유한양행(대표이사 조욱제)이 자사가 개발 중인 경구용 HER2 표적치료 후보물질 YH42946 임상 1/2상 최초 인체 투여(First-in-Human) 연구 디자인 및 진행 현황을 서울 코엑스(COEX)에서 개최되고 있는 2026 세계폐암학회(WCLC, World Conference on Lung Cancer)에서 포스터 발표를 통해 14일 공개했다.

HER2 및 EGFR 엑손20 삽입변이는 비소세포폐암을 포함한 다양한 고형암에서 예후를 불량하게 하는 주요 종양 유발 인자로 알려져 있다. 기존 치료제는 정맥 투여 방식이거나 독성 문제로 사용이 제한적인 경우가 많고, 해당 환자군에서 뇌전이가 빈번하게 발생해 효과적인 경구용 표적치료제에 대한 미충족 수요가 높은 상황이다. YH42946은 사람 상피세포 성장인자 수용체 2 (HER2)를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)로, 유한양행이 2023년 제이인츠바이오로부터 기술이전 받아 개발하고 있다.

YH42946은 HER2 돌연변이, HER2 증폭 또는 과발현, 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 엑손20 삽입변이를 가진 비임상 종양모델에서 우수한 항종양 효과를 나타냈으며, 두개내(intracranial) 종양 모델에서도 효과가 확인됐다. 이 같은 비임상 연구 결과는 연세대학교와의 공동 연구를 통해 도출되었으며, 올해 2월 국제학술지 ‘npj precision oncology’ (IF9.9)에 개재됐다.

임상1/2상 시험은 HER2 돌연변이, HER2 증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 국소진행성 또는 전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 YH42946 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 항종양 효과를 평가하는 다기관, 공개 시험이다. 

파트1(용량 증량)은 5 mg부터 최대 240 mg까지 단계적으로 용량 증량하면서 안전성과 유효성을 평가하고 있다. 또, YH42946은 1일 1회(QD) 경구 투여로 시작해 약동학 모델링·시뮬레이션 결과를 반영한 1일 2회(BID) 투여 코호트를 추가했으며, 선정된 용량 수준에서 추가 등록하는 백필(backfill) 전략을 통해 안전성·PK·효능 데이터를 보강하고 있다. 파트2(용량 확장)는 파트1에서 선정된 2개 용량을 1:1 무작위 배정으로 비교해 권장용량(RD)을 결정하는 용량 최적화 코호트(코호트1)로 시작하며, 이후 HER2 이상을 동반한 다른 고형암 유형을 평가하는 코호트2로 확장할 계획이다.

1차 평가변수는 치료 관련 이상반응(TEAE)으로 평가하는 YH42946의 안전성 및 내약성이며, 2차 평가변수는 YH42946 및 주요 대사체 M33의 약동학과 RECIST v1.1 기준에 따른 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 반응 깊이, 반응까지의 시간(TTR), 무진행생존기간(PFS) 등 항종양 효과다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 이상 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 경구 투여가 가능하면서도 뇌전이 병변에서도 효과를 기대할 수 있는 새로운 치료 옵션이 될 수 있다”며 “이번 세계폐암학회 발표를 계기로 현재 진행 중인 임상 1/2상 연구를 통해 안전성과 항종양 효과를 지속적으로 평가하고, 권장용량 확립과 후속 개발을 신속히 추진해 나갈 계획”이라고 밝혔다.

파트1 용량 증량 단계의 안전성, 내약성, PK 및 예비 항종양 효과를 포함한 초기 결과는 2026년 말 도출될 예정이며, 이를 바탕으로 권장용량을 선정해 파트2 용량 확장 단계의 최적화를 진행할 계획이다. 2개 용량 선정이 완료되면 2027년 초 파트2가 개시될 예정이다. 유한양행은 이번 연구를 통해 HER2 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 영역에서 새로운 치료 옵션을 확립해 나갈 계획이다.