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‘키트루다’ 거침없던 적응증 추가 행보 제동?

머크&컴퍼니社의 항 프로그램화 세포사멸 단백질 1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)은 흑색종에서부터 폐암, 두경부암, 전형적 호지킨 림프종, 요로상피세포암종 및 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성 종양에 이르기까지 적응증 추가를 연달아 승인받으면서 다양한 암에 사용되고 있는 것이 최근의 추세이다. 그런데 이처럼 거침없었던 ‘키트루다’의 적응증 추가 행보에 제동이 걸릴 가능성을 배제할 수 없게 됐다. 머크&컴퍼니社는 혈액암의 일종인 다발성 골수종을 겨냥한 가운데 ‘키트루다’와 다른 항암제들의 병용요법을 개발하기 위해 진행해 왔던 2건의 임상시험을 중단한다고 12일 공표했다. 자료모니터링위원회의 권고내용을 수용해 ‘KEYNOTE-183 시험’ 및 ‘KEYNOTE-185 시험’의 신규 피험자 충원을 중단키로 결정했다는 것. 이날 머크&컴퍼니측은 일단 피험자 충원을 중단한 후 ‘키트루다’를 투여받았던 환자그룹 가운데 보고된 사망사례들에 대한 자료를 수집하는 데 주력해 나갈 것이라고 밝혔다. 하지만 현재 이들 2건의 임상시험에 충원되어 ‘키트루다’를 투여받아 왔던 피험자들의 경우에는 변함없이 약물투여가 이루어질 것이라고 설명했다. 또한 다른 ‘키트루다’ 관련 시험사례들도 변함없이 진행될 것이라고 덧붙였다. 이와 관련, ‘KEYNOTE-183 시험’은 최소한 2차례 치료전력이 있는 불응성 또는 재발성 및 불응성 다발성 골수종(rrMM) 환자들을 대상으로 ‘키트루다’와 ‘포말리스트’(Pomalyst: 포말리도마이드) 및 소용량의 덱사메타손을 병용투여하거나 ‘포말리스트’ 및 소용량 덱사메타손 투여그룹을 병용투여하면서 진행되어 왔던 임상 3상 시험사례이다. ‘KEYNOTE-185 시험’의 경우 다발성 골수종을 신규진단받은 환자그룹 및 자가유래 줄기세포 이식수술이 부적합하고 치료전력이 없는 다발성 골수종 환자그룹을 대상으로 ‘키트루다’와 ‘레블리미드’(레날리도마이드) 및 소용량 덱사메타손을 병용투여하거나 ‘레날리도마이드’ 및 소용량 덱사메타손을 병용투여하면서 진행 중이었던 임상 3상 시험사례이다. 다발성 골수종 적응증과 관련해 진행되어 왔던 임상시험을 중단키로 한 머크&컴퍼니측의 결정이 한시적인 조치에 그칠 것인지, 아니면 완전중단 결정으로 귀결될 것인지 주의깊게 지켜볼 일이다.

이덕규 2017.06.14
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산도스, ‘뉴포젠’ 바이오시밀러 상고심 승소

산도스社는 호중구 감소증 치료제 ‘뉴포젠’(필그라스팀)의 바이오시밀러 제형인 ‘작시오’(Zarxio: 필그라스팀-sndz)와 관련해 암젠社를 상대로 진행 중인 특허분쟁에서 미국 대법원이 두가지 핵심쟁점 모두 자사의 손을 들어주는 내용의 판결을 도출했다고 13일 공표했다. 이날 산도스측에 따르면 대법원이 내린 판결 가운데 하나는 바이오시밀러 제형에 대한 발매의향을 오리지널 제품 메이커측에 180일 동안 고지토록 한 내용과 관련해 도출된 것이다. 즉, 바이오시밀러 메이커측이 180일간의 고지의무를 이행하기 위해 해당제품이 FDA의 허가를 취득할 때까지 기다려야 할 필요가 없다고 판시한 것. 오리지널 메이커인 암젠측은 소송에서 산도스가 고지절차를 준수하지 않았다는 입장을 유지해 왔다. 산도스측은 대법원의 판결 덕분에 생명을 구할 수 있는 중요한 약물들에 대한 환자 접근성이 조기에 확보될 수 있게 되었을 뿐 아니라 치솟는 의료비를 절감하는 데도 도움을 줄 수 있을 것이라고 의의를 설명했다. 핵심쟁점 중 또 다른 하나는 바이오시밀러 메이커가 오리지널 메이커에 기밀‧특허정보를 제공하고 오리지널 제품의 특허 리스트를 교환하는 등의 절차를 지칭하는 “특허분쟁 협상”(patent dance)과 관련해 도출된 것이다. 대법원은 특허분쟁에서 바이오시밀러 제형의 허가를 신청한 제약사를 보호하는 규정이 부재하다는 산도스측 주장을 받아들여 관련쟁점을 연방순회항소법원에 되돌려 보내면서 심리절차를 추가로 진행토록 했다. 산도스社 글로벌 제약사업부의 캐럴 린치 대표는 “바이오시밀러가 환자와 의료공급자 및 지급자기관에 괄목할 만한 가치를 부여해 주고 있을 뿐 아니라 각종 질병영역에 걸쳐 한층 다양한 치료대안들이 환자들에게 저렴한 가격으로 공급될 수 있도록 해 주고 있다”며 “법원의 이번 전원일치 판결 덕분에 중요한 치료대안들에 대한 환자 접근성이 향상되는 데 크게 도움을 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. 그는 뒤이어 “바이오시밀러 분야의 선도주자로서 산적한 걸림돌을 제거해 각종 치료제들에 대한 환자 접근성이 향상될 수 있도록 하는 일은 산도스의 책무라 할 수 있을 것”이라며 “대법원의 이번 판결은 환자들과 우리의 고객들을 위해서도 중요한 의미를 부여할 만한 일”이라고 강조했다. 한편 산도스와 암젠 양사는 관련법 규정을 준수한 가운데 바이오시밀러 제형의 발매에 착수할 수 있으려면 해당 제약사측이 FDA의 허가를 취득한 후 6개월이 경과할 때까지 기다려야 한다는 내용의 판결을 연방순회항소법원이 도출한 것과 관련해 대법원에서 진행된 상고심에서 팽팽하게 맞서왔다. 산도스측이 6개월의 고지기간을 준수토록 한 연방순회항소법원의 판결은 12년의 발매독점권 기간에 6개월을 추가로 부여하는 것이라며 대법원에 판시를 요청했고, 암젠이 산도스측 주장에 동의하지 않으면서 판결결과를 예의주시케 한 것이다.

이덕규 2017.06.14
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‘심지아’ 임신ㆍ수유기간 중 투여해도 안전해

