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개인별 유전자 검사 서비스 상용화 FDA 승인

민간기업의 개인별 유전자 검사 서비스가 FDA에 의해 상용화를 승인받았다. 미국 캘리포니아州 마운틴 뷰에 소재한 유전학 전문 생명공학기업 23앤드미社(23andMe)는 일부 질환들에 대한 개인별 위험성을 사전에 예측하는 DTC(Direct-to-Consumer) 유전자 검사 서비스를 발매할 수 있도록 승인받았다고 지난 6일 공표했다. 이 유전자 검사 서비스의 명칭은 ‘23앤드미 퍼스널 게놈 서비스’(23andMe Personal Genome Service)이다. “23앤드미”라는 독특한 회사이름은 사람의 유전자가 23쌍으로 구성되어 있다는 점에서 착안되어 붙여진 것이다. 23앤드미측에 따르면 유전자 검사를 진행한 후 미래의 발병 위험성을 구매자에게 통보할 대상질환들은 알쯔하이머, 파킨슨병, 만성소화장애(또는 셀리악병), 유전성 혈전성향증, 알파-1 항트립신 결핍증(AATD), 고셔병, 제 11인자 결핍증, 포도당-6-인산탈수소효소(G6PD) 결핍증, 조기발현 일차성 디스토니아 및 유전성 혈액색소침착증 등 10가지이다. 23앤드미社의 공동설립자 가운데 한사람인 앤 보이치키 회장은 “자신의 유전적 위험성을 알고자 하고 건강에 대해 좀 더 적극적으로 사전대책을 강구할 수 있기를 원하는 이들에게 우리의 유전자 검사 서비스가 FDA의 허가를 취득한 것은 중요한 모멘트라 할 수 있을 것”이라고 단언했다. FDA가 혁신을 포용한 것일 뿐 아니라 개별 소비자들에게 유전자 정보에 직접적으로 접근할 수 있도록 재량권을 부여한 것이기 때문이라는 게 보이치키 회장의 설명이다. ‘23앤드미 퍼스널 게놈 서비스’는 FDA가 저도(低度)에서 중등도에 이르는 위험성을 수반할 수 있는 동종계열 최초 3급 의료기기에 적용하고 있는 심사절차(de novo classification)가 적용되어 평가받는 절차를 거쳤다. 여기에 해당되는 의료기기들은 별도의 관리방안을 필요로 하고, 안전성 및 효능이 확립되어야 한다. 23앤드미측은 아울러 FDA가 2급 의료기기 규정의 적용대상에서 자사를 제외토록 하는 방안을 강구할 것임을 시사했다고 설명했다. 바꿔 말하면 23앤드미측이 또 다른 유전자 검사 서비스를 추가로 상용화할 수 있는 길을 FDA가 터주었다는 의미이다. 이에 따라 23앤드미측은 우선 4월 중으로 유전자 검사 서비스를 처음으로 발매할 방침이다. 한편 23앤드미측은 이에 앞서 지난 2015년 2월 유전성 희귀질환의 일종인 블룸증후군(Bloom Syndrome) 발병 위험성을 예측하고 구매자에게 통보하는 DTC 유전자 검사를 발매할 수 있도록 FDA로부터 승인받은 바 있다.

이덕규 2017.04.11
글로벌

인공지능(AI) 덕분 환자 복약준수도 괄목 향상

최근 허혈성 뇌졸중을 진단받았던 성인환자들에게 인공지능(AI) 플랫폼 기술을 적용한 모바일 기기를 사용토록 한 결과 항응고 요법의 복약준수도가 50%나 향상된 것으로 나타났다는 요지의 조사결과가 나왔다. 미국 뉴욕에 소재한 임상 인증 인공지능 기술 개발 스타트업 기업인 에이아이큐어社(AiCure)에 의해 개발된 이 인공지능 플랫폼 기술은 약물복용을 스마트폰상에서 시각적으로 보여주는 내용이 눈에 띈다. 에이아이큐어측은 미국 국립보건연구원(NIH) 산하 국립첨단중개과학연구소(NCATS)에 의해 진행된 임상시험에 연구비를 제공했다. 뉴욕 소재 몬테피오레 메디컬센터의 대니얼 L. 라보비츠 박사가 총괄한 시험의 결과는 학술저널 ‘뇌졸중’誌 6일자에 ‘항응고 요법을 진행하는 환자들에게 인공지능을 사용해 복약 미준수 위험성을 낮추는 데 나타난 효과’ 제목의 보고서로 게재됐다. 라보비츠 박사는 “일상적인 모니터링이 부재할 때 인공지능이 복약준수도 모니터링이라는 중요한 환자관리를 자동적으로 수행하면서 최대의 약물치료 효과를 가능케 할 관리의 연속성을 도모할 수 있도록 해 줄 것”이라고 강조했다. 그의 연구팀은 허혈성 뇌졸중을 진단받고 와파린, ‘프락닥사’(다비가트란), ‘자렐토’(리바록사반) 또는 ‘엘리퀴스’(아픽사반)을 복용하고 있는 28명의 환자들을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 15명에게는 인공지능 플랫폼 기술이 적용된 모니터링을 매일 적용하면서 12명에게는 이 같은 모니터링을 적용하지 않는 방식의 시험을 12주 동안 진행했었다. 착수시점에서 피험자들의 평균연령은 57세였으며, 전체의 53.6%는 여성환자들이었다. 아울러 인공지능 기술이 적용된 피험자들에게는 환자식별과 복용해야 할 약물 및 약물복용 여부 확인, 약물복용 알림기능 및 복약지도 등의 기능을 수행하는 소프트웨어가 장착된 스마트폰이 제공됐다. 이에 따라 여기에 속한 피험자들은 약물 복용시간이 늦어졌을 때 1시간 이내 및 복용시간 범위(dosing window) 이내에 스마트폰을 통해 통보받을 수 있었다. 임상실무진의 경우 피험자들이 약물복용을 누락했거나, 뒤늦게 복용했거나, 부정확하게 복용했을 때 문자 메시지 또는 이메일을 통해 그 같은 사실을 전달받았다. 그 결과 12주가 경과했을 때 피험자들이 복용한 정제의 수를 기준으로 한 평균 누적 복약준수도가 인공지능 기술을 적용한 그룹에서 97.2%에 달해 대조그룹의 90.6%를 상회했음이 눈에 띄었다. 더욱이 혈액샘플을 통해 확인한 결과 인공지능 기술을 적용한 그룹은 복약준수도가 100%로 나타나 대조그룹의 50%와는 확연한 격차를 드러냈다. 약물농도가 필요로 하는 치료지수(therapeutic range)의 최소치를 상회했을 경우 혈액샘플상에서 복약준수를 이행한 것으로 나타나도록 했을 때 이 같은 수치가 도출되었다는 의미이다. 이와 함께 혈액샘플상에서 복약준수를 이행하지 않은 것으로 나타난 19명의 환자들에게 경구용 항응고제를 복용토록 지도하고 인공지능 애플리케이션을 사용한 시각적 약물복용 확인자료를 근거로 평균 누적 복약준수도를 평가한 결과 90.1%에 이른 것으로 집계됐다. 또한 환자들이 복용한 정제 수를 기준으로 한 평균 누적 복약준수도를 보면 인공지능 적용그룹이 96.4%, 대조그룹이 90.9%로 파악됐다. 한편 시험 전‧후로 연구팀은 인공지능 플랫폼 기술 적용그룹에 속했던 환자들에게 설문조사를 진행했다. 그 결과 시험 전 환자들의 73.3%와 시험 후 환자들의 83.3%가 시험에 적용된 인공지능 플랫폼 기술에 대해 약물복용 관리도구 및 의사‧환자 관계의 개선을 위한 대안으로 “매우 우수하다”(extremely good)는 평가를 내린 것으로 분석됐다. 라보비츠 박사팀은 “중년 또는 고령층 그룹을 대상으로 스마트폰 애플리케이션을 효율적으로 사용한 연구사례는 찾아보기 어려웠다”며 “이번 시험을 통해 경구용 항응고제 복용을 처방받은 환자들의 복약준수도를 최대한으로 향상시키는 데 신기술이 효과적으로 적용될 수 있음을 확인한 것”이라고 결론지었다. 인공지능 플랫폼 기술 덕분에 환자들의 약물복용 및 행동변화 실태를 정확하게 모니터링할 수 있었기 때문이라는 것이다.

