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베링거 ‘실테조’..과연 ‘휴미라’ 바이오시밀러!

베링거 인겔하임社가 자사의 바이오시밀러 제품 ‘실테조’(Cyltezo: 아달리뮤맙-adbm)를 오리지널 제품(또는 대조약: reference product)인 ‘휴미라’(아달리뮤맙)와 비교하면서 1년 가까운 기간 동안 진행했던 임상시험의 결과를 공개해 관심을 모으고 있다. 18~80세 사이의 다양한 연령대에 속한 환자 645명을 충원한 가운데 48주 동안 진행한 임상 3상 ‘VOLTAIRE-RA 시험’으로부터 도출된 자료가 바로 그것. 48주 동안 진행되었던 이 시험에서 도출된 자료를 분석한 결과 24주차에 ‘휴미라’에서 ‘실테조’로 스위치한 환자들을 포함해 중등도에서 중증에 이르는 활동성 류머티스 관절염 환자들을 대상으로 ‘실테조’를 투여한 그룹에서 관찰된 효능, 안전성 및 면역원성이 ‘휴미라’ 대조그룹과 동등했을(equivalent) 뿐 아니라 임상적으로 유의할 만한 차이가 눈에 띄지 않았다는 것이 공개된 내용의 요지이다. 이 같은 내용이 수록된 자료는 3~8일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열린 미국 류머티스학회(ACR) 및 류머티스 의료전문인협회(ARHP) 연례 학술회의에서 발표됐다. 최근 국내 정치인들에 의해 똘레랑스(tolerance)와 관련한 그의 명언이 자주 인용되면서 널리 회자되고 있는 프랑스 사상가 볼테르에서 따온 시험 프로그램의 명칭이 인상적이다. ‘실테조’는 지난 8월 말 FDA의 허가를 취득한 블록버스터 드럭 ‘휴미라’의 바이오시밀러 제품이다. 베링거 인겔하임社의 카르스텐 키셀 글로벌 바이오시밀러 의무(醫務) 담당대표는 “이번에 공개된 내용이 ‘실테조’와 ‘휴미라’의 생물학적 동등성을 탄탄하게 입증한 자료에 추가될 것이라는 맥락에서 볼 때 중요한 의미를 갖는다”고 강조했다. 그는 뒤이어 “바이오시밀러가 의료계에 비용절감 효과를 안겨줄 수 있을 뿐 아니라 류머티스 관절염과 같은 만성 염증성 질환들로 인해 고통받고 있는 환자들에게는 치료에 중요한 생물의약품에 대한 접근성을 향상시켜 줄 수 있을 것”이라고 덧붙였다. 미국 텍사스州 댈라스에 소재한 댈라스 장로교병원 메트로플렉스 임상연구소의 스탠리 B. 코헨 박사는 “48주 동안 시험에서 도출된 효능 뿐 아니라 ‘휴미라’의 바이오시밀러 제형인 ‘실테조’가 안전성과 면역원성 측면에서도 오리지널 제품과 동등성이 확보되어 있음이 입증됐다”고 설명했다. 코헨 박사는 또 “일관된 시험결과를 보면 환자들이 오리지널 제품으로부터 ‘실테조’로 약물을 스위치할 수 있을 것임이 입증된 것”이라고 단언했다. ‘실테조’는 지난달 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가권고 심의결과를 내놓음에 따라 4/4분기 중으로 허가취득이 기대되고 있는 상황이다. 허가를 취득하면 ‘실테조’는 중등도에서 중증에 이르는 활동성 류머티스 관절염에서부터 건선성 관절염, 중등도에서 중증에 이르는 활동성 크론병, 중증 활동성 강직성 척추염, 중등도에서 중증에 이르는 활동성 궤양성 대장염, 방사선 검사로 강직성 척추염이 진단되지 않는 중증 축성(軸性) 척추관절염, 중등도에서 중증에 이르는 만성 판상형 건선, 중등도에서 중증에 이르는 화농성 한선염 및 비 감염성 중간 포도막염, 후부(後部) 포도막염 및 전부(全部) 호도막염에 이르기까지 다양한 성인 만성 염증성 질환들에 사용될 수 있을 전망이다. CHMP는 아울러 6세 이상에서 나타난 중등도에서 중증에 이르는 크론병, 4세 이상의 중증 만성 판상형 건선, 6세 이상의 착부염 관련 관절염 및 2세 이상의 다관절 연소성(年少性) 특발성 관절염 등을 앓는 소아 염증성 질환에도 사용할 수 있도록 ‘실테조’를 승인할 것을 권고했었다. 아직까지 ‘실테조’는 미국과 유럽 어느 곳에서도 발매에 이르지 못한 단계이다. 베링거 인겔하임측은 ‘휴미라’의 보완적 특허 보충보호등록(SPC) 내용들이 만료되는 오는 2018년 10월 이전에 유럽에서 ‘실테조’를 발매하지 않는다는 방침이다. 현재 베링거 인겔하임측은 미국에서 애브비社와 특허소송을 진행 중이다.

이덕규 2017.11.09
글로벌

일본 차세대 빈혈치료제 개발 열기 ‘후끈’

일본 제약시장에 차세대 빈혈치료제 개발 열기가 뜨겁다. 현재 5개 품목이 개발 중으로 그중 4품목이 임상3상에 들어가 치열한 개발 경쟁을 벌이고 있다. 아스텔라스 제약은 최근 ‘록사두스타트(roxadustat)’의 임상3상에서 좋은 결과를 얻었다고 발표했고, 다나베미쯔비시의 ‘바다두스타트(vadadustat)’도 이달 임상3상에 돌입했다. 여기에 GSK의 ‘다프로두스타트(daprodustat)’와 바이엘의 ‘몰리두스타트(molidustat)’도 임상3상 에 동참하고 있다. 또, JT와 토리이약품은 ‘JTZ-951’의 공동개발·공동판매 계약을 체결하고 임상2상 중에 있다. 가장 빠른 개발행보를 보이고 있는 것은 아스텔라스의 ‘록사두스타트’. 미국 FibroGen과 일본 및 유럽 등에서 공동개발을 실시하고 있는데, 10월 31일에는 일본에서 실시하는 6개의 3상시험 중 처음 한 개에서 양호한 결과를 얻었다고 발표했다. 임상시험은 적혈구 조혈자극제(ESA)를 사용한 치료이력이 있는 환자43명, ESA 치료를 받지 않은 환자 13명 등 총56명을 대상으로 실시됐다. 결과발표에 따르면 ESA 미치료환자의 92.3%, ESA 치료이력이 있는 환자의 74.4%가 투여 18주~24주에 목표하는 헤모글로빈치(평균10.0~12.0g/㎗)를 유지했으며, 인용성도 양호했다고 한다. 최근 3상에 돌입한 다나베미쓰비시는 11월 1일 미국 아케비아에서 도입한 ‘바다두스타트’와 관련, 투석 전의 보존기 환자와 복막투석 중인 환자를 대상으로 ‘다베포에틴 알파(Darbepoetin alfa: 네스프)’와 비교하는 시험을 실시하고 있다. 다나베미쯔비시는 바다두스타트를 2020년을 목표로 일본 국내시장에 내놓겠다는 계획이다. 이러한 배경으로 2020년을 전후해서 일본 시장에는 HIF-PH억제제가 줄줄이 등장할 것으로 예상된다. 현재, 일본에서 신장성 빈혈치료에 사용되는 의약품은 쿄와발효기린의 ‘네스프’ ‘에스포’와 쥬가이제약의 ‘미쎄라’ ‘에포젠’ 등 ESA가 주류이다. 그 중에서도 투여간격이 긴 ‘네스프’와 ‘미쎄라’가 주류이며, 두 의약품의 매출은 합계 800억엔을 넘는다. ESA는 주사제인데다가 저반응성으로 효과를 얻지 못하는 환자가 있다는 것이 과제로 지적되어 왔다. 경구제 HIF-PH저해제는 ESA 저반응성 환자에게도 효과가 있을 가능성이 있어 차세대 신장성 빈혈 치료제로 기대가 모아지고 있다. HIF-PH억제제는 저산소 상태에 대한 적응뿐만 아니라 다양한 생체현상 조절에 관여하는 것으로 알려지고 있고, 허혈성 심질환 등에도 효과를 보일 가능성이 있는 것으로 기대되고 있다. 그러나 VEGF(혈관 내피세포 증식 인자)의 생성에도 관여하고 있기 때문에 혈관 신생이 촉진되어 암이나 당뇨병성 망막증 등을 악화시킬 우려가 있는 것으로 지적된다. 지금까지 임상시험에서는 특별한 문제가 나타나지 않았지만, 이 같은 우려의 불식이 향후 시장 확대의 커다란 포인트가 될 것이다. HIF-PH억제제는 ESA 저반응성 환자부터 사용이 시작되어 서서히 처방이 확대될 것으로 보고 있다. 일본의 신장성 빈혈치료제 시장은 ‘네스프’의 특허만료 임박과 다수 기업의 바이오 시밀러 개발로 앞으로 몇 년간 커다란 변화를 갖게 될 전망이다.

