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헌터증후군 유전자 편집 치료제 첫 피험자 투여

헌터증후군으로도 불리는 2형 점액다당류증(MPS Ⅱ) 치료제로 개발이 진행 중인 유전자 편집 치료제의 첫 번째 환자 체내투여가 진행됐다. 미국 캘리포니아州 리치먼드에 소재한 유전자 편집 치료제, 유전자 치료제, 유전자 조절제 및 세포치료제 주력 전문 제약기업으로 알려진 상가모 테라퓨틱스社(Sangamo Therapeutics)는 임상 1상 및 2상 ‘CHAMPIONS 시험’에서 ‘SB-913’의 첫 번째 피험자 투여가 이루어졌다고 지난 15일 공표했다. 상가모 테라퓨틱스社의 샌디 맥레 회장은 “체내에서 직접적으로 세포 내 DNA를 정확하게 편집하기 위한 치료제의 환자 투여가 처음으로 진행됐다”며 “이제 우리는 유전자 치료제의 새로운 개척지를 향해 출발선을 떠난 것”이라고 의의를 설명했다. 상가모 테라퓨틱스측은 유전자 편집 기술을 사용해 간 세포의 DNA 내부 정확한 병소에 교정 유전자(corrective gene)를 삽입함으로써 환자의 간에서 현재 결핍된 한 효소가 지속적으로 생성되고 공급될 수 있도록 하는 기전을 통해 헌터증후군을 치료하는 데 이번 임상시험의 목표를 두고 있다. 이와 관련, 헌터증후군 또는 2형 점액다당류증 환자들은 이두로네이트-2-설파타제(IDS: iduronate-2-sulfatase)라 불리는 효소가 결핍됨에 따라 전신의 세포 내부에 독성 탄수화물이 축적되는 특성을 나타낸다. 헌터증후군 환자들은 이에 따라 현행 표준요법제라 할 수 있는 효소 대체요법제를 매우 투여받고 있지만, 투여 후 하루 안에 이두로네이트-2-설파타제 수치가 혈액 속에서 거의 검출이 불가능한 수준에 가깝도록 빠르게 감소한다는 문제점이 지적되어 왔던 형편이다. 첫 번째 피험자를 대상으로 한 ‘SB-913’의 투여가 진행된 캘리포니아州 오클랜드 소재 캘리포니아대학 샌프란시스코캠퍼스(UCSF) 베니오프 오클랜드 아동병원에 재직 중인 의사로 ‘CHAMPIONS 시험’을 총괄하고 있는 폴 하머츠 박사(소아 위장병학)는 “효소 대체요법제를 정기적으로 투여받으면서 기능적으로 건강이 뚜렷이 개선된 환자라고 하더라도 심장이나 뼈, 폐 등에 진행성 손상이 지속되고 있는 형편”이라며 어려움을 언급했다. 그는 뒤이어 “상당수 헌터증후군 환자들이 기도폐쇄, 상기도 감염증 또는 심부전으로 인해 20세에 도달하기 이전에 사망하고 있는 것이 현실”이라고 덧붙였다. ‘CHAMPIONS 시험’은 헌터증후군 환자들을 대상으로 유전자 편집 치료제 ‘SB-913’의 안전성, 내약성 및 예비적 효능을 평가하기 위해 착수된 임상시험례이다. 최대 9명의 남성 헌터증후군 환자들을 대상으로 ‘SB-913’의 투여가 이루어질 예정이다. ‘SB-913’은 상가모 테라퓨틱스측이 보유한 징크 핑거 뉴클레아제(ZFN: zinc finger nuclease) 유전자 편집 기술을 사용해 간세포의 DNA 내부 정확한 병소 부위에 교정 유전자를 삽입하는 치료제이다. 이 과정에서 간세포에서만 편집이 이루어지도록 제한하기 위해 징크 핑거 뉴클레아제 및 교정 유전자는 간을 표적으로 1회 정맥 내 투여가 이루어지게 된다. 징크 핑거 뉴클레아제가 세포 내로 투여되어 간 세포 내에서 활성을 띄지 못하던 DNA가 활발하게 작용하게 되면 징크 핑거 뉴클레아제가 알부민 유전자 내부의 특정한 병소 부위에서 DNA를 인식하고 결합해 제거하게 된다. 치료효과를 나타내는 이두로네이트-2-설파타제 유전자를 영구적이고 정확하게 DNA와 결합시킬 수 있다는 점이 상가모 테라퓨틱스의 유전자 편집 방식이 종래의 cDNA 유전자 치료제 뿐 아니라 유전자들을 무작위로 유전체 내부에 삽입하는 렌티바이러스 또는 레트로바이러스 기반 유전자 치료법과는 차이가 눈에 띄는 부분이다. 현재 미국에서 추가로 진행 중인 임상시험 사례들의 경우 B형 혈우병, 그리고 후를레 증후군 또는 후를러-샤이에 증후군(Hurler-Scheie syndrome)으로도 불리는 1형 점액다당류증(MPS Ⅰ) 환자들에게 상가모 테라퓨틱스의 유전자 편집 치료제를 체내투여하는 방식으로 이루어지고 있다. 이상 3건의 임상시험 사례들은 징거 핑거 뉴클레아제를 사용해 알부민 유전자 내부의 동일한 병소에서 간 세포들을 편집하도록 설계됐다. 다만 개별질환들의 교정 유전자를 전달하는 부분에서 차이가 눈에 띈다. 상가모 테라퓨틱스社의 에드 코너 최고 의학책임자는 “의사로서 3건의 임상시험에 참여한 환자들에게 깊은 책임감을 느끼고 있다”며 “FDA 및 미국 국립보건연구원(NIH) 재조합 DAN 자문위원회측과 긴밀하게 협력해 우리가 새로운 계열의 치료제를 개발해 낼 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 말했다. 한편 3건의 임상시험이 진행 중인 체내 유전자 편집 치료제 후보물질들은 모두 FDA로부터 ‘패스트 트랙’ 및 ‘희귀의약품’으로 지정받은 상태이다. 1형 점액다당류증 치료제인 ‘SB-318’과 2형 점액다당류증 치료제인 ‘SB-913’은 또한 FDA로부터 ‘희귀 소아질환 치료제’로도 지정받았다.

이덕규 2017.11.20
글로벌

日 리미티드 에디션 마케팅 ‘의약품도 예외는 없다’

예전부터 벚꽃시즌, 크리스마스 시즌 등 특별한 계절에 한정판을 발매하는 마케팅 전략에 탁월한 솜씨를 보여 왔던 일본이 리미티드 에디션 전략을 의약품에도 구사하여 눈길을 끈다. 다이쇼 제약이 자사의 대표 드링크 ‘리포비탄D’에 크리스마스 옷을 입힌 것. 2014년 샘플링을 시작으로 ‘리포비탄D 크리스마스 한정판’을 발매해 온 다이쇼는 올해 특히 녹색과 빨강의 크리스마스 색을 기조로 드링크병을 새단장해 주목을 끌고 있다. 다이쇼는 11월 17일부터 자사 온라인 쇼핑몰에서만 다이렉트 판매를 시작했다. 귀엽게 디자인된 2017년 크리스마스 한정판 리포비탄D는 녹색 병과 빨강색 병 두 가지 버전으로 구성된다. 녹색 병에는 여자아이가 크리스마스 이브에 크리스마스 장식과 함께 선물을 담을 양말을 준비하는 모습이, 빨간색 병에는 산타클로스가 선물을 가득 들고 양말에 선물을 담아주는 모습이 그려져 있다. 다이쇼는 리포비탄D 크리스마스 한정판 발매를 통해서 ‘영양 드링크제를 마셔본 적이 없는 사람도 리포비탄D를 친근하게 느낄 수 있도록 하여, 고객확대로 연결시켜 나가고 싶다’고 말한다. 이미 리포비탄D 크리스마스 한정판에 대한 반응은 뜨겁다. 여성 패션 잡지에도 소개된 한정판 리포비탄D는 일본 여성 특유의 ‘가와이이(귀엽다)!!’라는 감탄사 세례와 함께 ‘다른 사람에게도 알려주고 싶다’ ‘마신 후 방에 장식해 놓고 싶다’ 등등 호감도 상승으로 홍보효과를 톡톡히 누릴 수 있을 전망이다.

