약업닷컴 - 보건의약계를 대표하는 전문신문 - 약사, 의사, 제약사

글로벌

글로벌

고칼륨혈증 치료제와 다른 약물 시간差 복용을..

FDA가 고칼륨혈증 치료제로 사용되는 약물인 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제를 복용할 경우 다른 경구용 약물들과 함께 병용을 삼가도록 할 것을 권고하는 내용의 안전성 서한을 6일 배포했다. 이 같은 내용의 권고는 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제가 빈도높게 사용되고 있는 다른 경구용 처방약들과 결합해 체내 흡수도를 떨어뜨리고, 자연히 약효까지 감소하게 되는 것으로 나타난 연구결과를 근거로 나온 것이다. FDA는 이에 따라 약효반감 가능성을 배제할 수 있기 위해서는 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제를 사용해 치료를 진행해야 할 경우 다른 경구용 약물들과 최소한 3시간의 시차를 두고 복용할 것을 권고했다. 아울러 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제들의 제품라벨을 개정해 시간差 복용과 관련한 내용이 삽입되도록 했다. 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제는 혈중 칼륨 수치가 지나치게 높은 수치를 보이면서 나타나는 중증 증상의 일종인 고칼륨혈증을 치료하는 데 사용되고 있다. 腸 내부에서 칼륨과 결합해 체외배출을 촉진하는 메커니즘으로 작용하는 약물이다. 칼륨은 신체기능이 적절하게 이루어질 수 있도록 돕는 미네랄 성분의 일종이지만, 혈중 수치가 과도하게 나타나면 심장박동에 문제를 유발할 수 있는 데다 드물게는 이 같은 증상이 치명적인 수준으로 수반될 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 현재 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제는 ‘케이엑살레이트’(Kayexalate)라는 제품명으로 시장에 공급되고 있으며, 제네릭 제형들도 다수가 발매 중이다. FDA는 경구용 처방약 및 OTC 의약품을 경구복용해야 할 경우 최소한 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제를 복용하기 3시간 전에 복용하거나, 3시간이 경과한 후에 복용할 것을 권고했다. 하지만 의료전문인과 상담하지 않은 채 현재 복용 중인 고칼륨혈증 치료제의 복용을 중단하는 일은 삼가야 할 것이라고 강조했다. 이와 함께 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제의 복용과 관련해 문의할 내용이 있을 때는 지체없이 약사 또는 다른 의료전문인들에게 상담을 구할 것을 당부했다. 의료전문인들의 경우에도 폴리스티렌 설폰산나트륨 제제를 처방할 때다른 경구용 약물들과 최소한 3시간의 시차를 두고 복용토록 지도할 것을 요망했다. 또한 胃 기능저하증 등이 있는 환자들의 경우에는 시차를 6시간 정도로 더욱 늘려야 할 것이라고 덧붙였다.

이덕규 2017.09.07
글로벌

애브비, 자궁내막증 치료제 FDA에 허가신청

애브비社가 경구용 자궁내막증 치료제의 허가신청서를 FDA에 제출했다고 6일 공표했다. 자궁내막증과 관련된 통증을 관리하는 용도의 경구복용형 고나도트로핀 방출 호르몬(GnRH) 길항제의 일종인 엘라골릭스(elagolix)가 바로 그것. 엘라골릭스는 애브비측이 지난 2010년 6월 미국 캘리포니아州 샌디에이고에 소재한 제약기업 뉴로크린 바이오사이언시스社(Neurocrine Biosciences)와 제휴계약을 체결하면서 글로벌 개발‧마케팅권을 확보했던 약물이다. 세계자궁내막증연구재단(WERF)에 따르면 자궁내막증은 전 세계 환자 수가 1억명 안팎에 달할 것으로 추정되는 다빈도 증상으로 알려져 있다. 2건의 임상 3상 시험에서 엘라골릭스는 매일 증상이 나타나는 골반통, 비 월경 골반통 및 성교통 등 자궁내막증과 관련된 3가지 유형의 통증을 감소시키는 데 발휘한 효과가 플라시보 대조그룹에 우위를 보였음이 입증된 바 있다. 애브비社의 마이클 세베리노 연구‧개발 담당부회장 겸 최고 학술책임자는 “이번에 허가신청서가 제출된 것은 자궁내막증으로 인해 고통받고 있는 여성들 뿐 아니라 만성적이고 상당한 통증을 수반하는 이 증상을 치료하는 데 새로운 치료대안을 필요로 해 왔던 의사들을 위해서도 괄목할 만한 진일보가 이루어졌음을 의미한다”며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “엘라골릭스가 자궁내막증에 가장 빈도높게 수반되는 증상들로 고통받아 왔던 여성들에게 중요한 경구용 치료대안의 하나로 자리매김될 수 있을 것이라는 잠재성에 무게를 싣고자 한다”며 “심사절차가 진행되는 동안 FDA와 긴밀히 협력해 나갈 것”이라고 덧붙였다. 엘라골릭스의 허가신청은 자궁내막증과 관련해 지금까지 진행된 것으로는 최대 규모의 임상시험 사례들로부터 도출된 결과를 근거로 이루어졌다. 이들 시험은 중등도에서 중증에 이르는 자궁내막증 관련 통증을 나타내는 1,700명에 가까운 여성들을 충원한 뒤 무작위 분류를 거쳐 각각 엘라골릭스 또는 플라시보를 복용토록 하면서 효능 및 안전성을 평가하는 방식으로 진행됐다. 2건의 임상시험에서 도출된 결과를 보면 엘라골릭스 150mg 1일 1회 또는 200mg 1일 2회 복용그룹은 3개월 및 6개월이 경과한 후 평가했을 때 월경통과 비 월경 골반통이 감소했다고 응답한 피험자들의 비율이 플라시보 대조그룹에 비해 통계적으로 훨씬 높게 나타났다. 또한 엘라골릭스 200mg을 1일 2회 복용한 그룹의 경우 3개월차에 평가했을 때 성교통이 플라시보 대조그룹에 비해 크게 개선된 것으로 관찰됐다. 엘라골릭스 200mg 1일 2회 복용그룹은 아울러 3개월 및 6개월차에 평가했을 때 비 스테로이드성 항염증제들이나 마약성 제제 등의 응급 진통제 복용량과 복용빈도가 플라시보 대조그룹보다 감소한 것으로 파악됐다. 이밖에도 엘라골릭스를 복용한 그룹은 6개월차에 평가했을 때 별다른 부작용을 수반하지 않았을 뿐 아니라 용량의존적으로 자궁내막의 증식이 감소한 것으로 나타났다. 시험이 진행되는 동안 수반된 부작용을 보면 체열감, 두통 및 구역 등이 눈에 띄었다. 하지만 체열감은 대부분 경도에서 중등도 수준을 보였다. 이와 함께 엘라골릭스를 복용한 그룹은 골밀도(BMD)의 감소가 용량의존적으로 나타났다. 2건의 임상 3상 시험결과는 지난해 10월 16~20일 미국 유타州 솔트레이크시티에서 열렸던 미국 생식의학회(ASRM) 연례 학술회의에서 발표된 데 이어 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 ‘경구용 GnRH 길항제 엘라골릭스로 지궁내막증 관련 통증을 치료했을 때 나타난 효과’ 제목의 보고서로 지난 5월 게재됐다. 임상시험에 참여했던 여성들 가운데 일부는 6개월 추가로 엘라골릭스를 복용하는 데 동의함에 따라 이로부터 추가로 도출될 자료가 차후 의학 학술회의 석상에서 공개될 예정이다.