최선례 2017.11.09
글로벌

글락소 천식치료제 ‘누칼라’ 첫 COPD 허가신청

글락소스미스클라인社가 자사의 중증 천식 치료제 ‘누칼라’(Nucala: 메폴리주맙)의 적응증 추가 신청서를 FDA에 제출했다고 7일 공표했다. 호산구 표현형 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자들을 위한 유지요법제에 추가로 병용하는 약물로 인터루킨-5(IL-5) 길항제의 일종인 ‘누칼라’를 사용할 수 있도록 승인해 줄 것을 요청한 것. 특히 COPD에 ‘누칼라’를 사용할 수 있도록 허가신청이 이루어진 것은 이번이 처음이다. ‘누칼라’가 아직까지 전 세계 어느 국가에서도 COPD 치료제로는 허가를 취득하지 못한 상태이기 때문. IL-5는 호산구의 증식하고, 활성을 나타내고, 생존하는 데 주요한 촉진인자의 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 허가신청서에는 앞서 시험결과가 공개되었던 ‘METREX 시험’ 및 ‘METREO 시험’에서 도출된 자료들이 포함됐다. ‘METREX 시험’에서 도출된 자료를 보면 호산구 수치가 높게 나타난 환자들에게 ‘누칼라’ 100mg을 투여한 그룹의 경우 중등도에서 중증에 이르는 증상의 악화가 수반된 빈도가 통계적으로 괄목할 만하게 감소했음이 입증된 바 있다. 이날 글락소측은 FDA 이외에 세계 각국에서도 올해 남은 기간과 내년에 ‘누칼라’의 호산구 표현형 COPD 적응증 추가를 신청할 방침이라고 밝혔다. 이와 관련, COPD는 전 세계 환자 수가 3억8,400만여명에 달할 것으로 추정되고 있는 다빈도 증상이다. 현재 전 세계적으로 사망원인 4위에 자리매김되고 있을 정도. 더욱이 오는 2020년에는 사망원인 3위로 한단계 더 올라설 것으로 예상되고 있는 형편이다. COPD는 이질성(heterogenous)이 눈에 띄는 증상이어서 전체 환자들 가운데 일부의 경우 호산구 염증을 동반하는 특징을 나타낸다. 한편 ‘누칼라’는 현재 성인 다발혈관염 동반 호산구 육아종증(EGPA) 치료제로도 허가신청서가 제출된 상태이다. 아울러 과다호산구 증후군, 상기도 질환의 일종인 코 폴립증 및 아토피 피부염에 나타내는 효과를 규명하기 위한 연구사례들도 진행 중이다.

이덕규 2017.11.09
글로벌

“일부 국가 항생제 소모량 80% 동물에 사용”

세계보건기구(WHO)가 성장촉진과 질병예방을 목적으로 건강한 동물을 대상으로 이루어지고 있는 일상적인(routinely) 항생제 사용을 중단할 것을 농업계 및 식품업계에 권고하고 나섰다. 동물들에게 이루어지는 불필요한 항생제 사용량을 줄여 인체용 의약품으로 중요한 항생제의 효능을 유지하는 데 일조하기 위한 취지에서 7일 새로운 권고案을 공개한 것. 이날 WHO는 일북 국가들의 경우 의학적으로 중요한 항생제의 전체 사용량 가운데 약 80%가 동물들에게 사용되고 있는 데다 이 중 상당한 부분이 건강한 동물들을 대상으로 오로지 성장촉진을 위해 투여되고 있다며 문제의 심각성을 제기했다. 특히 WHO는 사람과 동물의 항생제 과다사용 및 오용이 항생제 내성으로 인한 위협을 고조시키고 있다며 심각한 우려의 뜻을 표시했다. 이로 인해 사람들에게 중증 감염증을 유발하는 일부 항생제들의 경우 이미 현재 사용되고 있는 대부분의 약물들에 내성을 나타내기에 이르렀고, 현재 개발이 진행 중인 약물들 가운데서도 마땅한 대안을 찾아보기 어려울 정도라는 것이다. WHO의 테드로스 애드해놈 게브레예수스 사무총장은 “효과적인 항생제가 부족한 현실이야말로 갑작스럽고 치명적인 질병의 창궐 만큼이나 안전성에 심각한 위협요인으로 부각되고 있다”고 지적했다. 이에 따라 항균제 내성으로 인해 고조된 파고를 되돌리고 세상을 안전하게 유지할 수 있으려면 총체적으로 강력하고 지속적인 행동방안이 강구되는 일이 중요해 보인다고 이날 게브레예수스 사무총장은 덧붙였다. 때마침 의학저널 ‘란셋’誌의 자매지인 ‘란셋 플래니터리 헬스’誌에는 식품 생산용 동물에 대한 항생제 사용을 엄격히 제한할 경우 해당 동물들에 대한 항생제 내성균을 최대 39%까지 감소시킬 수 있을 것이라는 요지의 체계적인 문헌고찰 내용이 수록된 보고서가 6일 게재됐다. WHO가 내놓은 새로운 지침에 반영된 이 보고서의 제목은 ‘식품 생산용 동물들에 대한 항생제 사용의 제한과 이것이 식품 생산용 동물 및 인간에 나타난 항생제 내성과의 상관관계’이다. 이날 WHO는 식품 생산용 동물들에게 의학적으로 중요한 모든 계열의 항생제들에 대한 사용량 감소를 적극 권고했다. 권고案 가운데는 오로지 성장촉진 및 진단을 수반하지 않은 질병예방 목적의 항생제 사용을 전면적으로 금지토록 하는 내용이 포함되어 있다. 이와 함께 건강한 동물들의 경우 같은 무리에 속한 다른 동물 또는 어군(魚群)에 진단이 이루어진 경우에 한해 질병예방을 목적으로 항생제를 투여할 수 있도록 할 것을 요망했다. 또한 질병에 걸린 동물들에 대해서도 가능한 한 해당 감염증을 치료하는 데 가장 효과적인 항생제를 신중하게 선택할 수 있도록 하기 위한 검사가 선행되어야 할 것이라고 언급했다. 동물들에 사용되는 항생제들의 경우 WHO가 사람의 건강에 “상대적으로 덜 중요한”(least important) 약물 리스트에 포함시킨 제품들에 한해 선택하도록 하고, “가장 우선되어야 할 중요한”(highest priority critically important) 약물 리스트에 포함된 제품들의 경우에는 선택하지 않도록 할 것이라고 피력하기도 했다. 여기에 해당하는 항생제들은 사람들에게 발생한 중증 세균성 감염증을 치료할 최후의 수단인 경우가 많거나 치료대안 선택의 폭이 대단히 제한적이기 때문이라는 설명이다. WHO 식품안전성 및 인‧축공통감염증국의 카즈아키 미야기시마 국장은 “동물에 대한 항생제 과다사용이 항생제 내성을 키울 수 있다는 사실이 과학적으로 입증됐다”며 “동물 유래 식품을 원하는 수요가 갈수록 늘어나면서 동물들에 사용되는 항생제의 양이 지속적으로 증가하고 있는 것이 세계 공통의 추세”라고 꼬집었다. 고도로 밀집된 축산업 환경에서 동물 유래 식품이 생상되고 있는 현실은 단적인 예라 할 수 있을 것이라고 미야기시마 국장은 덧붙였다. WHO는 다행히 상당수 국가에서 이미 식품 생산용 동물에 대한 항생제 사용량을 줄이기 위한 행동방안들이 강구되고 있다며 유럽연합(EU)의 경우 지난 2006년부터 오로지 동물의 성장촉진을 위한 항생제 사용을 금지하고 있다고 상기시켰다. 소비자들 또한 일상적인 항생제 사용이 배제된 가운데 사육된 가축의 육류를 원하는 추세가 자리를 잡아가고 있는 데다 일부 메이저 식품체인업계의 경우 공급받는 육류에 대해 무항생제(antibiotic-free) 정책을 채택하고 있다는 점을 짚고 넘어가기도 했다. 한편 WHO는 동물들의 질병을 예방하기 위해 사용되는 항생제의 대안으로 위생개선, 백신접종률의 향상, 축가환경 및 축산농업의 변화 등을 꼽았다.