최선례 2017.11.20
글로벌

‘타그리소’ 중추신경계 진행‧사망률 52% 감소

아스트라제네카社의 항암제 ‘타그리소’(오시머티닙)가 1차 선택약으로 지위가 격상될 가능성에 한층 무게를 실어주는 새로운 시험결과가 공개됐다. 국소진행성 또는 전이성 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 변이 양성 비소세포 폐암 환자들에게 1차 선택약으로 사용했을 때 나타낸 효능을 입증한 임상 3상 ‘FLAURA 시험’ 자료가 의학저널 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’(NEJM)에 18일 게재된 것. ‘치료를 진행한 전력이 없는 EGFR-변이 진행성 비소세포 폐암에 오시머티닙이 나타낸 효과’가 이 시험자료가 수록되어 게재된 보고서의 제목이다. 이 시험자료는 아울러 17~19일 싱가포르에서 열린 유럽 의료종양학회(ESMO) 아시아 2017년 학술회의 석상에서도 발표됐다. ‘타그리소’는 이에 앞서 지난달 FDA가 전이성 상피세포 성장인자 수용체 변이 양성 비소세포 폐암 환자들을 위한 1차 선택약 용도의 ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy)로 지정한 바 있다. NEJM과 ESMO 아시아 학술회의에서 공개된 자료에 따르면 착수시점에서 중추신경계 전이를 동반한 환자들 가운데 ‘타그리소’로 치료를 진행한 그룹의 경우 현행 표준요법제들인 EGFR 티로인 인산화효소 저해제(TIK)들인 ‘타쎄바’(엘로티닙) 또는 ‘이레사’(제피티닙)으로 치료를 진행한 그룹과 비교했을 때 뇌 전이와 관련해 높은 객관적 반응률을 보였음이 눈에 띄었다. 이에 따라 3세대 불가역적 EGFR 티로신 인산화효소 저해제인 ‘타그리소’로 치료를 진행한 그룹은 ‘타쎄바’ 또는 ‘이레사’로 치료를 행한 대조그룹에 비해 중추신경계 증상 악화를 나타낼 위험성을 감소시켜 줄 수 있을 것임이 시사됐다. 임상 3상 ‘FLAURA 시험’은 착수시점에서 한곳 이상의 진단 가능하거나 진단할 수 없는 중추신경계 병변을 동반한 환자들이 전체 피험자 556명 가운데 23%에 해당하는 128명 포함된 가운데 진행되었던 시험사례이다. 여기에 속한 피험자들의 경우 ‘타그리소’로 치료를 진행한 그룹은 현행 표준요법제들과 비교했을 때 명목상(nominally) 통계적으로 괄목할 만한 수준의 중추신경계 무진행 생존기간 연장이 관찰됐다. 이와 함께 중추신경계 질환이 진행되었거나 사망한 피험자들의 비율을 보면 대조그룹에 비해 절반 정도에 불과했던 것으로 분석됐다. 더욱이 ‘타그리소’로 치료를 진행한 그룹은 새로운 중추신경계 변이의 발생으로 인해 증상이 진행된 피험자들의 비율이 12%에 그쳐 대조그룹의 30%를 크게 밑돌았다. 중추신경계 객관적 반응률 또한 ‘타그리소’를 복용한 그룹에서 66%로 나타나 대조그룹의 43%에 비해 확연히 높은 수치를 내보였다. ‘FLAURA 시험’에서 나타난 안전성 자료를 보면 ‘타그리소’를 복용한 그룹은 앞서 진행되었던 임상시험 사례들로부터 도출된 내용과 대동소이했다. ‘타그리소’를 복용한 그룹은 아울러 3급 이상의 부작용을 수반한 비율이 34%로 집계되어 EGFR 티로신 인산화효소 저해제로 치료를 진행한 대조그룹의 45%에 비해 우수한 내약성을 나타냈다. ‘타그리소’로 치료를 진행한 그룹에서 대조그룹에 비해 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 설사, 피부 건조증, 여드름양 피부염 등이 관찰됐다. 벨기에 루뱅대학병원의 요한 판스틴키스트 박사(호흡기 종양학)는 “뇌 전이를 포함한 중추신경계 전이가 진행성 EGFR 변이 양성 비소세포 폐암 환자들에게서 가장 빈도높게 장애를 수반하는 합병증이라 할 수 있을 것”이라며 “현재 사용되고 있는 경구요법제들이 대부분 혈뇌장벽을 효과적으로 통과하지 못함에 따라 치료가 매우 어려운 것으로 잘 알려져 있기 때문”이라고 언급했다. 그는 뒤이어 “이번에 ‘FLAURA 시험’에서 도출된 ‘타그리소’의 중추신경계 효과는 충족되지 못한 의료상의 니즈가 매우 높았던 분야에서 임상적 효능개선의 가능성을 유력하게 시사한 것”이라고 덧붙였다. 아스트라제네카社의 션 보헨 글로벌 신약개발 담당부회장 겸 최고 의학책임자는 “EGFR 변이 양성 비소세포 폐암 환자들에게 ‘타그리소’가 차세대 표적요법제로 각광받을 수 있을 것으로 보인다”며 “이미 ‘타그리소’는 ‘AURA3 시험’, ‘BLOOM 시험’ 및 ‘FLAURA 시험’ 등에서 중추신경계 효능이 입증되었기 때문”이라고 강조했다. 이번에 공개된 시험자료를 또 올초 공개되었던 ‘타그리소’의 1차 선택약 효용성이 중추신경계 전이 유무와 상관없이 일관되게 나타날 수 있을 것임을 입증한 것이기도 하다고 설명했다.

이덕규 2017.11.20
글로벌

日 제네릭 조제 감소…금전적 인센티브 한계봉착?