이덕규 2017.04.11
글로벌

노바티스, 안구건조증 후보신약 전권 행사키로

노바티스社가 개발이 진행 중인 신약후보물질 ‘ECF843’의 안과 치료제 적응증 글로벌 마켓(유럽시장 제외) 개발‧발매 선택권을 행사키로 결정했다고 지난 6일 공표했다. ‘ECF843’은 재조합 휴먼 루브리신 단백질의 일종으로 노바티스측이 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 제약기업 루브리스 LLC社(Lubris)와 라이센스 제휴를 통해 옵션을 행사할 수 있는 권한을 확보했던 약물이다. 이날 선택권 행사를 공표한 것과 관련, 양사간에 오고갈 구체적인 금액내역 등은 외부에 공개되지 않았다. ‘ECF843’은 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 안구건조증 증상을 신속하게 개선하는 약물이다. 안구건조증 증상을 신속하게 개선하는 효과는 환자들의 복약준수도와 치료 성공률을 높이는 요인의 하나로 손꼽혀 왔다. 소규모로 진행되었던 임상 2상 시험에서 ‘ECF843’은 안구와 눈물 표면의 윤활도를 증가시키고 약물치료와 관련한 부작용을 수반하지 않으면서 28일 이내에 안구건조증의 제 증상을 신속하게 개선할 수 있음이 입증된 바 있다. 노바티스社의 바산트 나라시만 글로벌 약물개선 담당대표 겸 최고 의학책임자는 “안구건조증의 제 증상을 신속하게 완화시켜 주면서 증상 발생의 징후들을 크게 개선시켜 줄 첫 번째 치료대안으로 기대되는 약물이 ‘ECF843’이라 할 수 있을 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 무엇보다 ‘ECF843’에 대한 선택권을 행사키로 한 것은 지난해 12월 미국 텍사스州 포트워스에 소재한 제약기업 앙코르 비전社(Encore Vision)를 인수키로 합의하면서 미래의 유망한 노안(老眼) 치료제를 확보했던 것과 함께 환자 수가 많은 안과 치료제 영역을 강화하기 위한 노바티스가 혼신의 노력을 기울이고 있음을 방증하는 것이라고 나라시만 대표는 강조했다. 이와 관련, 안구건조증 환자들은 루브리신(Lubricin) 단백질 결핍을 나타내는 것으로 알려져 있다. 루브리신은 안구 표면의 조직들과 결합해 보호작용을 행하는 눈물막 등 전단응력(shear stress)과 마찰력이 높게 나타나는 부위에서 눈에 띄는 내인성 당단백질의 일종이다. ‘ECF843’은 바로 이 같은 기전에 대응하는 약물로 사료되고 있다. 특히 ‘ECF843’은 전 세계 환자 수가 3억4,400만명을 상회할 것이라 추정될 정도로 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 높은 안구건조증을 적응증으로 하는 동종계열 최초 치료제로 자리매김할 수 있을 것이라는 관점에서 주목되고 있는 약물이다. ‘ECF843’이 눈물막의 기능회복을 돕고 마찰력을 감소시키면서 안구건조증의 제 징후 및 증상들을 완화시켜 줄 수 있을 것으로 기대되고 있기 때문. 노바티스가 ‘ECF843’에 대한 선택권을 행사키로 결정함에 따라 안과질환 치료제 및 안구건조증 치료제 분야에서 선도적인 위치를 한층 탄탄하게 구축할 수 있을 전망이다. 현재 노바티스는 ‘시스테인’(Systane)과 ‘티얼즈 내추럴’(Tears Naturale), ‘젠틸’(Genteal) 등의 인공누액 제품들을 세계 각국시장에서 발매하고 있다.

이덕규 2017.04.10
글로벌

FDA, 시타글립틴系 항당뇨제 sNDA 반려 통보

머크&컴퍼니社는 FDA가 자사의 시타글립틴 제제들에 대한 추가적 신약승인신청(sNDA)을 반려했다고 7일 공표했다. 이에 앞서 커크&컴퍼니측은 시타글립틴 제제들의 처방정보 표기내용 가운데 ‘TECOS 시험’에서 도출된 자료를 추가로 삽입할 수 있도록 해 달라며 신청서를 제출했었다. 여기서 언급된 시타글립틴 제제들은 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 저해제 계열에 속하는 항당뇨제인 ‘자누비아’(시타글립틴), ‘자누메트’(시타글립틴+메트포르민 염산염) 및 ‘자누메트 XR’(시타글립틴+메트포르민 염산염 서방제) 등이다. 임상 3상 ‘TECOS 시험’은 심혈관계 제 증상 발병전력이 있고 당화혈색소 수치가 6.5~8.0%를 나타내는 2형 당뇨병 환자들을 무작위 분류한 후 각각 시타글립틴 제제 또는 플라시보를 복용토록 하면서 장기적으로 심혈관계에 미친 영향을 평가하기 위해 진행되었던 시험사례이다. ‘TECOS 시험’의 풀-네임은 “Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin”이다. 이 시험에서 시타글립틴 제제를 복용한 그룹은 심인성 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중 또는 입원을 필요로 하는 불안정형 협심증 증상이 나타난 비율 등을 시타글립틴 제제를 복용하지 않았던 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 비 열등성(non-inferiority)이 입증되어 주요 시험목표가 충족된 것으로 나타난 바 있다. 즉, ‘자누비아’를 복용한 그룹에서 11.4%, 플라시보 대조그룹 가운데 11.6%에서 사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 불안정형 협심증 등이 발생한 것으로 집계되었던 것. ‘자누비아’와 ‘자누메트’는 지난해 각각 39억800만 달러 및 22억100만 달러의 매출실적을 기록했던 블록버스터 드럭이다. 한편 이날 머크&컴퍼니측은 FDA의 반려통보문을 면밀히 검토한 후 차후의 대응방안에 대한 협의를 진행할 예정이다.

이덕규 2017.04.10
글로벌

‘업트라비’ 5명 사망 불구 안전성 “이상없다”

“이상없다.” 유럽 의약품감독국(EMA)이 스위스 생명공학기업 악텔리온 파마슈티컬스社(Actelion)의 경구용 폐동맥 고혈압 치료제 ‘업트라비’(Uptravi: 셀렉시팍)에 대한 안전성 검토결과를 7일 공개했다. 현재의 처방정보에 따라 신규환자 뿐 아니라 지금까지 이 약물을 복용해 왔던 환자들도 지속적으로 복용할 수 있을 것임은 확인한 것. 아울러 검토작업을 진행한 결과 처방정보의 내용에 변화가 필요하지 않은 것으로 보인다고 EMA는 덧붙였다. EMA는 프랑스에서 ‘업트라비’를 복용하던 환자들 가운데 5명의 사망자가 발생함에 따라 이 약물에 대한 안전성 검토작업에 착수했었다. 검토작업이 진행되는 동안 유럽 의약품감독국(EMA) 산하 약물부작용위험성평가위원회(PRAC)는 5명의 사망환자 발생사례들에 대해 면밀한 조사를 진행했었다. PRAC는 또한 ‘업트라비’가 발매된 이래 확보된 관련 안전성 자료와 함께 임상시험 자료, 그리고 다른 폐동맥 고혈압 치료제들과 비교분석한 자료 등에 대해서도 검토작업을 병행했었다. 이날 EMA에 따르면 PRAC는 관련자료를 검토한 결과 ‘업트라비’의 복용이 사망 위험성 증가 상관관계를 시사하지 않았다는 결론을 도출한 것으로 전해졌다. PRAC는 또한 ‘업트라비’를 복용한 환자들 가운데 나타난 사망자 비율이 다른 폐동맥 고혈압 치료제들에서 관찰된 내용과 대동소이한 수준의 것이라고 덧붙였다. 이에 따라 EMA는 현재로선 ‘업트라비’에 대해 별도의 규제가 필요하지 않은 것으로 사료된다고 밝혔다. 다만 ‘업트라비’의 안전성에 대한 모니터링 작업을 지속될 것이라고 설명했다. 이와 함께 현재 진행 중이거나 차후 계획된 시험사례들로부터 도출되는 자료에 대해서도 면밀한 평가작업이 진행될 것이라는 점을 짚고 넘어갔다. ‘업트라비’는 프로스타사이클린 수용체 촉진제의 일종에 속하는 약물로 폐동맥 고혈압 환자들에게 사용되는 장기요법제이다. 지난해 5월 EU 집행위원회로부터 발매를 승인받았다. 유럽시장에서 ‘업트라비’는 엔도텔린 수용체 길항제(ERAs) 및 포스포디에스테라제 5형(PDE-5) 저해제를 단독으로 사용했을 때 충분한 효과가 나타나지 않았던 환자들에게 병용토록 하거나, ERAs 및 PDE-5 저해제의 복용이 적합하지 않은 환자들을 위한 단독요법제로 허가를 취득한 바 있다. 이에 앞서 2015년 12월 FDA의 허가관문을 통과했으며, 이듬해 4월 국내시장에서도 선을 보였다. ‘업트라비’는 대표적인 폐동맥 고혈압 치료제들로 손꼽히는 ‘트라클리어’(Tracleer: 보센탄) 및 ‘옵서미트’(Opsumit: 마시텐탄)을 보유한 악텔리온 파마슈티컬스社가 선보인 3번째 폐동맥 고혈압 치료제이기도 하다.