UCB社는 자사의 종양괴사인자(TNF) 저해제 ‘심지아’(서톨리주맙 페골)가 태반을 통해 임신 중인 여성으로부터 태아에게 이동하지 않았음을 입증한 약물체내동태 ‘CRIB 시험’ 결과가 공개됐다고 14일 공표했다. 민감성 면역분석법을 사용해 측정한 결과 출생시점에서 14명의 신생아들 가운데 13명에서 약물이 검출되지 않았을 뿐 아니라 출생 후 4주 및 8주가 지난 시점에서는 14명 전원에서 약물이 검출되지 않았다는 것이다. 이 같은 내용은 각종 활동성 만성 염증성 질환들로 인해 고통받고 있는 가임기 여성들이 임신기간 또는 수유기간 동안 치료제 선택에 상당한 제한을 받아왔음을 상기할 때 주목할 만한 것이다. UCB측에 따르면 이 같은 내용이 수록된 ‘CRIB 시험’ 결과가 14~17일 스페인 마드리드에서 열리고 있는 유럽 류머티스학회(EULAR) 연례 학술회의에서 구두연제의 하나로 발표됐다. 이 시험은 가임기 여성들에게 빈도높게 영향을 미치고 있는 류머티스 관절염, 건선성 관절염, 축성(軸性) 척추관절염, 강직성 척추염 및 크론병 등 각종 만성 염증성 질환들을 앓고 있는 여성들을 대상으로 이루어졌다. 만성 염증성 질환들은 산모와 신생아가 최적의 건강상태를 유지할 수 있도록 하고 임신 관련 부작용을 감소시키기 위해 증상을 충분히 관리하는 것이 중요한 것으로 지적되어 왔음에도 불구, 만성 염증성 질환을 앓고 있는 여성들 가운데 상당수가 임신 전‧임신 중 또는 임신 후에 증상을 충분한 수준으로 관리하는 데 어려움을 겪고 있는 것이 현실이다. 태아 및 신생아의 건강에 유해한 영향을 미칠 수 있다는 우려로 인해 임신‧수유기간 동안 약물치료를 제한하는 경우가 많기 때문이다. ‘CRIB 시험’을 총괄한 프랑스 파리 11대학의 사비에르 마리에트 박사(류머티스학)는 “TNF 저해제들이 류머티스 관절염이나 건선성 관절염, 축성 척추관절염 및 강직성 척추염 등과 같은 염증성 질환들을 치료하는 데 가장 괄목한 만한 진보를 견인한 약물의 하나이지만, 지금까지 진행된 연구사례들에 따르면 대부분의 TNF 저해제들이 태반을 통해 이동하는 것으로 나타남에 따라 임신기간 중에는 약물치료를 중단하는 사례가 많았다”는 말로 이번 연구의 의의를 설명했다. 그 같은 맥락에서 볼 때 TNF 저해제의 일종인 ‘심지아’가 태반을 통해 임신한 여성으로부터 태아로 거의 또는 전해 이동하지 않음을 입증한 유일한 임상시험 사례인 ‘CRIB 시험’은 ‘심지아’가 얼마나 효과적인 약물인지를 다시 한번 입증한 것이라고 마리에트 박사는 강조했다. ‘CRIB 시험’은 임신 30주 이상으로 ‘심지아’로 치료를 진행해 왔던 여성 16명을 대상으로 출산시점과 출산 후 4주 및 8주가 경과한 시점에서 혈액샘플과 탯줄 및 신생아의 혈액샘플을 채취해 혈중 약물농도를 측정하는 방식으로 진행됐다. 이 시험에서 혈중 ‘심지아’의 농도는 기존 방법에 비해 10배 이상 감도가 높은 전기화학발광 면역분석법을 사용해 측정됐다. 전기화학발광 면역분석법은 최소정량한계(LLOQ) 수치인 0.032ug/mL까지 측정한 가능한 방법이다. 측정작업을 진행한 결과 출생시점에서 신생아 14명 가운데 13명에서 ‘심지아’가 LLOQ 이하의 수치로 측정된 것으로 나타났다. 아울러 생후 4주 및 8주차에 측정했을 때는 14명 전원에서 이하로 측정됐다. 출생시점에서 측정했을 때 1명의 신생아는 혈중 ‘심지아’의 농도가 0.042ug/mL로 측정된 것으로 나타났다. 이밖에 산모와 탯줄, 신생아 모두의 혈액에서 항 ‘심지아’ 항체가 전혀 검출되지 않아 안전성 측면에서 볼 때 ‘심지아’에 노출되지 않았던 그룹과 동등하게 나타났다.

이덕규 2017.06.14
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항 PD-1/PD-L1 항체 복합 항암제 개발 “활활”

항 프로그램화 세포사멸-1(PD-1) 및 항 프로그램화 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 항체와 다른 치료제를 복합한 항암제를 개발하기 위한 임상시험의 진행이 갈수록 활기를 더해가고 있는 것으로 나타났다. 지난 2015년 11월 처음으로 항 PD-1 및 PD-L1 항체 복합제 보고서가 공개되었을 당시에는 총 215건의 관련 시험사례들이 진행 중이었던 것으로 집계된 반면 올해 4월 현재는 이 수치가 765건으로 크게 뛰어오른 것으로 나타났을 정도라는 것이다. 영국 런던에 소재한 제약‧생명공학 전문 컨설팅업체 이밸류에이트社의 출판 부문 자회사인 EP 밴티지社(EP Vantage)는 지난 1일 공개한 ‘PD-1/PD-L1 복합 치료제’ 보고서에서 이 같이 밝혔다. 특히 보고서는 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 다른 항암제를 복합한 치료제들을 개발하기 위한 임상시험 건수가 ‘옵디보’(니볼루맙) 복합제 관련 임상시험 건수를 상회하는 것으로 나타났다고 강조했다. 현재 진행 중인 ‘키트루다’ 복합제 관련 임상시험 건수의 경우 총 268건에 달해 ‘옵디보’ 복합제 임상시험 건수 242개를 웃돌았다는 것. ‘옵디보’ 복합제의 경우 각종 적응증을 대상으로 ‘옵디보’와 ‘여보이’(이필리뮤맙) 복합제를 개발하기 위해 진행 중인 임상시험 건수가 242건 중 86건에 이르는 것으로 나타났다고 밝혔다. 보고서는 또 PD-1 및 PD-L1 항체와 다른 항암화학요법제들의 복합제를 개발하기 위한 임상시험 건수가 증가하고 있는 가운데 로슈社의 항암제 ‘티쎈트릭’(아테롤리주맙) 관련 임상시험 건수 또한 눈에 띄게 늘어날 수 있다는 잠재력에 무게를 실었다. 실제로 보고서는 면역항암제와 또 다른 면역항암제의 복합제 개발이 활기를 띄고 있다면서 ‘키트루다’가 56건, ‘옵디도’ 54건 및 ‘티쎈트릭’ 32건 등으로 집계됐다고 설명했다. 개발이 진행 중인 복합제들의 적응증과 관련해서는 폐암이 16%를 차지해 가장 높은 비율을 기록했으며, 흑색종 및 육종이 13%로 뒤를 이었다고 전했다. 하지만 차후 비뇨기 부인과암(12%) 및 혈액암 관련 적응증의 비중이 증가할 것으로 보고서는 전망했다. 보고서는 면역항암제 복합제 관련 시험사례들이 신속하게 진행되고 있는 데다 항 PD-1 및 PD-L1 항체 계열의 약물들이 블록버스터 드럭으로 발돋움할 잠재력을 내포하고 있는 만큼 이 분야의 연구‧개발 열기가 이른 시일 내에 수그러드는 일은 없을 것으로 예상했다. 상당수 항암제 신약들의 효능이 제한적인 수준에서 관찰되고 있는 현실 또한 효과가 보다 향상된 항암제를 찾는 니즈를 부각시키면서 항 PD-1 및 PD-L1 항체 계열의 복합제 개발이 활발하게 진행되도록 하는 데 추진력을 제공해 줄 것으로 내다봤다. 보고서를 작성한 제이콥 플리트 애널리스트는 “저분자량 약물들과 다른 항암제들의 복합제 개발이 활발하게 진행되면서 대세를 이루어가고 있는 현실을 지켜보는 것은 매우 흥미로운 일”이라고 평가했다.

이덕규 2017.06.14
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항당뇨제 ‘자디앙’ 만성 신장병 평가 임상 착수

베링거 인겔하임社 및 일라이 릴리社는 만성 신장질환 환자들을 대상으로 항당뇨제 ‘자디앙’(엠파글리플로진) 정제가 나타내는 효과를 평가하기 위한 새로운 대규모 임상시험에 착수할 예정이라고 12일 공표했다. 이를 위해 2형 당뇨병을 동반하거나 동반하지 않는 만성 신장질환 환자들을 피험자로 충원하는 작업이 착수될 것이라고 이날 양사는 설명했다. 베링거 인겔하임社의 한스 위르겐 뵈를 부회장은 “새로운 임상시험이 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 영역에서 환자들의 건강 향상을 위해 회사가 기울이고 있는 노력을 방증하는 또 하나의 사례라 할 수 있을 것”이라며 “만성 신장질환 환자들에게 ‘자디앙’이 치료약물로 공급될 수 있게 되기를 기대한다”고 말했다. ‘자디앙’은 2형 당뇨병과 심혈관계 질환을 동반한 환자들에게서 심혈관계 원인으로 인한 사망 위험성을 낮추는 용도의 약물로 허가된 최초이자 유일한 2형 당뇨병 치료제이다. 이와 관련, ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’ 결과에 따르면 ‘자디앙’은 심혈관계 질환을 동반한 2형 당뇨병 환자들에게 혈당강하제와 심혈관계 치료제 등 기존의 표준요법제들에 병행해 복용토록 했을 때 심인성 사망률이 플라시보 대조그룹에 비해 38% 감소한 것으로 입증된 바 있다. ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’은 42개국에서 심혈관계 질환과 2형 당뇨병을 동반한 7,000명 이상의 환자들을 충원해 무작위 분류한 뒤 기존의 표준요법제에 병행해 각각 1일 ‘자디앙’ 10mg 및 25mg 또는 플라시보를 복용토록 하면서 진행되었던 연구사례이다. 이 시험에서 ‘자디앙’은 아울러 심혈관계 질환을 동반한 2형 당뇨병 환자들에게 기존의 표준요법제들에 병행해 복용토록 한 결과 신장질환이 새로 발병했거나 악화된 이들의 비율이 플라시보 대조그룹보다 39% 낮게 나타났음이 눈에 띄었다. 양사는 이 같은 시험결과를 근거로 차후 ‘자디앙’을 만성 신장질환 환자들에게 치료약물로 사용할 수 있도록 하기 위한 시험에 공식적으로 착수할 것을 결정한 것이다. 새로운 대규모 임상시험을 포함한 관련 연구사례들이 성공적으로 진행될 경우 사구체압 감소 등의 작용기전을 통해 ‘자디앙’이 만성 신장질환 환자들에게 괄목할 만한 치료효과를 나타낼 수 있을 것임이 입증될 것으로 보인다. 일라이 릴리社 당뇨 사업부문의 제프 에믹 제품개발 담당 부사장은 “우리는 ‘EMPA-REG OUTCOME 시험’에서 심혈관계 및 신장에 미친 ‘자디앙’의 영향을 근거로 베링거 인겔하임측과 함께 만성 신장질환 적응증 추가를 뒷받침할 만한 입증자료를 확보하기 위한 새로운 시험에 착수코자 하는 것”이라고 언급했다. 한편 만성 신장질환은 시간이 흐름에 따라 신장 기능의 진행적 감퇴가 나타나는 증상을 말한다. 만성 신장질환 환자들 가운데 3분의 2 정도는 당뇨병, 고혈압 및 비만 등의 대사계 질환들과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 더욱이 만성 신장질환 환자들 가운데 상당수가 신장병이 말기 단계에 도달하기도 전에 심혈관계 합병증으로 인해 사망하고 있는 것이 현실이다. 현재 미국 내 만성 신장질환 환자 수는 전체 성인인구의 15% 정도로 추정되고 있으며, 이로 인한 치료비의 경우 연간 480억 달러를 상회하는 것으로 알려져 있다. 그럼에도 불구, 현재까지 만성 신장질환 치료제는 선택의 폭이 제한적인 형편이어서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높고, 새로운 치료제의 개발이 절실히 요망되고 있는 상황이다.

