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팜플러스

병용금기 약물과 약국의 역할

동국대 일산병원 약제팀 조영환 미국 FDA에서 amiodarone에 대한 2004년12월 30일 안전성 정보에 의해 amiodarone에 대하여 새로운 환자용 복약안내서를 공지하였다. FDA 규정(21CFR208)에 의하면 심각하고 중대하게 국민 보건에 심각한 영향을 미치는 약품에 대하여는 제약회사에서 복약안내서(Medication Guide)를 작성하고 준비하여서, 이 약이 환자에게 처방되고 조제되어 투여할 때마다 환자에게 제공하도록 되어 있다. 현재까지 복약안내서를 작성하여 미국 FDA에 수록된 품목은 아래의 목록을 참고할 수 있다. 복약안내서 목록 이외의 제품에 대하여 환자에게 제공되는 것으로는 약품정보서(Drug Information sheet)를 작성하는데, 이는 제품설명서(제품 허가 시의 첨부문서)를 참고로 하여 비교적 길지 않게 작성된다. 복약안내서는 환자용 약품설명서 보다 내용이 자세하고 길다. 복약안내서와 약품정보서가 작성되지 않은 그 외의 제품에 대하여는 약품에 대한 환자용 복약설명서를 약품 관련 분야의 협회 또는 회사에서 작성하기도 한다. Amiodarone에 대하여 2004년 12월 30일자로 회사에서 제공하는 복약지도서에 대하여, 제조사인 Wyeth 사로부터 2005년 1월에 약사들에게 공지된 서신은 다음과 같다. 2004년12월30일 수신 : 약사 이 서신이 공지하는 사항은 미국 FDA의 요청에 의해 Amiodarone(Cordarone )을 조제 투약 받는 환자에게 작성된 복약안내서(Medication guide)를 제공하도록 시행하는 것입니다. 이러한 규정에 의해서 amiodarone 내복 정제가 처방 조제되어 환자에게 투약할 때에는 이 복약안내서을 각 환자에게 효과적으로 제공하여야 합니다. 우선적으로 회사에서는 코다론 정제에 대하여 작성된 복약안내서를 100부씩 발송하여 드립니다. 추가로 더 필요할 경우에는 회사로 연락하면 제공하여 드립니다. 복사하여 사용할 수도 있으나, 내용은 최신의 정보를 사용하여야 하며, 이는 회사의 홈페이지에 확인할 수 있는데, 그 곳에서 출력하여 사용할 수도 있습니다. 참고: 복약안내서 제공 품목 목록(Medication Guides are available for these products: ) o abacavir sulfate and lamivudine (Epzicom) (Page 21 of the label)abacavir sulfate (Ziagen) (Page 17 of the label) o abacavir sulfate, lamivudine, and zidovudine combination (Trizivir) (Page 33 of the label) o acitretin (Soriatane) o alosetron hydrochloride (Lotronex) o amiodarone (cordarone) (updated 1/10/2005) o bosentan (Tracleer) o hydromorphone hydrochloride (Palladone) o *interferon alpha-2a, recombinant (Roferon-A) o solution for injection, prefilled syringes o solution for injection, vials o *interferon beta-1a (Rebif) o *interferon alfacon-1 (Infergen) o *interferon beta-1a (Avonex) [HTML] or [PDF] o isotretinoin (Accutane, Amnesteem, Claravis, Sotret) o Lindane Shampoo, Lindane Lotion o mefloquine hydrochloride (Lariam) (updated 10/10/2003) o mifepristone (Mifeprex) o *peginterferon alfa-2a (Pegasys) [HTML] or [PDF] o *peginterferon alfa 2b (PEG-Intron) o ribavirin (Rebetol, Ribasphere, Ribavirin Copegus) (Page 18 of the label) o *ribavirin and interferon alfa-2b combination (Rebetron) (Page 36 of the label) o sodium oxybate (Xyrem) o teriparatide (rDNA origin) (Forteo) (Page 19 of the label) o tamoxifen (Nolvadex) *biologic or drug/biologic combination

2005-06-27 10:08

[약대·약학] Celebrex의 환자용 복약정보 최신내용-2

부작용의 위험성은? Cerebrex는 위궤양을 초래해서 출혈을 일으킬 수도 있습니다. 높은 용량으로 오래 사용할수록 심각한 문제가 나타날 가능성이 증가합니다. 이 약을 복용하는 동안에 위출혈이 갑자기 나타날 수도 있습니다. 다음의 경우에는 바로 약물 사용을 중지하고 전문인과 상의하도록 합니다. 타는 듯한 위통 흑갈색 대변, 핏빛 또는 커피 색의 구토 알러지 반응(얼굴, 입술, 혀, 목구명이 부어오름)으로 호흡, 삼킴 이상을 초래할 수 있으며 숨쉴 때 색색 소리가 날 수 있다. 심각한 피부 반응이 일어 날 수 있다. 간 손상: 다음 의 경우에는 바로 약물 사용을 멈추고 의사에게 알리도록 합니다. 오심, 구토, 피로감, 식욕감소, 가려움, 피부 또는 눈의 색이 노랗게 변함, 감기 유사 증상, 소변의 색이 어두움 신장 이상: 이 약은 심한 신장 이상을 초래할 수 있는데 이로서 갑작스런 신기능 부전 또는 기존에 신장 이상이 악화될 수 있습니다. 체액저류: 이 약은 체액 저류(체내 수분 과다 보유)와 부종을 초래할 수 있습니다.고혈압 또는 심부전의 경우에 체액 저류에 의해서 증상이 심해질 수 있습니다. 임 신 : 임신 초기 3개월 동안에 이 약을 복용하지 않도록 해야 하는데 이는 태아에 나쁜 영향을 미칠 수 있습니다. 임신을 하려고 하는 경우와 수유 중에는 의사와 상의하도록 합니다. 용법 용량 골관절염: 200mg 하루 1번 또는 100mg씩 하루 2번 류마티스관절염: 100-200mg 하루 2번 진통제: 초회량 400mg 으로 시작하여 필요시 200mg 씩 하루 2번 대장 폴립: 400mg 하루 2번 식사 직후 복용 제품 허가 년도(미국 FDA) : 1998년 환자용복약정보 갱신: 2004년12월17일 미국약품정보문의전화 : 301-827-4570

2005-06-13 09:40

[약대·약학] Celebrex의 환자용 복약정보 최신내용-1

서울아산병원 약제팀 차장 조 영환 1998년 12월31일에 미국 FDA에서 인가를 받은 Celebrex(R)은 2004년 12월17일에 심혈관계에 작용하는 위험성이 증가하는 부작용 발표와 함께, 환자용 안내서에도 위험경고상자로 표시하는 주의사항이 추가되었다. 다음은 미국 FDA의 홈페이지에 나와 있는 celecoxib의 환자용 복약설명서이다. Celebrex Capsules(환자용 복약정보지) 다음 사항은 세레브렉스에 관한 매우 중요한 정보를 요약한 것입니다. 상세한 내용이 필요할 경우에는 의사, 약사와 상의하도록 하십시오 FDA 경고 2004년12월17일: Celebrex의 사용으로 인하여 심장발작 등의 심혈관 이상 발생의 위험이 증가할 수 있습니다. Celebrex 사용의 유용성은 전문가와 상의하도록 하십시오. 보다 자세한 자료가 필요하면 FDA의 경고를 참고할 수 있습니다. Celecoxib은 왜 사용하는가? 이 약은 COX-2 선택성 비스테로이드성 소염진통제(NSAIS)로서 염증(통증을 나타내고 부어 오름) 치료에 사용됩니다. Celebrex의 적응증: · 골관절염의 증상 완화 · 성인의 류마티스 관절염의 증상 완화 · 성인의 급성 통통의 제거(치과 치료 또는 수술 후) · 생리통 · 직장결장의 폴립 감소(가족샘종폴립증: Familial Adenomatous Polyposis) 이 약을 복용해서는 안되는 경우는? 설파제에 알러지 반응이 있는 경우 Aspirin, 다른 NSAID 또는 COX-2제제에 알러지 반응이 천식, 두드러기가 나타나는 경우 Aspirin에 예민하게 반응하는 환자는 celebrex을 복용할 수 없는데 이는 심한 기관지 수축으로 기도가 좁아지게 되어서 치명적인 결과를 초래할 수도 있다. 신장 질환이 진전된 경우 임신 특히 임신 초기 3개월은 특히 주의를 요합니다. 이 약을 복용하기 전에 알아야 할 것은? 미리 알려야 할 사항(의사 또는 약사에게): 임신하려고 하는 경우 , 임신 중, 또는 수유를 할 경우 협심증(흉통)이 있거나 있었을 경우, 심장 발작, 심동맥 차단 신장 이상, 간 이상, 심부전, 고혈압 체액 저류(체내 수분 과다 보유), Aspirin 또는 다른 NSAIDs에 알러지가 있는 경우 과거에 심한 위장 장애가 있었던 경우 알러지 반응 또는 다른 문제가 있거나 있었던 경우 Celebrex와 상호 작용을 일으키는 약 또는 식품은? 다른 약을 복용하고 있는 경우에는 의사 또는 약사에게 알리도록 합니다. (이는 처방약, 비처방약, 비처방약, 생약제제도 포함됩니다.) 특히 다음의 약을 복용하고 있는 경우에는 상호 작용의 영향이 있을 수 있습니다. 고혈압에 사용하는 일부 ACE 억제제 Furosemide(라식스) Fluconazole 또는 ketoconazole Lithium, Phenytoin, Warfarin(쿠마린), 아스피린

