로슈社가 임상 3상 ‘Krascendo 1 시험’에서 도출된 긍정적인 결과를 2일 공개했다.

‘Krascendo 1 시험’은 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 KRAS G12C 비소세포 폐암(NSCLC) 환자들을 치료하기 위한 차세대 경구용 KRAS G12C 저해제로 개발 중인 디바라십(divarabis)을 현재 허가를 취득해 사용 중인 1세대 KRAS G12C 저해제 ‘루마크라스’(소토라십) 또는 ‘크라자티’(아다그라십)와 비교평가하는 데 목적을 두고 이루어진 시험례이다.

디바라십은 KRAS G12C 단백질과 선택적으로 결합해 활성을 나타내지 못하도록 하고, 이를 통해 종양을 유발하는 신호전달을 차단하도록 설계됐다.

시험결과를 보면 디바라십은 임상적으로 유의미한 데다 통계적으로 괄목할 만한 무진행 생존기간(PFS)과 총 생존기간(OS)의 개선이 입증되면서 일차적 및 핵심적인 이차적 시험목표가 충족된 것으로 분석됐다고 로슈 측은 설명했다.

디바라십의 안전성 프로필을 보면 앞서 도출되었던 자료들과 일치한 가운데 안전성 측면에서 새로운 문제점은 발견되지 않았다고 덧붙였다.

아울러 로슈 측에 따르면 대부분의 치료 관련 부작용은 관리할 만한 수준을 보였고 가역적이었던 것으로 나타났다.

로슈社의 레비 개러웨이 최고 의학책임자 겸 글로벌 제품개발 대표는 “KRAS G12C 저해제들을 직접적으로 비교평가하면서 진행된 이 글로벌 시험에서 입증된 생존기간의 우위를 보면 디바라십이 KRAS G12C 비소세포 폐암 환자들에게서 임상적 결과를 개선하는 데 나타낼 수 있는 잠재력을 확인시켜 준 것”이라면서 “이 같은 시험결과에 미루어 볼 때 디바라십이 앞서 치료를 진행한 전력이 있는 폐암 환자들 가운데 유전적으로 정의된 하위유형을 위한 새로운 표준요법제로 자리매김할 수 있을 것”이라고 전망했다.

이와 관련, KRAS G12C 비소세포 폐암에 효과적인 치료제는 폐암 치료에서 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈가 존재하는 것이 현실이다.

G12C 변이는 KRAS 종양유전자 변이에서 가장 빈도높게 나타나는 변이의 하나로 알려져 있다.

전체 비소세포 폐암 발병사례들의 14% 정도를 점유하는 데다 환자들에게 취약한 예후를 나타낸다는 것이 전문가들의 지적이다.

로슈는 디바라십을 다양한 종양환경과 치료차수 전반에 걸친 단독요법제 및 무(無)항암화학요법제 병용요법제로 개발하기 위해 비소세포 폐암 환자들을 대상으로 포괄적인 임상 3상 개발 프로그램을 진행하고 있다.

FDA는 지난 2022년 디바라십을 ‘혁신 치료제’로 지정한 데 이어 올들어 KRAS G12C 비소세포 폐암을 치료하기 위한 ‘희귀의약품’으로도 지정했다.

‘Krascendo 1 시험’에서 도출된 자료는 임박한 의학 학술회의 석상에서 발표될 예정이다.

이와 함께 빠른 시일 내에 KRAS G12C 비소세포 폐암 환자들을 위한 치료대안으로 선을 보일 수 있도록 하기 위해 각국의 보건당국에 허가신청서를 제출한다는 방침이다.