이덕규 2017.11.09
글로벌

환자별 최적의 당뇨병약 인공지능이 알려준다

인공지능을 이용하여 당뇨병약의 효과를 예측하고 분석하여 환자에게 맞는 최적의 치료제를 알아낼 수 있게 됐다. 당뇨병약은 수개월에서 수년 이상에 걸쳐 환자의 상태에 맞게 약의 종류나 양, 조합을 변경할 필요가 있기 때문에 다양한 투약방법이 존재하는데, 보다 효과적인 치료를 담보할 수 있게 되었다는 점에서 희소식이 아닐 수 없다. 기술을 개발한 곳은 일본 히타치제작소. 히타치제작소는 기계학습(인공지능의 한 분야로 컴퓨터에 명시적인 프로그램 없이 배울 수 있는 능력을 부여하는 연구 분야)을 이용하여 전자 진료기록 카드의 데이터를 해석하여 당뇨병치료약의 효과를 예측하고 비교하는 기술을 개발했다고 발표했다. 환자에게 투약이 시작된 시점부터 90일 이후까지, 당뇨병의 대표적인 지표인 HbA1c(헤모글로빈A1c)값의 치료목표를 달성할 수 있는 확률을 약의 종류별로 합산하고 예측함으로써 환자에게 가장 치료효과가 높을 것으로 보이는 약을 선정할 수 있도록 돕는다. 이 기술을 이용하여 과거 당뇨병 환자의 데이터를 시뮬레이션 한 결과, 투약의 효과를 정확하게 예측할 수 있음을 확인했다고 한다. 히타치는 이 기술을 개발하는 과정에서 미국 유타대학이 갖고 있는 익명화된 약 9,000증례의 당뇨병환자의 전자 진료기록 카드의 데이터 중 약 6,800증례를 바탕으로 약의 종류, 양, 투여기간 동안의 체중 검사치 추이 등을 시계역적으로 해석했다. 그리고 그 결과 얻어진 다양한 정보를 기계학습 기술을 이용하여 분석하고 환자별, 약의 종류별로 HbA1c값을 저감할 수 있는 확률을 예측할 수 있는 모델을 구축했다. 이 기술로 미국에서 표준적인 통원간격인 투약개시 90일 후의 치료결과를 약의 종류별로 예측하고 비교할 수 있게 됨에 따라 환자의 특징이나 상태에 맞는 최적의 약을 판단, 선택할 수 있게 됐다. 히타치는 이 기술의 실용화를 위해 앞으로도 유타대학과 협력하여 공동연구를 실시해 나갈 계획이라고 밝혔다.

최선례 2017.11.08
글로벌

‘스텔라라’ 루푸스 개선효과 임상 3상 내년 돌입

건선 및 크론병 치료제 ‘스텔라라’(우스테키뉴맙)가 아직까지 치료대안 선택의 폭이 매우 제한적인 루푸스를 치료하는 데도 효과적으로 사용될 수 있을 전망이다. 얀센 리서치&디벨롭먼트 LLC社는 항 인터루킨(IL) 12/23 모노클로날 항체의 일종인 ‘스텔라라’가 활동성 전신성 홍반성 루푸스(SLE)를 치료하는 데 나타내는 효과를 평가하기 위해 진행되었던 임상 2상 ‘SLE 시험’에서 고무적인 결과가 도출됐다고 7일 공표했다. ‘스텔라라’로 치료를 진행한 그룹의 경우 루푸스 증상 활성도를 평가했을 때 플라시보 대조그룹에 비해 훨씬 높은 수준의 개선효과가 눈에 띄었다는 것. 즉, 총 102명의 혈청반응 양성 전신성 홍반성 루푸스 환자들을 2개 그룹으로 무작위 분류한 뒤 각각 ‘스텔라라’ 90mg 또는 플라시보를 8주 간격으로 피하주사하면서 치료를 진행한 후 24주차에 ‘SLE 반응지수’를 평가한 결과 ‘스텔라라’ 투여그룹의 경우 괄목할 만한 개선이 나타난 비율이 60%로 파악되어 플라시보 대조그룹의 31%를 크게 상회했다는 의미이다. 이 같은 내용이 수록된 자료는 3~8일 미국 캘리포니아州 샌디에이고에서 열린 미국 류머티스학회(ACR/ARHP) 연례 학술회의에서 구두연제로 발표됐다. 시험을 총괄한 네덜란드 암스테르담대학 의과대학의 로날트 판 폴렌호번 교수(류머티스학)는 “자가면역성 질환 분야의 치료제 개발에 상당한 진보가 이루어졌음에도 불구, 루푸스 환자들의 경우에는 여전히 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 높은 형편”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “임상 2상 시험에서 도출된 긍정적인 자료를 보면 루푸스가 발생하는 병태생리학적 측면에서 IL-12 및 IL-23이 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀져 고무적”이라고 평가했다. 실제로 이번 시험에서 24주차에 평가했을 때 ‘스텔라라’로 치료를 진행한 그룹은 ‘전신성 홍반성 루푸스 질병 활성도-2K’ 지표를 적용한 결과 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 착수시점보다 큰 폭의 변화가 눈에 띄었다. 마찬가지로 또 다른 평가지표인 ‘BILAG A’ 또는 ‘BILAG B’를 적용했을 때에도 ‘스텔라라’ 투여그룹은 플라시보 대조그룹에 비해 위험도가 훨씬 낮게 나타난 것으로 분석됐다. 반면 부작용이 수반된 비율을 보면 두 그룹에서 대동소이하게 나타난 데다 중증 부작용으로 범위를 좁히더라도 ‘스텔라라’ 투여그룹에서 8.3%, 플라시보 대조그룹에서 9.5%로 집계되어 별다른 문제의 소지는 관찰되지 않았다. 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 상기도 감염증, 요로감염증, 비인두염 및 두통 정도가 눈에 띄었다. 특히 ‘스텔라라’ 투여그룹의 경우 안전성 프로필을 보면 중등도에서 중증에 이르는 판상형 건선, 활동성 건선성 관절염 및 중등도에서 중증에 이르는 활동성 크론병 환자들을 대상으로 앞서 진행되었던 시험사례들과 궤를 같이했다. 이와 함께 시험이 진행되는 동안 피험자가 사망한 사례는 지금까지 보고되지 않았다. 얀센 리서치&디벨롭먼트社의 뉴먼 예일딩 면역치료제 개발 부문 대표는 “루푸스를 치료하는 데 ‘스텔라라’가 나타낸 효능을 입증한 임상 2상 시험결과에 매우 고무되어 있다”며 “이 결과가 임상 3상 개발 프로그램으로 이행해야 할 강력한 근거로도 제시될 수 있을 것”이라고 단언했다. 환자권익 대변단체인 루푸스연구연대(LRA)도 치료대안 선택의 폭이 제한적인 데다 충족되지 못한 의료상의 니즈가 높다는 점을 들어 전신성 홍반성 루푸스에 ‘스텔라라’가 나타내는 효과를 평가하기 위해 진행된 임상시험에 전폭적인 지지의 뜻을 표시했다. 한편 얀센 리서치&디벨롭먼트측은 임상 2상 시험에서 도출된 결과를 근거로 내년에 임상 3상 개발 프로그램에 착수할 수 있도록 한다는 복안이다.

