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‘에피펜’보다 저렴한 에피네프린注 FDA 승인

지난해 미국의 대통령 선거 기간 동안 약가문제로 논란에 직면했던 항알러지제 ‘에피펜’(EpiPen: 에피네프린 주사제)에 비해 약가가 저렴한 대안격 제품이 미국시장에 선을 보일 수 있게 됐다. 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 제약기업으로 호흡기계 질환 및 알러지 치료제를 개발‧발매하는 데 주력하고 있는 전문 제약기업 애더미스 파마슈티컬스 코퍼레이션社(Adamis)는 자사의 에피네프린 주사제(0.3mg 프리필드 1회 투여용 시린지)가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 지난 15일 공표했다. 아나필락시스를 포함한 알러지성 반응에 응급치료제로 사용될 이 제품의 상품명은 ‘심제피’(Symjepi)이다. 1회용 에피네프린 시린지 2개로 구성된 ‘심제피’는 특발성 또는 운동 유발 아나필락시스 뿐 아니라 벌레에게 쏘이거나 물렸을 때 나타나는 급성 아나필락시스 반응, 견과류를 포함한 식품이나 약물 및 기타 알러지 유발항원들에 나타내는 알러지성 반응 등에 사용하는 약물이다. 애더미스 파마슈티컬스 코퍼레이션社의 데니스 J. 카를로 회장은 “이번에 ‘심제피’가 허가를 취득한 것은 대단히 고무적인 일”이라며 “우리는 FDA에 적응증 추가를 신청할 만반의 준비를 이미 마친 상태”라고 밝혔다. 빠른 시일 내에 ‘심제피’의 연소자용(年少者用) 제형에 대한 허가신청서를 제출해 환자들에게 치료대안 선택의 폭이 확대될 수 있도록 하겠다는 것. 특히 ‘심제피’는 약가가 저렴하면서 사이즈가 작고 사용자 친화형 디자인으로 개발되어 에피네프린 시장에서 환자 뿐 아니라 전문인들에게도 매력적인 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라며 카를로 회장은 확신감을 표시했다. 그는 뒤이어 “현재 우리는 ‘심제피’를 발매하기 위한 모든 대안들을 강구하고 있다”며 “보다 폭넓은 환자그룹들이 이 새로운 에피네프린 주사제에 대한 접근성을 확보할 수 있도록 하면서 제품의 가치를 극대화하기 위해 잠재적인 여러 제휴선과 협의를 진행 중인 상태”라고 설명했다. 아울러 제품물량을 확보하고 비축해 올해 하반기 중으로 발매에 들어갈 수 있도록 할 것이라고 덧붙였다. 한편 전문가들에 따르면 미국의 18세 이하 소아 및 청소년들 가운데 최대 8%가 식품 알러지를 나타내는 데다 이 중 38% 정도가 중증 반응을 나타낸 전력을 지닌 것으로 추정되고 있다. 애더미스 파마슈티컬스측은 지난해 미국의 처방용 에피네프린 제품 시장 매출실적이 최소한 10억 달러에 달했을 것으로 추정했다.

이덕규 2017.06.19
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美 의사회, 대중(DTC) 광고에 약가고지 권고키로

미국 의사회(AMA)가 환자보호를 위해 치솟고 있는 각종 처방용 의약품의 약가와 관련한 투명성 제고방안들을 제시하고 나섰다. 지난 15일 일리노이州 시카고에서 열린 연차총회에서 처방된 의약품들에 대해 보다 많은 정보가 환자들에게 제공될 수 있도록 하기 위한 대중광고(DTC: direct-to-consumer ads) 정책 및 날록손 약가책정 정책, 합리적인 약가인상 정책 등을 채택한 것. 바바라 L. 맥아네니 회장 내정자는 “오늘 제시한 정책들이 약가의 투명성을 제고해 줄 수 있을 뿐 아니라 과도한 약가로 인한 어려움에 직면해 있는 소비자들에게 혜택이 돌아갈 수 있도록 해 줄 것”이라고 말했다. 맥아네니 회장 내정자는 “최근의 약가앙등은 타당성이 결여되어 있을 뿐 아니라 유의를 요망하지도 않았다”며 “날록손의 경우를 보면 생명을 구할 치료제에 대한 접근성을 확보하는 데 어려움을 가중시키고 있는 사례라 할 수 있을 것”이라고 지적했다. 따라서 약가변동에 대응할 수 있도록 하기 위한 투명성(sunlight)이 필요해 보인다고 맥아네니 회장 내정자는 언급했다. 지금과 같은 약가인상 추세가 지속된다면 환자 및 공동체들은 생명을 구해줄 약물들을 처방받아 복용할 여력을 확보할 수 없게 될 것이기 때문이라는 설명이다. 이와 관련, 이날 연차총회는 DTC 광고를 내보낼 때 해당 의약품의 희망소매가격(suggested retail prices)을 명시토록 하는 정책을 제약기업측에 요청키로 했다. 아울러 관련당국에 이 같은 정책을 의무화하도록 촉구한다는 방침을 정했다. 미국 의사회는 이 부분에서 소비자들을 대상으로 직접적인 광고가 이루어지고 있는 처방용 의약품들의 경우 약가 인상률이 34.2%에 달해 DTC 광고가 이루어지지 않고 있는 다른 의약품들의 약가 인상률 5.1%를 훨씬 상회하는 것으로 나타난 한 조사결과를 상기시켰다. 더욱이 제약사들은 그들이 지출한 광고비가 가격이 저렴한 다른 대체약물들보다 약가가 더 높으면서 반드시 더 효과적이지도 않은 약물들이 환자들에게 처방되도록 유도하는 방식으로 상쇄되고 있다는 사실을 인식하고 있다고 미국 의사회는 주장했다. DTC 광고는 미국에서도 지난 1997년까지는 금지됐었지만, 현재는 뉴질랜드와 함께 전 세계적으로 유이하게 DTC 광고가 허용되고 있다. 연차총회는 또 아편양 제제 과다투여로 인한 영향을 개선하는 데 사용되고 있는 날록손의 갑작스런 약가급등과 관련해서도 대응방안을 강구키로 했다. 날록손을 제조·발매하고 있는 3개 제약기업들이 이 약물에 대한 접근성 향상에 목표를 둔 공중보건정책이 단행되자 곧바로 가파르고 근거없는 약가급등이 이루어진 제품들에 대한 인지도를 끌어올리고 이 제품들에 한해 급여혜택이 적용되도록 하는 등 시장을 교란하고 있다는(troubling) 사실을 미국 의사회가 알려 나가기로 한 것. 이와 함께 미국 의사회는 입법, 규제 및 권익옹호를 위한 노력을 지원해 날록손에 대한 접근성이 향상될 수 있도록 뒷받침해 나가기로 했다. 연차총회는 끝으로 환자 및 의사들이 급등하는 처방용 의약품들의 약가에 대처할 수 있도록 하기 위해 일부 의약품들의 약가를 10% 이상 인상코자 할 때는 사전에 12개월 동안 고지토록 할 것을 제약업계에 요망했다. 이를 통해 오랜 기간 동안 발매되어 왔던 제품들을 중심으로 가장 근거없이(egregious) 가격급등(price gouging)이 이루어진 제품들에 대한 정보가 확보될 수 있도록 하겠다는 것이다. 한편 미국 의사회는 약가의 투명성을 확보하기 위해 웹사이트 www.TruthInRx.org를 개설해 운영하고 있다. www.TruthInRx.org 사이트는 처방용 의약품들의 접근성과 관련해 환자들이 경험한 고충사례들을 예시하는 데 주안점을 두고 있다. 쌍방향 사이트로 운영되고 있는 이 사이트는 소비자들에게 치솟는 약가와 관련한 자신의 경험담을 토로하면서 이로 인해 자신의 건강과 경제적인 사정에 미친 영향을 알리고 공유토록 하고 있다.

