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항암제 ‘키트루다’ 다발성 골수종엔 “Keep Out”

FDA가 항암제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 관련한 안전성 서한을 1일 배포했다. 최근 중단된 2건의 임상 3상 시험 프로그램들인 ‘KEYNOTE-183 시험’ 및 ‘KEYNOTE-185 시험’에서 도출된 자료를 근거로 ‘키트루다’를 다발성 골수종 환자들에게 덱사메타손 및 면역조절제와 병용투여할 경우 위험성이 수반될 수 있다는 점을 일반대중과 의료전문인, 종양학 부문 임상시험 진행자들에게 주지시키고자 하는 취지에서 조치를 취한 것. 여기서 언급된 면역조절제는 ‘레블리미드’(레날리도마이드)와 ‘포말리스트’(포말리도마이드) 등을 지칭한 것이다. ‘키트루다’는 아직까지 다발성 골수종 치료제로는 FDA의 허가를 취득하지 못한 상태이다. 안전성 서한 배포에 앞서 머크&컴퍼니社는 외부 자료모니터링위원회의 권고내용을 수용해 ‘KEYNOTE-183 시험’ 및 ‘KEYNOTE-185 시험’의 신규 피험자 충원을 보류한다는 방침을 지난 7월 12일 공표한 바 있다. 뒤이어 FDA는 ‘KEYNOTE-183 시험’ 및 ‘KEYNOTE-185 시험’에 참여해 ‘키트루다’와 면역조절제를 병용투여받았던 환자들의 사망률이 대조그룹에 비해 높게 나타난 중간평가 결과를 근거로 피험자들에게 약물투여를 중단할 것을 지난 7월 3일 머크&컴퍼니측에 통보했었다. 하지만 이날 FDA는 승인받은 적응증들을 치료하기 위해 ‘키트루다’를 투여받고 있는 환자들의 경우에는 이번에 배포된 안전성 서한이 적용되지 않는다고 지적했다. 여기에 해당하는 환자들의 경우에는 의사의 지시에 따라 ‘키트루다’를 변함없이 투여받아야 한다는 것이다. 현재 ‘키트루다’는 흑색종, 폐암, 두‧경부암, 전형적 호지킨 림프종(cHL), 요로상피세포암종 및 미소부수체(微小附隨體) 고도 불안정성 종양 등의 적응증을 승인받아 환자들에게 사용되고 있다. 한편 이날 FDA는 ‘키트루다’와 다른 항 프로그램화 세포사멸-1(PD-1) 및 항 프로그램화 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 치료제 등을 병용투여하는 내용으로 진행 중인 다발성 골수종 관련 임상시험 사례들의 경우에는 면밀한 안전성 평가작업이 진행 중이라는 점을 짚고 넘어갔다. FDA는 “새로운 치료제들의 경우 환자들에게 미치는 효용성이 위험성을 상회한다는 점을 입증하기 위해 철저한 시험절차를 거쳐야 한다는 중요성을 오늘 배포한 안전성 서한이 방증한 것”이라며 “앞으로도 FDA는 안전성 이슈가 제기되었을 때 환자들을 보호하기 위해 임상시험 사례들을 공격적으로(aggressively) 모니터링해 나갈 것”이라고 강조했다.

이덕규 2017.09.01
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‘오스테도’ 지연 운동장애‧무도증 두 마리 토끼

테바 파마슈티컬 인더스트리스社는 자사의 ‘오스테도’(Austedo: 듀테트라베나진) 정제가 FDA로부터 성인 지연성(遲延性) 운동장애 치료제로 FDA의 허가를 취득했다고 30일 공표했다. ‘오스테도’는 이에 앞서 지난 4월 FDA로부터 헌팅턴병 관련 무도증(舞蹈症) 치료제로 발매를 승인받은 바 있다. 이번에 지연성 운동장애 적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘오스테도’는 성인 지연성 운동장애 및 헌팅턴병 관련 무도증 치료제로 FDA의 허가를 취득한 최초이자 유일한 약물로 자리매김할 수 있게 됐다. 그러고 보면 ‘오스테도’는 원래 지연성 운동장애 치료제로 개발이 착수되었던 약물이다. 혀, 입술, 안면, 몸통 및 사지(四肢) 등에 반복적이고 조절할 수 없는 움직임을 나타내는 지연성 운동장애는 심신을 쇠약하게 할 뿐 아니라 불가역적인 운동장애로 귀결되는 경우가 많은 증상으로 알려져 있다. 현재 미국 내 환자 수가 50만명 정도로 추정되고 있는데, 정신건강 질환이나 위장관계 증상들을 치료하는 약물들에 의해서도 유발될 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 무도증의 경우 불수의적, 무작위적, 돌발적으로 몸을 비틀거나 몸부림치는 움직임 또는 경련을 일으키는 증상을 말하는데, 전체 헌팅턴병 환자들 가운데 90% 정도에서 나타나는 것으로 알려져 있다. 테바 파마슈티컬 인더스트리스社의 마이클 헤이든 글로벌 연구‧개발 담당대표 및 최고 학술책임자는 “두 번째 적응증을 ‘오스테도’가 승인받으면서 지금까지 충분한 치료를 받을 수 없었던 지연성 운동장애 환자들에게 도움을 줄 수 있게 된 것을 환영해마지 않는다”며 “지연성 운동장애 환자들을 치료하는 의사들은 이제 용량조절의 유연성을 기대할 수 있는 데다 직접적으로 운동장애 증상을 치료하면서도 진행 중인 기저증상의 치료에 지장을 초래하지 않는 ‘오스테도’의 장점에 끌리게 될 것”이라고 단언했다. FDA는 피험자 무작위 분류, 이중맹검법, 플라시보 대조시험 방식으로 진행된 2건의 임상 3상 시험에서 도출된 자료를 근거로 이번에 ‘오스테도’의 적응증 추가를 승인한 것이다. 이들 시험에서 ‘오스테도’는 지연성 운동장애와 관련이 있는 비정상적이고 불수의적인 운동장애 증상의 중증도를 완화시키는 데 나타내는 효능 및 안전성을 평가받았다. 테바 파마슈티컬 인더스트리스社 글로벌 스페셜티 의약품 부문의 롭 코레만스 대표는 “우리의 의학‧영업조직이 지연성 운동장애 환자 및 의사들을 대상으로 새로운 치료제가 원활하게 공급될 수 있도록 힘을 기울여 나갈 것”이라고 말했다. 그는 또 ‘오스테도’의 발매가 각종 운동장애 치료제를 내놓기 위해 테바가 지속적으로 진행하고 있는 노력을 방증하는 것이라고 덧붙였다.

이덕규 2017.09.01
글로벌

릴리 류머티스 관절염 신약 두 번 실패는 없다

류머티스 관절염 치료제 기대주 바리시티닙(baricitinib)이 FDA의 승인관문을 넘어서기 위해 재도전에 나선다. 일라이 릴리社 및 인사이트 코퍼레이션社(Incyte)는 8월 말 FDA와 협의를 진행한 끝에 내년 1월 말 이전에 바리시티닙의 허가신청서를 재차 제출키로 했다고 30일 공표했다. 재차 제출할 신청서에는 새로운 효능 및 안전성 자료가 포함될 것이라고 일라이 릴리측은 설명했다. 일라이 릴리측은 아울러 바리시티닙의 허가신청서가 제출되면 FDA가 이를 2급 심사대상(Class Ⅱ Resubmission)으로 분류해 새롭게 6개월여에 걸친 심사절차에 착수할 것으로 전망했다. 바리시티닙은 중등도에서 중증에 이르는 류머티스 관절염을 치료하기 위해 1일 1회 경구복용하는 약물로 개발이 진행되어 왔다. 릴리 바이오-메디슨社의 크리스티 쇼 대표는 “우리가 류머티스 관절염 환자들의 삶을 개선하기 위해 각고의 노력을 기울여 왔다”며 “현재 각종 치료제들이 사용되고 있음에도 불구하고 류머티스 관절염으로 인해 고통받고 있는 미국 내 환자들의 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 큰 것이 현실”이라고 지적했다. 그는 뒤이어 “당초 예상했던 것보다 빠른 시일 내에 바리시티닙의 허가신청서를 재차 제출할 기회를 갖게 된 것을 환영해마지 않는 이유가 바로 여기에 있다”며 “FDA와 협력을 진행해 미국에서 빠른 시일 내에 바리시티닙이 류머티스 관절염 환자들에게 공급이 착수될 수 있었으면 하는 바람”이라고 밝혔다. 바리시티닙은 1일 1회 경구복용하는 야누스 인산화효소(JAK) 저해제의 일종이다. 현재 각종 염증성 질환 및 자가면역성 질환들을 겨냥한 임상시험 사례들이 활발하게 진행되고 있다. 이와 관련, JAK 효소들로는 JAK1, JAK2, JAK3 및 TYK2 등 4가지가 존재한다. 또한 JAK 의존성 사이토킨들은 다수의 염증성 질환 및 자가면역성 질환들이 발병하는 데 밀접하게 관여하는 것으로 알려져 있다. 바꿔 말하면 JAK 저해제들이 류머티스 관절염을 포함해 다양한 염증성 질환들을 치료하는 데 유용하게 사용될 수 있을 것임을 시사하는 대목이다. 한편 일라이 릴리社는 각종 염증성 질환 및 자가면역성 질환들을 겨냥한 바리시티닙과 몇몇 후속약물들의 개발을 진행하기 위해 지난 2009년 12월 미국 델라웨어州 윌밍튼에 소재한 제약기업 인사이트 코퍼레이션社와 글로벌 독점 라이센스 제휴계약을 체결한 이래 파트너 관계를 이어왔다. 그 후 바리시티닙은 지난해 1월 미국과 EU, 일본에서 류머티스 관절염 치료제로 허가신청서가 제출됐다. 올들어 2월 및 7월 바리시티닙은 EU와 일본에서 ‘올루미안트’(Olumiant) 제품명으로 각각 허가를 취득했지만, 유독 FDA는 지난 4월 허가신청을 반려하면서 안전성을 좀 더 명확하게 확립하기 위해서는 추가자료가 필요함을 일라이 릴리측에 통보했었다. 바리시티닙은 미국을 제외한 세계 각국에서도 현재 허가관문을 통과하기 위한 심사절차가 진행 중이다. 아울러 아토피 피부염과 전신성 홍반성 루푸스 치료제로 개발하기 위한 임상 2상 시험이 한창이다. 건선성 관절염 치료제로 허가취득을 목표로 한 임상 3상 시험의 경우 내년에 착수될 수 있을 것으로 예상되고 있다.