이덕규 2017.09.07
글로벌

머크&컴퍼니, RIG-I 면역 항암제 선도업체 인수

머크&컴퍼니社가 독일 생명공학기업 리곤텍社(Rigontec)를 인수키로 합의했다고 6일 공표했다. 지난 2014년 본(Bonn)대학에서 분사되어 설립된 리곤텍社는 새롭고 방법을 달리하는 면역 항암제 분야에서 선도주자의 한곳으로 알려진 기업이다. 선천적 면역계의 일부를 구성하는 레티노산 유도 유전자 I(RIG-I) 작용경로에 대한 접근성을 확보해 장‧단기적인 항 종양 면역성을 유도하는 면역 항암제가 바로 리곤텍측이 강점을 보유한 첨단분야이다. 이에 따라 리곤텍은 지금까지 베링거 인겔하임社의 벤처펀드를 포함한 여러 민간투자기업들로부터 3,000만 유로에 가까운 자금을 조성할 수 있었던 것으로 알려져 왔다. 현재 리곤텍측이 보유한 선도물질인 ‘RGT100’은 다양한 유형의 종양을 치료하는 약물로 개발될 수 있는 가능성을 평가하기 위한 임상 1상 시험이 진행 중이다. 양사간 합의에 따라 머크&컴퍼니는 1억1,500만 유로의 계약성사금을 리곤텍측 주주들에게 우선적으로 지급키로 했다. 아울러 추후 도출될 임상, 개발, 허가취득 및 매출목표 달성 성과에 따라 최대 3억4,900만 유로를 추가로 건네기로 약속했다. 머크 리서치 래보라토리스社의 에릭 루빈 초기 개발, 임상종양학 부문 부사장은 “선천적인 면역계에 관여해 암세포들을 안전하게 제거하는 리곤텍측의 면역 항암제 방법론이 우리의 전략 및 현행 파이프라인을 크게 보완해 줄 수 있을 것”이라는 말로 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “리곤텍측이 도출하고 보유한 성과의 바탕 위에서 지속적인 노력을 진행해 암환자들을 위해 괄목할 만한 진전이 이루어질 수 있기를 바란다”고 덧붙였다. 리곤텍社의 크리스티안 쉐터 회장은 “머크&컴퍼니아야말로 면역 항암제 영역의 진정한 개척자 가운데 한 기업이라 할 수 있을 것”이라며 “그들이 쌓아올린 경험과 선도적인 지위에 우리가 보유한 기술이 유용하게 사용될 수 있을 것이라는 사실은 매우 고무적인 일”이라는 말로 기대감을 감추지 않았다. 무엇보다 리곤텍이 보유한 프로그램이 최고의 기업에 편입되고, 머크&컴퍼니 조직이 우리가 설립 이후 3년이 채 안되는 짧은 기간 동안 확립한 학술적‧임상적 성과들을 원활하게 승계할 수 있을 것으로 확신한다고 단언했다. 특허를 취득한 RIG-I 작용 방법론을 이용해 선천적인 면역계에서 가장 필수적인 작용경로의 하나로 알려진 경로를 통해 새로운 면역 항암제를 개발하는 데 매진해 왔던 리곤텍이 머크&컴퍼니에 가져다 줄 수혈효과를 주시해 볼 일이다.

이덕규 2017.09.07
글로벌

샤이어, ADHD 시장 이제부터 “마이 데이스”

샤이어社가 새로운 주의력 결핍 과잉행동장애 치료제 ‘마이데이스’(Mydayis: 암페타민 복합염 단일제)의 미국시장 발매에 착수했다고 지난달 28일 공표함에 따라 이 제품이 시장에서 돌풍을 일으킬 수 있을지 관심이 모아지고 있다. ‘마이데이스’가 1일 1회 복용하는 서방형 약물이어서 복용의 편의성을 도모할 수 있는 데다 3개의 약물방출 비드(beads)로 구성되어 있다는 특징이 눈에 띄기 때문. 이에 앞서 ‘마이데이스’는 지난 6월 20일 13세 이상의 ADHD 환자들을 위한 치료제로 FDA의 허가를 취득한 바 있다. 12세 이하의 소아환자들은 ‘마이데이스’의 복용대상에 포함되어 있지 않다. 텍사스州 휴스턴에 소재한 베일러 의과대학의 매튜 브람스 조교수(임상정신의학)는 “임상현장에서 환자들을 진료할 때면 개별환자들의 니즈가 제각각이라는 사실을 매일같이 절감하고 한다”며 “이 같은 사실은 ADHD 환자들의 증상을 관리하는 데 다양한 접근법이 필요하다는 중요성에 갈수록 무게를 싣게 하는 대목”이라고 지적했다. 이에 따라 ‘마이데이스’가 발매에 들어간 것은 ADHD에 수반되는 증상들과 끊임없이 다퉈야 하는 환자들을 돕기 위해 고심하고 있는 의료전문인들에게 선택의 폭을 넓혀줄 것이라는 맥락에서 커다란 의의를 부여할 만한 일이라고 브람스 교수는 강조했다. 다만 ‘마이데이스’는 다른 암페타민 제제들이나 메칠페니데이트 제제들과 마찬가지로 오‧남용 위험성을 배제할 수 없는 데다 신체적으로나 심리적으로나 의존성을 유발할 수 있는 만큼 유의가 필요해 보인다는 점을 샤이어측은 짚고 넘어갔다. 아울러 의료전문인들은 ‘마이데이스’의 복용에 착수하기 전이나 복용 중일 때 오‧남용 및 의존성의 징후를 면밀히 모니터링해야 할 것이라고 지적했다. 알코올이나 처방용 의약품 또는 불법약물(street drugs)들에 오‧남용 및 의존성을 나타낼 경우에는 지체없이 의료전문인에게 고지해 줄 것을 주문하기도 했다. FDA는 13~17세 사이의 청소년 환자 및 성인 환자들을 포함한 1,600명 이상의 ADHD 피험자들을 충원한 가운데 진행되었던 126건의 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 ‘마이데이스’의 발매를 승인했었다. 이들 시험에서 ‘마이데이스’는 ‘ADHD 검사지’(ADHD-RS-IV)와 ‘PERMP’(Permanent Product Measure of Performance) 등의 지표를 적용해 평가한 결과 청소년 및 성인 ADHD 환자들에게 수반된 증상들을 개선하는 데 괄목할 만한 효능이 입증된 바 있다. 더욱이 ‘마이데이스’는 복용 후 2~4시간이 경과한 무렵부터 약효가 나타나기 시작해 최대 16시간 후까지 통계적으로 괄목할 만한 효과가 지속된 것으로 파악됐었다. 부작용의 경우 일반적으로 경도에서 중등도 수준을 보였고, 다른 암페타민 제제들과 대동소이하게 나타났다. 샤이어社페리 스턴벅 미국시장 영업담당 대표는 “우리는 증상관리와 관련한 ADHD 환자들의 니즈가 제각각으로 나타난다는 사실을 유념하고 있다”며 “복용 후 2~4시간 즈음부터 약효가 나타나기 시작해 최대 16시간까지 지속되는 ‘마이데이스’가 새로운 1일 1회 복용형 치료대안으로 각광받을 수 있을 것”이라고 단언했다. 한편 ADHD는 현재 전체 미국성인들의 4.4% 정도에 영향을 미치고 있다는 것이 전문가들의 추정이다. 18세 이상 인구 수로 환산하면 약 1,050만명 정도가 ADHD 환자들로 분류될 수 있는 셈이다. 또한 소아 ADHD 환자들 가운데 50~66% 안팎에서 성인으로 장성한 후에도 증상이 지속되는 것으로 알려져 있다. 샤이어측은 ‘마이데이스’를 발매하면서 중요한 처방정보를 제공할 뿐 아니라 환자들의 본인부담금 부담을 낮추기 위한 비용절감 프로그램을 진행할 방침이다. 과연 ‘마이데이스’가 미국 내 ADHD 치료제 시장에서 제품 자체의 특징 만큼이나 차별화된 행보로 마이 데이스(My Days)를 열어갈 수 있을지 주시할 필요가 있어 보인다.

