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진행성 신세포암종 1차 선택약 EU 승인 지지

영국의 항암제 전문 제약기업 EUSA 파마社는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 항암제 ‘포티브다’(Fotivda: 티보자닙)에 대해 허가를 지지하는 심사결과를 도출했다고 지난 23일 공표했다. ‘포티브다’는 성인 진행성 신세포암종을 관리하는 용도로 허가신청서가 제출되었던 약물이다. 1일 1회 경구복용형 혈관 내피세포 성장인자 수용체(VEGFR) 티로신 인산화효소 저해제의 일종에 속한다. 더욱이 ‘포티브다’는 개발단계에서 ‘넥사바’(소라페닙)와 효능을 비교평가한 연구결과들이 공개되면서 일찍부터 관심의 대상으로 부각되었던 항암제이다. EUSA 파마측은 총 500명 이상의 진행성 신세포암종 환자들을 대상으로 진행되었던 ‘TiVO-1 시험’에서 도출된 자료를 동봉해 허가신청서를 제출했었다. 한때 아스텔라스 파마社와 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 제약기업 아베로 온콜로지社(Aveo)가 공동으로 개발을 진행하기도 했다. EU 집행위원회가 최종승인을 결정할 경우 ‘포티브다’는 EU 28개 회원국과 노르웨이 및 아이슬란드 등에서 성인 진행성 신세포암종 환자들과 사이토킨 요법제로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행되었고 혈관 내피세포 성장인자 수용체(VEGFR) 및 포유류 라파마이신 표적단백질(mTOR) 작용경로 저해제로 치료를 진행한 전력이 없는 성인환자들을 위한 1차 선택약으로 발매에 들어갈 수 있게 된다. 이와 관련, 신장암은 남성암 환자들의 5%와 여성암 환자들의 3% 정도에서 나타나 다빈도 암 7위 및 10위에 랭크되어 있는 암이다. 특히 신장암 환자들 가운데 전체의 80% 정도에서 나타나는 암이 신세포암종이다. EUSA 파마社는 이에 앞서 지난 5월 초 EU 집행위로부터 신속심사를 거쳐 디누툭시맙 베타(dinutuximab beta)의 발매를 승인받았었다. 디누툭시맙 베타는 고위험도 신경모세포종을 치료하는 유일한 면역요법제이다. 무엇보다 CHMP가 지난 3월 말 디누툭시맙 베타에 대해 허가권고 심사결과를 내놓은 바 있음을 상기할 때 ‘포티브다’ 또한 빠른 시일 내에 EU 집행위의 최종승인으로 귀결될 수 있을 전망이다. EUSA 파마社의 존 모건 의학이사는 “CHMP가 유럽에서 ‘포티브다’의 발매를 승인토록 권고한 것은 진행성 신세포암종 환자들을 위한 치료제 선택의 폭을 확대하는 데 중요한 진일보가 내디뎌졌음을 의미하는 것”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 진행성 신세포암종이 지금까지 치료제 개발이 상당한 진전이 이루어졌음에도 불구, 여전히 환자 생존률이 낮은 데다 기존에 사용되고 있는 약물들의 경우 독성으로 인해 제한이 따라왔기 때문이라는 것. 그는 뒤이어 “임상 ‘TiVO-1 시험’에서 ‘포티브다’는 1차 선택약으로 주목할 만한 효능이 입증된 데다 우수한 내약성을 나타냈다”고 덧붙였다. EUSA 파마社의 리 몰리 회장은 “CHMP가 새롭고 중요한 1차 선택약으로 자리매김할 잠재력을 내포한 ‘포티브다’의 승인을 지지한 것이야말로 우리 회사에 커다란 성취가 이루어졌음을 방증하는 것”이라며 “덕분에 최근 허가를 취득한 디누툭시맙 베타와 함께 전문 제약기업으로서 EUSA 파마의 행보가 더욱 돋보일 수 있게 됐다”고 말했다. 몰리 회장은 “지난 2015년 3월 출범해 연륜이 일천함에도 불구하고 EUSA 파마가 전문의약품 포트폴리오를 확충하면서 발빠른 성장을 거듭해 왔다”고 밝힌 뒤 “앞으로 항암제 분야에서 포트폴리오를 강화하는 데 주력해 나갈 것”이라고 강조했다.

이덕규 2017.06.27
글로벌

‘맙테라’ 피하주사제 ‘리툭산 하이셀라’ 美 발매

제넨테크社는 FDA가 피하주사제 ‘리툭산 하이셀라’(Rituxan Hycela: 리툭시맙+히알루로니다제 휴먼)의 발매를 승인했다고 지난 22일 공표했다. 이에 따라 ‘리툭산 하이셀라’는 치료전력이 없는 재발성 또는 불응성 여포성(濾胞性) 림프종, 치료전력이 없는 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 치료전력이 없거나 있는 만성 림프구성 백혈병 등을 적응증으로 발매에 들어갈 수 있게 됐다. ‘리툭산 하이셀라’는 정맥 내 투여제형인 ‘맙테라’(또는 ‘리툭산’: 리툭시맙)와 동일한 모노클로날 항체 약물에 히알루로니다제 휴먼(hyaluronidase human)을 복합한 제품이다. 히알루로니다제 휴먼은 리툭시맙이 피하 약물전달을 돕는 효소의 일종이다. 이날 제넨테크측은 ‘리툭산 하이셀라’가 미국시장에서 1~2주 이내에 공급이 착수될 수 있을 것이라고 밝혔다. 아울러 정맥 내 투여제형 또한 변함없이 발매될 것이라고 덧붙였다. 제넨테크社의 산드라 호닝 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 부문 대표는 “오늘 ‘리툭산 하이셀라’가 허가를 취득함에 따라 가장 빈도높게 발생하고 있는 3가지 유형의 혈액암 환자들에게 효능이 ‘맙테라’ 정맥 내 투여제형에 비견할 만한 새로운 치료대안을 제공할 수 있게 됐다”며 의의를 설명했다. 특히 ‘리툭산 하이셀라’는 피하주사제로 수 분 동안 투여하는 약물이어서 2시간여 동안 주사해야 하는 정맥 내 투여제형에 비해 장점이 눈에 띈다고 호닝 대표는 강조했다. 그 동안 ‘맙테라’를 사용해 치료를 진행해 왔던 혈액암 환자들의 약물 투여시간을 줄일 수 있는 대안이 확보된 것은 매우 중요한 의미를 갖는 일이라는 것이다. FDA는 피하주사제인 ‘리툭산 하이셀라’가 정맥 내 투여제형에 비해 비 열등성을 확보한 것으로 나타난 데다 임상적 효능 측면에서도 비견할 만한 것으로 파악된 임상시험 결과를 근거로 이번에 발매를 승인했다. 총 2,000명에 가까운 환자들이 충원된 가운데 진행되었던 임상개발 프로그램 가운데 한 시험결과를 보면 환자들 가운데 절대 다수인 77%가 약물투여시간을 크게 줄일 수 있는 사유로 기존의 정맥 내 투여제형보다 ‘리툭산 하이셀라’를 선호한 것으로 파악되었을 정도라는 것이 제넨테크측의 설명이다. 다만 최소한 한차례 정맥 내 투여제형으로 치료를 진행했던 환자들에 한해 ‘리툭산 하이셀라’를 투여받을 수 있을 것이라는 전언이다. 국소부위 피부반응을 제외한 ‘리툭산 하이셀라’ 투여群의 부작용 현황을 보면 여포성 림프종 환자들의 경우 전체의 20% 이상에서 각종 감염증, 백혈구 감소증, 구역, 변비, 기침 및 피로 등이 관찰됐다. 마찬가지로 미만성 거대 B세포 림프종 환자들의 경우에는 감염증, 백혈구 감소증, 탈모, 구역 및 빈혈 등이 20% 이상에서 수반된 것으로 나타났으며, 만성 림프구성 백혈병 환자들에게서는 같은 비율로 감염증, 백혈구 감소중, 구역, 혈소판 감소증, 발열, 구토 및 주사부위 피부홍반 등이 눈에 띄었다.