이덕규 2017.09.01
글로벌

암젠 ‘키프롤리스’ 적응증 플러스 기대감 고조

항암제 ‘키프롤리스’(카필조밉)의 적응증 추가 신청이 FDA에 의해 받아들여졌다. 암젠社는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들에게 ‘키프롤리스’ 및 덱사메타손을 병용투여하고 ‘벨케이드’(보르테조밉) 및 덱사메타손을 병용투여한 대조그룹과 비교했을 때 사망률이 21% 낮게 나타난 데다 총 생존기간 또한 7.6개월 연장된 것으로 나타난 임상 3상 ‘ENDEAVOR 시험’ 결과를 근거로 제출한 적응증 추가 신청서가 FDA에 의해 접수됐다고 30일 공표했다. ‘키프롤리스’ 및 덱사메타손 병용투여群의 평균 생존기간이 47.6개월에 달해 ‘벨케이드’ 및 덱사메타손 대조그룹의 40.9개월을 크게 상회한 것으로 분석되었을 정도라는 것. FDA는 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 4월 30일까지 ‘키프롤리스’의 적응증 추가 여부에 대한 최종결론을 도출할 수 있을 전망이다. 이에 앞서 암젠측은 지난 7월 ‘키프롤리스’의 적응증 추가 신청서를 FDA에 제출했었다. 암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “단백질 분해효소를 효과적으로 억제하는 것이 다발성 골수종을 치료하는 데 필수적”이라며 “총 생존기간 연장효과를 입증한 임상 3상 ‘ASPIRE 시험’과 ‘ENDEAVOR 시험’에서 도출된 결과를 보면 재발성 다발성 골수종 환자들에게 ‘키프롤리스’ 기반요법이 새로운 표준치료법으로 검토되어야 할 당위성이 명확히 입증된 것으로 보인다”고 강조했다. FDA가 적응증 추가를 승인할 경우 미국시장에서 통용되는 ‘키프롤리스’의 처방정보에 ‘ENDEAVOR 시험’에서 도출된 자료들이 새롭게 삽입될 것으로 보인다. ‘ENDEAVOR 시험’은 충원된 929명의 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들 가운데 일부에 ‘키프롤리스’ 56mg/m² 용량을 덱사메타손과 함께 30여분에 걸쳐 주 2회 투여하면서 진행되었던 시험사례이다. 이 시험에서 도출된 결과는 ‘재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들에게서 카필조밉 또는 보르테조밉이 나타낸 효과’ 제목의 보고서로 의학저널 ‘란셋 온콜로지’誌에 23일 게재됐다. 시험이 진행되는 동안 관찰된 부작용은 앞선 시험사례들로부터 도출된 내용과 대동소이해 전체 환자들의 20% 이상에서 빈혈, 설사, 발열, 호흡장애, 피로, 고혈압, 기침, 불면증, 상기도 감염증, 말초부종, 구역, 기관지염, 쇠약, 요통, 혈소판 감소증 및 두통 등이 눈에 띄었다. 한편 ‘키프롤리스’는 지난 2012년 7월 FDA의 허가를 취득한 이래 세계 각국에서 50,000명 이상의 환자들에게 사용된 것으로 추정되고 있다.

이덕규 2017.08.31
글로벌

FDA, 요로감염증ㆍ신우신염 치료제 발매 승인

FDA가 신우신염을 포함한 성인 복잡성 요로감염증(cUTI) 치료제 ‘버보미어’(Vabomere: 메로페넴+버보박탐)에 대해 29일 허가를 결정했다. 4g 용량의 주사제인 ‘버보미어’는 항균제 메로페넴(meropenem)과 함께 세균에 의한 내성 작용기전을 억제하는 약물인 버보박탐(vaborbactam)을 복합한 약물이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 항균제관리국의 에드워드 콕스 국장은 “FDA가 새롭고 안전하면서 효과적인 항균제들이 개발되고 사용될 수 있도록 뒷받침하기 위한 노력을 진행해 왔다”며 “이번에 ‘버보미어’가 허가됨에 따라 중증 세균감염증의 일종인 복잡성 요로감염증 환자들에게 추가적인 치료대안이 공급될 수 있게 된 것”이라는 말로 의의를 설명했다. ‘버보미어’의 효능 및 안전성은 신우신염을 포함한 545명의 성인 복잡성 요로감염증 환자들을 충원한 가운데 진행되었던 1건의 임상시험을 통해 평가받는 절차를 거쳤다. 정맥 내 투여약물인 ‘버보미어’를 사용해 치료를 진행한 결과 종료시점에서 약 98%의 환자들에게서 증상이 치료되었거나 개선된 데다 소변 배양검사에서 음성이 도출되었음이 눈에 띄었다. 항균제 ‘타조신’(피페라실린+타조박탐)으로 치료를 진행한 그룹의 경우 이 수치가 약 94%에 달한 것으로 파악됐다. 이와 함께 약물투여를 마친 후 약 7일 이내에 ‘버보미어’ 투여그룹 중 약 77%와 ‘타조신’ 대조그룹의 약 73%에서 증상들이 해소된 데다 소변 배양검사에서 음성이 도출됐다. ‘버보미어’를 투여한 그룹에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 두통, 주사부위 반응 및 설사 등이 관찰됐다. 아울러 ‘버보미어’는 알러지성 반응과 발작 등 중증 부작용을 수반할 위험성을 배제할 수 없는 것으로 나타났다. 이에 따라 베타락탐 계열 항균제를 사용했을 때 아나필락시스 반응이 나타난 전력이 있는 환자들의 경우에는 ‘버보미어’의 사용을 삼가야 할 것으로 지적됐다. 또한 FDA는 약물내성균이 생기지 않도록 억제하고 약효를 유지할 수 있도록 하기 위해 문제의 세균들에 의해 감염된 것으로 입증되었거나 강하게 의심이 가는 경우에 한해서 감염증의 치료 또는 예방을 위해 ‘버보미어’를 사용할 수 있도록 했다. ‘버보미어’는 FDA에 의해 ‘감염증 치료제 인증’(QIDP: Qualified Infectious Disease Product) 및 ‘신속심사’ 대상 지정을 거쳐 허가를 취득했다. QIDP는 FDA 안전‧혁신법에 의거한 ‘항생제 인센티브 프로그램’(GAIN: Generating Antibiotic Incentives Now)에 따라 중증 또는 치명적인 감염증을 치료하는 항균제 또는 항진균제들을 대상으로 지정이 이루어지고 있다. ‘버보미어’는 미국 뉴저지州 파시파니에 소재한 응급‧집중 치료제 전문제약사인 더 메디슨스 컴퍼니社(The Medicines Company)가 지난 2013년 12월 인수했던 캘리포니아州 샌디에이고 소재 제약기업 렘펙스 파마슈티컬스社(Rempex)의 제품이다. 미국시장에서 ‘버보미어’의 시장공급이 착수되는 시점은 오는 4/4분기 중이 될 것으로 보인다.