이덕규 2017.09.06
글로벌

獨 머크, 컨슈머 헬스 사업부분 향배 저울질

독일 머크社가 컨슈머 헬스 사업부문의 향배를 놓고 전략적인 대안을 모색 중이어서 예의주시가 필요해 보인다. 전부 또는 일부를 매각하는 시나리오에서부터 전략적 파트너십을 구축하는 방안에 이르기까지 모든 가능성을 열어놓고 저울질을 진행 중이라는 내용을 머크측이 5일 공표했기 때문. 그러고 보면 머크의 컨슈머 헬스 사업부문은 지난 2014년 9월 미국 생명공학기업 시그마 알드리치社(Sigma-Aldrich)를 70억 달러의 조건에 인수할 무렵부터 매각할 것이라는 관측이 제기되어 온 바 있다. 이날 슈테판 오슈만 이사회 의장 겸 최고경영자는 “우리는 지난 수 년 동안 머크를 선도적인 과학‧기술기업으로 탈바꿈시키기 위한 노력을 지속해 왔다”며 “이에 따라 우리는 혁신 견인전략이라는 맥락에서 우리가 보유한 포트폴리오 전반에 대한 검토작업을 수시로(regularly) 진행하고 있는 것”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “헬스케어가 제약 부문의 파이프라인에 절대적으로 주력하고 있다”고 덧붙였다. 이사회의 일원이자 헬스케어 부문을 총괄하고 있는 벨렌 가리호 대표는 “최근 몇 년 동안 컨슈머 헬스 사업부문의 포트폴리오가 지속적으로 향상되어 왔다”며 “우리가 매력적인 시장에서 탄탄한 위치를 유지해 왔을 뿐 아니라 내실있는 성장패턴을 입증해 왔기 때문”이라고 강조했다. 하지만 필요로 하는 규모에 도달할 수 있기 위해 컨슈머 헬스 사업부문에 소요될 비용을 충당하는 데 내적인 제약요인들이 증가할 것으로 예상되는 관계로 전략적인 대안을 준비하고 있는 것이라고 가리호 대표는 배경을 설명했다. 머크의 컨슈머 헬스 사업부문은 매력적인 OTC 영역에서 다수의 선도품목들을 발매하면서 강력한 글로벌 비즈니스를 진행해 왔다. 글로벌 메가트렌드에 부응하면서 환자 중심의 대안을 제공하는 데 혼신의 힘을 쏟으면서 지난해 8억6,000만 유로의 매출실적을 기록한 바 있다. 선진국 시장 뿐 아니라 이머징 마켓에서도 다양한 제품 포트폴리오와 함께 강력한 시장지위를 확보하고 있는 것은 머크의 컨슈머 헬스 사업부문이 도드라져 보이게 하는 이유들이다. 한편 머크는 선도적인 과학‧기술기업으로 변신하기 위해 중단없이 사세를 집중해 왔다. 시그마 알드리치社 뿐 아니라 지난 2010년 2월 미국 생명공학기업 밀리포어 코퍼레이션社(Millipore Corporation)를 72억 달러에 인수한 데 이어 올해 6월 룩셈부르크 특수화학기업 AZ 일렉트로닉 머티리얼스社(AZ Electronic Materials)를 25억 달러에 매입한 것, 지난 4월 프레지니우스 카비社로부터 최대 6억7,000만 유로를 지급받기로 하고 바이오시밀러 사업부분을 처분한 것, 그리고 헬스케어 사업부문의 전략적 포트폴리오 변경 등을 지속적으로 진행하고 있는 것 등은 그 같은 노력을 방증하는 단적인 사례들이다. 게다가 지난 3월 피부암의 일종인 메켈세포암종 치료제 ‘바벤시오’(Bavencio: 아벨루맙), 8월 고도 활동성 재발형 다발성 경화증 치료제 ‘마벤클라드’(Mavenclad: 클라드리빈 정제)가 허가를 취득한 것은 머크가 혁신적인 신약을 성공적으로 개발하고 있음을 방증하고 있다. 아울러 항암제, 면역 항암제 및 면역성 질환 치료제 등의 분야에서도 유망한 신약후보물질들을 다수 보유하고 있다. 머크가 컨슈머 헬스 사업부문의 미래와 관련해 어떤 대안을 내놓을 것인지 주의깊게 지켜볼 일이다.

이덕규 2017.09.06
글로벌

노보노디스크, 美 정부와 ‘빅토자’ 이견 해소

노보노디스크社는 자사의 항당뇨제 ‘빅토자’(리라글루타이드)와 관련해 불거졌던 문제를 타결짓고 총 5,865만 달러를 납부키로 미국 연방정부와 합의했다고 5일 공표했다. 미국 연방정부는 ‘빅토자’의 영업 및 마케팅을 전개하는 과정에서 노보노디스크측이 발암 위험성에 관한 정보를 의사들에게 충분히 제공하지 않았다는 사유로 지난 2011년 2월 조사에 착수했었다. 연방정부가 조사에 착수했다는 사실은 노보노디스크측이 지난 2011년 2월 16일 공개하면서 처음으로 알려졌던 내용이다. 이와 관련, 미국 워싱턴 D.C.에 소재한 소비자단체 ‘퍼블릭 시티즌’(Public Citizen)은 ‘빅토자’를 투여받은 환자들에게 수반될 수 있는 갑상선암, 췌장염 및 중증 알러지 반응 등의 위험성이 임상적 효용성보다 크다고 주장하면서 퇴출을 요청하는 청원서를 이듬해 4월 FDA에 제출하기도 했었다. 합의가 도출됨에 따라 연방정부는 ‘빅토자’와 관련해 FDA가 승인한 위험성 평가 및 완화전략(REMS)에 따른 안전성 정보 제공의무를 노보노디스크측이 충분히 이행하지 않았다는 내용으로 더 이상 문제를 제기하지 않을 것으로 보인다. 이와 함께 이견을 타결지음에 따라 노보노디스크측은 연방정부 뿐 아니라 의료보장(Medicaid) 프로그램에 따라 ‘빅토자’와 관련한 급여를 적용했던 개별 州 정부측에 약 4,650만 달러를 납부키로 했다. 또한 연방정부가 FDA를 대신해 제기했던 제소 건을 타결짓기 위해 1,215만 달러를 추가로 납부키로 했다. 아울러 연방정부의 조사와 관련해 제기되었던 몇몇 내부고발 건들도 타결지었다. 이에 따라 미국 보건부(DHHS)와 국무부 감찰국(OIG)은 기업준법약정(CIA) 위반 여부에 대한 조사에 착수하지 않을 전망이다. 노보노디스크社 북미지사의 더글러스 랭거 부사장은 “노보노디스크는 우리가 발매하는 제품들의 안전성 및 임상적 효용성과 관련한 커뮤니케이션이 원활하게 이루어질 수 있도록 하기 위한 책임을 다하고 있다”고 말했다. 같은 맥락에서 의료전문인들이 매일같이 임상현장에서 제기하는 안전성 관련 문의에도 적절하게 대처하기 위한 노력을 지속하고 있다고 덧붙였다. 그는 뒤이어 “우리가 항상 가장 중시하는 것은 환자를 치료하는 전문인들에게 그들이 필요로 하는 자료를 제공해 치료과정에서 최선의 결정이 이루어지도록 뒷받침하는 일”이라고 언급했다. 특히 랭거 부사장은 “우리는 미국 정부가 내놓은 법적 결정에 동의하지 않는 데다 잘못이 있었다는 주장도 인정하지 않지만, 문제를 타결지은 것을 환영해마지 않는다”고 강조했다. “이제 노보노디스크는 의약품을 개발하고 환자들의 삶의 질을 향상시키는 데 도움을 주는 등 본연의 업무에 집중할 수 있는 태세로 돌아갈 것입니다.”