이덕규 2017.04.10
글로벌

‘소발디’ ‘하보니’ 12세 이상 적응증 FDA 승인

길리어드 사이언스社는 자사의 만성 C형 간염 치료제 ‘소발디’(소포스부비르 400mg) 정제 및 ‘하보니’(소포스부비르 400mg+레디파스비르 90mg) 정제가 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다고 7일 공표했다. 이에 따라 ‘소발디’ 및 ‘하보니’는 간경변을 동반하지 않거나 대상성(代償性) 간경변을 동반한 12세 이상의 청소년 또는 체중이 최소한 35kg 이상인 만성 C형 간염 바이러스 감염증 환자들을 위한 치료제로도 발매가 가능케 됐다. 이 중 ‘하보니’는 유전자형 1형, 4형, 5형 또는 6형 만성 C형 간염 바이러스 감염증 환자들에게 사용할 수 있도록 승인받았다. ‘소발디’의 경우 유전자형 2형 또는 3형 만성 C형 간염 바이러스 감염증 환자들이 리바비린과 병용할 수 있도록 승인받았다. 현재 미국 내 C형 간염 환자 수는 2만3,000~4만6,000명 정도로 알려져 있는데, 이 가운데 대다수가 출생시부터 바이러스에 감염되었을 것으로 추정되고 있다. 미국 워싱턴州 시애틀에 소재한 워싱턴대학 의과대학의 카렌 머레이 교수(소아의학)는 “이번에 ‘소발디’ 및 ‘하보니’가 소아‧청소년 환자 적응증 추가를 승인받은 것은 C형 간염 환자들이 인터페론을 사용하지 않는 치료법을 통해 효과를 볼 수 있게 되었음을 의미하는 것”이라고 의의를 설명했다. 따라서 ‘소발디’ 및 ‘하보니’가 크게 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응하면서 C형 간염에 감염된 청소년 환자들을 치료하는 데 중대한 진일보를 가능케 할 것이라고 머레이 교수는 덧붙였다. 길리어드 사이언스社의 노버트 W. 비숍버거 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자(CSO)는 “길리어드 사이언스의 목표는 전체 C형 간염 환자들에 대한 치료를 가능케 해 줄 치료제를 개발하고 공급하는 데 있다”고 말했다. 그는 뒤이어 “유전자형 1형에서부터 6형에 이르는 미국 내 12세 이상 청소년 C형 간염 환자들에게 이제 처음으로 높은 치료율을 나타내면서 인터페론 주사의 필요성을 배제할 수 있게끔 해 줄 두가지 직접작용형 항바이러스제 치료대안이 제공될 수 있게 됐다”는 말로 ‘소발디’와 ‘하보니’의 적응증 추가가 승인된 의의를 강조했다. 다만 FDA는 이번에 ‘소발디’와 ‘하보니’의 적응증 추가를 승인하면서 돌출주의문(boxed warning)을 삽입해 C형 간염 및 B형 간염 병발질환 환자들의 경우 B형 간염 바이러스의 재활성화가 수반될 수 있음에 유의토록 했다. FDA는 유전자형 1형으로 치료전력이 없거나 치료전력이 있으면서 간경변을 동반하지 않거나 대상성 간경변을 동반한 12세 이상의 청소년 C형 간염 환자들을 대상으로 ‘하보니’를 1일 1회 12주 동안 복용토록 하면서 진행되었던 임상시험(시험 1116)에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘하보니’의 적응증 추가를 승인한 것이다. 이 시험에서 12주 지속 바이러스 반응률(SVR12)을 보면 98%에 달한 것으로 분석됐으며, 바이러스학적 실패 또는 재발이 나타난 환자들은 눈에 띄지 않았다. 2명의 환자들은 추적조사가 제대로 이루어지지 못한 케이스였다. 부작용은 성인환자들을 대상으로 ‘하보니’의 임상시험을 진행했을 때 관찰된 내용과 대동소이했다. 전체 피험자들의 10% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 피로감, 두통 및 무력증 등이 관찰됐다. ‘소발디’의 적응증 추가는 ‘소발디’를 복용토록 하면서 체중에 따라 리바비린을 병용토록 한 12세 이상의 청소년 유전자형 2형 또는 3형 C형 간염 환자들을 대상으로 12주 및 24주 동안 치료를 진행했을 때 도출된 결과를 평가한 임상시험(시험 1112) 결과를 근거로 이루어졌다. 그 결과 바이러스학적 실패 또는 재발이 나타나는 환자들은 관찰되지 않았으며, 1명의 환자는 추적조사가 이루어지지 못했다. 부작용은 성인환자들을 대상으로 진행되었던 ‘소발디’ 관련 시험사례들과 궤를 같이하는 수준에서 수반된 것으로 파악됐다. 전체 피험자들의 15% 이상에서 가장 빈도높게 나타난 부작용들로는 피로감, 두통 및 구역 등이 꼽혔다.