이덕규 2017.11.08
글로벌

日오츠카, ‘델라마니드’ 개발도상국 판매 강화

일본 오츠카 제약은 결핵치료제 ‘델라마니드(Delamanid)’의 인도 등 개발도상국 판매를 강화한다. 타사 제휴 또는 자사 신청 두 가지 방법을 병행하여 개발도상국 공략에 나서는 것. ‘델라마니드’는 2014년 오츠카가 개발했을 당시, 리팜피신 이래 40년 만의 신약으로 환영받은 제품. 세포벽의 필수성분인 미콜산의 합성을 저해하여 살균효과를 나타내는 새로운 작용기전으로, 기존의 결핵치료제와 교차내성을 보이는 않는 것이 특징이다. 한편, 세계보건기구(WHO)에 따르면 2016년 결핵에 이환된 사람은 1,040만명이며, 그중 인도가 279만명으로 가장 많다. 오츠카는 2014~15년에 일본 및 한국, 유럽 등에서 델라마니드를 발매했다. 하지만, 결핵치료제인 만큼 쟁점은 선진국이 아닌 개발도상국이 되어야 했던 것. 이에 따라 오츠카는 개발도상국 발매를 목표로 지난 8월 미국의 마일란과 제휴를 발표하고 인도와 남아프리카에서의 판매권을 부여했다. 오츠카의 야마자키케이조 항결핵 글로벌프로젝트리더는 이번 제휴와 관련 ‘결핵환자가 많은 국가 진출에 발판이 될 것이다’라는 기대감을 나타냈다. 사실 오츠카는 인도정부의 공급요청이 있어 인도에 자사판매를 신청하기도 했지만, 마일란과의 제휴가 좀더 효과적일 것으로 내다봤다. 또, 러시아 제약사 ‘알팜’과도 지난 7월에 제휴하여 러시아 및 독립국가공동체(CIS) 국가들에서의 판매권을 부여했다. 러시아는 환자수가 줄고는 있지만, 표준치료법으로 낫지 않는 증례가 많은 편이다. 마일란과 알팜 이 2건의 제휴로 커버하는 범위는 전세계 환자의 약 33%이다. 한편, 인도네시아와 중국에서는 자사판매를 신청 중이며, 필리핀은 최근 판매승인을 얻었다. 사업발판이 있는 지역에서는 직접 판매에 나서는 전략으로, 이들 3개국의 연간 이환자는 약24%에 달한다. 연간 50만명의 내성결핵 환자 중 인도, 러시아, 중국이 절반을 차지하고 있다. 아시아를 중심으로 한 개발도상국에 비해 비즈니스로 접근이 어려운 아프리카 국가들 경우 수요가 크기는 하지만 분쟁이나 재정위기로 공급체제를 구축하는데 한계가 있기 때문에 2016년부터 세계 항결핵약기금을 통해서 공급을 시작했다. 기금을 통하면 약의 승인이 내려지기 전까지 공급이 가능하다. 오츠카 제약은 1971년 신약개발을 시작한 이래, ‘결핵’을 중심테마로 연구를 이어왔다. 리팜피신의 등장으로 세계적으로 결핵연구가 한풀 꺾였지만, 오츠카는 한 가지 약으로는 감염방지가 불충분하다고 생각하여 연구를 지속한 결과, 타사가 흉내 낼 수 없는 제품 ‘델라마니드’를 개발했다.

최선례 2017.11.08
글로벌

만성 신장병 환자 철 결핍성 빈혈 치료제 허가

“약 3,000만명에 달하는 미국 내 만성 신장병 환자들 가운데 절반 이상에서 철 결핍 증상이 나타나고 있지만, 이들 중 투석치료를 받지 않고 있는 환자들에게서 수반되는 철 결핍성 빈혈 치료제로 개발되고 허가를 취득한 약물은 유일합니다.” 뉴욕에 소재한 비영리 의료 네트워크 노스웰 헬스(Northwell Health)의 스티븐 피쉬번 신장병‧고혈압실장(의학박사)의 언급이다. 그의 언급은 미국 매사추세츠州 보스턴에 소재한 신장질환 전문 제약기업 커릭스 바이오파마슈티컬스社(Keryx)가 투석치료를 필요로 하는 성인 만성 신장병 환자들에게서 혈중 인(燐) 수치를 조절하는 고(高)인산혈증 약물로 지난 2014년 9월 FDA의 허가를 취득했던 ‘오릭시아’(Auryxia: 구연산 철)의 적응증 추가를 FDA로부터 승인받은 것과 관련해 나온 것이다. 커릭스 바이오파마슈티컬스측은 이 같은 내용을 7일 외부에 공개했다. 새로운 적응증이 추가됨에 따라 수많은 만성 신장병 환자들이 ‘오릭시아’로 치료를 진행하면서 효과를 기대할 수 있게 됐다. 미국 내 약국에서 발매되고 있는 ‘오릭시아’는 65세 이상 고령층 환자들의 약제비 지원 프로그램인 ‘메디케어 파트 D’(Medicare Part D) 뿐 아니라 민간의료보험에서 급여혜택을 지원받을 수 있다. 피쉬번 박사는 “오늘부터 의사들이 만성 신장병 환자들에게 경구용 철 보급제를 처방할 수 있게 됐다”며 “만성 신장병 환자들 가운데 대다수가 지금까지 최적의 치료를 받지 못했음을 상기할 때 환영할 만한 소식”이라고 강조했다. 커릭스 바이오파마슈티컬스社의 존 네일랜 부회장 겸 최고 의학책임자는 “FDA가 투석치료를 받지 않고 있는 성인 만성 신장병 환자들에게 수반되는 철 결핍성 빈혈을 치료할 1차 선택약으로 ‘오릭시아’의 적응증 추가를 승인할 것을 환영해마지 않는다”고 말했다. 무엇보다 의사와 환자들은 이제 복합성 질환의 일종인 만성 신장병 환자들에게 수반되는 중증 합병증을 관리하는 데 도움을 받을 수 있는 새로운 치료대안을 확보할 수 있게 됐다는 말로 네일랜 부회장은 적응증 추가의 의의를 설명했다. 한편 ‘오릭시아’의 적응증 추가 결정은 3~5기 투석 비 의존성 만성 신장병 성인환자 234명을 대상으로 플라시보 대조그룹과 비교평가하면서 24주 동안 진행되었던 임상 3상 시험에서 도출된 결과를 근거로 이루어졌다. 이 시험에 등록한 피험자들은 혈중 헤모글로빈 수치가 9.0g/dL에서 11.5g/dL 사이를 나타내면서 경구용 철 보충제들에 내약성을 나타내지 않았거나 충분한 반응을 나타내지 않은 환자들이었다. ‘오릭시아’의 착수용량은 식사와 함께 1일 3정을 복용하는 수준이었다. 아울러 피험자들이 복용한 평균용량은 1일 5정이었다. 시험이 진행되는 동안 피험자들은 정맥 내 투여제형이나 경구용 제형의 철 보충제가 금지되었고, 적혈구 생성 촉진제들(ESAs)도 금기대상에 포함됐다. 이 시험에서 ‘오릭시아’를 복용한 그룹은 52.1%가 효능을 평가한 16주 동안 어느 시점에서 평가했더라도 혈중 헤모글로빈 수치가 1g/dL 이상 증가했음이 눈에 띄어 플라시보 대조그룹의 19.1%를 크게 상회했다. 시험이 진행되는 동안 구연산 철은 일반적으로 양호한 내약성을 나타냈고, 부작용은 지금까지 알려진 안전성 프로필과 궤를 같이했다. 임상 3상 시험에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 설사, 변비, 배설물 색깔변화, 구역, 복통 및 고칼륨혈증 정도가 관찰됐다. 임상 3상 시험의 소상한 내용은 지난 1월 의학저널 ‘미국 신장병학회誌’ 온라인판에 게재된 바 있다.