이덕규 2017.06.13
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‘줄토피’ 당화혈색소‧저혈당 및 체중 줄줄이 ↓

성인 2형 당뇨병 치료 복합제 ‘줄토피 100/3.6’(Xultophy 100/3.6: 인슐린 데글루덱 100단위/mL+리라글루타이드 3.6mg/mL)의 괄목할 만한 당화혈색소, 저혈당 및 체중 감소효과를 입증한 최신 연구결과가 공개됐다. 노보노디스크社는 성인 2형 당뇨병 환자들에게서 ‘줄토피’가 기저요법제들인 ‘란투스’(인슐린 글라진 100단위) 및 ‘노보로그’(또는 ‘노보래피드’: 인슐린 아스파르트) 복합요법과 비견할 만하거나 비교우위를 나타낸 임상 3b상 ‘DUAL Ⅶ 시험’ 결과가 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 발표됐다고 밝혔다. ‘DUAL Ⅶ 시험’은 12개국에서 총 506명의 환자들을 무작위 분류한 가운데 26주 동안 진행되었던 다기관 시험사례이다. 이에 따르면 ‘DUAL Ⅶ 시험’에서 ‘줄토피’를 투여받은 그룹은 당화혈색소 감소효과 측면에서 봤을 때 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법과 비 열등성(non-inferiority)이 확보되어 있음이 입증된 것으로 나타났다. 또한 ‘줄토피’ 투여그룹은 혈당 수치가 7%를 상회해 목표치에 도달한 비율이 66.0%로 나타나 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법 그룹의 67.0%와 대동소이했으며, 당화혈색소 수치가 6.5% 이상으로 나타난 비율도 각각 49.6% 및 44.6%로 궤를 같이했음이 눈에 띄었다. 중증 또는 증상성 저혈당 증상이 나타난 빈도를 보면 ‘줄토피’ 투여그룹에서 89%가 감소한 것으로 나타난 데다 야간 중증 또는 증상성 저혈당 증상 역시 92%나 급감한 것으로 집계되어 주목됐다. 특히 체중에 미친 영향을 살펴보면 ‘줄토피’ 투여그룹의 경우 0.93kg(2.06파운드) 감소한 것으로 파악되어 2.64kg(5.81파운드)이 오히려 증가한 것으로 나타난 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群과 확연한 격차를 내보였다. 이와 함께 최근 12주 동안 당화혈색소 수치가 7% 이상이면서 저혈당 발작과 체중증가를 수반하지 않았던 환자들의 비율을 보면 ‘줄토피’ 투여그룹에서 38.2%에 달해 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群의 6.4%를 크게 상회했다. 노보노디스크社의 토드 홉스 미국시장 최고 의학책임자는 “임상 3b상 ‘DUAL Ⅶ 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘줄토피’가 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법과 비견할 만한 당화혈색소 감소효과를 나타내면서 저혈당 증상 및 체중감소 효과는 상회했음이 눈에 띄었다”며 “이 같은 결과는 현재 진행 중인 새로운 성인 2형 당뇨병 조절제 개발의 중요성을 뒷받침하는 것”이라고 평가했다. 한편 이번에 공개된 내용을 보면 ‘줄토피’ 투여그룹은 1일 인슐린 투여량이 40단위에 그쳐 ‘란투스’ 및 ‘노보로그’ 복합요법群의 84단위에 비해 훨씬 낮은 수치를 보인 것으로 파악됐다. 부작용의 경우 두 그룹에서 대동소이하게 나타난 것으로 평가됐다. ‘줄토피’를 투여받은 환자그룹의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 상기도 감염증, 인플루엔자, 구역, 두통 및 설사 등이 눈에 띄었다. 안전성 측면에서는 앞서 진행되었던 ‘줄토피’ 관련 연구사례들로부터 도출된 내용과 상응하는 양상을 보인 것으로 나타났다.

이덕규 2017.06.13
글로벌

FDA, '뉴라스타‘ 바이오시밀러 허가신청 반려

미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 생명공학기업 코허루스 바이오사이언시스社(Coherus BioSciences)는 자사가 제출했던 ‘CHS-1701’의 허가신청이 FDA에 의해 반려됐다고 12일 공표했다. ‘CHS-1701’이라면 블록버스터 호중구 감소증 치료제 ‘뉴라스타’(페그필그라스팀)의 바이오시밀러 제형이다. ‘뉴라스타’는 ‘뉴포젠’(필그라스팀)의 개량제형이다. 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA가 요구했던 피험자 샘플에 대한 재분석 자료와 함께 면억원성 분석 수정자료, 제조공정 관련 추가정보 등을 포함시킨 가운데 ‘CHS-1701’의 허가신청서를 제출했었다. 그 후 FDA는 지난해 10월 ‘CHS-1701’의 허가신청을 접수해 심사절차를 진행해 왔다. 이날 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA가 암환자들을 대상으로 임상시험을 진행토록 주문하지 않은 데다 ‘CHS-1701’의 원료의약품 및 완제의약품에 대한 GMP 지위 등에 문제를 제기해 오지 않았다는 점을 상기시켰다. 이에 따라 코허루스 바이오사이언시스측은 FDA와 협의해 제기된 정보요청 내용들에 대처해 나갈 것이라고 강조했다. 코허루스 바이오사이언시스社의 데니 랜피어 회장은 “추가적인 자료제출 주문으로 인해 ‘CHS-1701’에 대한 승인결정이 지연된 것을 유감스럽게 생각한다”면서도 “FDA의 요구에 대응해 ‘CHS-1701’의 허가를 취득하면서 목표를 달성할 수 있는 역량을 우리가 보유하고 있다는 점을 의심하지 않을 것”이라고 단언했다. 무엇보다 FDA가 환자들을 대상으로 한 임상시험을 추가로 주문하지 않았다는 점은 그 같은 확신에 한층 무게를 싣게 해 주는 대목이라고 랜피어 회장은 강조했다. 이에 따라 차후 수 개월 내에 FDA의 요구에 대한 답변을 제출할 수 있을 것으로 전망했다. “미국에서 발매되고 있는 항암제 생물의약품 가운데 최대의 품목이 ‘뉴라스타’입니다. 우리는 ‘CHS-1701’이 결국 허가를 취득해 괄목할 만한 의료비 절감을 가능케 하면서 환자 접근성 향상에도 기여할 수 있을 것으로 기대합니다.” 한편 코허루스 바이오사이언시스社는 블록버스터 제품들인 ‘휴미라’(아달리뮤맙)와 ‘엔브렐’(에타너셉트) 등의 바이오시밀러 제형을 개발하는 데 전력투구해 왔다.