이덕규 2017.06.19
글로벌

COPD 치료제 시장 2025년 AZ‧글락소 쌍끌이

주요 8개국의 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료제 시장이 오는 2025년에 141억 달러 규모에 도달할 수 있을 것으로 전망됐다. 지난 2015년 99억 달러 규모를 형성했던 이 시장이 앞으로 연평균 3.7%의 성장세를 지속할 수 있을 것이라 사료된다는 것이다. 영국 런던에 글로벌 본사를 두고 있는 비즈니스 정보 서비스‧컨설팅기관 글로벌데이터社는 지난 8일 공개한 ‘파마포인트: 만성 폐쇄성 폐질환 오는 2025년가지 글로벌 의약품 전망 및 시장분석’ 보고서를 통해 이 같이 내다봤다. 여기서 언급된 주요 8개국은 미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 호주 및 일본 등이다. 보고서는 진단률의 증가와 함께 새로운 기관지 확장제 계열 및 호산구 증가 억제 생물의약품들의 발매에 힘입어 COPD 치료제 시장이 안정된 성장을 이어갈 수 있을 것으로 예상했다. 아울러 장기지속형 베타2 촉진제(LABA) 및 장기지속형 항무스카린 길항제(LAMA)의 고정용량 복합제와 흡입형 코르티코스테로이드제(ICS) 및 LABA/LAMA의 고정용량 복합제 계열에 속하는 2개 신약들이 고가의 기관지 확장제로 부각될 수 있을 것으로 예측했다. 이에 따라 현재 빈도높게 사용되고 있는 LABA 및 LAMA 단독요법제들이 점유하고 있는 마켓셰어를 상당부분 차지하면서 COPD 치료제 시장의 판도변화를 견인할 수 있으리라는 것이다. 글로벌데이터社의 알렉산드라 애니스 애널리스트는 “오는 2025년에 이르면 COPD 치료제 시장에서 아스트라제네카社와 글락소스미스클라인社의 존재감이 조명받게 될 것”이라고 언급했다. 지난 2015년에는 베링거 인겔하임社가 마켓리더로 돋보였지만, 아스트라제네카社와 글락소스미스클라인社가 그 동안 ICS/LABA/LAMA의 고정용량 복합제와 생물의약품 분야의 신약을 개발하는 데 집중적인 투자를 단행한 덕분에 오는 2025년 각각 31억 달러 및 51억 달러의 매출액을 창출할 수 있으리라는 것이다. 애니스 애널리스트는 반면 베링거 인겔하임社의 경우에는 ‘스피리바 핸디헬러’(티오트로피움 브로마이드)의 특허만료를 상쇄할 동종계열 최초 COPD 치료제 후기 파이프라인이 눈에 띄지 않는다고 지적했다. 이 때문에 오는 2025년 베링거 인겔하임社의 COPD 치료제 매출액은 16억 달러 정도에 머물 것으로 보인다는 설명이다. 보고서는 COPD 치료제 시장에 다양한 약물들이 발매되어 나와 사용되고 있지만, 악화된 증상을 되돌릴 약물은 여전히 찾기 힘든 형편이라는 점을 짚고 넘어갔다. 증상의 악화를 예방해는 고정용량 복합제들이 치열한 경쟁을 펼치고 있지만, 사망률 감소효과 확실하게 입증한 데이터는 눈에 띄지 않는다는 것이다. 이와 관련, 보고서는 글락소스미스클라인社의 ‘뉴칼라’(mepolizumab: 메폴리주맙)와 아스트라제네카社의 벤랄리주맙(benralizumab) 등 새로운 작용기전의 약물들에 주목했다. 애니스 애널리스트는 “벤랄리주맙과 ‘뉴칼라’가 혈중 호산구 수치가 높아 고용량의 흡입형 코르티코스테로이드제로 증상 조절이 어려운 데다 증상악화 위험성이 높은 환자들에게 보조요법제로 빈도높게 사용될 수 있을 것”이라고 예상했다. 호산구 수치의 증가를 억제하는 생물의약품들이 오는 2025년이면 미국 COPD 치료제 시장에서 19% 정도의 마켓셰어를 점유할 수 있으리라 사료된다는 것. 바꿔 말하면 ‘뉴칼라’ 및 벤잘리주맙이 오는 2025년 미국 COPD 치료제 시장에서 각각 12억 달러와 8억1,790만 달러의 매출실적을 기록할 수 있을 것으로 기대된다고 애니스 애널리스트는 추정했다.

이덕규 2017.06.16
글로벌

고령층 ‘아스피린’ 복용 출혈 위험 예상 그 이상

75세 이상의 고령층이 ‘아스피린’(아세틸살리실산)을 장기간 복용할 경우 수반될 수 있는 위험성이 지금까지 예상했던 수준을 상회하는 것으로 나타났다는 요지의 연구결과가 나왔다. 추적조사를 진행한 결과 중증의 치명적인 출혈이 수반된 비율이 당초 예상보다 상당히 높게 나타났다는 것이다. 영국 옥스퍼드대학 의과대학의 피터 M. 로스웰 교수 연구팀은 의학저널 ‘란셋’誌에 13일 게재한 ‘혈관계 제 증상이 발생한 후 항혈소판제를 장기간 복용토록 했을 때 나타난 연령별 출혈 위험성, 중증도, 시간경과 및 결과: 인구 기반 코호트 연구’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 이와 관련, 미국과 유럽에서는 75세 이상의 고령자들 가운데 40~60% 정도가 심근경색이나 뇌졸중 재발을 예방하기 위해 ‘아스피린’을 포함한 각종 항혈소판제를 매일 복용하는 것으로 알려져 있다. 특히 항혈소판제 복용에 따른 출혈 위험성을 조사한 연구사례들은 주로 75세 이하의 연령층을 대상으로 이루어져 왔다. 따라서 75세 이상의 고령자들을 대상으로 ‘아스피린’ 복용에 따른 출혈 위험성을 추적조사한 연구사례는 이번이 처음일 것이라는 게 연구팀의 설명이다. 로스웰 교수팀은 뇌졸중 또는 심근경색 발생전력이 있는 총 3,166명의 환자들을 영국 내에서 충원한 후 지난 2002년부터 2012년까지 10년에 걸친 추적조사를 진행했었다. 조사대상자들은 예외없이 ‘아스피린’을 포함한 각종 항혈소판제를 처방받아 복용하고 있는 환자들이었다. 아울러 전체 조사대상자들 가운데 절반에 가까운 1,582명이 추적조사 착수시점에서 75세 이상의 연령대에 속했다. 그런데 10년에 걸친 추적조사를 진행한 결과 314명의 환자들이 출혈로 인해 입원을 필요로 했던 것으로 파악됐다. 주목되는 것은 연령대에 따라 출혈 발생률에 상당한 격차가 관찰되었다는 사실이었다. 즉, 65세 이하의 연령대에서는 출혈로 인해 입원한 비율이 1.5%에 불과했던 반면 75~84세 연령대에서는 3.5%, 85세 이상의 연령대에서는 5%로 집계되었을 정도. 마찬가지로 중증 출혈이 발생한 비율 또한 연령대가 높아질수록 상승해 치명적인 수준의 출혈이 발생한 연간비율을 살펴본 결과 65세 이하의 연령대에서는 0.5%에 그쳤지만, 75~84세 연령대에서는 1.5%, 85세 이상의 연령대에서는 2.5%로 증가했음이 눈에 띄었다. 이에 따라 75세 이상의 연령대를 보면 치명적이지 않은 출혈이 발생한 비율이 2.6배, 치명적인 출혈이 발생한 비율은 5.5배나 높게 나타나 주목됐다. 주요 상부 위장관계 출혈의 경우에도 75세 이상의 연령대에서 4배 높게 나타났으며, 이 연령대에서 수반된 주요 출혈의 62%는 장애를 동반했거나 치명적인 수준의 것이었다. 연구팀은 “이번 연구결과를 근거로 ‘아스피린’을 비롯한 항혈소판제 복용을 중단한다면 심혈관계 합병증이 발생할 위험성을 높일 수 있으므로 해결책이 될 수는 없을 것”이라고 지적했다. 프로톤 펌프 저해제(PPIs)들이 상부 위장관계 출혈 위험성을 70~90% 정도까지 감소시킬 수 있을 것이므로 ‘아스피린’과 PPIs를 병용토록 하는 것이 하나의 대안이 될 수 있으리라 사료된다는 것이다.