이덕규 2017.09.06
글로벌

‘키트루다’ 요로상피세포암종 적응증 EU 플러스

머크&컴퍼니社는 자사의 항 프로그램화 세포사멸 단백질 1(PD-1) 치료제 ‘키트루다’(페브롤리주맙)이 EU 집행위원회로부터 일부 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종 적응증 추가를 승인받았다고 5일 공표했다. 특히 ‘키트루다’는 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법을 진행한 전력이 있거나 백금착체 항암제 기반 항암화학요법이 적합하지 않은 성인 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종을 치료하기 위한 단독요법제로 이번에 사용을 승인받았다. 증상이 진행되거나 독성이 수용할 수 없는 수준으로 나타날 때까지 성인 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종 환자들에게 ‘키트루다’ 200mg을 3주마다 1회 투여하는 내용으로 사용할 수 있게 되었다는 의미이다. 이에 앞서 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 7월 ‘키트루다’의 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종 적응증 추가를 지지하는 심사결과를 도출한 바 있다. FDA의 경우 지난 5월 ‘키트루다’의 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종 적응증 추가를 허가했었다. 요로상피세포암종은 가장 빈도높게 발생하고 있는 방광암의 일종으로 알려져 있다. 방광암은 지난 2012년 한해 동안 세계 각국에서 약 43만여명이 발병을 진단받았을 뿐 아니라 16만5,000여명이 이로 인해 사망한 것으로 추정되고 있다. 백금착체 항암제 기반요법이 오랜 기간 동안 진행성 방광암을 치료하기 위한 1차 선택약으로 자리매김해 왔다. 하지만 전체 환자들의 절반 가량이 백금착체 항암제를 투여받을 수 없는 환자들로 분류되고 있는 형편이다. 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법을 진행한 전력이 있는 환자들에게 ‘키트루다’를 사용할 수 있도록 한 적응증은 임상 3상 ‘KEYNOTE-045 시험’에서 도출된 결과를 근거로 승인된 것이다. 이 시험은 ‘키트루다’ 투여그룹의 총 생존기간을 시험진행자들이 선택한 항암화학요법제들인 파클리탁셀, 도세탁셀 및 빈플루닌(vinflunine) 투여그룹과 대조하면서 진행되었던 시험례이다. ‘키트루다’로 치료를 진행한 그룹의 사망률이 대조그룹에 비해 27% 낮게 나타난 데다 평균 총 생존기간이 10.3개월에 달해 대조群의 7.4개월에 비해 우위를 보였다는 것이 이 시험결고의 요지이다. 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법이 적합하지 않고 치료전력이 없는 환자들에게 사용이 가능토록 한 적응증의 경우 임상 2상 ‘keynote-052 시험’ 결과를 근거로 승인결정이 내려졌다. ‘키트루다’로 치료를 진행한 그룹의 총 반응률이 29%로 나타났던 것. 이번에 추가된 2가지 새로운 적응증은 EU 28개 회원국과 아이슬란드, 리히텐슈타인 및 노르웨이 등 유럽경제지역(EEA) 회원국에서 적용된다. 머크 리서치 래보라토리스社의 로저 댄시 항암제 후기개발 부문 대표는 “이번에 ‘키트루다’의 적응증 추가가 EU에서 승인된 것은 진행성 요로상피세포암종 환자들에게 대단히 중요한 소식이라 할 수 있을 것”이라며 “이제 우리는 유럽 각국의 보건당국과 협의를 진행해 빠른 시일 내에 환자들에게 공급이 이루어질 수 있도록 하는 일”이라고 말했다. 네덜란드 에라스뮈스 MC 암연구소의 로날트 데 위트 교수는 “그 동안 이루어진 연구진보에도 불구하고 시스클라틴을 포함한 항암화학요법이 적합하지 않거나 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법을 진행한 후에도 암이 재발한 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종 환자들에 대한 치료법 선택의 폭은 제한적인 형편이었다”고 지적했다. 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법은 현재까지 국소진행성 또는 전이성 요로상피세포암종을 치료하는 표준요법제로 자리매김되어 왔다. 위트 교수는 뒤이어 “이번에 ‘키트루다’의 적응증 추가가 승인됨에 따라 백금착체 항암제를 포함한 항암화학요법을 진행한 전력이 있는 이 난치성 암환자들에게서 임상적으로 유의할 만하고 총 생존기간 연장효과가 입증된 새로운 치료대안을 확보할 수 있게 됐다”고 의의를 강조했다.

이덕규 2017.09.06
글로벌

‘비아그라’ 지속성 폐동맥 고혈압엔 非아그라!

심장판막질환을 동반한 지속성(residual) 폐동맥 고혈압 환자들의 경우 발기부전 치료제 ‘비아그라’(실데나필)의 복용을 삼가야 할 것이라는 연구결과가 나왔다. 오프-라벨(off-label) 용도로 ‘비아그라’를 복용한 그룹의 입원률이 플라시보 대조그룹에 비해 2배 높게 나타났을 정도라는 것. 이 같은 내용은 ‘비아그라’가 지난 2005년 6월 ‘레바티오’라는 제품명의 폐동맥 고혈압 치료제로 FDA의 허가를 취득했음을 상기할 때 주목할 만한 것이다. 스페인 마드리드에 소재한 그레고리오 마라뇽대학 부속병원의 자비에르 베르메호 박사 연구팀은 지난달 26~30일 스페인 바르셀로나에서 열린 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의 핫라인 LBCT(Late-Breaking Clinical Trial) 세션에서 이 같은 요지의 ‘SIOVAC 시험’ 결과를 발표했다. 베르메호 박사는 “고령(高齡)과 강한 상관성이 존재하는 데다 인구 전반의 고령화가 지구촌 전반적으로 빠르게 진행되고 있는 현실을 감안할 때 판막질환이 차기 유행 심장병(next cardiac epidemic)이 될 수 있을 것으로 사료되고 있다”는 말로 이번 연구결과를 유념해야 할 필요성을 시사했다. 그는 뒤이어 “현재 판막질환에 확립되어 있는 유일한 치료법은 외과적 또는 경피적으로 판막 부위를 재건하거나 치환하는 방법이 존재할 뿐이지만, 이마저 장기적으로는 증상이 지속되거나 재발하는 경우가 잦은 형편”이라고 지적했다. 특히 지속성 폐동맥 고혈압은 판막 부위의 병변을 성공적으로 치료한(correction) 후 사망이나 장애가 수반되도록 하는 가장 중요한 위험요인으로 자리매김하고 있다고 베르메호 박사는 강조했다. 이와 관련, 장기간 판막질환을 앓은 환자들은 심장 우측의 높은 압력이 폐 동맥으로 전달되면서 동맥이 두꺼워지는 반응이 나타나게 된다는 것이 전문가들의 지적이다. 또한 이렇게 두꺼워진 폐 동맥은 판막질환을 치료한 후에도 회복되지 못해 지속성 폐동맥 고혈압으로 악화되는 것으로 알려져 있다. ‘비아그라’는 강력한 혈관확장제여서 발기부전 뿐 아니라 폐동맥 고혈압에도 사용되고 있다. 하지만 역행성(retrograde) 폐동맥 고혈압에 나타내는 임상적 효용성의 경우 임상시험에 따라 상반된 결과들이 도출되어 왔던 형편이다. 그럼에도 불구, ‘비아그라’가 안전성과 내약성이 확보되어 있는 약물이라는 믿음에 따라 지속성(persistent) 폐동맥 고혈압에도 오프-라벨 형식으로 처방되는 사례가 적잖은 것으로 알려져 왔다. 이에 베르메호 박사팀은 스페인 내 17개 공립병원에서 판막 병변 부위를 치료받은 지속성 폐동맥 고혈압 환자 200명을 충원한 후 무작위 분류를 거쳐 각각 ‘비아그라’ 40mg 또는 플라시보를 1일 3회 복용토록 하는 내용의 ‘SIOVAC 시험’을 6개월 동안 진행했었다. 시험은 진행기간 동안 환자들 뿐 아니라 연구자들도 누구에게 ‘비아그라’ 또는 플라시보가 제공되었는지 인지하지 못하도록 설계됐다. 피험자 충원에 앞서 환자들은 ‘비아그라’ 복용 금기 여부를 평가받았고, 폐동맥 부위의 압력상승을 확인하기 위해 카테트 삽입시술을 받았다. 베르메호 박사팀은 이 시험을 통해 총 사망률, 심부전으로 인한 입원률, 운동부하의 악화, 착수시점보다 불편감을 느낀 환자들의 비율 등을 평가하는 데 주안점을 두었다. 그 결과 당초 예상했던 것과 달리 ‘비아그라’를 복용한 그룹에서 6개월 후 도출된 임상적 결과가 플라시보 대조그룹에 비해 좋지 않게 나온 것으로 나타나 고개가 갸웃거려지게 했다. 임상적 효용성 평가점수가 착수시점보다 악화된 이들의 비율을 비교했을 때 ‘비아그라’ 복용그룹이 33%에 달해 플라시보 대조그룹의 15%를 훨씬 상회한 것으로 나타났을 정도. 베르메호 박사는 “플라시보 대조그룹에 비해 임상적 결과가 악화된 이들의 비율이 ‘비아그라’ 복용그룹에서 2배나 높게 나타났다”고 설명했다. 더욱이 ‘비아그라’ 복용을 통해 괄목할 만한 효과가 나타난 피험자는 확인할 수 없었다고 덧붙였다. 실제로 시험결과를 보면 ‘비아그라’ 복용그룹에서 심부전으로 인한 입원률이 2배 높게 나타난 데다 시험기간 동안 사망한 환자들도 ‘비아그라’ 복용그룹에서 3명, 플라시보 대조그룹에서는 2명으로 파악됐다. 아울러 심부전으로 인해 사망했거나 입원한 환자들의 비율 또한 ‘비아그라’를 복용한 그룹에서 높게 나타났다. 베르메호 박사는 “입원을 필요로 하는 대상부전(代償不全) 환자 수가 ‘비아그라’를 복용한 그룹에서 더 높게 나타나 우리도 놀라지 않을 수 없었다”고 언급했다. 이 같은 합병증에 초점을 맞춘 가운데 진행된 ‘비아그라’ 관련 임상시험 사례는 이번이 처음일 것이라고 밝힌 베르메호 박사는 “후속연구가 필요할 것”이라면서도 “판막성 심장질환을 동반한 지속성 폐동맥 고혈압 환자들이 ‘비아그라’를 장기간 복용하는 것은 삼가야 할 것으로 보인다”고 결론지었다.