이덕규 2017.06.13
글로벌

릴리 갈카네주맙 月 편두통 발생일수 “반감”

일라이 릴리社는 지난 1월 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 통증 치료제 전문 제약기업 코루시드 파마슈티컬스社(CoLucid)를 인수하면서 편두통 치료제 신약후보물질 갈카네주맙(galcanezumab)을 확보한 바 있다. 이와 관련, 갈카네주맙이 발작성 두통 및 만성 두통을 예방하는 데 나타낸 괄목할 만한 효능을 입증한 3건의 임상 3상 시험결과가 8~11일 미국 매사추세츠州 보스턴에서 열린 미국 두통학회(AHS) 제 59차 연례 학술회의 석상에서 10일 발표되어 주목되고 있다. 여기서 언급된 3건의 임상 3상 시험은 ‘EVOLVE-1 시험’, ‘EVOLVE-2 시험’ 및 ‘REGAIN 시험’ 등을 지칭한 것이다. 학술회의에서 이번에 공개된 내용은 일라이 릴리측이 지난달 공개했던 3건의 임상 3상 시험결과보다 한층 소상한 내용을 담고 있다. 릴리 바이오-메디슨社의 크리스티 쇼 대표는 “이번에 공개된 내용은 아직까지 별달리 치료법을 찾지 않았거나 효과적인 예방약물을 발견하지 못했던 수많은 편두통 환자들을 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것”이라고 단언했다. 무엇보다 지난 25년 이상 편두통 치료제 분야에서 연구‧개발을 진행해 왔던 일라이 릴리가 현재 사용 중인 표준요법제들에 비해 약효가 크게 향상된 예방약물을 선보이면서 새로운 시대의 문을 열어젖힐 수 있게 될 것임을 의미하는 것이라고 강조하기도 했다. 실제로 이번에 공개된 내용을 보면 갈카네주맙은 안전성 및 내약성 측면에서 볼 때 새로운 문제점이 돌출하지 않았을 뿐 아니라 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응 정도가 관찰됐다. 특히 이날 일라이 릴리측은 이번에 공개된 시험결과를 근거로 올해 하반기 안에 FDA에 갈카네주맙의 허가신청서를 제출한 데 이어 기타 세계 각국에서도 승인절차를 밟을 계획이라고 밝혔다. 이날 공개된 내용 가운데 ‘EVOLVE-1 시험’ 및 ‘EVOLVE-2 시험’은 각각 858명 및 915명 등 총 1,773명의 발작성 편두통 환자들을 무작위 분류한 뒤 갈카네주맙 120mg, 240mg 및 플라시보를 월 1회 투여하면서 6개월여에 걸쳐 진행되었던 시험사례들이다. 그 결과 ‘EVOLVE-1 시험’에서 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 이상 감소한 환자들의 비율을 보면 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 62.3% 및 60.9%로 집계된 반면 플라시보 대조그룹의 경우에는 38.6%에 그쳐 확연한 격차를 내보였다. 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 환자들의 비율을 보더라도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 38.8% 및 38.5%의 수치가 도출되었지만, 플라시보 대조그룹에서는 19.3%로 훨씬 미치지 못하는 비율에 머물렀음이 눈에 띄었다. 한 걸음 더 나아가 월간 편두통 발생일수가 100% 감소한 환자들을 비율 또한 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 15.6% 및 14.6%에 이른 것으로 나타났지만, 플라시보 대조그룹에서는 6.2%에 머물렀다. ‘EVOLVE-2 시험’에서 도출된 결과를 보면 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 감소한 환자들의 비율이 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 59.3% 및 56.5%에 이른 것으로 집계된 데 비해 플라시보 대조그룹에서는 36.0%에 그쳤다. 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 환자들의 비율도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹에서 각각 33.5% 및 34.3%로 나타난 것과 달리 플라시보 대조그룹에서는 17.8%를 내보였다. 이 수치가 100% 감소한 환자들의 비율 또한 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 11.5% 및 13.8%에 달했지만, 플라시보 대조그룹에서는 5.7%로 훨씬 밑도는 수치를 드러냈다. 이에 따라 6개월여 동안 응급 치료제를 사용한 환자들의 월평균 편두통 발생일수를 보면 ‘EVOLVE-1 시험’에서 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 각각 4.0일 및 3.8일 줄어든 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.15일을 2배 가까이 상회했다. ‘EVOLVE-2 시험’에서도 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹은 월평균 편두통 발생일수가 각각 3.7일 및 3.6일 감소해 플라시보 대조그룹의 1.85일을 2배 안팎 웃돌았다. 한편 ‘REGAIN 시험’은 총 1,113명의 만성 편두통 환자들을 대상으로 갈카네주맙 120mg, 240mg 또는 플라시보를 투여하면서 3개월여에 걸쳐 진행되었던 시험사례이다. 이 시험에서 월간 편두통 발생일수가 최소한 50% 이상 감소한 환자들의 비율을 살펴보면 갈카네주맙 120mg 또는 240mg 투여그룹이 각각 27.6% 및 27.5% 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 15.4%를 2배 가깝게 상회했다. 또한 갈카네주맙 240mg 투여그룹은 월간 편두통 발생일수가 최소한 75% 이상 감소한 이들의 비율이 8.8%로 집계되어 플라시보 대조그룹의 4.5%와 확연한 격차를 드러냈다. 갈카네주맙 240mg 투여그룹은 아울러 응급약물을 필요로 한 월평균 편두통 발생일수가 4.3일 감소한 것으로 나타나 플라시보 대조그룹의 2.2일과는 차이를 보였다. 편두통 신약후보물질 갈카네주맙의 FDA 허가신청이 가시권으로 진입하고 있다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

‘프랄런트’와 스타틴 병용 콜레스테롤 괄목감소

프로-단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 저해제 계열의 콜레스테롤 저하제인 ‘프랄런트’(알리로쿠맙)와 최대 내약성 용량(MTD)의 스타틴 계열 약물을 병용했을 때 괄목할 만한 콜레스테롤 수치 감소효과가 도출될 수 있음을 입증한 임상시험 결과가 공개됐다. ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량 스타틴을 병용한 결과 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 크게 감소한 것으로 나타났다는 요지의 ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’ 사례와 비(非) 고농도 지단백 콜레스테롤 감소효과를 비교평가했을 때 ‘프랄런트’ 투여그룹의 일반적인 관리요법(usual care) 그룹 대비 비교우위 효능을 입증한 ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’ 사례가 바로 그것. 이들 시험에서 ‘프랄런트’는 75mg 용량이 2주 간격으로 피하주사를 통해 투여됐다. 사노피社 및 리제네론 파마슈티컬스社(Regeneron)에 따르면 두 시험사례들은 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 ‘아싱지질혈증을 동반한 당뇨병 환자들에게서 PCSK9 저해제의 억제효과’ 연제로 11일 공개됐다. ‘ODYSSEY-DM 시험’ 운영위원회를 총괄하고 있는 캐나다 토론토대학 聖 미카엘 병원 리자청 지식연구소의 로렌스 라이터 박사는 “인슐린으로 치료를 진행 중인 환자들을 포함해 장기간 당뇨병을 앓고 있는 환자들은 심혈관계 질환이 발생할 위험성이 높다”며 “이번에 ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’에서 도출된 고무적인 결과는 이처럼 심혈관계 위험성이 높은 환자들에게서 ‘프랄런트’가 나타낼 효능 및 안전성과 관련해 가치있는 정보를 제공하는 것”이라고 평가했다. 이와 관련, 65세 이상의 당뇨병 환자들은 표준요법으로 치료를 진행하더라도 심장병으로 인해 사망하는 비율이 70%에 육박하는 데다 뇌졸중으로 사망하는 환자들의 비율 또한 16%에 이르는 것으로 추정되고 있다. ‘ODYSSEY-DM 시험’ 운영위원회 위원으로 샌디에이고 보훈병원 대사계연구센터에 재직 중인 로버트 헨리 소장은 “혼합병 이상지질혈증이 2형 당뇨병 환자들에게 빈도높게 수반될 뿐 아니라 심혈관계 위험성을 더욱 높이는 요인이기도 하지만, 여전히 기존 약물들로는 치료를 진행하는 데 어려움이 따르고 있는 형편”이라며 “이번에 공개된 ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’ 결과를 보면 ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용토록 했을 때 괄목할 만한 非 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소효과와 함께 일반적인 관리법에 비해 비교우위가 실제 임상례에서 입증된 것”이라고 평가했다. 무엇보다 이번 시험결과를 보면 당뇨병과 죽상경화성 심혈관계 질환을 동반한 환자들에게 ‘프랄런트’가 또 하나의 치료대안으로 유용하게 사용될 수 있을 것임을 뒷받침하고 있다고 헨리 소장은 강조했다. ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’은 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물에 병행해 ‘프랄런트’ 75mg 또는 플라시보를 2주마다 1회 투여토록 하는 방식으로 이루어진 시험례이다. 이 시험에서 ‘프랄런트’를 병용투여한 그룹은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 목표치에 도달한 환자들의 비율이 80%에 육박해 주목됐다. ‘ODYSSEY-DM INSULIN 시험’의 피험자들은 심혈관계 위험성 및 고콜레스테롤혈증 위험성이 높고 최대 내약성 용량의 스타틴系로 치료를 진행해 왔던 517명의 1형 또는 2형 당뇨병 환자들이었다. 시험에서 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물과 ‘프랄런트’를 병용한 그룹은 24주차에 집계했을 때 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 48.2% 감소한 것으로 나타난 반면 플라시보와 병용한 그룹은 이 수치가 오히려 0.8% 증가해 확연한 차이를 드러냈다. 더욱이 ‘프랄런트’를 병용한 그룹은 내약성 측면에서도 일반적으로 양호하게 나타나 두 그룹의 부작용 수반률이 대동소이했으며, 새로운 안전성 문제가 돌출하지 않았다. 이와 함께 공복혈당을 측정한 결과 혈당 조절에 별다른 영향이 미치지 않았던 것으로 분석됐다. ‘ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 시험’은 최대 내약성 용량의 스티탄系 약물로 치료를 진행해 왔던 413명의 2형 당뇨병 및 혼합병 이상지질혈증 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘프랄런트’ 75mg을 2주마다 1회 투여하거나 일반적인 관리요법을 진행하는 방식으로 이루어졌다. 이 시험에서 ‘프랄런트’를 투여받은 그룹은 약 64%가 당초 목표로 했던 지질 수치에 도달해 시선을 잡아끌었다. 실제로 ‘프랄런트’ 투여群은 非 고밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 24주차에 37.3% 감소해 4.7% 낮아지는 데 그친 일반적인 치료요법群을 뚜렷이 상회했다. ‘프랄런트’와 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용한 그룹은 아울러 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 43.3% 감소해 0.3%가 오히려 증가한 일반적인 관리요법群과는 비교를 불허했다. 내약성 측면에서 보더라도 ‘프랄런트’ 투여群은 양호했을 뿐 아니라 혈당 수치 조절에 별다른 영향이 눈에 띄지 않았다. 한편 이와 별도로 앞서 보고되었던 ‘ODYSSEY LONG TERM 시험’ 결과를 보면 ‘프랄런트’ 150mg과 최대 내약성 용량의 스타틴系 약물을 병용한 그룹은 24주차에 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 60% 감소한 것으로 나타난 바 있다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