이덕규 2017.06.27
글로벌

암젠 ‘센시파’ 소아용 과립제 EU 승인 기대케

암젠社는 자사의 신장병 치료제 ‘밈파라’(Mimpara: 시나칼세트)의 적응증 추가 안에 대해 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 긍정적인 검토결과를 내놓았다고 23일 공표했다. 말기 신장병으로 투석치료 유지요법을 진행 중이고, 기존의 표준요법제로는 이차성 부갑상선 기능항진증을 충분히 조절할 수 없는 3세 이상의 소아 이차성 부갑상선 기능항진 환자들을 위한 치료제로 소아용 캡슐 속 과립제를 허가토록 권고하는 심사결과가 도출되었다는 것. ‘밈파라’는 시장에 따라 ‘센시파’(Sensipar) 또는 ‘레그파라’(Regpara) 등의 제품명으로 발매되고 있는 약물이어서 국내에서도 낯설지 않은 제품이다. 암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “CHMP가 ‘밈파라’를 소아 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들을 위해 중요한 치료대안으로 사용될 수 있도록 허가를 지지하는 심사결과를 도출한 것을 환영해마지 않는다”고 말했다. 이와 관련, 암젠측은 치료대안을 찾기 어려운 소아 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들에게 ‘밈파라’가 사용될 수 있도록 하기 위해 지난 2007년부터 진행한 연구에서 도출된 결과를 근거로 적응증 추가 신청서를 제출했었다. EU 집행위원회가 일괄(centralized) 심사절차를 거쳐 적응증 추가를 승인할 경우 ‘밈파라’는 EU 28개 회원국 뿐 아니라 유럽경제지역(EEA) 회원국가들인 노르웨이, 아이슬란드 및 리히텐슈타인에서도 발매에 들어갈 수 있게 될 전망이다. 이차성 부갑상선 기능항진증은 세계 각국에서 투석치료를 받고 있는 환자들 가운데 200만명 정도에 영향을 미치고 있는 만성 중증질환이다. 성인 뿐 아니라 소아들에게서도 발생할 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 특히 혈액투석을 받고 있는 만성 신장병 환자들의 경우 전체의 88% 정도에서 이차성 부갑상선 기능항진증이 수반되고 있는 형편이다. 이차성 부갑상선 기능항진증은 신장 기능이 감퇴하고 미네랄 대사가 손상됨에 따라 부갑상선에서 부갑상선 호르몬이 과도하게 분비되는 특징을 나타낸다. 부갑상선 호르몬이 이처럼 과도하게 분비되면 뼈에서 칼슘 및 인(燐)의 배출량이 증가하게 된다. 더욱이 이차성 부갑상선 기능항진증은 별다른 증상을 수반하지 않아 진단률 및 치료율이 낮게 나타나고 있는 것이 현실이다. 한편 ‘밈파라’는 지난 2004년 EU에서 처음 허가를 취득한 바 있다. 말기 신장병으로 인해 투석치료 유지요법을 진행 중인 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들을 위한 최초의 경구용 칼슘 유사작용제(calcimitic agent)로 허가관문을 넘어섰던 것. ‘밈파라’는 아울러 유럽시장에서 부갑상선암 및 원발성 부갑상선 기능항진증을 동반한 성인환자들 가운데 혈중 칼슘 수치에 미루어 볼 때 부갑상선 절제술이 필요해 보이지만, 이 수술이 임상적으로 적합하지 않거나 시술이 금지되었을 때 고칼슘혈증 위험을 감소시키는 용도의 약물로도 발매되고 있다. ‘밈파라’는 칼슘 감지 수용체와 결합되어 부갑상선 호르몬의 합성 및 분비를 억제해 부갑상선 호르몬 수치를 감소시키는 기전의 약물이다. 부갑상선 호르몬 수치가 감소하면 혈중 칼슘 및 인 수치 또한 낮아지게 된다.

이덕규 2017.06.27
글로벌

한국MSD 사장 역임 美 퍼듀 파마 CEO 퇴진

미국 코네티컷州 스탬퍼드에 소재한 제약기업 퍼듀 파마社(Purdue Pharma) 이사회는 크레이그 랜도 박사가 오늘부로 회장 겸 최고경영자직을 승계한다고 지난 22일 공표했다. 그는 또 현재 맡고 있는 퍼듀 파마 캐나다지사장직 또한 유지할 것이라고 덧붙였다. 이날 발표내용은 크레이그 랜도 박사가 마크 팀니(Mark Timney‧사진) 회장으로부터 자리를 넘겨받게 되었음을 의미하는 것이어서 주목할 만한 소식이다. 마크 팀니 회장은 한국 MSD社 사장과 한국다국적의약산업협회(KRPIA) 회장 등을 역임했던 주인공이어서 국내에서 매우 낯익은 인물이다. 이날 퍼듀 파마측은 마크 팀니 회장이 회사를 떠나면서 자신의 경력을 이어갈 새로운 기회를 모색할 것이라고 설명했다. 특히 마크 팀니 회장이 재임하는 기간 동안 회사의 미래를 위해 아편양 제제 위주에서 변신을 도모할 수 있도록 힘을 기울였을 뿐 아니라 뛰어난 역량을 발휘하면서 비전을 수립하는 데 탁월한 역량을 발휘했다고 치켜세웠다. 퍼듀 파마측은 뒤이어 마크 팀니 회장의 전문적이고 전략적인 역량, 진실성 및 리더십과 더 이상 함께할 수 없게 된 것에 아쉬움을 표시하면서 심심한 감사의 뜻을 전했다. 실제로 마크 팀니 회장은 머크&컴퍼니社에서 15년여 동안 리더십을 발휘한 후 지난 2014년 1월말 회장 겸 최고경영자로 회사에 합류한 이래 전략적인 인수와 창의적인 파트너십 구축을 통해 아편양 제제 통증 치료제 분야를 뛰어넘어 충족되지 못한 니즈가 높은 치료제 영역들을 위주로 회사에 다양성을 제고해 줬다고 퍼듀 파마측은 높이 평가했다. 실제로 마크 팀니 회장은 재임기간 동안 애나바이오스社(AnaBios)와 제휴로 비 마약성, 비 스테로이드성 항염증제(NSAID) 이외의 만성 통증 치료제를 개발해 퍼듀 파마의 통증 치료제 포트폴리오를 다각화했는가 하면 VM 파마社로부터 혁신적인 비 마약성, NSAID外 치료제 ‘VM-902A’ 및 ‘TrkA 프로그램’을 인수했었다. 이와 함께 엑시큐어社(Exicure)와 7억9,000만 달러 규모의 전략적 연구‧개발 제휴계약을 체결해 건선 치료 개발에 나서도록 회사를 이끌었고, 에자이社와 불면증 치료제 신약후보물질 렘보렉산트(Lemborexant)의 개발 및 발매를 공동으로 진행하기 위한 전략적 파트너십을 구축했다. 또한 마약성 제제 유발 변비 치료제 ‘심프로익’(Symproic: 날데메딘)의 미국시장 발매를 진행하기 위해 시오노기社와 손을 잡기도 했다. 한편 마크 팀니 회장으로부터 바통을 넘겨받은 크레이그 랜도 박사는 지난 1997년 제약업계에 발을 들여놓은 후 2년이 지난 시점에서 퍼듀 파마에 합류해 최고 의학책임자, 연구‧개발 혁신‧임상 및 의무(醫務) 담당 부회장 등 요직을 두루 거쳤다. 그 동안 만성 통증 치료제 ‘부트란스’(Butrans: 부프레노르핀 경피패치), ‘옥시콘틴’ 개량제형(옥시코돈), ‘타기닉 ER’(Targiniq ER: 옥시코돈+날록손 서방제) 및 ‘하이싱글라 ER’(Hysingla ER; 하이드로코돈 주석산염) 등의 제품등록 등을 성공적으로 진행했다. 지난 2013년부터 퍼듀 파마 캐나다지사장직을 수행해 오면서 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료제, 항암화학요법제 유발 구역‧구토 치료제, 안과 치료제 등과 함께 완하제, 충혈완화제, 소독제 등의 OTC 제품들의 발매를 총괄해 왔다. 코넬대학에서 생리학과 해부학을 전공한 후 마운트 시나이 의과대학에서 의학박사 학위를 취득했다. 그 후 예일대학 병원 마취과에서 만성통증 관리‧산부인과 및 말초혈관 마취 전공으로 전공의 과정을 거쳤다. 미국 보훈병원에서도 근무했다.