2005-06-07 10:39

[약대·약학] Leflunomide의 부작용(完)

Leflunomide의 다른 위험성은 이 약물이 체내에 존재하는 기간이 매우 길다는 것이다(반감기가 1~6주). 이 약은 체내에서 수개월 간 머물러 있는 것으로 제품설명서에는 이미 경고하고 있는데, 이는 환자가 약물 사용을 중단하더라도 일단 부작용이 나타나기 시작했다면, 그 독성에 의한 손상은 몇 개월간 지속될 수 있다. David E. Yocum 박사는 Public Citizen의 청원을 지지하고 있는데 그는 Arizona 주 Arizona 건강과학센타의 관절염센타 소장으로서, 최근에 FDA 관절염 약물 자문위원회 위원장직을 떠났다. Yocum 박사는 leflunomide는 시장에서 철수하여야 한다는 것에 동의하고 있다. “나는 류마티스전문의가 이러한 치명적인 합병증이 심각하고 잠재적인 상태로 존재하고 있다는 것을 알고 있거나, 이해하고 있다고 믿지 않습니다.”라고 Yocum 박사는 Wolfe 박사에게 보낸 편지에서 기록하고 있다. “또한 이러한 치명적인 사항에 대하여 제품설명서에 우선적으로 “위험경고글상자”로 표시를 하여 주의하도록 경고하고 있다고 하여도 환자에게 심한 합병증이 발생하여 고생할 수 있다는 것을 예상하지 않고 약을 처방한다고 하면 아무 효과가 없다는 것에 동의합니다” Yocum 박사는 최근에 그의 환자 중에 한명이 leflunomide를 복용하고서 발생한 급성 간부전에 의해 사망한 사실을 미국 FDA에 보고하였다. Leflunomide에 의한 심한 부작용이 유사하게 유럽에서도 나타난 후에 유럽의약품 평가위원회는 이 약물의 독성에 대하여 2001년에 환자와 의사에게 긴급 주의사항을 통보하였다. “미국 FDA에서 인가 받을 때에도, leflunomide의 사용에 의해 간합병증이 나타날 수 있다는 자료는 포함되어 있었는데, 이제는 이러한 위험이 더 명확해졌습니다. 환자들이 이러한 위험에 더 노출되지 않도록 해야 합니다.” Wolfe 박사의 말이다. Leflunomide의 복약지도서(2000년7월) Leflunomide를 사용하는 목적은? 이 약은 성인의 활성 류마티스 관절염을 치료하여 징후와 증상을 가라 앉히고 관절의 손상을 줄여 줍니다. 이 약을 사용하지 않아야 할 사람은? 만약 임신 중이거나 임신 가능성이 있으면서 피임을 하고 있지 않다면 이 약을 사용하지 않아야 합니다. 이 약의 사용에서 특별히 주의해야 할 위험은? △여성에게=여성이 임신 중이거나 임신 가능성이 있으면서 확실하게 피임을 하고 있지 않다면 이 약을 복용하지 않아야 합니다. 이는 leflunomide의 동물 실험에서 태아의 선천성 이상을 초래할 수 있는 것으로 나타났기 때문이다. 이 약을 복용하고 있다면 아이를 갖지 않도록 해야 합니다. 이 약을 복용하고 있는 도중에 임신한 사실을 알게 되거나, 임신이 의심된다면 관련 전문가와 상의 해야 합니다. 약물 사용을 중단한 후에도 한 동안은 임신을 하지 않도록 해야 하는데 이는 체내에서 다 빠져 나가는 데는 오랜 시간이 소요되기 때문입니다. 약물 사용 도중에는 아이에게 모유를 주지 않도록 해야 합니다. △남성에게=파트너와 임신하려고 하거나, 임신할 가능성이 있는 경우에는, 남성은 이 약의 사용을 중단하고 이 약이 체내에서 다 제거되는 기간을 거쳐야 합니다. △모든 환자에게=이 약을 사용하기 시작할 때에는 반드시 간기능을 확인하도록 하고 있습니다. 초기에는 이 약물의 간에 대한 영향을 알아 보기 위해 매달 간기능 검사를 할 수도 있습니다. △일반적인 주의 사항은=만약 다음의 상태에 있거나 또는 간에 나쁜 영향을 주는 약물을 사용하고 있으면서, 이 약을 사용할 경우에 특별한 주의를 요합니다.(약물 사용을 중단해야 할 수도 있습니다.) - B형 간염 또는 C형 간염 - 신장에 문제가 있는 경우 - 면역 기능의 심한 이상, 골수 이상 또는 조절되지 않는 감염 발생 가능한 이 약의 이상 반응(부작용)은? (모든 사소한 부작용까지 포함되어 있지는 않습니다.) - 설사 - 간기능의 악화(간효소의 증가) - 탈모 - 발진 보다 상세한 자료가 필요할 때는 의사 또는 약사와 상의하도록 합니다.. 참조: Leflunomide의 상호 작용 △일반상호작용 -콜레스티라민, 활성탄 : 병용 시에는 leflunomide 활성 대사체의 혈중 농도가 빠르게 감소한다. -Methotrexate : 간독성의 위험이 증가한다. -리팜핀 : 1회 병용 투여한 결과 이 약의 활성 대사체의 최고 혈중 농도는 이 약을 단독 투여했을 때보다 (약40%정도) 증가하였다 -와파린: 와파린과의 병용 투여 시 prothrombin time을 연장했다는 보고가 있다. 출혈의 가능성 증가에 주의한다. -생백신 : 면역 기능에 영향을 미치므로 생백신 투여는 바람직하지 않다. △상세상호작용 -간독성제제(예 알콜 등),혈액독성제제, 면역 억제제