이덕규 2017.08.31
글로벌

CAR-T 유전자 치료제 FDA 허가관문 첫 통과

유전자 치료제가 처음으로 FDA의 허가관문을 뛰어넘었다. FDA는 노바티스社의 소아 및 청소년 연령대 급성 림프구성 백혈병 환자들을 위한 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제인 ‘킴리아’(Kymriah: 티사젠렉류셀)의 발매를 30일 승인했다. 티사젠렉류셀(tisagenlecleucel)은 한 동안 ‘CTL019’라는 코드네임으로 불렸던 약물이다. 이에 앞서 FDA 항암제 자문위원회는 지난 7월 티사젠렉류셀에 대해 허가권고 심사결과를 공개한 바 있다. 아울러 ‘신속심사’ 대상 및 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정을 거치기도 했다. 세포 기반 유전자 치료제의 일종인 ‘킴리아’는 불응성 또는 재발성 B세포 전구체 급성 림프구성 백혈병 치료제로 마침내 FDA로부터 허가를 취득했다. ‘킴리아’를 사용해 치료를 진행할 수 있는 환자 연령대는 최대 25세까지이다. B세포 급성 림프구성 백혈병은 1차 선택약으로 치료를 진행한 환자들 가운데 15~20% 정도에서 증상이 재발하는 것으로 추정되고 있다. FDA를 총괄하고 있는 수장인 스캇 고틀리브 박사는 “환자 자신의 세포를 재편집해(reprogram) 치명적인 암을 공격하도록 함으로써 의료혁신의 신천지에 진입할 수 있게 됐다”는 말로 ‘킴리아’가 허가를 취득한 의의를 설명했다. 그는 뒤이어 “유전자 치료제 및 세포 치료제 등이 신기술이 의학에 변화를 유도하고 다수의 난치성 질환들을 치료하고 치유시킬 수 있는 우리의 역량에 하나의 변곡점 역할을 할 수 있을 것”이라며 “FDA는 환자들의 생명을 구할 잠재력을 내포한 획기적인 치료제들의 개발이 신속하게 진행될 수 있도록 아낌없는 지원을 진행해 오고 있다”고 덧붙였다. ‘킴리아’는 유전자 변형 자가유래 T세포 면역치료제의 일종이어서 개별 투여분을 환자 자신의 T세포를 사용해 맞춤 요법제화한 것이다. 개별환자들로부터 채취한 T세포들을 제조소로 보내면 이곳에서 유전적 변형을 거쳐 키메라 항원 수용체(CAR)를 내포한 새로운 유전자를 나타내는 T세포로 바뀌게 된다. 이를 환자들에게 투여하면 T세포들이 표면에 특이항원(CD19)을 나타내는 백혈병 세포들을 표적삼아 공격해 괴사에 이르도록 하는 것이 ‘킴리아’의 작용기전이다. FDA 생물의약품평가연구센터(CBER)의 피터 마크스 소장은 “소아 및 청소년 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자들에게서 크게 충족되지 못했던 의료상의 니즈에 부응할 동종계열 최초 요법제가 바로 ‘킴리아’라 할 수 있을 것”이라며 “지금까지 제한적인 범위의 치료법만이 존재했던 환자들에게 ‘킴리아’가 새로운 치료대안으로 각광받을 수 있을 뿐 아니라 실제로 임상시험에서 괄목할 만한 관해율 및 생존률을 입증한 치료제이기도 하다”고 강조했다. ‘킴리아’의 효능 및 안전성은 소아 및 청소년 재발성 또는 불응성 B세포 전구체 급성 림프구성 백혈병 환자 63명을 대상으로 진행되었던 다기관 임상시험을 통해 입증됐다. 치료에 착후한 후 3개월 이내에 나타난 전체 관해율이 83%에 달했을 정도. 하지만 ‘킴리아’는 중증 부작용을 수반할 위험성을 배제할 수 없어 주의가 필요해 보인다. 이에 따라 FDA는 돌출주의문(boxed warning)을 삽입해 사이토킨 방출 증후군(CRS) 수반을 유의토록 할 것을 주문했다. 키메라 항원 수용체 T세포의 활성화 및 증식에 전신반응이 나타나면서 심한 고열과 인플루엔자 유사 증상이 나타나거나 신경계 증상들이 수반될 수 있음을 유념해야 한다는 것. 아울러 중증 감염증, 저혈압, 급성 신장손상, 발열, 저산소증 등이 나타날 수 있는데, 대부분의 부작용이 투여 후 1~22일 이내에 수반될 수 있다는 점도 짚고 넘어갔다. 이밖에 정상적인 B세포들에도 특이항원(CD19)이 존재하는 만큼 ‘킴리아’가 항체를 생성시키는 이들 정상적인 B세포들을 공격할 수 있는 관계로 장기간에 걸쳐 각종 감염증이 발생할 위험성이 증가할 수 있다고 덧붙였다. 이처럼 중증의 사이토킨 방출 증후군과 신경계 증상들을 수반할 수 있음을 감안해 FDA는 '킴리아‘의 위험성 평가 및 완화전략(REMS)을 함께 승인했다. 노바티스社의 조셉 지메네즈 회장은 “패러다임을 바꿀 면역세포 치료제를 암환자들에게 제공할 수 있게 될 것이라는 믿음으로 5년 전 펜실베이니아대학 연구팀과 협력연구에 착수한 이래 투자를 지속해 왔다”며 “마침내 ‘킴리아’가 허가를 취득함에 따라 암 치료과정에 중요한 변화를 가져오고자 우리가 기울이고 있는 노력이 다시 한번 부각될 수 있을 것”이라는 말로 전폭적인 환영의 뜻을 표시했다. 한편 이날 FDA는 로슈社의 류머티스 관절염 치료제 ‘악템라’(토실리주맙)의 적응증 추가를 승인해 CAR T세포 유도성 중증 또는 치명적인 사이토킨 방출 증후군을 나타내는 2세 이상의 환자들을 치료하는 데도 사용할 수 있도록 했다. 적응증 추가 승인결정은 ‘악템라’를 1회 또는 2회 투여한 후 2주 이내에 69%의 환자들에게서 사이토킨 방출 증후군의 완전히 해소된 것으로 나타남에 따라 도출된 것이다.

이덕규 2017.08.31
글로벌

자궁근종, 절제수술 대신 약물치료로 스위치!

자궁섬유종 또는 자궁평활근종으로도 불리는 자궁근종은 미국에서 백인여성들 가운데 70%에 육박하는 이들과 흑인여성들의 80% 이상에서 50세에 도달할 때까지 증상이 나타나는 것으로 알려져 있을 정도여서 일종의 통과의례로 인식되고 있다. 가임기 여성들에게서 가장 빈도높게 발생하고 있는 양성 자궁종양으로 자리매김되고 있을 정도. 또한 ‘미국 산부인과학회誌’에 공개되었던 한 설문조사 결과에 따르면 여성들의 79%가 침습성 수술을 필요로 하지 않는 자궁근종 치료대안의 중요성에 동의한 것으로 나타난 바 있다. 현재 자궁근종을 치료하는 대안은 근종의 크기와 숫자, 종양의 위치, 환자의 연령 및 생식력 유지욕구 등에 따라 결정되고 있다. 한가지 아쉬운 것은 아직까지 자궁근종으로 인한 과다 월결출혈을 치료하는 약물이 FDA의 허가를 취득한 전례가 전무한 현실에 있다는 지적이다. 이와 관련, 바이엘社가 경구용 선택적 프로게스테론 수용체 조절제(SPRM) 빌라프리산(vilaprisan)이 증상성 자궁근종 여성들에게서 나타내는 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 3상 시험 프로그램의 일환으로 ‘ASTEROID 시험’에 착수하기 위한 첫 번째 미국 내 피험자 충원을 마쳤다고 29일 공표해 관심을 모으고 있다. 바이엘社에 앞서 엘러간社도 지난 1월 자궁근종으로 인해 비정상적인 출혈 증상이 나타는 환자들에게서 울리프리스탈 아세테이트(ulipristal acetate)가 나타내는 효능 안전성을 평가하기 위해 진행한 임상 3상 시험 프로그램 중 한건의 결과를 발표한 바 있다. 울리프리스탈 아세테이트는 프로게스테론 수용체들이 자궁내막과 자궁근종, 뇌하수체 등 3개 표적조직에 직접적으로 작용하는 약물. 빌라프리산과 마찬가지로 선택적 프로게스테론 수용체 조절제의 일종에 속한다. 엘러간측은 1월 발표 당시 빠른 시일 내에 FDA에 허가신청서를 제출하겠다는 계획을 함께 공개했었다. 바이엘社 미주지역 의무(醫務) 부문의 다리오 머스키 대표는 이번에 임상 3상 착수소식을 공표하면서 “여성건강 관련 연구분야에서 풍부한 유산(遺産)을 보유한 바이엘이어서 증상성 자궁근종 치료제 빌라프리산의 시험에 더욱 매진하고 있다”며 “시험이 본격화함에 따라 부인과 질환으로 인해 고통받고 있는 여성환자들을 위한 혁신적인 치료대안을 개발하고자 하는 우리의 노력에도 한층 힘이 실릴 수 있게 될 것”이라고 말했다. 자궁근종은 전체 환자들 가운데 20~50% 정도만이 관련증상들을 경험하는 것으로 추정되고 있다. 환자들로 하여금 치료의 필요성을 절감케 할 만큼 자궁근종에 가장 빈도높게 수반되는 증상들로는 비정상적인 자궁출혈과 골반압박감이 손꼽히고 있다. 하지만 아직까지 FDA의 허가를 취득한 약물이 부재한 관계로 자궁적출술과 자궁근종 절제술 등의 수술요법이 현재 증상성 자궁근종 환자들에게 가장 일반화되어 있는 치료법의 위치를 유지하고 있는 형편이다. ‘ASTEROID 시험’을 총괄할 존스 홉킨스대학병원 산부인과의 제임스 시거스 박사는 “자궁근종이 아직껏 치료대안 선택의 폭이 제한적이어서 부인과 분야에서 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 큰 것이 현실”이라고 언급했다. 시거스 박사는 뒤이어 “무엇보다 이번에 임상 3상 프로그램의 미국 내 피험자 1호 환자가 충원되어 등록을 마친 것이야말로 과다 월결출혈을 포함한 자궁근종 증상들로 고통받고 있는 여성들을 위한 비 수술적 요법으로 기대되고 있는 빌라프리산의 개발에 진일보가 이루어졌음을 의미한다”는 말로 피험자 충원의 의미가 남다르다는 점을 짚고 넘어갔다. 자궁근종이라고 하면 의례히 수술치료를 떠올리는 현실이 뒤바뀔 날을 손꼽아 기대해 볼 일이다.