이덕규 2017.06.15
글로벌

수면-각성장애 마켓 年 16.8% 잠 못드는 성장

글로벌 수면-각성장애 마켓이 2016~2023년 기간 동안 연평균 16.8%에 달할 정도로 눈 코 뜰 새 없이 발빠른 성장을 거듭할 수 있을 것으로 전망됐다. 이에 따라 지난해 192억 달러 규모를 형성했던 이 시장이 오는 2023년이면 약 570억 달러 볼륨에 도달할 수 있을 것으로 예상된다는 관측이다. 인도의 시장조사기관 오컴스 비즈니스 리서치&컨설팅社는 지난 6일 공개한 ‘글로벌 수면-기상장애 마켓의 이해, 기회, 분석, 마켓셰어 및 2017~2023년 전망’ 보고서에서 이 같이 밝혔다. 보고서는 무엇보다 세계 각국에서 수면-기상장애 환자 수가 크게 증가하고 있어 시장이 괄목할 만하게 확대되는 데 핵심적인 요인으로 작용할 것이라 예단했다. 이와 함께 라이프스타일의 급속한 변화 추세와 가처분 소득수준의 향상 또한 수면-각성장애 마켓이 확대되는 데 버금가는 요인으로 영향을 미칠 것이라 내다봤다. 지역별로 보면 북미시장이 글로벌 수면-각성장애 마켓에서 약 35%의 마켓셰어를 점유하고 있는 것으로 추정됐다. 바꿔 말하면 북미지역의 수면장애 환자 비율이 워낙 높게 나타나고 있다는 의미이다. 보고서는 갈수록 환자 수가 늘어나고 있는 수면-각성장애의 다양한 유형들로 불면증, 코골이, 몽유병, 잠꼬대, 우울증 및 불안장애 등을 열거하면서 수면-각성장애 마켓이 성장하는 데 저마다 한몫을 보태고 있다고 풀이했다. 이 중 우울증과 관련, 보고서는 세계은행 자료를 인용하면서 지난 2015년 현재 세계 각국에서 약 6,1500만명이 우울증 및 불안장애로 인한 고통에 직면해 있는 것으로 추정되었는데, 이것은 전 세계 인구의 10% 안팎에 이르는 수치라고 설명했다. 더욱이 우울증 및 불안장애로 인해 전 세계적으로 지출되고 있는 비용이 매년 약 1조 달러에 달하고 있다고 지적했다. 세계은행에 따르면 지난 2010년 총 8,000억 달러 수준에 이르렀던 지구촌의 우울증 치료비용이 오는 2030년이면 2배 정도로 늘어날 것이라 사료될 정도라는 것. 그리고 이처럼 크게 늘어나고 있는 우울증 및 불안장애 치료비용은 곧바로 수면-각성장애 마켓의 확대를 견인하고 있다고 보고서는 풀이했다. 보고서는 주요 수면장애의 일종이면서 빠른 속도로 증가하고 있는 수면 무호흡증에도 주목했다. 미국 수면의학회(AASM)에 따르면 지난 2015년 현재 미국에서만 총 3,000만여명의 성인들이 수면 문제로 인해 잠 못드는 밤을 감수하고 있는 데다 미국 수면협회(ASA)의 통계를 보면 같은 해에 여성들의 21% 정도가 폐쇄성 수면 무호흡증을, 남성들의 34% 가량이 수면 무호흡증으로 어려움을 겪고 있는 것으로 추정될 정도라는 것. 이에 따라 수면 무호흡증은 수면-각성장애 마켓이 확대되는 데 원기소 역할을 할 것으로 보고서는 단언했다. 보고서는 이밖에도 불면증과 몽유병, 잠꼬대 등에 대해서도 짚고 넘어갔다. 미국 수면협회에 따르면 7,000만여명의 미국성인들이 지난 2015년 현재 수면장애 환자들로 분류되었던 데다 같은 해 미국 전체 인구의 48% 안팎이 잠꼬대를, 38% 가량이 주간졸림증을 경험한 것으로 집계되었다는 것이다. 또한 미국 수면협회는 미국 전체 성인인구의 10% 정도가 만성 수면장애를 겪고 있을 것으로 추측했다고 덧붙였다. 세계보건기구(WHO)에서도 미국 전체 인구의 절반 가량이 불안감 및 스트레스로 인해 수면을 취하는 데 어려움을 감수하고 있을 것으로 보고 있다고 보고서는 언급했다. 심지어 미국 국립수면재단에 따르면 60세 이상 고령자들의 경우 60% 정도가 불면증과 더불어 살아가고 있는 것으로 사료되는 데다 우울증 환자들의 경우 약 90%가 불면증과 떼려야 뗄 수 없는 관계에 놓여 있을 것이라 사료되고 있음을 상기시켰다. 보고서에서 졸음운전과 관련해 제시된 통계치들은 잠이 확 달아나게 했다. 미국 국립수면재단의 조사결과를 인용하면서 전체 인구의 60%가 졸음이 느껴지는 상태에서 운전한 경험을 털어놓았을 정도라는 것. 뒤이어 이처럼 갈수록 증가하고 있는 세계 각국의 수면장애 실태는 수면-각성장애 마켓이 성장하는 데 추진력을 제공하고 있다고 분석했다. “미국 고속도로교통안전국(NHTSA)에 따르면 매년 약 10만건의 교통사고가 졸음운전으로 인해 발생하고 있을 뿐 아니라 이로 인해 1,500여명이 사망하고 있습니다. 불면증으로 인해 미국에서 매년 지출되는 비용 또한 150억 달러대에 이르고 있습니다.”

이덕규 2017.06.15
글로벌

SGLT-2 저해제 AZ ‘포시가’ 안전성 “탄탄”

나트륨 포도당 공동수송체-2(SGLT-2) 저해제 계열 항당뇨제인 ‘포시가’(다파글리플로진)의 탄탄한 안전성을 입증한 연구결과가 공개됐다. 지난 9~13일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열린 미국 당뇨협회(ADA) 제 77차 사이언티픽 세션에서 발표가 이루어졌다는 것. 이 같은 내용은 SGLT-2 저해제들이 수족절단과 당뇨병성 케톤산증 등 안전성 이슈가 고개를 들고 있는 가운데 공개된 것이어서 주목할 만한 것이다. 아스트라제네카측에 따르면 이번에 발표된 내용은 ‘포시가’의 임상시험 결과 분석자료 1건과 심혈관계에 미친 영향을 평가하기 위해 현재 진행 중인 ‘CVD-REAL 시험’과 관련한 3건의 새로운 분석자료이다. 이 중 ‘CVD-REAL 시험’은 ‘포시가’를 포함한 SGLT-2 저해제들이 심혈관계에 미친 영향을 평가한 최초의 대규모 실제 임상례 분석연구이다. 그 결과를 보면 총 30건의 임상 2b상 및 3상 자료를 심층적으로 분석했을 때 ‘포시가’를 복용한 그룹에서 새로운 안전성 이슈의 징후가 관찰되지 않았을 뿐 아니라 부작용 발생률의 경우 대조그룹과 대동소이하게 나타나 눈길을 끌었다. 특히 하지(下肢) 절단건수를 보면 ‘포시가’ 복용그룹 및 대조그룹에서 각각 8명(0.1%)와 7명(0.2%)로 집계되어 불균형이 관찰되지 않았다.(no imbalance) 이번에 공개된 3건의 새로운 분석자료 가운데 2개국에서 총 30,000명 이상의 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 진행한 조사결과를 보면 ‘포시가’ 복용그룹의 경우 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 저해제 계열의 다른 항당뇨제들로 치료를 진행한 그룹과 비교했을 때 신장병으로 인한 입원률이 62% 낮게 나타났음이 눈에 띄었다. ‘포시가’ 복용그룹은 또 심부전 입원률이 37%, 전체 사망원인을 포함한 총 사망률이 27% 각각 낮게 나타나 마찬가지 양상을 내보였다. 3개국에서 총 10만명에 육박하는 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 진행한 조사결과를 보더라도 ‘포시가’ 복용그룹은 대조그룹과 비교했을 때 심혈관계 원인으로 인한 사망률이 47% 낮게 나타난 데다 심부전으로 인한 입원률 역시 30% 낮은 수치를 보여 기대에 부응했다. 이밖에 5개국에서 심혈관계 질환을 동반하거나 동반하지 않은 30만명 이상의 2형 당뇨병 환자들을 대상으로 ‘포시가’ 복용그룹 및 대조그룹의 심부전 발생률 및 사망률을 비교분석한 자료도 눈길을 끌었다. 아스트라제네카社의 엘리자베스 비외르크 심혈관계‧대사계 질환 글로벌 신약개발 담당 부사장은 “2형 당뇨병 환자들에게 SGLT-2 저해제들이 빈도높게 처방되고 있는 만큼 실제 임상에서 해당약물들의 안전성을 좀 더 명확하게 이해하고 효능을 평가하는 일이 매우 중요해 보인다”고 말했다. 그 같은 맥락에서 볼 때 이번에 미국 당뇨협회(ADA) 제 77차 사이언티픽 세션에서 공개된 ‘포시가’의 안전성 분석자료는 SGLT-2 저해제들이 당초 이해했던 수준에 비해 좀 더 빠른 시기에 보다 폭넓은 환자그룹에 활발하게 사용될 수 있을 것임을 뒷받침하는 것이라고 비외르크 부사장은 단언했다. 한편 ‘포시가’는 성인 2형 당뇨병 환자들에게 혈당 수치 조절을 개선하기 위해 식이요법 및 운동에 병행해 복용토록 하는 용도로 처방되고 있는 항당뇨 보조요법제이다. 다만 ‘포시가’는 심혈관계 제 증상 발생률과 심부전으로 인한 사망률 또는 입원률을 낮추기 위한 용도로는 사용되지 않고 있다. ‘포시가’의 심혈관계 효능을 평가하기 위해 진행 중인 ‘DECLARE 시험’의 경우 늦어도 오는 2019년 중으로 공표가 이루어질 수 있을 것으로 예상되고 있다.