이덕규 2017.06.27
글로벌

EU, 애브비 만성 C형 간염 복합제 허가권고

애브비社는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 만성 C형 간염 복합제 ‘마비레트’(Maviret)에 대해 허가권고를 결정했다고 23일 공표했다. 범 유전자형 성인 만성 C형 간염 바이러스 감염증 치료제로 개발이 진행 중인 ‘마비레트’는 글레카프레비르(glecaprevir) 및 피브렌타스비르(pibrentasvir)를 복합한 약물이다. ‘마비레트’가 허가를 취득하면 간경변을 동반하지 않으면서 C형 간염 환자들의 대부분을 점유하는 주요 유전자형 1~6형(GT1~6)에 속하고 치료전력이 없는 환자들에게 라바비린 병용을 필요로 하지 않으면서 1일 1회 8주 동안 복용토록 하는 단기요법제로 자리매김할 수 있을 전망이다. EU 집행위원회는 CHMP의 허가권고 내용을 검토한 후 오는 3/4분기 중으로 ‘마비레트’의 승인 여부에 대한 최종결론을 도출할 것으로 보인다. 애브비社의 마이클 세베리노 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “신세대 C형 간염 치료제의 하나인 ‘마비레트’가 중증 간질환 환자들을 위한 8주 단기요법제로 각광받을 수 있을 것”이라며 “오늘 CHMP가 긍정적인 의견을 도출함에 따라 유럽 각국의 범 유전자형 C형 간염 환자들에게 새로운 치료대안을 선보여 충족되지 못한 의료상의 니즈에 지속적으로 부응하겠다는 애브비의 소임을 다하는 데 한 걸음 더 다가서게 됐다”는 말로 환영의 뜻을 표시했다. CHMP는 간경변을 동반하지 않으면서 치료전력이 없고 유전자형 1~6형에 해당하는 C형 간염 환자 2,265명에게서 ‘마비레트’가 97.5%의 12주 지속 바이러스 반응률(SVR12)을 나타낸 시험결과를 근거로 긍정적인 의견을 도출한 것이라 풀이되고 있다. 더욱이 통합 분석작업을 진행한 결과 중도에 약물복용을 중단한 환자들의 비율은 0.4%에 불과했다. 전체의 10% 이상에서 보고된 부작용을 보면 두통과 피로감 정도가 눈에 띄었다. 간경변을 동반한 환자들에게서 수반된 부작용의 유형 및 중증도 또한 간경변을 동반하지 않은 환자들과 대동소이하게 나타났다. 독일 프랑크푸르트 소재 J.W. 괴테대학병원의 슈테판 조이젬 박사는 “최근들어 C형 간염 치료제 현황에 커다란 변화가 수반되었지만, 여전히 C형 간염은 글로벌 공중보건 현안의 하나라는 위치를 유지하고 있는 데다 치료법도 변함없는 도전과제의 지위를 잃지 않고 있다”고 지적했다. 그는 뒤이어 “임상시험에서 ‘마비레트’는 전체 유전자형(GT1~6) C형 간염 환자들에게서 높은 지속 바이러스 반응률을 나타냈음이 입증된 만큼 허가를 취득할 경우 치료전력이 있는 환자들에게서 치료의 복잡성을 상당부분 배제할 수 있도록 해 주면서 C형 간염의 치료 및 관리를 용이하게 하는 데 도움을 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. ‘마비레트’는 대상성(代償性) 간경변을 동반한 만성 C형 간염 환자들이나 중증 만성 간질환에 속해 치료대안이 제한적인 환자 등을 위해 새로운 치료대안으로 개발이 진행되어 왔다. 여기서 언급된 중증 만성 간질환이란 투석치료를 받고 있는 환자들이나 유전자형 3형에 감염된 환자 등을 지칭한 것이다. EMA는 ‘마비레트’의 허가신청 건을 신속심사 대상으로 지정해 검토절차를 진행 중이다. 이와 함께 ‘마비레트’에 대한 심사는 일괄(centralized) 검토절차가 적용된 가운데 진행되고 있어 허가를 취득하면 EU 28개 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인 및 노르웨이 등에서 발매에 들어갈 수 있을 전망이다. 한편 ‘마비레트’는 FDA와 일본 후생노동성 등에서도 신속심사 대상으로 지정되어 관련절차가 빠르게 진행되고 있다.

이덕규 2017.06.26
글로벌

獨 머크 다발성 경화증 신약 EU 승인 초읽기

독일 머크社는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 다발성 경화증 신약 클라드리빈(Cladribine)에 대해 허가권고 심사결과를 도출했다고 23일 공표했다. 허가를 취득할 경우 클라드리빈 정제는 ‘마벤클라드’(Mavenclad)라는 제품명으로 질병 활성도가 높은 재발형 다발성 경화증을 치료하는 데 사용될 예정이다. CHMP가 긍정적인 검토결과를 도출하면 2개월여 이내에 유럽 의약품감독국의 최종승인 결과로 귀결되는 것이 통례이다. 클라드리빈 정제는 허가신청서가 제출되었다가 반려 통보와 잠정적인 허가신청 철회, 뒤이은 재심요청 등이 뒤따르는 등 어려운 여정을 거쳤던 약물이다. 독일 머크社 헬스케어 부문의 벨렌 가리조 대표는 “CHMP가 긍정적인 의견을 도출했다는 것은 다발성 경화증 환자들에게 클라드리빈 정제가 중요한 치료대안으로 자리매김할 수 있을 것이라는 믿음을 갖고 있는 우리에게 괄목할 만한 진전이 이루어졌음을 의미한다”며 “다발성 경화증 치료의 패러다임을 바꿀 수 있는 기회를 누릴 수 있기 위해 EU 집행위원회의 결론을 학수고대할 것”이라고 말했다. 루치아노 로세티 글로벌 제약 연구‧개발 부문 대표는 “우리는 클라드리빈 정제의 치료가치를 확신하고 있는 만큼 이 약물이 다발성 경화증 치료의 미래에 커다란 영향을 미칠 수 있을 것”이라고 단언했다. 그는 또 “다발성 경화증은 아직까지 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는데, 질병 활성도가 높은 환자들의 경우 더욱 그러하다”고 지적했다. 이에 따라 독일 머크는 유럽 의약품감독국과 긴밀한 협력을 지속해 클라드리빈 정제에 대한 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 할 것이라고 덧붙였다. CHMP는 임상시험 프로그램에 참여한 2,700여명의 환자들을 대상으로 도출된 10,000환자년수 이상의 자료와 이 중 일부 환자들의 경우 10년 이상의 기간 동안 진행된 시험에서 도출된 자료를 근거로 이번에 긍정적인 검토결과를 내놓은 것이다. 임상시험 프로그램 가운데는 3건의 임상 3상 시험을 비롯해 임상 2상 ‘ONWARD 시험’, 8년에 걸친 장기 추적조사 자료 등 다양한 시험사례들이 포함되어 있다. 이 중 질병 활성도가 높은 환자들을 대상으로 2년 동안 진행되었던 임상 3상 ‘CLARITY 시험’에서 클라드리빈 정제를 복용한 그룹은 연간 재발률이 플라시보 대조그룹에 비해 67% 낮게 나타난 데다 6개월 동안 증상이 진행된 환자들의 비율을 보면 82%나 낮게 나타나 주목할 만했다. 가장 유의할 만한 부작용들로는 중증인 데다 장기간 지속적으로 나타난 림프구 감소증, 그리고 대상포진을 포함한 각종 감염증이 눈에 띄었다.

