 척수성 근위축증 신약 ‘스핀라자’ 승인

바이오젠社는 제 5번(5q) 염색체 척수성 근위축증 치료제 ‘스핀라자’(Spinraza: 뉴시너센)가 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 1일 공표했다. 제 5번 염색체 척수성 근위축증은 전체 척수성 근위축증의 95% 정도를 점유할 정도로 가장 빈도높게 발생하고 있는 척수성 근위축증의 한 유형이다. 특히 EU에서 척수성 근위축증 치료제가 발매를 허가받은 것은 ‘스핀라자’가 처음이다. 유전적 원인으로 인해 진행성, 소모성 근육약화를 나타내는 척수성 근위축증은 다수의 소아환자들을 사망에 이르게 하고 있는 증상이다. ‘스핀라자’는 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 현실을 감안해 신속심사 절차를 밟은 끝에 이번에 허가관문을 넘어섰다. 이에 앞서 ‘스핀라자’는 지난해 12월 최초의 척수성 근위축증 치료제로 FDA에 의해 허가를 취득한 바 있다. 그 후 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 지난 4월 허가권고 심사결과를 도출했었다. 바이오젠社의 미셸 부나초스 회장은 “유럽 각국의 척수성 근위축증 환자 및 환자가족을 위해 ‘스핀라자’가 허가를 취득한 것을 환영해마지 않는다”며 “임상시험에서 입증된 탄탄한 효능 및 안전성에 미루어 볼 때 ‘스핀라자’가 이처럼 파괴적인 질병으로 인해 고통받고 있는 영‧유아, 소아 뿐 아니라 성인 환자들에게 유의할 만한 영향을 미칠 수 있을 것”이라고 단언했다. 그는 뒤이어 “척수성 근위축증 환자들의 삶의 질을 개선하겠다는 우리의 소임을 다하기 위해 빠른 시일 내에 환자들이 중요한 치료제인 ‘스핀라자’에 대한 접근성을 확보하고 치료효과를 볼 수 있도록 힘쓸 것”이라고 덧붙였다. ‘스핀라자’는 임상적으로 유의미한 효능 및 위험성 프로필을 입증한 ‘ENDEAR 시험’(유아기 발병)에서 도출된 최종 시험자료와 ‘CHERISH 시험’(성장 후 발병)에서 도출된 중간분석 자료를 포함해 2건의 다기관 통제시험으로부터 도출된 자료를 근거로 허가관문을 넘어선 것이다. 이와 함께 제 1형, 2형 및 3형 척수성 근위축증의 증상을 나타내기 전 또는 증상을 나타냈거나 나타날 위험성이 높은 환자들을 대상으로 진행된 또 다른 시험결과 1건도 허가를 검토하는 과정에서 참조됐다. 이 중 ‘ENDEAR 시험’에서 ‘스핀라자’로 치료를 진행한 그룹은 51%에서 통계적으로 유의할 만한 동작개선 반응을 나타내 주목됐다. 일부 영‧유아 환자들의 경우 두부 조정(full head control) 구르기, 직립하기 등을 행할 수 있었던 것으로 나타났을 뿐 아니라 ‘스핀라자’로 치료를 진행한 소아환자들의 사망률 또는 지속적으로 보조호흡기를 사용해야 하는 기계환기(permanent ventilation)를 필요로 한 환자들의 비율이 대조그룹에 비해 통계적으로 유의할 만하게 낮게 나타나 47%나 감소했음이 입증되었을 정도다. ‘CHERISH 시험’에서도 ‘스핀라자’ 투여群은 치료를 진행하지 않은 그룹과 비교했을 때 성장 후 척수성 근위축증(대부분 제 2형 또는 3형)이 나타난 소아환자들의 운동기능을 개선하는 데 통계적으로 중요하고 임상적으로 유의할 만한 개선이 관찰됐다. ‘해머스미스 기능성 운동 확대지수’(HFMSE) 기준을 적용해 평가했을 때 15개월차에 평균 5.9점의 격차가 도출되었을 정도. HFMSE는 소아 척수성 근위축증 환자들의 운동기능을 평가하기 위해 개발된 신뢰도 높은 평가척도이다. 임상 3상 시험 도출자료는 지난 4월 22~28일 미국 매사추세츠州 보스턴에서 열린 미국 신경의학회(AAN) 연례 학술회의에서 공개됐다. 독일 프라이부르크대학 메디컬센터의 얀 키르슈너 교수는 “전체적인 임상시험 결과를 보면 소아환자들에게서 나타난 유의할 만한 운동발달 개선 및 사망 위험성 감소를 포함해 다수의 척수성 근위축증 환자들에게서 ‘스핀라자’의 효능 및 안전성이 입증된 것으로 보인다”고 말했다. 무엇보다 이처럼 기대하지 못했던 증상개선 효과는 지금까지 허가를 취득한 치료제가 존재하지 않았던 관계로 시간이 흐름에 따라 소실되는 운동기능에 대처할 수 없었던 척수성 근위축증 커뮤니티에 새로운 희망을 안겨주기에 충분해 보이는 것이라고 덧붙였다. ‘스핀라자’는 척수성 근위축증 환자들에게서 생존운동뉴런(SMN) 단백질 수치가 충분하지 못해 운동뉴런의 파괴가 나타나는 척수 주위의 뇌척수액 부위를 찾아 직접적으로 척추강 내 투여하는 방식으로 사용된다.

이덕규 2017.06.02
글로벌

감기 백신접종 입원환자 사망률 52~79% 감소

인플루엔자로 인해 입원한 환자들 가운데 예방백신을 접종받았던 그룹의 사망률과 중환자실(ICU) 입실건수, ICU 재실기간 및 총 입원일수가 낮게 나타났다는 연구결과가 나와 예방접종의 중요성을 새삼 절감케 하고 있다. 한 예로 인플루엔자 예방백신을 접종받았던 입원환자 그룹은 백신을 접종받지 않았던 입원환자 그룹과 비교했을 때 사망률이 52~79%까지 낮게 나타났다는 설명이다. 바꿔 말하면 백신을 접종받지 않았던 인플루엔자 입원환자들은 백신을 접종받았던 그룹과 비교했을 때 사망률이 2~5배까지 높게 나타났다는 의미이다. 이 같은 연구결과는 설령 백신 접종을 통해 인플루엔자 발생을 예방하지 못했더라도 중증 발생 위험성을 낮추는 데 상당히 효과적임을 입증한 셈이어서 주목할 만한 것이다. 미국 질병관리센터(CDC) 인플루엔자국의 카멘 소피아 아리올라 박사 연구팀은 영국 옥스퍼드대학이 발간하는 학술저널 ‘임상 감염성 질환’誌에 지난달 19일 게재한 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 보고서의 제목은 ‘지역사회에 거주하는 성인 인플루엔자 입원환자들에게서 나타난 인플루엔자 백신접종의 증상 중증도 감소효과’이다. 아리올라 박사팀은 지난 2013~2014년 인플루엔자 시즌 기간에 입원했던 인플루엔자 환자들을 백신 접종 유무에 따라 2개 그룹으로 분류한 후 비교분석하는 연구작업을 진행했었다. 2013~2014년 인플루엔자 시즌은 백신을 제조하는 데 사용된 항원이 실제로 발생한 인플루엔자 바이러스의 항원과 상당부분 일치했던 시즌으로 알려져 있다. 분석작업을 진행한 결과 65세 이상의 고령층 그룹에서 인플루엔자 예방백신 접종에 따른 효용성이 가장 눈에 띄게 나타난 것으로 파악됐다. 65세 이상 고령층의 경우 중증 인플루엔자 합병증이 수반될 위험성이 높은 데다 입원률 또한 가장 높게 나타나는 그룹이었기 때문. 이와 함께 다른 연령대에서도 인플루엔자 예방백신을 접종받았던 그룹은 ICU 입실건수 감소효과가 확연해 눈길을 끌었다. 예를 들면 18~49세 연령대 및 65세 이상의 연령대에 속하면서 인플루엔자 예방백신을 접종받았던 그룹의 경우 백신을 접종받지 않았던 같은 연령대 입원환자 그룹에 비해 ICU 입실건수가 37%나 낮게 나타났을 정도. 마찬가지로 ICU 재실기간을 보더라도 50~64세 연령대 및 65세 이상 연령대의 백신접종 환자 그룹은 백신을 접종받지 않은 동일한 연령대 환자 그룹에 비해 입실기간이 짧게 나타나는 상관관계를 보였다. 더욱이 50~64세 연령대 및 65세 이상 연령대에 속한 백신접종 환자 그룹은 백신은 접종받지 않은 동일한 연령대 환자 그룹과 비교했을 때 조기퇴원률이 높게 나타나 궤를 같이했다. 다만 18~49세 연령대의 경우에는 전체적인 입원기간과 ICU 재실기간 등에서 괄목할 만한 차이가 눈에 띄지 않았다. 이에 따라 연구팀은 보다 대규모 환자그룹 샘플을 확보해 상관관계를 좀 더 면밀하게 분석하는 방안을 검토 중인 것으로 알려졌다.