이덕규 2017.11.08
글로벌

로슈 ‘알레센자’ 폐암 1차 선택약 FDA 승인

로슈社는 자사의 항암제 ‘알레센자’(Alecensa: 알렉티닙)가 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) 치료를 위한 1차 선택약으로 적응증 추가를 승인받았다고 7일 공표했다. ‘알레센자’는 항암제 ‘잴코리’(크리조티닙)로 치료를 진행한 후 증상이 진행되었거나 내약성을 나타내지 않은 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 치료제로 지난 2015년 12월 FDA로부터 가속승인(accelerated approval)을 취득했던 약물이다. 이에 따라 ‘알레센자’는 지금까지 2차 선택약으로 일부 비소세포 폐암 환자들에게 사용되어 왔다. FDA는 ‘알레센자’를 복용한 그룹의 경우 외부 검토위원회(IRC)가 평가했을 때 증상이 진행되었거나 사망에 이른 비율이 ‘잴코리’로 치료를 진행한 그룹에 비해 47%나 크게 감소한 것으로 나타난 임상 3상 ‘ALEX 시험’의 결과를 근거로 이번에 적응증 추가를 승인한 것이다. 더욱이 ‘알레센자’ 복용群은 평균 무진행 생존기간이 25.7개월에 달해 ‘잴코리’ 대조群의 10.4개월을 훨씬 상회했음이 눈에 띄었다. 아울러 안전성 측면에서 보면 ‘알레센자’는 이전에 수행되었던 시험사례들로부터 관찰된 내용과 대동소이했다. 또한 ‘알레센자’ 복용群은 암이 뇌 또는 중추신경계로 전이되었거나 전이 후 성장한 환자들의 비율이 ‘잴코리’ 대조그룹에 비해 84%나 낮게 나타나 주목됐다. ‘알레센자’ 복용群의 경우 중추신경계 진행이 나타난 비율이 12%에 그쳐 ‘잴코리’ 대조그룹의 45%를 크게 밑돈 것으로 파악되었던 것. 로슈社의 산드라 호닝 글로벌 제품개발 부문 대표 겸 최고 의학책임자는 “우리의 목표는 표준요법제에 비해 효과가 크게 개선될 가능성을 내포한 약물을 개발하는 것”이라며 “주요연구를 진행한 결과 ‘알레센자’는 ‘잴코리’와 비교했을 때 무진행 생존기간을 크게 연장시켜 주었을 뿐 아니라 암이 뇌로 전이될 위험성을 확실히 감소시켜 준 것으로 나타났다”고 강조했다. ‘알레센자’는 이번에 적응증 추가를 승인받기에 앞서 지난해 9월 FDA로부터 ALK 저해제로 치료를 진행한 전력이 없는 성인 진행성 ALK 양성 비소세포 폐암 치료를 위한 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정받은 바 있다. 임상 3상 ‘ALEX 시험’에서 도출된 결과는 지난 6월 2~6일 미국 일리노이州 시카고에서 열렸던 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술회의와 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’을 통해 동시에 공개됐었다. 뒤이어 ‘알레센자’는 미국 포괄적암네트워크(NCCN) 항암제 임상실무 가이드라인에서 ALK 양성 전이성 비소세포 폐암 치료를 위한 1차 선택약으로 사용을 권고키로 결정했다. 한편 이날 FDA는 ‘알레센자’의 적응증 추가를 승인하면서 지난 2015년 12월 부여했던 가속승인 지위를 최종승인(full approval)으로 격상했다.

이덕규 2017.11.08
글로벌

밸리언트, ‘여성용 비아그라’ 개발사 매각 합의

캐나다 최대 제약기업 밸리언트 파마슈티컬스 인터내셔널社(Valeant)가 계열사를 통해 지난 2015년 인수했던 스프라우트 파마슈티컬스社(Sprout)를 원래의 주주측과 밀접하게 연결된 한 기업에 매각키로 합의했다고 6일 공표했다. 그 대신 밸리언트측은 매각 합의서에 서명을 마친 후 18개월이 경과한 시점부터 폐경기 前 여성 후천성 성욕저하 장애(HSDD) 치료제 ‘애디이’(Addyi: 플리반세린)의 글로벌 마켓 매출액 가운데 6%를 로열티로 지급받기로 했다. 미국 노스캐롤라이나州 롤리에 소재한 제약기업 스프라우트 파마슈티컬스社는 이른바 ‘여성용 비아그라’ 또는 ‘핑크 비아그라’로 불리며 비상한 관심을 집중시켰던 약물인 ‘애디이’를 개발하고 지난 2015년 8월 18일 FDA의 허가를 취득했던 곳이어서 낯설지 않은 이름이다. ‘애디이’는 스프라우트 파마슈티컬스측이 허가를 취득하고 발매에 들어간 유일한 제품이다. 밸리언트측은 ‘애디이’가 FDA의 허가관문을 넘어선 직후였던 같은 20일 스프라우트 파마슈티컬스社를 인수했었다. 하지만 허가를 취득할 당시 ‘애디이’는 남성용 발기부전 치료제에 비견되었던 것과 달리 부작용 위험성 논란이 고개를 드는 등의 사유로 인해 매출실적이 기대에 미치지 못했던 것으로 알려져 왔다. 밸리언트측이 스프라우트 파마슈티컬스社를 이 회사의 前 주주측에 매각키로 결정한 것도 이 같은 저간의 사정과 무관치 않을 것으로 풀이되고 있다. 이날 밸리언트측은 매각절차가 마무리되면 미래의 이익금을 前 주주측과 배분키로 한 것과 마케팅 비용의 일부를 분담키로 하는 등 스프라우트 파마슈티컬스社를 매입할 당시 떠안기로 했던 의무를 면하게 될 것이라고 설명했다. 아울러 스프라우트 파마슈티컬스社의 前 주주측을 위해 밸리언트 파마슈티컬스 인터내셔널社를 상대로 제기되어 진행 중인 소송의 경우 공소기각의 형태로 취하될 것으로 보인다고 덧붙였다. 밸리언트 파마슈티컬스 인터내셔널社의 조셉 C. 파파 회장은 “스프라우트 파마슈티컬스社를 원래의 오너측에 되돌려 주기로 함에 따라 우리는 제품 포트폴리오를 간소화하면서 사업분야의 복잡성을 덜 수 있게 될 것”이라고 말했다. 그는 뒤이어 “회사가 재편되면서 내재한 자원을 핵심 사업분야에 집중적으로 집행해 주주측과 고객 및 환자들을 위한 최선의 기여가 가능해지게 될 것”이라고 단언했다. 이와 관련, 파파 회장은 회사의 핵심 사업분야들로 눈 건강, 위장병 및 피부질환 부문 등을 언급했다. 한편 이번 합의와 관련해서 밸리언트측은 초기 운영경비에 소요될 비용을 충당하기 위해 2,500만 달러를 융자해 조달키로 했다. 세부적인 매각절차는 올해 말 이전에 마무리될 수 있을 전망이다.