2020년까지 제네릭의약품의 사용비중을 80% 이상으로 높이겠다는 일본 정부의 목표에 브레이크가 걸렸다. 후생노동성의 조사에 따르면 제네릭을 ‘적극적으로 조제하고 있다’고 대답한 약국은 전체의 68.3%로 전년대비 2.3% 포인트 감소하여, 2013년 이후 처음으로 하락세로 돌아섰다. 이를 두고 일본 정부의 다양한 사용촉진 방안이 이제 한계에 봉착한 것이 아니냐는 분석을 낳고 있다. 2016년 진료수가 개정에서 일본 정부는 제네릭의약품 사용촉진을 위한 대책으로, 제네릭 조제 가산 산정요건이 되는 수량기준 비율을 ‘가산1(18점)’은 55%에서 65%로, ‘가산2(22점)’는 65%에서 75%로 각각 높였다. 또, 병원 진료소의 처방전료와 관련한 ‘일반명 처방 가산’도 지금까지는 한 품목이라도 일반명 처방을 하면 2점이 가산되었으나, 여기에 추가하여 제네릭이 있는 모든 의약품을 일반명으로 처방하면 3점을 가산할 수 있도록 했다. 그런데 조사결과를 분석해 보면 이러한 제네릭사용 촉진책이 한계에 봉착한 느낌을 지울 수 없다. 한 예로, 일반명 처방자체는 2016년 31.1%에서 2017년은 34.9%로 증가했지만, 제네릭을 조제한 비율은 76.2%로 전년대비 1.2% 포인트 감소해 일반명 처방에서도 제네릭조제는 늘지 않는 것으로 드러났다. 일반명 처방에도 불구하고 제네릭 조제가 늘고 있지 않는 데에는 환자와 약국 각각에 이유가 존재했다. 일반명 처방임에도 제네릭으로 조제하지 않는 이유로 약국의 64.7%가 ‘환자가 제네릭 사용을 희망하지 않는다’고 답했다. 제네릭 사용으로 약값이 저렴해 진다면 제네릭을 사용하겠다는 환자(64.8%)도 있지만, 아무리 저렴해도 사용하고 싶지 않다는 환자도 12.1%에 달한다. 이 비율은 최근 몇 년간 거의 변화가 없고, 그 이유로 60% 이상은 ‘효과나 부작용에 불안을 느낀다’고 답하고 있다. 또, 약국의 입장에서도 적극적으로 제네릭을 조제하기 어려운 의약품이 존재한다는 지적이다. 정신신경용제, 항악성 종양제, 수면진정제, 항불안제, 면역억제제 등이 그것으로, 환자의 불안 및 품질, 사용감의 차이, 부작용의 우려 등의 이유에서 오리지널이 처방되고 있었다. 한편, 약국의 32%는 제네릭 사용 가산을 산정하지 않은 것으로 드러나, 가산 점수에 신경쓰지 않는 것으로 파악됐다. 이를 볼 때, 이미 금전적인 인센티브에 의존하는 사용촉진책은 한계에 봉착한 것으로 판단된다. 일본정부가 2020년까지 제네릭 사용비율 80%에 도달하기 위해서는 내년에 있을 2018년 진료수가 개정에서 획기적인 촉진책을 내놓지 않으면 안 될 것으로 보인다.

최선례 2017.11.20
글로벌

글로벌 조울증 치료제 시장 오는 2025년 49억弗

글로벌 조울증 치료제 시장이 오는 2025년 49억 달러 규모에 도달할 수 있을 것으로 전망됐다. 지난해 49억 달러 규모를 형성한 이 시장이 오는 2025년까지 연평균 2.10%의 성장률을 지속적으로 기록할 수 있을 것이라 사료된다는 것이다. 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 시장조사‧컨설팅기관 그랜드 뷰 리서치社는 이달들어 공개한 ‘약물계열별, 작용기전별, 지역별 및 영역별 조울증 치료제 시장 분석 및 2014~2025년 전망 보고서’에서 이 같이 예측했다. 보고서는 조울증에 대한 인식제고와 함께 환자의 기분과 정신상태 등을 정확하게 탐지할 수 있는 기술적 진보가 차후 이 시장이 확대되는 데 견인차 역할을 할 것으로 내다봤다. 조울증 유병률의 증가 및 정부의 정책 또한 이 시장이 성장하는 데 추진력을 제공해 줄 요인으로 지목됐다. 정부의 정책과 관련, 보고서는 국제 양극성재단의 사회보장 장애보험(SSDI) 및 미국 사회보장국이 제공하는 있는 보조적 소득보장(SSI)을 예로 들어 설명했다. 기술적 진보와 관련해서는 스마트폰, 스마트워치 및 웨어러블 기기 등의 기술이 향상됨에 따라 환자의 기분 및 정신상태와 관련한 생리적, 행동적, 환경적 자료를 효과적으로 탐지할 수 있게 되면서 진단률이 부쩍 높아진 현실을 손꼽았다. 온라인 자가관리 도구 또한 시의적절한 개입을 가능케 하면서 조울증에 대한 진단률과 치료율을 높이는 데 한몫을 거들고 있다고 언급했다. 반면 지금까지 조울증을 치료하는 데 빈도높게 사용되어 왔던 ‘쎄로켈’(쿠에티아핀), ‘자이프렉사’(올란자핀), ‘리스페달’(리스페리돈) 및 ‘인베가’(팔리페리돈) 등의 블록버스터 드럭들이 특허만료에 직면하면서 앞으로 시장이 성장하는 데 부정적인 영향을 미칠 가능성을 보고서는 배제하지 않았다. 같은 맥락에서 주요 조울증 치료제들이 제네릭 제형들의 경쟁에 직면하면서 시장확대에 걸림돌로 작용할 개연성을 시사하기도 했다. 이밖에 조울증에 사용되는 약물들의 부작용과 증상 자체에 대한 오진 위험성 등이 시장의 성장을 저해할 수 있는 요인들이라고 덧붙였다. 보고서에 따르면 현재 조울증 치료제 시장을 주도하고 있는 약물들은 정신질환 치료제들인 것으로 나타났다. 기분안정제, 항경련제, 항우울제 및 항불안제들에 비해 높은 마켓셰어를 차지하고 있다는 의미이다. 하지만 앞으로는 선택적 세로토닌 재흡수 저해제들과 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 저해제들이 이 시장에서 지배력을 한층 존재감을 확대해 나갈 것으로 보고서는 예상했다. 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 저해제들이 주요 우울장애와 조울증에 빈도높게 사용되고 있는 데다 안전성과 내약성 측면에서 비교우위를 확보하고 있기 때문이라는 것. 이와 달리 삼환系 항우울제들은 다른 약물들에 비해 부작용 수반률이 높아 차후로도 사용률이 갈수록 뒷걸음칠 것으로 예상했다. 지역별로 보면 스트레스가 높고 수면부족, 마약성 제제 오·남용이 확산되어 있는 북미시장이 지난해 글로벌 마켓에서 61.3%를 점유한 데 이어 앞으로도 조울증 치료제 시장에서 가장 높은 마켓셰어를 점유할 것으로 내다봤다.

이덕규 2017.11.20
글로벌

日간호사 84.5% ‘MR(의약정보담당자) 필요하다’

임상 간호사를 위한 학술 웹사이트 일본 ‘간호사 프레스’는 최근 임상 간호사를 대상으로 간호사와 MR(의약정보담당자)의 관계에 대해 실시한 조사결과를 발표했다. 조사는 ‘간호사 프레스’ 회원을 대상으로 인터넷을 통해 10월20일부터 31일까지 MR과의 접촉 빈도 및 MR의 필요성 등에 대해 실시됐다. 조사에 응답한 간호사는 263명이었다. 조사에 따르면, MR과의 접촉 빈도는 ‘거의 매일’이 14.7%, ‘1~2주에 한 번 정도’가 33.3%로 48.0%가 2주에 한 번 이상 MR과 접촉하는 것으로 드러났다. 여기에 ‘월1회 정도’ MR을 접촉한 간호사는 24.0%로 이를 포함하면 72.0%가 월 1회 이상 접촉하는 셈이다. 또, ‘간호사에게 MR이 필요하다고 생각하는가’에 대해 묻는 질문에는 84.5%가 ‘그렇다’고 답했다. 그 이유로는 △의사만이 아니라 간호사도 의약품에 대한 지식 및 기술이 필요하다. △환자를 대할 때, 시기적절한 조언 및 불안을 해소시키기 위해서는 의약품 정보 및 지식이 필요하다. △관찰 및 주의점을 이해하고 있지 않으면 환자 지도가 어렵고 관찰도 충분히 할 수 없기 때문 등을 꼽았다. 이밖에, MR에게서 정보를 제공받아 좋았던 경험을 가진 간호사는 93.0%에 달했다. 최근 일본의 제약업계는 대형 도매사를 중심으로 경영난 등을 이유로 MR 채용을 줄이거나 나간 자리에 보충하지 않는 등 MR채용 시장은 침체 되는 경향을 보이고 있으나, 실제 의료현장에서는 MR의 필요성을 느끼고 있어, 필요성과 실효성 면에서 결을 달리하는 양상이다.