이덕규 2017.08.31
글로벌

美, 최초 샤가스병 치료제 시장데뷔 출발선

FDA가 2~12세 연령대에서 나타난 샤가스병(또는 샤가병)을 치료하는 약물로 개발된 벤즈니다졸(benznidazole)에 대해 29일 가속승인(accelerated approval)을 결정했다. 미국에서 샤가스병 치료제가 FDA로부터 발매를 승인받은 것은 벤즈니다졸이 처음이다. ‘아메리칸 수면증’(American trypanosomiasis)로도 불리는 샤가스병은 편모충류에 속하는 크루지 트리파노소마(Trypanosoma cruzi)에 의해 발생하는 기생충 감염증의 일종이다. 일부 해충의 분변이 묻었거나 혈액수혈, 임신 중 모자감염 등 다양한 경로를 거쳐 감염이 이루어질 수 있는 것으로 알려져 있다. 아울러 샤가스병에 감염되면 음식물을 삼키거나 소화시키는 데도 영향이 미칠 수 있다는 지적이다. 샤가스병은 주로 중남미 지역에서 발생해 왔지만, 최근들어서는 미국 내 환자 수도 약 30만명에 이를 것으로 추정되고 있다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 항균제관리국의 에드워드 콕스 국장은 “FDA가 각종 열대병을 치료하기 위한 안전하고 효과적인 대안을 확보하기 위해 지속적인 노력을 기울여 왔다”는 말로 벤즈니다졸이 허가를 취득한 의의를 설명했다. 벤즈니다졸의 효능 및 안전성은 6~12세 사이의 소아환자들을 대상으로 진행된 2건의 임상시험을 통해 확립됐다. 첫 번째 시험에서 벤즈니다졸로 치료를 진행한 환자들 가운데 60% 정도가 항체검사를 통해 양성에서 음성으로 결과가 변화된 것으로 나타나 이 수치가 14%에 그친 플라시보 대조그룹에 확연한 비교우위를 보였다. 두 번째 시험에서도 벤즈니다졸로 치료를 진행한 그룹의 55%가 당초 양성이었던 항체검사 결과가 음성으로 바뀌어 5%에 머문 플라시보 대조그룹과 비교를 불허했다. 임상시험이 진행되는 과정에서 빈도높게 수반된 부작용을 보면 위통, 발진, 체중감소, 두통, 구역, 구토, 백혈구 수치 감소, 담마진, 소양증 및 식욕감퇴 등이 관찰됐다. 이와 함께 중증 피부반응, 중추신경계 영향 및 골수억제 등의 중증 부작용 발생사례들도 일부 눈에 띄었다. 동물실험 결과를 근거로 임신한 여성들에게 사용할 경우 태아에 유해한 영향이 미칠 수 있다는 점도 FDA는 언급했다. 한편 벤즈니다졸은 이번에 가속승인을 취득한 것이어서 임상적 효용성을 입증하기 위한 추가시험이 뒤따라야 할 전망이다. 그럼에도 불구, 벤즈니다졸은 아직까지 미국에서 샤가스병 치료제로 허가받은 약물이 없었던 가운데 ‘신속심사’ 및 ‘희귀의약품’ 지정을 거친 끝에 가속승인을 취득해 기대감을 갖게 하고 있다. 벤즈니다졸은 스페인 마드리드에 소재한 제약기업 케모 리서치 S.L.社(Chemo Research)가 허가를 신청했던 약물이다. 이번에 벤즈니다졸이 가속승인을 취득함에 따라 케모 리서치측은 하나의 ‘열대병 신속심사 바우처’까지 확보하는 성과를 손에 쥐었다.

이덕규 2017.08.30
글로벌

진행성 신세포암종 1차 선택약 EU 발매 승인

임상시험 과정에서 ‘넥사바’(소라페닙)에 비교우위 효능을 나타냈던 새로운 신장암 치료제가 유럽에서 허가관문을 뛰어넘었다. 미국 매사추세츠州 캠브리지에 소재한 항암제 주력 제약기업 아베오 온콜로지社(Aveo Oncology)는 성인 진행성 신세포암종(RCC) 치료제 ‘포티브다’(Fotivda: 티보자닙)가 EU 집행위원회로부터 허가를 취득했다고 28일 공표했다. 이에 따라 ‘포티브다’는 EU 전체 회원국과 노르웨이 및 아이슬란드 등에서 발매에 들어갈 수 있게 됐다고 아베오 온콜로지측은 설명했다. 특히 ‘포티브다’는 성인 진행성 신세포암종 환자들을 위한 첫 번째 1차 선택약으로 허가를 취득했다. 아울러 사이토킨 요법제로 한차례 치료를 진행한 후에도 증상이 악화된 진행성 신세포암종 환자들 가운데 혈관 내피세포 성장인자 수용체(VEGFR) 및 포유류 라파마이신 표적단백질(mTOR) 작용경로 저해제로 치료를 진행한 전력이 없는 성인환자들을 위한 치료제로도 승인받았다. ‘포티브다’는 1일 1회 경구복용하는 고도 선택적 혈관 내피세포 성장인자 수용체 티로신 인산화효소 저해제(VEGFR-TKI)의 일종이다. 현재 ‘포티브다’의 유럽시장 전권은 영국의 항암제 및 항암치료 지지요법 전문 제약기업인 EUSA 파마社가 보유하고 있다. 원래 ‘포티브다’의 유럽시장 전권은 아스텔라스 파마社가 보유했던 것이다. 프랑스 비뇨생식기계 종양위원회에 위원으로 참여하고 있는 종양학 전문의 베르나르 에스퀴디에 박사는 “전이성 신세포암종 환자들에게 ‘포티브다’의 허가취득이 희소식이라 할 수 있을 것”이라며 “표적치료제의 도입으로 치료효과가 크게 향상되면서 환자들의 생존기간이 연장될 수 있을 것이기 때문”이라고 언급했다. 효과적이면서 내약성까지 확보된 새로운 전이성 신세포암종 치료제를 필요로 하는 니즈가 여전한 만큼 ‘포티브다’가 허가를 취득한 것을 환영해마지 않는다고 에스퀴디에 박사는 덧붙이기도 했다. EU 집행위의 발매승인 결정은 지난 6월 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가권고 심사결과를 도출한 데 이어 나온 것이다. 약물사용자문위는 총 517명의 진행성 신세포암종 환자들을 대상으로 ‘포티브다’의 효능 및 내약성을 현재 표준요법제로 발매 중인 혈관 내피세포 성장인자 수용체 티로신 인산화효소 저해제 ‘넥사바’(소라페닙)와 비교평가하면서 진행되었던 임상 3상 ‘TIVO-1 시험’ 결과를 근거로 허가권고 의견을 집약했었다. 이 시험에서 ‘포티브다’로 치료를 진행한 환자들은 평균 무진행 생존기간이 11.9개월로 나타나 ‘넥사바’ 대조그룹의 9.1개월을 상회한 데다 치료전력이 없는 환자들로 범위를 좁히더라도 무진행 생존기간이 12.7개월로 집계되어 ‘넥사바’ 대조그룹의 9.1개월에 비해 우위를 보였다. ‘포티브다’는 이와 함께 부작용 측면에서 보더라도 부작용으로 인해 용량감소를 필요로 했던 피험자들이 14%에 불과해 ‘넥사바’의 43%를 크게 밑도는 등 한결 향상된 양상을 나타냈다. 설사, 수족증후군 등 부담스런 부작용이 수반된 환자들의 비율 또한 ‘포티브다’ 복용群은 ‘넥사바’ 대조그룹에 비해 현격하게 낮은 수치를 보였다. 유럽시장 전권을 보유한 EUSA 파마社는 각국의 보건당국과 협의를 진행해 빠른 시일 내에 ‘포티브다’가 진행성 신세포암종 치료제로 발매에 들어갈 수 있도록 한다는 방침이다. EUSA 파마社의 마이클 베일리 회장은 “EU 집행위의 결정으로 ‘포티브다’가 처음으로 승인관문을 뛰어넘었다”며 “이것은 아베오 온콜로지 뿐 아니라 EUSA 파마에도 커다란 성취라 할 수 있을 것”이라고 강조했다. 그는 또 “미국에서도 임상 3상 ‘TIVO-3 시험’ 결과를 근거로 내년 1/4분기 중으로 허가를 취득할 수 있도록 하고, 항암제 ‘옵디보’(니볼루맙)와 병용하는 면역요법 임상시험에 착수하는 등 차기전략을 진행하는 데 변함없이 최선의 노력을 기울여 나가겠다”고 덧붙였다. EUSA 파마측은 지난 2015년 12월 합의를 도출할 당시 미래의 성과에 따라 아베오 온콜로지社에 최대 3억9,400만 달러를 지급키로 약속한 바 있다. 이와 별도로 로열티의 경우 매출액 규모에 따라 두자릿수 초반에서 최대 20% 중반대까지 지급키로 했었다. 아베오 온콜로지社는 또한 이번 EU 허가취득으로 400만 달러의 연구‧개발비를 EUSA 파마社로부터 받기로 했으며, 차후 급여적용 및 추가승인 성과에 따라 최대 1,200만 달러의 성과금 지급을 추가로 보장받았다. EUSA 파마측이 일부 지역을 대상으로 제 3자 재실시권 제휴계약을 체결했던 쿄와하코기린社로부터도 10% 초‧중반대 로열티를 지급받을 권한까지 확보한 상태이다.