이덕규 2017.11.08
글로벌

다케다 뎅기열 백신 괄목할 성과 얻어

7일 로이터통신은 일본 다케다 약품공업의 실험용 뎅기열 백신이 장기간에 걸친 임상시험에서 유망한 성과를 거뒀다고 전했다. 뎅기열은 뎅기바이러스가 사람에게 감염되어 생기는 병으로, 고열을 동반하는 급성 바이러스를 가지고 있는 모기가 사람을 무는 과정에서 전파된다. 이 모기는 아시아, 남태평양지역, 아프리카, 아메리카 대륙의 열대지방과 아열대지방에 분포한다. 플라비 바이러스 속에 속하는 뎅기바이러스는 1형~4형까지 네 종류가 있다. 뎅기열 백신은 프랑스 사노피社의 ‘뎅그박시아’가 첫 승인의약품으로 알려져 왔으나, 뎅크박시아는 임상시험에서 4종류의 서로 다른 타입의 바이러스에 대해 동일한 효과를 얻을 수 없는 것으로 드러나고 있다. 의학잡지 ‘란셋(The Lancet Infectious Diseases)’에 공개된 최신 18개월 임상시험 데이터에 따르면 다케다의 뎅기열 백신 ‘TAK-003’은 이전의 뎅기열 감염이나 투약 스케줄과 관계없이 4종류의 모든 바이러스에 대한 항체반응을 유지했다고 한다. ‘TAK─ 003’을 접종한 아시아·중남미 소아 및 청년 1,596명 중에서 뎅기열 증세를 보인 사람은 1.3%인 21명인 반면, 플라세보 복용자는 198명 중 9명으로 4.5%였다. 다케다는 올해 4월 임상 제3상 시험의 등록을 완료했다고 발표했고, 시험결과는 2018년에 얻을 수 있을 전망이다. 이에 따라 뎅기열 백신은 2018년경 널리 상용화될 수 있을 것으로 전망되며, 뎅기열 백신을 개발하는데 사용된 방법이 뎅기열과 같이 바이러스 족에 속하고 모기에 의해 매개되는 지카바이러스 백신 개발에도 사용될 수 있을 것으로 기대되고 있다.

최선례 2017.11.07
글로벌

로슈 ‘젤보라프’ FDA 혈액암 적응증 플러스

FDA가 로슈社의 흑색종 치료제 ‘젤보라프’(베무라페닙)를 희귀 혈액암 적응증에도 사용이 가능토록 적응증 추가를 6일 승인했다. 성인 에드하임 체스트병(ECD: Erdheim-Chester Disease) 환자들에게도 ‘젤보라프’를 사용할 수 있도록 허가한 것. 이에 따라 ‘젤보라프’는 BRAF V600 유전자 변이를 동반한 성인 에드하임 체스트병 환자들을 치료하는 용도로도 사용할 수 있게 됐다. 에드하임 체스트병 치료제가 FDA의 허가를 취득한 것은 이번이 처음이다. FDA 암연구센터(OCE) 소장을 겸하고 있는 FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장 직무대행은 “오늘 ‘젤보라프’가 에드하임 체스트병 치료제로 허가를 취득한 것이야말로 일부 암들의 유전적 기저특성에 대해 우리가 알고 있는 정보를 다른 암들에 적용할 수 있을지를 방증하는 것”이라고 밝혔다. 그는 뒤이어 “지난 2011년 8월 BRAF V600E 변이가 잠복되어 있는 흑생종 환자 치료제로 처음 허가를 취득했던 ‘젤보라프’를 아직까지 승인받은 치료제가 부재한 희귀암 치료제로도 환자들에게 제공할 수 있게 됐다”는 말로 의의를 강조했다. 이와 관련, 에드하임 체스트병은 골수에서 처음 발생하는 지증식성(遲增殖性) 혈액암의 일종으로 알려져 있다. 에드하임 체스트병 환자들은 백혈구의 일종인 조직구(組織球)가 과다하게 생성됨에 따라 종양이 심장, 폐, 뇌 및 기타 체내의 각종 기관 및 조직에 침투하게 된다. 전체 에드하임 체스트병 환자들의 54% 정도가 BRAF V600 유전자 변이를 동반하는 것으로 추정되고 있다. 에드하임 체스트병 환자들은 잔여수명이 매우 제한적인 형편이다. ‘젤보라프’는 세포증식을 촉진하는 일부 효소의 작용을 저해하는 기전의 인산화효소 저해제 가운데 일종이다. 로슈社의 산드라 호닝 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 부문 대표는 “FDA의 이번 결정이 에드하임 체스트병 환자들을 치료하는 데 사용될 허가받은 치료제가 처음으로 공급될 수 있게 되었음을 의미한다”며 “충족되지 못한 의료상의 니즈가 높은 환자들에게 ‘젤보라프’가 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다. 에드하임 체스트병에 ‘젤보라프’가 나타내는 효능은 BRAF-V600 유전자 변이 양성을 나타내는 22명의 환자들을 대상으로 진행된 임상 2상 ‘VE-BASKET 시험’을 통해 입증됐다. 이 시험은 종양의 크기가 완전감소했거나 부분감소한 환자들의 비율을 측정하는 데 주안점이 두어진 가운데 진행됐다. 시험을 진행한 결과 50%의 환자들에게서 부분반응이 나타났으며, 4.5%에서 완전반응이 관찰됐다. 에드하임 체스트병 환자들을 대상으로 ‘젤보라프’를 사용해 치료를 진행했을 때 빈도높게 수반된 부작용들로는 관절통, 반점상 구진 발진, 탈모, 피로, QT 간격 연장 및 유두종 등이 눈에 띄었다. 이와 함께 피부암, 편평세포암종 등의 피부암과 BRAF 정상형(wild-type) 흑색종, 과민감성 반응, 중증 피부반응, QT 간격 연장, 간 독성, 광민감성, 포도막염, 방사선 치료 후 면역반응, 신부전 및 듀피트렌 구축 등의 3급 이상 중증 부작용들도 관찰됐다. 또한 ‘젤보라프’는 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있으므로 상담을 거쳐 복용하거나, 피임제 복용을 병행해야 한다. ‘젤보라프’의 적응증 추가는 ‘신속심사’ 대상과 ‘혁신 치료제’, ‘희귀의약품’ 지정 등을 거친 끝에 최종승인이 결정됐다.