이덕규 2017.06.01
글로벌

‘수텐’ 수술 후 신세포암종 적응증 美ㆍEU 접수

화이자社는 미국과 유럽에서 자사의 항암제 ‘수텐’(수니티닙)의 적응증 추가 신청서가 접수됐다고 31일 공표했다. 이에 따라 허가를 취득할 경우 ‘수텐’은 신장 절제수술을 받은 후 신세포암종 재발 위험이 높은 성인환자들을 위한 보조요법제 용도로도 사용할 수 있게 될 전망이다. 여기서 언급된 신장 절제수술은 신장으로 전이된 종양 부위를 외과적 수술로 절제했음을 의미하는 것이다. FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 1월경 ‘수텐’의 적응증 추가 승인 여부에 대한 최종결론을 도출할 것으로 보인다. 현재 ‘수텐’은 세계 각국에서 진행성 신세포암종 1차 선택약으로 가장 빈도높게 처방되고 있다. 화이자社의 메이스 로센벅 항암제‧글로벌 제품개발 담당 최고 개발책임자는 “수술 후 신장암 환자들에게 사용될 수 있도록 승인받은 치료제는 아직까지 전무한 형편”이라며 “이 중 일부 환자들은 암이 재발할 위험성이 높다는 사실도 우리는 잘 알고 있다”고 언급했다. 그는 뒤이어 “진행성 또는 전이성 신장암 환자들에게 사용되어 왔음에 비추어 ‘수텐’이 위험도가 높은 환자들에게서 재발 위험성을 낮추는 데 유용하게 사용될 수 있을 것인지 단안을 내리고자 한 것”이라고 설명했다. 적응증 추가 신청서는 재발 위험성이 높아 부분마취를 통해 절제수술을 받은 615명의 신세포암종 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘수텐’ 또는 플라시보를 복용토록 하면서 진행된 임상 3상 ‘S-TRAC 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출됐다. 일차적인 시험목표였던 무병생존기간(DFS) 연장이 눈에 띈 이 시험의 결과는 지난해 10월 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’(NEJM) 온라인판에 게재된 바 있다. ‘S-TRAC 시험’은 피험자 그룹을 글로벌 및 중국에서 별도로 충원해 진행됐는데, NEJM에 게재된 것은 이 중 글로벌 시장에서 피험자들을 충원했던 사례로 국한됐다. 중국에서 피험자들을 충원해 진행된 연구사례는 아직까지 충분히 진척되지 못해 차후 공개될 예정이다. 이 시험에서 치료 후 최대 1년이 경과한 후 ‘수텐’을 복용한 그룹의 수술 후 평균 무병생존기간은 6.8년으로 집계되어 플라시보 대조그룹의 5.6년을 상회한 것으로 분석됐다. 게다가 ‘수텐’을 복용한 그룹은 종양이 재발했거나 사망한 이들의 비율이 24% 감소한 것으로 나타나 주목됐다. 24%가 감소했다면 통계적으로 괄목할 만한 수준의 것이다. 전체 피험자들 가운데 종양이 3기이면서 (종양의) 결절침범을 동반하지 않았거나, 펄먼 등급(Fuhrman grade)이 2급 이상이거나, 신체활동능력 평가지수(ECOG)가 1점 이상이거나, 종양이 4기이면서 결절침범을 동반해 위험도가 높았던 그룹으로 범위를 한정해 분석작업을 진행했을 때에도 ‘수텐’ 복용群은 평균 무병생존기간이 6.2년에 이르러 플라시보 대조그룹의 4.0년을 뚜렷이 상회했다. ‘수텐’을 복용한 환자들에게서 빈도높게 수반된 부작용은 설사, 손바닥 및 발바닥 통증, 고혈압 및 피로 등의 관찰됐다. 약물치료로 인해 사망한 환자들은 나타나지 않았다.

이덕규 2017.06.01
글로벌

심근경색 환자 95%에 베타차단제 처방된다고?