이덕규 2017.08.30
글로벌

베링거 ‘휴미라’ 바이오시밀러 FDA 허가취득

베링거 인겔하임社는 FDA가 블록버스터 드럭 ‘휴미라’(아달리뮤맙)의 바이오시밀러 제형 ‘실테조’(Cyltezo: 아달리뮤맙-adbm)의 발매를 승인했다고 29일 공표했다. 이날 베링거 인겔하임측은 ‘실테조’가 각종 만성 염증성 질환들을 적응증으로 하는 프리필드 시린지 제형의 바이오시밀러 제품으로 허가를 취득했다고 설명했다. 여기서 언급된 각종 만성 염증성 질환들이란 중등도에서 중증에 이르는 활동성 류머티스 관절염, 중등도에서 중증에 이르는 다관절 연소성(年少性) 특발성 관절염, 활동성 건선성 관절염, 활동성 강직성 척추염, 중등도에서 중증에 이르는 활동성 성인 크론병, 중등도에서 중증에 이르는 활동성 궤양성 대장염 및 중등도에서 중증에 이르는 판성형 건선 등을 지칭한 것이다. 베링거 인겔하임社 바이오시밀러 부문의 이반 블라나릭 대표는 “베링거 인겔하임이 FDA의 허가를 취득한 첫 번째 바이오시밀러 제품으로 자리매김한 ‘실테조’가 의료전문인 및 환자들에게 새롭고 접근성이 향상된 치료대안을 공급하고자 하는 우리의 목표에도 한 발짝 더 성큼 다가섰음을 의미하는 것”이라며 의의를 설명했다. 그는 뒤이어 “만성 염증성 질환들이 미국에서만 환자 수가 총 2,350만여명에 달할 것으로 추정되고 있는 형편이어서 ‘실테조’가 다수의 환자들에게 도움을 제공할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. FDA는 ‘실테조’가 ‘휴미라’의 바이오시밀러 제형임을 입증한 분석적, 약물체내동태, 비 임상 및 임상개발 시험사례들로부터 도출된 포괄적인 자료를 근거로 이번에 발매를 승인하는 결정을 도출한 것이다. 이에 따라 유럽 의약품감독국(EMA)에서도 올해 안으로 ‘실테조’의 승인 여부에 대한 결론을 도출할 수 있을 것으로 예상되고 있다. 다만 ‘실테조’는 현재로선 발매가 예정되어 있지 않다고 이날 베링거 인겔하임측은 언급했다. 애브비社가 이달 초인 지난 2일 미국 델라웨어州 지방법원에 ‘휴미라’의 특허권 보호를 위해 자사를 상대로 소송을 제기한 상태이기 때문이라는 것. 이밖에도 베링거 인겔하임측은 ‘실테조’의 오토-인젝터 제형에 대한 허가취득도 추진할 것이라는 계획을 전했다.

이덕규 2017.08.30
글로벌

美 제약계, 마약성 제제 처방 의사들에 지급금

미국에서 의사 12명당 1명 꼴, 가정의들의 경우에는 이보다 높은 5명당 1명 꼴에 육박하는 비율로 마약성 제제 처방과 관련해 제약기업들로부터 갖가지 명목의 지급금을 수수하고 있는 것으로 나타났다. 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 보스턴 메디컬센터 중독의학연구소의 스캇 E. 해드랜드 박사 연구팀은 학술저널 ‘미국 공중보건학誌’ 9월호에 게재한 ‘마약성 제제들과 관련한 업계의 對 의사 지급금 실태’ 보고서를 통해 이 같이 밝혔다. 마약성 제제들의 처방과 관련한 제약업계의 각종 지급금 실태를 조사한 사례는 이번이 처음일 것이라는 게 연구팀의 설명이다. 아울러 이번 조사결과는 제약기업들이 지금까지 알려진 수준의 것 이상으로 의사들의 마약성 제제 처방에 긴밀하게 연계되어 있음을 시사하는 것이라고 연구팀은 풀이했다. 해드랜드 박사팀은 미국 의료보장‧의료보호서비스센터(CMMS)의 자료를 사용해 지난 2013년 8월부터 2015년 12월에 이르는 기간 동안 마약성 제제 처방과 관련한 제약기업들의 對 의사 지급금 실태를 분석하는 작업을 진행했었다. 그 결과 해당기간 동안 총 6만8,177명의 의사들에게 총 37만5,255회에 걸쳐 마약성 제제 처방과 관련해 총 4,600만 달러 상당의 금액이 지급된 것으로 집계됐다. 이 같은 지급금은 “가치이전”(transfers of value)이라는 명목하에 직접적인 현금으로 지급되는 방식 이외에 여행비, 강연료, 자문료, 교육비 또는 식사비 등 다양한 형태를 빌려 의사들에게 전달된 것으로 파악됐다. 아울러 평균적으로 보면 의사 1인당 15달러, 연 1회에 한해 지급된 것으로 조사되어 얼핏 미미한 수준에 불과하다는 예단을 가능케 했다. 하지만 평소 마약성 제제들을 가장 빈도높게 처방하고 있는 최상위 1%의 의사들로 범위를 축소할 경우에는 전체 지급금의 82%에 달하는 3,800만 달러 이상이 전달된 것으로 분석된 데다 1인당 연간 2,600달러 이상이 지급된 것으로 드러나 사뭇 다른 양상이 눈에 띄었다. 이와 관련, 미국에서는 지난 2010년 ‘오바마케어’에 따라 ‘의사 접대비 공개법’(The Physician Payment Sunshine Act)이 확정되어 제약기업측이 의사에게 지급금을 전달할 경우 예외없이 고지토록 의무화하고 있다. 또한 지금까지 연구된 바에 따르면 제약기업측이 의사에게 지급금을 전달할 경우 설령 식사비 정도의 소액에 불과하더라도 해당 제약사가 마케팅을 진행 중인 제품의 처방건수가 증가할 수 있음이 거듭 시사되어 왔던 형편이다. 소아‧청소년의학과 전문의의 한사람이면서 이번 조사작업을 총괄했던 해드랜드 박사는 “비록 대부분의 지급금이 소액이기는 했지만, 건수가 크게 늘고 있는 데다 의사의 처방행태에 포괄적인 영향을 미칠 수 있다는 점을 유념해야 할 것”이라며 “기본적으로 제약업계가 의사의 진료와 처방에 미칠 수 있는 영향력에 각별한 시선을 기울여야 할 것으로 보인다”고 강조했다. 조사결과를 보면 제약기업들의 對 의사 지급금 가운데 가장 많은 금액을 차지한 것은 강연료인 것으로 나타난 반면 가장 빈도높게 제공된 지급금의 형태는 식‧음료비였던 것으로 조사됐다. 이와 함께 연간 지급금 액수가 가장 큰 분야는 마취과의사인 것으로 파악됐지만, 지급건수가 가장 빈도높게 나타난 분야는 가정의학 전문의의 몫이었다. 보스턴 메디컬센터 중독의학연구소 소장이자 오바마 대통령 재직 당시 국가마약정책국(NDCP) 백악관 비서실 담당관을 역임했던 마이클 보티첼리 박사는 “우리에게 포괄적이고 제도화된 문제점이 있다는 사실은 의문의 여지가 없어 보인다”며 “제약기업들은 對 의사 지급금이 마약성 제제 복용의 급속한 확산 문제에 미치고 있는 영향에 대해 책임감을 가져야 할 것”이라고 꼬집었다. 의사들의 경우에도 최일선에서 신중한(judiciously) 처방과 안전성이 담보된 마약성 제제 처방으로 주어진 역할을 수행해야 할 것이라고 덧붙였다. 해드랜드 박사팀은 “마약성 제제 마케팅과 관련해 주어지는 對 의사 지급금은 과도한 마약성 제제 처방을 줄이기 위해 국가적인 차원에서 기울여지고 있는 노력과도 정면으로 역행하는 일”이라며 “정책 입안자들이 해결책의 일환으로 각종 지급금에 대한 상한선을 정하는 방안을 검토해 볼 수 있을 것”이라고 지적했다. 동시에 對 의사 지급금과 마약성 제제 오‧남용의 상관성에 대해서도 차후 조사작업이 진행될 필요가 있을 것이라고 피력했다. 이번 조사작업에 참여했던 브라운대학 공중보건대학의 브랜든 D.L. 마셜 부교수(역학)는 “마약성 제제 오‧남용이 확산되면서 매년 수많은 이들을 사망에 이르게 하고 있는 현실은 국가적인 비극이라 할 수 있을 것이므로 모든 차원에서 오‧남용 확산을 억제하기 위한 각고의 노력이 기울여져야 할 것”이라고 단언했다. 그리고 이번 조사작업이 마약성 제제 과다처방과 관련해 제약기업들이 행한 역할에 대한 의견개진을 촉발시키는 계기가 되어 대안이 마련될 수 있기를 기대해마지 않는다며 자신의 견해를 밝혔다.