2005-03-09 15:05

[약대·약학] Leflunomide의 부작용

다음은 Leflunomide의 발매 시에 발행한 미국 FDA Talk에 나오는 내용이다. Leflunomide(Arava )는 미국 FDA에서 1998년 9월10일에 인가되었다. 이는 고통을 주고 활동력을 감소시키는 만성 질환인 류마티스 관절염의 활성 진행을 완화시켜주는 최초의 경구용 치료제로서 허가 되었다. 자가 면역 질환인 류마티스 관절염은 미국에서만 200만명 이상이 고통을 받는 것으로 추정된다. 류마티스 관절염 치료제가 질환을 완치하는 것은 아니지만 leflunomide는 류마티스 관절염에 의한 통증을 덜어주며, 관절이 부어오른 것을 가라 앉혀 주며, 관절의 손상을 지연시켜 준다. 다음은 leflunomide 에 대한 질의 응답으로서 제공된 것이다. Leflunomide는 류마티스 관절염의 진전을 늦출 수 있으며 이 질환에 의한 증상을 가라 앉혀 주는데 이는 1700명을 대상으로 하여 800명은 leflunomide를 복용한 환자에 대한 임상 시험에서 나타난 사항이다. 손, 손목, 발에 대한 방사선 사진으로 구조적인 관절 손상을 평가하였다. 1998년 8월7일 관절염약물 위원회에서 여러 자료가 검토되었으며, 위원회 전원 일치로 승인을 권고하였다. 동물 실험에서는 이 약이 태자에게 선천적인 결손증을 일이키는 것이 관심을 끌게 되었기 때문에, 이 약의 설명서에는 임신과 관련하여 특별한 주의를 하도록 하고 있으며, 임신 또는 임신의 가능성이 있는 여성에서는 사용할 수 없도록 하고 있다. 또한 이약은 체내에서의 작용 시간이 길기 때문에 이 약의 사용을 종료하고 임신을 할 경우에는 이 약에 체내에서 충분히 빠져 나간 후에 아이를 갖도록 하고 있다. Leflunomide에 의한 이상반응으로는 간독성의 위험, 설사, 탈모, 발진 등이 있다. 환자에게 leflunomide의 투여을 시작할 경우에는 반드시 간기능을 확인하도록 하고 있다. 간기능에 이상이 있는 경우에는 leflunomide의 사용이 권장되지 않는다. Leflunomide 정제는 우리 나라에서는 10mg, 20mg이 나와 있으며, 초기에 시작용량으로서는 1회 100mg씩 1회 3일 동안 투여 한다. 유지 용량으로서는 1일 20mg씩 투여한다. 이 약품의 발매 이후에 3년이 지나고 2002년 3월에 leflunomide의 이상 반응에 대하여 Public Citizen에서 제기하는 문제는 다음과 같다. Leflunomide은 간질환의 합병증 및 치명적인 영향을 미칠 수 있다고, Public Citizen은 미국 FDA에 제기하고 있다. 관절염 치료를 위한 이 약물은 간장질환의 심한 문제 발생과 관련이 있는 것으로 경고되어야 하는데 이는 치명적이기 까지 하다. 이는 1998년 발매된 이후에 Public Citizen에서 FDA에 청원하는 내용이다. Leflunomide는 미국에서 아벤티스사에 의해서 1998년에 류마티스 관절염 치료제로 발매되었다. 그 이후 3년 동안에, 미국 FDA 자료에 의하면 심한 간독성과 관련을 나타낸 사례는 최소한 130건에 이르고 있는데, 56건은 입원까지 하였고 12명은 사망한 것으로 나타났다. 사망한 사람 중에 2명은 20대의 젊은 나이이었다. " 이러한 여러 가지 사망 및 심각한 이상 반응이 오래지 않은 기간에 나타난 것은 온당한 일은 아니다."고 Public Citizen의 건강담당인 Dr. Sidney Wolfe는 말했다. 약물의 선택에 있어서 보다 효과적이고, 위험성이 적은 약물이 있다면 그렇지 못한 약물의 사용은 중지되어야 한다. Leflunomide를 methotrexate와 비교하여 볼 때에, 류마티스 관절염 치료의 효과에 있어서는 비슷하거나 약간 차이가 있을수 있지만, 부작용에 있어서는 치명적인 간독성의 건수가 leflunomide에서 6배 더 많이 발생하고 혈압 상승의 건수는 methotrexate 보다 13배 더 많이 보고되었였는데, 이 기간에 methotrexate의 처방 건수는 680만건으로 leflunomide에 비해 5.5배 많이 사용되고 있었다. 그리고 leflunomide는 치명적인 자가 면역 질환인 Stevens-Johnson Syndrome과 관련이 있는 사례가 12건으로 나타났는데, methotrexate에서는 하나의 사례도 없었다.

2005-02-23 11:37

[약대·약학] 발기부전 치료제 Tadalafil(Cialis)의 주의사항

다음은 FDA Talk에 나오는 내용으로 Eli Lilly사의 제품인 Tadalafil(Cialis )에 관한 내용이다. Tadalafil(Cialis)은 2003년11월 21일에 경구용 남성 발기부전치료제로서 비아그라(sildenafil), 레비트라(vardenafil)에 이어 3번째로 발매되었다. 발기부전치료제로서 인가된 이약은 체내에서 작용 시간이 길다는 것이 이전의 제품과는 다른 점이다. 미국에서는 수백만명이 발기부전에 해당된다고 한다. Tadalafil은 음경과 혈관의 근육을 이완시키는 작용을 하여서 음경으로의 혈류량을 증가시켜 발기가 일어나게 한다. 발기부전에 관한 임상시험은 무작위로 평가된 위약-대조군으로 4,000명 이상을 대상으로 시행되었다. 이 시험 중에 남성의 발기부전에서 당뇨 또는 전립선암에 의한 전립선절제술과 관련이 있는 것이 있다. 약효의 평가는 성기능 질문표를 사용하여 실시되었다. 추가적으로 환자는 성교시에 발기가 잘 되었는지, 그리고 끝까지 잘 유지되었는지를 보고하도록 하였다. 이러한 임상시험에서 tadalafil은 환자의 능력을 향상시키고 발기가 지속되는 효과를 나타냈다. 다른 연구에서는 성활동이 일부 환자에서 약 복용 30분 후에 향상되었고, 추가적인 연구에서는 위약군에 비하여 36시간 동안 효과를 나타내었다. 대부분의 환자에게 추천된 초기 용량은 10mg으로서 효과가 나타날 것이 예상되었다. 더 높은 용량으로 20mg은 10mg으로 반응이 잘 나타나지 않는 환자에게 사용할 수 있다. 낮은 용량인 5mg은 tadalafil이외의 다른 약물을 복용하거나, 또는 약물 대사 능력이 줄어든 상황에서 사용할 수도 있는데, 용량을 조절해야 할 필요가 있을 때 적절하게 사용한다. 하루에 1번 이상 복용하지 않도록 해야 한다. Tadalafil은 nitroglycerine 정제, 붙이는 제제 등의 nitrate제제와 함께 사용할 수 없다. tamsulosin 0.4mg 이외의 alpha 차단제(양성 전립선비대증 및 혈압강하제로 사용)와도 함께 사용하면 안된다. 이러한 병용은 혈압을 심하게 떨어뜨릴 수 있고 일부 남성에서는 실신 또는 사망에 이를 수도 있다. 일부 약물은 tadalafil의 대사에 영향을 미칠 수 있는데, tadalafil과 함께 다른 약을 복용하는 경우에는 의사와 상의하도록 한다. 예로서, ketoconazole 또는 ritonavir을 복용하고 있는 경우에는 72시간 이내에 tadalafil 10mg 보다 높은 용량을 복용하서는 안 된다. 신장 기능이 중간정도 또는 심하게 나빠졌을 때에는, 투여 시작 용량을 하루 1번 5mg으로 하여야 한다. 이 상태에서 투여 용량은 48시간 후에 10mg으로 증량할 수 있다. 간기능 상태가 약간 안좋거나 중간 정도인 경우에는, tadalafil을 최대 10mg까지 투여한다. 대부분의 환자에 있어서, tadalafil 단일 용량을 투여할 경우에 일부 약물은 2일이상 체내에서 지속적으로 작용한다. Tadalafil를 복용할 때에, 신기능이 저하되거나, 간손상 또는 일부 대사억제제(ketoconazole, ritonavir)을 복용할 경우에는 체내에서 작용 시간이 길어진다. Tadalafil은 심혈관 질환이 있는 경우에는 성적활동을 하는 것이 바람직하지 않기 때문에 tadalafil을 사용하지 않아야 한다. 환자은 tadalafil을 복용하기 전에 이전 심장과 관련되어 발생했던 문제를 의사에게 알리고 상의하여야 한다. Tadalafil은 심장발작, 뇌중풍이 최근 6개월 동안에 있었던 경우, 혈압이 현저하게 낮은 경우, 혈압이 잘 조절되지 않은 경우, 불안정 협심증, 심한 간손상, 색소성 망막염의 경우에는 사용이 권장되지 않는다. 임상 시험에서 나타난 가장 흔한 부작용으로는 두통, 소화불량 등의 통증, 근육통, 홍조, 코막힘 또는 콧물이 있다 등의 통증과 근육통은 일반적으로 약 복용 후 12-24시간 사이에 나타나며 48시간이 지나면 도로 괜찮아 진다. Tadalafil을 복용하는 소수의 환자에서 시야 이상이 나타나기도 하였다. Tadalafil과 주의해야할 병용 금기 사항으로서, nitroglycerine 등의 nitrate제제와는 함께 사용할 수 없다. 전립선비대증 및 고혈압에 사용하는 alpha-차단제인 terazosin, doxazosin, terazosin 등과도 함께 사용할 수 없다.