이덕규 2017.06.26
글로벌

노바티스 유방암 신약 ‘키스칼리’ EU 승인지지

노바티스社는 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 자사의 새로운 경구용 유방암 치료제 ‘키스칼리’(Kisqali: 리보시클립)에 대해 허가권고 심사결과를 도출했다고 23일 공표했다. 호르몬 수용체 양성 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HR+/HER2-) 국소진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 아로마타제 저해제와 병용하는 1차 선택약 내분비계 기반요법제로 허가토록 지지하는 결론을 도출했다는 것. CHMP가 아로마타제 저해제들과 병용할 수 있도록 권고했다는 것은 ‘키스칼리’가 허가를 취득할 경우 개별환자에 따라 ‘페마라’(레트로졸), ‘아리미덱스’(아나스트로졸) 또는 ‘아로마신’(엑스메스탄) 가운데 최적으로 사료되는 약물들을 선택해 병용처방할 수 있게 될 것임을 의미하는 것이다. 노바티스社 항암제 부문의 브루노 스트리기니 대표는 “CHMP가 긍정적인 검토결과를 내놓음에 따라 유럽 각국의 진행성 또는 전이성 유방암 환자들의 삶을 개선하는 데 한 걸음 더 성큼 다가설 수 있게 됐다”며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “현재 진행성 유방암은 별다른 치료제가 존재하지 않지만, 초기 유방암을 진단받은 환자들 가운데 30% 정도가 진행성으로 증상이 악화되고 있는 형편”이라며 “유럽 각국의 보건당국과 협력해 ‘키스칼리’가 빠른 시일 내에 환자치료에 사용될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다. CHMP는 ‘키스칼리’ 및 ‘페마라’ 병용요법群 또는 ‘페마라’ 단독요법群을 비교평가하면서 비교우위 효능과 안전성을 입증한 임상 3상 ‘MONALEESA-2 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이번에 긍정적인 심사결론을 내놓은 것이다. 총 전신요법제로 치료를 진행한 전력이 없는 폐경기 후 HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 668명을 각국에서 충원한 가운데 진행되었던 이 시험에서 ‘키스칼리’ 및 ‘페마라’를 병용한 그룹은 중간평가 결과 증상이 진행되었거나 사망한 환자들의 비율이 ‘페마라’ 단독요법群에 비해 44%나 낮게 나타나 주목됐다. 부작용의 경우 대부분 경도에서 중등도로 나타났으며, 약물투여를 중단하거나 용량을 낮춘 결과 대부분 조절될 수 있었던 것으로 분석됐다. 이에 따라 추가로 11개월 동안 추적조사를 진행한 결과 ‘키스칼리’ 및 ‘페마라’ 병용그룹은 평균 무진행 생존기간이 25.3개월에 달해 ‘페마라’ 단독요법群의 16.0개월을 상회했다. ‘키스칼리’ 및 ‘페마라’를 병용한 그룹은 또한 종양의 크기가 최소한 30% 정도까지 위축된 것으로 나타났다. 총 생존기간은 아직까지 조사가 진행 중이어서 자료가 도출되지 못했다. 유럽 의약품감독국은 CHMP가 허가권고 심사결과를 도출했을 때 2개월 이내에 최종결론을 도출하는 것이 통례이다. 이렇게 도출된 결론은 EU 28개 회원국과 아이슬란드, 노르웨이 및 리히텐슈타인에서 적용된다. 한편 ‘키스칼리’는 지난 3월 폐경기 후 호르몬 수용체 양성 및 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HR+/HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 아로마타제 저해제와 병용하는 1차 선택약 내분비계 기반요법제로 FDA로부터 발매를 승인받은 바 있다. ‘키스칼리’는 1일 1회 600mg 정제를 식사와 함께 또는 식사와 별도로 3주 동안 복용한 후 일주일 동안 휴지기를 갖는 방식으로 복용이 이루어지게 된다. 아울러 아로마타제 저해제들과 함께 4주 동안 병용할 수도 있다.

이덕규 2017.06.26
글로벌

첫 응급환자 정맥 혈전색전증 예방제 FDA 허가

입원 중이거나 퇴원 후에 치명적인 정맥 혈전색전증(VTE)이 발생할 위험성이 높은 응급질환 환자들을 위한 예방제가 처음으로 발매되어 나올 수 있게 됐다. 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 제약기업 포톨라 파마슈티컬스社(Portola)는 입원한 성인환자들에게서 35~42일 동안 정맥 혈전색전증을 예방하는 용도로는 최초의 약물인 ‘베빅사’(Bevyxxa: 베트릭사반)가 FDA의 허가를 취득했다고 23일 공표했다. 여기서 언급된 성인환자들은 응급질환으로 인해 입원한 데다 중등도 또는 중증의 이동성 제한 및 기타 정맥 혈전색전증 위험요인들을 나타내는 관계로 혈전색전성 증상들이 나타날 위험성이 높은 부류를 지칭한 것이다. 1일 1회 경구복용하는 팩터 Xa 저해제의 일종인 ‘베빅사’는 이에 앞서 FDA로부터 ‘패스트 트랙’ 및 ‘신속심사’ 대상으로 지정받은 바 있다. 이에 앞서 포톨라 파마슈티컬스측은 지난해 10월 말 ‘베빅사’의 허가신청서를 FDA에 제출했었다. ‘베빅사’는 세계 각국의 450여 임상시험기관에서 충원된 7,513명의 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 3상 ‘APEX 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이번에 허가를 취득했다. ‘APEX 시험’ 실행위원회 위원 및 운영위원회 위원장을 맡았던 하버드대학 의과대학의 C. 마이클 깁슨 교수는 “혈전증 분야에서 ‘베빅사’의 허가취득은 괄목할 만한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 일”이라며 환영의 뜻을 표시했다. 특히 이처럼 위험도가 높은 환자들에게서 대출혈 증가 위험성을 동반하지 않으면서 정맥 혈전색전증이 발생할 위험성을 감소시키는 효과가 입증된 치료제는 ‘베빅사’가 처음이라고 강조했다. 그는 뒤이어 “이번에 ‘베빅사’가 허가를 취득함에 따라 치명적일 수 있는 빈도가 높지만 예방이 가능한 증상들로부터 환자들을 보호하는 데 도움을 받을 수 있게 될 것”이라고 덧붙였다. 포톨라 파마슈티컬스社의 빌 리스 회장은 “제약사로서 우리의 목표는 환자들에게 효과를 나타낼 중요한 약물들을 시장에 발매하는 것”이라며 “오늘 ‘베빅사’가 승인받은 것은 포톨라 파마슈티컬스를 위해 최고의 디딤돌이 구축되었음을 의미한다”고 단언했다. 이와 관련, 응급환자들은 심부전, 뇌졸중, 감염증 및 폐 질환을 포함한 각종 중증질환들로 인해 입원한 환자들을 지칭하는 개념이다. 이 환자들은 기저증상과 이동성 제한으로 인해 심부정맥 혈전증(DVT) 및 폐 색전성(PE) 혈전이 발생할 위험성이 증가하게 된다. G7 국가들에서만 매년 2,400만여명이 응급질환들로 인해 입원하고 있는데, 이들은 입원 중이거나 퇴원한 후 정맥 혈전색전증이 발생할 위험성이 높은 것으로 지적되어 왔다. 실제로 G7 국가들에서만 응급질환 환자들에게서 매년 100만건 이상의 정맥 혈전색전증이 발생하고 있는 가운데 이로 인해 15만여명이 병원 내에서 ‘로베녹스’(에녹사파린) 및 기타 헤파린 주사제 등의 표준요법제들을 투여받고 있음에도 불구하고 사망하고 있는 형편이다. 또한 정맥 혈전색전증 발생사례들 가운데 절반 이상이 환자가 퇴원한 후 발생하고 있는 것이 현실이다. 하지만 ‘로베녹스’ 또는 현재 발매 중인 경구용 팩터 Xa 저해제들을 포함해 원내(院內) 및 장기간(extended-duration)에 걸쳐 응급질환 환자들에게서 정맥 혈전색전증을 예방하는 용도로 허가를 취득한 항응고제들은 지금까지 전무했다. ‘APEX 시험’은 응급질환들로 인해 위험도가 높은 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘베빅사’를 35~42일 동안 경구복용토록 하거나 ‘로베녹스’를 6~14일 동안 주사한 후 플라시보를 투여하면서 정맥 혈전색전증 예방효과를 비교평가하는 내용으로 진행됐다. ‘베빅사’의 효능은 총 7,441명의 환자들을 대상으로 증상성 근위 심부정맥 혈전증 또는 증상성 심부정맥 혈전증, 치명적이지 않은 폐 색전증 또는 정맥 혈전색전증 관련 사망 등이 발생한 비율을 측정하는 수정 치료의도(mITT) 분석을 통해 평가됐다. 그 결과 ‘베빅사’를 복용한 그룹은 심부정맥 혈전증 및 폐 색전성 혈전 발생률이 4.4%로 집계되어 ‘로베녹스’ 및 플라시보 대조그룹의 6.0%를 밑돌았음이 눈에 띄었다. 대출혈 발생률의 경우 ‘베빅사’ 복용群은 0.67%에서 수반되어 ‘로베녹스’ 및 플라시보 대조그룹의 0.57%와 유의할 만한 차이가 도출되지 않았다. 약물투여를 도중에 중단한 사유를 보면 출혈이 최대의 이유로 손꼽혔는데, 출혈 발생률을 보면 ‘베빅사’ 복용群이 2.4%로 나타난 반면 ‘로베녹스’ 및 플라시보 대조그룹은 1.2%로 집계됐다. ‘APEX 시험’에서 도출된 결론은 학술저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디신’과 ‘써큐레이션’紙, ‘미국 심장저널’ 등에 게재됐다. 포톨라 파마슈티컬스측은 오는 8~11월 사이에 ‘베빅사’를 미국시장에 발매할 수 있을 것으로 보인다. 한편 ‘베빅사’는 현재 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 표준심사 대상으로 지정해 심사절차를 진행 중이어서 후속승인이 뒤따를 전망이다.