이덕규 2017.06.15
글로벌

‘키트루다’ 거침없던 적응증 추가 행보 제동?

머크&컴퍼니社의 항 프로그램화 세포사멸 단백질 1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)은 흑색종에서부터 폐암, 두경부암, 전형적 호지킨 림프종, 요로상피세포암종 및 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성 종양에 이르기까지 적응증 추가를 연달아 승인받으면서 다양한 암에 사용되고 있는 것이 최근의 추세이다. 그런데 이처럼 거침없었던 ‘키트루다’의 적응증 추가 행보에 제동이 걸릴 가능성을 배제할 수 없게 됐다. 머크&컴퍼니社는 혈액암의 일종인 다발성 골수종을 겨냥한 가운데 ‘키트루다’와 다른 항암제들의 병용요법을 개발하기 위해 진행해 왔던 2건의 임상시험을 중단한다고 12일 공표했다. 자료모니터링위원회의 권고내용을 수용해 ‘KEYNOTE-183 시험’ 및 ‘KEYNOTE-185 시험’의 신규 피험자 충원을 중단키로 결정했다는 것. 이날 머크&컴퍼니측은 일단 피험자 충원을 중단한 후 ‘키트루다’를 투여받았던 환자그룹 가운데 보고된 사망사례들에 대한 자료를 수집하는 데 주력해 나갈 것이라고 밝혔다. 하지만 현재 이들 2건의 임상시험에 충원되어 ‘키트루다’를 투여받아 왔던 피험자들의 경우에는 변함없이 약물투여가 이루어질 것이라고 설명했다. 또한 다른 ‘키트루다’ 관련 시험사례들도 변함없이 진행될 것이라고 덧붙였다. 이와 관련, ‘KEYNOTE-183 시험’은 최소한 2차례 치료전력이 있는 불응성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종(rrMM) 환자들을 대상으로 ‘키트루다’와 ‘포말리스트’(Pomalyst: 포말리도마이드) 및 소용량의 덱사메타손을 병용투여하거나 ‘포말리스트’ 및 소용량 덱사메타손 투여그룹을 병용투여하면서 진행되어 왔던 임상 3상 시험사례이다. ‘KEYNOTE-185 시험’의 경우 다발성 골수종을 신규진단받은 환자그룹 및 자가유래 줄기세포 이식수술이 부적합하고 치료전력이 없는 다발성 골수종 환자그룹을 대상으로 ‘키트루다’와 ‘레블리미드’(레날리도마이드) 및 소용량 덱사메타손을 병용투여하거나 ‘레날리도마이드’ 및 소용량 덱사메타손을 병용투여하면서 진행 중이었던 임상 3상 시험사례이다. 다발성 골수종 적응증과 관련해 진행되어 왔던 임상시험을 중단키로 한 머크&컴퍼니측의 결정이 한시적인 조치에 그칠 것인지, 아니면 완전중단 결정으로 귀결될 것인지 주의깊게 지켜볼 일이다.

이덕규 2017.06.14
글로벌

산도스, ‘뉴포젠’ 바이오시밀러 상고심 승소

산도스社는 호중구 감소증 치료제 ‘뉴포젠’(필그라스팀)의 바이오시밀러 제형인 ‘작시오’(Zarxio: 필그라스팀-sndz)와 관련해 암젠社를 상대로 진행 중인 특허분쟁에서 미국 대법원이 두가지 핵심쟁점 모두 자사의 손을 들어주는 내용의 판결을 도출했다고 13일 공표했다. 이날 산도스측에 따르면 대법원이 내린 판결 가운데 하나는 바이오시밀러 제형에 대한 발매의향을 오리지널 제품 메이커측에 180일 동안 고지토록 한 내용과 관련해 도출된 것이다. 즉, 바이오시밀러 메이커측이 180일간의 고지의무를 이행하기 위해 해당제품이 FDA의 허가를 취득할 때까지 기다려야 할 필요가 없다고 판시한 것. 오리지널 메이커인 암젠측은 소송에서 산도스가 고지절차를 준수하지 않았다는 입장을 유지해 왔다. 산도스측은 대법원의 판결 덕분에 생명을 구할 수 있는 중요한 약물들에 대한 환자 접근성이 조기에 확보될 수 있게 되었을 뿐 아니라 치솟는 의료비를 절감하는 데도 도움을 줄 수 있을 것이라고 의의를 설명했다. 핵심쟁점 중 또 다른 하나는 바이오시밀러 메이커가 오리지널 메이커에 기밀‧특허정보를 제공하고 오리지널 제품의 특허 리스트를 교환하는 등의 절차를 지칭하는 “특허분쟁 협상”(patent dance)과 관련해 도출된 것이다. 대법원은 특허분쟁에서 바이오시밀러 제형의 허가를 신청한 제약사를 보호하는 규정이 부재하다는 산도스측 주장을 받아들여 관련쟁점을 연방순회항소법원에 되돌려 보내면서 심리절차를 추가로 진행토록 했다. 산도스社 글로벌 제약사업부의 캐럴 린치 대표는 “바이오시밀러가 환자와 의료공급자 및 지급자기관에 괄목할 만한 가치를 부여해 주고 있을 뿐 아니라 각종 질병영역에 걸쳐 한층 다양한 치료대안들이 환자들에게 저렴한 가격으로 공급될 수 있도록 해 주고 있다”며 “법원의 이번 전원일치 판결 덕분에 중요한 치료대안들에 대한 환자 접근성이 향상되는 데 크게 도움을 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. 그는 뒤이어 “바이오시밀러 분야의 선도주자로서 산적한 걸림돌을 제거해 각종 치료제들에 대한 환자 접근성이 향상될 수 있도록 하는 일은 산도스의 책무라 할 수 있을 것”이라며 “대법원의 이번 판결은 환자들과 우리의 고객들을 위해서도 중요한 의미를 부여할 만한 일”이라고 강조했다. 한편 산도스와 암젠 양사는 관련법 규정을 준수한 가운데 바이오시밀러 제형의 발매에 착수할 수 있으려면 해당 제약사측이 FDA의 허가를 취득한 후 6개월이 경과할 때까지 기다려야 한다는 내용의 판결을 연방순회항소법원이 도출한 것과 관련해 대법원에서 진행된 상고심에서 팽팽하게 맞서왔다. 산도스측이 6개월의 고지기간을 준수토록 한 연방순회항소법원의 판결은 12년의 발매독점권 기간에 6개월을 추가로 부여하는 것이라며 대법원에 판시를 요청했고, 암젠이 산도스측 주장에 동의하지 않으면서 판결결과를 예의주시케 한 것이다.