2005-02-14 10:04

[약대·약학] Itraconazole 병용금기 및 복약지도

정상치 3배 초과 트랜스아미네이즈 활동성 간질환자에는 사용금지 Rosuvastatin과 다른 statin 계 약물을 고용량 사용하였을 때 통계적으로 검토한 바에 의하면, LDL치를 조절하는데 있어서 rosuvastatin 5,10,20mg 투여와 atorvastatin 20, 40, 80mg을 투여한 것을 각각 비교하였을 때에 큰 차이는 없었다. 시판이 시작되고 나서 횡문근용해가 18건이 추가적으로 보고되었는데, 11건은 미국의 사례이며, 이는 시판 후 7개월 간의 2004년 4월13일 자의 자료이다(미국 FDA, AERS 자료). 미국에서 보고된 최근의 것은 4월13일의 6주전 사례였다. 18건 중에서 2건은 40mg을 복용한 경우이었으며, 5건은 20mg 복용, 11건은 10mg을 복용하고 있었다. Rosuvastatin 이외의 현재 시판되고 있는 statin계 약물에 있어서 횡문근용해에 관련된 보고서를 FDA에서 검토한 바에 의하면, 100만건 처방당 발생 비율은 fluvastatin은 0로 발생하지 않았으며, lovastatin은 1.2 건이었고, 그 다음에 비율이 높은 것으로는 simvastatin이 0.8, atorvastatin이 0.3 건으로 나타났다. 미국의 rosuvastatin 시판 후 보고에서 미국 FDA에서 정의한 횡문근용해(즉 creatine phosphokinase 가 10,000 IU/L를 초과)를 보인 것은 11건이었는데, 이는 시판 전에는 8건이었다. 그리고 미국에서 rosuvastatin 100만 처방 건당 횡문근용해로 보고된 건수는 현재 시판되는 다른 statin계 약물에서 가장 높았던 발생율보다 더 높은 것으로 보인다. 지금은 생산 중지된 cerivastatin만이 100만 처방당 발생 비율 10.8로 더 높았었다. Rosuvastatin이 시판된 이후에 이 약물 사용에 의해 급성신부전을 보인 사례는 8건이 보고되었으며, 기타 신부전이 4명에서 보고되었다. 이 12건 중에서, 용량이 파악된 것은 11건인데, 10mg 사용한 경우가 9건이었고, 다른 2건은 40mg과 80mg을 사용한 경우 이었다. 최근까지 횡문근용해와 신기능부전을 나타낸 숫자는 2004년4월까지 증가하였다.(그중 20건은 10mg을 사용한 경우이었다). 여기에서 rosuvastatin의 약물 사용의 용량 변화에 따라 높아질 수 있는 위험성으로는 약물-약물 상호작용, 신장기능의 저하, 일본인의 유전적인 특성 등을 거론하였다. 이러한 요소에서의 위험성과 관련된 사항은 다음과 같다. - 약물간의 상호 작용 cyclosporine과 병용 시 혈중 최대 농도는 약11배, AUC는 7배 증가 gemfibrozil과 병용 시 혈중 최대 농도는 약 2배, AUC는 2배 증가 - 인종간의 차이는 일본과 중국계가 2배로 높은 혈중 농도를 나타냈다. - 신장 기능이 심하게 저하되었을 때는 혈중 농도가 3배로 높아진다. Rosuvastatin의 일반적인 특성은 다음과 같다. - 절대생물학적이용율은 20% - 약물 대사 효소 : Cytochrom P450 2C9 - 반감기는 19시간 제품설명서에 의하면 이 약을 사용할 수 없는 경우는 다음과 같다(Rosuvastatin의 금기 사항) 1) 이 약 성분 중 하나에 과민증의 기왕력자 2) 불명의 지속적인 혈장 트랜스아미네이즈 상승이나 정상 상한치의 3배를 초과하는 혈장 트랜스아미네이즈 상승을 포함하는 활동성 간질환 3) 근병증 4) 사이클로스포린 병용투여 이 외에도 임신 및 수유중인 경우와 신장 기능이 심하게 손상 받은 경우에는 사용할 수 없는 것으로 되어 있다. 이러한 여러 가지를 종합하여 볼 때에 rosuvastatin의 효과에 대하여는 의심의 여지가 없으나 부작용에 관련된 논란은 쉽게 사라지지 않을 것으로 보인다.

2005-01-12 11:34

[약대·약학] Rosuvastatin 부작용의 계속된 논란

병용금기 약물과 약국의 역할 <20-上> 2004년 10월말에 미국 시민 단체 Public Citizen의 홈페이지에는 2003년에 미국에서 발매하여 시판되고 있는 rosuvastatin에 대한 사항이 다시 거론되었다. 부작용과 관련되어 Public Citizen에 올라온 사항은 어려 군데서 인용하고 있는데 여기에 관련된 사항은 다음과 같다. 다음 사항은 Sidney Wolfe, MD에 의해 작성되어서 Lancet에 2004년 6월에 등재되었다.(This letter , by Sidney Wolfe , M.D. , appeared in the June 26, 2004 edition of The Lancet Sir-The lipid-lowering drug rosuvastatin is currently in the midst of the most heavily financed launch of a prescription drug ever .) 이 약이 미국 FDA에서 승인되기 전에 제출되었던 발표되지 않은 안전성 유효성 자료가 이제는 상세하게 인터넷 상에 공개되었다. 2003년 6월에 이 약의 자료 검토를 끝내고서, 시판 허가가 이루어 졌다. 미국 FDA 부작용 보고체계에서는 2004년 4월13일까지 자료를 정리하였는데 이는 시판 후 자료이다.(Federal Freedom of Information Act에 의해 수집되었음.) 시판 승인을 받기 위하여 제출한 서류에 의하면, 이 새로운 statin계 약물에 대한 원래의 임상 시험에서, 심한 증세를 나타내는 근질환과 횡문근융해가 처음에 발생한 것으로 나타나 있다. 이 위험성은 제일 높은 용량인 80mg으로 높여서 투여하였을 때 명백하게 나타났으므로, 이 단계에 있어서의 개발은 중단되었다. 적은 용량을 사용하였을 때에 근육질환이 나타날 위험성을 시판 중인 다른 statin계 약물과 비교하였을 때, 인구의 특정 군에 있어서는 용량이 증가에 따라 이러한 위험성의 수준이 높아 질 수 도 있는데 이는 일부 약물-약물 상호 작용의 결과, 신장 기능의 저하, 일본인의 유전적인 특성 등이 관계가 있는 것이었다. 임상시험에서 나타난 부작용으로 8건의 횡문근융해가 있었는데, 80mg을 투여하였을 때 7건, 10mg을 투여하였을 데 1건이었다. 이러한 시판전의 자료에 의하면, rosuvastatin은 80mg을 투여할 때에 creatine kinase(CK)를 상승시키는 경우가 많이 나타났던 것으로 나타났다.(CK >10xULN = 1.9%). 비교되는 약으로서 cerivastatin은 임상시험에서 0.4mg을 사용하였을 때 상승된 빈도는 1.55%, 0.8mg에서는 2.1%를 참고할 수 있으며 이는 다른 현재 시판되는 statin계 약물의 사례보다 높은 것이다. 근육 질환의 발생률도 높은 것으로서 rosuvastatin 80mg을 사용하였을 때 1%이고 횡문근융해는 0.4%인데 이는 다른 스타틴 계 약물의 허가용 자료 또는 제품설명서에 나오는 내용보다 높은 것이다. 미국 FDA에서 발표한 바에 의하면 기존의 스타틴계의 약물들이 전반적으로는 횡문근융해를 일으킬 위험도가 낮으며 안전성과 유효성이 확립되어 있으므로, 이 후에 나올 스타틴계 약물은 상대적으로 이러한 부작용의 위험도가 더욱 적은 것으로 입증되어야 할 것이라고 보고 있다. 그리하여, rosuvastatin의 경우는 80mg 미만의 낮은 용량을 사용할 경우에 좀 더 안전할 것이라는 믿음을 가지고 인가되었다. 그러나, Rosuvastatin은 다른 스타틴계 약물에서 이전에는 보고 되지 않은 신장에 대한 부작용에도 영향을 미치고 있다. 이는 주로 Rosuvastatin 80mg을 사용하였던 환자 중에서 적은 비율이지만 지속적인 단백뇨와 혈뇨가 나타나는 빈도가 증가하였는데, 일부 환자에서는 혈중 creatinine을 상승시키기도 하였다. 이 자료에 의하면 혈뇨와 단백뇨는 용량과 비례하여 증가하는 것으로 나타났는데, 40mg을 투여할 때에 1.3%에서 나타나기 시작하였다. 다른 statin계 약물에서는 용량을 증가하더라고 부작용이 나타나는 사례가 없었다. 이 자료에 의하면 단백뇨와 혈뇨의 수치가 높은 일부 환자에 서는 신장질환이 더 진전될 수 도 있음을 암시한다. 소변에서 단백뇨가 약간 나타나는 것은 혈뇨와도 관련이 있으며 이는 세뇨관의 염증 또는 괴사를 암시할 수도 있다. 그러나, 단백뇨와 혈뇨가 일부 환자에서는 신부전으로도 진행될 수 있는 징후라고 볼 수 있다면, 현재 사용하고 있는 다른 스타틴계 약물들에서는 이와 같은 신장에 대한 부작용이 나타나지 않는다는 점을 고려한다면, 그러한 정도의 위험성도 받아들이기 어려운 것이다.