이덕규 2017.11.07
글로벌

노바티스 CAR-T 치료제 ‘킴리아’ EU 허가신청

노바티스社의 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 ‘킴리아’(Kymriah: 티사젠렉류셀)는 지난 8월 급성 림프구성 백혈병 치료제로 FDA의 허가를 취득한 바 있다. 특히 환자에게서 채취한 T세포를 모아 유전적 변형을 가해 암과 싸우는 유전자를 내포하도록 하는 새로운 면역세포 치료제의 일종인 CAR-T 유전자 치료제가 FDA의 허가관문을 뛰어넘은 것은 ‘킴리아’가 처음이었다. 노바티스측은 그 후 자가유래 줄기세포 이식수술(ASCT)이 적합하지 않은 성인 재발성 또는 불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL) 적응증 추가 신청서를 제출했음을 지난달 31일 공표했었다. 그런데 노바티스社가 이번에는 ‘CTL019’의 승인절차가 유럽에서도 착수됐다고 6일 공표해 다시 한번 관심을 모으고 있다. 2개 적응증에 사용할 수 있도록 해 달라며 ‘CTL019’의 허가신청서를 유럽 의약품감독국(EMA)에 제출했다는 것. ‘CTL019’는 FDA의 허가를 취득하기 이전에 ‘킴리아’를 부르던 코드네임이다. EMA에 제출된 ‘CTL019’의 2개 적응증은 소아 및 청소년 재발성 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL), 그리고 자가유래 줄기세포 이식수술(ASCT)이 적합하지 않은 성인 재발성 또는 불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종(DLBCL) 등이다. 노바티스社의 바스 나라시만 글로벌 신약개발 담당대표 겸 최고 의학책임자는 “미국에서 ‘CTL019’라는 명칭으로 통용되었던 ‘킴리아’가 FDA의 허가를 취득하는 역사적인 쾌거가 이루어진 이래 우리는 고도의 맞춤 면역세포 치료제인 이 제품을 신속하게 발매‧제조 및 공급했다”며 “이번에 EMA에 허가신청서가 제출된 것은 세계 각국의 중증 암환자들에게 이 제품이 공급될 수 있도록 하겠다는 우리의 목표에 한 걸음 더 성큼 다가선 것”이라는 말로 의의를 설명했다. 이에 따라 노바티스는 EMA와 긴밀히 협력해 ‘CTL019’를 필요로 하는 소아 및 성인 환자들에게 하루빨리 공급될 수 있도록 힘쓸 것이라고 나라시만 대표는 덧붙였다. 이와 관련, 소아 및 청소년 재발성 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자들과 자가유래 줄기세포 이식수술이 적합하지 않은 성인 재발성 또는 불응성 미만성(彌慢性) 거대 B세포 림프종 환자들은 치료대안을 찾기 어려운 데다 예후가 좋지 못해 혁신적인 치료제를 절실히 필요로 해 왔던 형편이다. 미만성 거대 B세포 림프종은 전 세계 비 호지킨 림프종 환자들 가운데 40% 정도를 점유하는 것으로 알려져 있다. 치료를 진행하지 않을 경우 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자들은 예상수명이 3~4개월여에 불과하다는 것이 전문가들의 지적이다. 급성 림프구성 백혈병의 경우 유럽 내 전체 소아 백혈병 환자들 가운데 80% 가량을 점유하는 것으로 추정되고 있다. 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 환자들 가운데 5년 이상 생존하는 환자들은 10%에도 미치지 못하는 수준이다. 펜실베이니아대학 의과대학에 재직 중이면서 에이브럼슨 암센터 림프종 프로그램을 총괄하고 있는 스티븐 J. 슈스터 교수는 “티사젠렉류셀이 올해 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료제로 FDA의 허가를 취득함에 따라 미국에서 일부 환자 및 환자가족들에세 실제로 사용가능한 약물이 되었을 때 나는 이 약물이 암 치료에 영구적인 변화를 이끌 것으로 믿었다”며 “확보된 자료를 보면 이 획기적인 면역세포 치료제가 지금까지 치료대안을 찾기 어려웠던 암환자들에 대한 치료결과를 획기적으로 바꿔놓을 수 있을 것임이 입증되었기 때문”이라고 단언했다. 그는 뒤이어 “유럽에서도 허가신청이 이루어짐에 따라 치명적인 혈액암으로 인해 고통받고 있는 환자들 가운데 더욱 많은 이들에게 이 약물이 성큼 다가서게 됐다”는 말로 의의를 강조했다. ‘CTL019’는 키메라 항원 수용체(CAR)에서 4-1BB 공조자극신호 영역을 이용해 세포확대 및 잔존을 향상시키는 기전의 약물이다. 노바티스社와 펜실베이니아대학은 ‘CTL019’를 포함한 CAR-T 세포치료제들을 항암제로 연구‧개발 및 발매를 진행하기 위해 지난 2012년 8월 글로벌 제휵계약을 체결했었다. 프랑스 리용 소재 리용 시립호스피스병원의 길레 살레 교수(혈액학)는 “이번에 허가신청이 이루어진 공격적인 혈액암들로 인해 EU 각국에서 고통받아 왔던 환자들은 최초 치료 후 증상이 재발했거나 불응성을 나타낸 이후에 지속적인 관해를 나타내면서 치료효과를 개선 해 줄 대안을 찾기 어려웠다”며 “티사젠렉류셀의 자료를 보면 2개의 난치성 암 환자들에게서 지속적인 반응을 나타낼 수 있을 것이라는 낙관적인 전망을 가능케 하는 만큼 절실히 필요로 해 왔던 환자들의 니즈에 부응할 수 있게 될 것”이라고 피력했다. ‘CTL019’의 허가신청은 노바티스측이 펜실베이니아대학과 공동으로 진행한 임상 2상 ‘ELIANA 시험’ 및 ‘JULIET 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이루어졌다. 이 중 ‘ELIANA 시험’은 미국, 캐나다, 호주, 일본, 오스트리아, 벨기에, 프랑스, 독일, 이탈리아, 노르웨이 및 스페인 등에 산재한 25개 의료기관에서 충원된 환자들을 대상으로 진행된 데다 소아환자들을 대상으로 CAR-T 세포 치료제의 효능을 평가한 최초의 시험례이다. ‘JULIET 시험’의 경우 성인 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자들을 대상으로 ‘CTL019’의 효능을 평가하면서 진행되었던 첫 번째 글로벌 다기관 임상시험례이다. 이 시험은 미국, 캐나다, 호주, 일본, 오스트리아, 프랑스, 독일, 이탈리아, 노르웨이 및 네덜란드 등 10개국 27개 의료기관에서 충원된 환자들을 대상으로 진행됐다. 미만성 거대 B세포 림프종 환자들을 대상으로 CAR-T 치료제의 효능을 평가하기 위해 지금까지 진행된 최대 규모의 시험례이기도 하다. 이 시험에서 도출된 6개월 일차 분석자료는 오는 12월 9~12일 미국 조지아州 애틀란타에서 열릴 미국 혈액학회(ASH) 연례 학술회의에서 발표될 예정이다. 한편 노바티스측은 미국과 EU 이외의 지역에서 내년에 ‘CTL019’의 허가신청서를 추가로 제출한다는 방침이다.

이덕규 2017.11.07
글로벌

日 2017년 졸업생 약국취업 31.9%…14%는 국시 안 봐

일본 약학교육 협의회는 최근 ‘2017년 3월기 약계 대학졸업생·대학원 수료자 취직 동향 조사’를 발표했다. 조사는 6년제 약계대학을 비롯하여 전국의 국 공사립 약계 대학 73곳의 대상으로 실시됐으며, 6년제 졸업생수는 지난해보다 230명 증가한 9,633명으로 2013년 9,491명 이후 가장 많은 것으로 집계됐다. 남녀별로는 남성 3,826명, 여성 5,807명이다. 조사에 따르면 6년제 졸업생의 진로는 약국이 31.9%로 가장 많았고, 24.1%(2,323명)는 병원·진료소에 취직했지만 둘 다 취업비율은 지난해보다 줄었다. 여기에 무급 연구생 등을 포함하여 ‘취직하지 않은’ 학생 수는 1,775명으로 지난해보다 123명 증가했고, 그중 비취업자와 미정자는 1,550명으로 지난해보다 105명 더 증가했다. 또, 졸업자의 약사국시 신규 졸업자 합격률이 85.06%로 전년수준을 유지하면서 신규 졸업자의 약 70%만이 약사자격을 취득한 것으로 밝혀졌다. 여기에는 약사국시를 응시하지 않은 신규졸업자가 14%(1,342명)로 대폭 증가한 영향도 있다. 국시를 응시하지 않는 학생이나 취업하지 않는 학생의 증가 추세가 더해지고 있다. 한편, 제약 등 기업에 취업한 사람은 10.1%(970명, 0.4% 증가)로 집계됐다. 감소경향에 있던 기업 취업비율은 늘었지만, MR(의약정보담당자)은 300명 선으로 보합세로 추이했다. 최근 제약회사가 MR의 신규 졸업자 채용을 억제하는 경향이 이어지고 있는데 그 경향이 반영된 것으로 판단된다. 이밖에 의약품과 관련한 개발·학술분야는 증가추세로, 2012년 이후 처음 300명을 돌파한310명으로 집계됐다.