무분별한 베타차단제 처방 차단을.. 심근경색 환자들의 경우 심부전 동반 유무와 관계없이 전체 환자들의 95% 정도에 베타차단제가 처방되고 있는 현실이지만, 심부전을 동반하지 않는 심근경색 환자들의 경우 베타차단제를 처방하더라도 사망률 감소효과를 기대할 수 없는 것으로 보인다는 요지의 조사결과가 나왔다. 영국 리즈대학 심혈관계‧대사계약물연구소의 마를루스 홀 박사 연구팀은 학술저널 ‘미국 심장병학회誌’ 온라인판에 29일 게재한 보고서에서 이 같이 밝혔다. 이 보고서의 제목은 ‘심부전 또는 심실기능 부전을 동반하지 않는 환자들에게서 급성 심근경색이 발생한 후 베타차단제 복용과 사망률의 상관관계’이다. 항고혈압제의 일종인 베타차단제는 심장의 활동을 감소시키면서 혈압을 낮추는 기전의 약물이다. 특히 베타차단제는 심근경색 환자들에게 빈도높게 처방이 이루어져 왔다. 하지만 베타차단제는 현훈과 피로감 등의 부작용을 수반할 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다. 보고서는 심근경색이 처음 발생한 환자들의 경우 항상 심부전을 동반하는 것은 아니라는 점에 주목했다. 심근경색 및 심부전을 동반한 환자들의 경우에는 손상된 심장이 좀 더 효율적으로 작용할 수 있도록 돕기 위해 베타차단제 처방이 필요한 것으로 지적되어 왔다. 홀 박사 연구팀은 심근경색과 심부전이 동반하지 않았는데도 베타차단제를 처방받았던 환자들에 초점을 맞춘 가운데 분석작업을 진행했었다. 이를 통해 처방된 베타차단제가 심근경색이 발생한 후 1년이 지난 시점에서 환자들의 사망률에 유의할 만한 차이가 나타나게 했는지 눈여겨 보았던 것. 하지만 연구팀이 도출한 결론은 베타차단제가 과다처방되고 있고, 이로 인해 환자 뿐 아니라 국가 의료제도(NHS)에도 불필요한 약제비 누수를 야기하고 있다는 것이었다. 현재 영국의 의료지침은 심근경색 환자들의 경우 심부전 동반 유무와 관계없이 베타차단제를 처방토록 권고하고 있다. 홀 박사팀은 자국 내 심근경색 입원환자 등록자료를 확보해 분석하는 작업을 진행했었다. 이 과정에서 홀 박사팀은 지난 2007년 1월 1일부터 2013년 6월 30일에 이르는 기간 동안 심부전을 동반하지 않은 심근경색이 발생했던 익명의 환자 총 17만9,810명에 대한 관련자료에 주목했다. 심부전을 동반한 심근경색 환자그룹과 동반하지 않은 심근경색 환자그룹을 대상으로 1년 내 사망률을 비교분석했던 것. 그 결과 베타차단제 처방 유무와 무관하게 두 그룹의 사망률에 통계적으로 유의할 만한 차이가 관찰되지 않았다. 홀 박사는 “심부전을 동반하지 않은 심근경색 환자들의 경우 베타차단제를 처방받았던 그룹과 처방받지 않았던 그룹 사이에 사망률 측면에서 유의할 만한 차이가 눈에 띄지 않았다”고 지적했다. 다만 이번 연구는 대규모 환자자료를 근거로 통계분석하는 관찰연구 방식으로 진행되었던 것이어서 피험자들을 충원하고 무작위 분류한 후 비교검토하는 후속연구가 필요해 보인다고 홀 박사는 설명했다. 이 같은 연구는 심근경색이 발생한 환자들의 맞춤 약물치료법을 확립하기 위해서라도 필요해 보인다고 덧붙였다. 리즈대학 의대의 크리스 P. 게일 교수(심장병학)도 “심부전을 동반하지 않는 심근경색 환자들에게 베타차단제가 나타내는 효용성은 불확실해 보인다”며 “피험자 무작위 분류 대조시험 방식의 후속연구가 뒤따라야 할 것”이라고 동의했다. 영국 심장재단(BHF)에 따르면 영국에서 심근경색이 발생한 후 생존한 환자 수는 95만여명에 달하는 것으로 추정되고 있다.

이덕규 2017.06.01
글로벌

비 알코올성 지방간염 치료제 시장 고속팽창

주요 7개국에서 이른바 ‘침묵의 간질환’으로 불리는 비 알코올성 지방간염(NASH) 치료제 시장이 2016~2026년 기간 동안 연평균 45%에 달하는 고속성장세를 이어갈 수 있을 것으로 전망됐다. 이에 따라 지난해 6억1,800만 달러를 기록했던 시장이 오는 2026년에는 253억 달러 규모로 크게 확대될 수 있으리라 사료된다는 것이다. 여기서 언급된 주요 7개국은 미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인 및 일본 등이다. 영국 런던에 글로벌 본사를 두고 있는 비즈니스 정보 서비스‧컨설팅기관 글로벌데이터社는 지난 16일 공개한 ‘비 알코올성 지방간염: 오는 2026년까지 기회분석 및 전망’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 보고서는 이처럼 비 알코올성 지방간염 치료제 시장이 인상적인 성장을 지속할 수 있을 것이라 예측한 사유로 전 세계적인 비만‧당뇨병 환자 수의 증가와 함께 현재 후기단계의 개발이 한창 진행 중인 치료제 파이프라인을 꼽았다. 덕분에 지금까지 제네릭 제품들의 ‘오프-라벨’(off-label) 사용에 의존해 왔던 비 알코올성 지방간염 치료제 시장이 차후에는 급성장하면서 치열한 경쟁이 전개될 것으로 사료된다는 설명이다. 글로벌데이터社의 라크쉬미 다르마라잔 애널리스트는 “현재 비 알코올성 지방간염 치료제 시장에는 별다른 제품이 부재한 형편이어서 환자들에게 차선의 효능 및 안전성을 기대할 수 있을 뿐인 약물들의 ‘오프-라벨’ 사용에 크게 의존하고 있다”고 지적했다. 하지만 비 알코올성 지방간염 치료제 개발이 매우 저조한 가운데서도 최근 몇 년 사이에 일부 기업들의 생체지표인자 확인전략을 이용한 개발 후기단계 파이프라인이 돋보인다고 평가했다. 이와 관련, 보고서는 후기단계의 개발이 한창인 비 알코올성 지방간염 치료제 파이프라인이 대부분 현행 표준요법제인 비타민E 및 ‘오프-라벨’ 사용제품들에 비해 임상적으로나 상업적으로나 우수할 것으로 기대되고 있다고 강조했다. 따라서 처음에는 높은 약가와 급여적용 문제로 인해 복용실태가 저조하게 나타나겠지만, 오는 2026년에 이르면 현재 개발 중인 약물들이 기존의 치료제들을 대체할 수 있을 것이라고 전망했다. 다수의 환자 풀(patient pool)에서 다양하게 작용할 생체지표인자들을 확인하고 치료성과 또한 예측할 수 있게 되면서 약물경제학적인 측면에서 가치가 입증될 것이기 때문이라는 설명이다. 다르마라잔 애널리스트는 “개발이 진행 중인 약물들은 제각각의 작용기전을 나타내고 있어 서로 이질적인 환자그룹을 치료하는 데 사용될 것”이라며 “따라서 비 알코올성 지방간염 치료제 시장이 고도로 분화되면서 개별제품들이 작은 몫을 분점하는 형태로 전개될 것으로 보인다”고 밝혔다. 한편 보고서는 현재 개발이 진행 중인 약물들 가운데 오는 2026년에 비 알코올성 지방간염 치료제 시장에서 큰 몫의 매출을 창출할 기대주들로 길리어드 사이언스社의 세론서팁(selonsertib), 미국 뉴욕에 소재한 제약기업 인터셉트 파마슈티컬스社(Intercept)의 ‘오칼리바’(Ocaliva: 오베티콜릭산) 및 프랑스 제약기업 장피트社(Genfit)의 엘라피브라노(elafibranor) 등을 꼽았다. 이 중 ‘오칼리바’는 지난해 미국과 유럽에서 원발성 지방성 담관염 및 원발성 담즙성 담관염 치료제로 허가를 취득한 바 있다. 보고서는 세론서팁과 ‘오칼리바’, 엘라피브라노가 오는 2026년이면 각각 29%, 22% 및 21%의 마켓셰어를 점유할 수 있을 것으로 예상했다.