이덕규 2017.09.05
글로벌

서방型 아세트아미노펜 제제 EU서 퇴출 권고

유럽 의약품감독국(EMA) 산하 약물부작용위험성평가위원회(PRAC)가 번형방출형(modified-release) 파라세타몰 제제들을 시장에서 퇴출할 것을 1일 권고하고 나서 주목되고 있다. “변형방출형”이란 속효성 제제들에 비해 장시간에 걸쳐 약효성분이 방출되도록 한다는 것을 의미하는 말이어서 서방형(徐放型)과 같은 의미이다. 파라세타몰은 주로 영연방권 국가들에서 아세트아미노펜을 지칭할 때 사용되고 있는 용어이다. PRAC의 권고안은 서방형 아세트아미노펜이 체내에서 복합한 방식으로 방출되는 관계로 환자들의 과다복용을 관리하는 데 어려움이 따른다는 의견에 따라 도출된 것이다. 이와 관련, PRAC는 “문헌자료와 전문가 자문을 거치면서 평가작업을 진행한 끝에 서방형 아세트아미노펜 정제들의 효능 및 위험성이 수용할 만하다는 점을 확인했음에도 불구, 그 동안 누적된 치험례들에 미루어 볼 때 체내방출 문제로 과다복용이 빈발할 수 있으므로 속효성 제제를 서방형 제제로 개발해 사용하는 것은 적합하지 않다는 결론에 도달했다”고 설명했다. 이에 따라 서방형 아세트아미노펜 제제들을 시장에서 퇴출할 것을 권고하고자 한다는 것이다. 한편 이날 PRAC는 A형 혈우병을 치료하는 데 사용되는 2개 계열 제 8인자 약물들 사이에 차이가 있음을 명확하고 일관되게 입증하는 증거자료는 부재하다는 요지로 지난 5월 도출했던 결론을 재확인했다. 즉, 혈장 추출 제제들과 재조합 DNA 기술을 사용해 제조된 재조합 제 8인자 제제들이 차이가 없다는 것이다. 다만 개별제품들에 따라 차이가 있을 수 있으므로 혈우병 치료제들의 개발은 계열과 상관없이 각 약물에 따라 개별적인 평가절차가 진행되어야 할 것이라고 PRAC는 설명했다. 아울러 개별약물들의 위험성은 입증자료들이 좀 더 확보될 수 있을 때까지 지속적인 평가절차가 수반될 것이라고 덧붙였다. 이밖에도 PRAC는 항경련제 발프로산의 안전성과 관련한 공청회가 오는 26일 개최될 것이라는 점을 재확인했다.

이덕규 2017.09.05
글로벌

8년 장기재임 노바티스 CEO 내년 1월 퇴진

지난 2010년 2월 다니엘 바젤라 前 회장의 후임으로 현재의 자리에 부임한 이래 8년여 동안 노바티스社를 이끌어 왔던 조셉 지메네즈 회장(사진)이 내년 1월 31일부로 퇴진한다. 노바티스社는 지메네즈 회장이 내년에 물러나고 싶다는 의향을 이사회에 통보해 왔다고 4일 공표했다. 이에 따라 이사회는 글로벌 신약개발 담당대표 겸 최고 의학책임자로 재직 중인 바스 나라시만을 내년 2월 1일부로 자리를 승계토록 결정했다고 이날 노바티스측은 덧붙였다. 나라시만 대표는 지난 2005년 노바티스社에 입사했으며, 현재 이사회의 일원으로 재직 중이다. 지난 2007년 노바티스社에 동승한 지메네즈 회장은 첫 번째 직위로 컨슈머 헬스 부문을 이끈 후 제약 사업부 대표로 재직했었다. 지메네즈 회장은 현직에서 물러난 이후에도 노바티스에서 완전히 물러날 내년 8월 31일까지 고문 역할을 수행할 예정이다. 노바티스社 이사회를 이끌고 있는 외르크 라인하르트 의장은 “재임기간 동안 지메네즈 회장이 비 핵심 부문을 정리하고 글로벌 핵심사업 위주로 노바티스를 이끌었다”며 지메네즈 회장이 회사를 진두지휘하면서 혁신 파이프라인에 새로운 활력을 불어넣었을 뿐 아니라 회사의 양대제품들이 특허만료에 직면한 위기상황을 성공적으로 헤쳐나갈 수 있도록 있었다는 점을 강조했다. 여기서 언급된 양대제품들이란 항암제 ‘글리벡’(이매티닙)과 항고혈압제 ‘디오반’(발사르탄)을 지칭한 것으로 보인다. 지메네즈 회장은 “한사람의 전문인으로 보나 개인적으로 보더라도 지금이 후임자에게 자리를 승계해야 할 최적의 시점이라고 생각했다”며 “그 동안 집중해 왔던 강력한 파이프라인과 전략적인 움직임 덕분에 노바티스가 미래를 향하는 탄탄한 대로 위에 들어설 수 있었던 것”이라고 회고했다. 그는 뒤이어 “개인적으로 보면 스위스에서 지난 10년 동안 성공적인 시간들을 보낸 데다 탁월한 후임자로 바스 나라시만 대표의 승계가 정해진 만큼 이제 나의 가족은 미국 실리콘밸리로 돌아갈 준비에 몰두할 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 내과의사인 나라시만 박사는 노바티스에서 영업, 개발 및 전략기획 등 다양한 자리에서 리더의 역량을 유감없이 발휘해 왔다. 현직을 맡기 직전에는 제약 사업부에서 개발을 총괄했다. 지난 2005년 노바티스에 합류하기 전에는 컨설팅기관 맥킨지社에 몸담았었다. 하버드대학 의과대학에서 의학박사 학위를 취득했으며, 같은 대학 행정대학원(케네디스쿨)에서 공공정책학 석사 학위를 받았다. 학사과정은 시카고대학 생물학과에서 이수했다. 개발도상국가들이 직면한 여러 보건 관련이슈들에 대해서도 폭넓은 연구활동을 진행한 바 있으며, 미국 국립과학아카데미 회원으로 선정되기도 했다. 1976년 생으로 미국 시민권자이고 2명의 자녀를 두고 있다. 라인하르트 이사회 의장은 “노바티스의 강점은 학술 기반 혁신을 주도하는 역량에 있다”며 “바스 나라시만 후임자가 연구‧개발 및 영업조직을 조율하면서 강력한 사업감각으로 회사를 이끌 수 있을 것”이라고 단언했다. 바스 나라시만 대표야말로 노바티스의 차기 성장단계를 이끌어 갈 최고의 적임자로 혁신을 선도하고 회사의 경쟁력을 강화시켜 줄 것으로 믿어 의심치 않는다는 것이다.