‘트레시바’로 변경하면 당화혈색소ㆍ저혈당 급감

1형 및 2형 당뇨병 환자들이 치료약물을 ‘트레시바’(인슐린 데글루덱)로 변경한 후 당화혈색소 수치 및 저혈당 증상이 크게 감소했음을 입증한 실제 임상례(real-world study)가 공개됐다. 노보노디스크社에 따르면 ‘EU-TREAT’(European TREsiba AudiT) 임상례 분석결과가 9일부터 13일까지 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 진행 중인 제 77차 미국 당뇨협회(ADA) 사이언티픽 세션에서 10일 발표됐다. ‘EU-TREAT’ 임상례는 ‘란투스’ 및 ‘레버미어’로 치료를 진행했던 1형 당뇨병 환자 1,717명과 2형 당뇨병 환자 833명 등 총 2,550명의 환자들을 대상으로 ‘트레시바’로 치료약물을 변경한 후 나타난 결과를 심층분석 자료이다. 이날 공개된 내용을 보면 원래 ‘란투스’(인슐린 글라진) 100단위 또는 ‘레버미어’(인슐린 디터머) 등의 기저인슐린제를 사용해 오다 ‘트레시바’로 변경한 결과 6개월이 경과했을 때 당화혈색소 수치가 1형 당뇨병 환자들에게서 0.2%, 2형 당뇨병 환자들의 경우 0.5% 감소한 것으로 나타났다. 더욱이 이 같은 당화혈색소 수치 감소효과는 12개월이 경과한 시점에서도 유지됐다. ‘트레시바’로 변경한 그룹은 또 저혈당 발생률도 눈에 띄게 줄어들어 6개월이 경과했을 때 중증 저혈당 발생빈도가 1형 당뇨병 환자들에게서 85%, 2형 당뇨병 환자들의 경우에는 92% 급감한 것으로 나타나 주목됐다. 이와 함께 저혈당 발생률은 당화혈색소 수치 감소효과와 마찬가지로 12개월이 지난 시점에서도 유지됐다. 공복혈당 수치를 보더라도 ‘트레시바’의 괄목할 만한 약효는 예외가 아니어서 6개월차 시점에서 분석했을 때 1형 당뇨병 환자그룹은 18.7mg/dL, 2형 당뇨병 환자그룹은 23.7mg/dL 각각 감소한 데다 12개월차 시점까지 이 같은 효과가 유지됐다. 1일 인슐린 투여량의 경우에도 6개월이 지났을 때 1형 당뇨병 환자그룹은 4.9단위, 2형 당뇨병 환자그룹 또한 2.5단위 감소한 것으로 관찰되었으며, 12개월차 시점에서도 효과가 유지됐다. 노보노디스크社의 마즈 크록스고르 톰센 부회장 겸 최고 학술책임자는 “이번에 공개된 내용은 임상시험에서 도출되었던 결과가 실제 임상례에서도 그대로 재현될 수 있을 것임을 이해하는 데 중요한 의의를 갖는 자료”라고 강조했다. 특히 이번에 미국 당뇨협회 사이언티픽 세션에서 공개된 내용은 ‘란투스’ 및 ‘레버미어’ 등 기저인슐린을 사용해 치료를 진행하다 ‘트레시바’로 변경한 환자들에게서 괄목할 만한 혈당 수치 조절의 개선과 저혈당 증상 급감효과를 입증한 임상시험 프로그램 도출자료에 한층 무게를 실어주는 것이라 할 수 있을 것이라고 톰센 부회장은 덧붙였다. 한편 이날 사이언티픽 세션에서는 기저인슐린으로 치료를 진행해 오다 ‘트레시바’로 변경한 미국 내 2형 당뇨병 환자 총 225명을 대상으로 IBM의 클라우드 기반 의료데이터 분석기업 익스플로리스社(Explorys)의 플랫폼 기술을 적용해 결과를 분석한 자료도 공표됐다. 이 자료에 따르면 ‘트레시바’로 변경한 그룹은 당화혈색소 수치가 0.75% 감소했을 뿐 아니라 당화혈색소 수치가 7% 이상에 도달한 환자들의 비율이 처음의 5.3%에서 90일이 경과했을 때 12.4%로 2배 이상 증가한 것으로 집계되어 눈길을 끌었다. 저혈당 증상이 1회 이상 나타난 환자들의 비율을 보더라도 ‘트레시바’로 변경한 그룹은 같은 기간에 7.3%에서 6.9%로 감소한 것으로 파악됐다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