이덕규 2017.06.26
글로벌

‘벤리스타’ 10년 반응률 65% 루푸스 치료제 ★

‘벤리스타’(벨리뮤맙)는 글락소스미스클라인社가 지난 2011년 3월 50여년만에 새로운 루푸스 치료제로 FDA의 허가를 취득했던 제품이다. 특히 ‘벤리스타’는 전체 루푸스 환자들의 70% 정도를 점유하는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 증상을 겨냥한 가운데 개발이 진행된 끝에 허가를 취득했던 유일한 약물로 자리매김되고 있다. 이와 관련, 이 ‘벤리스타’가 전신성 홍반성 루푸스 환자들에게서 장기간에 걸쳐 지속적인 증상 억제효과를 나타냈음을 입증한 10년 지속시험(continuation study) 결과가 공개되어 제품명답게 과연 루푸스 치료제의 “스타”(★)임을 실감케 하고 있다. 전신성 홍반성 루푸스 환자들에게 표준요법제와 함께 ‘벤리스타’를 병용투여한 결과 질병 활성도가 지속적으로 억제되었다는 것이다. 이 시험은 전신성 홍반성 루푸스 치료제의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 지금까지 진행되었던 연구사례들 가운데 최장기간 동안 이루어진 케이스이다. 글락소스미스클라인社에 따르면 이 같은 시험결과는 지난 14~17일 스페인 마드리드에서 열린 유럽 류머티스학회(EULAR) 2017년 연례 학술회의에서 공개됐다. 이번에 공개된 내용을 보면 전신성 홍반성 루푸스 반응지수(SRI)를 적용해 평가했을 때 10년차 시점에서 ‘벤리스타’로 치료를 진행한 그룹의 총 반응률이 65.1%에 달해 주목됐다. 더욱이 시험에 참여한 환자들은 처음 시험이 착수된 시점 이후로 시간이 흐름에 따라 코르티코스테로이드 투여량을 낮출 수 있었음이 눈에 띄었다. 착수시점에서 1일 7.5mg 이상의 프레드니손을 투여받았던 환자들의 32.6%가 10년차 시점에서는 1일 7.5mg 이하로 투여량을 줄일 수 있었던 것으로 나타난 것. 반면 착수시점에서 1일 7.5mg 이하의 프레드니손을 투여받았던 환자들 가운데 9.5%는 투여량을 1일 7.5mg 이상으로 증량한 것으로 파악됐다. 코르티코스테로이드의 사용이 중증 부작용과 관련이 있으므로 투여량 감소가 전신성 홍반성 루푸스 환자들에게 중요한 치료목표의 하나임을 상기케 하는 대목이다. 글락소스미스클라인社의 데이비드 로스 면역계‧염증 연구‧개발 부문 대표는 “루푸스 환자들의 경우 항상 기저질환이 눈에 띄는 데다 그 증상이 사전징후 없이 돌발적으로 나타날 수 있는 까닭에 일상생활 속에서 증상을 관리하는 일을 대단히 어렵게 하는 것이 현실”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “현재 전신성 홍반성 루푸스에 사용되고 있는 다른 대부분의 치료제들과 달리 ‘벤리스타’는 기저질환의 진행과정을 타깃삼아 작용하는 독특한 기전의 약물”이라며 “전신성 홍반성 루푸스 환자들을 충원해 성공적으로 진행된 4건의 시험에서 일관되게 효능이 입증됐다”고 설명했다. 무엇보다 이번에 공개된 자료를 보면 ‘벤리스타’가 증상을 지속적으로 억제하면서 일상생활 속에서 환자들의 증상을 안정화시키는 데 도움을 주었고, 장기적으로 환자들의 치료효과가 개선된 것으로 분석됐다고 강조했다. 부작용 및 중증 이상반응이 수반된 비율을 보더라도 시간이 흐름에 따라 비교적 안정적으로 나타났고, 지금까지 알려진 ‘벤리스타’의 안전성과 궤를 같이한 것으로 파악됐다. 한편 이번에 공개된 10년 지속시험은 원래 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘벤리스타’ 10mg/kg과 표준요법제 또는 플라시보와 표준요법제를 병용투여하면서 52주 동안 진행되었던 임상 2상 시험을 거쳐 ‘벤리스타’ 1mg/kg, 4mg/kg 또는 10mg/kg을 투여하면서 24주 동안 이루어진 연장시험에도 계속 참여했던 피험자들을 대상으로 진행되었던 사례이다. 지속시험이 진행되는 동안 피험자들에게는 ‘벤리스타’ 10mg/kg 및 표준요법제가 투여됐다. 10년차에 도달한 시점까지 지속적으로 참여한 환자들은 전체 피험자들의 44%에 달했다. 루푸스는 전 세계적으로 환자 수가 약 500만명에 달하는 것으로 추정되고 있다.

이덕규 2017.06.23
글로벌

자가투여 피하주사제型 혈관부종 예방제 나온다

유전성 혈관부종(HAE)을 예방하기 위해 사용될 피하주사제 타입 C1 에스테라제 저해제가 22일 FDA의 허가관문을 통과했다. 호주 제약기업 CSL 리미티드社의 계열사로 미국 펜실베이니아州의 상업도시 킹 오브 프러시에 소재한 CSL 베링社(CSL Behring LLC)의 ‘헤가다’(Haegarda: C1 에스테라제 저해제)가 바로 그것이다. 피하주사제 타입의 C1 에스테라제 저해제가 FDA로부터 발매를 승인받은 것은 이번이 처음이다. ‘헤가다’는 청소년 및 성인환자 및 환자보호자들이 가정 내에서 손쉽게 자가투여할 수 있는 피하주사제라는 장점이 눈에 띈다. 약물을 주사하기 위해 따로 적정한 훈련을 받아야 할 필요가 없다는 의미이다. 이와 관련, 유전성 혈관부종은 ‘C1-에0스테라제 저해제’(C1-INH)라 불리는 혈장 단백질이 충분하지 못해 발생하는 희귀 유전성 질환의 일종을 말한다. 미국에서 6,000~10,000명당 1명 정도의 비율로 나타나고 있다. 유전성 혈관부종 환자들은 손, 발, 팔, 얼굴, 장관(腸管) 및 기도(氣道) 등에서 부종이 빠르게 타나날 수 있다. 유전성 혈관부종 발작은 불수의적으로 나타날 수 있지만 스트레스, 수술 또는 감염증으로 인해 수반될 수도 있는 것으로 알려져 있다. FDA 생물의약품평가연구센터(CBER)의 피터 마크스 소장은 “이번에 ‘헤가다’가 허가를 취득함에 따라 청소년 및 성인 유전성 혈관부종 환자들에게 새로운 치료대안이 선을 보일 수 있게 됐다”며 “무엇보다 ‘헤가다’는 피하주사제 제형이어서 환자들이 가정 내에서 예방 목적으로 손쉽게 투여할 수 있을 것”이라고 강조했다. 사람 혈장 추출 고순도 멸균 동결건조제인 ‘헤가다’는 기증받은 대규모 사람 혈장으로 만들어진 약물이다. 유전성 혈관부종 발작을 예방하기 위한 목적에서 수시로 투여하는 용도로 사용되는 약물이어서 급성 혈관부종 발작이 나타났을 때 치료용도로 사용되어선 안된다. ‘헤가다’의 효능은 유전성 혈관부종을 나타내는 12~72세 사이의 다양한 연령대 환자 총 90명을 대상으로 진행되었던 1건의 다기관 임상시험을 통해 입증됐다. 피험자들에게는 무작위 분류를 거쳐 ‘헤가다’ 40 IU/kg 및 60 IU/kg 또는 플라시보 주 2회 투여가 이루어졌다. 그 결과 16주에 걸친 시험기간 동안 ‘헤가다’를 투여한 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 유전성 혈관부종 발작건수가 괄목할 만하게 감소한 것으로 분석됐다. 빈도높게 수반된 부작용을 보면 주사부위 반응, 과민성 반응, 비인두염 및 현훈 등이 눈에 띄었다. C1 에스테라제 저해제 제제 또는 이 제제에 함유된 부형제들에 아나필락시스를 포함한 치명적인 과민성 반응을 나타낸 전력이 있는 환자들의 경우에는 ‘헤가다’를 사용해선 안된다. 한편 ‘헤가다’는 허가취득에 앞서 FDA로부터 희귀질환 치료제로 지정된 바 있다.