이덕규 2017.04.10
글로벌

美 아이다호州, 임상심리 전문가에 약물 처방권

미국 심리학회(APA)는 아이다호州가 임상에서 심리상담 업무를 맡고 있는 임상상담사(clinical psychologists)에게 일부 정신질환 치료제들에 대한 처방권을 부여하는 내용의 주법(州法)을 제정한 것에 5일 환영의 뜻을 표시했다. 전문 수련과정을 거친 임상상담사들에게 일부 정신질환 치료제들을 처방할 수 있는 권한을 부여함에 따라 다양한 정신건강 서비스에 대한 환자 접근성이 크게 향상될 수 있을 것이라 기대되기 때문이라는 것이다. 이 같은 내용의 주법은 4일 C. L. 부치 오터 주지사가 서명함에 따라 제정 및 시행이 확정됐다. 미국에서 임상상담사들에게 일부 정신질환 치료제들에 대한 처방권을 부여한 곳은 아이다호州가 5번째이다. 아이다호州에 앞서 지난 2002년 뉴멕시코州가 처음으로 임상상담사들에게 처방권을 부여했으며, 2004년 루이지애나州, 2014년 일리노이州 및 2016년 아이오와州의 순으로 뒤를 이은 바 있다. 아이다호州는 캘리포니아州 북쪽, 워싱턴州 및 오리건州 동쪽에 위치한 미국 북서부의 한 州이다. 로키산맥이 주내(州內) 대부분의 지역을 북에서 남으로 관통하는 산악지대이다. 미국 심리학회의 안토니오 E. 푸엔테 회장은 “최적의 정신건강 치료에 대한 접근성을 보장하는 일이 미국 전역에 걸쳐 예외없이 매우 중요한 과제라 할 수 있겠지만, 아이다호州와 같이 정신과의사 수가 부족한 데다 진료대기기간이 길고 자살률이 높은 지역에서는 더욱더 중요하다고 말할 수 있을 것”이라고 강조했다. 이에 따라 새롭게 제정된 법이 정신건강 치료를 필요로 하는 아이다호州 거주민 다수에게 접근성 향상이라는 선물을 안겨줄 수 있을 것이라고 푸엔테 회장은 단언했다. 새 법은 임상평가 및 병태생리학 실습으로 구성된 임상 정신약리학 박사 후 과정을 마치고 국가시험을 통과한 주내(州內) 공인 심리상담 전문가들에게 처방권을 부여하는 내용을 골자로 하고 있다. 이 같은 요건을 갖춘 임상상담사들은 의사의 감독하에 2년 동안 일부 정신질환 치료제들을 처방할 수 있는 권한을 잠정적으로 인정받게 된다. 그 후 평균 7년에 걸친 교육과 임상수련을 거쳐 공인 임상상담사 자격을 취득할 수 있다. 여기서 평균 7년의 교육‧수련과정은 학부 4년을 포함하지 않은 연한이다. 푸엔테 회장은 “아이다호州가 처방권을 보유한 임상상담사를 필요로 한다는 것은 명약관화한 팩트라 할 수 있을 것”이라고 단언했다. 아이다호州 심리학회(IPA)의 자료에 따르면 현재 아이다호州 북부지역의 경우 정신과의사로부터 진료를 받을 수 있기까지 1년여의 대기기간을 필요로 하고 있는 데다 주도(州都)인 보이시 지역에서조차 2~3개월이 소요되는 일이 다반사인 형편이기 때문이라는 것이다. 더욱이 아이다호州는 자살률이 미국 최고 수준이라는 점도 빼놓을 수 없을 것이라고 푸엔테 회장은 덧붙였다. 실제로 아이다호州 보건복지부(IDHW)에 따르면 지난 2015년 현재 아이다호州의 자살률이 미국 전체 평균치보다 57%나 높게 나타난 바 있다. 아울러 아이다호州에 거주하는 15~34세 연령대의 경우 자살이 사망원인 2위에 랭크되고 있는 것이 현실이다. 또한 약물남용‧정신건강서비스관리국(SAMHSA)의 자료를 보면 2015년 현재 아이다호州 거주민 가운데 정신질환을 앓고 있는 환자 수가 24만3,000여명에 달한 것으로 나타났으며, 2009~2013년 기간에 아이다호州 정신질환 환자들의 54%가 치료를 받지 않았던 것으로 집계됐다. 아이다호州 심리학회의 V. 페이지 해빌런드 회장은 “정신질환 환자들에 대한 치료‧관리에서 임상상담사의 역할을 확대하면 진료대기기간의 단축과 통합 치료‧관리조직의 강화 등 많은 성과로 귀결될 수 있을 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 임상상담사들이 정신약리학 수련과정을 내실하게 수료할 수 있는 프로그램을 만드는 데 최선의 노력이 기울여지고 있다고 강조하기도 했다. 미국 심리학회의 요건을 충족해야 하는 이 수련과정은 정신질환 전문간호사(psychiatric nurse practitioners) 자격을 취득하기 위해 이수해야 하는 고급과정에 상응하는 수준으로 마련될 것으로 전해졌다. 수련과정은 빠르면 내년 가을 아이다호주립대학에서 개설될 것으로 보인다. 아이다호州 심리학회가 설치한 특위(特委)를 총괄했던 수잔 파버 박사는 “3년여에 걸쳐 의료계 관계자들과 협의를 진행한 끝에 합의가 도출될 수 있었다”는 말로 법이 제정되기까지 쉽지 않은 과정이 전개되어 왔음을 시사했다.

이덕규 2017.04.07
글로벌

20세 前 고지혈증 치료약물 ‘혁신 치료제’ 지정

유전성 질환의 일종인 고콜레스테롤혈증 가운데 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH)은 가장 중증을 나타내는 것으로 알려져 있다. 매우 드물게 나타나지만, 적절한 치료가 수반되지 못할 경우 환자들의 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 500~1,000mg/dL에 달해 정상수치로 사료되고 있는 130mg/dL 이하를 크게 상회할 정도. 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 이처럼 매우 높게 나타남에 따라 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들은 조기에 심장병이 발생할 위험성이 높은 것으로 알려져 있다. 치료하지 않은 채 방치하면 20세 이전에 이미 죽상경화성 심혈관계 질환의 징후 및 증상들이 나타나기 때문이다. 이와 관련, 미국 뉴욕州 태리타운에 소재한 제약기업 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)가 자사에 의해 개발이 진행 중인 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 치료제 에비나쿠맙(evinacumab)이 FDA로부터 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정받았다고 6일 공표해 기대치를 높이고 있다. 에비나쿠맙은 인지오포이에틴 유사단백질 3(Angiopoietin-like 3 또는 ANGPTL3)에 작용하는 모노클로날 항체 약물의 일종이다. ANGPTL3는 지방단백질 리파제 및 내피 리파제 저해제로 작용해 지방단백질이 대사하는 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 리제네론 파마슈티컬스측은 이에 앞서 에비나쿠맙이 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 환자들에게 나타낸 효과를 평가한 임상 2상 시험의 중간결과를 공개한 바 있다. 지난해 11월 12~16일 개최되었던 미국 심장협회(AHA) 연례 사이언티픽 세션에서는 에비나쿠맙이 중성지방 수치를 64~73% 정도까지 감소시켰다는 요지의 임상 1상 시험결과를 발표하기도 했었다. 현재 리제네론 파마슈티컬스측은 에비나쿠맙의 임상 3상 시험 착수를 계획하고 있다. 에비나쿠맙이 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 치료제로 허가관문을 넘어설 경우 같은 용도를 이미 허가받은 암젠社의 ‘레파타‘(Repatha: 에볼로쿠맙) 등과 경쟁을 펼칠 수 있을 전망이다. 앞으로 뒤따를 에비나쿠맙의 허가심사 절차에 관심이 가게 하는 이유이다.

이덕규 2017.04.07
글로벌

FDA, 신약 승인건수ㆍ소요기간 EMA에 비교우위

FDA가 유럽 의약품감독국(EMA)에 비해 한결 신속하게 신약의 허가심사를 진행하고 있을 뿐 아니라 승인건수 또한 높은 수치를 보인 것으로 나타났다. 이 같은 내용은 FDA가 신약의 심사절차를 간소화하고 빠르게 진행해야 할 뿐 아니라 관련자료 또한 보다 투명하게 공개해야 한다는 지적이 일고 있는 가운데 나온 것이어서 더욱 주목되고 있다. 미국 예일대학 의과대학의 조셉 R. 로스 부교수 연구팀은 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 6일 게재한 ‘신약들에 대한 허가검토: 2011~2015년 FDA 및 EMA 비교분석’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 보고서는 매사추세츠州 보스턴에 소재한 브리검 여성병원의 니콜라스 S. 다우닝 박사팀 및 뉴욕대학 의과대학의 오드리 D. 장 박사팀과 공동 분석작업을 거쳐 게재된 것이다. 이와 관련, FDA는 일반대중 뿐 아니라 정계와 업계로부터도 각종 신약에 대한 심사를 보다 신속하게 진행해야 한다는 압박에 직면해 있는 형편이다. 또한 FDA의 심사절차는 오는 10월 처방약 유저피법(PDUFA)의 개정에 대한 결정을 앞두고 논의와 재검토 작업이 진행 중인 상황이다. 로스 교수팀 등은 이에 따라 지난 2011~2015년 기간 동안 FDA와 EMA가 진행했던 신약들의 심사기간과 허가건수를 비교분석하는 작업을 진행했었다. 분석작업은 해당기간 동안 허가를 취득한 신약들을 ▲항암제 및 혈액질환 치료제 ▲심혈관계 질환, 당뇨병 및 이상지질혈증 치료제 ▲항감염제 ▲기타 ▲희귀질환 치료제 등으로 세분한 가운데 이루어졌다. 그 결과 해당기간 동안 FDA가 총 170건을 승인한 것으로 나타나 EMA의 144건을 적잖이 상회했음이 눈에 띄었다. 더욱이 하나의 신약에 대한 심사절차를 진행하는 데 소요된 시간을 보더라도 FDA가 306일로 집계된 반면 EMA는 383일에 달했던 것으로 집계되어 더욱 확연한 격차를 드러냈다. 허가심사를 진행하는 데 소요된 기간의 차이는 항암제 및 혈액질환 치료제에서 가장 현격하게 나타났다. 구체적인 허가건수 및 평균 심사소요기간을 살펴보면 FDA가 ▲항암제 및 혈액질환 치료제 53건‧206일 ▲심혈관계 질환, 당뇨병 및 이상지질혈증 치료제 25건‧364일 ▲항감염제 25건‧245일 ▲기타 67건‧365일 ▲희귀질환 치료제 74건‧294일 등으로 분석됐다. 반면 EMA의 경우에는 같은 기간에 ▲항암제 및 혈액질환 치료제 50건‧379일 ▲심혈관계 질환, 당뇨병 및 이상지질혈증 치료제 22건‧372일 ▲항감염제 20건‧358일 ▲기타 52건‧395일 ▲희귀질환 치료제 36건‧403일 등으로 조사됐다. 이밖에도 FDA가 2011~2015년 기간 동안 심사를 진행한 후 승인을 결정하지 않은 희귀질환 치료제가 96건, 평균 소요기간은 355일로 나타난 가운데 EMA는 108건을 반려하면서 여기에 380일의 시일이 소요되었던 것으로 파악됐다. 로스 교수는 “이날 공개된 자료를 보면 FDA가 EMA에 비해 신속하게 심사절차를 진행하고 있는 것으로 나타났다”고 단언했다. 이전에도 FDA와 EMA 뿐 아니라 캐나다 보건당국의 신약 승인건수 및 심사기간을 비교평가하는 내용의 분석작업을 진행했었던 로스 교수는 “과거 FDA는 EMA에 비해 2~3개월 빠르게 각종 신약에 대한 심사를 진행했다면, 이번에는 3~4개월 신속하게 진행하고 있는 것으로 나타났다”고 강조했다. 로스 교수는 이번에 도출된 자료가 현재 진행되고 있는 논의과정에 반영되어야 할 것이라고 결론지었다. “FDA는 이미 의사결정을 빠르게 진행해 도출하고 있습니다. 신속한 심사절차가 최우선의 현안은 아니라는 의미입니다.”