이덕규 2017.09.05
글로벌

심방세동 겨냥 경구용 항응고제 시장 “요동”

심방세동 환자들에게서 비타민K 길항제(VAK) 이외의 신규 경구용 항응고제(NOACs) 복용이 크게 증가하면서 전체적인 경구용 항응고제 처방건수의 급증을 견인하고 있는 것으로 나타났다는 요지의 분석결과가 유럽에서 공개됐다. 이 같은 내용은 유럽 각국의 심방세동 환자들을 대상으로 경구용 항응고제 복용실태를 제약업계가 아니라 학술기관 차원에서 분석한 최대 규모이자 가장 최근의 자료여서 주목할 만한 것이다. 비타민K 길항제의 경우 와파린이 대표적인 약물이다. 非-비타민K 길항제라 할 수 있는 신규 경구용 항응고제들로는 ‘자렐토’(리바록사반), ‘엘리퀴스’(아픽사반), ‘프라닥사’(다비가트란) 및 ‘릭시아나’(에독사반) 등이 꼽히고 있다. 이탈리아 모데나&레지오 에밀라대학 의과대학의 주제페 보리아니 교수 연구팀은 지난달 26~30일 스페인 바르셀로나에서 열린 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의에서 이 같은 내용을 발표했다. 공개된 자료는 유럽 심장병학회(ESC)가 총괄한 가운데 유럽 27개국에서 지난 2013년 10월부터 2016년 9월 사이에 심장병 클리닉에 내원해 등록한 입원 및 외래 심방세동 환자 총 1만1,096명을 대상으로 비타민K 길항제 및 신규 경구용 항응고제 신약들의 복용에 영향을 미친 요인들을 심층분석한 ‘EORP-AF’ 데이터이다. ‘EORP-AF’의 풀-네임은 ‘The EURObservational Research Programme Atrial Fibrillation Long-Term General Registry’이다. 분석작업을 진행한 결과 전체 심방세동 환자들 가운데 대다수에 해당하는 85%가 경구용 항응고제를 복용했던 것으로 나타났다. 유형별로 보면 59%가 비타민K 길항제를 복용한 것으로 나타난 반면 41%는 신규 경구용 항응고제를 복용한 것으로 집계됐다. ‘EORP-AF’ 등록을 총괄한 보리아니 교수는 “최근 4년 동안 심방세동 환자들의 전체적인 경구용 항응고제 복용량이 5% 정도 증가한 것으로 나타나면서 허혈성 뇌졸중을 예방하는 데 상당한 성과를 거둔 것으로 분석됐다”며 “여기서 경구용 항응고제 복용량이 증가한 것은 대부분 신규 경구용 항응고제 복용이 증가한 데에 따른 결과물”이라고 설명했다. 특히 최근 4년 동안 신규 경구용 항응고제 복용량이 41%나 급증한 것으로 나타나 이전의 자료에서 10% 증가한 것으로 나타났던 것과는 현격한 차이를 보였다고 강조했다. 그 만큼 유럽 전역에서 신규 경구용 항응고제 복용이 갈수록 보편화하고 있음을 방증하는 통계치이기 때문이라는 것이다. 보리아니 교수팀에 따르면 관상동맥질환 환자들이나 동율동(洞律動: 심장박동) 전환치료를 받은 환자 및 심부전 환자들은 안전하게 사용될 수 있음이 입증되었음에도 불구, 신규 경구용 항응고제를 복용한 비율이 상대적으로 낮게 나타났다. 현재 유럽 심장병학회 가이드라인은 비타민K 길항제들보다 신규 경구용 항응고제들을 복용토록 권하고 있다. 그런데 유럽에서 신규 경구용 항응고제의 복용은 지역에 따라 상당한 편차를 내보이고 있는 것으로 나타나 북유럽 및 서유럽 환자들은 신규 경구용 항응고제를 좀 더 빈도높게 처방받았던 데 반해 동유럽 및 남유럽 환자들은 비타민K 길항제를 보다 다빈도로 처방받은 것으로 분석됐다. 아울러 혈전색전성 제 증상 위험성이 낮은 환자들의 경우 전체의 63%가 경구용 항응고제를 복용한 것으로 나타났다. 보리아니 교수는 “유럽 심장병학회 가이드라인에 따르면 혈전색전성 위험성이 낮은 환자들의 경우 동율동 전환치료가 예정되어 있지 않은 한 경구용 항응고제의 복용을 삼가도록 권고되고 있다”며 “따라서 치료 가이드라인을 좀 더 준수하는 자세가 필요할 것”이라고 언급했다. 반대로 출혈 및 뇌졸중 위험성이 높은 환자들의 경구용 항응고제 복용이 미흡한 경향이 눈에 띈다고 보리아니 교수는 덧붙였다. 한편 보리아니 교수에 따르면 고령, 고혈압, 혈전색전성 제 증상 발생전력 및 심방세동 등 혈전색전성 제 증상 위험성이 증가한 환자들에게서 경구용 항응고제 복용이 활발했던 것으로 나타났다. 반면 만성 신장병과 출혈성 증상 발생전력 등 출혈 위험성을 증가시키는 증상들을 나타내는 환자들의 경우에는 경구용 항응고제를 복용한 비율이 낮게 나타났다.

이덕규 2017.09.05
글로벌

FDA, 페닐케톤뇨증 신약 신속심사 지정 주목

페닐케톤뇨증 또는 페닐알라닌 히드록시화효소 결핍증은 페닐알라닌을 분해하는 효소가 결핍되어 발생하는 유전성 단백질 대사 이상 증상을 말한다. 선진각국에서 환자 수가 총 50,000명 정도로 추산되고 있다. 체내의 높은 페닐케톤 수치로 인해 태아의 뇌 발달을 억제해 정신지체를 유발하는 것으로 알려져 있다. 미국 캘리포니아州 샌라파엘에 소재한 제약기업 바이오마린 파마슈티컬社(BioMarin)가 자사의 페길화(PEGylated) 재조합 페닐알라닌 암모니아 분해효소 제제 페그발리아제(pegvaliase)의 허가신청 건이 FDA에 의해 접수되어 신속심사 대상으로 지정받았다고 지난달 29일 공표해 검토결과를 주목케 하고 있다. 페그발리아제는 현재 사용되는 관리법들로는 혈중 페닐알라닌(Phe) 수치를 조절할 수 없는 성인 페닐케톤뇨증 환자들에게서 혈중 페닐알라닌 수치를 감소시키는 용도의 약물이다. 바이오마린 파마슈티컬측은 이에 앞서 지난 6월 말 페그발리아제의 허가신청서를 FDA에 제출했었다. FDA가 신속심사 대상으로 지정함에 따라 페그발리아제의 승인 여부에 대한 최종결론은 처방약 유저피법(PDUFA)에 따라 내년 2월 28일까지 도출될 수 있을 전망이다. 다만 최종결론 도출시점은 FDA가 화학, 제조 및 통제(CMC) 정보를 추가로 제출토록 주문해 옴에 따라 3개월 정도 연장될 개연성을 바이오마린 파마슈티컬측은 배제하지 않았다. 아울러 FDA는 자문위원회 개최 필요성에 대해서도 회사측에 고지해 오지 않았다고 덧붙였다. 바이오마린 파마슈티컬社의 행크 훅스 글로벌 연구‧개발 대표는 “FDA가 허가신청을 접수함에 따라 현행 관리법으로 혈중 페닐알라닌 수치를 충분히 조절할 수 없거나 조절 및 유지가 불가한 성인환자들을 위해 페그발리아제가 허가를 취득하는 데 중요한 디딤돌이 구축됐다”며 환영의 뜻을 표시했다. 그는 뒤이어 “페그발리아제를 신속심사 대상으로 지정했다는 것은 FDA가 성인 페닐케톤뇨증의 심각성 뿐 아니라 일상생활 기능을 수행하는 데 커다란 영향을 미칠 수 있는 이환률, 그리고 현행 관리법으로는 증상을 충분히 조절할 수 없는 환자들에게 페그발리아제가 미칠 수 있는 효용성 등을 인식하고 있음을 방증하는 것”이라고 강조했다. 이에 따라 바이오마린 파마슈티컬은 FDA와 긴밀히 협력해 환자들의 페닐케톤뇨증 증상 관리에 지속적으로 도움을 줄 수 있는 치료대안이 하루빨리 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 훅스 대표는 덧붙였다. 페그발리아제는 페닐케톤뇨증 환자들에게서 결핍된 페닐알라닌 히드록시화효소를 페닐알라닌 암모니아 분해효소의 페길화 재조합물로 대체해 혈중 페닐알라닌의 분해를 촉진하는 약물이다. 임상시험에서 페그발리아제를 피하주사한 환자들은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 혈중 페닐알라닌 수치가 크게 감소한 데다 대다수의 성인환자들에게서 감소된 혈중 페닐알라닌 수치가 장기간 유지된 것으로 파악됐다.