최선례 2017.11.17
글로벌

‘가싸이바’ 여포성 림프종 1차 치료제 지위 격상

“치료가 어려운 혈액암의 일종인 여포성(濾胞性) 림프종을 치료하는 데 지난 10년 이상 표준요법제로 자리매김해 왔던 ‘맙테라’(리툭산)를 상회하는 효능이 입증된 1차 선택약을 확보할 수 있게 된 것을 기쁘게 생각합니다.” 로슈社의 산드라 호닝 글로벌 제품개발 부문 대표 겸 최고 의학책임자가 밝힌 말이다. 로슈 그룹의 일원인 제넨테크社는 치료를 진행한 전력이 없는 여포성 림프종(2기, 3기 또는 4기) 환자들을 대상으로 항암제 ‘가싸이바’(Gazyva: 오비누투주맙)와 다른 항암화학요법제를 병행해 치료를 진행한 후 반응이 나타났을 때 유지요법으로 ‘가싸이바’ 단독요법을 행하는 1차 선택약 적응증 추가가 FDA에 의해 승인받았다고 16일 공표했다. 이에 앞서 EU 집행위원회는 ‘가싸이바’의 진행성 여포성 림프종 1차 선택약 적응증 추가를 승인한 바 있다. ‘가싸이바’에 대한 FDA의 적응증 추가 승인은 1,202명의 진행성 여포성 림프종 환자들을 포함해 총 1,385명의 환자들을 충원한 가운데 평균 38개월 동안 진행되었던 임상 3상 ‘GALLIUM 시험’에서 도출된 결과를 근거로 결정된 것이다. 이 시험에서 1차 선택약으로 ‘가싸이바’ 기반요법을 진행한 그룹은 ‘맙테라’ 기반요법을 진행한 대조그룹과 비교했을 때 무진행 생존기간이 비교우위를 보였음이 입증됐다. 여포성 림프종은 가장 빈도높게 나타나는 지연성(遲延性) 비 호지킨 림프종의 일종으로 치료가 어려운 데다 증상이 재발할 때마다 한층 치료에 어려움이 따르는 종양으로 알려져 있다. 호닝 대표는 “오늘 ‘가싸이바’의 적응증 추가가 승인받은 것은 매년 여포성 림프종을 진단받는 수많은 환자들을 위해 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미한다”며 환영의 뜻을 표시했다. 여포성 림프종 환자들이 가능한 한 증상의 진행을 지연시킬 수 있기를 바라고 있기 때문이라는 것. 이와 관련, ‘GALLIUM 시험’에서 ‘가싸이바’ 기반요법을 진행한 그룹은 증상이 악화되었거나 사망에 이른 비율이 ‘리툭산’ 기반요법을 진행한 그룹에 비해 28% 낮게 나타나 주목됐다. ‘가싸이바’ 기반요법을 진행한 피험자들 가운데 최소한 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 3~5급 부작용을 보면 백혈구 감소증, 투여부위 반응, 고열을 동반한 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증 등이 관찰됐다. 최소한 2T 이상에서 빈도높게 수반된 부작용들로는 투여부위 반응, 백혈구 감소증, 상기도 감염증, 기침, 변비 및 설사 등이 눈에 띄었다. 한편 ‘가싸이바’의 적응증 추가는 ‘신속심사’ 대상으로 지정을 거쳐 도출됐다. 이번에 적응증 추가가 승인됨에 따라 ‘가싸이바’는 미국시장에서 빈도높게 발생하고 있는 2개 혈액암을 포함해 3가지 적응증에 사용하는 항암제로 한층 탄탄한 위치를 구축할 수 있게 될 전망이다.

이덕규 2017.11.17
글로벌

일본의 일반의약품 가격 외국보다 비싸다?

일본에 사는 외국인들 중에는 일본의 일반의약품 가격이 자국에 비해 비싸다고 인식하는 사람이 많은 것으로 조사됐다. 일본은 우리보다 훨씬 앞서 드럭스토어 및 편의점에서도 일반의약품을 판매하기 시작한 한편, 최근에는 일부이기는 하지만 일반의약품의 인터넷판매도 가능해져 의약품을 보다 쉽게 구매할 수 있다. 손쉽게 구할 수 있기는 하지만, 일본에 사는 외국인들은 일반의약품 가격이 싸다라는 인식은 드물고, 대개 비싼 편이라는 인상을 갖고 있는 것으로 드러났다. 감기약의 경우 1,000엔대에 판매가 이루어지고 있는 볼 때, 우리나라와 비교해 봐도 비싼 편이기는 하다. 감기약을 기준으로 물어봤을 때, 특히 동남아지역을 모국으로 두고 있는 사람들은 일본의 일반약 가격을 착하지 않다고 느끼는 사람이 많았다. 보통 500엔 이하에 구입이 가능하고, 말레이시아의 경우 저소득자에게는 무료로 제공되기도 한다는 것. 홍콩의 경우는 500엔정도, 러시아나 인도, 중국도 거의 300엔 이하로 구입이 가능하다고 답했다. 미국인들도 일본이 비싼 편이라고 답했다. 미국의 경우는 보통 8~10달러 수준인데, 정제수도 훨씬 많다는 것. 게다가 일본 약은 미국 약에 비해 효과가 약하다는 지적도 있었다. 하지만, 독일이나 스페인, 헝가리는 모국과 비슷하다고 대답하는 등 유럽인의 경우에는 거의 비슷하다고 느끼는 비율이 높았다.