이덕규 2017.06.23
글로벌

FDA, 노바티스 ‘타핀라’+‘멕키니스트’ 승인

노바티스社는 항암제 ‘타핀라’(다브라페닙) 및 ‘메키니스트’(트라메티닙)의 병용요법이 FDA로부터 비소세포 폐암 치료제로 발매를 승인받았다고 22일 공표했다. 이에 따라 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법은 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이를 나타내는 전이성 비소세포 폐암 치료제로 환자들에게 사용이 가능케 됐다. FDA는 이에 앞서 지난 2015년 7월 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법을 치료전력이 있는 진행성 또는 전이성 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성 비소세포 폐암 치료를 위한 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정한 바 있다. 노바티스社 항암제 부문의 브루노 스트리기니 대표는 “전이성 비소세포 폐암 환자들 가운데 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성을 나타내는 환자들의 경우 기존의 표준요법제들에 별다른 반응을 나타내지 않는 까닭에 표적요법제를 필요로 하는 니즈가 높았다”고 말했다. 그는 뒤이어 “오늘 FDA가 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법의 발매를 승인한 것은 드물게 나타내는 변이를 동반한 환자들을 위한 첫 번째 표적요법제를 개발한 우리의 전문적인 노하우를 부각시켜 줄 만한 소식”이라고 덧붙였다. 매사추세츠州 보스턴에 소재한 다나-파버 암연구소의 브루스 존슨 교수는 “이번에 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법이 승인됨에 따라 ‘BRAF V600E’ 유전자가 표피세포 성장인자 수용체(EGFR), 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 및 ‘ROS-1’ 유전자에 이어 4번째 활동성 유전체 생체지표인자로 자리매김하게 됐다”는 말로 의의를 설명했다. ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법의 허가취득은 아울러 암의 활성화 유전체(genomic drivers)에 대한 이해도가 지속적으로 향상되고 있는 데다 이 같은 생체지표인자들을 겨냥한 효과적인 약물들의 개발 또한 가속페달을 밟고 있는 만큼 폐암 환자 커뮤니티에도 중요한 계기를 마련해 줄 일이라고 평가했다. FDA는 치료전력이 없는 4기 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 비소세포 폐암 환자 36명과 치료전력이 있는 같은 증상의 환자 57명을 대상으로 진행되었던 임상 2상 시험에서 ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법이 나타낸 효능 및 안전성을 근거로 발매를 승인한 것이다. 그 결과 ‘타핀라’ 150mg을 1일 2회 복용하면서 ‘메키니스트’ 2mg 1일 1회 복용을 병행한 36명의 치료전력이 없었던 환자그룹에서 총 반응률이 61%에 달해 주목됐다. 같은 내용으로 병용요법을 진행한 치료전력이 있었던 57명의 환자그룹을 보면 총 반응률이 63%로 좀 더 높게 나타났다. 평균 반응기간을 보면 치료전력이 없었던 그룹은 아직까지 도출되지 않았고, 치료전력이 있었던 그룹의 경우 12.6개월로 집계됐다. 전체 환자들의 20% 이상에서 가장 빈도높게 수반되었던 부작용을 보면 발열, 피로, 구역, 구토, 설사, 피부건조증, 식욕감퇴, 부종, 발진, 오한, 출혈, 기침 및 호흡곤란 등이 관찰됐다. 한편 ‘BRAF’ 유전자 변이는 전체 비소세포 폐암 환자들 가운데 1~3% 정도에서 수반되는 것으로 알려져 있다. 이 중 ‘BRAF V600E’ 유전자 변이 양성 종양은 공격성이 더 큰 데다 예후도 한층 좋지 못한 형편이어서 신속한 치료의 중요성이 지적되어 왔다. ‘타핀라’ 및 ‘메키니스트’ 병용요법은 지난 3월 EU 집행위원회로부터 ‘BRAF V600’ 유전자 변이 양성 진행성 비소세포 폐암 치료제로 허가를 취득한 바 있다.

이덕규 2017.06.23
글로벌

개발 진행 잠재적 블록버스터..애브비 최다 보유

애브비社가 임상시험이 진행 중이거나 허가신청서가 제출되어 아직 발매에는 이르지 못한 미래의 잠재적 블록버스터 신약후보물질들을 가장 많이 보유한 제약기업의 자리를 차지했다. 미래의 잠재적 블록버스터 신약후보물질 ‘톱 20’ 리스트에 4개 약물들의 이름을 올렸을 뿐 아니라 해당약물들이 발매된 후 오는 2022년의 예상 매출총액 또한 가장 높게 나타났을 정도여서 다른 어떤 제약사들보다 존재감이 부각되었기 때문. 영국 런던에 소재한 제약‧생명공학 전문 컨설팅업체 이밸류에이트社는 20일 공개한 ‘2017년 월드 리뷰, 오는 2022년까지 전망’ 보고서에 삽입한 ‘막바지 단계 파이프라인 톱 20 블록버스터 드럭’ 리스트에서 이 같이 밝혔다. 이에 따르면 애브비社는 항암제 로발피투주맙 테시린(Rova-T‧오는 2022년 예상매출액 15억 달러, 이하 같음), 자궁내막증 치료제 엘라골릭스(elagolix‧15억 달러), 야누스 인산화효소 1(JAK1) 저해제 계열의 류머티스 관절염 치료제 ‘ABT-494’(12억 달러) 및 만성 C형 간염 치료 복합제 글레카프레비르+피브렌타스비르(glecaprevir/pibrentasvir‧12억 달러) 등 4개 약물들을 ‘톱 20’에 진입시키는 기염을 토했다. 덕분에 애브비社는 4개 약물들이 모두 순조롭게 허가를 취득할 경우 오는 2022년이면 이 제품들로만 54억 달러의 매출액을 창출할 수 있을 것이라는 기대감을 갖게 했다. 이 중 로발피투주맙 테시린은 애브비社가 지난해 4월 미국 캘리포니아州 파울로 알토에 소재한 제약기업 스템센트르스社(Stemcentrx)를 58억 달러에 인수하면서 확보했던 약물이다. 애브비社의 뒤를 이어 길리어드 사이언스社가 2022년 예상 매출액 44억 달러로 액수로는 두 번째 자리를 차지했다. 하지만 길리어드 사이언스社는 ‘톱 20’ 리스트에 AIDS 치료제 빅테그라비르(bictegravir)의 복합제 하나만을 올린 것으로 파악됐다. 바꿔 말하면 빅테그라비르가 ‘톱 20’에 오른 약물들 가운데 최고의 머니메이커(moneymaker)가 될 수 있을 것이라는 기대감에 무게를 싣게 하는 대목이다. 노보노디스크社도 길리어드 사이언스社와 마찬가지로 휴먼 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 유도체 계열의 항당뇨제 세마글루타이드(semaglutide) 하나만을 ‘톱 20’ 리스트에 자리매김시켰다. 그럼에도 불구, 세마글루타이드는 오는 2022년 최대 22억 달러의 매출실적을 기록할 수 있을 것으로 예측됐다. 존슨&존슨社의 경우 전립선암 치료제 아팔루타마이드(apalutamide)와 건선 치료제 구셀쿠맙(guselkumab), 류머티스 관절염 치료제 시루쿠맙(sirukumab) 등 3개 약물들을 리스트에 올려 애브비社에 버금가는 존재감을 나타냈다. 오는 2022년 예상 매출액은 아팔루타마이드가 16억 달러, 구셀쿠맙이 15억 달러, 시루쿠맙이 11억 달러 등으로 제시됐다. 바이오젠社 및 세엘진 코러페이션社는 각각 알쯔하이머 치료제 아두카누맙(aducanumab)과 다발성 경화증 치료제 오자니모드(ozanimod)를 리스트에 동승시켰다. 예상 매출액은 오는 2022년 아두카누맙이 15억 달러, 오자니모드가 18억 달러에 도달할 수 있을 것으로 전망됐다. 미국 델라웨어州 윌밍튼에 소재한 제약기업 인사이트 코퍼레이션社(Incyte)는 오는 2022년 17억 달러 이상의 매출을 올리면서 금액상으로는 오자니모드와 라이벌 구도를 형성할 수 있을 것임을 기대케 하는 항암제 에파카도스타트(epacadostat)를 랭킹권에 진입시켰다. 악시캅타진 실로류셀(Axicabtagene Ciloleucel)은 키메라 항원 수용체 기술(CAR-T) 선도물질로 미국 캘리포니아州 산타모니카에 소재한 제약기업 카이트 파마社(Kite Pharma)가 개발을 진행 중이다. 오는 2022년 17억 달러를 상회하는 매출액을 창출할 수 있을 것으로 관측되고 있는 비 호지킨 림프종 치료제이다. 아스트라제네카社는 요로상피세포암종 치료제로 자사의 5번째 항 프로그램화 리간드 1 면역 관문 저해제인 ‘임핀지’(Imfinzi: 더발루맙)이 지난달 FDA의 가속승인을 취득함에 따라 항암제 트레멜리무맙(Tremelimumab) 한 개를 리스트에 포함시켰다. 트레멜리무맙은 오는 2022년 10억 달러에 육박하는 실적을 기록할 수 있을 것으로 추정됐다. ▉ 막바지 단계 파이프라인 ‘톱 20’ 잠재적 블록버스터 드럭 리스트