2004-12-22 15:47

[약대·약학] ROFECOXIB의 자진 철수와 관련된 미국 FDA 질의응답(下)

7. [질문]: 공중 보건상의 상황 보고 (또는 권고)는 어떤 근거에 기반을 둔 것입니까? [대답]: 바이옥스를 시장에서 철수한다는 머크사의 결정은 APPROVe(Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx)라고 불리우는 새로 시작한 임상시험에서 나온 자료에 기반을 두고 있습니다. 이 임상시험에서 바이옥스는 대조군으로서 당의정인 위약군과 비교하였습니다. 이 시험의 목적은 바이옥스 25mg이 재발성 장 폴립을 예방하는데 효과가 있는가 하는 것이었습니다. 이 임상시험은 시행 초기에 중단되었는데 이는 심각한 심혈관 질환의 발생 위험이 증가하여서 심장발작과 뇌졸중의 발생가능성이 높아지기 때문이었으며, 이러한 이상 반응은 바이옥스를 18개월간 사용한 환자에게서 처음 관찰되었습니다. 8. [질문]: 이 임상 시험은 왜 좀 더 빨리 중단하지 않았습니까? [대답]: 이 임상 시험(APPROVe)은 2000년에 등록을 시작하였습니다. 이 임상 시험의 자료는 독립적으로 운영되는 안전성자료모니터링위원회(DSMB: Data Safety Monitoring Board)에서 검토하고 있었습니다. 이 임상 시험이 보다 빨리 중단되지 않은 것은 임상 시험 시작 후 18개월 경과할 때까지 바이옥스의 심혈관계에 대한 위험성 증가가 확정적으로 나타나지 않았기 때문입니다. 9. [질문]: 미국 FDA에서 처음 바이옥스 발매를 허가해 줄 때에 이 약에서 나타날 수 있는 심장 발작과 뇌졸중 위험에 대하여, FDA에서는 무엇을 알고 있었습니까? [대답]: 미국에서 바이옥스는 1999년 5월에 처음 FDA 인가를 받았습니다. 원래의 안전성 자료는 약 5,000명의 환자를 대상으로 한 것이었는데, 여기에서는 심장 발작과 뇌졸중에 관한 위험성은 나타나지 않았습니다. 이후에 VIGOR(Vioxx GI Outcomes Research) 라고 부르는, 주로 이 약의 위궤양과 출혈 부작용에 관한 이상 반응을 보기 위하여 기획된 임상 시험이 2000년 6월에 FDA에 제출되었습니다. 이 연구에 의하면 바이옥스는 위궤양과 출혈이 naproxen 및 다른 NSAID 보다 매우 적다는 것을 보여주었으나, 이와 함께 바이옥스의 복용에 의해서 심장 발작을 일으키는 환자의 수가 적지 않다는 것도 보여 주었습니다. 이 임상 연구 결과는 2001년 2월 관련 위원회(Arthritis Advisory Committee)에서 약물안전성에 관하여 논의되었으며, 2002년 4월 바이옥스의 제품설명서에 추가되어 표기하도록 하였습니다. 10. [질문]: 미국 FDA의 신약 평가 촉진 과정이 위험성이 높은 약이 시장에 나오게 하는 것은 아닙니까? [대답]: 아닙니다. 바이옥스는 출혈 등의 위장관 부작용이 기존의 다른 약물에 비해서 현저하게 적게 나타나는 치료 상의 중요한 혜택을 제공하기 때문에 6개월 우선 평가(six-month priority review) 과정을 거치게 되었던 것입니다. 우선평가의 과정을 밟고 있는 다른 제품에 대해서는 일단 평가를 유보하고서, 제약회사에서 승인을 신청하는 제품에 대하여 안정성, 효과, 품질을 평가하는데 있어서 FDA가 기대하는 엄격한 기준을 동일하게 적용할 것입니다. 11. [질문]: 바이옥스와 같은 효능의 다른 약은 무엇이 있습니까? [대답]: 바이옥스는 COX-2 선택성, 비스테로이드성소염제입니다. 다른 COX-2 선택성 NSAIDs는 celecoxib, valdexocib 가 있습니다. 바이옥스는 또한 ibuprofen, naproxen 같은 비선택성 비스테로이드성소염제와도 관련성이 있습니다. 12. [질문]: 오늘의 이러한 조치는 동일한 계열의 다른 약물도 위험하다는 것을 의미합니까? [대답]:이러한 계열의 약물 중의 하나인 이 약물에서 나온 이 번 임상 연구 결과가 이 계열의 다른 약물에게도 동일하게 적용되지는 않습니다. NSAIDs의 대부분은 만성적으로 사용하였을 때에는 특별하게 뚜렷한 위장관 출혈을 일으키지만, 간 그리고 신장 독성도 나타낼 수 있습니다. . 13. [질문]: 약국의 약사는 처방에 의해 이 약을 계속 조제할 수 있습니까? [대답]:아닙니다. 머크사는 약국 단계에서부터 제품을 회수하고 있습니다. 이는 바이옥스를 더 이상 약국에서 취급할 수 없다는 것을 의미합니다. 14. [질문]: 어느 곳에서 바이옥스에 관하여 보다 자세한 정보를 얻을 수 있습니까? [대답]: 보다 자세한 정보는 (www.merck.com)그리고 (www.vioxx.com)에서도 볼 수 있습니다. 바이옥스와 상호 작용을 일으키는 약물은 warfarin, theophylline, rifampin, ACE 억제제, lithium 등이 있습니다. 아스피린과 함께 사용할 경우에는 위장 장애가 심하게 나타날 수 있습니다.

2004-12-20 09:55

[약대·약학] ROFECOXIB의 자진 철수와 관련된 미국 FDA 질의응답(上)

다음은 바이옥스(rofecoxib) 발매 중단과 관련하여 미국 FDA에 나와 있는 질의 응답 내용입니다. 이 약은 1999년5월에 다른 약보다 빠른 과정에 의해 신약 승인을 받았다는 것을 참고할 필요가 있습니다. 1.[ 질문]: 제약회사 Merck 는 2004년 9월30일 어떤 조치를 취했습니까? [대답]: Merck사는 바이옥스(rofecoxib)의 자발적인 철수를 발표하였습니다. 2.[질문]: 바이옥스는 어떤 약입니까? [대답]: 바이옥스는 COX-2 선택성 비스테로이드성소염제(NSAIDs)입니다. 바이옥스는 또한 ibuprofen, naproxen 같은 비선택성 비스테로이드성소염제와도 관련성이 있습니다. 이 약은 처방에 의해서 사용하며, 관절염의 징후와 증상, 성인의 급성 통증, 생리시의 통증을 가라 않게 합니다. 3.[질문]: 미국 FDA에서는 이러한 조치를 요구하였습니까? [대답]: 아닙니다. Merck 사는 미국 FDA와는 독립적으로 이러한 결정을 내렸습니다. 우리 청은 Merck 사에서 진행하다 중단된 이 연구의 자료를 심도 있게 검토할 기회를 갖지 못했습니다. 그러나 이 제약회사가 환자들에게 중요한 약물 안전성에 관심을 갖고, 특히 만성적인 안전성에 관련되어 취해진 제약회사의 조치에 동의를 합니다. 미국 FDA는 Merck사와 함께 이 제품을 시작에서 원활하게 철수할 수 있도록 계획하고 있습니다. 4.[질문]: 그러면, 미국 FDA에서 취한 조치는 무엇입니까? [대답]: 바이옥스의 사용과 관련이 있는 공공 보건 상황보고(또는 권고사항)를 발행하였습니다. 이는 Merck사에서 안전성 문제로 인하여 바이옥스를 자진 철회한 사항에 바탕을 두고 시행한 것입니다. 5.[질문]: 현재 바이옥스를 복용하고 있는 경우에는 어떻게 하여야 합니다. [대답]: 이 약을고 있는 환자 각 개인에게 있어서 심장 발작 또는 뇌졸중이 나타날 가능성은 매우 적습니다. 현재 바이옥스를 복용하고 있는 경우에는 의사와 바이옥스 약물 사용의 중단 및 다른 대체 치료약 사용에 관하여 상의하기를 권고합니다. 환자의 증상에 어떤 치료제가 적절한 것인가 하는 것은 의사와 상담하도록 합니다. 6.[질문]: 바이옥스의 복용에 있어서, 장기적으로 사용하였을 때, 혹시 어떤 영향이 있을 수 있습니까? [대답]: 이 번 새로운 연구에 의하면 바이옥스를 만성적으로 사용할 경우에 심장발작과 뇌졸중을 일으킬 위험이 증가하였습니다.