최선례 2017.11.17
글로벌

화이자 ‘수텐’ 신세포암종 재발 예방제 자리매김

“신세포암종 환자들을 위한 최초의 보조요법제로 허가를 취득한 것은 신장 절제수술을 받은 환자들에게서 암이 재발할 위험성이 높은 현실을 감안할 때 중요한 의의를 부여할 만해 보입니다.” FDA 암연구센터(OCE) 소장을 겸하고 있는 FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장 직무대행의 말이다. 화이자社의 항암제 ‘수텐’(말레인산 수니티닙)이 16일 FDA로부터 적응증 추가를 승인받았다. 신장 절제수술을 받은 후 신세포암종 재발 위험성이 높은 성인환자들을 위한 보조요법제로 사용할 수 있도록 허가한 것. 여기서 “보조요법제”란 암이 재발할 위험성을 낮추기 위해 외과적 절제수술을 진행한 후 복용하는 약물이라는 의미로 사용된 것이다. 파즈더 국장 직무대행은 “지금까지 암이 재발할 위험성을 낮추기 위한 대안을 확보하고 있지 못했던 환자들에게 사용할 수 있는 허가된 치료약물이 이제 확보됐다”고 강조했다. 이와 관련, 미국 국립보건연구원(NIH) 산하 국립암연구소(NCI)에 따르면 올해에만 약 6만3,990여명이 신장암 및 신우암을 진단받을 것으로 추정되는 데다 1만4,440명 가량이 이로 인해 사망할 것이라 사료되고 있는 형편이다. ‘수텐’은 세포증식을 촉진하는 일부 효소들의 작용을 차단하는 기전의 인산화효소 저해제이다. 지난 2006년 1월 일부 위장관 기저암종(GIST) 환자 및 진행성 신세포암종 환자들을 위한 치료제로 처음 FDA의 허가를 취득한 바 있다. ‘수텐’은 아울러 일부 유형의 췌장암 환자들에게도 사용을 승인받아 복용이 이루어지고 있다. ‘수텐’에 신세포암종 환자들을 위한 보조요법제 적응증 추가가 승인된 것은 신장 절제수술을 받은 후 신세포암종이 재발할 위험성이 높은 615명의 환자들을 충원해 진행되었던 1건의 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 이루어졌다. 이 시험은 착수 이후 신세포암종이 재발했거나, 신세포암종과 관련이 없는 다른 암이 발생했거나, 어떤 이유로든 환자가 사망했을 때까지 소요된 기간을 평가하는 데 주안점이 두어진 가운데 진행됐다. 그 결과 5년이 경과했을 때 ‘수텐’을 복용한 환자들은 59.3%에서 암이 재발했거나 사망에 이르지 않은 것으로 집계되어 플라시보 대조그룹의 51.3%를 상회했다. ‘수텐’을 복용한 환자들에게서 빈도높게 수반된 부작용을 보면 피로, 설사, 점막염, 구내염, 구역, 식욕감퇴, 식욕부진, 구토, 복통, 수족증후군, 고혈압, 출혈, 미각장애, 소화불량 및 혈소판 감소증 등이 관찰됐다. 중증 부작용들로는 간 독성, 심부전, 심근경색, QT 간격 연장, 고혈압, 출혈, 종양용해증후군, 혈관이상으로 인한 소혈관 혈전과 낮은 혈소판 수치 및 장기 기능부전, 단백뇨, 갑상선 기능저하, 저혈당, 골괴사 및 상처치유 관련 합병증 등이 일부 환자들에게서 눈에 띄었다. FDA는 임신한 여성들의 경우 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있다며 ‘수텐’ 복용을 삼가도록 했다. 이와 함께 돌출주의문(boxed warning)을 삽입해 중증 간 손상과 이로 인한 간 부전 또는 사망 등의 위험성에 대해 의사와 환자들에게 주의를 환기토록 할 것을 요망했다.

이덕규 2017.11.17
글로벌

로슈 혈우병 A형 치료제 ‘헴리브라’ FDA 허가

FDA가 로슈社의 A형 혈우병 환자 치료제 ‘헴리브라’(Hemlibra: 에미시주맙-kxwh)의 발매를 16일 승인했다. ‘헴리브라’는 응고인자 Ⅷ(FⅧ) 저해물질이라 불리는 항체들이 생긴 소아 및 성인 A형 혈우병 환자들에게서 출혈 발생을 예방하거나 발생빈도를 감소시키는 용도의 약물로 허가관문을 통과했다. FDA 암연구센터(OCE) 소장을 겸하고 있는 FDA 약물평가연구센터(CDER) 혈액제‧항암제관리국의 리차드 파즈더 국장 직무대행은 “혈우병 환자들의 경우 출혈 발생빈도를 낮추거나 발생을 예방하는 일이 질병관리에서 중요한 부분의 하나라 할 수 있을 것”이라고 강조했다. 그는 뒤이어 “오늘 ‘헴리브라’가 허가를 취득함에 따라 응고인자 Ⅷ 저해물질들이 생긴 A형 혈우병 환자들에게서 출혈 발생횟수를 크게 감소시켜 주는 효능이 입증된 새로운 예방제를 공급할 수 있게 됐다”는 말로 의의를 설명했다. 더욱이 ‘헴리브라’로 치료를 진행한 환자들은 신체기능 수행에도 개선이 눈에 띄었다고 덧붙였다. A형 혈우병은 주로 남성들에게 영향을 미치는 유전성 혈액응고장애의 한 유형이다. 미국 국립보건연구원(NIH)에 따르면 혈우병은 미국에서 출생한 남성 5,000명당 1명 정도의 비율로 나타나고 있는데, 이 중 80% 정도가 A형 혈우병으로 분류되고 있다. A형 혈우병은 혈액응고를 유도하는 단백질의 일종인 응고인자 Ⅷ을 생성시켜 주는 유전자에 결손이 발생했을 때 나타나고 있다. A형 혈우병 환자들은 주로 관절 부위에 중증 출혈이 반복적으로 발생하고, 이로 인해 중증 손상으로 귀결될 위험성이 높은 것으로 지적되고 있다. 일부 환자들의 경우에는 응고인자 Ⅷ 저해물질 또는 항체로 알려진 면역반응이 나타나기도 한다. 이 항체는 현재 사용되고 있는 혈우병 치료제들이 약효를 나타내지 못하도록 억제하는 것으로 알려져 있다. ‘헴리브라’는 혈액에서 다른 응고인자들과 결합해 응고작용이 회복되도록 돕는 기전을 나타내는 동종계열 최초 약물이다. 주 1회 피하주사하는 예방제로 사용된다. ‘헴리브라’의 효능 및 안전성은 임상 3상 ‘HAVEN 1 시험’ 및 ‘HAVEN 2 시험’ 등 2건의 임상시험에서 도출된 자료를 근거로 확립됐다. 이 중 첫 번째 시험은 응고인자 Ⅷ 저해물질들을 나타내는 12세 이상의 남성 A형 혈우병 환자 109명을 대상으로 진행되었던 것이다. 이 시험에서 피험자들은 무작위 분류를 거쳐 ‘헴리브라’를 투여받았거나, 아무런 예방제를 투여받지 않았다. 예방제를 투여받지 않은 그룹은 피험자 충원 이전까지 항체를 우회해서 지혈을 유도하는 우회제제들로 필요할 때마다 치료를 진행했던 53명의 환자들로 구성됐다. 시험을 진행한 결과 ‘헴리브라’를 투여받았던 그룹의 경우 치료를 필요로 한 연간 출혈 발생횟수가 약 2.9회에 불과했던 반면 예방제를 투여받지 않은 대조그룹은 이 수치가 약 23.3회에 달해 ‘헴리브라’ 투여그룹의 출혈 발생률이 87%나 급감한 것으로 분석됐다. 게다가 ‘헴리브라’ 투여그룹은 혈우병 관련 증상들(통증을 수반한 종창 및 관절통)과 신체 기능수행(움직일 때 통증 수반, 보행장애) 등이 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 개선된 것으로 파악됐다. 두 번째 시험의 경우 응고인자 Ⅷ 저해물질들을 나타내는 12세 이상의 남성 A형 혈우병 환자 23명을 충원한 가운데 진행됐다. 시험이 진행되는 동안 ‘헴리브라’를 투여받은 환자들의 87%에서 치료를 필요로 하는 출혈이 발생하지 않았던 것으로 조사됐다. 부작용을 보면 주사부위 반응, 두통 및 관절통 정도가 관찰됐다. 다만 FDA는 ‘헴리브라’의 사용설명서에 돌출주의문(boxed warning)을 삽입해 이 약물을 투여받는 동안 24시간 이상 출혈을 치료하기 위해 응급 치료약물을 투여받았던 환자들에게서 중증 혈전이 발생한 사례들이 관찰되었음을 고지토록 했다. 한편 ‘헴리브라’는 ‘신속심사’ 대상, ‘혁신 치료제’(Breakthrough Therapy) 및 ‘희귀의약품’ 지정을 거친 끝에 이번에 최종허가를 취득한 것이다. 로슈社의 산드라 호닝 글로벌 제품개발 부문 대표 겸 최고 의학책임자는 “응고인자 저해물질들을 나타내는 A형 혈우병 환자들을 위한 새로운 치료제가 ‘헴리브라’에 앞서 지난 20년 가까운 기간 동안 개발되어 나오지 못했다”며 기대감을 드러냈다.