이덕규 2017.06.23
글로벌

편두통 예방제 에레뉴맙 허가신청 EU서 접수

노바티스社는 편두통 예방신약 에레뉴맙(erenumab, ‘AMG 334’)의 허가신청서가 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 21일 공표했다. 에레뉴맙은 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 수용체를 차단해 편두통에 수반되는 통증을 무력화시키도록 설계된 항 CGRP 모노클로날 항체 약물의 일종이다. CGRP 수용체와 선택적으로 결합해 편두통의 통증을 무력화시키는 기전으로는 유일하게 개발이 진행 중인 약물이다. 특히 에레뉴맙은 노바티스社가 지난 2015년 9월 신경의학 질환 치료제 분야에서 암젠社와 파트너 관계를 구축한 이래 개발에 매진해 왔던 약물이다. 양사는 미국시장에서 에레뉴맙의 코마케팅을 전개할 예정이다. 일본시장 전권은 암젠측이 갖기로 했으며, 일본을 제외한 글로벌 마켓 전권을 노바티스측이 예약한 상태이다. 노바티스社의 바스 나라시만 글로벌 신약개발 담당대표 겸 최고 의학책임자는 “의료상의 니즈가 가장 큰 혁신적 의약품들을 선보여 신경의학 분야를 재정립하는 데 힘을 기울여 왔던 제약기업이 바로 노바티스라 할 수 있을 것”이라며 “10여년만에 새로운 편두통 치료제로 환자들에게 공급될 수 있을 것이라 기대되는 휴먼 모노클로날 항체 약물의 일종인 에레뉴맙이 빠른 시일 내에 발매될 수 있도록 하기 위해 유럽 각국의 보건당국과 협력을 진행해 나갈 것”이라고 말했다. 에레뉴맙의 EU 허가신청은 월별 편두통 발생일수가 4일 이상을 나타내는 환자 2,600여명을 대상으로 진행되었던 4건의 임상 2상 및 3상 시험에서 도출된 결과를 근거로 이루어진 바 있다. 이렇게 확보된 자료들은 오는 24~27일 네덜란드 암스테르담에서 열릴 유럽 신경의학회(EAN) 제 3차 학술회의 석상에서 발표될 예정이다. 포괄적인 임상시험 프로그램 자료에 따르면 에레뉴맙은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 월별 편두통 발생일수 감소효과 측면에서 봤을 때 임상적으로 유의할 만할 뿐 아니라 통계적으로 괄목할 만하고 지속적인 효능을 나타낸 것으로 입증냈다. 에레뉴맙은 또 편두통이 환자들의 장애 및 삶의 질에 미치는 영향을 괄목할 만하게 개선해 준 것으로 분석됐다. 더욱이 에레뉴맙은 전체 임상시험 사례에서 플라시보 대조그룹에 비견할 만한 안전성을 확보하고 있는 것으로 파악됐다. 이에 따라 에레뉴맙은 편두통 환자들에게서 나타내는 장기(長期) 안전성을 평가하기 위해 최대 5년에 걸친 연장시험이 진행 중인 상태이다. 세계보건기구(WHO)는 남‧녀를 불문하고 장애를 유발하는 10대 원인의 하나로 편두통을 지목한 바 있다. 이처럼 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 증상인 편두통을 예방하는 약물로 에레뉴맙이 허가관문을 뛰어넘어 탄탄한 위치에 자리매김할 수 있게 될 것인지 예의주시해 볼 일이다.

이덕규 2017.06.22
글로벌

2022년 글로벌 마켓 노바티스 및 ‘휴미라’ 톱

약가에 관해 안테나(scrutiny)가 기울여지고 있는 현실이 바야흐로 글로벌 의약품시장의 매출확대 추세에 본격적인 영향을 미치기 시작했다는 진단이 나왔다. 글로벌 의약품시장이 연평균 6.5%의 성장을 거듭해 오는 2022년에 이르면 1조600억 달러 규모에 도달할 수 있을 것으로 보이지만, 이 수치는 전년도에 애널리스트들이 제시했던 같은 해 예측치인 1조1,200억 달러를 밑도는 것이라는 설명이다. 영국 런던에 소재한 제약‧생명공학 전문 컨설팅업체 이밸류에이트社는 20일 공개한 ‘2017년 월드 리뷰, 오는 2022년까지 전망’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 특히 애밸류에이트측이 특정년도의 글로벌 의약품시장 매출액 예상치를 전년도에 비해 하회하는 수준으로 제시한 것은 이번이 10년만에 처음이다. 하지만 보고서는 몇몇 가장 핫한(hottest) 제품들의 경우 글로벌 의약품시장의 매출액 1조 달러 시대를 견인할 것으로 보인다면서 이처럼 견인차 역할을 대표적인 품목들로 항암제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)과 ‘옵디보’(니볼루맙)을 꼽았다. 이와 함께 약가를 둘러싼 의구심이 고조되고 있는 가운데 오는 2022년에 이르면 희귀질환 치료제들이 전체 시장 매출액의 3분의 1에 해당하는 32%를 점유활 수 있을 것으로 보고서는 내다봤다. 희귀질환 치료제들의 총 매출액이 지금보다 950억 달러 정도까지 늘어날 수 있으리라 사료된다는 것이다. 또한 보고서는 특허만료로 인해 2016~2022년 기간 동안 총 1,940억 달러의 의약품 매출액이 바람과 함께 사라질 수 있을 것이라면서 ‘제 2차 특허절벽’이라는 경고등에 불이 켜지고 있음을 시사했다. 오는 2022년 글로벌 처방용 의약품시장에서 매출액 정상의 자리를 다툴 제약사들로 보고서는 노바티스社, 화이자社 및 로슈社를 꼽았다. 하지만 이들 3개 제약사들이 자웅을 겨루는 가운데서도 근소하나마 앞서갈 곳으로 보고서는 노바티스의 손을 들어줬다. 반면 오는 2022년까지 가장 발빠른 연평균 매출성장세를 과시할 제약사들로 보고서는 세엘진 코퍼레이션社(15% ↑)와 샤이어社(10% ↑)를 지목했다. 다만 보고서는 이들 2개 제약사들의 성장률 예상치도 전년도에 비해 하향조정했다. 제품별로 보면 애브비社의 류머티스 관절염 치료제 ‘휴미라’(아달리뮤맙)가 오는 2022년 미국시장에서 120억 달러의 매출액을 기록하면서 1위 자리를 고수할 수 있을 것으로 내다봤다. 아울러 항 프로그램화 세포사멸-1(PD-1) 및 항 프로그램화 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 치료제 분야에서 오는 2022년이면 ‘키트루다’가 ‘옵디보’를 누르고 정상의 자리를 차지할 것으로 예상했다. 이밸류에이트社의 안토니오 이에르볼리노 애널리스트는 “신‧구 의약품들에 대한 정치적 또는 공공성을 띈 약가조사가 현재진행형인 데다 앞으로도 지속될 것으로 보이는 가운데 이로 인한 영향이 현실화하고 있음이 감지된다”고 언급했다. 그는 뒤이어 “의약품 접근성 향상 문제가 더욱 심화될 것”이라며 “콜레스테롤 저하제 ‘레파타’(에볼로쿠맙) 및 ‘프랄런트’(알리로쿠맙), 천식 치료제 ‘뉴칼라’(메폴리주맙) 등의 매출이 기대에 미치지 못하고 있는 현실에서 그 같은 기류가 엿보인다”고 지적했다. 이밖에도 하나의 신약을 개발하고 시장에 선보이는 데 소요되는 비용이 지난 10년 동안 크게 늘어남에 따라 제약업계의 생산성 및 장기지속성 압박이 고조되고 있다는 점을 짚고 넘어갔다.