이덕규 2017.05.31
글로벌

FDA, 릴리 ‘스트라테라’ 퍼스트 제네릭 승인

FDA가 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료제 ‘스트라테라’(아토목세틴)의 퍼스트 제네릭 제형들을 승인했다고 30일 공표했다. 이번에 다양한 용량으로 ‘스트라테라’의 퍼스트 제네릭 제형들에 대한 허가를 취득한 제약기업들은 아포텍스社(Apotex), 테바 파마슈티컬스 USA社, 오로빈도 파마 리미티드社(Aurobindo) 및 글렌마크 파마슈티컬스 리미티드社(Glenmark) 등이다. ‘스트라테라’는 일라이 릴리社가 발매 중인 제품으로 2억 달러 안팎의 분기 매출실적을 기록하고 있는 ADHD 치료제이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 제네릭의약품국의 캐슬린 얼 국장은 “오늘 ‘스트라테라’의 퍼스트 제네릭 제형들이 발매를 승인받은 것은 FDA의 엄격한 기준을 충족시킨 치료제들이 추가로 소비자들에 공급될 수 있도록 하는 데 중요한 진일보가 이루어진 것”이라고 의의를 설명했다. 얼 국장은 뒤이어 “신속하게 제네릭 제형들이 발매될 수 있도록 함으로써 환자들이 자신의 증상을 치료할 추가적인 치료대안을 확보할 수 있도록 하는 일은 FDA에 주어진 최우선의 현안 가운데 하나라 할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. FDA가 발매를 허가한 제네릭 제품들은 오리지널 브랜드-네임 제품과 동등하게 높은 품질과 약효를 확보하고 있어야 한다. 제네릭 제품들을 제조하고 포장하는 공간 또한 브랜드-네임 제품들과 동등한 수준의 품질기준을 통과해야 한다. 한편 임상시험에서 ‘스트라테라’를 복용한 소아 및 청소년 ADHD 환자들에게 빈도높게 수반된 부작용들을 보면 배탈, 식욕감퇴, 구역 또는 구토, 현훈, 피로 및 기분동요 등이 눈에 띄었다. ‘스트라테라’를 복용항 성인 ADHD 환자들의 경우 변비, 구갈, 구역, 식욕감퇴, 현훈, 性 기능 장애 및 배뇨장애 등의 부작용들이 관찰됐다.

이덕규 2017.05.31
글로벌

J&J, 염증성 腸 질환 후보신약 전권 확보 제휴

존슨&존슨社가 유망한 염증성 腸 질환 치료제 신약후보물질의 전권을 확보했다. 프로태고니스트 테라퓨틱스社(Protagonist Therapeutics)는 자사가 염증성 腸 질환 치료제로 개발을 진행 중인 동종계열 최초 경구용 펩타이드 인터루킨-23 수용체 길항제 ‘PTG-200’의 공동개발 및 발매를 진행하기 위해 존슨&존슨社 산하 얀센 파마슈티컬 컴퍼니社의 자회사인 얀센 바이오텍社와 글로벌 라이센스‧제휴계약을 체결키로 합의했다고 30일 공표했다. 이번에 존슨&존슨측과 제휴계약을 체결한 프로태고니스트 테라퓨틱스社는 미국 캘리포니아州 뉴어크에 소재한 새로운 펩타이드 기반 약물 개발 전문제약기업이다. ‘PTG-200’은 올해 하반기 중으로 건강한 피험자들을 충원한 가운데 임상 1상 진입이 예상되고 있는 약물이다. 프로태고니스트 테라퓨틱스社는 지난 2013년부터 존슨&존슨측으로부터 자사의 경구용 펩타이드 치료제 파이프라인의 개발을 진행하는 데 소요되는 비용을 상당부분 벤처 파이낸싱 방식으로 지원받아 왔다. 양사간 합의에 따라 프로태고니스트 테라퓨틱스는 5,000만 달러의 계약성사금을 우선 지급받기로 한 가운데 추후 개발, 허가신청 및 영업목표액 달성 등 성과가 도출되었을 때 최대 9억4,000만 달러를 추가로 건네받을 수 있는 권한을 보장받았다. 이 중 개발성과와 관련한 항목은 프로태고니스트 테라퓨틱스측이 크론병을 적응증으로 한 임상 2상 전기 및 후기단계 시험을 마무리짓고, 얀센 바이오텍측이 확보해 둔 전권을 행사키로 결정했을 때 효력이 발생하게 된다. 이 경우 얀센 바이오텍측은 ‘PTG-200’의 글로벌 독점적 개발‧발매 권한을 행사하게 되며, 프로태고니스트 테라퓨틱스측은 매출액에 따라 두자릿수 단계별 로열티를 지급받게 된다. 양사는 또 ‘PTG-200’의 임상 2상 크론병 개념검증(proof-of-concept) 시험까지 공동개발을 진행키로 했으며, 이후로는 얀센 바이오텍측이 후속개발 및 발매를 맡기로 했다. 아울러 프로태고니스트 테라퓨틱스는 미국시장에서 ‘PTG-200’과 관련한 세부적인 권한을 행사할 수 있도록 보장받았다. 양사간 합의에 따르 후속절차들은 3/4분기 중으로 마무리될 수 있을 것으로 보인다. 프로태고니스트 테라퓨틱스社의 디네시 V. 파텔 회장은 “만성 염증성‧면역조절성 질환들로 인해 고통받고 있는 환자들을 위한 혁신적인 치료제 개발 분야에서 글로벌 선도업체의 한곳인 얀센 바이오텍과 손을 잡게 된 것을 환영해마지 않는다”며 “경구용 IL-23 수용체 길항제의 일종인 ‘PTG-200’이 얀센 바이오텍의 현행 염증성 腸 질환 치료제 포트폴리오를 크게 강화시켜 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. 그는 뒤이어 “이번 합의로 지원받게 된 자금 덕분에 선도물질인 경구용 펩타이드 α-4-β-7 인테그린 길항제 ‘PTG-100’을 포함한 혁신적인 펩타이드 약물 임상 파이프라인을 진행하는 데 힘이 실릴 수 있게 될 것이라고 덧붙였다. ‘PTG-100’은 현재 임상 2상 후기단계 시험이 진행 중인 염증성 대장염 치료제 기대주이다. 데이비드 Y. 류 최고 학술책임자는 “경구용 펩타이드 ‘PTG-200’이 IL-23 작용경로를 차단하는 데 작용하는 주사제형 항체 약물”이라며 “이 ‘PTG-200’에서 입증된 바와 같이 우리가 보유한 플랫폼 기술이 염증성 腸 질환을 겨냥한 차세대 표적요법제이자 동종계열 최초 경구용 펩타이드 약물을 개발할 수 있는 우리의 역량을 입증해 줄 것”이라고 강조했다.