SGLT-2 저해제, 당뇨병성 케톤산증 DPP-4 2배

나트륨 포도당 공동수송체-2(SGLT-2) 저해제는 ‘인보카나’(카나글리플로진), ‘포시가’(다파글리플로진) 및 ‘자디앙’(엠파글리플로진) 등을 포함하는 2형 당뇨병 치료제이다. 식이요법 및 운동에 병행해 복용해 혈당 수치를 조절하는 용도의 항당뇨제로 빈도높게 사용되고 있다. 그런데 이 SGLT-2 저해제 계열의 항당뇨제들이 드물지만 중증으로 나타나는 당뇨병성 케톤산증을 수반할 위험성이 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 저해제에 비해 2배 정도 높은 수치를 보였다는 요지의 추적조사 결과가 공개되어 관심을 모으고 있다. 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 브리검 여성병원의 마이클 프랠릭 박사 연구팀(약물역학·약물경제학)은 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 지난 8일 게재한 ‘SGLT-2 저해제 약물복용에 착수한 후 수반된 당뇨병성 케톤산증 위험성’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 프랠릭 박사는 당뇨병성 케톤산증으로 인해 응급실에 내원한 SGLT-2 저해제 복용환자를 치료한 후 SGLT-2 저해제 복용과 당뇨병성 케톤산증 수반 위험성의 상관관계를 관찰하기 위한 추적조사를 진행했었다. 이를 위해 프랠릭 박사팀은 지난 2013년 4월 1일부터 2014년 12월 31일에 이르는 기간 동안 브리검 여성병원에 내원했던 환자들 가운데 SGLT-2 저해제 또는 DPP-4 저해제로 약물치료에 착수한 18세 이상의 성인환자들에 대한 자료를 수집했다. 프랠릭 박사팀은 이를 통해 SGLT-2 저해제를 복용한 환자 총 5만220명과 DPP-4 저해제를 복용한 환자 총 9만132명을 확인할 수 있었다. SGLT-2 저해제를 복용한 환자들은 DPP-4 저해제를 복용한 환자들에 비해 상대적으로 연령대가 낮았고, 합병증을 수반한 비율은 낮았다. 반면 인슐린을 투여받은 환자들의 비율은 SGLT-2 저해제를 복용한 그룹에서 좀 더 높게 나타났다. 프랠릭 박사팀은 두 그룹 모두 각각 3만8,045명의 환자들로 조사대상을 추려낸 후 추적조사를 진행하면서 30일, 60일 및 180일에 도달한 시점에서 당뇨병성 케톤산증이 수반된 환자들을 집계했다. 그 결과 SGLT-2 저해제를 복용한 그룹은 30일차에 집계했을 때 당뇨병성 케톤산증을 수반한 환자들이 22명에 달해 DPP-2 저해제 복용群의 10명을 2배 이상 상회한 것으로 나타났다. 이 같은 SGLT-2 저해제 및 DPP-2 저해제 복용群의 당뇨병성 케톤산증 발생환자 차이는 60일차 및 180일차에 집계했을 때도 각각 31명 및 13명, 55명 및 26명으로 2배 이상의 격차를 내보였다. 마찬가지로 인슐린을 투여받은 전력이 없는 환자들로 범위를 축소했을 경우에도 SGLT-2 저해제 복용群은 180일차에 21명에서 당뇨병성 케톤산증이 발생한 것으로 파악되어 DPP-2 저해제 복용群의 9명을 2배 이상 상회했다. 프랠릭 박사팀은 전체적으로 볼 때 SGLT-2 저해제를 복용한 그룹에서 환자 1,000명당 연간 4.9명, DPP-2 저해제를 복용한 그룹의 경우 환자 1,000명당 연간 2.3명의 비율로 당뇨병성 케톤산증이 수반된 것으로 나타났다고 분석했다. 이에 따라 프랠릭 박사팀은 “당뇨병성 케톤산증이 드물게 수반되는 것으로 나타났지만, 의사들은 심한 구갈, 빈뇨, 구역 및 구토, 복통, 피로, 숨참 및 숨쉴 때 과일향에 가까운 단내가 수반되는 구취 증상을 보이는 2형 당뇨병 환자 등의 경우 유의가 필요한 것으로 보인다”고 결론지었다. 비록 당뇨병성 케톤산증으로 인해 입원한 경우는 빈도높게 관찰되지 않았지만, SGLT-2 저해제를 처음 처방한 시점에서부터 환자들이 약물치료를 지속하는 동안 주의깊은 모니터링이 필요해 보인다는 것이다. 한편 FDA는 지난 2015년 5월 SGLT-2 저해제 복용으로 인한 당뇨병성 케톤산증 수반 위험성에 대해 주의할 것을 요망하고 나선 바 있다.

이덕규 2017.06.12
글로벌

일라이 릴리, 새로운 계열 항당뇨제 개발 제휴

일라이 릴리社가 이중 아밀린 칼시토닌 수용체 촉진제(DACRAs)라 불리는 새로운 계열의 2형 당뇨병 및 대사계 장애 치료제의 개발을 진행하기 위한 전략적 제휴계약을 체결해 관심을 모으고 있다. 덴마크 생명공학기업노르딕 바이오사이언스社(Nordic Bioscience)의 스위스 내 자회사인 키바이오사이언스社(KeyBioscience AG)와 제휴계약을 체결했다고 8일 공표한 것. DACRAs의 풀-네임은 “Dual Amylin Calcitonin Receptor Agonists”이다. 파트너십이 구축됨에 따라 릴리측은 ‘KBP-42’, ‘KBP-89’ 및 ‘KBP-056’을 포함해 DACRA 플랫폼에 속한 다양한 분자물질들에 대한 접근권을 확보했다. 아울러 임상 1상부터 전임상에 이르는 각종 자산들도 접근할 수 있게 됐다. 키바이오사이언스측은 이 중 ‘KBP-042’에 대한 임상 2상 시험에 착수한 상태이다. 양사간 합의에 따라 릴리측은 글로벌 마켓에서 이 분자물질들의 개발과 발매를 진행할 수 있는 전권을 보장받았다. 그 대가로 키바이오사이언스측은 5,500만 달러의 계약성사금을 우선 지급받고, 추후 개발이나 허가절차, 발매 등에서 성과가 도출될 때마다 추가로 성과금을 건네받기로 했다. 이와 함께 매출액 규모에 따른 로열티 수수권한까지 약속받았다. 키바이오사이언스社의 모르텐 카르스달 이사회 의장은 “인슐린 민감성을 개선하면서 체중감소를 유도하고 혈당 수치의 조절을 향상시키는 등 새로운 기전의 항당뇨제로 기대되는 DACRA 약물들을 확보한 것은 매우 고무적인 일”이라며 “칼시토닌 및 아밀린 수용체들의 이중활성이야말로 당뇨병 영역에서 상당히 흥미로운 연구주제라 할 수 있을 것”이라고 단언했다. 이에 따라 키바이오사이언스는 일라이 릴리측과 협력하면서 개발을 진행해 나갈 것이라고 카르스달 의장은 덧붙였다. 실제로 칼시토닌 및 아밀린 수용체들의 이중활성은 인슐린 민감성을 개선할 뿐 아니라 식욕을 억제하면서 지방 축적을 저해하고 혈당 조절을 개선해 체중감소를 유도하는 등 다양한 효과를 가능케 할 것으로 기대를 모아왔다. 이와 관련, 국제 당뇨병재단(IDF)에 따르면 현재 세계 각국의 당뇨병 환자 수는 4억명을 상회할 것으로 추정되고 있는데, 이 중 10명당 9명 정도가 2형 당뇨병 환자로 분류되고 있는 형편이다. 현재 식생활 개선 및 운동에 병행해 사용되고 있는 2형 당뇨병 치료제들로는 인슐린과 경구요법제, 비 인슐린 주사제 등이 존재하고 있다. 일라이 릴리社 항당뇨제 부문의 엔리케 콘테르노 대표는 “이번에 성사된 전략적 제휴가 대단히 흥미로운 기회를 제공해 줄 것으로 기대된다”며 “비단 혁신적인 2형 당뇨병 치료제 뿐 아니라 다른 대사계 장애 증상들을 겨냥한 치료제 개발을 가능케 해 줄 기회를 손에 쥐었음을 의미하기 때문”이라고 단언했다.

이덕규 2017.06.09
글로벌

FDA, 아편성 진통제 ‘오파나 ER’ 퇴출 수순

‘오파나 ER’(Opana ER; 옥시몰폰 염산염)은 장기간에 걸쳐 하루 24시간 지속적으로 아편성 진통제를 필요로 할 만큼 중등도에서 중증에 이르는 통증을 관리하는 용도의 약물로 지난 2006년 처음 FDA의 허가를 취득했던 제품이다. 아일랜드 제약기업 엔도 인터내셔널社(Endo)의 자회사로 미국 펜실베이니아州 맬번에 소재한 엔도 파마슈티컬스社가 발매해 왔다. 그 후 지난 2012년 인도 파마슈티컬스측은 이 제품의 오리지널 제형을 변경한 개량제형을 선보였다. 흡입하거나 주사하는 방식으로 약물을 물리적‧화학적으로 변조해 오‧남용할 수 없도록 억제하고자 했던 것. 그런데 FDA가 이 개량제형 ‘오파나 ER’을 시장에서 회수조치할 것을 8일 엔도 파마슈티컬스측에 요청하고 나서 차후의 추이를 예의주시케 하고 있다. 면밀한 검토작업을 진행한 결과 이 약물의 효용성이 위험성보다 크지 않다는 결론에 도달함에 따라 퇴출방안을 강구하고 나서기에 이른 것이다. 특히 FDA가 오‧남용으로 인한 공중보건 위해 가능성을 이유로 현재 발매 중인 아편성 통증 치료제가 더 이상 발매되지 못하도록 하기 위한 절차를 밟고 나선 것은 이번이 처음이다. FDA의 수장을 맡고 있는 스캇 고틀리브 박사는 “지금 우리는 아편성 제제의 급속한 확산(epidemic)이라는 공중보건 위기에 직면해 있다”며 “아편성 제제가 오‧남용될 소지를 줄이기 위해 필요한 모든 조치를 강구해야 할 때”라고 강조했다. 고틀리브 박사는 뒤이어 “복용을 필요로 하는 환자그룹 뿐 아니라 잠재적 오‧남용 가능성 측면에서 보더라도 위험성이 효용성보다 큰 아편성 제제들에 대해 FDA는 규제절차들을 지속적으로 단행해 나갈 것”이라고 말했다. FDA의 이번 결정은 시판 후 조사 자료를 면밀하게 검토한 끝에 도출된 것이다. ‘오파나 ER’의 제형개량이 단행된 이후로 이 제품의 오‧남용 경로가 비강분무 투여방식에서 주사 투여방식으로 확연하게 바뀌었음이 입증되었다는 것. 이처럼 개량제형 ‘오파나 ER’을 주사해 오‧남용할 경우 중증의 AIDA 및 C형 간염 뿐 아니라 중증 혈액장애(즉, 혈전성 미세혈관증)이 수반될 위험성이 높다는 것이 FDA의 설명이다. FDA 자문위원회는 이에 앞서 지난 3월 회의에서 표결을 진행한 끝에 개량제형 ‘오파나 ER’의 효용성이 위험성보다 크지 못하다는 의견을 찬성 18표‧반대 8표로 도출한 바 있다. 이에 따라 FDA는 개량제형 ‘오파나 ER’이 허가취득 요건을 충족하고 있음에도 불구, 오‧남용을 크게 감소시킬 수 있을 것임이 입증되지 못했다고 보고 해당제품에 대한 엔도 파마슈티컬스측의 ‘오‧남용 억제형’ 표기 라벨삽입 허용 요청을 비토했었다. 그리고 개량제형의 위험성에 대한 추가정보가 확보됨에 따라 FDA는 이번에 ‘오파나 ER’에 대한 퇴출절차를 밟고 나서기에 이른 것이다. FDA 약물평가연구센터(CDER)의 자넷 우드콕 소장은 “개량제형 ‘오파나 ER’의 오‧남용과 주사제 변조가 중증질환 발생으로 이어지고 있다”며 “해당제품이 위험하고도 의도하지 않았던 결과를 초래하고 있는 만큼 퇴출을 요구키로 결정했던 것이며, 이번 조치는 일반대중을 잠재적 오‧남용 위험성을 내포한 약물로부터 보호하기 위해 취해진 것”이라고 말했다. 한편 FDA는 이번에 개량제형 ‘오파나 ER’에 대한 자진회수를 엔도 파마슈티컬스측에 요청했다. 하지만 엔도 파마슈티컬스측이 제품회수를 결정하지 않을 경우 FDA는 제품 자체의 허가를 취소해 공식적인 퇴출절차를 밟을 예정이다. 이와 함께 과도기적인 조치로 의료전문인들에게 이 제품의 오‧남용 위험성 등에 대한 주의를 환기시켜 나간다는 복안이다.

