머크&컴퍼니社는 프로그램 세포사멸 단백질-1(PD-1) 저해제 ‘키트루다’(펨브롤리주맙)와 항체-약물 결합체 ‘파드셉’(엔포투맙 베도틴-ejfv)을 병용하는 요법의 적응증 추가 신청 건과 관련, 유럽 의약품감독국(EMA) 약물사용자문위원회(CHMP)가 허가를 권고하는 긍정적인 의견을 제시했다고 22일 공표했다.

CHMP가 허가를 권고하는 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 새로운 적응증은 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 사용이 부적합한 성인 수술 가능 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자들을 위한 신보조요법제로 사용한 후 근치적 절제수술 후 보조요법제로 사용을 지속하는 용도이다.

이날 CHMP가 허가를 권고한 내용 가운데는 ‘키트루다 SC’(미국시장 상품명 ‘키트루다 큐렉스’‧Keytruda Qlex: 펨브롤리주맙+베라히알루로니다제 α-pmph)를 ‘파드셉’과 병용토록 하는 내용이 포함되어 있다.

EU 집행위원회는 오는 3/4분기 중으로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법의 수술 가능 근육 침습성 방광암 치료 적응증 추가 유무에 대한 결론을 제시할 수 있을 것으로 보인다.

머크 리서치 래보라토리스社의 마조리 그린 부사장 겸 종양학‧글로벌 임상개발 담당대표는 “유럽 각국에서 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 사용이 부적합한 절제 가능 근육 침습성 방광암 환자들의 경우 치료대안 선택의 폭이 제한적인 데다 종양 재발 위험성이 높게 나타나고 있는 형편”이라면서 “CHMP가 긍정적인 의견을 제시함에 따라 환자들을 치료하는 데 새로운 장(章)이 열리게 되는 데 한 걸음 더 성큼 다가설 수 있게 됐다”고 말했다.

‘KEYNOTE-905 시험’에서 도출된 인상적인 결과를 근거로 수술 전‧후 환자들을 위한 ‘키트루다’ 기반요법을 통해 크게 충족되지 못한 의료상의 니즈에 부응할 수 있게 될 것이라는 설명이다.

CHMP는 화이자社와 아스텔라스 파마社가 공동으로 진행한 임상 3상 ‘KEYNOTE-905 시험’에서 확보된 결과를 근거로 허가권고 의견을 집약한 것이다.

이 시험에서 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 수술 전‧후 환자그룹은 시스플라틴 기반 항암화학요법제의 사용이 부적합하거나 거부되었던 성인 수술 가능 근육 침습성 방광암 환자들을 대상으로 수술만 진행한 대조그룹에 비해 무사건 생존기간(EFS), 총 생존기간(OS) 및 병리학적 완전반응률(pCR) 등이 통계적으로 괄목할 만한 데다 임상적으로 유의미하게 개선된 것으로 입증됐다.

실제로 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 무사건 생존기간(EFS) 관련 사건이 발생한 비율이 수술만 진행한 대조그룹에 비해 60% 감소한 것으로 분석됐다.

평균 무사건 생존기간의 경우 ‘키트루다’와 ‘파드셉’을 병용한 피험자 그룹에서는 아직 산출되지 않았고, 수술만 진행한 대조그룹에서는 15.7개월로 집계됐다.

또한 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 사망 위험성이 수술만 진행한 대조그룹에 비해 50% 감소한 것으로 분석됐다.

평균 총 생존기간은 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 아직 산출되지 않았고, 수술만 진행한 대조그룹에서는 41.7개월로 집계됐다.

병리학적 완전반응률을 보면 ‘키트루다’와 ‘파드셉’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 57.1%, 수술만 진행한 대조그룹에서 8.6%로 각각 집계되어 통계적으로 괄목할 만한 격차가 입증됐다.

이 같은 시험결과 자료는 지난해 10월 17~21일 독일 베를린에서 개최되었던 유럽 임상종양학회(ESMO) 학술회의 석상에서 발표되었고, 의학 학술지 ‘뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨’에 게재됐다.

한편 ‘키트루다’ 또는 ‘키트루다 큐렉스’와 ‘파드셉’을 병용하는 요법은 시스플라틴을 포함한 항암화학요법제의 사용이 부적합한 성인 근육 침습성 방광암 환자들을 위한 신보조요법 및 절제수술 후 보조요법제로 지속사용하는 내용의 적응증 추가가 지난해 11월 FDA에 의해 승인된 바 있다.