최선례 2017.11.07
글로벌

바이엘, ‘자렐토’+‘아스피린’ 병용 EU 허가신청

바이엘 AG社는 자사의 팩터 Xa 저해제 ‘자렐토’(리바록사반)와 ‘아스피린’(아세틸살리실산)을 병용하는 요법을 허가해 달라며 유럽 의약품감독국(EMA)에 허가를 신청했다고 6일 공표했다. 관상동맥질환(CAD) 또는 말초혈관질환(PAD)을 치료하기 위해 ‘자렐토’ 2.5mg을 1일 2회 복용하면서 ‘아스피린’ 100mg 1일 1회 복용을 병용하는 요법의 허가신청서를 제출했다는 것. 허가신청서는 ‘자렐토’ 2.5mg 및 ‘아스피린’ 100mg을 병용한 그룹에서 뇌졸중, 심인성 사망 및 심근경색이 발생한 총 비율이 ‘아스피린’ 100mg을 1일 1회 단독복용한 관상동맥질환 또는 말초혈관질환 환자그룹과 비교했을 때 24% 낮게 나타나면서 당초 예상치 못했던 결과가 도출된 임상 3상 'COMPASS 시험‘의 결론을 근거로 제출되었던 것이다. 이날 바이엘측은 올해 안으로 FDA에도 동일한 내용의 허가신청이 뒤따를 예정이라고 설명했다. 바이엘 AG社 제약사업 부문의 외르크 묄러 이사는 “심근경색과 뇌졸중이 주요한 공중보건 부담요인의 하나여서 새롭고 보다 효과적인 치료대안을 절실히 필요로 하고 있는 형편”이라는 말로 이번에 ‘자렐토’ 및 ‘아스피린’ 병용요법의 허가신청이 이루어진 의의를 설명했다. 묄러 이사는 또 “매년 수많은 사람들이 심혈관계 질환으로 인해 사망하고 있는 만큼 우리는 이 환자들에게 생명을 구해줄 치료대안에 대한 접근성이 확보되고 양호한 삶의 질이 유지될 수 있도록 혼신의 힘을 쏟고 있다”고 언급했다. 무엇보다 ‘자렐토’는 이미 수많은 환자들에게 도움을 준 약물이라는 점을 상기시킨 묄러 이사는 “이제 ‘자렐토’와 ‘아스피린’을 병용하는 요법이 차후 보다 많은 수의 환자들에게 제공될 수 있기를 기대해마지 않는다”고 피력했다. 이와 관련, 관상동맥질환과 말초혈관질환을 포함한 심혈관계 질환들은 매년 1,770만여명에 사망원인으로 작용하는 데다 지구촌 전체 사망자 수의 31% 정도를 점유할 것으로 추정되고 있다. 또한 심혈관계 질환 환자들은 예상수명이 7년 이상 감소하는 것으로 알려져 있다. 관상동맥질환과 말초혈관질환은 죽상동맥경화증에 의해 유발된다는 것이 전문가들의 지적이다. 환자들은 혈전성 제 증상이 발생할 위험성이 증가하면서 장애, 수족상실 및 사망 등으로 귀결될 위험성이 높아지게 된다. 현행 치료 가이드라인은 ‘아스피린’ 단독요법과 같은 항혈소판 요법을 권고하고 있지만, 이 요법은 단지 제한적인(modestly) 수준에서만 효과를 나타낼 수 있는 것으로 입증되어 왔던 형편이다. 한편 임상 3상 'COMPASS 시험‘ 결과를 보면 주요 심혈관계 부작용(MACE)이 크게 감소했을 뿐 아니라 ’자렐토‘ 2.5mg 1일 2회 복용과 ’아스피린‘ 100mg 1일 1회 복용을 병용토록 했을 때 뇌졸중 발생률 및 심인성 사망률 ’아스피린‘ 100mg을 1일 1회 단독복용한 그룹과 비교했을 때 각각 42%·22% 낮게 나타났음이 눈에 띄었다. 더욱이 ‘자렐토’ 2.5mg 및 ‘아스피린’ 100mg을 병용한 그룹은 순수 임상적 효용성(net clinical benefit)dl 20% 개선된 것으로 파악됐다. 순수 임상적 효용성이란 뇌졸중, 심인성 사망 및 심근경색 등의 감소도와 가장 중증의 출혈 발생률이 서로 견줄만 한 수치를 나타냈음을 의미하는 표현이다. ‘자렐토’ 및 ‘아스피린’을 병용한 그룹에서 출혈 발생률은 낮게 나타났다. 비록 주요출혈 발생률이 증가한 것으로 관찰되기는 했지만, 치명적인 출혈 또는 두개 내(頭蓋內) 출혈 발생률은 크게 늘어나지 않은 것으로 집계됐다. 중요한 것은 말초혈관질환 환자들에게서 주요 손발 부작용과 혈관성 원인으로 인한 전체 주요 절단수술을 모두 합친 비율이 크게 감소한 것으로 나타났다는 점이라고 바이엘측은 강조했다. 임상 3상 'COMPASS 시험‘에서 도출된 결과는 지난 8월 26~30일 스페인 바르셀로나에서 열렸던 유럽 심장병학회(ESC) 학술회의 석상에서 발표가 이루어졌으며, 의학저널 ’뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨‘ 8월호에도 게재됐다. ‘COMPASS 시험’은 총 27만5,000여명의 환자들을 대상으로 ‘자렐토’의 효능을 평가하기 위해 진행되었던 광범위한 임상시험 프로그램의 일부이다.

이덕규 2017.11.07
글로벌

日 성별·연령 특정한 의약품 광고 가능해져

일본은 의약품의 광고기준을 완화키로 했다. 이에 따라 특정 성별이나 연령을 타깃으로 하는 표현이 가능해지며, 특정한 한 가지 효능·효과를 광고해도 무방하게 되었다. 앞으로 본격적인 시즌을 앞두고 있는 감기약을 비롯하여 의약품 TV 광고 등에 커다란 변화가 있을 것으로 보인다. 의약품 광고는 과장광고 등을 방지하기 위하여 의약품·의료기기법에 근거한 자체 규제를 받도록 하고 있다. 일본의 경우, 구체적인 기준은 1980년에 발표된 후생성(당시) 통지에 따라 규제되어 왔는데, ‘시대에 맞지 않는다’는 업계단체의 강한 요구로 후생동성이 최근 그 기준을 대폭 개정하게 됐다. 후생노동성의 이번 개정에는 기업의 영업전략을 존중한다는 의미 이외에도 보험 적용을 받지 않는 일반의약품의 사용을 확대하여 국가의 의료비 재정에 도움이 되도록 하겠다는 숨은 의도도 있는 것으로 파악된다. 이번 37년만의 개정으로 일본의 의약품 광고는 효능·효과 등의 특징을 어필하기 쉬워지는 한편, ‘여성’ ‘시니어’ 등 구입 타깃을 한정한 표시도 가능해졌다. 기존에는 의약품은 폭넓은 연령대의 남녀에게 효과가 있기 때문에 성별이나 연령대를 타깃으로 한 광고는 인정되지 않았다. 하지만 개정에서는 소비자에 대한 위험도가 낮다고 판단하여 생리통에 대한 효과를 어필할 경우 ‘여성용’, 어깨결림에 효과를 어필할 경우 ‘중장년층용’ 등의 표시를 할 수 있도록 하였다. 또, 기존의 광고에서는 ‘두통, 생리통에’ ‘무좀, 백선에’ 등 흔히 두 가지 이상의 효능·효과가 함께 표현되어 왔다. 이는 한 가지 증상에 매우 높은 효과가 있는 것으로 오인되지 않도록 원칙 2가지 이상의 효능·효과를 병기하도록 해왔기 때문. 하지만 새로운 기준에서는 설명을 읽으면 소비자가 이해할 수 있다고 하여 ‘특정한 한 가지 효능·효과 등을 광고해도 무방하다’고 하고 있다. 이밖에 ‘카페인이나 스테로이드 등의 성분이 포함되어 있지 않다’라고 쓸 수 있는 요건도 완화되었고, 화분증 등에서 ‘졸음이 적다’ 등의 표시도 가능해졌다. 그러나, 안약의 ‘시원하다’ 등과 같은 사용감은 사용목적을 오인시킬 수 있다고 하여 강조하는 것을 여전히 금지하고 있다.

최선례 2017.11.06

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