2004-11-25 09:53

[약대·약학] Itraconazole의 병용 금기 및 복약지도(下)

예 [Itraconazole의 복약지도서] △효 능: 항진균제 [이 약(itraconazole) 주사제는 심부전을 일으킬 수 있습니다. 이약을 손 발톱 무좀 치료를 위해 복용할 경우에 심장 질환이 있으면 의사에게 알리도록 합니다.] △일반부작용: 위장장해,구토, 식욕부진, 설사 또는 묽은 변, 두통, 어지러움, 피로감, 부종 △상세부작용: 눈이나 피부가 황색으로 변할 경우, 심한 피로감, 뇨색이 흑색이거나 오렌지색인 경우, 심각한 위장장애, 피부발진이나 가려움, 비정상적인 출혈이나 멍. [이 약(이트라코나졸) 또는 다른 약물에 알러지 반응이 있으면 의사 또는 약사에게 알리도록 합니다.] [다음 약물을 사용하는 경우에는 의사 또는 약사와 상의하도록 합니다.] △일반상호작용: 고지혈증치료제(아토르바스타틴), 항응고제(와파린), 면역억제제(싸이클로스포린, 타크로리무스), 간질약(카바마제핀,페니토인), 결핵약(리팜핀,리파부틴), 고혈압치료제(암로디핀, 니페디핀, 펠로디핀,니카르디핀 등), 위궤양치료제(시메티딘, 라니티딘, 파모티딘,니자티딘, 제산제 등), 에리스로마이신, 클라리스로마이신, 부스피론, 디곡신, 경구용 당뇨약 △상세상호작용: -[다음 약물과는 함께 투여하지 않습니다]: [트리아졸람, 알프라졸람,미다졸람 (수면안정제), 고지혈증치료제(로바스타틴, 심바스타틴), 퀴니딘, 피모짓, (아스테미졸, 시사프라이드, 털페나딘)] -[심한 상호작용을 일으키는 약] 엘고트제(디히드로엘고타민, 엘고메트린(엘고노빈), 메칠엘고메트린(메칠엘고노빈)) △주의사항: 1) 다른 약을 복용할 경우에는 본 약물을 복용중인 것을 알립니다 2) 이 약을 복용하는 동안 음주는 삼가하십시오 3) 속쓰림,구토,설사 등이 나타날 수 있으며 식욕부진,황달,심한 피로감,대소변의 색깔이 달라지는 경우는 의사 또는 약사에게 알립니다

2004-11-25 09:38

[약대·약학] Itraconazole의 병용 금기 및 복약지도(上)

Itraconazole과 병용 금기로 고시되어 있는 약은 다음과 같다. alprazolam(자낙스), triazolam(할시온), midazolam(도미컴) lovastatin(메버스틴), simvastatin(조코) quinidine sulfate(산디린) pimozide(푸리날정) astemizole(히스마날) cisapride(프레팔시드) terfenadine(올탄) 이중 astemizole, cisapride는 시판되지 않고 있으며, terfenadine도 60mg는 공급되지 않고 있다. 병용금기가 발생할 가능성이 많은 경우로는 콜레스테롤 저하제를 투여하는 도중에 무좀 등으로 인하여 itraconazole을 사용할 경우가 발생할 수 있다. 얀센에서는 itraconazole 주사제를 발매함으로서 이와 관련되어 약물 사용의 금기에 대한 사항이 추가 되었다. Itraconazole를 마취 상태의 개(dog)에게 투여하였을 때, 용량과 관련된 심수축력이 감소되는 것으로 나타났다. 건강한 자원자를 대상으로 하여 itraconazole 점맥 주사하였을 때에 외형적인 증상이 나타나지는 않았지만 심장 좌심실 박출량이 감소하였다. Itraconazole 주사를 투여하는 도중에는 울혈성심부전의 발생 여부를 잘 모니터링하여야 하며 이러한 증상이 나타나면 약물을 계속 사용할 것인가를 다시 평가하여야 한다. 그러나 캡슐에 있어서도 손발톱의 무좀을 치료할 때에는 울혈성심부전 등의 심실기능이상이 있으면 사용하지 않도록 하고 있다. 그 외의 itraconazole과 병용 금기인 약은 CYP3A4에 의해 대사되는 엘고트 알칼로이드로서 다음과 같다. Dihydroergotamine, ergometrine(ergonovine), ergotamine, methylergometrine(methylergonovine) 이러한 엘고트 알칼로이드와 병용하였을 경우에는 엘고트 알칼로이드의 혈중 농도가 높아져서 엘고티즘(혈관 경련, 뇌허혈, 팔다리허혈)을 초래할 수 있다. 이는 Itraconazole이 CYP3A4 효소의 작용을 억제하여 엘고트 알칼로이드의 대사가 줄어 드는 것에 기인한다. 병용 금기는 아니지만, 경구용 itraconazole은 산성 상쩔【?흡수가 잘 되는데, 제산제 및 위산 분비 억제제를 사용하고 있는 경우에는 위산이 줄어들어서 흡수가 감소하게 된다. 칼슘을 함유한 제제(aluminium 및 magnesium을 함유한 제산제와 마찬가지로) itraconazole의 흡수가 줄어들게 하므로 itraconazole 투여 1시간 전 또는 2시간 후에 시간 차이를 두고 복용하는 것이 좋다. Proton pump inhibitor(PPI, omeprazole, pantoprazole) 는 작용시간이 길어서 오랫 동안 산분비가 억제되므로 itraconazole의 흡수가 감소되는데, 이때는 시간 차이를 두고 투여해도 마찬가지이다. 작용 시간이 긴 H₂-억제제도 영향은 비슷하다.

2004-11-01 11:01

[약대·약학] Isotretinoin의 환자용 약물사용 설명서

여드름에 사용 부작용 초래위험·의사 상담 필수 복용 종료 한달 후까지 모유 수유·헌혈 안돼 여드름 치료제인 isotretinoin을 투여 할 때 미국에서는 약사가 환자용 `약품사용안내서'를 필수적으로 환자에게 인쇄된 내용으로 알려 주어야 한다. 이는 제조사에서 제품설명서(첨부문서)와 함께 제공하고 있다. 1995년8월24일 미국 FDA는 심각하고 중요한 이상 반응을 일으키는 약물에 대하여 `약품사용안내서(MedGuide)'를 작성할 것을 제시하였다. 모든 약에 대하여 `약품사용안내서'를 제공하여야 하는 것은 아니지만, 우선적으로 위험성이 높은 약물에 대하여 시작하여 진행하며, 2000년까지는 유통 약품의 75%, 2006년까지 전체 약품의 95%까지 포함할 목표로 미국 FDA에서는 MedGuide 사업을 추진하고 있다. 환자용 `약품사용안내서'의 작성시 초기에는 FDA의 인증을 거치도록 하였지만, 후에는 규정이 바뀌었다. 1996년 2월에 미국 FDA에서는 `약품사용안내서'에 관한 워크숍을 개최하여 환자에게 유용한 정보를 제공할 수 있는 자료를 수집하였으며, 이에 관련된 법안이 1996년8월29일 의회를 통과하고, 미국 대통령의 재가를 거친 것이 `Public Law 104-180'이다. Public Law 104-180 법안에 의해서 Department of Health and Human Services의 장관이 취해야할 조치는 - MedGuide의 작성과 관련된 장기적인 개발 계획이 원활하게 추진될 수 있도록 하고 - 이러한 계획에 따라 2006년까지 의약품의 95% 대하여 올바르게 작성된 내용이 환자에게 잘 전달될 수 있도록 FDA에서 법적인 조치를 취하도록 하였다. 1998년까지는 중요한 약에 해당하는 15가지의 품목에 대하여 MedGuide가 작성이 되도록 하였었다. Isoretinoin의 환자용 약품사용안내서(MedGuide)는 Roche사의 제품설명서와 함께 PDR에도 수재되어 있는데 그 내용 중에 상호 작용과 관련된 주의 사항은 다음과 같다. 이 약품사용안내서는 처방을 받거나, 약물을 받을 때 항상 읽어 보도록 해야 합니다. 새로운 정보가 있을 수도 있습니다. 그러나 여기 있는 정보만 읽고서 의사 또는 약사와의 상담하지 않아도 된다는 것은 아닙니다. Isotretinoin에 대하여 알아야 할 가장 중요한 사항은 무엇입니까? 이 약은 항균제등 치료제에 의해 잘 치료되지 않는 심한 여드름에 사용됩니다. 그러나 심한 부작용을 일으킬 수도 있습니다. 이 약을 사용하기 전에 병원에서 당신의 여드름 치료에 있어서 이 약의 좋은 치료 효과와 또한 발생할 수 있는 부작용에 대하여 상의하고 이 약이 과연 적절한 지 상담하도록 합니다. 주치의는 이 약물의 부작용의 위험성에 대하여 설명하고서 이해하고 있는지를 확인할 수 있습니다. Isotretinoin의 복용에 의해 발생할 수 있는 심한 부작용으로서 임신 중에는 기형아를 야기할 수도 있으며, 정신적인 변화를 일으킬 수도 있습니다. 이 약을 복용하는 동안에는 피하여야 할 것은 무엇입니까? -Isotretinoin을 복용하는 동안에는 임신하지 않도록 해야합니다. 이것은 위의 이 약에 관해 가장 중요한 사항 부분을 참고하도록 합니다. -이 약을 복용하는 동안에는 아이에게 모유를 주지 않도록 해야 합니다. 이 약 종료 한달 후 까지도 수유를 하지 않아야 합니다. 약물이 모유를 통해서 아이에게 어떤 영향을 미치는 가는 잘 알지 못하고 있습니다. - 이 약을 복용하는 동안 , 그리고 약물 사용 종료 후 한달간은 헌혈을 하지 않도록 해야 합니다. 임신한 여자가 수혈을 받을 경우 태아에게 영향을 주어 기형을 유발할 수 있습니다. - 비타민 A를 추가로 복용하지 않도록 합니다. 비타민 A가 체내에 많아지면 isotretinoin과 동일한 이상 반응을 나타냅니다. 이 약과 비타민 A을 함께 복용하면, 부작용이 나타날 가능성이 커집니다. - 이 약을 복용하는 도중 그리고 이 약 사용 종료 후에도 6개월까지는 피부 미용 시술을 피하도록 해야 하는데 여기에는 제모, 피부 박리술, 레이저 치료 등이 포함됩니다. 이로 인하여 흉터가 남을 가능성이 커집니다. 필요시에는 의사와 상의하도록 합니다. - 가능하면 햇빛과 자외선에 노출되지 않도록 해야 합니다. 피부를 그을리는 장치들도 자외선을 사용하므로 주의를 요합니다. 이 약은 피부가 햇볕에 예민하게 반응하게 만듭니다. - Estrogen 함유하지 않는 홀몬 피임약은 사용하지 않도록 합니다. 이 약에 의해서 효과가 감소될 수 있습니다. 사용하고 있는 피임약에 대하여 잘 모를 경우에는 의사 또는 약사와 상의하도록 합니다. - 생약제제 등을 사용하려고 할 경우에는 미리 의사와 상의하도록 합니다. 피임약을 복용하고 있는 경우에는 생약 등에 의해서 피임 효과가 감소할 수 있습니다. -스테로이드 내복약 또는 주사제를 사용하거나, 항경련제(발작)를 사용하고 있다면 이 약을 사용하기에 앞서 의사와 상의하도록 합니다. 이러한 약은 골격을 약하게 할 수도 있습니다. - Isotretinoin을 다른 사람과 함께 나누어서 복용하지 않도록 해야 합니다. 잘못하면 선천성 이상과 다른 심한 이상 반응을 나타낼 수 있습니다. - 이 약과 항생제를 처방의와 상의 없이는 사용하지 않도록 해야 합니다. 일부 항생제를 사용하여 치료하는 동안에는 이 약의 사용을 중단해야할 경우도 있습니다. 이 것은 두 약의 병용에 의해서 뇌압이 심각하게 증가하는 경우가 발생할 수 있기 때문입니다. 이로 인해 시력이 상실될 수 있고 드물게는 사망을 초래할 수도 있습니다. MedGuide 전체적인 내용을 보아야 할 경우에는 PDR에도 기록되어 있습니다. 제품설명서, 동의서, MedGuide가 함께 제공되고 있습니다.