이덕규 2017.11.17
글로벌

글락소 COPD 치료 삼중 복합제 EU 집행위 승인

글락소스미스클라인社 및 이노비바社(Innoviva)는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 치료제 ‘트렐레지 엘립타’(Trelegy Ellipta)가 EU 집행위원회로부터 발매를 승인받았다고 16일 공표했다. ‘트렐레지 엘립타’는 흡입형 코르티코스테로이드 제제(ICS)인 플루티카손 푸로에이트 92µg과 장기지속형 무스카린 길항제(LAMA) 우메클리디늄 55µg 및 장기지속형 베타2-아드레날린 촉진제(LABA) 빌란테롤 22µg의 복합제이다. EU 집행위는 흡입형 코르티코스테로이드 및 장기지속형 베타2-촉진제의 복합제로 증상을 충분하게 조절하지 못한 중등도에서 중증에 이르는 성인 COPD 환자들에게 사용하는 유지요법제 용도로 ‘트렐레지 엘립타’의 발매를 승인했다. 특히 ‘트렐레지 엘립타’는 유럽에서 단일 흡입기를 사용해 1일 1회 복용하는 최초의 삼중(三重) 복합제이다. 이에 앞서 ‘트렐레지 엘립타’는 지난 9월 15일 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가권고 표결결과를 도출함에 따라 최종승인으로 귀결될 수 있을 것이라는 기대감에 무게를 싣게 했었다. 뒤이어 같은 달 18일에는 FDA의 허가관문을 무난히 통과한 바 있다. ‘트렐레지 엘립타’에 사용된 단일 흡입기는 글락소스미스클라인의 ‘엘립타 건조분말 흡입기’이다. 글락소스미스클라인社 글로벌 호흡기 치료제 프랜차이즈 부문의 에릭 듀브 부사장은 “중증 폐 질환의 일종인 COPD가 수많은 환자들에게 영향을 미치고 있다”며 “COPD는 본질적으로 진행성 질환이어서 시간이 흐름에 따라 증상들이 악화될 수 있다는 점을 유념해야 할 것”이라고 지적했다. 그는 뒤이어 “다양한 유형의 약물들을 복합한 제제는 치료목표에 도달하기 위해 필요할 수 있다”며 “3개의 효과적인 약물들을 하나의 1일 1회 복용용 단일 흡입기에 삽입해 공급하는 제품이 유럽에서 허가를 취득한 것은 ‘트렐레지 엘립타’가 처음”이라고 강조했다. 우리는 ‘트렐레지 엘립타’의 허가취득이 COPD 증상의 관리에 중요한 혁신이 이루어졌음을 의미하는 것으로 믿어 의심치 않는다고 언급한 듀브 부사장은 “복용이 적합한 COPD 환자들에게 ‘트렐레지 엘립타’가 공급될 수 있도록 힘쓸 것”이라고 말했다. 미국 캘리포니아州 샌프란시스코에 소재한 제약기업으로 글락소스미스클라인社와 호흡기계 치료제들의 개발 및 발매를 공동진행하고 있는 이노비바社의 마이크 아기아 회장은 “삼중 복합제를 필요로 할 최적의 COPD 환자들을 알아낸다면 ‘트렐레지 엘립타’가 3개 계열의 약물들을 하나의 단일 흡입기에 삽입해 편리하게 투여할 수 이는 치료제로 각광받을 수 있을 것”이라고 단언했다. 무엇보다 3가지 주요 계열의 약물들을 복합해 하나의 ‘엘립타’ 흡입기에 삽입해 투여할 수 있게 되었다는 것은 흡입형 치료제 분야에서 중요한 진일보가 이루어졌음을 의미하는 것이라며 의의를 설명하기도 했다. 유럽에서 ‘트렐레지 엘립타’는 올해 안으로 첫 발매가 이루어질 수 있을 전망이다. 한편 EU 집행위는 임상 3상 ‘FULFIL 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘트렐레지 엘립타’의 발매를 승인한 것이다. 이 시험에서 도출된 결과는 의학저널 ‘미국 호흡기 및 집중치료의학誌’ 8월 15일 발행호에 ‘FULFIL 시험: 만성 폐쇄성 폐질환 환자들에게서 삼중 복합제를 1일 1회 복용토록 했을 때 나타난 효과’ 제목의 보고서로 게재된 바 있다.

이덕규 2017.11.17
글로벌

당뇨병환자 약33%는 ‘집에 남는 약 있다’

일본 릴리가 경구 당뇨병치료제를 복약 중인 2형 당뇨병환자 2,942명을 대상으로 ‘잔약’에 대한 조사를 실시한 결과 33.1%가 ‘잔약이 있다’고 답했다. 조사에 따르면 2형 당뇨병환자의 당뇨병약 복용횟수는 ‘1일 3회 이상’이 40.2%로 가장 많았다. 잔약이 생기는 이유로는 ‘약의 종류가 많다’가 26.3%로 가장 많았으며, ‘한 번에 복용하는 양이 많다’(22.4%), ‘복용타이밍을 지키기 어렵다’(17.5%) 등이 뒤를 이었다. 한편, 의사에게 잔약이 있다는 사실을 전달하는가에 대한 물음에는 잔약이 있는 환자 중 34.7%는 신고를 하지 않는 것으로 드러났다. 조사결과, 잔약이 생기는 환자의 유형으로는 △자신은 경증으로 복약관리가 어렵지 않다고 생각하는 ‘낙관형’ △바빠서 복약관리가 어렵다고 생각하여 체념하는 ‘치료포기형’이 많은 것으로 분석됐다. 조사는 2형 당뇨병으로 진단받아 통원으로 약물요법을 진행하는 20세 이상의 환자 2,942명을 대상으로 실시됐다.