이덕규 2017.06.14
글로벌

‘심지아’ 임신ㆍ수유기간 중 투여해도 안전해

UCB社는 자사의 종양괴사인자(TNF) 저해제 ‘심지아’(서톨리주맙 페골)가 태반을 통해 임신 중인 여성으로부터 태아에게 이동하지 않았음을 입증한 약물체내동태 ‘CRIB 시험’ 결과가 공개됐다고 14일 공표했다. 민감성 면역분석법을 사용해 측정한 결과 출생시점에서 14명의 신생아들 가운데 13명에서 약물이 검출되지 않았을 뿐 아니라 출생 후 4주 및 8주가 지난 시점에서는 14명 전원에서 약물이 검출되지 않았다는 것이다. 이 같은 내용은 각종 활동성 만성 염증성 질환들로 인해 고통받고 있는 가임기 여성들이 임신기간 또는 수유기간 동안 치료제 선택에 상당한 제한을 받아왔음을 상기할 때 주목할 만한 것이다. UCB측에 따르면 이 같은 내용이 수록된 ‘CRIB 시험’ 결과가 14~17일 스페인 마드리드에서 열리고 있는 유럽 류머티스학회(EULAR) 연례 학술회의에서 구두연제의 하나로 발표됐다. 이 시험은 가임기 여성들에게 빈도높게 영향을 미치고 있는 류머티스 관절염, 건선성 관절염, 축성(軸性) 척추관절염, 강직성 척추염 및 크론병 등 각종 만성 염증성 질환들을 앓고 있는 여성들을 대상으로 이루어졌다. 만성 염증성 질환들은 산모와 신생아가 최적의 건강상태를 유지할 수 있도록 하고 임신 관련 부작용을 감소시키기 위해 증상을 충분히 관리하는 것이 중요한 것으로 지적되어 왔음에도 불구, 만성 염증성 질환을 앓고 있는 여성들 가운데 상당수가 임신 전‧임신 중 또는 임신 후에 증상을 충분한 수준으로 관리하는 데 어려움을 겪고 있는 것이 현실이다. 태아 및 신생아의 건강에 유해한 영향을 미칠 수 있다는 우려로 인해 임신‧수유기간 동안 약물치료를 제한하는 경우가 많기 때문이다. ‘CRIB 시험’을 총괄한 프랑스 파리 11대학의 사비에르 마리에트 박사(류머티스학)는 “TNF 저해제들이 류머티스 관절염이나 건선성 관절염, 축성 척추관절염 및 강직성 척추염 등과 같은 염증성 질환들을 치료하는 데 가장 괄목한 만한 진보를 견인한 약물의 하나이지만, 지금까지 진행된 연구사례들에 따르면 대부분의 TNF 저해제들이 태반을 통해 이동하는 것으로 나타남에 따라 임신기간 중에는 약물치료를 중단하는 사례가 많았다”는 말로 이번 연구의 의의를 설명했다. 그 같은 맥락에서 볼 때 TNF 저해제의 일종인 ‘심지아’가 태반을 통해 임신한 여성으로부터 태아로 거의 또는 전해 이동하지 않음을 입증한 유일한 임상시험 사례인 ‘CRIB 시험’은 ‘심지아’가 얼마나 효과적인 약물인지를 다시 한번 입증한 것이라고 마리에트 박사는 강조했다. ‘CRIB 시험’은 임신 30주 이상으로 ‘심지아’로 치료를 진행해 왔던 여성 16명을 대상으로 출산시점과 출산 후 4주 및 8주가 경과한 시점에서 혈액샘플과 탯줄 및 신생아의 혈액샘플을 채취해 혈중 약물농도를 측정하는 방식으로 진행됐다. 이 시험에서 혈중 ‘심지아’의 농도는 기존 방법에 비해 10배 이상 감도가 높은 전기화학발광 면역분석법을 사용해 측정됐다. 전기화학발광 면역분석법은 최소정량한계(LLOQ) 수치인 0.032ug/mL까지 측정한 가능한 방법이다. 측정작업을 진행한 결과 출생시점에서 신생아 14명 가운데 13명에서 ‘심지아’가 LLOQ 이하의 수치로 측정된 것으로 나타났다. 아울러 생후 4주 및 8주차에 측정했을 때는 14명 전원에서 이하로 측정됐다. 출생시점에서 측정했을 때 1명의 신생아는 혈중 ‘심지아’의 농도가 0.042ug/mL로 측정된 것으로 나타났다. 이밖에 산모와 탯줄, 신생아 모두의 혈액에서 항 ‘심지아’ 항체가 전혀 검출되지 않아 안전성 측면에서 볼 때 ‘심지아’에 노출되지 않았던 그룹과 동등하게 나타났다.

이덕규 2017.06.14
글로벌

항 PD-1/PD-L1 항체 복합 항암제 개발 “활활”

항 프로그램화 세포사멸-1(PD-1) 및 항 프로그램화 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 항체와 다른 치료제를 복합한 항암제를 개발하기 위한 임상시험의 진행이 갈수록 활기를 더해가고 있는 것으로 나타났다. 지난 2015년 11월 처음으로 항 PD-1 및 PD-L1 항체 복합제 보고서가 공개되었을 당시에는 총 215건의 관련 시험사례들이 진행 중이었던 것으로 집계된 반면 올해 4월 현재는 이 수치가 765건으로 크게 뛰어오른 것으로 나타났을 정도라는 것이다. 영국 런던에 소재한 제약‧생명공학 전문 컨설팅업체 이밸류에이트社의 출판 부문 자회사인 EP 밴티지社(EP Vantage)는 지난 1일 공개한 ‘PD-1/PD-L1 복합 치료제’ 보고서에서 이 같이 밝혔다. 특히 보고서는 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 다른 항암제를 복합한 치료제들을 개발하기 위한 임상시험 건수가 ‘옵디보’(니볼루맙) 복합제 관련 임상시험 건수를 상회하는 것으로 나타났다고 강조했다. 현재 진행 중인 ‘키트루다’ 복합제 관련 임상시험 건수의 경우 총 268건에 달해 ‘옵디보’ 복합제 임상시험 건수 242개를 웃돌았다는 것. ‘옵디보’ 복합제의 경우 각종 적응증을 대상으로 ‘옵디보’와 ‘여보이’(이필리뮤맙) 복합제를 개발하기 위해 진행 중인 임상시험 건수가 242건 중 86건에 이르는 것으로 나타났다고 밝혔다. 보고서는 또 PD-1 및 PD-L1 항체와 다른 항암화학요법제들의 복합제를 개발하기 위한 임상시험 건수가 증가하고 있는 가운데 로슈社의 항암제 ‘티쎈트릭’(아테롤리주맙) 관련 임상시험 건수 또한 눈에 띄게 늘어날 수 있다는 잠재력에 무게를 실었다. 실제로 보고서는 면역항암제와 또 다른 면역항암제의 복합제 개발이 활기를 띄고 있다면서 ‘키트루다’가 56건, ‘옵디도’ 54건 및 ‘티쎈트릭’ 32건 등으로 집계됐다고 설명했다. 개발이 진행 중인 복합제들의 적응증과 관련해서는 폐암이 16%를 차지해 가장 높은 비율을 기록했으며, 흑색종 및 육종이 13%로 뒤를 이었다고 전했다. 하지만 차후 비뇨기 부인과암(12%) 및 혈액암 관련 적응증의 비중이 증가할 것으로 보고서는 전망했다. 보고서는 면역항암제 복합제 관련 시험사례들이 신속하게 진행되고 있는 데다 항 PD-1 및 PD-L1 항체 계열의 약물들이 블록버스터 드럭으로 발돋움할 잠재력을 내포하고 있는 만큼 이 분야의 연구‧개발 열기가 이른 시일 내에 수그러드는 일은 없을 것으로 예상했다. 상당수 항암제 신약들의 효능이 제한적인 수준에서 관찰되고 있는 현실 또한 효과가 보다 향상된 항암제를 찾는 니즈를 부각시키면서 항 PD-1 및 PD-L1 항체 계열의 복합제 개발이 활발하게 진행되도록 하는 데 추진력을 제공해 줄 것으로 내다봤다. 보고서를 작성한 제이콥 플리트 애널리스트는 “저분자량 약물들과 다른 항암제들의 복합제 개발이 활발하게 진행되면서 대세를 이루어가고 있는 현실을 지켜보는 것은 매우 흥미로운 일”이라고 평가했다.