이덕규 2017.04.07
글로벌

다케다, 뎅그열 백신 임상 피험자 충원 마침표

다케다社가 최근 가장 빠르게 확산되고 있는 모기 매개성 바이러스 질환으로 자리매김한 뎅그열에 대응하기 위해 개발을 진행 중인 후보백신의 임상 3상 시험 진행을 위한 피험자 충원을 마쳤다고 5일 공표했다. 글로벌 임상시험을 진행하기 위해 4~16세 사이의 소아 및 청소년 피험자 총 2만100여명에 대한 등록을 마무리지었다는 것. 이 시험은 4가(價) 약독화 생백신 후보물질 ‘TAK-003’의 효능, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해 피험자들을 무작위 분류한 후 플라시보 투여그룹과 비교하는 이중맹검법 방식으로 진행될 예정이다. 시험의 명칭은 ‘TIDES 시험’(Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study)이다. 지금까지 다케다가 진행한 것으로는 최대 규모로 진행될 ‘TIDES 시험’은 지난해 9월 피험자 충원이 착수된 이래 7개월만에 목표치 전원에 대한 등록이 완료됐다. 다케다社 글로벌 백신 사업부의 라지브 벤카야 대표는 “임상 3상을 진행하기 위해 여러 대륙에서 20,000명 이상의 소아 및 청소년에 대한 피험자 충원을 성공적으로 마친 것은 다케다가 품질높고 안전성이 확보된 뎅그열 백신을 개발하는 데 최우선 순위를 두고 있음을 방증하는 것”이라고 말했다. ‘TIDES 시험’은 뎅그열이 풍토병으로 창궐하고 있는 중남미 및 아시아 8개 국가에서 진행된다. 이들 8개국은 브라질, 콜롬비아, 파나마, 도미니카공화국, 니카라과, 필리핀, 태국 및 스리랑카 등이다. 시험은 ‘TAK-003’을 3개월 간격으로 2회 투여한 후 최소한 12개월에 걸쳐 추적조사를 진행하는 방식으로 이루어지게 된다. 뎅그열은 전체 연령대에 영향을 미칠 수 있지만, 중남미 및 아시아 일부 국가들의 경우 소아 연령대에서 중증으로 발생하고 있는 형편이다. 피험자 충원이 4~16세 사이의 소아 및 청소년층을 대상으로 이루어진 것도 이 연령대가 뎅그열로 인해 가장 큰 부담을 짊어지고 있는 현실을 감안한 것이다. 이날 다케다측은 ‘TIDES 시험’의 최초결과가 내년 중 공개될 수 있을 것으로 전망했다. ‘TIDES 시험’은 앞서 진행되었던 시험사례들로부터 다양한 연령대에 걸쳐 4개 전체 뎅그열 혈청형들에 대해 ‘TAK-003’이 나타낸 내약성, 안전성 및 면역원성 자료에 근거를 두고 착수되는 것이다. 임상 1상 및 2상 시험에서 ‘TAK-003’은 전체 연령대 피험자들 뿐 아니라 혈청반응 양성 또는 혈청반응 음성을 나타내고 안전성 측면에서 문제가 도출되지 않았던 이들에게서 혈청형의 유형을 불문하고 항체반응의 약화를 유도한 것으로 파악됐다. 임상 2상 시험 한건을 중간평가한 결과에서도 ‘TAK-003’은 일반적으로 안전하고 내약성이 우수했던 것으로 입증됐다. 마찬가지로 ‘TAK-003’을 2회 접종받았던 성인 피험자들에게서도 4개 혈청형 모두에 대해 지속적인 면역반응을 나타냈는데, 이 같은 효과는 접종 후 2년이 경과한 시점에서도 지속적으로 유지됐다. 또 다른 임상 2상 시험사례를 중간평가한 결과에서도 뎅그열이 풍토병으로 창궐하고 있는 국가의 소아환자들에게서 안전성이 수용할 만하게 나타났을 뿐 아니라 혈청반응 양성 및 혈청반응 음성 피험자들에게서 전체 4개 혈청형 모두에 대해 괄목할 만한 항체반응이 눈에 띄었다. 아울러 이 같은 면역반응은 6개월이 경과할 때까지 지속적으로 나타났다. 벤카야 대표는 “이번에 피험자 충원을 마친 것은 백신후보물질의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 다케다가 기울이고 있는 노력을 방증하는 것”이라고 강조했다. 그는 뒤이어 다케다가 지난해 11월 말 1억 유로 이상을 투자해 독일에 ‘TAK-003’를 생산할 공장을 건립하겠다는 계획을 공표한 바 있음을 상기시켰다. 벤카야 대표는 여기서 한 걸음 더 나아가 “다케다가 비단 뎅그열 뿐 아니라 미국 보건부(HHS) 산하 질병예방대응본부(aspr) 직속 생물의학첨단연구개발국(barda)이 비용을 지원한 지카 바이러스 백신과 빌‧멜린다 게이츠재단이 지원한 소아마비 백신을 포함해 최근 부작되고 있는 각종 감염성 질환에 대응하기 위한 백신 개발 프로그램에 혼신의 힘을 쏟고 있다”고 덧붙였다.