2004-10-13 11:30

[약대·약학] Isotretinoin 이상반응의 공지 및 보고 체계

위험한 부작용을 나타내는 약물에 대한 정보를 전달하기 위하여 미국 FDA는 여러 가지 경로를 최대한 동원하고 있는데, 특히 약물 이상 반응에 대한 처방의사의 인식을 높이기 위하여 수고를 아끼지 않는다. - FDA는 제조사와 함께 isotretinoin에 대하여 처방의를 위한 약물 사용 설명서를 새로 작성하고 있다. 여기에는 임신중의 기형아 유발에 대한 위험성이 주를 이루고 있지만 우울증 및 자살 시도 등의 청소년기의 정신적 이상을 일으킬 수 있는 사항도 포함되어 있다. 이러한 사항은 제품설명서(첨부문서)에도 포함되어 있는 것이다. 2000년 12월 이후 로슈사에서는 의사와 약사에게 우울증 및 자살 충동에 대한 제품설명서 변경과 관련된 편지를 의사와 약사에게 3차례에 걸쳐서 편지를 발송하였다. 첫 번째, 2001년 1월에는 처방의에게 이상반응 정보를 전달하는 새로운 2가지 방법을 공지하였는데 이는 isotretinoin을 사용하는 환자에게 `약물사용안내서'와 `약물사용 동의서'를 제공하고 활용하는 것이었다. 이러한 서식의 용지는 최신 정보의 내용으로 갱신되고 낱장으로 사용할 수 있도록 제공되었다. Isotretinoin `제품설명서(label)'의 주요 내용은 완성되어 있으며, 약물을 사용하는 환자를 위한 `약물사용설명서(Medication Guide)' 또한 제약회사의 약품 포장에 넣어 공급되어서 가장 최신의 주의사항을 알 수 있도록 환자에게 제공되었다. 2002년 12월에는 isotretinoin를 제조하는 제약사에서는 약품 포장의 내용을 자발적으로 수정해서 최신의 내용으로 약국에 교환해 주도록 추진하였다. 두 번째로는 isotretinoin과 관련된 진단상의 자료를 제공하였다. 세 번째로는 2002년 6월에 시판후 안전성 보고에 올라온 자료를 근거로 하여 공격적이고 파괴적 행동을 유발한다는 보고에 관련된 새로운 정보를 공지하였다. 이러한 정보는 환자용 `약물사용안내서'와 `동의서'에도 추가 되었으며, 일반인도 볼 수 있는 `MedWatch(약물감시망)' 인터넷 사이트에도 올리도록 하였다. 　 약물이상반응(부작용) 보고체계 약물이상반응 보고체계는, 약품과 치료용 생물학적 제제가 제품 허가를 받고 시판 후에 나타난 이상반응을 보고하여서 전산화시킨 데이더베이스 자료이다. 이것은 미국 FDA의 시판후 안전성 감시 프로그램을 지원하도록 설계되었다. 미국 FDA는 제약회사들이 약품의 사용에 의해 나타나는 이상반응(부작용)을 보고하도록 법으로 규정하고 있다. 보건전문인은 물론 약물을 사용하는 환자 및 일반인은 이상반응이 나타났을 때 제약회사 또는 FDA에 자발적으로 `약물감시망(MedWatch)' 프로그램을 통하여 또는 직접 보고하도록 하고 있다. 모든 제약회사는 심각한 이상반응에 대하여 보고 하고 있으며 이는 이상반응보고체계에 전산적으로 직접 입력하도록 하고 있다. 이것은 심각한 이상 반응 뿐만 아니라 심하지 않는 이상 반응도 보고하도록 하고 있다. 심각한 이상 반응을 포함하는 보고일 경우에는 그 중요성이 커진다. 이상반응보고체계에서는 그 안전성에 대하여 임상전문가가 평가를 한다. Isotretinoin은 1982년 인가를 받은 이후로 2002년 12월까지 약 23,000건의 이상반응 보고가 있었다.이러한 이상 반응의 약 90%는 미국에서 보고된 것이었다. 이 중에 가장 많이 보고되는 5가지 항목은 제일 많은 순서로 탈모증, 우울증, 두통, 피부건조, 유발유산이었다. 2002년에는 1,100건의 이상 반응이 보고 되었는데 이중 82%는 미국에서 보고되었는데, 빈도가 많은 이상 반응은 우울증, 임신, 유발유산, 자살충동, 두통이었다. 미국 FDA의 약물안전성 관리에서 임신과 관련하여 분기별로 연 4회 isotretinoin의 사용과 임신과 관련된 보고를 정리하고 제약회사(로슈)로부터 보고 받는다. 2002년 6월까지의 자료를 보면 임신중 isotretinoin을 사용한 전체 2,350건의 중에서 172명의 아이가 선천성 이상을 지니고 비정상으로 태어났다. 이는 1982년 승인 받은 때 부터의 자료이다. 안전성 정보에서 정신적 이상 반응의 누적 통계를 보면, 2002년 11월30일 현재, 3,104건에서 최소한 한가지 이상의 정신적 이상 반응이 나타났다. 미국 FDA에서는 isotretinoin의 사용과 관련하여 미국 및 그 외의 국가에서 173건의 자살 보고가 있음을 인식하고 있다. FDA는 로슈사에게 분기별로 정신적 이상 반응에 대하여 보고하도록 요청하였다. 2002년에 요약한 바에 의하면 약 6,000건이 추가된 것으로 나타났다. 이러한 사항은 위험한 약물의 이상 반응 관리가 일시적이 아니고, 지속적으로 관리되어야 하고, 최신의 자료를 의사 약사에게 공지하여야 함을 보여 주고 있음을 알 수 있다. 　 참고 문헌: STATEMENT BY JANET WOODCOCK, M.D. DIRECTOR, CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH FOOD AND DRUG ADMINISTRATION BEFORE THE SUBCOMMITTEE ON OVERSIGHT AND INVESTIGATIONS COMMITTEE ON ENERGY AND COMMERCE U.S. HOUSE OF REPRESENTATIVES DECEMBER 11, 2002