이덕규 2017.05.31
글로벌

2000년來 FDA 승인 신약 35%가 생물의약품

지난 2000년 이래 2016년에 이르는 기간 동안 FDA의 허가를 취득한 신약들 가운데 35%가 생물의약품인 것으로 나타났다. 더욱이 현재 진행 중인 연구‧개발 파이프라인 또한 매우 탄탄해 차후 10년 동안에도 현행과 같은 생물의약품들의 허가취득 증가 추세가 이어질 수 있을 것으로 전망됐다. 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 터프츠대학 산약 신약개발연구센터(CSDD)의 로널드 이벤스 연구교수(팜디) 연구팀은 ‘터프츠 CSDD 임팩트 리포트’ 5‧6월 통합호에 게재한 ‘생물의약품이 2000~2016년 기간 FDA 허가신약 35% 점유’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 보고서에 따르면 생물의약품은 조사기간 동안 연평균 13건이 FDA의 허가를 취득했을 뿐 아니라 2014~2016년 기간에는 매년 20건 이상의 승인관문을 통과했던 것으로 집계됐다. 게다가 2016년 말 현재 220곳의 각국 주요 제약기업 및 생명공학기업들이 생물의약품 후보물질의 임상 3상 시험 429건을 진행 중인 것으로 파악되어 최근 10년 동안 눈에 띄는 발빠른 행보가 차후에도 지속될 것임을 어렵지 않게 예단케 했다. 이벤스 교수는 “임상 3상 단계를 거쳐 허가취득까지 이어진 생물의약품의 개발 성공률이 74%에 달할 정도로 사상 최고치를 기록하고 있다”며 “개발이 진행 중인 생물의약품 파이프라인 또한 폭넓은 수준의 것이어서 생물의약품의 허가취득 행보가 앞으로 10년 동안에도 지속될 수 있을 것”이라고 단언했다. 특히 이벤스 교수는 생물의약품이 저분자량 약물(즉, 화학합성 의약품)과 비교할 때 갖는 장점들로 높은 허가취득 성공률과 함께 동종계열 최초 제품이 다수여서 질병을 완화하고 치유하는 데 미치는 영향이 더 크다는 점, 급여 혜택을 적용받을 수 있는 가능성이 더 높다는 점 등을 꼽았다. 덕분에 현재와 같이 생물의약품의 미국 내 발빠른 허가취득 행보가 앞으로도 가능할 것으로 보인다는 설명이다. 보고서의 내용을 좀 더 소상히 살펴보면 지난 2000년부터 2016년에 이르는 기간 동안 총 225개의 생물의약품 신약이 허가를 취득한 것으로 집계됐다 같은 기간 동안 승인받은 저분자량 신약은 304개로 조사됐다. 아울러 현재 임상 3상 시험이 진행 중인 생물의약품 가운데 34.5%가 모노클로날 항체 약물들인 것으로 나타나 주목됐다. 또한 2016년 말 현재 임상 3상이 현재진행형인 생물의약품들은 다양한 질병들을 적응증으로 겨냥하고 있는 가운데 전체의 3분의 1이 항암제인 것으로 분석되어 눈길을 끌었다. 지난해 말 현재 임상 3상이 진행되고 있는 생물의약품 중 60개 이상이 바이오시밀러 제형이라는 점도 시선이 쏠리게 했다. 이벤스 교수는 “어떤 잣대를 적용해 보더라도 환자들의 생명을 구하고 수명을 연장시켜 줄 치료제들의 개발을 촉진시키고, BT 분야의 역동적인 성장이 촉진되면서 더 많은 제품혁신을 기약하고 있는 바야흐로 생명공학 혁명이 커다란 영향을 미치고 있다”고 강조했다.

이덕규 2017.05.30
글로벌

머크&컴퍼니 건선 신약 허가신청 FDA 접수

인도 제약기업 선 파마슈티컬 인더스트리스社(Sun Pharma)는 FDA가 생물의약품 틸드라키주맙(tildrakizumab)의 허가신청을 접수했다고 지난 24일 공표했다. 틸드라키주맙은 이에 앞서 지난 3월 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 허가신청이 접수되면서 본격적인 심사절차가 착수된 바 있다. 특히 틸드라키주맙은 선 파마측이 머크&컴퍼니社와 공동으로 글로벌 개발 프로그램을 진행해 왔던 인터루킨-23p19 저해제로, 중등도에서 중증에 이르는 판상형 건선을 적응증으로 하는 약물이다. 틸드라키주맙의 FDA 허가신청서 제출 또한 머크&컴퍼니측에 의해 이루어진 바 있다. 양사가 지난해 2월 브랜드 제네릭 부문에서 유지해 왔던 파트너십 관계를 종결지으면서도 틸드라키주맙을 포함한 다른 제휴내용들에 대해서는 협력을 지속키로 했던 것에서 이 약물에 대한 기대감이 읽혀진다. 선 파마社 북미지사의 압하이 간디 지사장은 “피부질환 치료제 분야에서 환자들의 삶의 질 뿐 아니라 의료전문인들에게도 확연한 약효차이가 눈에 띄는 약물을 공급하기 위한 노력을 지속해 왔다”며 “이번에 FDA가 틸드라키주맙의 허가신청을 접수한 것은 만성 건선 증상으로 인해 하루도 빠짐없이 고통을 감내하고 있는 환자들에게 새로운 치료대안을 선보이기 위한 여정에서 중요한 디딤돌이 구축된 것”이라고 강조했다. 틸드라키주맙은 200여개 의료기관에서 충원된 1,800명 이상의 환자들을 대상으로 진행되었던 2건의 임상 3상 ‘reSURFACE 1 시험’ 및 ‘reSUREFACE 2 시험’에서 도출된 결과를 근거로 FDA가 허가신청서가 제출됐었다. 이들 시험은 틸드라키주맙 200mg, 100mg, 플라시보 또는 ‘엔브렐’(에타너셉트)로 치료를 진행하면서 진행되었던 시험사례들이다. 피험자 가운데 일부는 틸드라키주맙으로 최대 3년 반 정도의 기간 동안 치료를 지속했다. 임상시험에서 도출된 결과는 지난 3월 3~7일 미국 플로리다州 올랜도에서 열린 미국 피부의학회(AAD) 연례 학술회의에서 공개되었으며, 앞서 지난해 9월 28일부터 10월 2일까지 오스트리아 비엔나에서 개최되었던 제 25차 유럽 피부의학‧성병학 학술회의(EADVC)에서도 발표됐었다. 차후에는 임상 3상 ‘reSURFACE 3 시험’에서 도출된 결과도 학술회의 석상을 빌려 공개될 예정이다. 이 시험은 최대 5년 동안 틸드라키주맙으로 치료를 진행하면서 효능 및 안전성을 평가하는 데 주안점이 두어진 시험사례인데, 현재까지 피험자들에게는 최대 3년 반 동안 치료가 진행된 상태이다. 건선은 미국 내 환자 수만 750만여명에 이르고, 전 세계 환자 수의 경우 약 1억2,500만명에 달할 것으로 추정되는 다빈도 질환이다. 틸드라키주맙은 인터루킨-23 사이토킨을 선택적으로 차단하는 정확한 표적화 작용을 통해 건선이 발생하는 과정에 관여하는 병원성 세포들을 억제할 수 있도록 돕는 생물의약품이다.