이덕규 2017.06.22
글로벌

만성 두드러기 환자 절반 “가렵거나 말거나”

만성 두드러기(또는 만성 담마진) 환자들 가운데 83%가 삶의 질에 부정적인 영향이 미치고 있음에도 불구, 전체의 절반에 가까운 42%가 아무런 약물치료를 받지 않고 있는 것으로 나타났다. 노바티스社는 총 3,733명의 18세 이상 만성 두드러기 환자들을 대상으로 진행된 실제 임상례에서 이처럼 충분한 치료가 이루어지지 못하고 있는 것으로 나타났다는 요지의 조사결과를 20일 공개했다. 핀란드 헬싱키에서 17~21일 열린 유럽 알러지‧임상면역학회(EAACI) 연례 학술회의에서 이 같은 내용이 발표되었다는 것이다. 글로벌 불개입 ‘AWARE 시험’의 일부로 진행된 후 이번에 공개된 조사내용은 만성 두드러기(CU)의 일종인 만성 자발성 두드러기(CSU) 환자들이 치료지침에 따른 충분한 치료를 받지 않고 있음을 밝혔던 선행 연구사례와 궤를 같이하는 것이다. 현재 만성 자발성 두드러기 증상에 허가를 취득해 사용되고 있는 유일한 약물치료 대안이 ‘졸레어’(오말리주맙)이다. 노바티스측에 따르면 이번에 공개된 내용은 유럽 12개국에서 만성 두드러기가 미치는 영향을 평가하기 위해 진행되었던 것이다. 만성 두드러기는 가려움증과 지속적인 두드러기, 통증을 수반하는 종창(腫脹) 등이 최소한 6주 이상 지속될 뿐 아니라 상당수 환자들은 증상이 수 년 또는 10년 이상 나타나고 있는 것이 현실이다. 만성 두드러기에 수반되는 증상들은 눈꺼풀 주변이나 입술, 구강 등 매우 민감한 부위에서 나타나고 확연하게 눈에 띄는 데다 심리적으로나 사회적으로나 상당한 영향을 미칠 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 노바티스社의 바스 나라시만 글로벌 신약개발 담당대표 겸 최고 의학책임자는 “만성 두드러기가 삶의 질에 커다란 영향을 미칠 수 있는 중증 증상의 일종임에도 불구, 별다른 치료가 이루어지지 않는 사례가 많은 것으로 보인다”며 “이번 조사결과를 보면 치료지침에 따라 만성 두드러기 증상의 관리를 개선하고 증상이 나타나지 않도록 하기 위한 의료상의 니즈가 크다는 점을 방증한다고 말할 수 있을 것”이라고 피력했다. 실제로 이번 조사결과를 보면 만성 두드러기 환자들은 50% 이상이 삶의 질에 어느 정도, 매우 크게 또는 극심하게 영향을 받고 있는 것으로 분석됐다. 남유럽 각국(프랑스, 포르투칼, 스페인, 이탈리아, 그리스 및 벨기에) 환자들의 51%와 북유럽(스웨덴, 노르웨이 및 덴마크) 환자들의 54%, 독일 환자들의 56%, 영국 환자들의 61% 및 러시아 환자들의 85%가 만성 두드러기로 인해 삶의 질에 상당한 영향이 미치고 있다는 데 입을 모은 것. 더욱이 상당수 환자들은 약물치료를 받고 있는데도 여전히 삶의 질에 상당한 영향을 받고 있다고 토로해 증상이 충분히 해소되지 못하고 있는 현실을 반영했다. 환자들이 어떤 유형이든 치료를 받고 있는 비율을 보면 북유럽 환자들이 74%로 가장 높게 나타났고, 독일 환자들이 61%, 남유럽 환자들이 58%, 영국 환자들이 52%, 러시아 환자들이 39% 등의 순으로 집계됐다.

이덕규 2017.06.22
글로벌

샤이어, 1일 1회 복용 새 ADHD 치료제 장착

국내 제약사와도 제휴해 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD) 치료제를 발매하고 있는 샤이어社가 또 하나의 ADHD 치료제를 장착할 수 있게 됐다. 샤이어社는 1일 1회 복용하는 새로운 ADHD 치료제 ‘마이데이스’(Mydayis: 암페타민 단일제 복합염)가 FDA의 허가를 취득했다고 20일 공표했다. 13세 이상의 ADHD 환자들에게 사용되는 약물인 ‘마이데이스’는 각각 유형을 달리하는 3개의 약물방출 비드(beads)로 구성되어 있다는 특징이 눈에 띈다. 이에 따라 12세 이하 소아 ADHD 환자들은 ‘마이데이스’의 복용대상에 포함되지 않는다. 샤이어측은 ‘마이데이스’가 오는 3/4분기 중으로 미국시장에서 발매에 들어갈 수 있을 것으로 전망했다. 과거 ‘SHP465’라는 코드네임으로 알려졌던 ‘마이데이스’는 지난 2007년 5월 FDA가 추가로 임상시험을 진행토록 주문하면서 허가신청을 반려한 후 샤이어측이 재신청 절차를 거쳐 무려 10년만인 지난 1월 허가신청서를 접수시켰던 화제의 약물이기도 하다. FDA는 13~17세 사이의 청소년 ADHD 환자 및 성인 ADHD 환자들을 포함해 총 1,600여명의 피험자들을 대상으로 효능을 평가하면서 진행되었던 16건의 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 ‘마이데이스’의 발매를 승인한 것이다. 이들 시험에서 ‘마이데이스’는 ‘ADHD 검사지’(ADHD-RS-IV)와 ‘PERMP’(Permanent Product Measure of Performance) 등 관련지표들을 적용해 평가했을 때 성인 및 청소년 ADHD 환자들의 증상을 개선하는 데 괄목할 만한 효과가 입증됐다. 이 중 객관적이고 인증된 ‘PERMP’ 지표의 개선도를 보면 ‘마이데이스’를 복용한 환자들은 복용 후 2시간 또는 4시간이 경과한 뒤부터 통계적으로 괄목할 만한 효과가 나타나기 시작한 데 이어 복용 후 최대 16시간이 경과했을 때까지 효능이 지속되었음이 눈에 띄었다. 샤이어社의 플레임 온스코프 회장은 “지난 20여년 동안 ADHD 치료를 돕는 데 전력을 기울여 왔던 샤이어의 유산(遺産)에서 가장 최근에 이룩된 혁신의 산물이 ‘마이데이스’라 할 수 있을 것”이라고 밝혔다. 그는 뒤이어 ‘마이데이스’가 허가를 취득함에 따라 1일 1회 복용대안을 필요로 하는 환자들에게 도움을 줄 수 있기를 바란다고 강조했다. ‘마이데이스’가 하나의 캡슐제를 복용한 후 2시간 또는 4시간 후부터 약효가 나타나기 시작해 최대 16시간 뒤까지 지속적인 효능을 발휘했음이 입증되었다는 점도 짚고 넘어갔다. ‘마이데이스’의 임상시험을 진행했던 연구자의 한사람인 미국 플로리다州 탬파 소재 민간 임상시험 위탁기관 메리디언 리서치(Meridien Research)의 앤드류 J. 커틀러 부회장 겸 최고 의학책임자는 “내가 치료한 다수의 ADHD 환자들이 가정생활에서부터 학교, 직장 및 사회생활 전반에 이르기까지 영향을 미치는 증상들을 조절하기 위해 각고의 노력을 기울여 왔다”고 언급했다. 특히 커틀러 부회장은 “환자들이 서로 다른 의료상의 니즈를 갖고 있는 데다 치료제들에 나타내는 반응 또한 제각각이어서 의료전문인들이 다양한 치료대안을 확보하는 일이 매우 중요하다”며 “샤이어와 협력을 통해 개별 ADHD 환자들에게 보다 적절한 치료제를 선택하고 사용할 수 있도록 하는 데 도움을 받을 수 있을 것”이라고 단언했다. 이날 샤이어측은 ‘마이데이스’와 다른 암페타민 제제 및 메칠페니데이트 제제들은 오‧남용 위험성이 높을 뿐 아니라 육체적‧심리적 의존성을 유발할 수 있는 만큼 유의가 필요해 보인다며 유의를 요망했다. 따라서 ‘마이데이스’를 복용하기 전과 복용하는 동안 의료전문인들이 오‧남용 및 의존성의 징후를 면밀하게 체크해야 한다는 것이다. 임상시험이 진행되는 동안 성인 피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들을 보면 불면증, 식욕감퇴, 체중감소, 구갈, 심장박동 수 증가 및 불안증 등이 관찰됐다. 13세 이상 소아환자들의 경우에는 불면증, 식욕감퇴, 체중감소, 과민성 및 구역 등의 증상들이 눈에 띄었다. 하지만 부작용은 전체적으로 볼 때 경도에서 중등도 수준을 보였으며, 다른 암페타민 제제들과 대동소이하게 나타났다. 한편 ADHD는 미국에서 전체 성인들의 4.4% 정도에서 나타나는 것으로 추정되고 있다. 18세 이상의 전체 성인환자 수를 보면 약 1,050만명에 달하는 것으로 알려져 있을 정도. 게다가 소아 ADHD 환자들의 경우 50~66% 정도에서 성인이 된 후에도 ADHD 증상들이 지속적으로 나타나고 있다는 것이 전문가들의 추측이다.

이덕규 2017.06.22

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