이덕규 2017.06.09
글로벌

전립선암 치료제 시장 연평균 4.8% 성장 전망

지난해 79억 달러 규모를 형성했던 글로벌 전립선암 치료제 시장이 앞으로 연평균 4.8%의 성장세를 이어갈 수 있을 것으로 전망됐다. 이에 따라 오는 2025년이면 이 시장이 120억 달러 규모로 확대될 것으로 보인다는 설명이다. 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 시장조사‧컨설팅기관 그랜드 뷰 리서치社는 지난달 공개한 ‘2014~2025년 제품별, 지역별 및 영역별 전립선암 치료제 시장분석 및 전망’ 보고서를 통해 이 같이 예상했다. 보고서는 미국 암학회(ACS)의 통계를 인용하면서 남성들이 거의 7명당 1명 꼴로 생애에 언젠가는 전립선암을 진단받을 것으로 추정되고 있다는 점을 상기시켰다. 영국의 경우에도 지난 2014년 당시 4만6,690명의 새로운 전립선암 진단환자들이 발생한 데다 이 중 1만1,287명이 사망했다고 언급했다. 또한 보고서는 각국 정부의 노력으로 전립선암 특이항원 검사(PSA)와 직장수지검사(DRE) 등 각종 검사법들이 활발하게 이용되면서 조기진단률을 부쩍 향상시켰다고 설명했다. 조기진단 덕분에 신속하고 시의적절한 치료 및 치료법 결정을 가능케 해 주었다는 것. 이와 함께 아스텔라스社, 사노피社, 덴드리온 코퍼레이션社(Dendreon), 아스트라제네카社 및 존슨&존슨社 등 이 분야의 주요 제약사들도 효과적이면서 안전한 전립선암 치료제를 개발하는 데 전력투구해 왔다고 강조했다. 그 결과 ‘자이티가’(아비라테론), ‘엑스탄디’(엔잘루타마이드), ‘엘리가드’(류프로라이드), ‘탁소텔’(도세탁셀), ‘프로벤지’(시푸류셀-T) 및 ‘조피고’(라듐 223 염화물) 등이 시장에서 강력한 존재감을 구축할 수 있게 되었다는 것이다. 이와 함께 프로제닉스社(Pregenics)의 ‘Tc-99m’과 오리온社 및 바이엘社의 ‘ODM-201’ 등 파이프라인에 포함되어 있는 기대주들이 현재 임상 3상 시험 중이어서 오는 2025년까지 시장에 발매되어 나올 수 있을 것으로 보고서는 예측했다. 그 뿐 아니라 오는 2025년까지 현재 발매 중인 제품들이 줄이어 특허만료에 직면하면서 제네릭 제형들이 활발하게 발매되어 전립선암 치료제 시장의 성장을 가속화시켜 줄 것으로 내다봤다. 이밖에도 보고서는 캐나다 전립선암재단(PCFC)이 온라인 포털을 통해 전립선암의 연구와 치료, 예방을 지원하고 있는 사례를 예로 들어 설명했다. 이 포털이 증상에서부터 진단, 발매 중인 치료제 현황 등에 대해 상세한 정보를 제공해 주고 있을 뿐 아니라 각국 네티즌들의 무료접속을 허용해 전립선암 치료제 시장이 성장하는 데 한몫을 거들고 있다는 것이다. 보고서는 이 같은 요인들에 힘입어 글로벌 전립선암 치료제 시장의 성장세가 더욱 가속화할 수 있을 것으로 관측했다. 현재 전립선암 치료제 시장을 할거하고 있는 유형들로는 황체 형성 호르몬 분비 호르몬(LHRH) 촉진제, LHRH 길항제 및 항안드로겐제, 항암화학요법제, 면역치료제 및 표적치료제 등을 꼽았다. 특히 ‘자이티가’가 최고의 표준요법제로 시장에서 강력하게 자리매김하고 있는 가운데서도 ‘엑스탄디’가 ‘자이티가’와 치열한 경쟁을 펼치면서 시장에서 호르몬 치료제의 마켓셰어를 더욱 끌어올릴 것으로 예단했다. ‘프로벤지’의 경우에도 진행성 또는 전이성 전립선암에 주로 사용되면서 유일한 면역치료제로 존재감을 내보일 것으로 봤다. 가까운 장래에 발매되어 나와 가장 발빠른 성장세를 과시할 기대주로 보고서는 바바리안 노르딕社(Bavarian Nordic)의 ‘INO-5150 신콘’(INO-5150 SynCon) 및 ‘프로스트박’(Prostvac)을 지목했다. 지역별로 보면 유병률 및 사망률이 고조되고 있는 미국이 포함된 북미시장이 가장 큰 마켓셰어를 점유하고 있는 가운데 오는 2025년까지 가장 괄목할 만한 성장세를 내보일 지역으로는 아시아‧태평양 시장이 꼽혔다. 중국, 인도 및 일본 등 아시아 각국에서 전립선암에 대한 인식도가 부쩍 향상되고 있어 시장이 확대되는 데 추진력을 제공할 것으로 사료된다는 것이 그 같이 내다본 사유이다.