이덕규 2017.05.30
글로벌

최초 디지털 의약품 허가신청 FDA 재차 접수

최초의 디지털 의약품으로 기대되는 제품의 허가신청이 FDA에 재차 받아들여졌다. 오츠카社 및 미국 캘리포니아州 레드우드 시티에 소재한 디지털 의학 전문기업 프로테우스 디지털 헬스社(Proteus Digital Health)는 센서(Proteus ingestible sensor)가 내장된 조현병 치료제 ‘아빌리파이’(아리피프라졸) 정제를 복용할 수 있도록 개발된 의약품-의료기기 결합제품의 허가신청서가 FDA에 의해 재차 접수됐다고 지난 23일 공표했다. 이에 따라 FDA는 이 제품의 승인 여부에 대한 결론을 올해 4/4분기 중으로 도출할 수 있을 전망이다. 원래 센서가 내장된 ‘아빌리파이’ 의약품-의료기기 결합제품의 허가신청서는 지난 2015년 9월 FDA에 의해 접수됐었다. 당시 허가신청 접수는 약물복용 패턴과 생리적인 반응들을 측정하기 위해 센서가 내장된 의약품-의료기기 결합제품의 최초 허가신청 사례여서 관심을 모은 바 있다. 하지만 FDA는 실제로 환자들에게 사용했을 때 수반될 수 있는 위험성을 평가하고, 환자들이 이 제품을 안전하고 효과적으로 사용할 수 있을지 입증이 필요하다며 이듬해 8월 이 제품의 허가신청을 반려하면서 추가정보를 주문했었다. 이 제품이 허가를 취득할 경우 환자의 약물복용 패턴 뿐 아니라 생리적인 자료 및 자가보고 행동정보 등을 간편하게 확보할 수 있을 것으로 보인다. 이렇게 수집된 정보는 환자들과 의료전문인팀에게 중증 정신질환을 보다 양호하게 관리할 수 있도록 도움을 줄 수 있게 될 전망이다. 환자의 동의를 전제로 이 정보를 의료전문인팀과 환자가족 및 친구 등이 공유하면서 환자 개인별 니즈에 부합되는 최적의 치료법을 결정할 수 있도록 뒷받침해 줄 것으로 기대되기 때문. 이 디지털 의약품은 성인 조현병 환자와 급성 조증 환자, 양극성 1형 우울장애와 관련이 있는 혼재형 발작 환자를 위한 치료제 및 주요 우울장애 환자를 위한 보조요법제 등으로 사용될 수 있을 것이라고 양사는 설명했다. 양사에 따르면 이 디지털 의약품은 FDA의 허가를 취득한 약물인 ‘아빌리파이’와 역시 FDA로부터 승인받은 모래알 한알 크기의 먹는 센서가 하나의 정제로 구성되어 있다. 센서는 위액에 도달하면 작동해 환자가 몸에 착용한 패치제 모양의 웨어러블 센서와 교신하면서 복용한 약물의 체내 대사와 생리학적 정보자료 등을 수집할 수 있게 된다. 패치제 모양의 웨어러블 센서에 의해 수집된 자료는 모바일 애플리케이션에 나타나 복용된 약물에 대한 객관적인 정보를 수집‧분석할 수 있도록 해 줄 전망이다. 의료전문인과 가족 및 친구 등도 웹 기반 정보를 환자가 약물을 복용하는 기간 동안 지속적으로 접할 수 있게 될 것으로 보인다. 한편 약물에 장착할 센서는 미국과 EU, 중국 등에서 허가를 취득한 상태이다.

이덕규 2017.05.30
글로벌

항당뇨제 메트포르민 자폐증 개선 효용성 시사

가장 빈도높게 사용되고 있는 2형 당뇨병 치료제인 메트포르민이 유전성 지적장애의 일종이자 자폐증의 한 원인으로도 알려진 ‘취약 X 증후군’(Fragile X syndrome)에 수반되는 증상들을 개선할 수 있을 것임을 시사한 동물실험 결과가 공개되어 주목되고 있다. 즉, 메트포르민이 ‘취약 X 증후군’을 유도한 실험용 쥐들에게서 사회적 결함, 행동 결함 및 형태적 결함을 개선시켜 주었음이 관찰되었다는 설명이다. 캐나다 맥길대학, 몬트리올대학 및 영국 에딘버러대학 공동연구팀은 과학저널 ‘네이처’誌의 자매지인 ‘네이처 메디슨’誌 온라인판에 지난 15일 게재한 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이 보고서의 제목은 ‘취약 X 증후군 실험용 쥐 모델에서 메트포르민이 핵심적인 결함들을 개선하는 데 나타낸 효과’이다. ‘취약 X 증후군’이란 뇌 내부에서 과도한 단백질 생성 뿐 아니라 뉴런간 조절연결 장애 및 행동변화 등을 촉발시키는 것으로 알려진 ‘취약 X 정신지체 1’(FMR1) 유전자에 결함이 수반되면서 나타나는 유전성 질환의 일종을 말한다. 언어장애, 행동장애 및 사회적 상호작용 장애 등을 나타내게 되는데, 자폐증이나 불안장애 및 뇌전증 등과 함께 진단되는 사례가 많은 것으로 알려져 있다. 남성들의 경우 5,000명당 1명 정도, 여성들은 6,000명당 1명 안팎의 비율로 진단이 이루어지고 있다. 그런데 연구팀에 따르면 ‘취약 X 증후군’을 유도해 사회화 감소 등이 눈에 띈 실험용 쥐들에게 메트포르민을 10일 동안 투여한 결과 뇌내 연결과 행동패턴 등이 정상화된 것으로 관찰됐다. 맥길대학 생화학과의 네이험 소넨버그 교수는 “이번 연구가 ‘취약 X 증후군’ 환자들에게 희망을 안겨줄 만한 내용을 담고 있다”며 “아직까지 치료제가 부재한 치명적인 유전질환을 치료할 수 있을 것이라는 희망은 안겨주는 내용인 만큼 지금까지 진행한 가장 흥미로운 연구작업에 포함할 수 있을 것”이라고 말했다. 에딘버러대학 패트릭 와일드센터의 크리스토스 코그카스 연구원은 “메트포르민이 2형 당뇨병 치료제로 지난 30년 이상의 오랜 기간 동안 광범위하게 사용되어 왔던 만큼 안전성과 내약성이 충분히 확립되어 있는 약물”이라며 장점을 상기시켰다. 몬트리올대학 신경과학의 장 클로드 라카이유 교수(세포‧분자신경생리학)는 “이번 연구결과 덕분에 임상시험이 신속하게 진행될 수 있을 것”이라는 말로 메트포르민이 머지않은 장래에 ‘취약 X 증후군’ 치료제로 사용될 가능성에 무게를 실었다. 소넨버그 교수는 “최근들어 메트포르민이 암과 심혈관계 질환, 신경계 질환 및 노화에 이르기까지 다양한 용도로 잠재적 효용성이 제기되어 왔다”며 “메트포르민이야말로 경이로운 약물(wonder drug)이라 할 수 있을 것”이라고 단언했다. 소넨버그 교수팀의 일원인 일세 강투와 연구원은 “빠른 시일 내에 다른 실험용 쥐 모델을 대상으로 메트포르민이 자폐증의 일부 유형들에 나타내는 효과를 검증할 수 있기를 원한다”고 피력했다.