이덕규 2017.09.04
글로벌

‘센시파’ 소아 이차성 부갑상선 기능항진증 추가

암젠社는 신장병 치료제 ‘밈파라’(Mimpara: 시나칼세트)의 소아용 캡슐 속 과립 제형이 EU 집행위원회로부터 적응증 추가를 승인받았다고 지난달 31일 공표했다. 이에 따라 ‘밈파라’는 표준요법제로 충분히 조절할 수 없고 말기 신장병 유지요법으로 투석치료를 진행 중인 3세 이상의 소아 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들에게도 사용할 수 있게 됐다. 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)는 이에 앞서 지난 6월 말 ‘밈파라’의 적응증 추가를 지지하는 심사결과를 내놓은 바 있다. ‘밈파라’는 국가에 따라 ‘센시파’(Sensipar) 또는 ‘레그파라’(Regpara) 등의 제품명으로 발매되고 있어 낯설지 않은 약물이다. 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들은 전 세계적으로 200만여명이 이 증상으로 인해 투석치료를 받고 있는 것으로 추정되고 있다. 만성 신장병 환자들 가운데 약 88% 가량에서 이차성 부갑상선 기능항진증이 나타나는 것으로 알려져 있다. 더욱이 이차성 부갑상선 기능항진증은 무증상성을 띄는 경우가 많아 진단이 이루어지지 못하고 치료 또한 방치되는 사례가 적지 않다는 것이 전문가들의 지적이다. 암젠社의 션 E. 하퍼 연구‧개발 담당부회장은 “이차성 부갑상선 기능항진증이 중증의 복잡한 질환 가운데 하나여서 소아환자들의 경우 치료법 선택의 폭이 제한적인 형편”이라며 “오늘 FDA의 결정으로 환자 및 의료전문인들이 중요한 치료법으로 도움을 받을 수 있는 기회를 누리게 됐다”고 강조했다. EU 집행위는 암젠측이 치료법 선택의 폭이 매우 제한적인 소아 이차성 부갑상선 기능항진증 환자들에게 ‘밈파라’가 나타내는 효능 및 안전성을 평가하기 위해 지난 2007년 착수했던 시험에서 도출된 결과를 근거로 이번에 적응증 추가를 승인한 것이다. ‘밈파라’는 이로써 EU 28개 회원국과 유럽경제지역(EEA) 회원국가들인 노르웨이, 아이슬란드 및 리히텐슈타인 등에서 발매가 착수될 수 있을 것으로 보인다. 한편 ‘밈파라’는 원래 지난 2004년 말기 신장병으로 인해 투석치료 유지요법을 진행하고 있는 성인 이차성 부갑상선 기능항진증 치료제로 EU 집행위 허가를 취득했던 최초의 경구용 칼슘 유사작용제(calcimimetic agent)이다. 혈중 칼슘 수치를 근거로 할 때 부갑상선 절제술이 적합해 보이지만, 임상적으로 적절하지 않거나 시술이 급지된 부갑상산 종양 및 일차성 부갑상선 기능항진증 환자들에게서 고칼슘혈증 위험을 감소시키는 용도로도 EU에서 승인받아 발매되어 왔다. ‘밈파라’는 칼슘 감지 수용체와 결합해 부갑상선 호르몬의 합성 및 분비를 억제해 부갑상선 호르몬 수치를 낮추고, 이를 통해 혈중 칼슘 및 인(燐) 수치까지 감소시키는 메커니즘을 나타낸다.

이덕규 2017.09.04
글로벌

화이자 리콜 항암제 ‘마일로타그’ 7년만에 컴백

FDA가 과거 안전성 이슈로 자진회수되었던 화이자社의 항암제 ‘마일로타그’(Mylotarg: 젬투주맙 오조가마이신注)의 발매를 1일 재승인했다. 이에 따라 ‘마일로타그’는 (종양이 CD33 단백질 항원을 나타내는) CD33 단백질 양성 급성 골수성 백혈병을 신규진단받은 성인환자들을 위한 치료제로 발매에 들어갈 수 있게 됐다. FDA는 아울러 재발성 또는 1차 치료제에 불응성을 나타낸 2세 이상의 CD33 단백질 양성 급성 골수성 백혈병 치료제로도 ‘마일로타그’의 사용이 가능토록 승인했다. 원래 ‘마일로타그’는 지난 2000년 5월 성인 재발성 CD33 단백질 양성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 단독요법제로 FDA의 허가를 취득했던 항암제이다. 하지만 환자사망을 비롯한 안전성 문제가 수반되면서 임상적 효용성이 충분히 입증되지 못한 확증시험 결과가 도출됨에 따라 지난 2010년 6월 자진회수됐었다. FDA는 이번에 ‘마일로타그’의 발매를 재승인하면서 권고용량을 낮췄고, 항암화학요법제와 병용하거나 단독사용할 때 투약일정을 다르게 하도록 했으며, 새로운 환자그룹을 투여대상으로 하도록 했다. FDA 암연구센터(OCE) 소장이자 FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국 국장 직무대행을 맡고 있는 리차드 파즈더 박사는 “위험성보다 효용성이 높다는 점이 입증된 새로운 용량 등에 대해 면밀한 검토과정을 거쳐 ‘마일로타그’를 승인한 것”이라며 “이번에 재승인된 ‘마일로타그’를 보면 부작용에 가장 취약하게 나타날 수 있는 암환자들에게 대체 투여용량과 투여일정 등을 검토하는 일의 중요성을 뒷받침하고 있다”고 설명했다. 미국 국립보건연구원(NIH) 산하 국립암연구소(NCI)에 따르면 급성 골수성 백혈병은 올해에만 2만1,380여명이 진단받을 것으로 추정되는 데다 1만590여명이 이로 인해 사망할 것으로 추정되고 있는 형편이다. ‘마일로타그’는 암세포들에 독성을 나타내는 항암제와 연결된 항체로 구성된 표적요법제이다. 약물이 CD33 단백질 항원을 발현하는 급성 골수성 백혈병 세포들에 작용해 암성세포들의 성장을 차단하고 세포사멸을 유도하는 메커니즘을 발휘하는 것으로 사료되고 있다. 성인환자들에게 항암화학요법제와 병용투여했을 때 나타나는 ‘마일로타그’의 효능 및 안전성은 총 271명의 CD33 단백질 양성 급성 골수성 백혈병 신규진단 환자들을 대상으로 진행된 1건의 임상시험을 통해 평가됐다. 이 시험은 무작위 분류를 거쳐 ‘마일로타그’와 다우노루비신 및 시타라빈을 병용투여하거나 다우노루비신 및 시타라빈을 병용투여하는 방식으로 진행됐다. 그 결과 ‘마일로타그’ 병용투여群은 착수시점부터 치료제에 반응을 나타내지 않거나, 증상이 재발하거나, 환자가 사망한 사례들이 나타나지 않은 무합병증 생존기간이 평균 17.3개월에 달해 ‘마일로타그’를 병용투여하지 않았던 대조그룹의 9.5개월을 크게 상회했음이 눈에 띄었다. ‘마일로타그’가 단독요법제로 나타내는 효능 및 안전성의 경우 2건의 임상시험을 통해 평가받는 과정을 거쳤다. 이 중 첫 번째 시험은 내약성을 나타내지 않았거나 집중적인 항암치료를 선택하지 않았던 237명의 급성 골수성 백혈병 신규진단 환자들을 무작위 분류한 후 각각 ‘마일로타그’를 투여하거나 최선의 지지요법(best supportive care)을 진행하는 내용으로 이루어졌다. 이 시험에서 ‘마일로타그’를 투여받은 그룹은 평균 생존기간이 4.9개월로 나타나 최선의 지지요법을 진행한 그룹의 3.6개월을 상회했다. 두 번째 시험의 경우 증상이 재발한 CD33 단백질 양성 급성 골수성 백혈병 환자 57명을 충원한 후 ‘마일로타그’를 투여하면서 진행됐다. 이 시험에서 26%의 환자들이 완전관해에 도달했을 뿐 아니라 그 같은 상태가 평균 11.6개월 동안 지속된 것으로 분석됐다. 임상시험에서 관찰된 부작용을 보면 발열, 구역, 각종 감염증, 구토, 출혈, 혈소판 감소증, 구내염, 변비, 발진, 두통, 간 기능 검사수치 상승, 백혈구 감소증 등이 눈에 띄었다. 중증 부작용들로는 낮은 혈구 수치, 각종 감염증, 간 손상, 간 정맥 폐쇄성 질환, 주사부위 반응, 중증 출혈 등이 관찰됐다. FDA는 임신부 또는 모유 수유부의 경우 태아 및 신생아에 영향을 미칠 수 있으므로 투여를 삼가도록 주문했다. 아울러 ‘마일로타그’ 또는 이 약물을 구성하는 한 성분에라도 과민성을 나타내는 환자들도 투여를 삼가도록 했다.

