판상형 건선 치료제 ‘탈츠’(익세키주맙)와 비만 치료제 ‘젭바운드’(티어제파타이드)를 병용하면..

일라이 릴리社가 임상 3상 ‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에서 도출된 주요한 결과들을 18일 공개해 관심이 쏠리게 하고 있다.

‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’은 중등도에서 중증에 이르는 판상형 건선과 비만 또는 최소한 한가지 체중 관련 병발질환을 앓고 있는 과다체중을 동시에 나타내는 성인 환자들을 대상으로 판상형 건선 치료제 ‘탈츠’와 비만 치료제 ‘젭바운드’ 병용요법 또는 ‘탈츠’ 단독요법을 진행하면서 비교평가한 시험례이다.

그 결과 36주차에 평가했을 때 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹의 경우 일차적 시험목표 뿐 아니라 전체 핵심적인 이차적 시험목표들이 충족된 것으로 나타났다.

‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹의 경우 ‘탈츠’ 단독요법을 택한 대조그룹과 비교했을 때 피부의 깨끗해짐(skin clearance)과 체중감소 모두 비교우위를 내보인 것으로 입증됐다는 의미이다.

이 같은 시험결과는 현재 미국 내 전체 건선 환자들의 61% 정도가 비만 또는 최소한 한가지 체중 관련 병발질환을 나타내는 과다체중을 동반하고 있는 형편임을 상기할 때 상당히 주목할 만한 것이다.

바꿔 말하면 건선과 비만 또는 과다체중을 동시에 나타내는 환자들의 심대한 부담에 대응하기 위한 포괄적인 치료방법이 절실하게 요망되고 있다는 의미이다.

동종계열 최초(first-of-its-kind) ‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에서 도출된 결과를 보면 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자들의 27.1%에서 피부가 완전히 깨끗하게 개선된 데다(즉, PASI 100) 체중이 최소한 10% 감소한 것으로 나타나 5.8%에 머문 ‘탈츠’ 단독요법 대조그룹을 상회하면서 일차적 시험목표가 충족된 것으로 분석됐다.

마찬가지로 핵심적인 이차적 시험목표를 적용해 평가한 결과를 보더라도 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 ‘PASI 100’에 도달한 비율이 40.6%에 달해 29.0%에 그친 ‘탈츠’ 단독요법 대조그룹과 비교했을 때 40% 높게 나타났음이 눈에 띄었다.

‘젭바운드’를 사용해 치료를 진행한 비만 환자 또는 과다체중자들의 건선으로 인한 부담이 크게 완화되었음이 입증된 것이다.

‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에는 해당증상으로 인한 부담이 매우 높게 나타나는 데다 취약한 치료결과와 밀접한 관련이 있는 환자들이 피험자로 참여했다.

두 그룹에 포함된 피험자들의 평균 체질량 지수(BMI)가 39kg/m²를 상회했던 것.

지금까지 진행된 건선 관련 생물학적 제제의 본임상 3상 시험에 참여했던 피험자 그룹보다 ‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에 참여한 피험자들의 평균 BMI가 9~10kg/m² 정도 높게 나타난 것이다.

이처럼 BMI가 높은 피험자들의 경우 다수의 건선 관련 임상시험례들에서 피부 깨끗해짐에 도달한 비율이 낮게 나타났던 것이 현실이다.

‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에 참여한 대부분의 환자들은 체표면의 25% 정도에서 건선으로 인한 영향이 나타났고, 97%의 피험자들에게서 안면, 두피 또는 생식기 부위에 매우 높은 수준의 병발질환, 소양증 및 피부통증 등을 내보였다.

릴리 이뮤놀로지社의 애드리언 브라운 대표는 “건선과 비만이 환자들이 받는 느낌과 그들이 다른 사람들의 눈에 보여지는 상태, 그리고 환자들의 삶에 심대한 영향을 미칠 수 있다”면서 “이처럼 만성 염증성 질환들과 교차하는 증상을 나타내는 환자들에게서 ‘PASI 100’에 도달한 것은 단지 임상적 성과에 도달했다는 의미에 그치지 않고 두가지 증상들에 동시에 대응하는 치료대안이 가능케 될 것임을 입증한 것”이라는 말로 의의를 강조했다.

‘탈츠’는 지난 10여년 동안 건선 증상에 나타내는 효능이 입증되어 온 치료제이고, 비만 환자들을 대상으로 ‘젭바운드’와 병용했을 때 비교우위 효능이 입증된 것은 효능이 덜한 치료법들로 치료받아선 안 될 환자들을 위한 치료대안에 진전이 수반될 수 있을 것임을 시사하는 징후라 할 수 있을 것이라고 브라운 대표는 설명했다.

‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹에서 수반된 부작용을 보면 대체로 경도에서 중등도에 그쳤고, 개별약물들과 관련해서 알려진 안전성 프로필과 일반적으로 일치했다.

피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 나타난 부작용을 보면 구역, 설사, 변비, 주사부위 반응, 투약오류(dosing error), 구토, 현훈 등이 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용투여한 피험자 그룹에서 관찰됐다.

‘탈츠’ 단독요법을 택한 대조그룹의 경우 주사부위 반응, 투약오류 및 비인두염 등이 주로 보고됐다.

뉴욕에 소재한 마운트 시나이 의과대학의 피부의학 교수로 ‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’을 총괄한 마크 레브월 박사는 “건선과 비만이 기저 염증성 경로를 공유하는 증상들이어서 건선 치료지침이 비만 관리를 요망하고 있음에돟 불구하고 단일제를 사용해 치료를 진행하는 사례들이 너무나 많은 것이 현실”이라고 꼬집었다.

고도의 BMI와 난치성 건선 증상을 나타내는 환자들이 피험자로 참여한 가운데 이루어진 ‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에서 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자들에게서 ‘PASI 100’에 도달한 것으로 나타난 시험결과는 상당히 주목할 만한 부분이라고 레브월 박사는 강조했다.

이 같은 시험결과는 건선과 비만 또는 과다체중을 동시에 치료할 경우 괄목할 만한 개선효능이 나타날 수 있을 것임을 입증한 데다 건선이 비만 관련 증상의 하나임을 새삼 일깨워 주는 것이고, 포과적인 치료방법의 잠재력을 뒷받침하는 것이라고 덧붙이기도 했다.

‘TOGETHER-PsO 개방표지 시험’에서 36주차에 도출된 상세한 결과는 동료 전문가 그룹 평가 의학 학술지에 게재되고, 각국의 보건당국들과 협의를 진행할 때 참조될 것이라고 이날 일라이 릴리 측은 전했다.