이덕규 2017.05.29
글로벌

중증 뇌전증 드라베 증후군 신약 연내 허가신청

중증 소아 뇌전증을 의미하는 ‘드라베 증후군’(Dravet syndrome)을 치료하는 최초의 약물이 연내에 허가신청 절차를 마칠 수 있을 전망이다. 영국 제약기업 GW 파마슈티컬스社와 캘리포니아州 칼스바드에 소재한 이 회사의 미국 내 자회사인 그리니치 바이오사이언시스社(Greenwich Biosciences)는 소아 드라베 증후군 치료제로 개발을 진행해 왔던 약물인 ‘에피디올렉스’(Epidiolex: 카나비디올)의 임상 3상 시험결과가 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’ 최신호에 게재됐다고 24일 공표했다. ‘드라베 증후군에 수반되는 약물 저항성 뇌전증에 나타낸 카나비디올의 효능 평가시험’ 제목으로 게재된 보고서가 바로 그것이라는 것이다. GW 파마슈티컬스측이 개발을 진행 중인 선도물질인 ‘에피디올렉스’는 동종계열 최초의 뇌전증 치료제 기대주이자 순도높은 천연물 추출 카나비디올 및 비 정신작용형 카나비노이드 액제이다. 보고서에 따르면 ‘에피디올렉스’는 고도 약물저항성 소아 환자들에게 기존의 다른 치료제들과 병용토록 했을 때 월별 경련발작 건수가 크게 감소한 것으로 입증되었을 뿐 아니라 우수한 내약성을 보였다는 것이 GW 파마슈티컬스측의 설명이다. 사망률이 높게 나타나는 데다 유의할 만한 발달지체를 동반하는 드라베 증후군은 아직까지 FDA의 허가를 취득한 치료제가 부재한 형편이다. 이날 GW 파마슈티컬스측은 ‘에피디올렉스’의 FDA 허가신청서 제출이 올해 중반경 이루어질 수 있을 것으로 내다봤다. 임상시험을 총괄했던 뉴욕대학 메디컬센터 종합뇌전증센터의 오린 데빈스키 박사는 “치료에 가장 큰 어려움이 따르는 유형의 뇌전증 가운데 하나가 드라베 증후군”이라며 “이번 시험에 피험자로 참여한 소아환자들만 하더라도 다양한 뇌전증 치료제들을 복용해 왔음에도 불구, 월별 발작건수가 수 십건에서 수 백건에 달했을 정도”라고 설명했다. 그런데 이번 시험에서 도출된 결과를 보면 ‘에피디올렉스’가 임상적으로 유의할 만한 효용성을 제공할 수 있음이 시사된 만큼 빠른 시일 내에 환자들에게 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 덧붙였다. 미국 드라베 증후군재단의 니콜 빌라스 학술이사는 “대단히 고무적인 결과를 내포한 시험결과가 학술저널에 게재된 것은 드라베 증후군 커뮤니티에 중요한 진일로가 이루어졌음을 의미한다”며 “바꿔 말하면 희귀하지만 파괴적인 질병에 대응하는 새로운 치료대안이 가시권에 진입했다는 희망을 안겨주는 것”이라고 단언했다. 이번에 공개된 내용에 따르면 임상 3상 시험은 현재 사용되고 있는 뇌전증 치료제들로 발작 증상을 조절하지 못한 평균연령 9.8세(2~18세)의 소아 드라베 증후군 환자 120명을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 기존의 표준요법제에 더해 각각 ‘에피디올렉스’ 20mg/kg 또는 플라시보를 매일 병용토록 하는 방식으로 진행됐다. 미국 및 유럽 내 23개 병원에서 충원된 피험자들은 평균 4종의 뇌전증 치료제들을 복용해 왔던 환자들이었으며, 이번 시험이 진행되는 동안에는 평균 3종의 약물들을 병용했다. 착수시점에서 피험자들의 월별 평균 경련발작 건수는 13건으로 집계되었는데, 적게는 3.7건에서 많게는 1,717건에 달했을 정도로 편차가 현격했다. 하지만 14주 동안 치료를 진행한 결과 ‘에피디올렉스’ 복용群은 평균 경련발작 건수가 39% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조群에서 13% 줄어든 것으로 파악된 것과는 확연한 약효차이를 드러냈다. 마찬가지로 월별 경련발작 감소율이 50%를 상회한 피험자들의 비율을 보면 ‘에피디올렉스’ 복용群이 43%로 분석되어 플라시보 대조群의 27%를 상회했다. 평가척도의 하나인 ‘CGIC’(Caregiver Global Impression of Change)를 적용해 보더라도 ‘에피디올렉스’ 복용群은 62%가 전체적으로 증상이 개선된 것으로 파악되어 플라시보 대조群의 34%를 크게 웃돌았다. 월별 발작건수가 0건으로 나타난 피험자들의 비율도 ‘에피디올렉스’ 복용群은 5%로 나타나 플라시보 대조群의 0%와는 확연한 격차를 내보였다.

이덕규 2017.05.29
글로벌

FDA, 노바티스 ‘자이카디아’ 1차 선택약 승인

노바티스社는 자사의 항암제 ‘자이카디아’(Zykadia: 세리티닙)가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 26일 공표했다. 이에 따라 경구용 선택적 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 저해제의 일종인 ‘자이카디아’는 미국시장에서 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 선택약으로 사용이 가능케 됐다. ‘자이카디아’는 이에 앞서 지난 2014년 4월 ‘잴코리’(크리조티닙)로 치료한 후에도 증상이 진행되었거나 내약성이 확보되지 않은 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료제로 사용할 수 있도록 FDA에 의해 가속승인(accelerated approval)을 취득한 바 있다. 그 후 지난 1월에는 뇌 전이가 나타난 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 선택약 용도의 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지위를 FDA로부터 부여받았으며, ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 치료를 위한 1차 선택약 신속심사 대상으로 지정받기도 했었다. 뒤이어 지난 19일에는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 ALK 양성 진행성 비소세포 폐암 치료를 위한 1차 선택약으로 허가를 권고하는 결론을 도출했다. FDA의 이번 승인결정은 글로벌 임상 3상 ‘ASCEND-4 시험’ 결과를 근거로 도출됐다. 이 시험은 총 376명의 환자들을 무작위 분류한 후 189명에게는 ‘자이카디아’ 1일 750mg을 경구복용토록 하고, 187명에게는 기존의 표준요법 1차 선택약인 ‘알림타’(페메트렉시드) 500mg/m² 및 백금착체 항암제 75mg/m²로 치료를 진행한 후 ‘알림타’로 유지요법을 병행했던 그룹을 비교평가하는 내용으로 진행되었던 것이다. 그 결과 ‘자이카디아’를 1차 선택약으로 택해 치료를 진행한 그룹은 평균 무진행 생존기간이 16.6개월에 이른 것으로 집계되어 대조그룹의 8.1개월에 비해 2배 이상 연장되었음이 눈에 띄었다. 마찬가지로 뇌 전이를 수반했던 그룹의 경우에도 ‘자이카디아’를 복용토록 한 그룹은 두개(頭蓋) 내 총 반응률이 57%로 나타나 대조그룹의 22%를 뚜렷이 상회했다. 전신 총 반응률을 보더라도 ‘자이카디아’로 치료를 진행한 그룹은 73%에 달한 것으로 집계됐다. 노바티스社 항암제 부문의 브루노 스트리기니 대표는 “오늘 FDA가 승인을 결정함에 따라 여전히 큰 의료상의 니즈가 존재하는 환자들을 위해 ‘자이카디아’를 Alk 양성 전이성 비소세포 페암 치료제로 개발하기 위해 우리가 진행한 노력에 새로운 장이 열리게 됐다”며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “새로운 폐암 치료제를 개발하기 위한 노바티스의 노력은 지칠 줄 모르고 진행되어 왔다”고 강조한 뒤 “ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 치료를 위한 1차 선택약으로 ‘자이카디아’가 승인받은 것은 암환자들을 위해 기울이고 있는 노바티스의 노력을 방증하는 것”이라고 덧붙였다. 한편 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 3~7% 정도에서 ALK 유전자 재배열이 나타나는 것으로 알려져 있다. FDA가 승인한 검사법을 사용하면 이 같은 변이가 수반되었는지 여부를 결정하는 데 도움을 받을 수 있고, 따라서 최적의 치료대안 선택을 가능케 할 것이라는 점을 이날 노바티스측은 강조했다. 현재 ‘자이카디아’는 전 세계 69개국에서 허가를 취득해 사용되고 있다.