2004-10-11 09:52

[약대·약학] Isotretinoin의 태아 기형 발생 위험도

Isotretinoin은 로슈(Roche)에서 `로아큐탄'이라는 상품명으로 국내에 소개되었다. Isotretinoin은 합성 비타민 A 유도체로서 적응증은 결절성 낭포성 여드름 치료에 사용된다. 이 약은 비타민 A, 독시사이클린(도릭스), 미노사이클린(미노신), 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린(옥시마이신)과는 병용 금기로 되어 있다. Isotretinoin은 임신 중에 복용 했을 때 기형아을 유발할 가능성이 매우 높기 때문에 임신부에 사용하는 것은 금기로 되어 있다. 여드름이 있는 젊은 여성에게 약물을 사용할 가능성이 크기 때문에 이 약을 투여하는 데 있어서 안전성은 중요한 문제가 되고 있다. 미국 하원에서 2002년 12월 isotretinoin의 사용과 관련하여 미국 FDA에서 보고한 내용은 다음과 같다. Isotretinoin 캅셀은 기존의 항생제 및 다른 여드름 치료제에는 잘 듣지 않는 난치성 여드름에 대한 치료제로서 1982년 미국 FDA의 허가를 받았다. Isotretinoin은 낭포성 여드름에 특별하게 유효한데, 대부분 한 4~5개월 사용하면 효과를 나타낸다. 그러나 이 약을 승인할 때 처음부터 논란이 되었던 것은, 이 약을 임신 중에 투여할 경우 기형아를 출산할 위험도가 매우 높다는 것이다. 그러므로 isotretinoin을 승인한 이후에는 이 약으로 인한 위험을 방지하기 위해서는, 미국 FDA에서는 어떻게 관리하는 것이 바람직한가 하는 문제에 직면하게 되었다. 약물 이상 반응의 위험성을 관리하는데 있어서 일단 하나의 약물이 FDA의 허가를 받게 되면, 처방의사는 환자와 관련된 특정 지식을 통하여 약품의 위험성을 관리하는 주요한 책임을 맡게 된다. 이러한 상황에서 처방의사를 돕기 위한 FDA의 역할은 약물의 위험도와 치료 혜택에 관한 검토 정보가 약물의 제품설명서에 잘 기록되도록 요청하는 것이며, 새로운 안전성에 영향을 미치는 새로운 정보 보고서를 잘 분석하여, 위험성이 있는 경우에는 바로 전달될 수 있도록 조치를 취하는 것이다. 위험을 최소화하기 위해서 제품 설명서에는 환자 선정 방법, 약물 투여 방법, 독성 모니터링 방법, 부작용을 줄이거나 최소화하는 방법이 자주 포함되기도 한다. FDA와 제약회사는 제품설명서에 세부적으로 기록한 처방정보와 처방에서 피해야할 사항에 관한 충분한 지식을 가지고 처방을 내리는 처방의사를 신뢰하고 의지한다. 마찬가지로 의사는 환자들이 주어진 지시 사항에 따라서 약물 치료를 잘 시행하고 있다고 생각한다. 그러나 항상 이렇게 진행되는 것은 아니라는 것을 많은 사람들은 알고 있다. 모든 약은 부작용의 위험이 있기 때문에, 환자들도 특정한 약물의 사용이 결정될 때에는 약물이 줄 수 있는 치료 혜택과 함께 약물 부작용 위험의 가능성에 대하여도 결정적으로 알아야 할 부분이 있다. 일단 약품의 종류가 정해지면 환자도 약의 올바른 복용 방법, 살펴보아야 할 주의 사항, 부작용의 징후를 이해할 필요가 있다. 20년 동안 미국 FDA는 환자들이 약물을 가능하면 안전하게 복용할 수 있도록 하는데 필요한 정보를 확실하게 얻을 수 있도록 업무를 추진하여 왔다. 예를 들면, 1980년에는 특히 환자에게 필요한 중요도 높은 10개 약물계열에 대한 환자용설명서를 작성하여 FDA에서 인가를 받아 사용하도록 하는 규정을 만들었는데, 점차 다른 약물에 대하여서 확대를 하려고 하고 있다. 1982년에는 환자용 설명서의 작성은 민간 기관에서 담당하고 FDA는 허가 받도록 하는 것을 모니터링하는 것으로 규정을 수정하였다. 1994년까지, FDA의 조사에 의하면 환자들이 처방을 받을 때 약물에 관련된 정보를 받았던 환자의 비율은 58%에 불과하였다. 그래서 1995년에 FDA는 MedGuide라고 불리는 “환자용 약물사용안내서”를 환자에게 제시하도록 하는 안을 마련하였는데, 약을 사용하는 소비자에게 약을 효과적으로 사용할 수 있는 유용한 약물정보를 제공하도록 하는 규정을 발표하였다. 이는 약을 사용하는 환자에게 심각하고 중대한 영향을 미치는 약물의 경우에는 제약회사가 환자를 위한 약물 사용 정보를 작성하도록 하는 것이었다. 1996년 8월에 미국 국회에서는 약물사용안내서(MedGuide)를 작성하는 최종 목표를 민간 기관에서도 수행할 수 있도록 하는 법안을 통과하였다. 이리하여, 이 목표를 이루기 위하여 민간 부분에서의 “약물사용안내서” 제공을 추진하는 실행계획이 설정되었다. 1998년에 미국 FDA는 심각하고 중대한 영향을 미치는 약물에 대한 `약물사용안내서(MedGuide)' 작성에 필요한 최종 규정을 발표하였는데. 여기에 대상이 되는 약물은 매년 5~10가지의 약물이 선정되어 작성될 것으로 예상되었다. 이 규정은 1999.6.1일에 시작되었으며, 이러한 틀에 의해서 isotretinoin의 `약물사용안내서'가 개발되었다. 수만 가지의 약물에 대한 `약물사용안내서'가 작성되어 있는 것이 아니기 때문에, 환자용 처방과 함께 제공되는 약물사용안내서는 민간 부분의 자발적인 연구 및 작성에 의해 환자에게 제공될 것으로 예상된다. 1982년에 isotretinoin이 허가가 남에 따라, 임신과 관련되어 치명적인 독성을 나타날 수 있는 위험한 약물을 관리할 수 있는 공식적인 체계가 필요하다는 것이 명백해 졌다. Isotretinoin의 정신적인 이상 반응 Isotretinoin의 이상 반응 검토에 있어서 심한 우울증 및 자살이 명확하게 관계가 있는 것으로 규명되지는 않았지만, 그 개연성은 무시할 수 없는 것으로 보여서 실질적인 관심을 끌고 있다. 환자의 교육 심각하고 중대한 이상반응을 일으키는 isotretinoin의 약물사용안내서는 2001년1월에 인가를 받아서, 약사에 의해서 isotretinoin을 사용하는 모든 환자에게 제공될 수 있게 하였는데 이는 제품설명서의 내용을 다시 평이한 말로 이해하기 쉽도록 작성하여 환자의 복약지도를 효율적으로 수행할 수 있도록 하였다. FDA의 자문위원회에서는 의사가 isotretinoin을 처방하도록 결정하였을 때에는 이 약에 대하여 설명을 하고 환자로부터 동의서를 받도록 권고하고 있다. 환자가 서명한 이 동의서는 의무기록에 보관하도록 하고 있다. 약물사용안내서(MedGuide)와 동의서(Informed consent)에는 isotretinoin의 치료효과와 위험도에 관해 평이한 언어로 작성된다. 이 용지는 제조사인 Roche에서도 제공한다. 이러한 치명적인 이상 반응, 금기 등의 경고 사항은 제품설명서 등에 가장 먼저 눈에 띄는 서식의 상단에 글상자로 표시하여 주의하도록 하고 있다. 　 참고 문헌: STATEMENT BY JANET WOODCOCK, M.D.DIRECTOR, CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCHFOOD AND DRUG ADMINISTRATION BEFORE THE SUBCOMMITTEE ON OVERSIGHT AND INVESTIGATIONS COMMITTEE ON ENERGY AND COMMERCE U.S. HOUSE OF REPRESENTATIVES DECEMBER 11, 2002

2004-10-07 09:59

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Isotretinoin의 태아 기형 발생 위험도

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입력 2004-10-07 09:59 수정

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