이덕규 2017.04.06
글로벌

엘러간, ‘보톡스’ 우울장애 임상 3상 돌입키로

엘러간社는 주요 우울장애(MDD) 환자들을 대상으로 진행했던 임상 2상 시험에서 도출된 결과를 5일 공개했다. 특히 이날 공개된 자료는 주름개선제 ‘보톡스’(오나보툴리눔 독소 A형)가 주요 우울장애 환자들에게 나타낸 효능, 안전성 및 내약성을 평가한 내용이 골자를 이룬 것이어서 주목되게 하고 있다. 이 시험은 ‘해밀튼 우울증 평가척도’(HRSD)가 최소한 18점에 달하거나 ‘전반적 임상 중증도 척도’(CGIS)가 4점에 달하는 등 중등도에서 중증에 이르는 성인 여성 주요 우울장애 환자 258명을 충원한 후 진행되었던 개념증명(proof of concept) 시험사례이다. 시험은 피험자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘보톡스’ 30단위(units) 및 50단위 또는 플라시보를 투여하면서 2주의 스크리닝 기간을 거쳐 최대 24주 동안 진행됐다. 이날 엘러간측에 따르면 통상적으로 우울증을 평가하는 주요한 척도의 하나로 알려져 있는 ‘몽고메리-아스베리 우울증 평가척도’(MADRS)를 적용했을 때 ‘보톡스’ 30단위 용량을 투여한 그룹에서 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 수치상으로 괄목할 만한 수준의 효능우위가 입증됐다. ‘보톡스’ 30단위를 투여한 그룹에서 3주차에 -4.2, 6주차에 -3.7, 9주차에 -3.6 등의 평가수치가 도출되었다는 것. 반면 ‘보톡스’ 50단위를 투여한 그룹에서는 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 유의할 만한 효능우위가 관찰되지 않았다. 아울러 내약성은 ‘보톡스’ 30단위 및 50단위를 투여한 그룹에서 모두 우수한 것으로 분석됐다. 엘러간社의 데이비드 니콜슨 최고 연구‧개발 책임자는 “성인 주요 우울장애 환자들에게 ‘보톡스’가 괄목할 만한 효과를 나타낼 수 있을 것임을 입증한 이번 시험결과가 매우 고무적”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “우울증을 포함한 중추신경계 증상들을 대상으로 우리가 진행해 왔던 심층적이고 폭넓은 임상시험례들을 근거로 ‘보톡스’가 주요 우울장애를 치료하는 새로운 대안으로 유용하게 사용될 수 있을 것인지를 파악하기 위한 임상 3상 시험 프로그램에 착수할 것”이라고 강조했다. 과연 ‘보톡스’가 에스테틱 용도와는 다른 의미에서 우울증 환자들의 주름진 얼굴을 펴는 데도 유용하게 사용될 수 있게 될 것인지 주의깊게 지켜볼 일이다.

이덕규 2017.04.06
글로벌

에자이, 韓ㆍ日 등서 파킨슨병 신약 발매권 확보

일본 메이지제약社 및 에자이社가 일본을 포함한 아시아 각국에서 파킨슨병 신약 사피나마이드(safinamide)를 발매하기 위한 라이센스 제휴계약을 체결했다고 5일 공표했다. 사피나마이드는 현재 일본에서 메이지제약이 레보도파와 병용토록 하는 내용으로 임상 2상 및 3상 시험을 진행 중인 약물이다. 원래 사피나마이드는 이탈리아 제약기업 뉴론 파마슈티컬스 S.p.A.社(Newron Pharmaceuticals)에 의해 개발된 약물이다. 지난 2011년 뉴론 파마슈티컬스측이 메이지제약과 합의하면서 일본 및 아시아시장 사피나마이드의 개발, 제조, 발매를 위한 독점적 전권을 보장했었다. 그 후 사피나마이드는 지난 2015년 3월 10여년만에 처음으로 파킨슨병을 치료하는 신약으로 EU 집행위원회에 의해 승인받아 현재 ‘사다고’(Xadago) 제품명으로 유럽 11개국에서 발매가 이루어지고 있다. 뒤이어 지난달 21일에는 같은 브랜드-네임으로 FDA의 허가관문을 통과한 바 있다. 이번에 양사가 합의를 도출함에 따라 에자이측은 일본 및 아시아 7개국에서 사피나마이드를 독점발매할 수 있는 권한을 확보했다. 여기서 언급된 아시아 7개국은 한국과 타이완, 브루나이, 캄보디아, 라오스, 말레이시아 및 필리핀 등이다. 메이지제약의 경우 지금까지 진행해 왔던 임상시험을 지속하고 일본에서 제조·발매를 승인받기 위한 신청절차를 맡기로 했다. 에자이측은 일본을 제외한 아시아 각국에서 임상시험을 진행하고 허가취득 절차를 밟는 부분을 진행키로 했다. 일본 및 아시아 각국 시장을 겨냥한 사피나마이드의 제조는 메이지제약측이 맡아 에자이측에 공급하기로 했다. 그 대가로 메이지제약은 계약성사금을 받기로 했을 뿐 아니라 차후 개발성과가 도출되었을 때 성과금을 지급받고, 매출액에 따른 로열티 수수권한까지 보장받았다. 이와 관련, 파킨슨병이란 사지떨림, 근육경직 및 소고보행(小股步行: 종종걸음)을 포함한 각종 운동장애를 수반하는 신경퇴행성 질환의 일종을 말한다. 도파민 신경계의 퇴행으로 인해 뇌내 신경전달물질 가운데 하나인 도파민이 부족해지면서 발생하게 된다. 일본 후생노동성에 따르면 지난 2014년 현재 일본 내 파킨슨병 환자 수는 총 16만3,000여명에 달했던 것으로 집계된 가운데 인구 전반의 고령화 추세로 인해 환자 수가 증가일로를 치닫고 있는 추세이다. 현재 가장 빈도높게 사용되고 있는 파킨슨병 치료제로는 뇌내 도파민 공급을 보충해 주는 약물인 레보도파가 손꼽히고 있다. 하지만 레보도파는 증상이 진행됨에 따라 약효지속시간이 줄어들고, 이 때문에 차후 복용시간에 도달하기 이전에 증상이 나타나는 약효의 마모현상(wearing-off phenomenon)이 문제점으로 지적되어 왔다. 이 같은 약효의 마모현상을 예방하기 위해서는 레보도파와 다른 기전으로 작용하는 약물의 병용을 필요로 한다는 것이 전문가들의 설명이다. 한편 사피나마이드는 선택적 모노아민 산화효소 B형(MAO-B) 저해제의 일종이다. 도파민의 배출을 억제해 뇌내에서 농도가 유지될 수 있도록 돕는 작용을 나타낸다. 사피나마이드는 아울러 나트륨 이온채널을 차단해 글루탐산염이 생성되지 않도록 저해하는 메커니즘을 나타내는 약물이다. 도파민 기전과 비 도파민 기전을 모두 나타내는 새로운 파킨슨병 치료제로 부각되기에 이른 추세가 최근 눈에 띄고 있다. 실제로 중·후기 파킨슨병 환자들을 대상으로 사피나마이드 및 레보도파를 병용토록 하면서 진행된 글로벌 임상시험 결과를 보면 약효지속시간이 연장되면서 운동기능의 개선이 괄목할 만한 수준으로 관찰되었다는 것이 메이지제약측의 설명이다.