이덕규 2017.05.29
글로벌

바이오젠 다발성 경화증 보행개선제 EU 허가

바이오젠社는 다발성 경화증 환자들의 보행능력을 개선하는 데 효과적인 약물인 ‘팜피라’(Fampyra: 팜프리딘 서방정)가 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 24일 공표했다. EU 집행위는 이에 앞서 지난 2011년 ‘팜피라’를 조건부 허가한 바 있다. 바이오젠측은 재발형 및 진행형 다발성 경화증 환자들이 ‘팜피라’를 장기간 복용했을 때 나타난 임상적으로 유의할 만한 효용성 및 안전성을 입증한 임상 3상 ‘ENHANCE 시험’ 결과를 근거로 이번에 발매를 승인받은 것으로 풀이했다. ‘ENHANCE 시험’은 ‘팜피라’가 조건부 허가를 취득한 후 착수되었던 것이다. ‘팜피라’는 단독요법으로 복용하거나 면역조절제를 포함한 다른 다발성 경화증 치료제들과 병용할 수도 있다. 영국 플리머스대학 의‧치학대학의 제레미 호바트 교수(신경의학‧보건통계)는 “다발성 경화증 환자들의 80% 정도가 겪고 있을 정도여서 보행장애는 다발성 경화증에 가장 빈도높게 수반되는 문제라 할 수 있을 것”이라며 “이 때문에 다발성 경화증 환자들로부터 보행장애가 자산의 독립적인 삶에 영향을 미치고 있고, 직장에서 역량을 발휘하는 데 제한이 따르고 있으며, 전체적인 삶의 질에도 부정적인 영향이 미치고 있다는 얘기를 자주 듣고 있을 정도”라고 말했다. 호바트 교수는 “그런데 ‘ENHANCE 시험’ 결과를 보면 ‘팜피라’가 다발성 경화증에 효과적인 약물임이 추가로 입증되면서 나 뿐만 아니라 다른 이사들에게도 반향을 일으켰다”고 설명했다. 실제로 ‘팜피라’는 비단 보행장애 뿐 아니라 삶의 질과 관련한 여러 측면에서 임상적으로 유의할 만한 개선효과를 발휘했다고 호바트 교수는 강조했다. 바이오젠측은 보행장애를 나타내는 다발성 경화증 환자들에게서 ‘팜피라’가 걸음걸이를 개선하는 데 장기적으로 미치는 효능 및 안전성을 평가하기 위해 이 약물과 관련한 3번째 임상 3상 시험이었던 ‘ENHANCE 시험’에 착수한 바 있다. ‘ENHANCE 시험’은 일차 진행성 다발성 경화증 환자, 이차 진행성 다발성 경화증 환자, 진행 재발형 다발성 경화증 환자 및 재발 완화형 다발성 경화증 환자들을 충원한 가운데 ‘팜피라’와 관련해서는 최대 규모이자 최장기간 동안 진행된 시험사례이다. 지난해 처음으로 공개되었던 ‘팜피라’ 24주 요법의 결과를 살펴보면 우선 ‘팜피라’ 복용群의 경우 43.2%에서 보행능력이 임상적으로 유의할 만하게 개선된 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 33.6%를 상당정도 상회했음이 눈에 띄었다. 일차적 시험목표였던 ‘12개 항목 다발성 경화증 보행지수’(MSWS-12)를 기준으로 자율보고토록 한 결과 이 같이 나타났다는 것. ‘팜피라’ 복용群은 또한 의사가 일어나서 걷는(TUG) 환자들의 이동성을 평가했을 때 43.4%가 빨라졌다는 평가를 내려 플라시보 대조群의 34.7%를 상회했다. ‘29개 항목 다발성 경화증 영향지수’(MSIS-29)를 기준으로 의사가 평가했을 때도 ’팜피라‘ 복용群은 -8.0점으로 나타나 플라시보 대조群의 -4.68점에 비교우위를 보였다. 아울러 ‘팜피라’ 복용群은 균형 유지력과 팔 운동력 개선 측면에서 볼 때도 플라시보 대조群에 비해 긍정적인 영향이 관찰되었지만, 통계적으로 유의할 만한 격차를 보이지는 못했다. “다발성 경화증 환자들에게서 가장 빈도높게 나타나는 데다 많은 지장을 주는 증상에 유용하게 사용될 약물이 ‘팜피라’라 할 수 있을 것입니다. 그 동안 바이오젠은 ‘팜피라’가 유럽 내 다발성 경화증 환자들의 보행장애 개선을 돕도록 하는 데 많은 노력을 기울여 왔습니다.”

이덕규 2017.05.26
글로벌

20년만에 새 겸상적혈구병 치료제 데뷔 기대감

새로운 겸상(鎌狀) 적혈구병 치료제 ‘엔다리’(Endari: L-글루타민)가 FDA 항암제 자문위원회로부터 허가권고 결정을 이끌어 냈다. 찬성 10표‧반대 3표로 ‘엔다리’의 허가를 지지하는 심사결과가 도출된 것. 이에 따라 FDA는 오는 7월 7일까지 ‘엔다리’의 승인 여부에 대한 최종결론을 내놓을 수 있을 것으로 보인다. ‘엔다리’가 허가를 취득할 경우 소아 겸상적혈구병 치료제로는 FDA가 처음으로 승인한 약물로 자리매김할 수 있을 전망이다. 아울러 거의 20년만에 새로운 성인 겸상적혈구병 치료제로 허가받은 제품이라는 수식어까지 부여받을 수 있게 된다. FDA에 ‘엔다리’의 허가신청서를 제출했던 제약기업은 미국 캘리포니아州 남부도시 토런스에 소재한 희귀질환 치료제 개발 전문 제약기업 엠마우스 라이프 사이언시스社(Emmaus)이다. 겸상적혈구병은 유전성 혈액장애의 일종으로 헤로글로빈의 모양에 변화가 수반되면서 적혈구가 부드럽고 둥근 일반적인 형태와 달리 단단하고 낫(鎌狀)의 외형을 띈다고 해서 유래된 명칭이다. 이에 따라 겸상적혈구병 환자들은 단단하고 점착성을 띈 적혈구가 혈관을 막아 체내의 조직으로 산소가 충분하게 공급되지 못하면서 조직 빈혈과 염증이 나타나게 된다. 겸상적혈구병 환자들은 이 때문에 장기(臟器) 손상, 뇌졸중, 폐 합병증, 피부궤양, 감염증 및 기타 다양한 증상들이 나타나게 된다. 엠마우스 라이프 사이언시스社의 유타카 니이하라 회장은 “FDA 자문위원회가 겸상적혈구병 치료제로 ‘엔다리’가 발매될 수 있도록 허가권고 심사결과를 도출한 것에 감사의 뜻을 전하고 싶다”며 “검토절차가 마무리될 때까지 FDA와 협력을 지속해 나갈 것”이라고 말했다. 한편 ‘엔다리’는 이에 앞서 미국과 유럽에서 희귀질환 치료제로 지정된 바 있으며, FDA는 ‘패스트 트랙’ 심사대상 지위를 부여하기도 했었다. 현재 미국 내 겸상적혈구병 환자 수는 10만명 안팎으로 추정되고 있다.

이덕규 2017.05.26

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