일라이 릴리社의 판상형 건선 치료제 ‘탈츠’(익세키주맙)와 비만 치료제 ‘젭바운드’(티어제파타이드)를 병용하는 요법에서 52주차에 도출된 증상 개선 및 지속적인 효능을 뒷받침하는 상세한 결과가 공개됐다.

이 같은 시험결과는 활동성 건선선 관절염(PsA)과 비만 또는 최소한 한가지 이상의 체중 관련 병발질환을 동반한 과다체중을 나타내는 성인환자들을 대상으로 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법 또는 ‘탈츠’ 단독요법을 진행한 임상 3b상 ‘TOGETHER-PsA 개방표지 시험’에서 도출된 것이다.

공개된 시험결과를 보면 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹의 경우 52주차까지 전체 증상 활성도, 환자 보고 및 대사계 평가지표들에 걸쳐 효과가 유지됐거나 한층 더 개선된 결과가 입증됐다.

시험결과는 지난 6일부터 11일까지 미국 플로리다州 올랜도에서 개최되었던 미국 류머티스학회(ACR) 융합 학술회의 석상에서 발표되었고, 동시에 미국 류머티스학회가 발간하는 의학 학술지 ‘관절염&류머티스’誌에 게재됐다.

앞서 이루어진 보고에서 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹은 36주차에 평가했을 때 ‘탈츠’ 단독요법을 진행한 대조그룹에 비해 통계적으로 괄목할 만한 효능의 우위가 입증되면서 일차적‧전체 핵심적인 이차적 시험목표들이 충족된 것으로 나타난 바 있다.

특히 1년차(즉, 52주차)에 평가한 결과를 보면 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹은 ‘ACR 50’에 도달한 비율이 43.7%에 달해 ‘탈츠’ 단독요법을 진행한 대조그룹의 15.7%와 비교했을 때 3배 가까이 높게 나타나 주목할 만해 보였다.

‘ACR 50’에 도달했다는 것은 건선성 관절염의 증상 활성도가 최소한 50% 감소했음을 의미하는 개념이다.

‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹에서 건선성 관절염 증상의 괄목할 만한 개선은 아직 임상적으로 유의미한 체중감소가 관찰되기 이전인 4주차부터 나타나기 시작했다.

신체적 기능과 피로를 포함해 환자들이 보고한 치료결과를 보면 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹의 경우 ‘탈츠’ 단독요법을 진행한 대조그룹과 비교했을 때 36주차부터 52주차에 이르는 기간 동안 효과가 유지됐거나 한층 더 개선된 것으로 나타났다.

‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹은 이와 함께 체질량 지수(BMI), 체중, 수축기 혈압, 혈당, 당화혈색소, 중성지방 및 총 콜레스테롤 수치 등이 ‘탈츠’ 단독요법을 택한 대조그룹에 비해 괄목할 만하게 개선된 것으로 분석됐다.

일라이 릴리社의 마크 제노비스 면역학 개발 담당부회장은 “증상 조절의 개선에서부터 신체기능과 피로에 이르기까지 건선성 관절염과 비만 또는 과다체중을 동반한 환자들에게 가장 중요한 지표들에 걸쳐 1년차 시점에서 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 관찰된 효능의 지속성과 치료결과의 다양성이 주목할 만해 보인다”고 말했다.

‘TOGETHER-PsA 개방표지 시험’에서 도출된 자료를 보면 면역 대사계 건강에 대한 우리의 이해도를 지속적으로 심화시켜 주는 것인 데다 만성질환을 앓고 있는 환자들이 복합적인 질환들로 인한 부담에 대응하기 위해 병용요법을 진행했을 때 가능할 수 있는 내용을 입증해 보인 것이라고 제노비스 부회장은 설명했다.

이와 관련, 건선성 관절염은 면역 매개성 질환의 일종으로 비만을 포함한 대사계 기능부전과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있다.

미국의 경우 전체 건선성 관절염 환자들의 65% 정도가 비만 또는 최소한 한가지 체중 관련 병발질환을 나타내는 과다체중에 해당하는 것으로 알려져 있다.

‘TOGETHER-PsA 시험’의 경우만 보더라도 착수시점 당시 피험자들의 평균 체질량 지수는 37.6kg/m²에 달했던 것으로 나타났다.

복합적인 질환으로 인한 부담은 취약한 치료결과로 이어질 수 있다는 것이 전문가들의 지적이어서 건선성 관절염과 관련한 주요 치료 가이드라인들을 보면 비만을 관리토록 권고하고 있다.

‘TOGETHER-PsA 시험’을 총괄한 워싱턴州 시애틀 소재 워싱턴대학 의과대학의 필립 미즈 교수는 “건선성 관절염과 비만 또는 과다체중을 동반한 환자들이 유의미한 증상 조절에 도달하는 일이 대단히 도전적인 과제일 수 있다”면서 “이 같은 현실은 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’를 병용한 피험자 그룹에서 52주차까지 나타난 건선성 관절염 질병 활성도를 엄격하게 평가한 지표들에 걸쳐 괄목할 만한 개선효과가 관찰된 것에 각별한 의미를 부여할 수 있게 하는 부분”이라고 말했다.

대사계 개선과 환자들의 일상생활에 영향을 미치는 다른 치료결과들과 함께 고려해 볼 때 이 같은 연구결과는 두 질환을 함께 앓고 있는 환자들을 치료할 때 건선성 관절염과 비만의 복합적인 증상 부담을 고려하는 일이 중요한 이유를 뒷받침하는 것이라고 미즈 교수는 설명했다.

시험에서 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에 수반된 부작용을 보면 대체로 경도에서 중등도에 그쳤고, 부작용의 유형은 이미 알려진 개별약물들의 안전성 프로필과 대동소이했다.

피험자들의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용을 보면 구역, 설사, 변비, 주사부위 반응, 구토, 요로 감염증, 부비동염, 현기중 및 두통 등이 ‘탈츠’와 ‘젭바운드’ 병용요법을 진행한 피험자 그룹에서 보고됐다.

‘탈츠’ 단독요법을 진행한 피험자 그룹의 5% 이상에서 가장 빈도높게 수반된 부작용들로는 주사부위 반응, 상기도 감염증, 관절통 및 설사 등이 보고됐다.