이덕규 2017.08.30
글로벌

‘레파타’ 복용 저밀도 지단백 콜레스테롤 급감

암젠社는 콜레스테롤 저하제 ‘레파타’(에볼로쿠맙)의 괄목할 만한 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소효과를 입증한 시험결과가 발표됐다고 28일 공표했다. 죽상경화성 심혈관계 질환 환자들에게서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 및 심혈관계 제 증상 발생률 감소의 통계적으로 괄목할 만한 상관성이 심혈관계 효용성 시험(FOURIER 시험)에서 입증되었다는 것. 더욱이 ‘레파타’는 분석작업을 진행한 결과 효능이 약화되거나 안전성 측면에서 새로운 문제점이 관찰되지 않았다는 설명이다. ‘FOURIER 시험’에서 도출된 결과는 26~30일 스페인 바르셀로나에서 열리고 있는 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의 최신 임상시험 세션에서 발표되었으며, 의학저널 ‘란셋’誌 28일자에도 ‘PCSK9 저해제 에볼로쿠맙이 매우 낮은 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 도달토록 하는 데 나타낸 임상적 효능 및 안전성’ 제목의 보고서로 게재됐다. 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 브리검 여성병원의 로버트 P. 줄리아노 박사는 “이번에 분석작업을 진행한 결과 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 현행 목표치 이하로 도달될 수 있도록 하는 데 미친 효능 및 안전성을 추가로 입증할 수 있었다”고 설명했다. 즉, 위험도가 높은 환자들에게서 또 다른 심혈관계 증상이 발생할 위험성을 안전하게 낮추기 위해 ‘레파타’와 스타틴 계열 콜레스테롤 저하제를 병용토록 하는 집중적인(intensive) 콜레스테롤 저하 요법이 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 매우 낮은(ultra-low) 수치로 감소시키는 효능이 입증되었다는 것이다. ‘FOURIER 시험’은 ‘레파타’ 복용에 착수토록 한 후 4주차 시점에서 측정된 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치에 따라 총 2만5,982명의 피험자들을 5개 그룹으로 분류하고 평균 2.2년에 걸쳐 추적조사를 진행하는 방식으로 이루어졌다. 5개 피험자 그룹은 4주차의 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치를 기준으로 ▲0.5mmol/L 이하(즉, 20mg/dL 이하) ▲0.5~1.3mmol/L 사이 ▲1.3~1.8mmol/L 사이 ▲1.8~2.6mmol/L 사이 ▲2.6mmol/L 이상으로 분류됐다. 추적조사 기간 동안 관찰된 심혈관계 효용성은 심인성 사망, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥 재생술 시술, 불안정형 협심증 등이 발생한 비율을 평가하는 데 일차적인 목표가 두어졌다. 이차적 시험목표 가운데는 심인성 사망, 심근경색 또는 뇌졸중 발생률과 함께 10개 안전성 이슈들이 수반된 비율 등이 포함됐다. 10개 안전성 이슈들을 보면 암, 출혈성 뇌졸중, 당뇨병 신규발병, 녹내장, 신경인지기능 장애, 심인성外 사망 등이 눈에 띄었다. 그리고 이로부터 도출된 자료를 분석한 결과 5개 그룹 모두 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치의 감소와 측정대상 증상들의 발생률 감소 사이에 매우 밀접한 상관관계가 존재했음이 입증됐다. 이와 함께 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 가장 낮은 수준으로 감소한 그룹을 포함해 5개 그룹 모두 안전성 측면에서 유의할 만한 차이가 관찰되지 않았으며, ‘레파타’와 스타틴系 콜레스테롤 저하제를 병용한 그룹에서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치가 가장 크게 감소한 것으로 조사됐다. 암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “죽상경화성 심혈관계 질환 환자들에게서 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치의 감소와 심혈관계 증상 감소의 밀접하고 진행적인 상관관계(strong progressive association)가 지속적으로 증가했음이 입증됐다”고 강조했다. 특히 이미 심근경색이나 뇌졸중이 발생한 전력이 있는 환자들에게 ‘레파타’로 집중적인 저밀도 지단백 콜레스테롤 수치 감소요법을 진행할 경우 심혈관계 증상들이 재발할 위험성을 감소시키는 데 상당한 도움을 받을 수 있을 것이라고 하퍼 부회장은 단언했다.