이덕규 2017.06.09
글로벌

‘타시그나’ 무치료 관해(TFR) 삽입 승인 의미는

노바티스社는 EU 집행위원회가 자사의 항암제 ‘타시그나’(닐로티닙)의 의약품 설명서(SmPC)에 ‘무치료 관해’(TFR: Treatment-free Remission)와 관련한 자료를 삽입할 수 있도록 승인했다고 6일 공표했다. 그러면 ‘임상적 관해’도 아니고 생소한 개념으로 보이는 ‘무치료 관해’란 도대체 무슨 의미일까? ‘무치료 관해’란 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병 만성기 환자들에게서 티로신 인산화효소 저해제 복용을 중단토록 한 후에도 (암 유전자가 보이지 않는) 분자학적 반응(MR)이 유지됨을 지칭하는 개념이다. 지속적인 약물복용 덕분에 일정한 치료목표에 도달했고, 그 같은 상태를 일정기간 동안 유지했을 경우 약물치료를 중단하더라도 증상이 더 이상 진행되지 않는 상태를 유지하면서 암이 “만성질환화” 단계에 도달했다는 의미인 것이다. 바꿔 말하면 ‘타시그나’의 약물치료 효과가 그 만큼 뛰어나다는 의미가 담겨진 말이 ‘무치료 관해’인 셈이다. ‘타시그나’의 의약품 설명서상에 무치료 관해와 관련한 내용이 삽입될 수 있게 된 것은 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 환자 커뮤니티에 중요한 의미를 부여할 만한 일이라고 노바티스측은 설명했다. EU에서 티로신 인산화효소 저해제에 무치료 관해와 관련한 정보가 삽입될 수 있게 된 것은 ‘타시그나’가 처음이자 유일한 사례이기 때문이라는 것이다. 노바티스社 항암제 부문의 브루노 스트리기니 대표는 “지난 15년여 동안 노바티스가 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병을 치료하는 표준요법제들보다 효능이 향상된 약물을 선보이기 위해 부단한 노력을 전개해 왔다”고 말했다. 그는 뒤이어 “대규모 글로벌 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 임상개발 프로그램들인 ‘ENESTfreedom 시험’ 및 ‘ENESTop 시험’에서 ‘타시그나’ 복용을 중단토록 했을 때 나타난 결과를 근거로 이번에 EU 집행위 허가를 취득한 것을 환영해마지 않는다”며 “이제 의사들은 일부 환자들에게 약물치료를 중단토록 했을 때의 중요한 임상정보를 확보할 수 있게 될 것”이라고 강조했다. 실제로 EU 집행위의 승인결정은 48주 동안 진행된 ‘ENESTfreedom 시험’ 및 ‘ENESTop 시험’ 2건에서 도출된 효능 및 안전성 분석결과를 근거로 도출됐다. 이들 시험에서 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병 만성기 환자들의 50% 이상이 시험에 앞서 엄격하게 규정했던 반응기준을 충족시키면서 1차 선택약 또는 ‘글리벡’(이마티닙)에서 2차 선택약으로 전환한 ‘타시그나’의 복용을 중단한 후 무치료 관해 상태를 유지한 것으로 분석됐다. 더욱이 48주 동안 진행된 시험에서 도출된 결과를 분석했을 때 안전성 측면에서 ‘타시그나’를 복용한 환자들 가운데 새로운 문제점은 관찰되지 않았다. 한편 ‘ENESTfreedom 시험’ 및 ‘ENESTop 시험’의 중요한 한 부분은 BCR-ABI 수치를 평가하기 위해 정기적으로‧수시로 분자학적 모니터링을 진행하는 일이었다. BCR-ABI는 백혈병 발병에 관여하는 암세포들의 생성을 유도하는 단백질의 일종이다. 이처럼 ‘타시그나’ 복용을 중단토록 한 후 뒤따른 빈번한 환자 모니터링은 분자학적 반응을 시의적절하게 관찰할 수 있는 데다 약물치료 재착수가 필요한 시점을 알아내는 데도 필요한 절차라고 노바티스측은 설명했다.

이덕규 2017.06.08
글로벌

항암제 신약개발 소요기간‧피험자 수 “감소일로”

“항암제 신약을 개발하기 위한 임상 3상 시험을 진행하는 데 충원되는 피험자 수가 지난 1998년에는 평균 671명에 달했던 것이 2016년에는 188명으로 급감했을 뿐 아니라 시험기간 또한 1997년에 평균 2,000일이 소요되었던 것이 지난해에는 1,070일로 단축됐다.” 퀸타일즈IMS社 연구소가 지난 1일 공개한 ‘2017년 글로벌 항암제 트렌드: 진보, 복잡성 및 비용’ 보고서에 수록된 한 부분이다. 보고서에 따르면 최근 10년 동안 맞춤치료제와 면역 항암제의 발달로 인해 항암제 분야에 획기적인 변화가 촉발되고 있는 것으로 분석됐다. 아울러 지난 2011년 이래 세계 각국에서 22개 적응증에 걸쳐 총 68개의 항암제 신약들이 허가를 취득하면서 선택의 폭 확대와 접근성 향상, 전이성 암을 포함한 환자 치료효과의 개선 등이 두드러지게 나타났다. 이와 함께 후기단계의 개발이 진행 중인 항암제 파이프라인을 보면 개발이 한창인 신약후보물질(unique molecules)만도 631개에 달할 정도로 탄탄해 눈길을 끌었다. 이처럼 후기단계의 개발이 현재진행형인 항암제 파이프라인 수치는 1년 전의 586개에 비해 7.7%가 증가한 것이다. 특히 최근 5년 동안 진행된 항암제 임상개발 실태를 보면 연구소요기간이 단축되면서 효율성 제고가 두드러지게 나타나고 있는데, 이 같은 추세는 임상 3상 시험에서 가장 크게 눈에 띄었다. 보고서는 “이 같은 효율성 제고가 시험기간을 단축하기 위한 지속적인 노력과 어우러져 과거 어느 때보다 발빠른 심사일정과 대체 항암제들의 이용도 확대 등을 가능케 할 것으로 보인다”고 전망했다. 이에 따라 보고서에 따르면 글로벌 마켓에서 지난해 항암제 및 지지요법제(supportive care durgs)를 사용하는 데 지출된 약제비 규모가 총 1,130억 달러에 달해 2015년도의 1,070억 달러에 비해 증가한 것으로 집계됐다. 아울러 최근 5년 동안의 항암제 약제비 연평균 증가율을 보면 8.7%에 이르러 2006~2011년 기간의 4.9%를 상회한 것으로 나타났다. 보고서는 오는 2021년에 이르면 글로벌 마켓에서 항암제 및 지지요법제를 사용하는 데 지출될 약제비 규모가 총 1,470억 달러를 상회할 것으로 예측했다. 바꿔 말하면 오는 2021년까지 연평균 항암제 약제비 증가율이 6~9%에 달해 같은 기간에 전체 의약품 처방액 증가율 4~7%를 웃돌 것으로 사료된다는 것이다. 퀸타일즈IMS社 연구소의 머레이 에잇켄 소장은 “다양한 항암제 신약들이 발매된 데다 암 예방의 중요성에 대한 인식도가 높아졌고, 조기진단의 중요성이 강조됨에 따라 지난 10여년 동안 치료효과의 향상 뿐 아니라 주요 암들의 사망률 감소 추세가 뚜렷이 나타났다”고 평가했다. 이와 관련, 보고서에 따르면 임상개발 단계에 있는 항암제 파이프라인이 지난 10년 동안 45% 확대된 것으로 나타났다. 더욱이 생체지표인자들이 암 유형별로 최적의 치료효과를 나타낼 환자그룹을 예측할 수 있게 해 주면서 맞춤치료제 수가 상당히 늘어난 것으로 분석됐다. 환자들이 나타낼 반응을 예측할 수 있게 해 주는 생체지표인자 기반 후기단계 임상시험 건수가 지난 10년간 11% 가까이 늘어났을 정도라는 것. 또한 후기단계 파이프라인의 87%가 저분자량 단백질 인산화효소 저해제 및 모노클로날 항체 생물의약품을 포함한 표적요법제와 관련한 개발사례들로 분류됐다. 프로그램화 세포사멸 1(PD-1) 면역 관문 저해제들의 경우에서 볼 수 있는 것처럼 환자의 면역계 활성을 촉진시켜 암과 싸울 수 있는 역량을 강화시켜 주는 항암제들이 각종 고형암 및 혈액암을 타깃으로 활발하게 개발 중인 현실에 대해서도 보고서는 짚고 넘어갔다. 예를 들면 진행성 흑색종과 관련해 PD-1 저해제 뿐 아니라 BRAF 유전자 변이 저해제, MEK 저해제 및 항 CTLA4 등이 지난 5년간 속속 발매되어 치료환자 수가 3배나 급증할 수 있었다는 것. 그리 멀지 않은 과거까지만 하더라도 흑색종 환자들에게 실질적으로(virtually) 효과적인 치료대안이 부재했음을 상기할 때 이 같은 변화는 매우 주목할 만한 것이라고 보고서는 풀이했다. 임상시험 피험자 수 및 시험소요기간의 감소가 두드러지게 나타나면서 시험설계 및 표적 적응증 크기의 변화가 역력한 현실과 관련, 보고서는 개별 암 유형별로 적은 수의 환자그룹에 초점을 맞출 수 있게 되면서 임상적 효용성을 입증하기 위해 충원해야 할 피험자 수가 줄어들었을 뿐 아니라 임상시험 설계기술의 향상 등에 힘입은 결과라 할 수 있을 것이라고 분석했다. 실제로 특허출원부터 허가취득에 이르기까지 소요된 평균기간이 지난해 9.8년으로 집계되어 지난 2013년의 10.25년에 비해 시간단축이 눈에 띄었다. 보고서는 FDA가 지난 2012년 도입한 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy) 지정제도를 비롯해 가속승인, 신속심사 및 패스트 트랙 등의 개발 촉진 프로그램들이 이 같은 시간단축을 가능케 했다고 단언했다. 지난 2015년의 경우를 보면 허가를 취득한 신약들 가운데 최소한 한가지 이상의 개발 촉진 프로그램이 적용된 경우가 70%에 육박했을 정도라는 것이다.

이덕규 2017.06.08

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