이덕규 2017.06.14
글로벌

항당뇨제 ‘자디앙’ 만성 신장병 평가 임상 착수

베링거 인겔하임社 및 일라이 릴리社는 만성 신장질환 환자들을 대상으로 항당뇨제 ‘자디앙’(엠파글리플로진) 정제가 나타내는 효과를 평가하기 위한 새로운 대규모 임상시험에 착수할 예정이라고 12일 공표했다. 이를 위해 2형 당뇨병을 동반하거나 동반하지 않는 만성 신장질환 환자들을 피험자로 충원하는 작업이 착수될 것이라고 이날 양사는 설명했다. 베링거 인겔하임社의 한스 위르겐 뵈를 부회장은 “새로운 임상시험이 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 영역에서 환자들의 건강 향상을 위해 회사가 기울이고 있는 노력을 방증하는 또 하나의 사례라 할 수 있을 것”이라며 “만성 신장질환 환자들에게 ‘자디앙’이 치료약물로 공급될 수 있게 되기를 기대한다”고 말했다. ‘자디앙’은 2형 당뇨병과 심혈관계 질환을 동반한 환자들에게서 심혈관계 원인으로 인한 사망 위험성을 낮추는 용도의 약물로 허가된 최초이자 유일한 2형 당뇨병 치료제이다. 이와 관련, ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’ 결과에 따르면 ‘자디앙’은 심혈관계 질환을 동반한 2형 당뇨병 환자들에게 혈당강하제와 심혈관계 치료제 등 기존의 표준요법제들에 병행해 복용토록 했을 때 심인성 사망률이 플라시보 대조그룹에 비해 38% 감소한 것으로 입증된 바 있다. ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’은 42개국에서 심혈관계 질환과 2형 당뇨병을 동반한 7,000명 이상의 환자들을 충원해 무작위 분류한 뒤 기존의 표준요법제에 병행해 각각 1일 ‘자디앙’ 10mg 및 25mg 또는 플라시보를 복용토록 하면서 진행되었던 연구사례이다. 이 시험에서 ‘자디앙’은 아울러 심혈관계 질환을 동반한 2형 당뇨병 환자들에게 기존의 표준요법제들에 병행해 복용토록 한 결과 신장질환이 새로 발병했거나 악화된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹보다 39% 낮게 나타났음이 눈에 띄었다. 양사는 이 같은 시험결과를 근거로 차후 ‘자디앙’을 만성 신장질환 환자들에게 치료약물로 사용할 수 있도록 하기 위한 시험에 공식적으로 착수할 것을 결정한 것이다. 새로운 대규모 임상시험을 포함한 관련 연구사례들이 성공적으로 진행될 경우 사구체압 감소 등의 작용기전을 통해 ‘자디앙’이 만성 신장질환 환자들에게 괄목할 만한 치료효과를 나타낼 수 있을 것임이 입증될 것으로 보인다. 일라이 릴리社 당뇨 사업부문의 제프 에믹 제품개발 담당 부사장은 “우리는 ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’에서 심혈관계 및 신장에 미친 ‘자디앙’의 영향을 근거로 베링거 인겔하임측과 함께 만성 신장질환 적응증 추가를 뒷받침할 만한 입증자료를 확보하기 위한 새로운 시험에 착수코자 하는 것”이라고 언급했다. 한편 만성 신장질환은 시간이 흐름에 따라 신장 기능의 진행적 감퇴가 나타나는 증상을 말한다. 만성 신장질환 환자들 가운데 3분의 2 정도는 당뇨병, 고혈압 및 비만 등의 대사계 질환들과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 더욱이 만성 신장질환 환자들 가운데 상당수가 신장병이 말기 단계에 도달하기도 전에 심혈관계 합병증으로 인해 사망하고 있는 것이 현실이다. 현재 미국 내 만성 신장질환 환자 수는 전체 성인인구의 15% 정도로 추정되고 있으며, 이로 인한 치료비의 경우 연간 480억 달러를 상회하는 것으로 알려져 있다. 그럼에도 불구, 현재까지 만성 신장질환 치료제는 선택의 폭이 제한적인 형편이어서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높고, 새로운 치료제의 개발이 절실히 요망되고 있는 상황이다.

이덕규 2017.06.13
글로벌

‘줄토피’ 당화혈색소‧저혈당 및 체중 줄줄이 ↓

성인 2형 당뇨병 치료 복합제 ‘줄토피 100/3.6’(Xultophy 100/3.6: 인슐린 데글루덱 100단위/mL+리라글루타이드 3.6mg/mL)의 괄목할 만한 당화혈색소, 저혈당 및 체중 감소효과를 입증한 최신 연구결과가 공개됐다. 노보노디스크社는 성인 2형 당뇨병 환자들에게서 ‘줄토피’가 기저요법제들인 ‘란투스’(인슐린 글라진 100단위) 및 ‘노보로그’(또는 ‘노보래피드’: 인슐린 아스파르트) 복합요법과 비견할 만하거나 비교우위를 나타낸 임상 3b상 ‘DUAL Ⅶ 시험’ 결과가 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 발표됐다고 밝혔다. ‘DUAL Ⅶ 시험’은 12개국에서 총 506명의 환자들을 무작위 분류한 가운데 26주 동안 진행되었던 다기관 시험사례이다. 이에 따르면 ‘DUAL Ⅶ 시험’에서 ‘줄토피’를 투여받은 그룹은 당화혈색소 감소효과 측면에서 봤을 때 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법과 비 열등성(non-inferiority)이 확보되어 있음이 입증된 것으로 나타났다. 또한 ‘줄토피’ 투여그룹은 혈당 수치가 7%를 상회해 목표치에 도달한 비율이 66.0%로 나타나 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법 그룹의 67.0%와 대동소이했으며, 당화혈색소 수치가 6.5% 이상으로 나타난 비율도 각각 49.6% 및 44.6%로 궤를 같이했음이 눈에 띄었다. 중증 또는 증상성 저혈당 증상이 나타난 빈도를 보면 ‘줄토피’ 투여그룹에서 89%가 감소한 것으로 나타난 데다 야간 중증 또는 증상성 저혈당 증상 역시 92%나 급감한 것으로 집계되어 주목됐다. 특히 체중에 미친 영향을 살펴보면 ‘줄토피’ 투여그룹의 경우 0.93kg(2.06파운드) 감소한 것으로 파악되어 2.64kg(5.81파운드)이 오히려 증가한 것으로 나타난 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群과 확연한 격차를 내보였다. 이와 함께 최근 12주 동안 당화혈색소 수치가 7% 이상이면서 저혈당 발작과 체중증가를 수반하지 않았던 환자들의 비율을 보면 ‘줄토피’ 투여그룹에서 38.2%에 달해 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群의 6.4%를 크게 상회했다. 노보노디스크社의 토드 홉스 미국시장 최고 의학책임자는 “임상 3b상 ‘DUAL Ⅶ 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘줄토피’가 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법과 비견할 만한 당화혈색소 감소효과를 나타내면서 저혈당 증상 및 체중감소 효과는 상회했음이 눈에 띄었다”며 “이 같은 결과는 현재 진행 중인 새로운 성인 2형 당뇨병 조절제 개발의 중요성을 뒷받침하는 것”이라고 평가했다. 한편 이번에 공개된 내용을 보면 ‘줄토피’ 투여그룹은 1일 인슐린 투여량이 40단위에 그쳐 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群의 84단위에 비해 훨씬 낮은 수치를 보인 것으로 파악됐다. 부작용의 경우 두 그룹에서 대동소이하게 나타난 것으로 평가됐다. ‘줄토피’를 투여받은 환자그룹의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 상기도 감염증, 인플루엔자, 구역, 두통 및 설사 등이 눈에 띄었다. 안전성 측면에서는 앞서 진행되었던 ‘줄토피’ 관련 연구사례들로부터 도출된 내용과 상응하는 양상을 보인 것으로 나타났다.