이덕규 2017.09.04
글로벌

FDA, ‘휴마로그’ 바이오시밀러 제형 잠정승인

사노피社는 자사의 속효성 휴먼 인슐린 유사체 제품인 ‘애드멜로그’(Admelog: 인슐린 리스프로 주사제) 100단위/mL가 FDA로부터 잠정승인을 취득했다고 1일 공표했다. ‘휴마로그’(인슐린 리스프로 100단위/mL)의 바이오시밀러 제형인 ‘애드멜로그’는 성인 및 소아 당뇨병 환자들의 혈당 수치 조절을 개선하는 용도의 항당뇨제이다. ‘휴마로그’라면 지난해 4/4분기에만 8억1,980만 달러의 실적을 기록한 데 이어 2016 회계연도 전체적으로 보면 27억6,880만 달러의 매출액을 창출했던 블록버스터 항당뇨제의 하나이다. 이에 앞서 ‘애드멜로그’는 지난 5월 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가권고 심사결과를 도출한 데 이어 7월 ‘인슐린 리스프로 사노피’(Insulin lispro Sanofi)라는 제품명으로 EU 집행위원회가 발매를 승인한 바 있다. ‘애드멜로그’에 대한 잠정승인 결정은 총 1,000명 이상의 1형 또는 2형 당뇨병 환자들이 참여한 가운데 진행되었던 임상개발 프로그램에서 도출된 자료를 포함해 현재 미국시장에서 발매 중인 ‘휴마로그’(인슐린 리스프로 100단위/mL)와 물리화학적, 비 임상적 및 임상적 유사성(simlarity)이 확보된 것으로 나타난 자료를 근거로 도출된 것이다. 다만 ‘애드멜로그’는 저혈당 증상이 나타났을 때나 인슐린 리스프로 또는 이 제품에 포함된 한 성분에라도 과민성을 나타내는 환자들에게 투여되어선 안된다. 이날 사노피측에 따르면 FDA는 ‘애드멜로그’가 허가를 취득하는 데 필요한 모든 요건을 충족시켰지만, 특허문제가 아직까지 해결되지 않은 상태임을 감안해 일단 잠정승인 결론을 도출한 것으로 전해졌다. 사노피社 글로벌 당뇨병 프랜차이즈 부문의 스테판 욀릭 대표는 “사노피는 당뇨병 환자들의 혈당 수치 조절을 돕기 위해 제품 포트폴리오를 확대하는 데 최선의 노력을 다하고 있다”며 “이번에 잠정승인을 취득함에 따라 ‘애드멜로그’가 속효성 인슐린 제제로 환자들에게 사용되는 데 한 걸음 더 성큼 다가서게 된 것”이라는 말로 의의를 설명했다. ‘애드멜로그’라는 제품명은 FDA의 최종승인을 취득했을 때 미국시장에서 통용될 예정이다.

이덕규 2017.09.04
글로벌

유방암 치료제 ‘파슬로덱스’ 이제는 처음부터..

미국시장에서 유방암 치료제 ‘파슬로덱스’(플루베스트란트)는 지금까지 2차 선택약으로 환자 치료에 사용되어 왔다. 그런데 ‘파슬로덱스’ 500mg이 1차 치료제로 사용될 수 있도록 FDA에 의해 허가받았다고 아스트라제네카社가 지난달 28일 공표해 관심을 모으고 있다. 폐경기가 지났고 내분비요법제로 치료를 진행한 전력이 없는 호르몬 수용체 양성(HR+), 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HER2-) 진행성 유방암 환자들에게 ‘파슬로덱스’ 500mg을 1차 선택약으로 사용할 수 있도록 승인받았다는 것. FDA는 지난해 11월 28일 의학저널 ‘란셋’誌에 게재되었던 임상 3상 ‘FALCON 시험’에서 도출된 자료를 근거로 이번에 ‘파슬로덱스’의 지위를 격상한 것이다. ‘FALCON 시험’에서 도출된 자료는 ‘호르몬 수용체 양성 진행성 유방암 환자들에게서 나타낸 플루베스트란트 500mg 및 아나스트로졸 1mg의 효능비교’ 제목으로 게재됐었다. 아스트라제네카社 항암제 사업부문의 제이미 프리드먼 대표는 “HR_ HER2- 진행성 유방암 환자들에게서 ‘파슬로덱스’가 1차 선택약 단독요법제로 나타내는 효능이 ‘FALCON 시험’에서 입증된 것은 고무적인 일”이라며 “지난 15년여 동안 축적된 임상경험에 더해 이번에 1차 선택약으로 허가를 취득함에 따라 더 많은 환자들이 치료과정에서 ‘파슬로덱스’를 지금보다 조기에 투여받을 수 있게 됐다”고 강조했다. 텍사스州 휴스턴에 소재한 베일러 의과대학 종합암센터의 매튜 엘리스 박사는 “치료전력이 없는 호르몬 수용체 양성 진행성 유방암 환자들에게 ‘파슬로덱스’로 1차 선택약으로 선택해 치료를 진행할 경우 효과적일 수 있음이 ‘FALCON 시험’에서 입증됐다”고 설명했다. 즉, 증상이 다시 진행되거나 다른 대체요법제를 필요로 하기까지 소요된 시일이 연장되었다는 것이다. ‘FALCON 시험’은 총 462명의 폐경기 후 여성 호르몬 수용체 양성 전이성 또는 국소진행성 유방암 환자들을 충원한 가운데 효능의 비교우위를 입증하기 위해 설계되었던 시험사례이다. 이 시험에서 ‘파슬로덱스’ 500mg을 투여받았던 그룹은 평균 무진행 생존기간이 13.8개월에 달해 아로마타제 저해제의 일종인 ‘아리미덱스’(아나스트로졸) 1mg으로 치료를 진행한 대조그룹의 13.8개월에 비해 통계적으로 괄목할 만한 우위를 나타냈다. 아울러 증상 진행률 및 사망률도 ‘파슬로덱스’ 투여그룹이 ‘아리미덱스’ 대조그룹에 비해 20% 낮게 나타나 주목됐다. ‘파슬로덱스’는 에스트로겐 수용체를 표적으로 작용하는 호르몬 요법제의 일종이다. 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암이 성장하는 데 영향을 미칠 수 있고, 에스트로겐 호르몬을 차단하고 분해시켜 암세포들의 성장속도가 둔화되는 데 도움을 줄 수 있는 것으로 알려져 있다. ‘파슬로덱스’는 전체 투여환자들 가운데 10% 이상에서 관절통, 체열감, 피로 및 구역 등의 부작용을 수반할 수 있다는 것이 전문가들의 설명이다. 지난해의 경우 ‘파슬로덱스’는 8억3,000만 달러의 준수한 매출실적을 기록한 바 있다. ‘FALCON 시험’에서 도출된 결론을 근거로 1차 선택약이라는 날개를 장착한 ‘파슬로덱스’가 매(鷹)처럼 더욱 높이 날아오를 수 있을 것인지 지켜볼 일이다.

이덕규 2017.09.01

	개인정보 수집 · 이용에 관한 사항 (필수)

	- 개인정보 이용 목적 : 콘텐츠 발송 - 개인정보 수집 항목 : 받는분 이메일, 보내는 분 이름, 이메일 정보 - 개인정보 보유 및 이용 기간 : 이메일 발송 후 1일내 파기

받는 사람 이메일	* 받는 사람이 여러사람일 경우 Enter를 사용하시면 됩니다. * (최대 5명까지 가능)
보낼 메세지 (선택사항)