최선례 2017.11.16
글로벌

통풍 치료제 페북소스타트 안전성 “찬바람”

FDA가 통풍 치료제 ‘유로릭’(Uloric: 페북소스타트)과 관련한 안전성 서한을 16일 배포해 다시 한번 찬바람이 일게 하고 있다. 안전성을 평가하기 위한 임상시험을 진행한 결과 ‘유로릭’을 복용한 그룹에서 수반된 심인성 사망(heart-related death) 위험성이 또 다른 통풍 치료제인 알로푸리놀에 비해 높게 나타났다는 예비결론을 도출했다는 내용을 고지하고 나선 것. 이와 관련, FDA는 지난 2009년 2월 ‘유로릭’의 발매를 승인할 당시 안전성 평가를 위한 시험을 진행할 것을 해당 제약사에 주문했었다. 당시 FDA는 이 안전성 시험에서 도출된 최종결과를 제출받으면 포괄적인 검토작업을 진행해 새로운 정보를 고지하겠다는 방침을 밝힌 바 있다. ‘유로릭’은 이미 사용설명서의 주의 및 경고사항(Warning and Precaution)에 심혈관계 제 증상과 관련한 문구가 삽입된 가운데 발매되어 왔다. 허가를 취득하기 이전에 진행되었던 임상시험을 통해 ‘유로릭’을 복용한 환자들의 심장 관련 문제점 발생률이 알로푸리놀을 복용한 대조그룹에 비해 높게 나타났기 때문. 여기서 언급된 심장 관련 문제점들은 심근경색, 뇌졸중 및 심인성 사망 등이었다. 이에 따라 FDA는 ‘유로릭’의 발매를 승인한 후 추가로 안전성 평가를 위한 임상시험을 진행할 것을 주문했었다. FDA가 이번에 배포한 안전성 서한은 이처럼 안전성 평가를 위해 착수되었던 추가 임상시험이 최근 마무리됨에 따라 이루어진 것이다. 총 6,000여명의 통풍 환자들을 충원한 가운데 ‘유로릭’ 또는 알로푸리놀을 복용토록 하면서 진행된 이 시험은 심인성 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 치명적이지 않은 뇌졸중, 그리고 응급수술이 필요할 때 심장으로 혈액이 충분하게 공급되지 못하는 문제점 등이 나타난 사례들을 합산한 비율을 평가하는 데 일차적 목표가 두어졌다. 여기서 도출된 자료로부터 도출된 예비적 결론은 ‘유로릭’을 복용한 그룹에서 합산한 문제점 발생비율을 평가했을 때 ‘유로릭’ 복용그룹이 알로푸리놀 대조그룹에 비해 높게 나타나지 않았다는 것이었다. 하지만 시험을 진행하는 동안 나타난 문제점들을 개별적으로 평가했을 때는 ‘유로릭’을 복용한 그룹의 심인성 사망 및 총 사망 비율이 상대적으로 높은 수치를 보였다는 것이었다. ‘유로릭’은 관절염의 한 유형에 속하는 성인 통풍을 치료하는 약물로 FDA의 허가를 취득한 제품이다. 통풍은 체내에서 자연적으로 생성되는 요산이 축적되어 한곳 이상의 관절 부위에서 돌발성 발적(redness), 부종 및 통증이 발생하면서 나타나는 증상이다. ‘유로릭’은 혈중 요산 수치를 낮춰 약효를 나타내는 약물이다. FDA는 이날 안전성 서한을 배포하면서 ‘유로릭’을 처방하거나 지속적인 사용 여부를 검토할 때 이번에 공개한 안전성 정보를 염두에 둘 것을 의료전문인들에게 고지했다. 환자들에게는 의문이 들거나 우려감이 나타났을 때 의료전문인과 상담을 받도록 할 것을 요망했다. 우선적으로 의료전문인과 상담을 거치지 않은 채 임의로 복용을 중단해선 안된다는 것. 이와 함께 부작용이 발생했을 때는 FDA에 보고해 줄 것을 당부했다.

이덕규 2017.11.16
글로벌

‘파슬로덱스’+‘버제니오’ 유방암 병용요법 추가

아스트라제네카社는 자사의 항암제 ‘파슬로덱스’(플루베스트란트)와 ‘버제니오’(Verzenio: 아베마시클립)를 병용하는 요법이 FDA로부터 허가를 취득했다고 15일 공표했다. 내분비 요법제로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 호르몬 수용체 양성(HR+) 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 환자들을 대상으로 ‘파슬로덱스’ 및 ‘버제니오’의 병용요법을 진행할 수 있도록 승인받았다는 것. ‘파슬로덱스’는 지난해 2월 호르몬 수용체 양성(HR+) 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성(HER2-) 진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 ‘입랜스’(팔보시클립)와 병용하는 요법이 FDA의 허가를 취득한 것 이외에는 단독요법제로 사용되어 왔던 항암제이다. 사이클린 의존형 인산화효소 4(CDK4) 및 CDK 6 저해제에 속하는 ‘버제니오’는 신속심사 대상으로 지정받은 후 불과 2개월여만에 이례적으로 신속하게 지난 9월 FDA의 허가를 취득했던 일라이 릴리社의 새로운 유방암 치료제이다. 아스트라제네카社 항암제 사업부문의 데이브 프레드릭손 부사장은 “가장 빈도높게 발생하는 진행성 유방암이라 할 수 있는 호르몬 수용체 양성 유방암 환자들에게 ‘파슬로덱스’가 오랜 기간 동안 효과적인 단독요법제의 하나로 사용되어 왔다”며 “오늘 FDA의 결정으로 ‘파슬로덱스’는 지난 8월 말 1차 선택약으로 지위가 격상된 데 이어 진행성 유방암 환자들을 위한 병용요법제로도 지지를 얻을 수 있게 된 것”이라고 말했다. ‘파슬로덱스’와 ‘버제니오’를 병용하는 요법이 효과적인 비 항암화학요법으로 환자들에게 각광받을 수 있으리라 기대해마지 않는다는 것. 미국 뉴햄프셔州 레버넌에 소재한 다트머스-히치콕 메디컬센터 암센터의 피터 A. 카우프먼 박사는 “새롭게 ‘파슬로덱스’에 추가된 적응증이 내분비 요법제로 치료를 진행한 후에도 증상이 진행된 호르몬 수용체 양성 휴먼 상피세포 성장인자 수용체-2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자들에게 또 하나의 치료대안으로 자리매김할 수 있게 됐다”며 공감을 표시했다. 그는 뒤이어 “임상에서 ‘파슬로덱스’와 ‘버제니오’를 병용투여한 환자들은 ‘파슬로덱스’와 플라시보를 병용한 그룹에 비해 무진행생존기간이 괄목할 만하게 연장된 것으로 나타났다”고 강조했다. FDA는 총 669명의 환자들을 대상으로 진행되었던 임상 3상 ‘MONARCH 2 시험’에서 도출된 결과를 근거로 이번에 ‘파슬로덱스’의 ‘버제니오’ 병용요법 적응증 추가를 승인한 것이다. 이 시험에서 ‘파슬로덱스’ 500mg와 ‘버제니오’ 150mg 투여를 병행한 환자그룹은 무진행 생존기간이 16.4개월에 달해 ‘파슬로덱스’ 및 플라시보를 병용한 대조그룹의 9.3개월에 비해 평균 무진행 생존기간이 통계적으로 괄목할 만한 수준에 해당하는 7.1개월 연장된 것으로 분석됐다. ‘MONARCH 2 시험’을 진행하는 동안 빈도높게 수반된 부작용들로는 설사, 호중구 감소증, 피로, 구역, 감염증, 복통, 빈혈, 백혈구 감소증, 식욕감퇴, 구토 및 두통 등이 관찰됐다.

