인사이트(Incyte)가 미국임상종양학회(ASCO 2026)에서 몬주비(Monjuvi, 타파시타맙) 기반 병용요법의 임상 3상 성공 결과를 공개하며 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 1차 치료시장 진입에 본격 나섰다.

회사는 몬주비와 레날리도마이드(상품명 레블리미드)를 기존 표준요법인 R-CHOP에 추가한 병용요법이 고중간위험군 또는 고위험 DLBCL 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 25% 감소시켰다고 밝혔다.

이번 결과는 현재 1차 DLBCL 시장에서 사용되고 있는 로슈의 폴리비(Polivy) 기반 요법과의 경쟁 구도를 형성하는 동시에, 차세대 이중항체 치료제들이 시장에 진입하기 전 새로운 표준치료 가능성을 제시했다는 평가를 받고 있다.

ASCO 2026에서 발표된 frontMIND 임상 3상 연구에 따르면 몬주비·레날리도마이드·R-CHOP 병용요법은 이전 치료 경험이 없는 고중간위험군 및 고위험 DLBCL 환자와 고등급 B세포 림프종 환자에서 유의한 무진행생존기간(PFS) 개선 효과를 나타냈다.

중앙 추적관찰 기간 35.2개월 시점에서 전체 환자의 중앙 무진행생존기간은 아직 도달하지 않았지만, 3년 시점 무진행생존율은 몬주비 병용군이 67.3%, R-CHOP 단독군이 60.7%로 집계됐다.

특히 중앙 판독을 통해 DLBCL 진단이 확인된 환자군에서는 무진행생존기간 개선 효과가 32%까지 확대됐다.

사라 캐넌 연구소(Sarah Cannon Research Institute)의 크리시 파텔(Krish Patel) 박사는 "1차 DLBCL 치료에서 무진행생존기간 개선은 장기적인 완치율 향상으로 이어질 가능성이 높다"고 평가했다.

이번 결과는 2023년 FDA 승인을 획득한 로슈의 폴리비-R-CHP 요법과 직접적인 비교 대상으로 주목받고 있다.

폴리비는 CD79b를 표적으로 하는 항체약물접합체(ADC)이며, 3상 POLARIX 연구에서 R-CHOP 대비 무진행생존기간을 27% 개선한 결과를 바탕으로 허가를 획득했다.

반면 몬주비는 CD19를 표적으로 하는 단클론항체다.

치료 편의성 측면에서는 폴리비가 상대적으로 우위에 있다는 평가도 나온다. 폴리비 기반 요법은 총 5개 약물로 구성되는 반면 몬주비 병용요법은 7개 약물이 사용된다.

그러나 인사이트는 완치 가능성을 높일 수 있다면 추가적인 투여 부담은 충분히 감수할 가치가 있다고 강조했다.

인사이트 연구개발 총괄 파블로 카뇨니(Pablo Cagnoni) 박사는 "완치를 목표로 하는 치료 환경에서는 환자가 견딜 수 있다면 가장 효과적인 치료를 우선 선택하는 것이 중요하다"며 "R-CHOP을 뛰어넘는 것은 역사적으로 매우 어려운 과제였지만 이번 연구는 의미 있는 결과를 보여줬다"고 설명했다.

안전성 측면에서는 예상 가능한 수준의 결과가 확인됐다.

3등급 이상 치료 관련 이상반응 발생률은 몬주비 병용군이 86.7%, 대조군이 76.1%로 나타났다.

다만 이상반응으로 인한 치료 중단 비율은 몬주비 병용군 5.2%, R-CHOP군 5.4%로 유사한 수준을 보였다.

독일 뮌스터대학병원의 게오르그 렌츠(Georg Lenz) 교수는 "몬주비와 레날리도마이드 추가가 환자들의 R-CHOP 치료 수행 능력에는 영향을 미치지 않았다"고 설명했다.

인사이트가 특히 강조하는 부분은 환자 하위군 전반에서 확인된 일관된 효과다.

현재 사용 중인 폴리비-R-CHP 요법은 DLBCL의 주요 분자아형 가운데 하나인 GCB(Germinal Center B-cell-like) 환자군에서는 명확한 혜택을 보여주지 못했다.

반면 몬주비 병용요법은 다양한 환자군에서 일관된 임상적 개선 효과를 보였으며, 회사는 이를 차별화 요소로 평가하고 있다.

전체생존기간(OS) 데이터 역시 긍정적인 신호를 보이고 있다.

중간 분석 결과 통계적 유의성에는 도달하지 못했지만 몬주비 병용군은 사망 위험을 15% 감소시키는 경향을 나타냈다.

3년 전체생존율은 몬주비 병용군이 81.1%, 대조군이 77.8%였다.

최종 전체생존기간 분석 결과는 약 2년 후 발표될 예정이다.

몬주비는 2020년 단일군 연구에서 확인된 종양 축소 효과를 근거로 재발성 또는 불응성 DLBCL 2차 치료제로 조건부 승인을 받은 바 있다.

이번 frontMIND 연구는 무작위 배정 임상을 통해 1차 치료 영역에서 몬주비의 역할을 평가한 첫 대규모 연구라는 의미를 갖는다.

다만 여전히 레날리도마이드가 병용요법에서 필수적인지에 대한 논의는 남아 있다.

기존 연구들에서는 레날리도마이드 단독으로는 1차 DLBCL 치료에서 R-CHOP 대비 뚜렷한 추가 효과를 입증하지 못했다.

이에 대해 인사이트는 전임상 연구에서 레날리도마이드가 CD19 항체인 몬주비의 활성을 크게 증강시키는 기전을 확인했다고 설명했다.

차세대 CD20 T세포 인게이저(T-cell Engager)들이 잇따라 시장 진입을 준비하고 있는 상황에서 몬주비가 새로운 표준치료 지위를 확보할 수 있을지 주목된다.