이덕규 2017.06.13
글로벌

FDA, '뉴라스타‘ 바이오시밀러 허가신청 반려

미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 생명공학기업 코허루스 바이오사이언시스社(Coherus BioSciences)는 자사가 제출했던 ‘CHS-1701’의 허가신청이 FDA에 의해 반려됐다고 12일 공표했다. ‘CHS-1701’이라면 블록버스터 호중구 감소증 치료제 ‘뉴라스타’(페그필그라스팀)의 바이오시밀러 제형이다. ‘뉴라스타’는 ‘뉴포젠’(필그라스팀)의 개량제형이다. 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA가 요구했던 피험자 샘플에 대한 재분석 자료와 함께 면억원성 분석 수정자료, 제조공정 관련 추가정보 등을 포함시킨 가운데 ‘CHS-1701’의 허가신청서를 제출했었다. 그 후 FDA는 지난해 10월 ‘CHS-1701’의 허가신청을 접수해 심사절차를 진행해 왔다. 이날 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA가 암환자들을 대상으로 임상시험을 진행토록 주문하지 않은 데다 ‘CHS-1701’의 원료의약품 및 완제의약품에 대한 GMP 지위 등에 문제를 제기해 오지 않았다는 점을 상기시켰다. 이에 따라 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA와 협의해 제기된 정보요청 내용들에 대처해 나갈 것이라고 강조했다. 코허루스 바이오사이언시스社의 데니 랜피어 회장은 “추가적인 자료제출 주문으로 인해 ‘CHS-1701’에 대한 승인결정이 지연된 것을 유감스럽게 생각한다”면서도 “FDA의 요구에 대응해 ‘CHS-1701’의 허가를 취득하면서 목표를 달성할 수 있는 역량을 우리가 보유하고 있다는 점을 의심하지 않을 것”이라고 단언했다. 무엇보다 FDA가 환자들을 대상으로 한 임상시험을 추가로 주문하지 않았다는 점은 그 같은 확신에 한층 무게를 싣게 해 주는 대목이라고 랜피어 회장은 강조했다. 이에 따라 차후 수 개월 내에 FDA의 요구에 대한 답변을 제출할 수 있을 것으로 전망했다. “미국에서 발매되고 있는 항암제 생물의약품 가운데 최대의 품목이 ‘뉴라스타’입니다. 우리는 ‘CHS-1701’이 결국 허가를 취득해 괄목할 만한 의료비 절감을 가능케 하면서 환자 접근성 향상에도 기여할 수 있을 것으로 기대합니다.” 한편 코허루스 바이오사이언시스社는 블록버스터 제품들인 ‘휴미라’(아달리뮤맙)와 ‘엔브렐’(에타너셉트) 등의 바이오시밀러 제형을 개발하는 데 전력투구해 왔다.

이덕규 2017.06.13
글로벌

릴리 갈카네주맙 月 편두통 발생일수 “반감”

일라이 릴리社는 지난 1월 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 통증 치료제 전문 제약기업 코루시드 파마슈티컬스社(CoLucid)를 인수하면서 편두통 치료제 신약후보물질 갈카네주맙(galcanezumab)을 확보한 바 있다. 이와 관련, 갈카네주맙이 발작성 두통 및 만성 두통을 예방하는 데 나타낸 괄목할 만한 효능을 입증한 3건의 임상 3상 시험결과가 8~11일 미국 매사추세츠州 보스턴에서 열린 미국 두통학회(AHS) 제 59차 연례 학술회의 석상에서 10일 발표되어 주목되고 있다. 여기서 언급된 3건의 임상 3상 시험은 ‘EVOLVE-1 시험’, ‘EVOLVE-2 시험’ 및 ‘REGAIN 시험’ 등을 지칭한 것이다. 학술회의에서 이번에 공개된 내용은 일라이 릴리측이 지난달 공개했던 3건의 임상 3상 시험결과보다 한층 소상한 내용을 담고 있다. 릴리 바이오-메디슨社의 크리스티 쇼 대표는 “이번에 공개된 내용은 아직까지 별달리 치료법을 찾지 않았거나 효과적인 예방약물을 발견하지 못했던 수많은 편두통 환자들을 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것”이라고 단언했다. 무엇보다 지난 25년 이상 편두통 치료제 분야에서 연구‧개발을 진행해 왔던 일라이 릴리가 현재 사용 중인 표준요법제들에 비해 약효가 크게 향상된 예방약물을 선보이면서 새로운 시대의 문을 열어젖힐 수 있게 될 것임을 의미하는 것이라고 강조하기도 했다. 실제로 이번에 공개된 내용을 보면 갈카네주맙은 안전성 및 내약성 측면에서 볼 때 새로운 문제점이 돌출하지 않았을 뿐 아니라 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응 정도가 관찰됐다. 특히 이날 일라이 릴리측은 이번에 공개된 시험결과를 근거로 올해 하반기 안에 FDA에 갈카네주맙의 허가신청서를 제출한 데 이어 기타 세계 각국에서도 승인절차를 밟을 계획이라고 밝혔다. 이날 공개된 내용 가운데 ‘EVOLVE-1 시험’ 및 ‘EVOLVE-2 시험’은 각각 858명 및 915명 등 총 1,773명의 발작성 편두통 환자들을 무작위 분류한 뒤 갈카네주맙 120mg, 240mg 및 플라시보를 월 1회 투여하면서 6개월여에 걸쳐 진행되었던 시험사례들이다. 그 결과 ‘EVOLVE-1 시험’에서 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 이상 감소한 환자들의 비율을 보면 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 62.3% 및 60.9%로 집계된 반면 플라시보 대조그룹의 경우에는 38.6%에 그쳐 확연한 격차를 내보였다. 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 환자들의 비율을 보더라도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 38.8% 및 38.5%의 수치가 도출되었지만, 플라시보 대조그룹에서는 19.3%로 훨씬 미치지 못하는 비율에 머물렀음이 눈에 띄었다. 한 걸음 더 나아가 월간 편두통 발생일수가 100% 감소한 환자들을 비율 또한 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 15.6% 및 14.6%에 이른 것으로 나타났지만, 플라시보 대조그룹에서는 6.2%에 머물렀다. ‘EVOLVE-2 시험’에서 도출된 결과를 보면 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 감소한 환자들의 비율이 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 59.3% 및 56.5%에 이른 것으로 집계된 데 비해 플라시보 대조그룹에서는 36.0%에 그쳤다. 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 환자들의 비율도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 33.5% 및 34.3%로 나타난 것과 달리 플라시보 대조그룹에서는 17.8%를 내보였다. 이 수치가 100% 감소한 환자들의 비율 또한 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 11.5% 및 13.8%에 달했지만, 플라시보 대조그룹에서는 5.7%로 훨씬 밑도는 수치를 드러냈다. 이에 따라 6개월여 동안 응급 치료제를 사용한 환자들의 월평균 편두통 발생일수를 보면 ‘EVOLVE-1 시험’에서 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 4.0일 및 3.8일 줄어든 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.15일을 2배 가까이 상회했다. ‘EVOLVE-2 시험’에서도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 월평균 편두통 발생일수가 각각 3.7일 및 3.6일 감소해 플라시보 대조그룹의 1.85일을 2배 안팎 웃돌았다. 한편 ‘REGAIN 시험’은 총 1,113명의 만성 편두통 환자들을 대상으로 갈카네주맙 120mg, 240mg 또는 플라시보를 투여하면서 3개월여에 걸쳐 진행되었던 시험사례이다. 이 시험에서 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 이상 감소한 환자들의 비율을 살펴보면 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹이 각각 27.6% 및 27.5% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 15.4%를 2배 가깝게 상회했다. 또한 갈카네주맙 240mg 투여그룹은 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 이들의 비율이 8.8%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 4.5%와 확연한 격차를 드러냈다. 갈카네주맙 240mg 투여그룹은 아울러 응급약물을 필요로 한 월평균 편두통 발생일수가 4.3일 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.2일과는 차이를 보였다. 편두통 신약후보물질 갈카네주맙의 FDA 허가신청이 가시권으로 진입하고 있다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