이덕규 2017.11.16
글로벌

日 ‘린파자’ 등 5개 신약 승인심사 도마 위에

일본 후생노동성은 오는 11월 24일 5개 신약의 승인 여부 등을 검토하는 약사심·의약품 제2부회를 개최한다. 이날 심의하는 5개 제품 중 4개 제품은 신규 유효성분이 함유된 의약품으로, 아스트라제네카의 난소암 표적치료제 ‘린파자(성분명 Olaparib)’도 포함되어 있다. 또, 이날 회의에서는 PMDA 심사단계에서 승인이 수리되어, 심의가 필요없다고 판단된 보고 품목으로 항PD-1항체 ‘키트루다(성분명 Pembrolizumab)’의 요로 상피암 효능 추가도 심의 도 함께 진행된다. 승인 여부를 가늠하는 도마에 오른 5개 신약은 ‘린파자’ ‘타시그나’ ‘베스폰사’ ‘파센라’ ‘서튜러’ 등이다. ‘린파자’는 재발 난소암을 대상질환으로 하는 아스트라제네카의 제품으로, DNA 손상반응(DDR) 경로에 이상을 초래한 암세포에 특이적으로 작용하여 세포사를 유도한다. ‘BRCA 유전자 변이양성의 난소암’을 예정 적응증으로 3월 24일 후생노동성으로부터 희소질병용 의약품으로 지정받았다. 그러나 후생노동성의 심사담당관에 따르면 이번 신청된 적응증은 ‘BRCA유전자 변이 양성’보다도 광범위한 내용이라는 것. 따라서 희소질병용 의약품에서는 제외됐다. ‘타시그나’는 노바티스파마의 만성 골수성 백혈병(CML) 치료제로서, 소아용량을 추가하여 승인이 신청됐다. 현재 CML의 표준치료는 티로신키나제 저해제(TKI)에 의한 치료인데, 일본 국내에는 소아 CML에 적응하는 TKI는 없기 때문에 개발됐다. ‘베스폰사’는 급성 림프성 백혈병을 대상으로 하는 화이자의 항체약물복합체. B세포성 급성 림프성 백혈병의 암세포 표면에 발현하는 CD22항원을 표적으로 하는 약물로, 이 항원에 결합하여 세포상해성을 가지는 오조가마이신이 세포를 파괴한다. 희소질병용 의약품으로 지정되었다. ‘파센라’는 기관지천식을 대상질환으로 하는 아스트라제네카의 제품. 천식환자 중에는 호산구라고 하는 생물학적 이펙터 세포가 염증과 기관과민성을 일으켜 증상이 중증화하는 환자가 있다. 파센라는 항체 의존성 세포손상 활성을 높여 IL-5수용체를 발현하는 호산구를 신속하고도 거의 완벽하게 제거하는 특징이 있다. ‘서튜러’는 다제내성 폐결핵을 대상으로 하는 얀센파마의 제품으로 디아릴퀴놀론(diarylquinoline)계 신규 항결핵약이다. 결핵균의 에너지생성에 필요한 아데노신5-3인산의 합성효소를 특이적으로 저해하여 증식기 및 휴면기의 결핵균 모두에 강한 살균활성을 나타낸다. 일본에서는 희소질병용 의약품으로 지정되었다.

최선례 2017.11.16
글로벌

FDA, 희귀 유전성 대사질환 신약 ‘멥세비’ 승인

Ⅶ형 점액다당류증(MPS Ⅶ)이라 불리는 유전성 대사계 질환 치료제가 FDA의 허가관문을 넘어섰다. FDA는 미국 캘리포니아州 샌프란시스코 인근도시 노바토에 소재한 희귀질환 전문 제약기업 울트라제닉스 파마슈티컬社(Ultragenyx)의 소아 및 성인 Ⅶ형 점액다당류증 환자 치료제 ‘멥세비’(Mepsevii: 베스트로니다제 α-vjbk)의 발매를 승인했다고 15일 공표했다. 슬라이 증후군(Sly syndrome)으로도 불리는 Ⅶ형 점액다당류증은 대부분의 조직과 체내기관들에 영향을 미치는 초희귀 진행성 질환의 일종이다. FDA 약물평가연구센터(CDER) 약물평가 제 3국의 줄리 베이츠 국장은 “이번에 ‘멥세비’가 허가를 취득한 것은 희귀질환 환자들을 위한 치료제들이 개발되어 나올 수 있도록 뒷받침하기 위해 FDA가 기울이고 있는 노력을 방증하는 것”이라며 “오늘 승인결정이 내려지기 전까지 희귀 유전성 질환의 일종인 Ⅶ형 점액다당류증 환자들은 허가를 취득한 치료대안이 부재했던 형편”이라고 말했다. Ⅶ형 점액다당류증은 환자에 따라 상당히 다른 양상을 나타내는 가운데 대부분이 다양한 골격계 이상을 수반하고, 나이가 듦에 따라 저신장(短身) 등 한층 뚜렷한 증상들이 눈에 띄게 된다. 환자들은 심장판막 이상, 간 및 비장 비대, 기도협착으로 인한 폐 감염증 및 호흡곤란 등이 나타날 수 있다. 아울러 환자들의 예상수명은 수반된 증상들의 중증도에 따라 상당한 편차를 내보여 일부 환자들의 경우 유아기에 사망하는 반면 청소년기 또는 성인기까지 생존하는 경우도 적잖은 것으로 알려져 있다. Ⅶ형 점액다당류증 환자들의 주요한 사망원인들로는 심장병과 기도폐쇄가 꼽히고 있다. 또한 환자들은 발달지체와 진행성 지적장애를 동반할 수 있다는 것이 전문가들의 지적이다. 리소좀 축적장애의 일종인 Ⅶ형 점액다당류증은 베타-글루쿠론산 분해효소의 결핍으로 인해 유발되는 데, 환자들은 체내 세포들에 독성물질이 비정상적으로 축적되는 증상을 나타니게 된다. ‘멥세비’는 이처럼 결합이 나타난 효소의 역할을 대체하는 효소 대체요법제에 속한다. FDA에 따르면 ‘멥세비’의 효능 및 안전성은 생후 5개월에서 25세에 이르는 연령대의 환자 총 23명을 대상으로 진행된 임상시험과 동정적 사용 프로토콜을 통해 확립됐다. 이를 통해 충원된 환자들에게는 ‘멥세비’를 2주 간격으로 최대 4mg/kg까지 투여받도록 하면서 최대 164주 동안 치료가 이루어졌다. 효능은 검사가 가능했던 10명의 환자들에게서 6분간 보행거리를 측정하는 방식으로 진행됐다. 24주 동안 치료가 진행된 시점에서 ‘멥세비’로 치료를 진행한 그룹은 플라시보 대조그룹과 비교했을 때 보행거리가 평균 18m 앞선 것으로 파악됐다. 뒤이어 최대 120주 동안 뒤따른 추적조사에서 3명의 환자들은 지속적인 증상개선이 눈에 띄었고, 나머지 환자들도 증상이 안정화된 것으로 분석됐다. 더욱이 ‘멥세비’ 투여그룹에 속했던 2명의 환자들은 폐 기능이 확연하게 개선된 것으로 나타나 주목됐다. 전체적으로 보면 ‘멥세비’ 투여그룹에서 관찰된 증상개선은 치료를 진행하지 않았던 그룹에서는 예상할 수 없는 수준의 것이었다. 다만 ‘멥세비’가 Ⅶ형 점액다당류증 환자들의 중추신경계에 미친 영향은 아직까지 확립되지 않았다. 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 투여부위 반응, 설사, 발진 및 아나필락시스 정도가 관찰됐다. 한편 ‘멥세비’는 FDA로부터 ‘패스트 트랙’ 및 ‘희귀의약품’, ‘희귀 소아질환 신속심사 바우처’ 및 ‘신속심사’ 대상 등으로 지정을 거친 끝에 마침내 최종승인을 취득한 것이다. FDA의 ‘멥세비’의 발매를 승인하면서 장기 안전성을 평가하기 위한 시판 후 조사를 진행할 것을 주문했다.

이덕규 2017.11.16

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