이덕규 2017.04.06
글로벌

암젠, ‘엑스지바’ 다발성 골수종 적응증 신청

암젠社는 자사의 골격계 증상(SREs) 예방제 ‘엑스지바’(Xgeva: 데노수맙)의 적응증 추가 신청서가 FDA와 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출됐다고 4일 공표했다. 이번에 추가신청이 이루어진 ‘엑스지바’의 적응증은 다발성 골수종을 포함한 고형암 환자들에게서 골격계 증상을 예방하는 용도이다. ‘엑스지바’의 적응증 추가 신청서는 지금까지 다발성 골수종과 관련해 최대 규모로 진행되었던 임상 3상 ‘482 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출된 것이다. 임상 3상 ‘482 시험’은 다발성 골수종과 골 질환을 신규진단받은 성인환자들에게서 ‘엑스지바’ 및 ‘조메타’(졸레드론산)이 골격계 증상을 예방하는 데 나타낸 효과를 비교평가하면서 진행되었던 시험사례이다. 이 시험은 총 1,718명의 환자들을 무작위 분류한 후 정맥 내 주사제인 ‘엑스지바’ 120mg, 피하주사제인 ‘조메타’ 4mg 또는 플라시보를 4주 간격으로 투여하면서 진행됐다. ‘엑스지바’는 파골세포의 생성과 기능수행 및 생명력 유지에 필요한 단백질의 일종으로 알려진 RANK 리간드(RANKL)와 결합해 무력화시키는 기전으로 작용하면서 파골세포 매개 골 파괴를 억제하는 휴먼 모노클로날 항체 약물이다. 골다공증 치료제로 발매되고 있는 ‘프롤리아’와 핵심성분이 동일한 제품이기도 하다. 현재 ‘엑스지바’는 ‘조메타’와 비교평가했을 때 우위가 입증됨에 따라 고형암의 골 전이가 나타난 환자들에게 골격계 증상을 예방하는 약물로 사용되고 있다. 하지만 지금까지 미국시장에서 ‘엑스지바’는 다발성 골수종 환자들의 골격계 증상 예방제로 사용되지 못했다. 암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “골 병변이 다발성 골수종 증상의 전형적인 특징 가운데 하나라 할 수 있을 뿐 아니라 골 합병증이 빈도높게 수반되면서 환자들의 삶에 파괴적인 영향을 미칠 수 있는 것이 현실”이라고 지적했다. 그럼에도 불구, 현재까지 골 합병증에 대응하는 치료대안은 비스포스포네이트 계열의 골다공증 치료제를 제외하면 매우 제한적인 데다 비스포스포네이트의 경우 신장독성과 관련이 있다는 문제점이 제기되어 왔던 형편이라고 언급했다. 전체 다발성 골수종 환자들 가운데 60% 정도에서 치료를 진행하는 동안 신장장애가 나타나고 있을 정도라는 것이다. 하지만 독특한 작용기전을 나타내는 ‘엑스지바’가 다발성 골수종 환자들에게 신장장애를 수반하지 않는 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 것이라고 하퍼 부회장은 설명했다. 따라서 ‘엑스지바’가 크게 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 수 있으리라는 것이 하퍼 부회장의 단언이다. 실제로 적응증 추가를 신청하기 위해 효능 및 안전성을 평가하고자 진행되었던 임상 3상 ‘482 시험’에서 ‘엑스지바’는 다발성 골수종 환자들에게서 골격계 증상이 나타나기까지 소요된 시간을 지연시키는 데 나타낸 효과를 비교평가했을 때 ‘조메타’ 대조그룹에 비해 비 열등성이 입증된 것으로 분석됐다. 더욱이 평균 무진행 생존기간의 경우 ‘엑스지바’ 투여群이 ‘조메타’ 대조群에 비해 10.7개월의 비교우위 격차를 나타냈음이 눈에 띄었다. 이 같은 시험결과는 지난달 1~4일 인도 뉴델리에서 열렸던 제 16차 국제 골수종 워크숍에서 발표가 이루어졌다. 한편 ‘엑스지바’ 투여群 가운데 전체의 25% 이상에서 빈도높게 수반되었던 부작용을 보면 설사, 구토 등이 눈에 띄었다. ‘엑스지바’ 투여群의 33.5% 및 31.5%에서 설사 및 구토 증상이 수반되어 ‘조메타’ 대조群의 32.4% 및 30.4%와 대동소이하게 집계되었다는 것이다.

이덕규 2017.04.05
글로벌

‘코센틱스’ ‘탈츠’의 협공..‘스텔라라’ 쫄지마?

건선 및 건선성 관절염 치료제 시장의 판도재편 가능성에 무게를 싣게 하는 2건의 설문조사 결과가 공개됐다. 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 시장조사기관 스페릭스 글로벌 인사이트社(Spherix)는 류머티스 전문의 및 피부과 전문의 200명을 대상으로 지난달 건선, 건선성 관절염 증상관리 패턴에 대해 자체적으로 설문조사한 결과를 4일 공개하면서 이 같이 밝혔다. 이에 따르면 조사에 응한 류머티스 전문의 및 피부과 전문의들은 노바티스社의 ‘코센틱스’(Cosentyx: 세쿠키뉴맙)와 일라이 릴리社의 ‘탈츠’(Taltz: 아이젝키주맙) 등과 같은 인터루킨(IL)-17 저해제들의 처방량이 늘고 있다는 데 입을 모은 것으로 나타났다. 스페릭스측은 이들 가운데서도 ‘탈츠’의 상승세가 완연해 앞으로 2분기 이내에 ‘코센틱스’를 바짝잡을 수 있을 것으로 전망했다. ‘탈츠’는 지난해 3월, ‘코센틱스’는 지난 2015년 1월 각각 FDA의 허가를 취득한 제품들이다. 스페릭스측은 한가지 IL-17 저해제로 선택의 폭을 좁힐 경우 ‘탈츠’보다 ‘코센틱스’를 택할 것이라고 답변한 피부과 전문의들의 비율이 좀 더 높게 나타났다면서도 차후 건선 치료제 시장에서 ‘탈츠’와 ‘코센틱스’의 경쟁(preference battle)이 한층 가열될 것으로 내다봤다. 특히 이번 조사에서 한가지 흥미로운 부분으로 스페릭스측은 IL-17 저해제들이 얀센 바이오텍社의 ‘스텔라라’(우스테키뉴맙)에 미칠 영향을 언급했다. 응답자들 가운데 3분의 1 이상이 IL-17 저해제 사용량을 늘릴 계획이라고 답하면서 IL-12 및 IL-23 저해제인 ‘스텔라라’의 사용량 감소를 예상했다는 것. 스페릭스측은 이처럼 IL-17 저해제에 초점을 맞춘 가운데서도 건선 및 건선성 관절염에 1차 선택약으로 확고하게 자리매김되고 있는 애브비社의 ‘휴미라’(아달리뮤맙) 또한 존재감이 간과되어선 안될 것이라고 지적하기도 했다. 류머티스 전문의 뿐 아니라 피부과 전문의들도 애브비社를 최고의 서포트를 제공하는 제약사로 꼽은 비율이 가장 높게 나타난 데다 ‘휴미라’가 환자들이 처방해 주기를 원하는 최다빈도 생물의약품으로 자리매김하고 있기 때문이라는 설명이다. 하지만 스페릭스측은 환자들이 가장 높은 선호도를 보이는 약물을 경구용 제형이라는 점을 짚고 넘어갔다. 이와 관련, 스페릭스측은 세엘진 코퍼레이션社의 ‘오테즐라’(Otezla: 아프레밀라스)가 경도에서 중등도에 이르는 건선성 관절염 및 판상형 건선 환자들을 대상으로 처방빈도가 증가하면서 마켓셰어를 늘려나가고 있는 추세에 주목했다. 이밖에도 류머티스 전문의들의 17%가 화이자社의 류머티스 관절염 치료제 ‘젤잔즈’(토파시티닙)를 오프라벨(off-label) 용도로 사용하고 있다고 답했다고 스페릭스측은 언급했다. 다만 아무래도 대다수의 류머티스 전문의들이 관절염과 건성성 관절염 두가지 적응증에 모두 사용할 수 있는 약물을 선호하고 있는 관계로 이 경구용 야누스 인산화효소(JAK) 저해제가 사용량을 확대해 나가는 데는 한계가 있을 것으로 예상했다. 한편 스페릭스측은 조사대상 피부과 전문의들 가운데 80% 이상이 지난해 생물의약품 처방량을 늘렸다고 입을 모은 것은 놀라운 사실이라 할 수 없을 것이라고 단언했다. 사노피社 및 리제네론 파마슈티컬스社의 아토피 피부염 치료제 ‘두픽센트’(Dupixent: 두필루맙)가 3월 FDA의 허가를 취득한 것은 피부과 적응증 분야에서 생물의약품이 차지하는 비중이 더욱 확대될 것임을 시사하는 예고탄이라는 것이다.