‘프랄런트’와 스타틴 병용 콜레스테롤 괄목감소

프로-단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제 계열의 콜레스테롤 저하제인 ‘프랄런트’(알리로쿠맙)와 최대 내약성 용량(MTD)의 스타틴 계열 약물을 병용했을 때 괄목할 만한 콜레스테롤 수치 감소효과가 도출될 수 있음을 입증한 임상시험 결과가 공개됐다. ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량 스타틴을 병용한 결과 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 크게 감소한 것으로 나타났다는 요지의 ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’ 사례와 비(非) 고농도 지단백 콜레스테롤 감소효과를 비교평가했을 때 ‘프랄런트’ 투여그룹의 일반적인 관리요법(usual care) 그룹 대비 비교우위 효능을 입증한 ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’ 사례가 바로 그것. 이들 시험에서 ‘프랄런트’는 75mg 용량이 2주 간격으로 피하주사를 통해 투여됐다. 사노피社 및 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)에 따르면 두 시험사례들은 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 ‘아싱지질혈증을 동반한 당뇨병 환자들에게서 PCSK9 저해제의 억제효과’ 연제로 11일 공개됐다. ‘ODYSSEY-DM 시험’ 운영위원회를 총괄하고 있는 캐나다 토론토대학 聖 미카엘 병원 리자청 지식연구소의 로렌스 라이터 박사는 “인슐린으로 치료를 진행 중인 환자들을 포함해 장기간 당뇨병을 앓고 있는 환자들은 심혈관계 질환이 발생할 위험성이 높다”며 “이번에 ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’에서 도출된 고무적인 결과는 이처럼 심혈관계 위험성이 높은 환자들에게서 ‘프랄런트’가 나타낼 효능 및 안전성과 관련해 가치있는 정보를 제공하는 것”이라고 평가했다. 이와 관련, 65세 이상의 당뇨병 환자들은 표준요법으로 치료를 진행하더라도 심장병으로 인해 사망하는 비율이 70%에 육박하는 데다 뇌졸중으로 사망하는 환자들의 비율 또한 16%에 이르는 것으로 추정되고 있다. ‘ODYSSEY-DM 시험’ 운영위원회 위원으로 샌디에이고 보훈병원 대사계연구센터에 재직 중인 로버트 헨리 소장은 “혼합병 이상지질혈증이 2형 당뇨병 환자들에게 빈도높게 수반될 뿐 아니라 심혈관계 위험성을 더욱 높이는 요인이기도 하지만, 여전히 기존 약물들로는 치료를 진행하는 데 어려움이 따르고 있는 형편”이라며 “이번에 공개된 ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’ 결과를 보면 ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용토록 했을 때 괄목할 만한 非 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소효과와 함께 일반적인 관리법에 비해 비교우위가 실제 임상례에서 입증된 것”이라고 평가했다. 무엇보다 이번 시험결과를 보면 당뇨병과 죽상경화성 심혈관계 질환을 동반한 환자들에게 ‘프랄런트’가 또 하나의 치료대안으로 유용하게 사용될 수 있을 것임을 뒷받침하고 있다고 헨리 소장은 강조했다. ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’은 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물에 병행해 ‘프랄런트’ 75mg 또는 플라시보를 2주마다 1회 투여토록 하는 방식으로 이루어진 시험례이다. 이 시험에서 ‘프랄런트’를 병용투여한 그룹은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 목표치에 도달한 환자들의 비율이 80%에 육박해 주목됐다. ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’의 피험자들은 심혈관계 위험성 및 고콜레스테롤혈증 위험성이 높고 최대 내약성 용량의 스타틴系로 치료를 진행해 왔던 517명의 1형 또는 2형 당뇨병 환자들이었다. 시험에서 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물과 ‘프랄런트’를 병용한 그룹은 24주차에 집계했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 48.2% 감소한 것으로 나타난 반면 플라시보와 병용한 그룹은 이 수치가 오히려 0.8% 증가해 확연한 차이를 드러냈다. 더욱이 ‘프랄런트’를 병용한 그룹은 내약성 측면에서도 일반적으로 양호하게 나타나 두 그룹의 부작용 수반률이 대동소이했으며, 새로운 안전성 문제가 돌출하지 않았다. 이와 함께 공복혈당을 측정한 결과 혈당 조절에 별다른 영향이 미치지 않았던 것으로 분석됐다. ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’은 최대 내약성 용량의 스티탄系 약물로 치료를 진행해 왔던 413명의 2형 당뇨병 및 혼합병 이상지질혈증 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘프랄런트’ 75mg을 2주마다 1회 투여하거나 일반적인 관리요법을 진행하는 방식으로 이루어졌다. 이 시험에서 ‘프랄런트’를 투여받은 그룹은 약 64%가 당초 목표로 했던 지질 수치에 도달해 시선을 잡아끌었다. 실제로 ‘프랄런트’ 투여群은 非 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 24주차에 37.3% 감소해 4.7% 낮아지는 데 그친 일반적인 치료요법群을 뚜렷이 상회했다. ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용한 그룹은 아울러 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 43.3% 감소해 0.3%가 오히려 증가한 일반적인 관리요법群과는 비교를 불허했다. 내약성 측면에서 보더라도 ‘프랄런트’ 투여群은 양호했을 뿐 아니라 혈당 수치 조절에 별다른 영향이 눈에 띄지 않았다. 한편 이와 별도로 앞서 보고되었던 ‘ODYSSEY LONG TERM 시험’ 결과를 보면 ‘프랄런트’ 150mg과 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용한 그룹은 24주차에 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 60% 감소한 것으로 나타난 바 있다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

‘트레시바’로 변경하면 당화혈색소ㆍ저혈당 급감

1형 및 2형 당뇨병 환자들이 치료약물을 ‘트레시바’(인슐린 데글루덱)로 변경한 후 당화혈색소 수치 및 저혈당 증상이 크게 감소했음을 입증한 실제 임상례(real-world study)가 공개됐다. 노보노디스크社에 따르면 ‘EU-TREAT’(European TREsiba AudiT) 임상례 분석결과가 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 10일 발표됐다. ‘EU-TREAT’ 임상례는 ‘란투스’ 및 ‘레버미어’로 치료를 진행했던 1형 당뇨병 환자 1,717명과 2형 당뇨병 환자 833명 등 총 2,550명의 환자들을 대상으로 ‘트레시바’로 치료약물을 변경한 후 나타난 결과를 심층분석 자료이다. 이날 공개된 내용을 보면 원래 ‘란투스’(인슐린 글라진) 100단위 또는 ‘레버미어’(인슐린 디터머) 등의 기저인슐린제를 사용해 오다 ‘트레시바’로 변경한 결과 6개월이 경과했을 때 당화혈색소 수치가 1형 당뇨병 환자들에게서 0.2%, 2형 당뇨병 환자들의 경우 0.5% 감소한 것으로 나타났다. 더욱이 이 같은 당화혈색소 수치 감소효과는 12개월이 경과한 시점에서도 유지됐다. ‘트레시바’로 변경한 그룹은 또 저혈당 발생률도 눈에 띄게 줄어들어 6개월이 경과했을 때 중증 저혈당 발생빈도가 1형 당뇨병 환자들에게서 85%, 2형 당뇨병 환자들의 경우에는 92% 급감한 것으로 나타나 주목됐다. 이와 함께 저혈당 발생률은 당화혈색소 수치 감소효과와 마찬가지로 12개월이 지난 시점에서도 유지됐다. 공복혈당 수치를 보더라도 ‘트레시바’의 괄목할 만한 약효는 예외가 아니어서 6개월차 시점에서 분석했을 때 1형 당뇨병 환자그룹은 18.7mg/dL, 2형 당뇨병 환자그룹은 23.7mg/dL 각각 감소한 데다 12개월차 시점까지 이 같은 효과가 유지됐다. 1일 인슐린 투여량의 경우에도 6개월이 지났을 때 1형 당뇨병 환자그룹은 4.9단위, 2형 당뇨병 환자그룹 또한 2.5단위 감소한 것으로 관찰되었으며, 12개월차 시점에서도 효과가 유지됐다. 노보노디스크社의 마즈 크록스고르 톰센 부회장 겸 최고 학술책임자는 “이번에 공개된 내용은 임상시험에서 도출되었던 결과가 실제 임상례에서도 그대로 재현될 수 있을 것임을 이해하는 데 중요한 의의를 갖는 자료”라고 강조했다. 특히 이번에 미국 당뇨협회 사이언티픽 세션에서 공개된 내용은 ‘란투스’ 및 ‘레버미어’ 등 기저인슐린을 사용해 치료를 진행하다 ‘트레시바’로 변경한 환자들에게서 괄목할 만한 혈당 수치 조절의 개선과 저혈당 증상 급감효과를 입증한 임상시험 프로그램 도출자료에 한층 무게를 실어주는 것이라 할 수 있을 것이라고 톰센 부회장은 덧붙였다. 한편 이날 사이언티픽 세션에서는 기저인슐린으로 치료를 진행해 오다 ‘트레시바’로 변경한 미국 내 2형 당뇨병 환자 총 225명을 대상으로 IBM의 클라우드 기반 의료데이터 분석기업 익스플로리스社(Explorys)의 플랫폼 기술을 적용해 결과를 분석한 자료도 공표됐다. 이 자료에 따르면 ‘트레시바’로 변경한 그룹은 당화혈색소 수치가 0.75% 감소했을 뿐 아니라 당화혈색소 수치가 7% 이상에 도달한 환자들의 비율이 처음의 5.3%에서 90일이 경과했을 때 12.4%로 2배 이상 증가한 것으로 집계되어 눈길을 끌었다. 저혈당 증상이 1회 이상 나타난 환자들의 비율을 보더라도 ‘트레시바’로 변경한 그룹은 같은 기간에 7.3%에서 6.9%로 감소한 것으로 파악됐다.

이덕규 2017.06.12

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