이덕규 2017.08.29
글로벌

길리어드, 세포치료제 선도업체 119억弗 인수

길리어드 사이언스社가 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 개발사로 낯설지 않은 미국 캘리포니아州 산타모니카 소재 제약기업 카이트 파마社(Kite Pharma)를 인수키로 합의했다로 28일 공표했다. 카이트 파마측이 발행한 주식을 한 주당 180.0달러, 총 119억 달러 상당에 달하는 조건에 인수키로 합의한 후 양사 이사회로부터 전원일치 승인까지 얻었다는 것. 이에 따라 세부 인수절차는 4/4분기 중으로 마무리될 수 있을 것으로 양사는 전망했다. 카이트 파마社를 인수함에 따라 길리어드 사이언스社는 매출창출 채널을 다양화하는 등의 성과를 기대할 수 있게 됐다. 카이트 파마社는 지난달 31일 유럽 의약품감독국(EMA)에 재발성 또는 불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL), 변형성 여포성 림프종(TEL) 및 자가유리 줄기세포 이식수술이 부적격한 원발성 종격동(縱隔洞) B세포 림프종(PMBCL) 등을 적응증으로 하는 CAR-T 치료제 악시캅타진 실로류셀(Axicabtagene Ciloleucel)의 허가를 신청했던 제약기업이다. EMA에 CAR-T 치료제의 허가신청서 제출이 이루어진 것은 악시캅타진 실로류셀이 처음이었다. 악시캅타진 실로류셀은 또 FDA에 의해 신속심사 대상으로 지정되어 허가취득을 검토절차가 진행 중이기도 하다. 카이트 파마社는 환자의 면역계 세포를 이용해 암을 치료하는 분야로 최근 부상하고 있는 세포치료제 부문의 선도주자 가운데 한곳으로 알려져 있다. 암의 유형에 따라 키메라 항원 수용체(CAR) 또는 유전자 조작 T세포 수용체(TCR)를 발현하는 유전자 조작 세포치료제들의 개발을 진행해 왔다. 악시캅타진 실로류셀의 경우 허가를 취득하면 불응성 공격성 비 호지킨 림프종 치료제로는 최초의 약물로 시장에 발매될 수 있을 것으로 기대를 모으고 있다. 승인 여부에 대한 FDA의 최종결론은 오는 11월 29일까지 도출될 수 있을 것이라 예상되고 있다. 유럽에서는 내년 중 악시캅타진 실로류셀에 대한 승인결정이 뒤따를 수 있을 것으로 기대되고 있다. 이밖에도 카이트 파마측은 다발성 골수종에서 발현되는 B세포 성숙화 항원(BCMA)을 표적으로 작용하는 CAR-T 치료제 ‘KITE-585’를 비롯해 각종 혈액암 및 고형암들을 겨냥한 후보물질들의 임상시험을 진행하고 있다. 길리어드 사이언스社의 존 F. 밀리건 회장은 “카이트 파마를 인수함에 따라 세포치료제 분야의 선도주자 가운데 한곳으로 올라서면서 혁신적인 진행성 암 치료제들을 개발하기 위한 디딤돌을 구축할 수 있게 됐다”며 기대감을 표시했다. 그는 뒤이어 “세포치료제 분야가 매우 빠르게 발전하면서 환자치료를 위해 명확한 길을 열어주고 있는 가운데 우리는 카이트 파마의 조직과 그들이 이룩한 업적에 깊은 감명을 받았다”는 말로 합의가 도출된 배경을 설명했다. 특히 세포치료제가 암을 치료하는 데 이정표 역할을 할 것이라는 믿음을 공유한 데다 최대한 많은 수의 환자들에게 효과적이면서 안전한 치료제를 공급하기 위해 신속한 혁신을 가속화하는 데 주력한다는 문화와 연륜을 공유해 왔던 만큼 이번 합의는 전략적으로 최적이라 할 수 있을 것이라고 밀리건 회장은 단언했다. 이번에 합의가 도출된 후에도 카이트 파마의 연구‧개발 부문 및 영업 부문은 캘리포니아州 산타모니카에 계속 소재하게 될 것으로 보인다. 마찬가지로 캘리포니아州 엘 세군도에 소재한 카이트 파마의 생산공장 또한 유지될 전망이다. 카이트 파마社의 아리 벨더그룬 회장은 “지금까지 도출한 성과들은 우리 카이트 파마만이 보유한 특별한 역량을 반영한다고 말할 수 있을 것”이라며 “제약업계에서 가장 혁신적인 기업의 한곳으로 손꼽히는 길리어드 사이언스가 그 같은 가치를 인정하고 첨단 치료제들을 개발하기 위한 우리의 열정을 공유코자 하는 것을 환영해마지 않는다”고 말했다. 무엇보다 CAR-T 치료제가 가장 강력한 혈액암 치료제의 하나로 자리매김될 수 있을 것이라 기대되는 만큼 길리어드 사이언스측이 보유한 전문적인 노하우와 지원에 힘입어 우리가 보유하고 있는 탄탄한 파이프라인 및 차세대 연구‧제조기술이 빠른 시일 내에 가시적인 성과로 이어지면서 세계 각국의 환자들에게 도움을 제공할 수 있게 되기를 바라마지 않는다고 벨더그룬 회장은 덧붙였다.

이덕규 2017.08.29
글로벌

‘자렐토’ 복용으로 주요 심혈관계 증상 24% 감소

항응고제 ‘자렐토’(리바록사반)가 주요 심혈관계 증상이 발생한 비율을 괄목할 만하게 감소시켰음을 입증한 임상 3상 ‘COMPASS 시험’ 결과가 공개됐다. 여기서 언급된 주요 심혈관계 증상들이란 심인성 사망과 심근경색 또는 뇌졸중을 포괄하는 개념으로 사용된 것이다. 얀센 리서치&디벨롭먼트社는 안정형 관상동맥질환(CAD) 또는 말초혈관질환(PAD) 환자들에게 ‘자렐토’ 2.5mg을 1일 2회 복용하면서 ‘아스피린’(아세틸살리실산) 100mg 1일 1회 복용을 병용한 결과 ‘아스피린’을 단독복용한 그룹과 비교했을 때 주요 심혈관계 증상들이 발생한 비율이 24% 낮게 나타났다고 27일 공표했다. 뇌졸중이 발생한 비율이 42% 낮게 나타난 데다 심인성 사망 발생률 또한 22% 낮은 수치를 보였다는 것이다. 아울러 주요 심혈관계 증상들이 발생한 비율을 보면 ‘자렐토’ 및 ‘아스피린’을 병용한 그룹이 4.1%, ‘아스피린’ 단독복용群이 5.4%로 나타났다는 설명이다. 다만 대출혈 발생률은 ‘자렐토’ 및 ‘아스피린’을 병용한 그룹에서 높게 나타났지만, 치명적인 출혈 또는 두 개내(頭蓋內) 출혈이 발생한 비율은 크게 증가하지 않았다고 얀센 리서치&디벨롭먼트측은 덧붙였다. 얀센 리서치&디벨롭먼트측에 따르면 이 같은 내용의 연구결과는 26~30일 스페인 바르셀로나에서 열리고 있는 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의 핫라인 세션에서 ‘안정형 심혈관계 질환에서 리바록사반을 아스피린과 병용하거나 병용하지 않았을 때 나타난 효과’ 제목으로 발표됐으며, 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’ 27일자에 게재됐다. 이와 관련, 관상동맥질환 및 말초혈관질환은 콜레스테롤과 플라크가 축적되어 동맥 내부가 경화되거나 협소해지고 혈류의 체내순환이 제한되면서 나타나는 증상들을 말한다. 현재 미국에서 관상동맥질환 및 말초혈관질환은 환자 수가 각각 1,650만명과 1,000만명선에 달해 심근경색, 뇌졸중 및 사망 등을 초래하고 있고, 주요한 공중보건 현안으로 자리매김되고 있는 형편이다. 현행 가이드라인에 따라 이를 예방하기 위한 약물들이 사용되고 있음에도 불구, 전체 관상동맥질환 및 말초혈관질환 환자들 가운데 5% 정도에서 매년 치명적인 수준의 심혈관계 증상들이 발생할 것으로 예상되고 있는 것이 현실이다. 이에 따라 얀센 리서치&디벨롭먼트社는 바이엘社와 함께 경구용 팩터 Xa 저해제 계열의 항응고제인 ‘자렐토’의 효능 및 안전성과 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응하는 데 행할 수 있는 역할을 평가하기 위해 총 27만5,000여명의 환자들을 대상으로 한 대규모 ‘EXPLORER 임상개발 프로그램’을 진행하면서 그 일환으로 ‘COMPASS 시험’을 행했다. 주요 심혈관계 증상들을 예방하는 데 나타는 효과를 평가하기 위해 착수된 ‘COMPASS 시험’은 33개국 602개 의료기관에서 이루어졌다. ‘COMPASS 시험’을 총괄한 캐나다 온타리오州 해밀튼 소재 맥마스터대학 의과대학의 존 에이켈붐 부교수는 “이번에 공개된 ‘COMPASS 시험’ 결과를 보면 관상동맥질환 및 말초혈관질환 환자들에게 ‘자렐토’와 ‘아스피린’을 병용토록 했을 때 파괴적이고 불가역적인 심혈관계 증상들을 예방하는 데 매우 효과적일 뿐 아니라 내약성 또한 확보되어 있음이 입증됐다”고 강조했다. ‘COMPASS 시험’은 안정형 관상동맥질환 및 말초혈관질환 환자 총 2만7,395명을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘자렐토’ 2.5mg 1일 2회 복용과 ‘아스피린’ 100mg 1일 1회 복용을 병행하거나 ‘자렐토’ 5mg 1일 2회 단독복용 또는 ‘아스피린’ 100mg 1일 1회 단독복용토록 하면서 진행되었던 시험사례이다. 특히 ‘COMPASS 시험’은 지금까지 ‘자렐토’와 관련해 진행된 것으로는 최대 규모의 시험례이다. 양사는 올초 자료모니터링위원회의 권고에 따라 ‘COMPASS 시험’을 당초 예정보다 1년여 앞당겨 조기중단한다고 공표한 바 있다. 얀센 리서치&디벨롭먼트社 글로벌 심혈관계‧대사계 치료제 부문의 제임스 F. 리스트 대표는 “관상동맥질환 및 말초혈관질환 환자들에게 ‘자렐토’와 ‘아스피린’을 병용토록 했을 때 나타난 효과가 입증됨에 따라 이번에 도출된 자료를 놓고 FDA와 긴밀한 협의를 진행할 것”이라고 말했다. 한편 이번에 공개된 내용에 따르면 ‘자렐토’ 5mg을 1일 2회 복용한 그룹의 경우 주요 심혈관계 질환들이 발생한 비율이 4.9%로 나타나 ‘아스피린’ 단독복용群의 5.4%와 비교했을 때 통계적으로 유의할 만한 차이를 나타내지 않은 것으로 파악됐다. 대출혈 발생률의 경우 ‘자렐토’ 5mg 복용群의 2.8%에 수반되어 ‘아스피린’ 대조群의 1.9%에 비해 높게 나타났다.