이덕규 2017.04.05
글로벌

‘임브루비카’ 혈액암外 적응증 첫 플러스 기대

애브비社는 항암제 ‘임브루비카’(이브루티닙)의 이식편대 숙주병 적응증 추가 신청서가 FDA에 의해 접수됐다고 4일 공표했다. 이에 앞서 애브비측은 최소한 한차례 이상 전신요법제로 치료를 진행했지만 실패했던 만성 이식편대 숙주병(cGVHD) 환자들에게 ‘임브루비카’를 사용할 수 있도록 해 달라며 적응증 추가 신청서를 제출했었다. 만성 이식편대 숙주병은 줄기세포 또는 골수 이식수술 이후 수반될 수 있는 중증의 치명적인 증상으로 알려져 있다. 특히 FDA가 적응증 추가를 승인할 경우 ‘임브루비카’는 치료전력이 있는 만성 이식편대 숙주병을 적응증으로 하는 약물로는 미국에서 처음으로 승인받으면서 환자들에게 각광받을 수 있을 전망이다. ‘임브루비카’는 애브비社 및 이 회사의 계열사인 미국 캘리포니아州 서니베일 소재 제약기업 파마사이클릭스社(Pharmacyclics), 그리고 존슨&존슨社의 계열사인 얀센 바이오텍社가 공동으로 개발‧발매하고 있는 혈액암 치료제이다. 파마사이클릭스社의 로리 스타일스 의학이사 겸 이식편대 숙주병 임상 프로그램 총괄책임자는 “만성 이식편대 숙주병 환자들의 경우 통상적으로 코르티코스테로이드가 처방되어 왔지만, 충분한 반응을 나타내지 않는 환자들이 많았을 뿐 아니라 중증 부작용을 수반하는 비율도 높게 나타났다”는 말로 ‘임브루비카’의 적응증 추가가 승인될 경우 기대되는 효용성을 시사했다. 무엇보다 이번 신청이 승인될 경우 ‘임브루비카’가 혈액암 이외의 용도로는 처음으로 적응증 추가가 이루어지는 결과로 귀결되면서 환자들에게 효과적인 치료대안을 제공할 수 있게 될 것이라고 강조했다. 적응증 추가신청은 1차 선택약이었던 코르티코스테로이드제로 치료에 실패해 추가적인 전신요법제를 필요로 한 만성 이식편대 숙주병 환자들을 대상으로 ‘임브루비카’의 효능 및 안전성을 평가하면서 진행된 임상 1상 후기 및 2상 ‘PCYC-1129 시험’에서 도출된 결과를 근거로 제출됐었다. 이 시험은 미국에서 치료전력이 있고 스테로이드 기반요법을 계속 진행 중이던 42명의 만성 이식편대 숙주병 환자들을 대상으로 진행됐다. 피험자들은 코르티코스테로이드 및 다른 면역억제제와 함께 ‘임브루비카’ 1일 2회 경구복용을 병행했다. 약물복용은 만성 이식편대 숙주병이 진행 또는 악화되었거나, 기저종양이 재발했거나, 독성이 수용할 수 없을 만큼 위중하게 나타날 때까지 지속됐다. 시험에서 도출된 소상한 자료는 지난해 12월 3~6일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열렸던 미국 혈액학회(ASH) 제 58차 연례 학술회의와 올해 2월 21~25일 미국 유타州 솔트레이크시티에서 개최된 혈액‧골수이식 학술회의 석상에서 공개됐다. 이식편대 숙주병은 동종이형 줄기세포 또는 골수 이식수술을 받은 환자들의 조직이 골수 공여자의 면역세포에 의해 공격받으면서 나타나는 증상의 일종이다. 급성 또는 만성의 형태로 나타날 수 있는데, 만성의 경우 일반적으로 이식 후 3개월 이상이 경과한 뒤 나타나기 시작해 수 년 동안 지속될 수 있는 것으로 알려졌다. 만성 이식편대 숙주병의 유병률은 동종이형 이식수술을 받은 환자들 가운데 30~70% 정도에서 수반된다는 것이 전문가들의 설명이다. 수반되는 증상들로는 피부병, 탈모, 구내염, 눈 자극, 중증 폐 손상 또는 간부전 등을 꼽아볼 수 있다. 현재 미국에서 코르티코스테로이드제로 치료에 실패해 추가적인 치료를 필요로 하는 만성 이식편대 숙주병을 적응증으로 허가를 취득한 치료제는 부재한 형편이다. 대부분의 만성 이식편대 숙주병 환자들은 고용량의 전신 코르티코스테로이드제가 처방되고 있지만, 면역계가 억제되고 기저질환이 재발해 다수의 환자들이 추가적인 치료를 필요로 하게 된다는 문제점이 지적되어 왔다. 한편 FDA는 ‘임브루비카’의 만성 이식편대 숙주병 적응증 추가 건과 관련해 지난해 6월 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy) 및 ‘희귀의약품’으로 지정한 바 있다.

이덕규 2017.04.05
글로벌

테바 헌팅턴병 관련 무도증 치료제 FDA 허가

테바 파마슈티컬 인더스트리스社는 자사의 헌팅턴병 관련 무도증(舞蹈症) 치료제 ‘오스테도’(Austedo: 듀테트라베나진) 정제가 FDA로부터 발매를 승인받았다고 3일 공표했다. ‘SD-809’라는 코드네임으로 알려졌던 ‘오스테도’는 FDA에 의해 승인받은 최초의 중수소화(deuterated) 제품이자 헌팅턴병 치료제로 허가를 취득한 두 번째 제품이다. ‘오스테도’는 이번 승인에 앞서 FDA에 의해 희귀질환 치료제도로 지정된 바 있다. 원래 ‘오스테도’는 얼굴을 찡그리거나, 눈을 빠르게 깜빡거리거나, 팔‧다리를 빠르게 움직이거나, 머리와 얼굴‧목‧혀 등의 근육을 불수의적으로 흔드는 등의 움직임을 나타내는 지연성(遲延性) 운동장애 치료제로 개발이 착수되었던 약물이다. 드물게 나타나지만 치명적일 수 있는 신경퇴행성 장애의 일종인 헌팅턴병은 미국 내 환자 수가 3만5,000여명에 달하는 것으로 추정되고 있다. 무도증이란 불수의적, 무작위적, 돌발적으로 몸을 비틀거나 몸부림치는 움직임을 나타내거나 경련을 일으키는 증상을 말한다. 헌팅턴병 환자들 가운데 90% 정도에서 특징적으로 나타나는 증상의 하나이기도 하다. 테바 파마슈티컬 인더스트리스社의 마이클 헤이든 글로벌 연구‧개발 부문 대표 겸 최고 학술책임자는 “무도증이 다수의 헌팅턴병 환자들에게서 나타나는 주요 증상의 하나로 환자들의 기능수행과 일상생활에 상당한 영향을 미치고 있음에도 불구, 아직까지 치료대안 선택의 폭이 제한적이었던 형편”이라고 지적했다. 그는 뒤이어 “이번에 ‘오스테도’의 허가취득을 뒷받침한 임상개발 프로그램과 그 동안 기울여 왔던 헌신에 미루어 볼 때 테바 파마슈티컬 인더스트리스가 헌팅턴병 치료제 제약사로 확고하게 자리매김할 수 있게 될 것”이라고 덧붙였다. FDA는 ‘오스테도’가 헌팅턴병 관련 무도증을 감소시키는 데 나타내는 효능 및 안전성을 평가하기 위해 무작위 분류를 거쳐 플라시보 복용그룹과 대조하는 방식으로 진행되었던 임상 3상 시험에서 도출된 결과를 근거로 이번에 발매를 승인한 것이다. 테바 파마슈티컬 인더스트리스社 글로벌 스페셜티 의약품 부문의 롭 코어먼스 대표는 “충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 분야에 새로운 치료대안을 선보이는 일은 매우 고무적인 기회를 손에 잡게 되었음을 의미한다”며 “우리의 영업‧의학조직은 이처럼 중요한 치료제를 헌팅턴병 커뮤니티에 공급할 수 있는 준비가 잘 되어 있는 상태”라고 말했다. 미국 헌팅턴병학회(HDSA)의 루이스 베터 회장은 “헌팅턴병 관련 무도증이 환자 뿐 아니라 환자가족의 삶에도 커다란 영향을 미치고 있는 것이 현실”이라며 “이번에 FDA가 ‘오스테도’의 발매를 승인한 것은 헌팅턴병 환자들에게 중요하고 새로운 치료대안이 확보되었음을 의미한다”고 강조했다. 한편 ‘오스테도’가 헌팅턴병 관련 무도증에 나타내는 효능 및 안전성은 90명의 외래환자들을 무작위 분류한 후 플라시보 대조그룹과 비교평가하면서 이중맹검법 방식으로 진행되었던 임상시험을 통해 확립됐다. 이 시험에서 ‘오스테도’를 복용한 그룹은 평균적으로 9~12주차 시점을 의미하는 유지요법 기간에 ‘무도증 평가척도’(TMCS)가 착수시점보다 약 4.4단위(units) 개선된 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 1.9단위를 크게 상회한 것으로 분석됐다. 9~12주차 시점에서 ‘무도증 평가척도’를 측정했을 때 2.5단위가 개선된 것으로 나타났을 경우 통계적으로 괄목할 만한 수준의 증상개선이 이루어진 것으로 평가되고 있다. ‘오스테도’ 복용을 중단토록 한 후 일주일이 지난 13주차에 추적조사한 결과 ‘무도증 평가척도’는 착수시점 수준으로 되돌아간 것으로 파악됐다.

이덕규 2017.04.05

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