이덕규 2017.08.29
글로벌

경구 다발성 경화증 신약 ‘마벤클라드’ EU 승인

다발성 경화증 치료신약 ‘마벤클라드’(Mavenclad: 클라드리빈 정제)가 유럽에서 허가관문을 넘어섰다. 독일 머크社는 고도 활동성 재발형 다발성 경화증 치료제 ‘마벤클라드’(클라드리빈 정제 10mg)이 EU 집행위원회로부터 발매를 승인받았다고 25일 공표했다. 이에 따라 ‘마벤클라드’는 EU 28개 회원국과 노르웨이, 리히텐슈타인 및 아이슬란드 등 유럽경제지역(EEA) 회원국에서 발매에 들어갈 수 있게 됐다. 특히 ‘마벤클라드’는 증상의 진행과 연간 재발률, 자기공명영상(MRI) 활성도 등 고도 활동성 재발형 다발성 경화증을 나타내는 환자들에게서 증상의 활성에 효과를 입증한 최초의 경구용 단기요법제이다. 독일 머크社 헬스케어 부문의 벨렌 가리호 대표는 “다발성 경화증이 세계 각국에서 가장 빈도높게 발생하고 있는 신경계 장애의 일종”이라며 “이번에 ‘마벤클라드’가 EU 허가를 취득함에 따라 활동성 재발형 다발성 경화증의 증상을 관리할 새롭고 복용법이 간편한 혁신적인 치료제를 환자 및 의사들에게 공급할 수 있게 된 것을 기쁘게 생각한다”고 말했다. ‘마벤클라드’가 허가를 취득한 것은 또한 환자치료를 향상시키기 위해 머크가 기울여 왔던 변함없는 노력을 방증하는 것이자 다발성 경화증 치료에 중요한 변화를 가능케 할 것이라고 덧붙였다. EU 집행위는 임상시험 프로그램에 참여한 2,700여명의 환자들로부터 도출된 10,000 환자년수 이상의 자료와 이 중 일부 환자들을 대상으로 최대 10년 동안 지속된 관찰결과를 근거로 ‘마벤클라드’의 발매를 승인한 것이다. 임상개발 프로그램은 ‘CLARITY 시험’, ‘CLARITY EXTENSION 시험’ 및 ‘ORACLE MS 시험’ 등 3건의 임상 3상 시험과 임상 2상 ‘ONWARD 시험’, 그리고 8년여에 걸쳐 진행된 ‘PREMIERE 장기 추적조사’ 등으로 구성되어 있다. 이를 통해 ‘마벤클라드’는 총괄적인 효능 및 위험성 프로필을 확보했다. 영국 런던 퀸메리대학 의‧치과대학의 가빈 지오반노니 교수(신경의학)는 “다발성 경화증 환자들에 대한 치료법을 변화시킬 수 있는 흥미로운 순간을 맞이했다”며 “선택적 면역 재구성 치료제(SIRT)의 일종인 ‘마벤클라드’의 특징은 무엇보다 약물투여법을 단순화했다는 점일 것”이라고 강조했다. 즉, 4년 동안 적은 숫자의 ‘마벤클라드’ 정제를 연간 2회 복용하면 될 정도라는 설명이다. 덕분에 환자들은 지속적인 약물복용이나 잦은 모니터링을 진행할 필요없이 장기간에 걸쳐 치료효과를 볼 수 있을 것이라고 지오반노니 교수는 덧붙였다. 지난 6월 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가지지 심사결과를 도출한 데 이어 나온 이번 최종허가 결정으로 ‘마벤클라드’는 차후 수 개월 내에 처방용 의약품으로 유럽 각국의 환자들을 위해 발매에 들어갈 수 있을 전망이다. 이날 머크측은 독일과 영국에서 다음달 초부터 첫 발매가 착수될 수 있을 것이라고 밝혔다. 아울러 미국을 비롯한 세계 각국에서 추가로 ‘마벤클라드’의 허가신청서를 제출할 방침이라고 덧붙였다. 벨기에 브뤼셀에 소재한 환자이익 대변단체 유럽 다발성경화증 플랫폼(EMSP)의 앤 윈슬로우 회장은 “유럽 각국에만 다발성 경화증 환자 수가 70만명을 상회하는 데도 아직까지 별다른 치유요법제가 부재한 형편”이라며 “새로운 치료대안이 활동성 재발형 다발성 경화증 환자들의 삶의 질을 크게 개선하는 데 도움을 줄 수 있을 것”이라고 단언했다. 한편 고도 활동성 재발형 다발성 경화증 환자들을 대상으로 2년 동안 진행되었던 임상 3상 ‘CLARITY 시험’에서 도출된 내용을 분석한 결과에 따르면 ‘마벤클라드’를 복용한 그룹의 경우 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 연간 재발률이 67% 낮게 나타난 데다 6개월 동안 증상이 진행된 환자들의 비율 또한 82%나 낮게 나타나 주목됐다. 이와 함께 ‘CLARITY EXTENSION 시험’ 결과를 보면 ‘마벤클라드’는 3년 및 4년차에 추가복용을 필요로 하지 않았다. 가장 빈도높게 수반된 것으로 나타난 부작용들로는 림프구 감소증과 대상포진이 관찰됐다. ‘마벤클라드’는 복용 전과 복용 중에 림프구 수치를 측정해야 하며, 면역력이 약화된 환자들과 임신 중인 여성 등은 복용을 금해야 한다.

이덕규 2017.08.28
글로벌

美 버텍스, 낭성섬유증 복합제 美‧EU 심사 착수

미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 제약기업 버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社(Vertex)는 낭성섬유증 복합제 테자카프토(tezacaftor)와 아이바카프토(ivacaftor) 복합제의 허가신청서가 FDA 및 유럽 의약품감독국(EMA)에 의해 접수됐다고 24일 공표했다. 테자카프토 및 아이바카프토 복합제는 2건의 임상 3상 시험결과를 근거로 2개의 ‘F508del 변이’ 복제와 하나의 ‘F508del 변이’ 및 하나의 잔여기능 변이를 나타내는 12세 이상의 낭성섬유증 환자들에게 사용할 수 있도록 해 달라며 버텍스 파마슈티컬스측이 허가신청서를 제출했었다. 복합제의 한 구성성분인 아이바카프토는 버텍스 파마슈티컬스가 ‘칼리데코’라는 제품명으로 발매하고 있는 낭성섬유증 치료제이다. 이날 버텍스 파마슈티컬스에 따르면 FDA는 테자카프토 및 아이바카프토 복합제의 허가신청 건을 ‘신속심사’ 대상으로 지정해 내년 2월 28일까지 최종 심사결과를 내놓을 수 있을 것으로 보인다. 테자카프토 및 아이바카프토 복합제가 허가를 취득할 경우 버텍스 파마슈티컬스측은 ‘칼리데코’와 ‘오캄비’(Orkambi: 라마카프토+아이바카프토) 이외에 낭성섬유증의 기저원인을 치료하는 3번째 약물을 보유할 수 있게 된다. 낭성섬유증은 드물게 발생하지만 생존기간을 단축시키는 중증질환의 일종으로 알려져 있다. 버텍스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드社의 제프리 초다케위츠 부회장 겸 최고 의학책임자는 “FDA 및 EMA와 긴밀하게 협력해 심사절차가 신속하게 진행될 수 있도록 뒷받침할 것”이라고 말했다. 이와 관련, FDA는 테자카프토 및 아이바카프토 복합제의 허가신청 건을 ‘신속심사’ 대상으로 지정함에 따라 통상적으로 12개월 정도가 소요되는 검토기간이 8개월 안팎으로 단축될 수 있을 전망이다. 더욱이 FDA는 테자카프토 및 아이바카프토 복합제를 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로도 지정했다. 한편 EMA의 경우 테자카프토 및 아이바카프토 복합제를 EU 전체 회원국을 대상으로 하는 일괄심사절차(centralized review process)를 진행키로 결정했다. 이에 따라 EMA 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 심사결과를 내놓기까지 210일 정도가 소요될 것으로 보인다. CHMP가 심사결과를 내놓으면 EU 집행위원회가 승인 여부에 대한 최종결론을 결정하기까지 2~3개월 가량이 소요되는 것이 통례이다. 허가가 결정되면 EU 개별 회원국별로 급여 적용여부와 약가 결정을 거쳐 발매에 들어갈 수 있게 된다. 낭성섬유증은 북미, 유럽 및 오세아니아를 합친 전체 환자 수가 약 7만5,000명 정도로 추정되고 있다.

이덕규 2017.08.28

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